二環類雄激素和孕甾酮受體調節化合物和方法

2023-10-11 20:12:49 1

專利名稱：二環類雄激素和孕甾酮受體調節化合物和方法
技術領域：
本發明涉及作為雄激素和孕甾酮受體的調節劑(即激動劑、部分激動劑和拮抗劑)的非甾類化合物、以及製備和使用這些化合物的方法。
背景技術：
細胞內受體(IRs)構成了一類科學家稱之為「配體依賴性轉錄因子」的結構相關的遺傳調節物(R.M.Evans，Science，240889，1988)。類固醇受體是確認的一亞類IRs，包括雄激素受體(AR)、孕甾酮受體(PR)、雌激素受體(ER)、糖皮質激素受體(GR)、和鹽皮質激素受體(MR)。這類因子對基因的調節需要IR自身和相應的配體，這樣的配體能夠以影響基因轉錄的方式選擇性地結合IR。
人們知道類固醇受體的天然激素已有很長時間，例如作用於AR的睪酮和作用於PR的孕甾酮。結合IR並模擬天然激素作用的合成化合物稱為「激動劑」，而抑制天然激素作用的化合物稱為「拮抗劑」。術語「調節劑」是指具有激動劑、部分激動劑到拮抗劑的活性範圍的一組化合物。
已知雄激素和孕甾酮受體調節劑在男性和女性的健康中起重要作用。例如，AR拮抗劑如乙酸環丙孕酮、氟他胺和卡地索可用於治療前列腺增生和前列腺癌。AR激動劑例如氟甲睪酮可用於治療性腺機能減退。PR激動劑例如乙酸甲羥孕酮可以與女性激素雌激素或合成的雌激素類似物聯合用於生育調節劑。此外，PR拮抗劑可能用於避孕以及治療慢性病，例如一些激素依賴性乳腺癌、卵巢癌和子宮癌。由於人們所期盼的壽命的延長，非常需要開發出組織選擇性、更安全的、口服有效的AR和PR調節劑來改善生命質量。
最近描述了作為AR和PR調節劑的一組氫喹啉衍生物(例如U.S.專利5,688,808、5,688,810、5,693,646、5,693,647、5,696,127、5,696,130)。這組AR和PR調節劑是通過使用稱為共感染測定的基於細胞的高效測定法開發的。據述氨基-或羥基三氟甲基喹諾酮或香豆素可用作生物系統中的螢光標記物。參見例如U.S.專利4,505,852和E.R.Bissel等人，「7-氨基-4-(三氟甲基)香豆素及其胺基酸和肽衍生物的合成與化學」，J.Org.Chem.，452283，1980)。據述喹諾酮、羥吲哚、苯並噁嗪酮衍生物可用作強心劑。參見例如U.S.專利3,993,656；4,415,572；4,427,654；4,710,507；4,728,653；4,933,336；5,081,242。
發明概述本發明涉及用於調節AR和PR介導的生物過程的化合物、藥物組合物、和方法。更具體來說，本發明涉及作為AR和PR的高親和力、高特異性激動劑、部分激動劑(即部分激活劑和/或組織特異性激活劑)和拮抗劑的非甾類化合物和組合物。本發明還提供了製備所述化合物和組合物的方法，以及在這樣的製備中使用的關鍵中間體。
為了更好地理解本發明、其優點、和通過其應用所實現的目的，必須提供其中描述本發明優選實施方案的說明性描述。
優選實施方案的詳述依據本發明以及在其中的應用，出於命名目的提供下述結構定義。此外，為了在有類似結構但是具有不同取代基的化合物的命名中維持一致，依據下述一般原則來命名本文所描述的化合物。
術語「烷基」是指具有1-約10個碳原子、優選1-約6個碳原子、最優選1-約4個碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烴基。烷基的實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基等。
術語「鏈烯基」是指具有一個或多個碳-碳雙鍵，並具有2-約10個碳原子、優選2-約6個碳原子、最優選2-約4個碳原子的直鏈或支鏈烴基。優選的鏈烯基包括烯丙基。鏈烯基的實例包括乙烯基、丙烯基、1，4-丁二烯基等。
術語「烯丙基」是指H2C＝CH-CH2。
術語「炔基」是指具有一個或多個碳-碳三鍵，並具有2-約10個碳原子的直鏈或支鏈烴基。炔基的實例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基等。
術語「芳基」是指任選取代的芳環系。術語芳基包括單環芳環、多環芳環系、和多芳環系。多芳環和多環系可包含2-4個、更優選2-3個、最優選2個環。優選的芳基包括5-元或6-元芳環系。
術語「雜芳基」是指具有一個或多個雜原子例如氧、氮和硫的任選取代的芳環系。術語雜芳基可包括5-元或6-元雜環、多環雜芳環系、和多雜芳環系，其中所述環系具有2-4個、更優選2-3個、最優選2個環。術語雜環、多環雜芳環、和多雜芳環包括這樣的環系，其包含具有一個以上的上述雜原子的任選取代的雜芳環(例如具有2個氮原子的6元環)，包括具有2-4個、更優選2-3個、最優選2個環的多雜環環系。術語雜芳基包括環系例如吡啶、喹啉、呋喃、噻吩、吡咯、咪唑和吡唑。
術語「烷氧基」是指其中如上所定義術語烷基的烷基醚基。烷氧基的實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
術語「芳氧基」是指其中術語芳基如上所定義的芳基醚基。芳氧基的實例包括苯氧基、苄氧基等。
術語「環烷基」是指飽和或部分飽和單環、二環或三環烷基，其中每個環部分具有約3-約8個碳原子。環烷基的實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
術語「環烷基烷基」是指被具有約3-約8個碳原子的環烷基取代的如上所定義的烷基。
術語「芳烷基」是指其中一個氫原子被如上所定義的芳基取代的烷基，如例如苄基、2-苯基乙基等。
術語烷基、鏈烯基和炔基包括任選取代的直鏈、支鏈、環狀、飽和/或不飽和結構和它們的組合。
術語滷代烷基、滷代鏈烯基和滷代炔基包括被一個或多個氟、氯、溴或碘或它們的組合取代的如上所定義的烷基、鏈烯基和炔基結構。
術語雜烷基、雜烯基和雜炔基包括其中一個或多個骨架原子是氧、氮、硫、或它們的組合的任選取代的如上所定義的烷基、鏈烯基和炔基結構。
「任選取代的」結構的取代基包括例如一個或多個、優選1-4個、更優選1-2個下述優選的取代基烷基、鏈烯基、炔基、芳基、雜芳基、烷氧基、芳氧基、環烷基、環烷基烷基、芳基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、NHCH3、N(CH3)2、SH、SCH3、OH、OCH3、OCF3、CH3、CF3、C(O)CH3、CO2CH3、CO2H和C(O)NH2。
本發明化合物的實例由下式所示化合物代表 其中R1和R2分別獨立地代表COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3、芳基或雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2可以一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2可以一起形成其中一個下述基團 優選地，R1和R2可以一起形成
更優選地，R1和R2可以一起形成 最優選地，R1和R2可以一起形成 RA代表氫、ORC、O2CRC、(CH2)nORC、NHRC、NHCORC、F、Cl、Br、I、CN、SCN、SCH3；RB代表氫、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基、雜芳基，其中所述烷基、芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、C1-C6烷基取代；RC代表氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、(CH2)nRD；RD代表芳基或雜芳基，所述基團可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、C1-C6烷基取代；R3和R4分別獨立地代表氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、雜芳基、或芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基、和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R5代表氫、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R6代表F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4滷代炔基、C1-C4雜烷基、C2-C4雜烯基、或C2-C4雜炔基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R7和R8分別獨立地代表氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、或C1-C8雜烷基；R9代表氫、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R10代表其中一個下述基團 R11代表氫、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、或SO2R3；R12是F、Br、Cl、I、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R13代表氫、F、Cl、Br、I、CN、OR1、NHR1、COR3、CO2R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3、或雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、(CH2)nR3、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、NR1R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R14代表F、Br、Cl、I、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、或CF2OR3；R15代表氫、F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、或SO2R3；R16代表氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、芳基、雜芳基、COR17、CO2R17、或CONR17R17；
R17代表氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地代表氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基或C1-C6雜烷基，或者，R18和R19可以一起形成3-7元環；R20代表芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、OR1、SR1、SOR3、SO2R3、NO2、NR1R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R21代表CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SOR3、SO2R3、C2-C8烷基、C2-C8滷代烷基、和C2-C8雜烷基；R22和R23分別獨立地代表氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基或C1-C6雜烷基，或者R22和R23可以一起形成3-7元環；R24代表氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、或OR3；R25-R30分別獨立地代表氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基或C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；任意兩個R25-R30可一起形成形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環；或者任意四個R25-R30可一起形成稠合芳環；Q代表O或S；U代表V、OCR22R23、SCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R23；V代表O、S、NR3、CR22R23、CR3R4O、或CR3R4S，但是當R1和R2都是甲基時，V不是S；W代表O、S、NR3、CR25R26；X代表O、S或NR16；Y代表O、S、NR3、NOR3或CR3R4；Z代表O、S、NR3、C＝O、或CR3R4，或者Z可任選代表兩個氫；n是1、2、3或4；且m是1-5。
優選的R1和R2包括COR3、CSR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、(CH2)nR3A、芳基、和雜芳基，其中所述芳基、或雜芳基可任選被F、Cl、Br、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、COMe、COCF3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基取代。還優選的是，R1和R2可以一起形成其中一個下述基團 更優選的是，R1和R2包括COR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、CH2R3A、芳基和雜芳基。所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、OH、OMe、SH、SMe、CN、NO2、CF3、Me、COMe取代，或者R1和R2可以一起形成 最優選地，R1和R2包括C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、和CH2R3A，或者R1和R2可以一起形成 優選的R3和R4包括氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基。更優選的R3和R4包括氫、C1-C6烷基和C1-C8滷代烷基。最優選地，R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、和C1-C6滷代烷基。
優選的R3A包括芳基和雜芳基，其中所述芳基和雜芳基可任選被滷素、CN、OMe、SMe、C1-C4烷基、或C1-C4滷代烷基取代。更優選的R3A包括雜芳基和芳基，其中所述雜芳基和芳基可任選被F、Cl、Br、CN、OMe、C1-C4烷基、或C1-C4滷代烷基取代。最優選地，R3A包括雜芳基和芳基，其中所述雜芳基和芳基可任選被F、Cl、Br、CN、CF3、OMe、或C1-C4烷基取代。
優選的R5包括氫、F、Cl、Br、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基。更優選的R5包括氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和CF3。最優選的R5包括氫、F、Cl、OH、和OMe。
優選的R6包括F、Cl、Br、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C1-C4雜烷基、和C2-C4雜烯基。更優選的R6包括F、Cl、Br、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OMe、和C1-C4烷基。最優選的R6包括F、Cl、C1-C4烷基、CF3、CHF2、CFH2、CF2Cl、CF2OMe、和OMe。
優選的R7包括氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、或C1-C8雜烷基。更優選的R7包括氫、F、Cl、Me、OMe、和CF3。最優選的R7包括氫、F、Cl、Me、和OMe。
優選的R8包括氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基。更優選的R8包括氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、和C1-C6雜烷基。最優選的R8包括氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基。
優選的R9包括氫、F、Br、Cl、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基。更優選的R9包括氫、F、Br、OH、Me、OMe、和CF3。最優選的R9包括氫、F、Cl、OH、Me、OMe、和CF3。
優選的R10包括 更優選的R10包括
優選的R11包括F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、NO2、CN、CF3、OH、OMe、NR3R4、和SR3。更優選的R11包括F、Br、Cl、C1-C6烷基、NO2、CN、CF3、OH、OMe。
優選的R12包括F、Br、Cl、和C1-C4滷代烷基。更優選的R12包括F、Br、Cl、CF3、CF2H和CFH2。
優選的R13包括氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、和(CH2)nR3A。更優選的R13包括氫、F、Cl、Br、OR3、SR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基。最優選的R13包括氫、F、Cl、Br、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、或C1-C8滷代烷基。
優選的R13A包括NHR1或雜芳基，其中所述雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NMe2、NO2、CF3、Me或OMe取代。更優選的R13A是NHR1。
優選的R14包括F、Br、Cl、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、和CF2OMe，更優選的R14包括F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、和CF2Cl。最優選的R14包括Cl、CF3、CHF2、CH2F和CF2Cl。
優選的R15包括F、Br、Cl、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、和SR16。更優選的R15包括F、Cl、CN、OR16、和SR16。最優選的R15包括Cl、OR16、NR16R4和SR16。
優選的R16包括氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。更優選的R16包括氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。最優選的R16包括氫、C1-C6烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。
優選的R17包括C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基。
優選的R18和R19包括C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基，並且R18和R19可以一起形成4-7元環。更優選的R18和R19包括C1-C6烷基、和C1-C6滷代烷基，並且R18和R19可以一起形成5-6元環。最優選的R18和R19包括C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基，並且R18和R19可以一起形成5-6元環。
優選的R20包括芳基和雜芳基。所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NO2、CF3和C1-C4烷基取代。
優選的R21包括C2-C8烷基、C2-C8滷代烷基、和C2-C8雜烷基。更優選的R21包括C2-C8烷基、和C2-C8滷代烷基。
優選的R22和R23包括氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、和C1-C6雜烷基，並且R22和R23可以一起形成3-7元環。更優選的R22和R23包括氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基，並且R22和R23可以一起形成4-6元環。
優選的R24包括氫和OR3。更優選的R24包括氫和OH。
優選的R25、R26、R27、R28、R29和R30包括氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、和C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、或鏈烯基可任選被F、Cl、Br、OR3、NR3R4、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代。還優選的是，任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環。還優選的是，任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環。更優選的R25-R30包括氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基和C2-C6鏈烯基。還更優選的是，任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成4-6元烷基或烯基環。還更優選的是，任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環。最優選的R25-R30包括氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基。
Q優選為O。
優選的U包括V、OCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R23。
優選的V包括CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S。
優選的W包括O、NR3、和CR3R4。更優選的W包括O、和CR3R4。W最優選為O。
優選的X包括S和NR16。更優選的X包括O和NR16。X最優選為NR16。
優選的Y包括O、S、NR3、和NOR3。更優選的Y包括O、S、和NOR3。Y最優選為O或S。
優選的Z包括O、S、NR3、CR25R26和兩個氫。更優選的Z包括O、CR25R26和兩個氫。Z最優選包括O、CR3R4和兩個氫。
n優選為1或2。
m優選為1-4。m更優選為1-3。
在優選的本發明實施方案中，R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3A、芳基、和雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代。R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基。R3A是任選取代的烷基或雜芳基。R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基。R7和R8分別獨立地為氫或滷素；且R9是氫或滷素。R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基。R12是滷素或任選取代的滷代烷基。R13選自氫、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代。R15是滷素或OR16。R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19-起形成5-6元環。R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元環。R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NR3；且m是1-3。
在另一優選的本發明實施方案中，R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代。R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基。R3A是任選取代的烷基或雜芳基。R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基。R7和R8分別獨立地為氫或滷素。R9是氫或滷素。R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基。R12是滷素或任選取代的滷代烷基。R13選自氫、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代。R15是滷素或OR16。R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環。R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元環。R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代。Y選自O、S、和NR3；且m是1-3。
在另一優選的本發明實施方案中，R1和R2一起形成其中一個下述基團 R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基。R3A是任選取代的烷基或雜芳基。R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基。R7和R8分別獨立地為氫或滷素。R9是氫或滷素。R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基。R12是滷素或任選取代的滷代烷基。R13選自氫、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代。R15是滷素或OR16。R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環。R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元環。R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NR3；且m是1-3。
本發明還提供了調節由AR或PR介導或者由二者聯合介導的生物過程的方法，包括給患者施用有效量的包含一種或多種下式所示化合物的本發明藥物組合物以及上述化合物的藥物組合物 其中R1和R2分別獨立地代表COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3、芳基、或雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2可以一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2可以一起形成其中一個下述基團
R3和R4分別獨立地代表氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、雜芳基、或芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基、和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R5代表氫、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R7和R8分別獨立地代表氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、或C1-C8雜烷基；R9代表氫、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R11代表氫、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、或SO2R3；R15代表氫、F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、或SO2R3；R16代表氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、芳基、雜芳基、COR17、CO2R17、或CONR17R17；R17代表氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地代表氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基或C1-C6雜烷基，或R18和R19可以一起形成3-7元環；R22和R23分別獨立地代表氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基或C1-C6雜烷基，或者R22和R23可以一起形成3-7元環；R24代表氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、或OR3；R25-R30分別獨立地代表氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基或C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；任意兩個R25-R30的Rs可一起形成形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環；或者任意四個R25-R30的Rs可一起形成稠合芳環；
R31代表氫、F、Cl、Br、I、CN、OR1、NHR1、COR3、CO2R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8炔基、C2-C8滷代炔基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3或雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、滷代烷基、滷代鏈烯基、雜烷基、雜烯基、烯丙基、炔基、滷代烯丙基、滷代炔基、雜炔基、(CH2)nR3、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、OR1、NO2、NR1R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、或C1-C4雜烷基取代，或任選地，R31代表其中一個下述基團 R42代表氫、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4滷代炔基、C1-C4雜烷基、C2-C4雜烯基、或C2-C4雜炔基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；M代表O、S、NR16；U代表O、S、NR3、CR22R23、CR3R4O、或CR3R4S；W代表O、S、NR3、CR22R23；X代表O、S或NR16，但是當R31是芳基或雜芳基時，X不是NR16；Y代表O、S、NR16、NOR16或CR16R17；Z代表O、S、NR3、C＝O、或CR3R4，或者Z可任選代表兩個氫；n是1、2或3；且m是1-5。
在一個優選的方面，本發明提供了包含有效量的上述式I-XIII所示AR或PR調節化合物的藥物組合物，其中R1-R42、M、Q、U、V、W、X、Y和Z具有如上所給出的相同定義。
在另一優選的方面，本發明提供了調節由ARs或PRs介導或由二者聯合介導的生物過程的方法，包括給患者施用有效量的上述式I-XIII所示化合物，其中R1-R42、M、Q、U、V、W、X、Y和Z具有如上所給出的相同定義。
任何本發明化合物都可以作為可藥用鹽合成以摻入到不同藥物組合物中。本文所用的術語可藥用鹽包括但不限於鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、氫氟酸鹽、硫酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、煙酸鹽、琥珀酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、丙二酸鹽、水楊酸鹽、苯乙酸鹽、硬脂酸鹽、吡啶鹽、銨鹽、哌嗪鹽、二乙銨鹽、煙醯胺鹽、甲酸鹽、脲鹽、鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽、鋰鹽、肉桂酸鹽、甲基氨基鹽、甲磺酸鹽、苦味酸鹽、酒石酸鹽、三乙銨鹽、二甲銨鹽、和三(羥基甲基)氨基甲烷鹽。其它可藥用鹽是本領域技術人員已知的。
本發明AR激動劑、部分激動劑和拮抗劑化合物(包括具有組織選擇性AR調節活性的化合物)可用於治療性腺機能減退(激動劑)，雄性激素替代治療(激動劑)，消耗病(激動劑)，惡病質癌(激動劑)，男性避孕，多毛症(拮抗劑)，刺激血細胞生成(激動劑)，痤瘡(拮抗劑)，男性禿髮(拮抗劑)，前列腺增生(拮抗劑)，各種激素依賴性癌症，包括但不限於前列腺癌(拮抗劑)、和乳腺癌，以及用作組成代謝劑(激動劑)。本領域技術人員能夠理解，當需要激動劑活性或需要拮抗劑活性時，根據特定部分激動劑的AR調節特性，可使用部分激動劑。
本發明PR激動劑、部分激動劑和拮抗劑化合物可用於雌性激素替代治療和用作生育調節劑(例如用作避孕劑、抗妊娠劑或墮胎藥)，它們可單獨使用或者與ER調節劑聯合使用。本發明PR調節劑還可用於治療機能障礙性子宮出血、痛經、子宮內膜異位、平滑肌瘤(子宮纖維瘤)、熱潮紅、精神障礙、腦脊膜瘤，以及各種激素依賴性癌症，包括但不限於卵巢癌、乳腺癌、子宮內膜癌和前列腺癌。
本領域技術人員應當理解，雖然本發明化合物一般是作為選擇性激動劑、部分激動劑或拮抗劑使用，但是在某些情況下，具有混合類固醇受體作用特性的化合物是優選的。
此外，本領域技術人員應當理解，本發明化合物，包括含有這些化合物的藥物組合物和製劑可用於多種不同的聯合治療，以治療上述病症和疾病。因此，本發明化合物可用於和其它激素以及其它治療聯合使用，所述其它激素和其它治療包括但不限於化療劑例如細胞抑制劑和細胞毒害劑，免疫調節劑例如幹擾素、白介素、生長激素和其它細胞因子，激素治療，手術和放療。
本發明代表性AR調節化合物(即激動劑和拮抗劑)包括6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200)；6-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物204)；6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物205)；6-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物206)；6-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物207)；6-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物208)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物209)；6-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物210)；6-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物211)；6-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物212)；6-乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物213)；6-三氟乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物214)；6-苯甲醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物215)；6-二甲基乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物216)；6-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物217)；6-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物218)；6-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物219)；6-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物220)；6-二異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物221)；6-(二-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物222)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物223)；6-(二-2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物224)；6-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物225)；6-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物226)；6-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物227)；6-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物228)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物229)；6-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物230)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物231)；6-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物232)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物233)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物234)；6-(N-異丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物235)；6-(N-甲基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物236)；6-(N-甲基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物237)；6-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物238)；
6-(N-乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物239)；6-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物240)；6-(N-乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物241)；6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物242)；6-(N-乙基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物243)；6-(N-乙基-N-1-乙醯基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物244)；(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羥基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物245)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物246)；6-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物247)；(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物248)；6-(N-異丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物249)；6-(N-2-羥基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物250)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物251)；(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物252)；6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物253)；6-(N-丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物254)；
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物255)；6-(N-2-羥基乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物256)；6-(N-異丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物257)；6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物258)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物259)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物260)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物261)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物262)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物263)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物264)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物265)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物266)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物267)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物268)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物269)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物270)；
6-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物271)；6-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物272)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物273)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物274)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物275)；6-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物276)；6-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物277)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物278)；6-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物279)；6-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物280)；6-(N-異丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物281)；6-(N-異丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物282)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物283)；6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物284)；6-(N-烯丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物285)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物286)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物287)；
6-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物288)；(±)-6-(N-2-羥基異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物289)；(±)-6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物290)；6-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物291)；6-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物292)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物293)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物294)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物295)；1-甲基-6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物296)；1-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物297)；1-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物298)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物299)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物300)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物301)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物302)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物303)；
6-甲氧基硫代羰基巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物304)；6-巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物305)；6-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物306)；6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物307)；6-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物308)；6-溴-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物309)；6-叔丁基氨基-2-異丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310)；6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物311)；6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物312)；6-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物313)；(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物314)；(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物315)；(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物317)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物319)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物320)；6-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物321)；(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物322)；6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物323)；6-(順式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物324)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物325)；6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物326)；(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物327)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物328)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物329)；6-(1-氮雜環庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物330)；(±)-6-(2-羥基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物331)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物332)；(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物333)；(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物334)；(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物335)；6-(1-環庚基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物336)；(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物337)；(±)-6-(2-異丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物338)；(±)-6-(2羥基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物339)；6-(3，5-順式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物340)；(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物341)；(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物342)；(±)-6-(2-(2-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物343)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物344)；(±)-6-(3-乙醯氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物345)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物346)；6-(1-二氫吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物347)；6-(1-四氫喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物348)；6-(2-四氫異喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物349)；(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮雜二環[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物350)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物351)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物352)；6-N-(1-羥基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物353)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物354)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物355)；(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物356)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物357)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物358)；6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物360)；
6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物361)；6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362)；(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物363)；6-(2，5-順式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物364)；(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物365)；6-(2，5-順式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物366)；6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物367)；6-(2，5-順式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物368)；(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物369)；6-(2，6-順式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物370)；(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物371)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物372)；(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物373)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物374)；6-氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物375)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物377)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物378)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物379)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物380)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物381)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物382)；6-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物383)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物384)；6-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物385)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物386)；6-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物387)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物388)；6-氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物389)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物391)；6-氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物392)；7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物393)；7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物394)；5-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物395)；6-氨基-7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物396)；8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物397)；8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物399)；
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物400)；8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物401)；6-氨基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物402)；3-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物403)；3-氟-6-(二-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物404)；6-(二-異丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物405)；3-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物406)；7-溴-6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物407)；6-氨基-7-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物408)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物409)；6-氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物410)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物411)；6-氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物412)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物413)；6-氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物414)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物415)；6-氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物416)；4-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物417)；6-氨基-4-氯-2(1H)-喹諾酮(化合物418)；7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物419)；5，7-二甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物420)；(R)-6-(2-羥基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(11)-喹諾酮(化合物421)；
(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物422)；(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物423)；(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物424)；(±)-6-(2-氰基硫代甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物425)；(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物426)；(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物427)；(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物428)；(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物429)；(±)R-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物430)；(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物431)；(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物432)；(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物433)；(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物434)；(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物435)；R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物436)；(±)-6-(21-(11-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物437)；(±)-6-(21-1u-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物438)；(±)-6-(2-甲醯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物439)；(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物440)；(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物441)；(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物442)；(R)-6-(2-甲醯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物443)；(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物444)；(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物445)；(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物446)；(±)-6-(2-三氟乙醯氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物447)；(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物448)；(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物449)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物450)；(-)6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物451)；6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物452)；6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物453)；(±)-6-(21-(11-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物454)；(±)-6-(21-(1u-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物455)；(-)-6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物456)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物457)；(+)-6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物458)；(-)-6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物459)；(+)-6-(21-(11-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物460)；(±)-6-(21-(1u-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物461)；(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物462)；(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物463)；7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物464)；4-氨基-2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基苯胺(化合物466)；7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物467)；7-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物468)；7-羥基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物469)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物470)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物471)；
6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物472)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物473)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474)；6-氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物475)；(±)-3，4-二氫-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477)；6-(N-異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478)；6-N-異丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479)；6-N，N-二乙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物480)；6-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481)；6-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482)；6-(N-異丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物485)；6-氨基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物487)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物488)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物489)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物490)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物491)；(±)-1，4-二氫-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物492)；
(±)-6-氨基-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物494)；6-氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物495)；6-二烯丙基氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物497)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物498)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物499)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物500)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物501)；3，4-二氫-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物502)；6-氨基-3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮(化合物503)；3，4-二氫-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物505)；5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物506)；5-氨基-3-螺環己基羥吲哚(化合物507)；7-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物508)；7-氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物509)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510)；6-氨基-1，4-二氯-2(1H)-喹諾酮(化合物511)；7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物512)；7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物513)；7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物514)；7-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物515)；7-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物516)；
7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物517)；7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物518)；7-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物519)；7-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物520)；7-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物521)；7-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物522)；7-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物523)；7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物524)；7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物525)；7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物526)；7-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物527)；7-(三氟乙醯氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物528)；1-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物529)；1-甲基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物530)；1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物531)；1-甲基-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物532)；3-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物533)；3-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物534)；3-氟-7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物535)；3-氟-7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物536)；3-氟-7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物537)；3-氟-7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物538)；3-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物539)；3-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物540)；
3-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物541)；6-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物542)；6-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物543)；6-氟-7-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物544)；6-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物545)；6-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物546)；7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物547)；7-異丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物548)；7-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物549)；7-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物550)；7-(1，1，3-三甲基-3-羥基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物551)；7-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物552)；7-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物553)；7-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物556)；7-(N-1-甲醯基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物558)；7-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物559)；7-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物560)；7-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物561)；7-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物562)；8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物563)；8-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物566)；8-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物567)；8-甲基-7-異丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物569)；7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物571)；7-異丁基亞氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物574)；7-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物575)；7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物576)；7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物577)；7-氨基-6-丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物580)；7-氨基-6-仲丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物581)；7-氨基-6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物582)；6-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物585)；6-乙基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物586)；6-乙基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物587)；6-異丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物588)；7-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物589)；5-氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物592)；5-丙基氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物594)；7-氯-5-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物595)；5-氨基-6-溴-3，4-二氫-4-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物596)；6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物598)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物600)；6-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物601)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物602)；6-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物603)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物604)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物605)；6-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物606)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物607)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物608)；6-氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物609)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物610)；6-氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物611)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物612)；6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物613)；6-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物614)；6-異丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物615)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物616)；6-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物617)；6-環己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物618)；7-氟-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物619)；5，7-二氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物620)；
6-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物621)；6-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物622)；6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物623)；6-(3-戊氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物624)；6-(1-羥基-3，3，5，5-四甲基)環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物625)；6-(3，3，5，5-四甲基)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物626)；6-(5，5-二甲基環戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物627)；6-(2，2-二甲基環戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物628)；6-(1-羥基環己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物629)；6-環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物630)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物631)；6-環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物632)；6-環庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物633)；6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物634)；6-環己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物635)；6-環己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物636)；6-溴-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物637)；6-環戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物638)；(Z)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物639)；(E)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物640)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物641)；(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物642)；(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物643)；(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物644)；
(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物645)；(Z)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物646)；6-(1-乙基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物647)；6-(1-異丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物648)；6-(1-異丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物649)；(Z)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物650)；(E)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物651)；6-(1-異丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物652)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物653)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物654)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物655)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物656)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物657)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物658)；6-(1-羥基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物659)；6-二苯基甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物660)；6-(3-羥基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物661)；6-(1-羥基)環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物662)；6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物663)；6-(1-環戊烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物664)；6-環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物665)；6-(1-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物666)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；6-環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物668)；6-(1-羥基)環庚基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物669)；6-(1-環庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物670)；6-(1-環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；6-(2，6，6-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物672)；(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物673)；(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物674)；(±)-6-(5-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物675)；(±)-6-(3-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物676)；(±)-6-(2，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物677)；(±)-6-(2-二環[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物678)；(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物679)；(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物680)；6-(6，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物681)；6-(5，5-二甲基-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物682)；(±)-6-(3，3，5-順式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物683)；(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物684)；(±)-6-(3-順式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物685)；(±)-6-(3-反式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物686)；(±)-6-(2，6-順式，順式-二甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物687)；(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物688)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物690)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物691)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物692)；(±)-6-(3-順式-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物693)；(±)-6-(3-丁基-3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物694)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物696)；(±)-6-(3-羥基-1)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；(±)-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物698)；(±)-6-溴-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物700)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物701)；6-溴-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物704)；6-(1-環己烯基)-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物705)；6-溴-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物706)；6-環己基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物707)；(±)-8-溴-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物708)；(±)-6，8-二溴-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物711)；5-(3-氧代-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712)；5-溴-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物542)；(±)-5-(3-羥基-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714)；(±)-5-(3-氧代環己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715)；(±)-5-(3-氧代環己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物544)；5-環己基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物716)；5-溴-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物717)；5-環戊基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物718)；
6-(1-羥基環己基)-2(3H)-苯並噻唑酮(benzothiozolone)(化合物719)；6-環己烯基-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物720)；3，4-二氫-6-異丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721)；6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物722)；1-苄基-6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物723)；1-苄基-6-環己基-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724)；6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725)；4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物727)；4-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物728)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羥基亞氨基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物729)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲醯基甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物730)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物731)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物732)；4-三氟甲基-6-(4-羥基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物734)；4-三氟甲基-6-(3-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物735)；4-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物736)；4-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物737)；4-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物738)；4-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物739)；4-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物740)；4-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物741)；4-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物742)；4-三氟甲基-6-(4-甲醯基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物743)；4-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物744)；4-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物745)；4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物746)；4-三氟甲基-6-(4-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物747)；
4-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物748)；4-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物749)；4-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物750)；4-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物751)；4-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物752)；4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物753)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物754)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物755)；4-三氟甲基-6-(4-羥基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物756)；6-溴-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物757)；4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物758)；4-甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物759)；4-甲基-6-(3-氯-2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物760)；4-甲基-6-(2，3-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物761)；4-甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物762)；4-甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物763)；4-三氟甲基-6-苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物764)；4-三氟甲基-6-丙醯基-2(1H)-喹諾酮(化合物765)；4-三氟甲基-6-(1-乙基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物767)；4-三氟甲基-6-(1-N-乙基-N-甲基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物768)；4-三氟甲基-6-(1-羥基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物769)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物771)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物772)；4-三氟甲基-6-(1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物773)；
4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)-丙烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物774)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物775)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物776)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物777)；2-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778)；2-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779)；2-異丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780)；2-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781)；2-乙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782)；2-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783)；2-異丁醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784)；2-(2，2-二甲基)丙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785)；2-N，N-二甲基氨基甲醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786)；2-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787)；4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮肟(化合物788)；本發明代表性PR調節化合物(即激動劑和拮抗劑)包括6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物242)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物251)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物631)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；6-(1-環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725)；4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物727)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物731)；4-三氟甲基-6-(3-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物735)。
下面給出合成本發明化合物的幾個一般反應方案的反應步驟順序。在每個反應方案中，基團R(例如R1、R2等)與在實施例中指出的特定取代模式一致。然而，本領域技術人員應當理解，本文中公開的在式I-XXXIII化合物指定位點上的其它官能團也構成了可能存在於反應方案中結構的類似位點上的取代基。
由苯胺製備喹諾酮
上述反應方案以反應式表示了作為雄激素和孕甾酮受體調節劑的喹諾酮化合物的一般製備。在上述反應方案中，通過用α-酮基酯進行克諾爾環化將苯胺化合物轉化成喹諾酮化合物。然後可將喹諾酮轉化成各種不同的衍生物，包括但不限於硫代喹諾酮、喹啉、烷基化喹諾酮、和官能化的喹諾酮。在上述反應方案中，R代表包含在苯胺化合物中的本領域技術人員已知的各種芳族取代基。可通過本領域技術人員已知的各種化學反應將喹諾酮化合物中的R基團轉化成各種不同的取代基，包括但不限於硝基、氨基、烷基氨基、滷素、烷基、芳基、二烷基氨基、吡咯、和噁唑烷基。R′代表本領域技術人員已知的各種芳族取代基，並且可以存在於芳環的3、5和6位，n可以為0-3。可通過本領域技術人員已知的化學方法將喹諾酮化合物中的R′轉化成各種不同的取代基，以形成喹諾酮化合物衍生物。下述反應方案I-VI表示的是本發明各優選實施方案。
反應方案I 反應方案I描述的是，通過改進的克諾爾反應來製備喹諾酮化合物例如結構5，硝基喹諾酮化合物例如結構6，和氨基-2-喹諾酮化合物例如結構3。將4-氨基乙醯苯胺(結構1)與3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯在硝基苯中熱縮合，獲得了二醯胺例如結構2。當用濃硫酸在60-100℃處理結構2二醯胺化合物時，生成了結構3氨基喹諾酮化合物。製備6-氨基喹諾酮化合物例如結構3的另一方法是從類似的克諾爾反應開始的。該合成首先是將苯胺例如結構4與3-酮基酯在回流的甲苯中反應，然後用路易斯酸例如對甲苯磺酸處理，以生成2-喹諾酮例如結構5。將2-喹諾酮(例如結構5)進行標準硝化，有選擇性地生成6-硝基喹諾酮化合物(例如結構6)。在標準還原條件下(例如金屬催化的氫化或氯化錫還原)將硝基喹諾酮例如結構6還原，獲得了氨基喹諾酮化合物例如結構3。
反應方案II 反應方案II描述的是，將6-氨基-2-喹諾酮例如結構3進行N-取代，和將結構3轉化成巰基類似物。在還原劑例如氰基硼氫化鈉或硼氫化鈉存在下，用醛或酮或酸將氨基喹諾酮(例如結構3)還原烷基化(兩步順序還原烷基化)，獲得了結構7化合物。在鹼例如吡啶或三乙胺存在下，用醯化劑例如乙醯氯或酸酐處理氨基-2-喹諾酮化合物(例如結構3)，獲得了如結構7所示的醯胺或磺醯胺化合物。用Lawesson′s試劑處理結構7喹諾酮，獲得了相應的結構8硫代喹諾酮化合物。在極性溶劑例如四氫呋喃中，在氫化鈉存在下，用烷化劑例如甲基碘處理結構7，獲得了結構9化合物。將結構3直接烷基化，獲得了結構10。結構12和13巰基類似物是經由結構11重氮中間體製得的。
反應方案III 反應方案III描述了合成結構7、20、21和226-氨基化合物的另一方法。該方法是從逐步式克諾爾反應開始的，其中是將4-溴苯胺(結構14)與3-酮基酯例如三氟乙醯乙酸酯在甲苯中加熱回流，獲得了醯胺例如結構15，並在濃硫酸中加熱，獲得了4-溴喹諾酮例如結構16。在氟化銫的催化下，在DMF中用2-碘丙烷處理喹諾酮例如結構16，獲得了烷氧基喹啉化合物例如結構17。將溴喹啉例如結構17與烷基胺進行鈀催化的偶聯反應，獲得了結構18和19化合物。將喹啉化合物(結構18和19)在酸性條件下水解，獲得了結構7和20化合物。結構21和22化合物是按照類似方式製得的。
反應方案IV 反應方案IV表示的是，將結構36-氨基喹諾酮烷基化，以生成6-噁唑烷-喹諾酮化合物(例如結構25)、6-環烷基氨基喹諾酮化合物(例如結構20)和結構7以及27化合物的另一方法。
在反應方案IV中，首先是在還原劑例如氰基硼氫化鈉存在下，用結構23α-羥基酮將氨基喹諾酮(例如結構3)還原，以生成結構24化合物。通過在酸存在下用醛或其相應的水合物處理氨基醇化合物例如結構24來形成噁唑烷化合物例如結構25。結構20喹諾酮化合物是通過在還原劑存在下將氨基喹諾酮(例如結構3)與二酮例如結構28縮合而製得的。化合物例如結構7是通過用烷基滷將得自結構3的結構26喹啉中間體烷基化而製得的。用滷化物將結構3直接烷基化，製得了結構7和27化合物混合物。
反應方案V 反應方案V表示的是由結構28或6-氨基喹諾酮例如結構3來製備結構20a和31取代的喹諾酮。該方法首先是用3-酮基酯將間位或鄰位取代的苯胺(例如結構28)克諾爾環化，以獲得結構29化合物。將化合物例如結構29硝化，然後將硝基還原，主要獲得了結構30的6-氨基化合物。或者，結構30化合物還可以通過將6-氨基喹諾酮例如結構3修飾而獲得。例如，用NBS將結構3化合物溴化，獲得了7-溴-2-喹諾酮化合物(例如結構30，其中R3＝溴)。如結構20a和31所示的喹諾酮化合物可以按照類似於在反應方案II和IV中描述的方法由結構30取代的6-氨基-2-喹諾酮製得。
反應方案VI 反應方案VI描述的是結構32 6-環氨基-2-喹諾酮的側鏈修飾。在反應方案VI的方法中，首先將結構32酯衍生物還原，以獲得結構33羥基化合物。將結構33化合物轉化成甲苯磺醯化類似物，然後進行親核取代以獲得結構34化合物。將結構33化合物氧化以生成結構35甲醯基衍生物。向結構35化合物中加入親核試劑，以生成結構36仲醇類似物。進一步處理，獲得了結構37化合物。
反應方案VII 反應方案VII描述的是將取代的苯胺進行克諾爾反應以生成官能化的喹諾酮化合物。在反應方案VII的方法中，首先在氰基硼氫化鈉存在下用三氟乙醛將苯胺化合物例如結構38烷基化，然後用鋅還原，獲得了烷基化的二胺化合物例如結構39。採用標準克諾爾反應將烷基化的胺化合物39和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯轉化成喹諾酮化合物例如40。將化合物40還原烷基化，獲得了二烷基氨基喹諾酮例如結構41。用苯硫酚處理結構41化合物，獲得了7-羥基喹諾酮化合物例如42。
反應方案VIII 反應方案VIII描述的是，按照類似於在反應方案I和II中描述的方法，由苯酚來合成結構45所示的6-烷基氨基香豆素。在TsOH存在下將苯酚化合物與3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯的混合物在回流的甲苯中加熱，以獲得香豆素化合物例如結構43。將香豆素化合物(例如結構43)硝化，然後氫化，以生成氨基香豆素化合物例如結構44。順序進行的還原烷基化生成了如結構45所示的二烷基氨基-香豆素化合物。將二烷基氨基香豆素化合物(例如結構45)氫化，獲得了結構46化合物。
反應方案IX 在另一優選的實施方案中，反應方案IX顯示了苯並噁嗪酮(例如結構49)及其衍生物(例如結構51和52)的合成。
在反應方案IX的方法中，首先在DMAP存在下在THF中用氯甲酸酯處理鏈烯基苯胺化合物例如結構47，以生成氨基甲酸酯例如結構48。苯並噁嗪酮化合物例如結構49(W＝O)是通過將氨基甲酸酯(例如結構48)進行對甲苯磺酸催化的分子內環化而製得的。
反應方案IX顯示了結構49苯並噁嗪酮化合物的另一合成方法。在該合成路線中，將碳親核試劑加到2-氨基苯甲酸中，以生成氨基醇化合物50，通過在THF中用1，1』-羰基二咪唑或者通過如上所述的碳酸酯環化路線將該氨基醇化合物轉化成氨基苯並噁嗪酮化合物例如結構49。在濃硫酸中用硝酸使該芳族苯並噁嗪酮化合物進行標準硝化反應，然後進行鈀催化的氫化，生成了氨基化合物例如結構51。進行如上所述的兩步順序還原烷基化，生成了結構52所示二烷基胺-苯並噁嗪酮化合物。
反應方案X 在另一優選的實施方案中，可用作AR和PR調節劑的6-氨基-2-喹諾酮的生物等排物例如5-氨基羥吲哚、6-氨基苯並噁嗪酮和喹啉化合物可由相應的二環化合物製得。二環化合物例如結構53、56和58可通過本領域技術人員已知的合成方法製得。
反應方案X描述了製備5-二烷基氨基羥吲哚化合物例如結構55和結構57與59 6-二烷基化的化合物的方法。在反應方案IX中描述的製備這些化合物的方法與由相應喹諾酮化合物製備化合物例如結構52的方法類似。該方法包括將胺依次硝化、還原和/或烷基化，以生成結構55、57和59化合物。
反應方案XI 反應方案XI描述了通過如上所述的克諾爾反應製備7-烷基氨基-2-喹諾酮例如結構63的優選合成方法。在反應方案XI的方法中，首先進行結構60 1，3-苯二胺的改進的克諾爾環化，以生成7-氨基喹諾酮化合物例如結構61。按照類似於反應方案II中描述的方法將結構61順序還原氨基化，獲得了化合物例如結構62。在氫化鈉存在下用烷基碘將喹諾酮例如62烷基化，以生成1-烷基喹諾酮化合物例如結構63。
反應方案XII
在本發明另一優選的方面中，烷基氨基喹諾酮化合物(例如結構66)是由相應的氨基喹諾酮化合物製得的。反應方案XII、XIII和XIV描述了在與氨基相鄰的位點上引入叔碳的方法。
在反應方案XII的方法中，首先是在丙酮中用乙酸處理7-氨基喹諾酮例如結構61a，以獲得烷基氨基喹諾酮化合物例如結構64。向在THF內的化合物例如結構64中加入甲基鋰，以生成相應的醇加成物例如結構65。將氨基醇化合物例如65進行酸催化的脫水反應，以生成烯烴氨基-喹諾酮化合物例如66。
反應方案XIII 在另一優選的反應方案中，烷基喹諾酮是通過如上所述的二胺化合物的克諾爾環化而製得的。然後進行烷基化和氧化以生成烷基喹諾酮化合物。之後可通過本領域技術人員已知的反應例如在下述實施例中舉例說明的反應將烷基胺喹諾酮轉化成各種不同的衍生物。
反應方案XIII描述了在與7-氮相鄰的位點具有叔碳的2-喹諾酮的合成方法。在反應方案XIII的方法中，首先將1，3-苯二胺與α-酮基酯、4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯進行標準克諾爾環化，獲得了作為次要產物的氨基喹啉化合物。在氫化鈉存在下，用醯胺例如N-苯基-α-溴異丁醯胺將氨基喹啉化合物例如67烷基化，以良好產率獲得了烷基化的喹啉產物例如68。用HI將烷基化的喹啉化合物(例如結構68)水解，獲得了2-喹諾酮例如69。在氫化鈉存在下用碘甲烷將烷基化的喹啉化合物甲基化，然後進行HI介導的水解，生成喹諾酮例如結構70。用DIBAL-H將醯胺化合物例如70還原，獲得了醛化合物例如71和醇產物例如72。將醛例如71進行維蒂希反應，獲得了烯烴例如結構73。將烯丙基氨基喹諾酮化合物例如結構73氫化，獲得了相應的結構74所示烷基氨基喹諾酮化合物。
反應方案XIV 在本發明另一優選的方面中，烷基氨基喹諾酮化合物是通過氯化銅催化的氨基喹諾酮化合物的取代而製得的。反應方案XIV描述了製備烷基氨基喹諾酮化合物的另一N-烷基化方法。在THF中用氯化銅和鹼例如三乙胺處理氨基喹諾酮化合物例如61a和乙酸炔丙基酯，以獲得烷基胺喹諾酮產物例如75。將氨基-乙炔化合物例如75氫化，以優良產率獲得了結構76所示烷基氨基喹諾酮化合物。
反應方案XV 烷基二氨基化合物(例如結構78)是通過在如反應方案XV所示的另一優選合成路線中的兩種不同合成方法製得的。如下所示的氨基化合物的烷基化是本領域技術人員已知的反應。如下所示的反應是製備這些類型化合物的一個實例。
在反應方案XV的方法中，將單保護的1，3-苯二胺烷基化，然後進行三氟乙酸(TFA)介導的脫保護，以生成二氨基化合物例如結構78。或者，將3-硝基苯胺烷基化，然後將硝基還原，生成相同的結構78中間體。在α-酮基酯例如4，4，4三氟乙醯乙酸乙酯存在下進行如上所述的克諾爾環化，以良好產率獲得了化合物例如結構79。
反應方案XVI
取代的二氨基化合物是在本發明另一優選的實施方案中製得的。然後通過如上所述的克諾爾反應將二氨基化合物進一步反應，以生成喹諾酮化合物。反應方案XVI描述了製備烷氧基-烷基氨基-喹諾酮化合物例如結構84的合成方法。
在該方法中，首先在鹼例如氫化鈉存在下用2，2，2-三氟乙醇取代二-硝基氟苯，以生成烷氧基硝基苯化合物例如結構81。通過氫化或金屬還原將二-硝基轉化成二-氨基，以轉化成苯胺化合物例如結構82。與4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯和對甲苯磺酸進行標準克諾爾反應，以高產率獲得了烷氧基-喹諾酮例如結構83。然後可如上所述將烷氧基-氨基喹諾酮化合物烷基化。例如，用醛和氰基硼氫化鈉將化合物例如結構83還原烷基化，獲得了結構84所示烷氧基-烷基氨基-喹諾酮化合物。
反應方案XVII 在另一優選的反應中，取代的二胺化合物(例如結構87)是通過將活化的芳族氨基苯環進行親電芳族取代而生成的。然後如上所述將取代的二胺化合物進一步反應以生成喹諾酮化合物(例如結構88)以及後來生成的喹諾酮衍生物(例如結構89)。如在反應方案XVII中所示的喹諾酮化合物可用作本文所述的PR和AR調節劑。
反應方案XVII描述了合成取代的烷基氨基喹諾酮化合物例如89的方法。在濃硫酸中用硝酸處理鄰位取代的苯胺例如結構85或4-取代的苯胺例如90，以高產率生成了間位硝化的產物例如86或91。將化合物例如86或91上的硝基氫化，獲得了如結構87所示的克諾爾前體。在催化量的酸例如對甲苯磺酸存在下，在回流的甲苯中，用4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯處理1，3-苯二胺例如87，獲得了如結構88所示的喹諾酮化合物。如上所述在7-氨基上進行另外的烷基化，獲得了官能化程度更高的化合物例如結構89。
反應方案XVIII 在本發明的一個優選方面中，官能化的喹諾酮或官能化的二氫喹諾酮是由相應取代的二氨基苯化合物(例如結構92)製得的。然後可通過本領域技術人員已知的化學反應將喹諾酮和二氫喹諾酮化合物(例如結構94和93)的氨基部分轉化成其它官能團。反應方案XVIII在例如化合物如95、96、97和100的製備中描述了這些轉化的實例。
上述反應方案XVIII描述了製備官能化的喹諾酮的方法。在反應方案XVIII的方法中，首先用二胺92與4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯進行改進的克諾爾反應。在對甲苯磺酸催化的回流甲苯條件下，喹諾酮化合物例如94是主要產物。在另一合成中，該反應是在回流的乙醇中進行的，其中是生成的主產物是化合物例如結構93。然後可通過酸催化的脫水反應將化合物例如93轉化成喹諾酮例如94。通過使用亞硝酸鈉和硫酸的重氮化-水解條件將化合物93或94的5-氨基轉化成結構95 5-羥基衍生物。在類似條件下使用亞硝酸鈉和氯化物可將5-氨基轉化成結構98 5-氯衍生物。將結構94和99化合物還原氨基化，獲得了結構96和100。
反應方案XIX 反應方案XIX顯示了製備官能化的喹諾酮化合物(例如結構102和104)的另一合成途徑。反應方案XIX顯示了在類似於反應方案1中描述的克諾爾反應條件下合成取代的喹諾酮化合物例如結構102和104的方法。該克諾爾反應還可用於取代的苯胺化合物(例如結構101)以生成官能化的喹諾酮化合物例如結構102。然後可按照本文所述方法將該官能化的喹諾酮化合物轉化成其它官能團以製得另外的喹諾酮衍生物例如結構104化合物。
由芳基滷和酮製備烷基化的芳基化合物 在本發明另一方面，通過用鋰試劑使芳基滷碳與酮進行C-C偶合，滷代的喹諾酮、苯並噁嗪酮、吲哚酮、苯並噻唑酮和喹唑啉酮(即芳基滷化合物)生成了烷基化衍生物。上述反應方案描述了通過將芳基滷化合物與酮反應來把芳基滷化合物轉化成芳基烷基化合物。反應方案XX-XXIX描述了這類官能團轉化的其它實例，並且舉例說明了各種酮與芳基化合物的反應。
反應方案XX 在本發明另一個方面中，官能化的喹諾酮化合物(例如結構105和109)是通過如反應方案XX和XXI所示將滷代喹諾酮例如結構16a與酮進行C-C偶聯而製得的。滷代喹諾酮可通過在反應方案XX中顯示的兩條合成途徑中的任一條途徑製得。反應方案XX描述了大量官能團喹諾酮化合物的合成。
3-氟化喹諾酮化合物例如結構16a可這樣製得用氟化試劑例如氟苯磺醯亞胺處理3-酮基醯胺15，以生成氟化衍生物例如結構15a，然後通過用濃硫酸進行克諾爾環化來轉化成3-氟喹諾酮化合物16a(R＝氟)。
結構16a 7-甲氧基類似物可通過用NBS溴化喹諾酮29a製得。給酮加成上通過兩當量鹼例如烷基鋰由溴喹諾酮例如16a產生的雙陰離子物，獲得了如結構105所示的叔醇。用催化量的酸例如硫酸將醇例如105脫水，獲得了結構106烯烴。將烯烴例如106氫化，獲得了烷基喹諾酮例如結構107。硫代喹諾酮衍生物可通過如上所述在甲苯中用Lawesson′s試劑處理化合物107來合成。
反應方案XXI 反應方案XXI描述了製備鏈烯基喹諾酮化合物的方法。給保護的環1，3-二酮加成上通過甲基鋰或正丁基鋰由溴喹諾酮例如16b產生的雙陰離子物，在將加成物進行酸介導的水解後，獲得了氧代鏈烯基喹諾酮化合物例如結構109。用DIBAH將化合物例如109上的氧代基還原，獲得了如結構110所示的醇衍生物。
反應方案XXII
反應方案XXII顯示了芳基滷化合物(例如結構16)轉化成芳基烷基化合物的其它實例。反應方案XXII描述了在優選的本發明方面中由喹諾酮雙陰離子物製備其它6-烷基2-喹諾酮化合物。給苯並酮加成上由溴喹諾酮、甲基鋰和正丁基鋰生成的雙陰離子物，以生成烷基喹諾酮例如化合物111。在酸催化劑例如TFA存在下用三乙基矽烷將化合物111還原，獲得了烷基喹諾酮化合物例如112。
在另一個本發明實施方案中，如上述反應方案XXII所示，通過芳基滷(例如結構16)與末端炔烴之間的鈀催化的偶聯反應，將芳基滷素化合物轉化成芳基炔烴。例如，鈀(II)催化的溴喹諾酮例如16與末端炔烴例如二甲基炔丙醇之間的反應生成了炔基-喹諾酮化合物例如113。
反應方案XXIII 如在上述實例中所示，將芳基滷轉化成芳基烷基化合物的方法使用的是苯並噁嗪酮。反應方案XXIII描述的是1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮化合物的合成。
在反應方案XXIII的方法中，首先用溴將化合物例如49a溴化，以生成溴苯並噁嗪酮化合物例如114。給酮加成上通過將化合物例如49a鋰化所產生的雙陰離子物，獲得了結構115羥基-烷基加成物。用催化量的硫酸將醇衍生物115脫水，以生成化合物例如結構116，可將其氫化以生成化合物例如結構118。如結構117所示的苯並硫代噁嗪酮是通過如上所述用Lawesson′s試劑處理而由相應的羰基化合物(例如結構116)製得的。
反應方案XXIV 反應方案XXIV描述了製備烷基苯並噁嗪酮的其它方法。在反應方案XXIV的方法中，首先給保護的1，3-環二酮加成上通過用烷基鋰將化合物114鋰化而產生的雙陰離子物。用酸將該加成物水解，獲得了烯烴化合物結構119。給烯酮例如119加成上正丁基鋰，獲得了叔醇例如122。用DIBAL-H將烯酮119還原，獲得了仲醇例如120。氫化後獲得了化合物例如121。烷基硫代苯並噁嗪酮化合物可通過類似方法，但是用硫代苯並噁嗪酮例如118a代替氧代化合物而製得。
反應方案XXV 在本發明另一優選的方面中，取代的苯並噁嗪酮化合物(例如結構125)是這樣製得的用氨基苯甲酸與有機金屬試劑形成羥基苯胺化合物(例如結構124)，然後用滷化物或羰基二咪唑處理以生成苯並噁嗪酮。在反應方案XXV的方法中，首先向2-氨基苯甲酸例如結構123中加入烷基鋰或格利雅試劑以生成氨基醇化合物例如結構124。通過如上所述的環化方法，經由1，1′-羰基二咪唑處理或酸催化的氨基甲酸酯中間體獲得了化合物例如結構125。用溴處理苯並噁嗪酮化合物(例如結構125)，獲得了溴化的苯並噁嗪酮化合物例如結構126。給酮例如環己酮加成上由化合物例如126和烷基鋰試劑產生的陰離子物，以生成化合物例如結構127。可將該鏈烯基-苯並噁嗪酮化合物(例如127)氫化，以生成烷基化合物例如結構128。
反應方案XXVI 反應方案XXV I描述了在苯並噁嗪酮化合物的4-位上引入三氟甲基的方法。在該方法中，首先向三氟乙酸乙酯中加入通過2-氨基溴苯和正丁基鋰的金屬滷素交換而產生的N-保護的2-氨基芳基鋰，然後用硼氫化鈉還原，獲得了化合物例如129。將化合物例如129進行酸催化的環化，以生成苯並噁嗪酮化合物例如130。然後可用溴處理苯並噁嗪酮化合物以生成二溴化的產物例如131。如上所述，可用烷基取代溴。例如，可按照類似於在反應方案XXV中描述的方法製備6-環己烯基衍生物132。
反應方案XXVII
反應方案XXVII描述了通過將羥吲哚溴化、然後如上所述用烷基取代溴來製備烷基羥吲哚衍生物的方法。在該方法中，首先在正丁基鋰存在下用烷基滷化物將2-吲哚酮烷基化，然後選擇性地溴化以生成溴化的羥吲哚化合物(例如結構133)。烷基吲哚酮化合物是通過類似於在反應方案XXV中描述的方法由溴代化合物例如133製得的。
反應方案XXVIII 反應方案XXVIII描述了製備烷基苯並噻唑酮的合成路線。該反應類似於在反應方案XXV中描述的方法，但是使用的是滷代苯並噻唑酮化合物。
反應方案XXIX 反應方案XXIX描述了製備2-喹唑啉酮的方法。在反應XXIX的方法中，首先是將化合物140溴化，獲得了化合物141，然後在氫化鈉存在下用苄基溴處理該化合物，以獲得化合物142。在鈀催化下用格利雅試劑芳族取代結構141或142化合物，獲得了結構143化合物。
反應方案XXX 反應方案XXX描述了通過改進的Suzuki偶聯反應來製備芳基喹諾酮的另一方法。在該方法中，首先將溴化合物例如結構16c—溴化喹諾酮與芳基硼酸(例如結構144)進行鈀催化的聯芳基偶聯。以該方法製得芳基化合物例如結構145。結構144硼酸得自商業來源，或者可以通過包括金屬滷素交換、加到硼酸甲酯中、和酸性後處理的標準三步法製得。可通過使用本領域技術人員已知的標準合成方法修飾在芳基上的取代基來進一步官能化本發明芳基取代的化合物(例如結構145)。或者，本發明芳基取代的化合物例如結構145可通過如上所述的克諾爾反應由如上所示的芳基苯胺(例如6-芳基苯胺，結構147)製得。
反應方案XXXI 反應方案XXXI描述了製備6-取代的2-喹諾酮例如結構149、150、152和153的另一方法。將結構17鋰化，然後加入Weinreb′s醯胺，獲得了結構148化合物。將喹啉例如結構148水解，獲得了結構149化合物。結構150化合物是通過將化合物例如結構149還原胺化而獲得的。將親核試劑加到結構148喹啉酮中，生成了結構151醇，用酸處理該醇，獲得了結構152和153化合物。
反應方案XXXII
反應方案XXXII描述了通過本領域技術人員已知的化學轉化法將結構72-喹諾酮轉化成2-取代的喹啉例如結構154、155和156。
反應方案XXXIII 反應方案XXXIII描述的是製備具有含側鏈的重氮基的化合物的方法。用NaNO2處理6-氨基喹諾酮例如結構7a，獲得了結構157化合物。將亞硝基化合物例如結構157還原，然後烷基化，獲得了結構158類似物。將肼例如結構159烷基化或醯化，以生成結構160和161化合物。
本發明化合物環包括外消旋體、立體異構體、以及所述化合物的混合物，包括同位素標記的化合物。可通過標準拆分技術，包括分步結晶和手性柱色譜法來分離這樣的異構體。
如上所指出的那樣，可將任意本發明類固醇調節化合物與可藥用載體混合，以獲得可用於在哺乳動物、更優選人患者中治療本文所述的生物病症或疾病藥物組合物。根據所需的給藥類型，例如靜脈內、口服、局部、栓劑或非胃腸道給藥，在這些藥物組合物中使用的特定載體可以呈多種形式。
在液體口服劑型組合物(例如懸浮劑、酏劑和溶液劑)的製備中，可使用典型藥物介質例如水、二醇、油、醇、矯味劑、防腐劑、著色劑等。類似地，當製備固體口服劑型(例如粉劑、片劑和膠囊)時，可使用載體例如澱粉、糖、稀釋劑、制粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等。由於便於給藥，片劑和膠囊代表著最有利的本發明藥物組合物的口服劑型。
對於非胃腸道給藥，載體一般包括無菌水，但是也可以使用促進溶解或用作防腐劑的其它組分。此外，還可以製備可注射的懸浮液，其中可以使用合適的液體載體、懸浮劑等。
對於局部給藥，可使用溫和的潤溼基質配製本發明化合物，例如配製成膏劑或霜劑。適當膏劑基質的實例是凡士林、凡士林加揮發性矽氧烷、羊毛脂、和在油乳液中的水例如EucerinTM(Beiersdorf)。適當霜劑基質的實例是NiveaTMCream(Beiersdorf)、冷膏(USP)、Purpose CreamTM(Johnson Johnson)、親水性軟膏(USP)、和LubridermTM(Warner-Lambert)。
本發明藥物組合物和化合物一般以單位劑型(例如片劑、膠囊等)的形式給藥，單位劑型含有約1μg/kg體重-約500mg/kg體重、更優選約10μg/kg-約100mg/kg、最優選約20μg/kg-約20mg/kg的劑量。本領域技術人員可以認識到，施用給患者的本發明藥物組合物的特定量取決於多種因素，包括但不限於所需的生物活性、患者的身體狀況、以及對藥物的耐受性。
當作為放射或同位素標記的配體時，本發明化合物還可用於測定AR或PR在細胞背景或提取物中的存在的分析中。本發明化合物是特別有用的，這是因為它們能夠選擇性地激活雄激素受體或孕甾酮受體，並因此可用於確定這樣的受體在其它類固醇受體或相關細胞內受體中的存在。
由於本發明化合物對於類固醇受體有選擇性特異性，這些化合物可用於在體外純化類固醇受體的樣品。這樣的純化可通過將含有類固醇受體的樣品與一種或多種本發明化合物混合以使化合物結合所選的受體，然後通過本領域技術人員已知的分離技術分離出結合的配體/受體複合物。這些技術包括柱分離、過濾、離心、標記和物理分離、和抗體複合等。
本發明化合物和藥物組合物可有利地用於治療本文所描述的疾病和病症。在這方面，本發明化合物和組合物可特別用作雄性類固醇依賴性疾病和病症的調節劑，例如用於治療痤瘡、男性禿髮、雄性激素替代治療、消耗病、多毛症、刺激血細胞生成、性腺機能減退、前列腺增生、骨質疏鬆(激動劑)、雄性避孕(激動劑)、陽萎(激動劑)、惡病質癌(激動劑)，各種激素依賴性癌症，包括但不限於前列腺和乳腺癌，以及用作合成代謝劑。
本發明化合物和藥物組合物具有優於現有技術確認的甾類和非甾類化合物的多項優點。
此外，本發明化合物和藥物組合物具有優於現有技術確認的類固醇調節化合物的多項優點。例如，本發明化合物是非常有效的AR激活劑，優選在低於100nM的濃度、更優選在低於50nM的濃度、還更優選在低於約20nM的濃度、最優選在10nM或更低的濃度表現出50％最大AR激活。本發明選擇性化合物通常不表現出如使用米非司酮(RU486；Roussel Uclaf)—一種已知的PR拮抗劑—所發現的與其它類固醇受體的交叉反應性，米非司酮對GR和AR表現出不利的交叉反應性，從而限制了其長期的慢性施用。此外，作為有機分子，本發明化合物易於合成，具有更好的穩定性，並且可以比其它甾類化合物更易於以口服劑型施用。
通過下述非限制性實施例進一步舉例說明本發明。
實施例16-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200，反應方案I的結構3)N-(4-乙醯基氨基苯基)-4，4，4-三氟乙醯乙醯胺水合物(化合物201，反應方案I的結構2)在100mL裝配有回流冷凝器的園底燒瓶中，將4-氨基乙醯苯胺(反應方案I的結構1)(7.5g，50mmol)、4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(17g，95mmol，1.9當量)、硝基苯(30mL)、和水(2mL，0.11mol)的混合物在油浴中於130℃加熱1小時，然後加入水(1mL)，並將該混合物在130℃加熱2小時。冷卻至室溫後，向該固體物質中加入乙醚(30mL)，將該固體過濾，並用Et2O(3×30mL)洗滌，在120℃真空乾燥，獲得了12g(85％)化合物201，為灰色固體結晶。
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200，反應方案I的結構3)向裝有化合物201(3.6g，12mmol)的50mL園底燒瓶中加入濃硫酸(20mL)，並將該深棕色混合物在油浴中於95℃加熱16小時。冷卻至室溫後，將該深紫色溶液倒在碎冰(50g)上，並用濃NaOH調節至pH～2。加入EtOAc(50mL)，並分離各層。用EtOAc(9×30mL)萃取水層。用水和鹽水洗滌合併的有機層，用硫酸鎂乾燥。除去溶劑，獲得了1.2g亮黃色固體，通過快速色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc 2∶1-1∶2梯度)獲得了化合物200，為亮黃色固體(0.52g，18％)1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.10(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(t，J＝2.4，1H)，6.85(s，1H)，4.91(bs，2H).
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200，反應方案I的結構3)也是通過下述一般方法I-III由苯胺製得的4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物202，反應方案I的結構5)一般方法I(由苯胺合成2(1H)-喹諾酮)將苯胺的苯或甲苯溶液(2-10mL/mmol)與乙醯乙酸酯衍生物(1.2當量)加熱回流12-48小時。將所得混合物冷卻至室溫，並減壓濃縮。將該粗的反應混合物在濃硫酸(8mL/mmol)中稀釋，並在80-100℃加熱6-16小時。將所得混合物倒在冰上，用6M NaOH溶液中和至pH7.0，用二氯甲烷(3×30mL/mmol)萃取，用pH7磷酸鹽緩衝液(50mL/mmol)和鹽水(50mL/mmol)洗滌。將有機溶液乾燥(MgSO4)並減壓濃縮。通過快速色譜法(矽膠，20∶1，CH2Cl2/MeOH)或通過結晶純化，獲得了所需的喹諾酮，為螢光黃固體。
或者，將苯胺與3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(1.2當量)在甲苯中的混合物(0.1-0.5M)加熱回流2 4小時，直至TLC表明所有原料都已消耗完畢。加入催化量的對甲苯磺酸(1-10％)，並將該混合物回流24小時。進行如上所述的類似後處理，獲得了化合物202，為黃色固體
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.25(bs，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.65(t，J＝8.0，1H)，7.44(d，J＝8.0，1H)，7.32(t，J＝8.0，1H)，6.99(s，1H).
6-硝基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物203，反應方案I的結構6)一般方法II(硝化反應)在室溫，向2(1H)-喹諾酮例如化合物202在濃硫酸(0.2-1.0M)內的溶液中加入HNO3(1.0當量)。將該反應混合物攪拌10分鐘，並倒入冰水中。將該混合物中和至pH～7，並用EtOAc萃取。重結晶，獲得了化合物203，1H NMR(500MHz，丙酮-d6)12.82(bs，1H)，8.47(dd，J＝9.5，2.5，1H)，8.44(m，1H)，7.59(d，J＝9.5，1H)，7.21(s，1H).
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200，反應方案I的結構3)一般方法III(氫化反應)在5％或10％Pd/C(1-5mol％)存在下，用氫氣囊將化合物203在EtOAc(0.2-1.0M)中氫化。經由硅藻土過濾出催化劑，獲得了化合物200，為黃色固體。
實施例26-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物204，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝丙基)該化合物是通過下述一般方法IV(用醛進行的胺的還原烷基化)由化合物200和丙醛製得的向化合物200(反應方案II的結構3)(35mg，0.15mmol)在甲醇(20mL)內的溶液中加入丙醛(2-5當量)，然後加入NaCNBH3(2-5當量)。將該混合物在室溫攪拌攪拌4小時，並加入水(20mL)。用EtOAc萃取水層(2×20mL)，用鹽水洗滌合併的有機層，並用硫酸鎂乾燥。濃縮並通過快速色譜法純化(矽膠，己烷/EtOAc 3∶1)，獲得了化合物204，為黃色固體(70-95％)1H NMR(500MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.22(d，J＝8.8，1H)，7.05(s，1H)，6.96(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.88(s，1H)，3.77(t，J＝4.4，1H)，3.12(dt，J＝7.5，4.4，2H)，1.72-1.63(m，2H)，1.04(t，J＝7.3，3H).
實施例36-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物205，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝異丙基)該化合物是通過下述一般方法V(用酮進行的胺的還原烷基化)由化合物200和丙酮製得的向化合物200(反應方案II的結構3)(35mg，0.15mmol)在10mL甲醇內的溶液中加入丙酮(0.5mL，過量)，然後加入NaCNBH3(30mg，0.50mmol)和AcOH(0.5mL)。將該混合物在室溫攪拌1小時，並加入10mL水。用EtOAc萃取水層(2×15mL)，用鹽水洗滌合併的有機層，並用硫酸鎂乾燥。濃縮並通過快速色譜法純化(矽膠，己烷/EtOAc2∶1)，獲得了33mg(81％)化合物205，為亮黃色固體1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(t，J＝2.4，1H)，6.86(s，1H)，5.00(d，J＝6.8，1H)，3.70-3.63(m，1H)，1.23(d，J＝6.9，6H).
實施例46-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物206，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用異丁醛來代替丙醛而製得的。化合物206是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.1(bs，1H)，7.20(d，J＝8.8，1H)，7.04(s，1H)，6.95(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(s，1H)，3.83(bs，1H)，2.97(t，J＝6.3，1H)，1.95-1.89(m，1H)，1.02(d，J＝6.8，6H).
實施例56-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物207，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2-二甲基丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用三甲基乙醛來代替丙醛而製得的。化合物207是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3) 10.4(bs，1H)，7.14(d，J＝8.8，1H)，7.03(s，1H)，6.97(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.90(s，1H)，3.79(t，J＝5.9，1H)，2.94(d，J＝5.9，2H)，1.03(s，9H).
實施例66-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物208，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝環戊基)該化合物是按照類似於在實施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用環戊酮來代替丙酮而製得的。化合物208是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(t，J＝2.4，1H)，6.85(s，1H)，5.21(d，J＝6.4，1H)，3.84-3.81(m，1H)，2.04-2.00(m，2H)1.76-1.71(m，2H)，1.67-1.59(m，2H)，1.58-1.52(m，2H).
實施例76-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物209，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用三氟乙醛來代替丙醛而製得的。化合物209是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.05(s，1H)，7.36(d，J＝8.7，1H)，7.09(s，1H)，7.04(d，J＝8.7，1H)，7.02(s，1H)，4.10(t，J＝6.9，1H)，3.86-3.78(m，2H).
實施例86-(2，2，3，3，3，-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物210，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，3，3，3，-五氟丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用五氟丙醛來代替丙醛而製得的。化合物210是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)12.2(bs，1H)，7.35(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，7.05(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.03(s，1H)，4.05(t，J＝6.8，1H)，3.91-3.84(m，2H).
實施例96-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物211，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)該化合物是按照下述一般方法VI(用酸進行的胺的還原烷基化)從化合物200和二氟乙酸製備向苯胺例如化合物200(反應方案II的結構3)在作為溶劑的酸例如二氟乙酸內的溶液中緩慢地加入硼氫化鈉(過量)，將所得混合物在室溫攪拌數小時直至TLC表明反應已完全(再加入硼氫化鈉或者在高溫下會導致形成二烷基化產物)。加入10％NaOH來驟停該反應，並用EtOAc萃取(2×)。除去溶劑，並通過色譜法純化粗的殘餘物，獲得了N-烷基化產物。
化合物211是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.37(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，7.03(dd，J＝2.5，8.9，1H)，6.97(s，1H)，5.97(tt，J＝3.9，55.8，1H)，4.03(t，J＝6.8，1H)，3.65-3.55(m，2H).
實施例106-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物212，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2-氯-2，2-二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用氯二氟乙酸來代替二氟乙酸而製得的。化合物212是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.38(d，J＝8.7，1H)，7.09(s，1H)，7.08-7.05(m，2H)，4.26(t，J＝6.8，1H)，3.99-3.92(m，2H).
實施例116-乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物213，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝乙醯基)該化合物是按照下述一般方法VII(胺的醯化)由化合物200和乙酸酐製得的向胺例如化合物200(反應方案II的結構3)在二氯甲烷內的溶液(0.1-0.5M)中加入醯氯或酸酐(1.5當量)和三乙胺(1.5當量)，並將所得混合物在室溫攪拌1小時直至反應完全。用水處理該混合物，並用EtOAc萃取。除去溶劑，並通過色譜法純化，以良好產率獲得了醯胺。化合物213是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.0(bs，1H)，9.4(bs，1H)，8.23(s，1H)，7.91(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，6.93(s，1H)，2.11(s，3H).
實施例126-三氟乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物214，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝三氟乙醯基)該化合物是按照類似於在實施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用三氟乙酸酐來代替乙酸酐而製得的。化合物214是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.2(bs，1H)，10.5(bs，1H)，8.25(t，J＝2.0，1H)，8.04(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.58(d，J＝8.8，1H)，7.00(s，1H).
實施例136-苯甲醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物215，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝苯甲醯基)
該化合物是按照類似於在實施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用苯甲醯氯來代替乙酸酐而製得的。化合物215是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)12.3(bs，1H)，10.5(bs，1H)，8.38(s，1H)，8.06(dd，J＝8.8，0.9，1H)，7.98(d，J＝6.8，2H)，7.62-7.59(m，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43(d，J＝8.8，1H)，7.00(s，1H).
實施例146-二甲基乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物216，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝二甲基乙醯基)該化合物是按照類似於在實施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用異丁酸酐來代替乙酸酐而製得的。化合物216是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，9.3(bs，1H)，8.30(t，J＝1.9，1H)，7.95(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.47(d，J＝8.8，1H)，6.94(s，1H)，2.68-2.62(m，1H)1.19(d，J＝6.8，6H).
實施例156-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物217，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝甲基)該化合物是按照下述一般方法VIII(胺的二烷基化)由化合物200和甲醛製得的向化合物200(反應方案II的結構3)(35mg，0.15mmol)在甲醇(20mL)內的溶液中加入醛(2-5當量)，然後加入NaCNBH3(2-5當量)。將該混合物在室溫攪拌4小時，加入水(20mL)。用EtOAc萃取水層(2×20mL)，用鹽水洗滌合併的有機層，用硫酸鎂乾燥。濃縮並通過快速色譜法純化(矽膠，己烷/EtOAc 3∶1)，獲得了一烷基化產物，為黃色固體(70-95％)。在另一份醛或酮存在下重複所有操作，獲得了二烷基化產物(50-90％)。當兩個烷基相同時，該雙烷基化可在一個步驟中進行，其中需要催化量的乙酸來促進反應。當使用酮作為烷化劑時，也需要乙酸。
化合物217是作為亮黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.28(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.94(s，1H)，6.89(s，1H)，2.99(s，6H).
實施例166-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物218，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用乙醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物218是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.3(bs，1H)，7.18(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.95(s，1H)，3.39(q，J＝6.8，4H)，1.18(t，J＝6.8，6H).
實施例176-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物219，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用丙醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物219是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.22(d，J＝9.3，1H)，7.03(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.90(s，1H)，3.28(t，J＝7.3，4H)，1.66-1.58(m，4H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
實施例186-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物220，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用丁醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物220是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.2(bs，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，7.06(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.04(s，1H)，6.90(s，1H)，3.31(t，J＝6.8，4H)，1.60-1.50(m，4H)，1.41-1.33(m，4H)，0.97(t，J＝7.3，6H).
實施例196-二異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物221，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用異丁醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物221是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.7(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.06(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.04(s，1H)，6.90(s，1H)，3.18(d，J＝6.8，3H)，2.09-2.02(m，2H)，0.92(d，J＝6.3，12H).
實施例206-(二環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物222，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝環丙基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用環丙烷甲醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物222是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.29(d，J＝9.3，1H)，7.22，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.12(s，1H)，7.05(s，1H)，2.31(d，J＝5.8，4H)，1.07-1.01(m，2H)，0.57-0.53(m，4H)，0.26-0.23(m，4H).
實施例216-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物223，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用三氟乙醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物223是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，CDCl3)10.99(s，1H)，7.44(d，J＝8.9，1H)，7.32(s，1H)，7.29(d，J＝8.9，1H)，7.11(s，1H)，4.07(q，J＝8.4，4H).
實施例226-(二-2，2，3，3，3，-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物224，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝五氟乙基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用2，2，3，3，3，-五氟丙醛來代替多聚甲醛而製得的。化合物224是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.1(bs，1H)，7.35(s，1H)，7.34(d，J＝8.8，1H)，7.28(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.10(s，1H)，4.14(t，J＝16.9，4H).
實施例236-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物225，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝氯二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用氯二氟乙酸來代替二氟乙酸而製得的。化合物225是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.12(bs，1H)，7.66(dd，J＝2.6，9.1，1H)，7.50(d，J＝9.1，1H)，7.46(s，1H)，6.95(s，1H)，4.55(t，J＝12.1，4H).
實施例246-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物226，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2-溴乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用溴乙酸來代替二氟乙酸而製得的。化合物226是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(CDCl3)11.06(bs，1H)，7.41(d，J＝9.0，1H)，7.12(d，J＝9.0，1H)，7.09(s，1H)，6.98(s，1H)，3.85(t，J＝7.2，4H)，3.50(t，J＝7.2，4H).
實施例256-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物227，反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和三氯乙酸製得的。化合物227是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)10.53(bs，1H)，7.40(d，J＝9.6，1H)，7.15(d，J＝9.6，1H)，7.13(s，1H)，7.09(s，1H)，4.62(t，J＝7.2，1H)，4.19(d，J＝7.2，2H).
實施例266-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物228，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和三氯乙酸製得的。化合物228是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)10.82(bs，1H)，7.65(s，1H)，7.57(d，J＝8.8，1H)，7.45(d，J＝8.8，1H)，7.10(s，1H)，4.70(s，4H).
實施例276-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物229，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-氯二氟乙基，R2＝2，2，2-三氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和三氯乙酸以及氯二氟乙酸製得的。化合物229是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(CDCl3)10.86(bs，1H)，7.34(d，J＝9.0，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.16(s，1H)，7.09(s，1H)，5.97(tt，J＝55，3.8，1H)，3.83(td，J＝13.9，3.9，4H).
實施例286-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物230反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2-二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和二氟乙酸製得的。化合物230是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.47(bs，1H)，7.34(d，J＝9.0，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.16(s，1H)，7.09(s，1H)，5.97(tt，J＝55，3.8，1H)，3.83(td，J＝13.9，3.9，4H).
實施例296-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物231，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氯乙基、R2＝2，2-二氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和二氯乙酸以及三氯乙酸製得的。化合物231是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.01(bs，1H)，7.44(s，2H)，7.42(s，1H)，7.41(s，1H)，7.12(s，1H)，5.74(t，J＝6.3，1H)，4.58(s，2H)，4.33(d，J＝6.3，2H).
實施例306-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物232，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2-二氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和二氯乙酸製得的。化合物232是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.2(bs，1H)，7.51(s，2H)，7.19(s，1H)，6.94(s，1H)，6.25(t，J＝6.3，2H)，4.29(d，J＝6.3，4H).
實施例316-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物233，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2-二氯乙基、R2＝2，2-二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和二氯乙酸以及二氟乙酸製得的。化合物233是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)10.60(bs，1H)，7.47(d，J＝9.1，1H)，7.2(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.11(s，2H)，5.95(tt，J＝55，3.8，1H)，5.87(t，J-6.2，1H)，4.1(d，J＝6.2，2H)，3.94，(td，J＝13.9，3.9，2H).
實施例326-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物234，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2-二氯乙基、R2＝2，2，2-氯二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反應方案II的結構3)和二氯乙酸以及氯二氟乙酸製得的。化合物234是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.21(bs，1H)，7.43(d，J＝9.0，1H)，7.24(d，J＝9.0，1H)，7.21(s，1H)，7.11(s，1H)，5.84(t，J＝6.2，1H)，4.3(t，J＝11.5，2H)，4.15(d，J＝6.2，2H).
實施例336-(N-異丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物235，反應方案II的結構7，其中R1＝甲基，R2＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和丙酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物235是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.41(d，J＝9.3，1H)，7.36(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.00(bs，1H)6.88(s，1H)，4.16-4.11(m，1H)，2.78(s，3H)，1.19(d，J＝6.8，6H).
實施例346-(N-甲基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物236，反應方案II的結構7，其中R1＝環戊基，R2＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和環戊酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物236是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.4(bs，1H)，7.28(d，J＝8.8，1H)，7.25(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.10(s，1H)，7.06，1H)，4.14-4.06(m，1H)，2.84(s，3H)，1.94-1.87(m，2H)，1.78-1.73(m，2H)，1.67-1.59(m，4H).
實施例356-(N-甲基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物237，反應方案II的結構7，其中R1＝甲基，R2＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和異丁醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物237是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.25(d，J＝9.3，1H)，7.08(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.04(s，1H)，6.93(s，1H)，3.14(d，J＝7.3，2H)，3.01(s，3H)，2.08-2.03(m，1H)，0.94(d，J＝6.8，6H).
實施例366-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物238，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和乙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物238是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.7(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.06，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.93(s，1H)，3.41(q，J＝7.3，2H)，3.25(t，J＝7.3，2H)，1.66-1.61(m，2H)，1.18(t，J＝7.3，3H)，0.97(t，J＝7.3，3H).
實施例376-(N-乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物239，反應方案II的結構7，其中R1＝異丙基，R2＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和丙酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物239是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.17，(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.05(s，1H)，7.03(s，1H)，4.04-3.99(m，1H)，3.28(q，J＝6.8，2H)，1.22(d，J＝6.8，6H)，1.18(t，J＝6.8，3H).
實施例386-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物240，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝1-甲基丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物240是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.16(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，1H)，7.02(s，1H)，3.76-3.69(m，1H)，3.33-3.24(m，2H)，1.71-1.62(m，1H)，1.54-1.49(m，1H)，1.19(d，J＝6.8，3H)，1.17(t，J＝6.8，3H)，0.93(t，J＝7.3，3H).
實施例396-(N-乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物241，
反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和異丁醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物241是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.28(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，1H)，6.92(s，1H)，3.43(q，J＝6.8，2H)，3.08(d，J＝7.3，2H)，2.03-2.01(m，1H)，1.15(t，J＝6.8，3H)，0.95(d，J＝6.8，6H).
實施例406-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物242，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝2，2-二甲基丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和三甲基乙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物242是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.23(d，J＝8.8，1H)，7.07(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.05(s，1H)，7.03(s，1H)，3.47(q，J＝6.8，2H)，3.12(s，2H)，1.11(t，J＝6.8，3H)，0.99(s，9H).
實施例416-(N-乙基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物243，反應方案II的結構7，其中R1＝環戊基，R2＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和環戊酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物243是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.29(d，J＝9.3，1H)，7.22，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.12(s，1H)，7.06(s，1H)，3.98-3.93(m，1H)，3.32(q，J＝7.3，2H)，1.98-1.95(m，2H)，1.77-1.73(m，2H)，1.66-1.62(m，2H)，1.59-153(m，2H)，1.14(t，J＝7.3，3H).
實施例426-(N-乙基-N-1-乙醯基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物244，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝1-乙醯基乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和2，3-丁二酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物244是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.31(d，J＝8.8，1H)，7.10(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.07(s，1H)，7.01(s，1H)，4.21(q，J＝6.8，1H)，3.42-3.30(m，2H)，2.18(s，3H)，1.39(d，J＝6.8，3H)，1.22(t，J＝7.3，3H).
實施例43(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羥基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物245，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝1-甲基-2-羥基丙基)該化合物是通過在甲醇中用硼氫化鈉將化合物244(反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝1-乙醯基乙基)還原而製得的。化合物245是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.40-7.39(m，2H)，7.12，(s，1H)，6.88(s，1H)，3.93-3.82(m，1H)，3.65(d，J＝2.9，1H)，3.61-3.56(m，1H)，3.42-3.37(m，2H)，1.21-1.13(m，9H).
實施例446-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物246，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和三氟乙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物246是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.02(s，1H)，7.46(d，J＝9.1，1H)，7.38(dd，J＝9.1，2.7，1H)，7.10(s，1H)，6.92(s，1H)，4.18(q，J＝9.3，2H)，3.61(q，J＝7.0，2H)，1.22(t，J＝7.0，3H).
實施例456-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物247，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝3-呋喃基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和3-呋喃甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物247是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.37(t，J＝1.0，1H)，7.30(s，1H)，7.25(d，J＝9.3，1H)，7.13(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，2H)，6.30(s，1H)，4.36(s，2H)，3.46(q，J＝7.3，2H)，1.20(t，J＝7.3，3H).
實施例46(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物248，反應方案II的結構7，其中R1＝乙基，R2＝2，2-二甲氧基異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和α，α-二甲氧基丙酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物248是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.4(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.20，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.08(s，1H)，7.05(s，1H)，4.23(d，J＝5.4，1H)，3.93(dq，J＝6.8，5.4，1H)，3.43(s，3H)，3.42-3.33(m，2H)，3.35(s，3H)，1.26(d，J＝6.8，3H)，1.17(t，J＝7.3，3H).
實施例476-(N-異丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物249，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝異丙基)
該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和丙酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物249是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.33(d，J＝9.3，1H)，7.15(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.05(s，1H)，7.00(s，1H)，4.04-3.99(m，1H)，3.11(t，J＝6.8，1H)，1.60-1.54(m，2H)，1.20(d，J＝6.3，6H)，0.95(t，J＝7.3，3H).
實施例486-(N-2-羥基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物250，反應方案II的結構7，其中R1＝2-羥基乙基，R2＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和乙二醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物250是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)10.8(bs，1H)，7.38(d，J＝93，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.93(s，1H)，6.86(s，1H)，3.85(t，J＝5.8，1H)，3.75(dt，J＝7.8，5.8，2H)，3.53(t，J＝6.3，2H)，3.39(t，J＝7.8，2H)，1.67-1.61(m，2H)，0.95(t，J＝7.3，3H).
實施例49(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物251，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝1-甲基丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和3-甲基-2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物251是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)，11.7(bs，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.15(dd，J＝8.8，2.5，1H)，7.04(s，1H)，6.99(s，1H)，3.84-3.80(m，1H)，3.12-3.09(m，2H)，1.65-1.31(m，6H)，1.17(d，J＝6.3，3H)，0.94(t，J＝7.3，3H)，0.91(t，J＝7.3，3H).
實施例50(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物252，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝1，2-二甲基丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和3-甲基-2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物252是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.8(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.16，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.98(s，1H)，3.42-3.39(m，1H)，3.12(t，J＝6.8，2H)，1.92-1.86(m，1H)，1.61-1.55(m，2H)，1.19(d，J＝6.3，3H)，0.99(d，J＝6.3，3H)，0.97(t，J＝7.3，3H)，0.91(d，J＝6.3，3H).
實施例516-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物253，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和異丁醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物253是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.26(d，J＝8.8，1H)，7.05，(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.90(s，1H)，3.31(t，J＝7.3，2H)，3.11(d，J＝7.3，2H)，2.05-2.00(m，1H)，1.64-1.58(m，2H)，0.94(d，J＝6.8，6H)，0.93(t，J＝7.3，3H).
實施例526-(N-丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物254，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝環丙基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和環丙烷甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物254是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)9.9(bs，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.02(s，1H)，7.00(s，1H)，3.35(t，J＝6.8，2H)，3.24(d，J＝6.3，2H)，1.66-1.61(m，2H)，1.04-1.01(m，1H)，0.95(t，J＝7.3，3H)，0.57-0.55(m，2H)，0.26-0.24(m，2H).
實施例53(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物255，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝仲丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物255是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.15(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，7.00(s，1H)，3.70(q，J＝6.8，1H)，3/12-3.09(m，2H)，1.58-1.47(m，2H)，1.18(d，J＝6.3，3H)，0.93-0.91(m，6H).
實施例546-(N-2-羥基乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物256，反應方案II的結構7，其中R1＝2-羥基乙基、R2＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙酮和乙二醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物256是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，7.37(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.10(s，1H)，6.88(s，1H)，4.09-4.03(m，1H)，3.83(t，J＝5.6，1H)，3.68(dt，J＝6.8，5.6，2H)，3.38(t，J＝6.8，2H)，1.23(d，J＝6.8，6H).
實施例556-(N-異丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物257，反應方案II的結構7，其中R1＝異丙基，R2＝環丙基甲基)
該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙酮和環丙烷甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物257是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.19(s，2H)，7.04(s，2H)，4.03-3.98(m，1H)，3.08(d，J＝5.4，2H)，1.21(d，J＝6.4，6H)，0.98-0.93(m，1H)，0.58-0.55(m，2H)，0.26-0.23(m，2H).
實施例566-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物258，反應方案II的結構7，其中R1＝甲基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和三氟乙醛而製得的。化合物258是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.18(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.11(s，1H)，7.08(s，1H)，3.91(q，JH-F＝8.8，2H)，3.13(s，3H).
實施例576-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物259，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和異丁醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物259是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)11.31(s，1H)，7.29(d，J＝9.3，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.19(s，1H)，7.06(s，1H)，3.94(q，J＝8.9，2H)，3.25(d，J＝7.3，2H)，2.09-2.03(m，1H)，0.94(d，J＝6.3，6H).
實施例586-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物260，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和異丙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物260是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.33(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.30(s，1H)，7.11(s，1H)，4.07-3.95(m，1H)，3.83(q，J＝8.8，2H)，1.24(d，J＝6.6，6H).
實施例596-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物261，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝環丙基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和環丙烷甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物261是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)10.83(s，1H)，7.42(d，J＝9.0，1H)，7.27(dd，J＝9.0，2.7，1H)，7.22(d，J＝2.7，1H)，7.09(s，1H)，4.03(q，J＝8.8，2H)，3.34(d，J＝6.3，2H)，1.09-1.00(m，1H)，0.64-0.59(m，2H)，0.31-0.27(m，2H).
實施例60(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物262，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝仲丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物262是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(400 MHz，CDCl3)10.87(s，1H)，7.30-7.23(m，3H)，7.05(s，1H)，3.81(q，J＝8.6，2H)，3.63-3.58(m，1H)，1.21(d，J＝6.7，3H)，1.02-0.86(m，5H).
實施例61(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物263，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2-氯異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和氯丙酮而製得的。化合物263是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.43(s，2H)，7.13(s，1H)，6.90(s，1H)，4.35(q，J＝7.8，2H)，4.22-4.17(m，1H)，3.61(dd，J＝15.3，3.6，1H)，3.42(dd，J＝15.3，8.3，1H)，1.20(d，J＝6.2，3H).
實施例62(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物264，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯異丙基)和(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物265，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯異丙基)化合物264和265是通過用手性HPLC法分離化合物263而獲得的。
實施例636-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物266，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝3-呋喃基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3-呋喃甲醛而製得的。化合物266是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.98(s，1H)，7.77(s，1H)，7.43(s，3H)，7.19(s，1H)，6.89(s，1H)，6.42(s，1H)，4.62(s，2H)，6.27(q，J＝9.1，2H).
實施例646-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物267，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝3-噻吩甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3-噻吩甲醛而製得的。化合物267是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.31-7.29(m，3H)，7.13(s，1H)，7.02(s，1H)，6.92(d，J＝4.6，1H)，6.76(s，1H)，4.66(s，2H)，4.21(q，J＝9.2，2H).
實施例656-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物268，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝3，3-二甲基丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3，3-二甲基丁醛而製得的。化合物268是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.33(d，J＝9.2，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，6.97(s，1H)，6.79(s，1H)，4.06(q，J＝9.2，2H)，3.45(m，2H)，1.45(m，2H)，0.88(s，9H).
實施例666-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物269，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-噻吩甲基)
該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-噻吩甲醛而製得的。化合物269是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.92(s，1H)，7.45-7.42(m，3H)，7.33(d，J＝5.4，1H)，7.24(s，1H)，7.08(s，1H)，6.96(t，J＝4.4，1H)，6.88(s，1H)，4.96(s，2H)，4.31(q，J＝9.0，2H).
實施例676-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物270，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2-呋喃基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-呋喃甲醛而製得的。化合物270是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.92(s，1H)，7.50(s，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.25(s，1H)，6.89(s，1H)，6.37-6.34(m，2H)，4.72(s，2H)，4.29(q，J＝9.2，2H).
實施例686-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物271，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丁醛而製得的。化合物271是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.04(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.37(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，4.19(q，J＝9.3，2H)，3.52(t，J＝7.7，2H)，1.9-1.61(m，2H)，1.46-1.37(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
實施例696-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物272，反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝苄基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用苯甲醛而製得的。化合物272是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.41-7.25(m，12H)，6.98(s，1H)，6.83(s，1H)，4.79(s，4H).
實施例706-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物273，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝環丁基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和環丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物273是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，CDCl3)10.85(s，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.16(s，1H)，7.06(m，1H)，4.18-4.08(m，1H)，3.86(q，J＝8.9，2H)，2.40-2.34(m，2H)，1.97-1.92(m，2H)，1.79-1.77(m，2H).
實施例716-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物274，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2，2-二氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是依次使用三氟乙酸和二氯乙酸來代替二氟乙酸而製得的。化合物274是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.26(s，1H)，7.58(dd，J＝9.2，2.7，1H)，7.50(d，J＝9.1，1H)，7.32(s，1H)，6.97(s，1H)，6.26(t，J＝6.4，1H)，4.45(q，J＝9.0，2H)，4.23(d，J＝6.4，2H).
實施例726-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物275，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是依次使用三氟乙酸和氯乙酸來代替二氟乙酸而製得的。化合物275是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.10(s，1H)，7.48(d，J＝2.5，2H)，7.17(s，1H)，6.93(s，1H)，4.34(q，J＝9.2，2H)，3.92(dd，J＝13.9，7.1，2H)，3.80(dd，J＝13.9，7.1，2H).
實施例736-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物276，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝苄基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和苯甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物276是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.62(s，1H)，7.39(d，J＝2.3，2H)，7.38-7.31(m，4H)，7.27-7.22(m，1H)，7.09(s，1H)，6.86(s，1H)，4.81(s，2H)，4.41(q，J＝9.2，2H).
實施例746-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物277，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝苄基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和4-氟苯甲醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物277是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.05(s，1H)，7.40(s，1H)，7.39-7.34(m，3H)，7.10-7.06(m，3H)，6.86(s，1H)，4.80(s，2H)，4.41(q，J＝9.2，2H).
實施例756-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物278，反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物278是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.03(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.38(dd，J＝9.1，2.3，1H)，7.09(s，1H)，6.91(s，1H)，4.24-4.17(m，2 H)，3.48(t，J＝7.6，2H).
實施例766-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物279，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，3，3，3-五氟丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和五氟丙醛來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物279是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.8(bs，1H)，7.39(d，J＝8.8，1H)，7.33(s，1H)，7.29(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.10(s，1H)，4.13(t，JH-F＝15.1，2H)，4.08(q，JH-F＝8.3，2H).
實施例776-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物280，反應方案II的結構7，其中R1＝R3＝烯丙基)該化合物是按照下述一般方法IX(胺的烯丙基化)由化合物200和烯丙基溴製得的
向化合物200(反應方案II的結構3)在甲醇內的溶液中(0.05-0.2M)加入K2CO3粉末(5-10當量)和烯丙基溴(3-10當量)。將該反應混合物在室溫攪拌3小時，並用EtOAc萃取。用水洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過色譜法純化，以優良產率(80-95％)獲得了白色固體。
化合物280是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，CDCl3)11.01(s，1H)，7.27(d，J＝2.6，1H)，7.20(d，J＝9.1，1H)，7.07(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.02(s，1H)，5.90-5.81(m，2H)，3.20(dd，J＝15.6，3.9，4H)，3.97(d，J＝3.9，4H).
實施例786-(N-異丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物281，反應方案II的結構7，其中R1＝異丁基，R2＝烯丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，由異丁醛引入異丁基，然後按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而製得的。化合物281是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.06(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.97(s，1H)，5.85-5.77(m，1H)，5.19-5.12(m，2H)，4.00-3.99(m，2H)，3.15(d，J＝7.3，2H)，2.09-2.03(m，1H)，0.97(d，J＝6.8，6H).
實施例796-(N-異丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物282，反應方案II的結構7，其中R1＝異丙基，R2＝烯丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，由異丙醛引入異丙基，然後按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而製得的。化合物282是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.8(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.13(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.06(s，1H)，7.02(s，1H)，5.89-5.82(m，1H)，5.26(dd，J＝17.1，1.5，1H)，5.18(dd，J＝10.3，1.5，1H)，4.12-4.07(m，1H)，3.84-3.83(m，2H)，1.22(d，J＝6.4，6H).
實施例806-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物283，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物284，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝H)向化合物200(反應方案II的結構3)(340mg，1.49mmol)在MeOH(20mL)內的溶液中加入K2CO3(1.0g)，然後加入烯丙基溴(0.30mL，3.5mmol)。在室溫攪拌6小時後，加入水，用EtOAc萃取(3×50mL)該混合物，用鹽水洗滌合併的有機層，用硫酸鎂乾燥，真空濃縮，並通過柱色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc，3∶1-1∶1梯度)獲得了184mg化合物284。
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物283，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)向化合物284(261mg，0.97mmol)在TFA(8mL)內的溶液中加入三氟乙醛水合物(0.5mL，5mmol)，並將該混合物在室溫攪拌6小時。加入NaCNBH3(60mg，1mmol)，並將該混合物攪拌16小時。再加入NaCNBH3(60mg，1mmol)，並將該混合物攪拌2小時。用水(20mL)驟冷該反應，並用EtOAc萃取(2×40mL)。用硫酸鎂乾燥合併的有機層，真空濃縮，並通過柱色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc 5∶2)獲得了化合物283(201mg，0.57mmol)，為黃色固體1H NMR(500 MHz，CDCl3)2.0(bs，1H)，7.35(d，J＝9.8，1H)，7.19-7.16(m，2H)，7.08(s，1H)，5.87-5.80(m，1H)，5.27(dd，J＝10.7，1.5，1H)，5.19(dd，J＝17.6，1.5，1H)，4.10(d，J＝4.9，2H)，3.92(q，JH-F＝8.8，2H).
實施例816-(N-烯丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物285，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝環丙基甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，由環丙烷甲醛引入環丙基甲基，然後按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而製得的。化合物285是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)10.7(bs，1H)，7.38(d，J＝9.1，1H)，7.15(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.06(s，1H)，7.05(s，1H)，5.90-5.80(m，1H)，5.20(d，J＝5.4，1H)，5.17(s，1H)，4.04(d，J＝4.7，2H)，3.27(d，J＝6.2，2H)，1.08-1.03(m，1H)，0.59-0.55(m，2H)，0.27-0.23(m，2H).
實施例826-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物286，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙醯基)該化合物是按照類似於在實施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用化合物284(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝烯丙基)和三氟乙酸酐來代替化合物200和乙酸酐而製得的。化合物286是作為白色固體分離出來的。
1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.9(bs，1H)，7.69(s，1H)，7.57(d，J＝8.8，1H)，7.48(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.17(s，1H)，5.90-5.87(m，1H)，5.26(d，J＝9.8，1H)，5.14(d，J＝17.1，1H)，4.36(s，2H).
實施例836-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物287，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝三氟乙醯基)該化合物是按照類似於在實施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用化合物209(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)和三氟乙酸酐來代替化合物200和乙酸酐而製得的。化合物287是作為白色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)11.57(s，1H)，7.78(s，1H)7.53-7.32(m，2H)，7.17(s，1H)，4.45-4.39(m，2H).
實施例846-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物288，反應方案II的結構7，其中R1＝烯丙基，R2＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，由丙醛引入丙基，然後按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而製得的。化合物288是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.9(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.05(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.03(s，1H)，6.96(s，1H)，5.87-5.80(m，1H)，5.19-5.16(m，2H)，3.96(d，J＝4.9，2H)，3.31(t，J＝7.3，2H)，1.67-1.61(m，2H)，0.96(t，J＝7.3，3H).
實施例85(±)-6-(N-2-羥基異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物289，反應方案II的結構7，其中R1＝2-羥基異丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丙酮醇來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物289是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.44(s，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.35(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，3.96-3.88(m，1H)，3.85-3.78(m，2H)，3.67-3.61(m，2H)，2.06(d，J＝1.4，1H)，1.14(d，J＝6.8，3H).
實施例86(±)-6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物290，反應方案II的結構7，其中R1＝異丁基，R2＝2，2，2-三氟異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟丙酮和2-丁酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物290是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.3(bs，1H)，7.38(d，J＝8.8，1H)，7.30(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.28(s，1H)，7.09(s，1H)，4.12-4.06(m，1H)，3.05(d，J＝7.3，2H)，1.83-1.78(m，1H)1.41(d，J＝6.8，3H)，0.89-0.87(m，6H).
實施例876-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物291，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2-二氟乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和三氟乙酸來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物291是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.55(s，1H)，7.54(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.49(d，J＝9.1，1H)，7.29(s，1H)，6.96(s，1H)，6.21(tt，J＝55.5，3.9，1H)，4.37(m，2H)，4.02(td，J＝14.2，3.9，2H).
實施例886-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物292，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2-二甲基丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和三甲基乙酸來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物292是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)12.2(bs，1H)，7.36(d，J＝9.8，1H)，7.33-7.31(m，2H)，7.09(s，1H)，4.03(q，JH-F＝8.8，2H)，3.36(s，2H)，0.94(s，9H).
實施例896-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物293，反應方案的結構7，其中R1＝2，2-二氟-2-氯乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物209(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)和氯二氟乙酸來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物293是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.18(s，1H)，7.64(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.52(d，J＝9.1，1H)，7.43(s，1H)，6.99(s，1H)，4.52(t，J＝12.1，2H)，4.43(m，2H).
實施例906-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物294，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2-二氟乙基，R2＝2，2-二氟-2-氯乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和氯二氟乙酸來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物294是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)7.44(d，J＝9.2，1H)，7.27(m，2H)，7.11(s，1H)，5.97(tt，J＝3.9，55.8Hz)，4.20(t，J＝11.7，2H)，3.90(td，Jd＝3.8，Jt＝13.6，2H).
實施例916-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物295，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝甲基磺醯基)向吡啶(0.3mL)中加入化合物209(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)(10.0mg，0.03mmol)，然後加入甲磺醯氯(6.8mg，0.06mmol)，並將該反應混合物在60℃加熱18小時。將該冷卻的反應混合物用EtOAc和水稀釋。將有機層用硫酸鎂乾燥，真空濃縮，並通過色譜法純化(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)，獲得了2.2mg(19％)化合物295，為棕色固體Rf0.80(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)；1H NMR(400 MHz，CDCl3)7.90(d，J＝9.1，1H)，7.46(s，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.13(s，1H)，3.93(五重峰，J＝7.3，2H)，3.60(s，3H).
實施例921-甲基-6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物296，反應方案II的結構9，其中R1＝丙基，R2＝異丁基，R3＝甲基)該化合物是按照下述一般方法X(醯胺的甲基化)由化合物243和碘甲烷製得的向2-喹諾酮例如化合物253(反應方案II的結構7，其中R1＝丙基，R2＝異丁基)在THF內的溶液中(0.05-0.2M)加入氫化鈉(60％礦物油懸浮液，1.2-2.0當量)和碘甲烷(2-5當量)，並將所得混合物在室溫攪拌1小時直至TLC表明烷基化已完全。用水驟冷該混合物，用EtOAc萃取，並濃縮。通過色譜法純化該粗的混合物，以優良產率(80-95％)獲得了N-烷基化產物。
化合物296是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)7.30(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.07(s，1H)，6.97(s，1H)，3.71(s，3H)，3.33(t，J＝7.3，2H)，3.13(d，J＝7.3，2H)，2.07-2.01(m，1H)，1.64-1.59(m，2H)，0.96-0.93(m，9H).
實施例931-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物297，反應方案II的結構9，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法，但是使用化合物223(反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2三氟乙基)來代替化合物253而製得的。化合物297是作為黃色固體分離出來的1HNMR(400 MHz，CDCl3)7.39(d，J＝9.4，1H)，7.36(s，1H)，7.30(d，J＝9.4，1H)，7.12(s，1H)，4.11-4.05(m，2H)，3.73(s，3H).
實施例941-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物298，反應方案II的結構9，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法，但是使用化合物223(反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和碘乙烷而製得的。化合物298是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.41(d，J＝9.3，1H)，7.36(s，1H)，7.30(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.12(s，1H)，4.36(q，J＝7.3，2H)，4.08(q，JH-F＝8.8，4H)，1.37(t，J＝7.3，3H).
實施例956-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物299，反應方案II的結構8，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照下述一般方法XI(形成硫代醯胺)由化合物209製得的將醯胺例如化合物209(反應方案II的結構7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)在甲苯中的溶液(0.2-1.0M)用Lawsson′s試劑(1.2當量)處理。然後將該反應混合物在室溫攪拌過夜，用EtOAc稀釋，用飽和碳酸氫鈉、水、鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並減壓濃縮，獲得了粗產物。通過柱色譜法純化(15-50％EtOAc/己烷)，以良好產率獲得了硫代醯胺，為黃色固體。
化合物299是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，CDCl3)10.39(s，1H)，7.66(d，J＝9.1，1H)，7.50(s，1H)，7.36(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.10(s，1H)，6.20(s，1H)，4.09(m，2H).
實施例966-(-二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物300，反應方案II的結構8，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照在實施例95中描述的一般方法XI由化合物223(反應方案II的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)製得的。化合物300是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500 MHz)12.0(bs，1H)，7.74(s，1H)，7.48(d，J＝9.3，1H)，7.27-7.33(m，2H)，4.12(q，J＝7.8，4H).
實施例97(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物301，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和三氟丙酮來代替單獨的多聚甲醛而製得的。化合物310是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.10(s，1H)，7.68(d，J＝2.4，1H)，7.66(d，J＝2.4，1H)，7.55(dd，J＝1.7，21.1，1H)，6.96(s，1H)，4.36(s，1H)，4.23(dq，J＝2.2，8.8，2H)，1.47(d，J＝7.0，3H).
實施例98(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物302，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟異丙基)和(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物303，反應方案II的結構7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟異丙基)化合物302和303是通過用手性HPLC分離化合物301而獲得的。
實施例996-巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物305，反應方案II的結構13)6-甲氧基硫代羰基巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物304，反應方案II的結構12)在0℃，向化合物200(反應方案II的結構3)在H2SO4內的混合物中加入NaNO2，並將所得混合物攪拌1小時，獲得了6-重氮基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(反應方案II的結構11)。在50℃，向O-乙基黃原酸鉀的水溶液中加入上述粗的混合物，將該反應攪拌2小時，並冷卻至室溫。將該混合物用EtOAc萃取，用鹽水洗滌並濃縮。通過色譜法純化，獲得了化合物304，為白色固體。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)11.29(s，1H)，7.99(s，1H)，7.72(dd，J＝8.6，1.7，1H)，7.50(d，J＝8.6，1H)，7.14(s，1H)，7.03(s，1H)，4.63(q，J＝7.2，2H)，1.35(t，J＝7.2，3H).
6-巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物305，反應方案II的結構13)在0℃，向化合物304在THF內的溶液中加入在THF中的LiAIH4，將該反應混合物溫熱至室溫，保持直至TLC表明原料已消耗完。用水驟冷該反應，用HCl(3N水溶液)中和，萃取並用鹽水洗滌。除去溶劑，並通過色譜法純化，獲得了化合物305，為白色固體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.02(s，1H)，7.73(s，1H)，7.54(d，J＝8.7，1H)，7.48(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H)，3.62(s，1H).
實施例1006-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物306，反應方案II的結構10)在圓底燒瓶中，將化合物200(反應方案II的結構3)在THF中的溶液用Cu(I)Cl(10mol％)和2-乙醯氧基-2-甲基-3-丁炔(1.5當量)處理。將該反應混合物加熱回流18小時。冷卻至室溫後，經由硅藻土墊將該反應混合物過濾，並用EtOAc漂洗濾餅。用飽和氯化銨水溶液、水、和鹽水洗滌濾液。乾燥(MgSO4)，過濾，並真空濃縮。通過快速柱色譜法純化殘餘物(SiO2，使用5％EtOAc在己烷中的混合物作為洗脫劑)，獲得了化合物306，為黃色固體。
1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.9(bs，1H)，7.49(s，1H)，7.38(d，J＝8.8，1H)，7.20(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.08(s，1H)，3.81(bs，1H)，2.42(s，1H)，1.63(s，6H).
實施例1016-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物307，反應方案III的結構7，其中R1＝H，R2＝叔丁基)6-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物308，反應方案III的結構16)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-溴苯胺來代替苯胺而製得的。以40-60％的產率分離到了化合物308，為白色固體1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)10.60(s，1H)，7.74(dd，J＝8.8，1.9，1H)，7.48(d，J＝8.8，1H)，6.99(s，1H).
6-溴-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物309，反應方案III的結構17)該化合物是按照下述一般方法XII製得的向化合物308(0.40g，1.4mmol)在DMF(7mL)內的溶液中加入CsF(0.88g，5.8mmol)和2-碘丙烷(0.66g，2.7mmol)，並將該反應混合物在室溫攪拌過夜直至原料消耗完。將所得棕色懸浮液用EtOAc(50mL)稀釋，用水(3×50mL)和鹽水洗滌，並濃縮，通過色譜法純化，以50-90％的產率獲得了2-異丙氧基喹啉。
分離出了化合物309，為白色針狀結晶(0.24g，51％)1H NMR(400MHz，CDCl3)8.10(d，J＝0.9，1H)，7.74(s，2H)，7.19(s，1H)，5.57-5.51(m，1H)，1.41(d，J＝6.2，6H).
6-叔丁基氨基-2-異丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310，反應方案III的結構18，其中R1＝H，R2＝叔丁基)該化合物是通過下述一般方法XIII(鈀介導的芳基溴與烷基胺的偶聯)向含有二環芳基溴例如化合物309在甲苯中的溶液(0.05-0.2M)的schlenk管中加入Cs2CO3(2-3當量)、Pd2(dba)3(1-3mol％)、和(R)-BINAP(2.0mg，0.003mmol，1.5-4.5mol％)，然後加入伯胺或仲胺(3-5當量)。將所得黃色反應混合物在100℃加熱4-48小時，冷卻至室溫，用Et2O稀釋，過濾，並真空濃縮。通過色譜法純化(CH2Cl2∶己烷∶或EtOAc∶己烷混合物)該粗的混合物，獲得了結構18或19。
分離到了化合物310，為綠色油狀物。
6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物307，反應方案III的結構7，其中R1＝H，R2＝叔丁基)該化合物是通過下述一般方法XIV(水解2-烷氧基喹啉)製得的向含有2-(異丙基醚)-6-烷基氨基-4三氟甲基喹啉例如化合物310(0.1mmol)在AcOH(0.5mL)中的溶液的50mL圓底燒瓶中加入濃鹽酸(0.2mL)，並將該反應混合物在室溫攪拌30分鐘，在100℃攪拌30分鐘。將該冷卻的反應混合物用二氯甲烷(25mL)稀釋，並通過滴加飽和碳酸氫鈉(約25mL)來中和。將有機層用飽和碳酸氫鈉(50mL)和H2O(50mL)洗滌，用EtOAc反萃取(25mL)水層。將合併的有機層用硫酸鎂乾燥，真空濃縮，並通過快速色譜法純化(MeOH∶CH2Cl2，1∶4或1∶9)，獲得了反應方案III中的結構7或14化合物(25-95％)。
化合物307是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500 MHz，CDCl3)12.2-12.4(bs，1H)，7.30(d，J＝8.8，1H)，7.15(bs，1H)，7.03-7.06(m，2H)，1.37(s，9H).
實施例1026-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物311，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309和哌啶製得的，為黃色固體Rf0.51(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，d6-丙酮)10.92(bs，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.15(d，J＝2.0，1H)，6.89(s，1H)，3.17(t，J＝5.4，4H)，1.73(quin，J＝5.9，4H)，1.56-1.62(m，2H).
實施例1036-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物312，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用吡咯烷來代替哌啶而製得的。化合物312是作為黃色固體分離出來的Rf0.55(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500 MHz，d6-丙酮)7.41(d，J＝9.3，2H)，7.07(dd，J＝2.9，9.3，1H)，6.87(s，1H)，3.31-3.34(m，4H)，2.02-2.04(m，4H).
實施例1046-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物313，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝氧)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用嗎啉來代替哌啶而製得的。化合物313是作為黃色固體分離出來的
Rf0.35(MeOH∶CH2Cl21∶4)；1H NMR(500 MHz，d6-丙酮)7.46-7.47(m，2H)，7.15-7.16(m，1H)，6.91(s，1H)，3.82-3.84(m，4H)，3.16-3.18(m，4H).
實施例105(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物314，反應方案III的結構20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-甲基哌啶來代替哌啶而製得的。化合物314是作為黃色固體分離出來的Rf0.75(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)12.57(bs，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.23-7.26(m，1H)，7.08(s，1H)，3.85-3.86(m，1H)，3.15-3.17(m，1H)，3.03(t，J＝8.8，1H)，1.61-1.91(m，6H)，0.99(d，J＝6.8，3H).
實施例106(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物315，反應方案III的結構20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亞甲基)和(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物316，反應方案III的結構20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亞甲基)化合物315和316是通過使用手性HPLC分離化合物314而獲得的。化合物315[α]D＝+23和化合物316[α]D＝-30。
實施例1076-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物317，反應方案III的結構7，其中R1＝苯基，R2＝H)6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物318，反應方案III的結構18，其中R1＝苯基，R2＝H)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII中描述的方法由苯胺製得的。
6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物317，反應方案III的結構7，其中R1＝苯基，R2＝H)
該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物318製得的。化合物317是作為黃色固體分離出來的。
1HNMR(400 MHz，CDCl3)10.83(s，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.32-7.26(m，2H)，7.09-7.04(m，3H)，6.98(t，J＝7.3，1H)，5.86(s，1H).
實施例1086-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(H)-喹諾酮(化合物319，反應方案III的結構7，其中R1＝苯基，R2＝乙基)6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物320，反應方案III的結構18，其中R1＝苯基，R2＝乙基)將化合物318(反應方案III的結構18，其中R1＝苯基，R2＝H)。碘乙烷和NaH在THF中混合物在室溫攪拌過夜直至原料消耗完。用水驟冷該反應，用EtOAc萃取並濃縮。通過色譜法純化，獲得了化合物320，為黃色油狀物。
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物319，反應方案III的結構7，其中R1＝苯基，R2＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物320製得的。化合物319是作為黃色固體分離出來的。
1HNMR(400MHz，CDCl3)11.27(s，1H)，7.37-7.27(m，6H)，7.01-6.99(m，3H)，3.82(q，J＝7.0，2H)，1.25(t，J＝7.0，3H).
實施例1096-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物321，反應方案III的結構7，其中R1＝苯基，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物317和2，2，2-三氟乙醛製得的。化合物321是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400 MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.54(d，J＝8.7，1H)，7.49-7.44(m，2H)，7.34-7.30(m，2H)，7.05-7.00(m，3H)，6.95(s，1H)，4.61(q，J＝9.1，2H).
實施例110(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物322，反應方案III的結構20，其中R3-4＝R6-8＝H，R5＝甲基，X＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用3-甲基哌啶來代替哌啶而製得的。化合物322是作為黃色固體分離出來的Rf0.81(EtOAc)；1H NMR(500 MHz，CDCl3)10.6-10.8(bs，1H)，7.33(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.05(s，1H)，3.51-3.58(m，2H)，2.69(dt，J＝2.9，11.7，1H)，2.38(t，J＝10.7，1H)，1.71-1.85(m，3H)，1.68-1.71(m，1H)，1.05-1.11(m，1H)，0.99(d，J＝6.3，3H).
實施例1116-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物323，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝CHCH3)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用4-甲基哌啶來代替哌啶而製得的。化合物323是作為黃色固體分離出來的Rf0.51(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz d6-丙酮)7.42-7.45(m，2H)，7.15(s，1H)，6.89(s，1H)，3.66(d，J＝12.2，2H)，2.65-2.74(m，2H)，1.79(d，J＝11.7，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.32-1.38(m，2H)，0.99(d，J＝6.3，3H).
實施例1126-(順式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物324，反應方案III的結構20，其中R3-4＝R7-8＝H，R5-6＝甲基，X＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用順式-3，5-二甲基哌啶來代替哌啶而製得的。化合物324是作為黃色固體分離出來的Rf0.71(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.2-10.4(bs，1H)，7.32(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.14-7.22(m，2H)，7.05(s，1H)，3.55(d，J＝11.2，2H)，2.26(t，J＝11.2，2H)，1.83-1.85(m，3H)，0.97(d，J＝6.8，3H)，0.71-0.74(m，1H).
實施例1136-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物325，反應方案III的結構20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝亞甲基)和(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物326，反應方案III的結構20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝亞甲基)這些化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，6-二甲基哌啶來代替哌啶而製得的。化合物325和326是以1∶1混合物作為黃色固體分離出來的化合物3251HNMR(500MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.34(s，2H)，7.21(s，1H)，7.08(s，1H)，3.56-3.64(m，2H)，2.75(dt，J＝2.4，12.2，1H)，2.38(t，J＝10.7，1H)，1.68-1.85(m，2H)，1.35-1.43(m，1H)，1.21-1.28(m，1H)，0.99(d，J＝6.4，6H)；化合物3261H NMR(500 MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.34(s，2H)，7.21(s，1H)，7.08(s，1H)，3.49-3.54(m，2H)，2.69(dt，J＝2.9，11.7，1H)，1.68-1.85(m，3H)，1.21-1.28(m，1H)，1.06-1.11(m，1H)，1.01(d，J＝6.3，6H)；實施例114(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物327，反應方案III的結構20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-甲基吡咯烷來代替哌啶而製得的。化合物327是作為黃色固體分離出來的
Rf0.68(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6-11.8(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.06(bs，1H)，6.99(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.83(m，1H)，3.91-3.94(m，1H)，3.48(dt，J＝2.9，9.8，1H)，3.22(q，J＝7.3，1H)，2.10-2.16(m，2H)，2.02-2.10(m，1H)，1.76-1.77(m，1H)，1.21(d，J＝6.3，3H).
實施例1156-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物328，反應方案III的結構20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，5-二甲基吡咯烷來代替哌啶而製得的。化合物328是作為黃色固體分離出來的Rf0.60(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.4-11.8(bs，1H)，7.28-7.30(m，1H)，7.05(bs，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.86-6.90(m，1H)，3.79-3.82(m，2H)，2.08-2.14(m，2H)，1.75-1.80(m，2H)，1.31(d，J＝6.8，6H).
實施例116(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物329，反應方案III的結構20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝一個鍵)化合物329是作為實施例115中描述的化合物328的次要異構體分離到的，為黃色固體Rf0.60(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(400 MHz，CDCl3)11.2-11.4(bs，1H)，7.32(d，J＝8.9，1H)，6.90-7.01(m，2H)，6.78-6.82(m，1H)，3.88-4.06(m，2H)，2.26-2.28(m，2H)，1.67-1.69(m，2H)，1.12(d，J＝6.2，6H).
實施例1176-(1-氮雜環庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物330，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝亞乙基)
該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用氮雜環庚烷來代替哌啶而製得的。化合物330是作為黃色固體分離出來的Rf0.52(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)9.80(bs，1H)，7.14(s，1H)，7.07(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.02(bs，1H)，6.93-6.95(m，1H)，3.51(t，J＝5.9，4H)，1.57-1.82(m，4H)，1.55-1.60(m，4H).
實施例118(±)-6-(2-羥基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物331，反應方案III的結構20，其中R4-8＝H，R3＝羥基甲基，X＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基甲基)哌啶來代替哌啶而製得的。在HCl水解條件下除去甲矽烷基保護基。化合物331是作為黃色固體分離出來的Rf0.28(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.7-11.9(bs，1H)，7.40(d，J＝2.4，1H)，7.32-7.34(m，2H)，7.07(bs，1H)，3.78-3.82(m，2H)，3.62-3.66(m，1H)，3.32-3.35(m，1H)，3.15-3.20(m，1H)，1.57-1.84(m，6H).
實施例1196-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物332，反應方案III的結構20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝雙鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，5-二甲基吡咯啉來代替哌啶而製得的。非對映異構體純化合物332是作為黃色固體分離出來的Rf0.15(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.50-11.70(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.91(bs，1H)，5.83(s，2H)4.50(q，J＝5.9，2H)，1.39(d，J＝6.3，6H).
實施例120(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物333，反應方案III的結構20，其中R3＝丙基，R4-8＝H，X＝CH2)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-丙基哌啶化合物製得的。化合物333是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.35(，d，J＝9.3，1H)，7.31(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.16(s，1H)，7.07(s，1H)，4.74-4.78(m，1H)，3.28-3.31(m，1H)，3.02-3.07(m，1H)，1.51-1.80(m，6H)，1.18-1.42(m，4H)，0.86(t，J＝7.3，3H).
實施例121(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物334，反應方案III的結構20，其中R3＝甲氧基甲基，R4-8＝H，X＝CH2)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-甲氧基甲基哌啶製得的。化合物334是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)7.43(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.37(s，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.11(s，1H)，3.80-3.82(m，2H)，3.74(s，3H)，3.64-3.70(m，1H)，3.35-3.75(m，1H)，3.15-3.21(m，1H)，1.60-1.90(m，6H).
實施例122(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物335，反應方案III的結構20，其中R3＝乙基，R4-8＝H，X＝CH2)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-乙基哌啶製得的。化合物335是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.29-7.30(m，2H)，7.16-7.18(m，1H)，7.05(s，1H)，3.61-3.65(m，1H)，3.27-3.30(m，1H)，3.02-30.7(m，1H)，1.42-1.83(m，8H)，0.84(t，J＝7.3，3H).
實施例1236-(1-環庚基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物336，反應方案III的結構20，其中R3-8＝H，X＝-(CH2)3-)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和環庚基胺製得的。化合物336是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.27-7.29(m，1H)，7.08(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.05(s，1H)，6.93(s，1H)，3.47-3.52(m，4H)，1.77-1.81(m，4H，1.53-1.62(m，4H)，1.32-1.36(m，2H).
實施例124(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物337，反應方案III的結構20，其中R3＝乙氧基羰基，R4-8＝H，X＝-CH2-)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和哌啶酸乙酯製得的。化合物337是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.10(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.20(s，1H)，4.46(dd，J＝3.4，5.4，1H)，4.07-4.12(m，2H)，3.41-3.44(m，2H)，2.21-2.25(m，1H)，1.96-2.03(m，1H)，1.87-1.91(m，1H)，1.63-1.74(m，2H)，1.46-1.56(m，1H)，1.18(t，J＝7.3，3H).
實施例125(±)-6-(2-異丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物338，反應方案III的結構20，其中R3＝異丙基，R4-8＝H，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-異丙基吡咯烷製得的。化合物338是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.87(s，1H)，3.69-3.72(m，1H)，3.55-3.59(m，1H)，3.23(q，J＝7.8，1H)，2.16-2.19(m，1H)，1.92-2.06(m，4H)，0.97(d，J＝6.8，3H)，0.83(d，J＝6.3，3H).
實施例126(±)-6-(2-羥基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物339，反應方案III的結構20，其中R3＝羧酸，R4-8＝H，X＝-CH2-)該化合物是通過將化合物337(反應方案III的結構20，其中R3＝羧酸乙酯，R4-8＝H，X＝-CH2-)。化合物339是作為黃色固體分離出來的Rf＝0.23(90∶9∶1 CH2Cl2∶MeOH∶NH4OH)。
實施例1276-(3，5-順式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物340，反應方案III的結構20，其中R3＝R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，X＝NH)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和1，6-順式哌嗪製得的。化合物340是作為黃色固體分離出來的1H NMR(d6-丙酮，500MHz)10.90-11.00(bs，1H)，7.57(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.50(d，J＝8.8，1H)，7.27(s，1H)，6.93(s，1H)，3.87(d，J＝13.2，2H)，3.69-3.76(bs，2H)，3.03(t，J＝11.7，2H)，1.47(d，J＝6.8，6H).
實施例128(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物341，反應方案III的結構20，其中R3＝苄基，R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-苄基吡咯烷製得的。化合物341是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)10.50-10.60(bs，1H)，7.31-7.36(m，2H)，7.23-7.25(m，4H)，7.08(s，1H)，7.05(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.01(s，1H)，3.98-4.02(m，1H)，3.48-3.52(m，2H)，3.25(q，J＝7.8，1H)，3.07(dd，J＝2.9，13.7，1H)，2.57(dd，J＝9.8，13.7，1H)，1.93-2.01(m，3H).
實施例129(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物342，反應方案III的結構20，其中R3、R4＝羰基，R5＝R6＝R7＝H，R8＝甲基，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和5-甲基-2-吡咯烷酮製得的。化合物342是作為黃色油狀物分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.77(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.73(s，1H)，7.48(d，J＝8.8，1H)，7.12(s，1H)，4.36(六重峰，J＝6.8，1H)，2.66-2.73(m，1H)，2.57-2.64(m，1H)，2.42-2.48(m，1H)，1.80-1.86(m，1H)，1.25(d，J＝6.3，3H).
實施例130(±)-6-(2-(2-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物343，反應方案III的結構20，其中R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝H，R8＝2-羥基乙基，X＝CH2)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和2-(2-叔丁基二甲基甲矽烷氧基乙基)哌啶製得的。化合物343是作為黃色油狀物分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.10(bs，1H)，7.25-7.32(m，2H)，7.20(s，1H)，7.06(s，1H)，4.00-4.07(m，2H)，3.94-3.99(m，1H)，3.32(d，J＝11.9，1H)，3.04-3.08(m，1H)，1.82-1.97(m，3H)，1.65-1.76(m，5H).
實施例131(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物344，反應方案III的結構20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝羥基，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和3-叔丁基二甲基甲矽烷氧基吡咯烷製得的。化合物344是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)7.11(d，J＝9.3，1H)，6.07(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.78(s，1H)，6.60(s，1H)，4.39-4.41(m，1H)，3.33-3.38(m，2H)，3.17-3.23(m，1H)，3.09(d，J＝10.0，1H)，1.91-2.03(m，1H)，1.89-1.86(m，1H).
實施例132(±)-6-(3-乙醯氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物345，反應方案III的結構20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝乙醯氧基，X＝一個鍵)該化合物是通過將化合物131(反應方案III的結構20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝羥基，X＝一個鍵)乙醯化製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.20-7.21(m，1H)，7.05(s，1H)，6.95(dd，J＝2.7，9.2，1H)，6.82(s，1H)，5.47(m，1H)，3.70(dd，J＝2.7，11.0，1H)，3.52(q，J＝11.0，1H)，3.45(dt，J＝3.0，8.5，1H)，3.40(d，J＝11.0，1H)，2.23-2.34(m，2H)，1.26(s，3H).
實施例1336-(3(R)-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物346，反應方案III的結構20，其中R3-5＝R7-8＝H，R6＝羥基，X＝一個鍵)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和3(R)-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)吡咯烷製得的。化合物346是作為黃色固體分離出來的
Rf0.36(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(400MHz，CDCl3)7.20(d，J＝9.3，1H)，6.90-7.00(m，2H)，6.72(s，1H)，4.51-4.56(m，1H)，3.45-3.49(m，2H)，3.20-3.25(m，2H)，1.95-2.12(m，2H).
實施例1346-(1-二氫吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物347，反應方案III的結構21，其中n＝0，m＝1)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和二氫吲哚製得的。化合物347是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)11.70-11.80(bs，1H)，7.58-7.60(m，2H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.22(d，J＝7.3，1H)，7.07-7.14(m，3H)，6.81(dt，J＝1.0，7.3，1H)，4.02(t，J＝8.3，2H)，3.20(t，J＝8.3，2H).
實施例1356-(1-四氫喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物348，反應方案III的結構21，其中n＝0，m＝2)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和1，2，3，4-四氫喹啉製得的。化合物348是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.61-7.62(m，1H)，7.56(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.40(d，J＝8.8，1H)，7.08-7.10(m，2H)，6.94-6.97(m，1H)，6.75-6.78(m，1H)，6.70(t，J＝8.3，1H)，3.68(t，J＝5.6，2H)，2.88(t，J＝5.6，2H)，2.05-2.12(m，2H).
實施例1366-(2-四氫異喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物349，反應方案III的結構21，其中n＝m＝1)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和1，2，3，4-四氫異喹啉製得的。化合物349是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.0(bs，1H)，7.37(d，J＝2.0，8.8，1H)，7.20-7.31(m，6H)，7.08(s，1H)，4.44(s，2H)，3.60(t，J＝5.9，2H)，3.04(t，J＝5.9，2H).
實施例137(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮雜二環[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物350，反應方案III的結構22)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和1，3，3-三甲基-6-氮雜二環[3.2.1]辛烷製得的。化合物350是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.40-12.50(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，6.89(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.68(s，1H)，4.12(q，J＝6.8，1H)，3.10(q，J＝8.8，2H)，1.96-1.98(m，1H)，1.83-1.86(m，1H)，1.47-1.60(m，2H)，1.43(d，J＝10.7，1H)，1.35(d，J＝13.6，1H)，1.18(s，3H)0.95(3H)，0.77(s，3H).
實施例138(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物351，反應方案IV的結構25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)和(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物352，反應方案IV的結構25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)這些化合物是按照下述一般方法XV(由胺形成噁唑烷)由化合物200製得的。
6-(N-1-羥基-2-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物353，反應方案IV的結構24，其中R2＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用1-羥基丙酮(反應方案IV的結構23，其中R2＝甲基)來代替丙酮而製得的。
6-(2-三氟甲基-5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物351和352，反應方案IV的結構25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)在對甲苯磺酸(2-10mol％)存在下，向化合物353在苯內的溶液(0.2-0.5M)中加入三氟乙醛一水合物或乙基半縮醛(3-5當量)。將該反應混合物回流5-15小時，同時用迪安-斯榻克分水器共沸除去水。將該混合物用EtOAc稀釋，用2M碳酸氫鈉洗滌，並濃縮。通過色譜法純化，獲得了所需的產物。
化合物351是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.20(s，1H)，7.17(d，J＝9.3，1H)，7.11(s，1H)，5.32(q，JH-F＝4.9，1H)，4.46(dd，J＝8.3，6.8，1H)，4.11-4.04(m，1H)，3.99(dd，J＝8.3，8.3，1H)，1.42(d，J＝5.9，3H).
化合物352是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.40(d，J＝9.3，1H)，7.17(d，J＝9.3，1H)，7.14(s，1H)，7.11(s，1H)，5.55(q，JH-F＝4.4，1H)，4.46(dd，J＝8.3，2.4，1H)，4.33-4.30(m，1H)，3.99(d，J＝8.3，1H)，1.19(d，J＝6.3，3H).
實施例139(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物354，反應方案IV的結構25，其中R2＝乙基，R3＝三氟甲基)和(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物355，反應方案IV的結構25，其中R2＝乙基，R3＝三氟甲基)這些化合物是按照類似於在實施例138、一般方法XV中描述方法，但是使用1-羥基-2-丁酮(反應方案IV的結構23，其中R2＝乙基)來代替1-羥基丙酮而製得的。
化合物354是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.7(bs，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，7.20(s，1H)，7.18(d，J＝8.8，1H)，7.11(s，1H)，5.31(q，JH-F＝4.9，1H)，4.44(dd，J＝7.8，72，1H)，4.06(dd，J＝7.8，7.4，1H)，3.86-3.82(m，1H)，2.04-1.96(m，1H)，1.66-1.59(m，1H)，0.99(t，J＝7.3，3H).
化合物355是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)12.0(bs，1H)，7.38(d，J＝8.8，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.12(s，1H)，7.10(s，1H)，5.56(q，JH-F＝4.4，1H)，4.42(dd，J＝7.3，6.8，1H)，4.13-4.09(m，2H)，1.74-1.66(m，1H)，1.52-1.43(m，1H)，0.86(t，J＝7.3，3H).
實施例140(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物356，反應方案IV的結構25，其中R2＝甲基，R3＝H)這些化合物是按照類似於在實施例138、一般方法XV中描述方法，但是使用甲醛來代替三氟乙醛而製得的。化合物356是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)11.9(bs，1H)，7.36(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，6.91(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.81(s，1H)，5.05(d，J＝2.4，1H)，4.84(d，J＝2.4，1H)，4.19(dd，J＝8.3，3.4，1H)，3.96-3.93(m，1H)，3.85(dd，J＝8.3，3.4，1H)，1.31(d，J＝5.9，3H).
實施例1416-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物357，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝甲基，R4、R5＝一個鍵，R7、R8＝一個鍵，X＝一個鍵)向PhH(2.5mL)和AcOH(0.7mL)中加入化合物200(反應方案IV的結構3)(23mg，0.10mmol)和丙酮基丙酮(反應方案IV的結構28，其中R2＝R3＝甲基，X＝一個鍵)(14mg，0.12mmol)，並將該反應混合物回流4.5小時，同時用迪安-斯榻克分水器除去水。將該冷卻的反應混合物用EtOAc稀釋，並依次用2M HCl、飽和碳酸氫鈉、和鹽水洗滌。將有機相用硫酸鎂乾燥，真空濃縮，並通過色譜法純化兩次(MeOH∶CH2Cl2，1∶9，然後是CH2Cl2-MeOH∶CHCl2，1∶9的梯度)，獲得了18.0mg(58％)化合物357，為黃色固體Rf0.20(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.00-11.20(bs，1H)，7.73(s，1H)，7.46-7.48(m，2H)，7.16(s，1H)，5.96(s，2H)，2.06(s，6H).
實施例1426-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物358，反應方案IV的結構7，其中R2＝2，2，2-三氟乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)6-氨基-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物359，反應方案IV的結構26)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XII中描述的方法由化合物200(反應方案IV的結構3)製得的。
6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物360，反應方案IV的結構26)將化合物359、3，3，3-三氟-1-碘丙烷和K2CO3在DMF中的混合物於100℃加熱2小時，並用水驟冷。用EtOAc萃取，用鹽水洗滌，除去溶劑，並通過色譜法純化，獲得了化合物360，為黃色油狀物。
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物358，反應方案IV的結構7，其中R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝3，3，3-三氟丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV和實施例101、一般方法XIV中描述的方法通過還原烷基化和酸性水解由化合物360製得的。化合物358是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.90(s，1H)，7.50(d，J＝9.2，1H)，7.43(dd，J＝9.2，2.5，1H)，7.16(s，1H)，6.93(s，1H)，4.28(q，J＝9.2，2H)，3.88-3.84(m，2H)，2.75-2.60(m，2H).
實施例1436-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物361，反應方案IV的結構7，其中R1＝R2＝硫代甲氧基甲基)和6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362，反應方案IV的結構27)向化合物200(反應方案IV的結構3)在THF內的溶液中加入NaH和氯甲基甲基硫醚，將該反應混合物在室溫攪拌1小時，並用水驟冷。用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，除去溶劑，並通過色譜法純化，獲得了化合物361和362。
化合物361是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.36-7.38(m，3H)，7.08(s，1H)，5.40-5.50(bs，2H)，4.67(s，4H)，2.29(s，3H)，2.17(s，6H).
化合物362是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.09(s，1H)，4.67(s，4H)，2.16(t，J＝20.5，6H).
實施例144(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物363，反應方案IV中的結構20，其中R2＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)和6-(2，5-順式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物364，反應方案IV中的結構20，其中R2＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)這些化合物是按照下述一般方法XVI製得的向化合物200(反應方案IV的結構3)、乙酸(10％當量)和KOH(25％當量)在甲醇內的混合物中加入二酮(2-5當量)和還原劑例如Na(CN)BH3。將該混合物在高溫下攪拌直至TLC顯示形成了產物，並用水驟冷。除去溶劑，並通過色譜法純化粗的殘餘物，以中等產率獲得了吡咯烷基化合物。
化合物363是作為主產物分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.23(d，J＝8.5，1H)，6.99(s，1H)，6.91(dd，J＝8.5，2.5，1H)，6.74(s，1H)，3.69(t，J＝7.5，2H)，1.73-1.70(m，2H)，1.81(d，J＝5.0，1H)，1.73-1.69(m，2H)，1.18-1.15(m，2H)，0.91(t，J＝7.5，6H).
化合物364是作為次要產物分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.20(d，J＝9.0，1H)，6.99(s，1H)，6.97(dd，J＝9.0，2.4，1H)，6.84(m，1H)，3.54(m，2H)，2.08-2.00(m，2H)，1.90-1.78(m，4H)，1.42-1.33(m，2H)，0.97(t，J＝7.5，6H).
實施例145(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物365，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝丙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)、6-(2，5-順式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物366，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝丙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)和6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物367，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝丙基，R4、R5＝R6、R7＝X＝一個鍵)這些化合物是按照在實施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反應方案IV的結構3)和4，7-癸二酮製得的。
化合物365是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.30(bs，1H)，7.23-7.31(m，1H)，7.04(s，1H)，6.92(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.76(s，1H)，3.77(t，J＝7.8，2H)，2.09-2.14(m，2H)，1.80-1.84(m，2H)，1.61-1.68(m，2H)，1.26-1.57(m，4H)，0.99-1.17(m，2H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
化合物366是作為黃色油狀物分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)10.60-10.70(bs，1H)，7.22(d，J＝9.3，1H)，7.03(s，1H)，6.97(dd，J＝2.9，9.3，1H)，6.86(s，1H)，3.60-3.68(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，1.77-1.83(m，4H)，1.31-1.47(m，6H)，1.00(t，J＝7.3，6H).
化合物367是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDC13，500MHz)12.60-12.80(bs，1H)，7.75(s，1H)，7.61(d，J＝8.3，1H)，7.51(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.19(s，1H)，6.00(s，2H)，2.30(t，J＝7.3，4H)，1.51(sextet，J＝7.8，4H)，0.85(t，J＝7.3，6H).
實施例146(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物369，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝丁基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)和6-(2，5-順式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物368，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝丁基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)這些化合物是按照在實施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反應方案IV的結構3)和5，8-十二烷二酮製得的。
化合物369是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)9.80-10.00(bs，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.06(s，1H)，6.89(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.75(s，1H)，3.73-3.75(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，1.80-1.88(m，2H)，1.60-1.69(m，2H)，1.26-1.48(m，8H)，0.89-0.94(m，6H).
化合物368是作為黃色油狀物分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)9.40-9.60(bs，1H)，7.12(d，J＝8.8，1H)，7.01(s，1H)，6.94-6.95(m，1H)，6.85(s，1H)，3.56-3.64(m，2H)，2.00-2.05(m，2H)，1.81-1.90(m，4H)，1.26-1.48(m，10H)，0.95(t，J＝6.3，6H).
實施例147(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物371，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)和6-(2，6-順式-二乙基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物370，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)這些化合物是按照在實施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反應方案IV的結構3)和3，7-壬二酮製得的。
化合物371是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.27-7.31(m，3H)，7.06(s，1H)，3.24-3.26(m，2H)，1.85-1.89(m，2H)，1.50-1.59(m，4H)，1.48-1.50(m，2H)，1.38-1.48(m，2H)，0.77(t，J＝7.3，6H).
化合物370是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.31-7.36(m，3H)，7.06(s，1H)，3.09-3.12(m，2H)，1.77-1.81(m，2H)，1.49-1.53(m，2H)，1.23-1.39(m，6H)，0.82(t，J＝7.3，6H).
實施例148(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物373，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)和6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物372，反應方案IV中的結構20，其中R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)這些化合物是按照在實施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反應方案IV的結構3)和2，6-庚二酮製得的。
化合物373是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.88(bs，1H)，7.38-7.36(m，3H)，7.08(s，1H)，3.52(q，J＝6.3，2H)，1.97-1.90(m，2H)，1.68-1.51(m，4H)，0.93(d，J＝5.9，6H).
化合物372是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.58(bs，1H)，7.47(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.42((dd，J＝1.0，8.8，1H)，7.10(s，1H)，2.91-2.96(m，2H)，1.76-1.84(m，3H)，1.52-1.57(m，1H)，1.41-1.48(m，2H)，0.77(d，J＝6.3，6H).
實施例1496-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物374，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝丙基，R6＝2，2，2-三氟乙基)6-氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物375，反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物376，反應方案V的結構29，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)來代替化合物202而製得的。化合物375是作為固體分離出來的Rf0.26(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CD3OD)7.19(d，J＝8.8，1H)，7.08(d，J＝2.4，1H)，7.04(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.47(s，1H)，2.47(s，3H).6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物374，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝丙基，R6＝2，2，2三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中的描述的方法，通過使用三氟乙酸引入三氟乙基，在實施例2、一般方法IV中描述的方法引入丙基而製得的。化合物374是作為固體分離出來的Rf0.53(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.20-10.30(bs，1H)，7.18(d，J＝8.9，1H)，7.00-7.07(m，1H)，6.97(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.55(s，1H)，3.89(q，J＝8.9，2H)，3.39(t，J＝7.8，2H)，2.46(s，3H)，1.64-1.67(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
實施例1506-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物377，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。化合物377是作為黃色固體分離出來的Rf0.40(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.80-11.00(bs，1H)，7.16-7.25(m，3H)，6.56(bs，1H)，4.06(q，J＝8.5，4H)，2.45(s，3H).
實施例1516-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物378，反應方案V的結構20a，R4、R5＝R6、R7＝一個鍵，R3＝R8＝甲基，X＝一個鍵)、(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物379，反應方案V的結構20a，R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)和6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物380，反應方案V的結構20a，R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一個鍵)這些化合物是按照類似於在實施例144、一般方法XVI中使用的方法，但是使用化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。
化合物378是作為黃色固體分離出來的Rf0.52(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60-10.80(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.37(s，2H)，6.63(s，1H)，5.94(s，2H)，2.48(s，3H)，2.04(s，6H).
化合物379是作為黃色固體分離出來。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.15(bs，1H)，7.22(d，J＝8.9，1H)，6.90(dd，J＝8.9，2.5，1H)，6.68(d，J＝2.5，1H)，6.54(s，1H)，4.06(t，J＝6.3，2H)，2.45(s，3H)，2.27(m，2H)，1.67(m，2H)，1.13(s，3H)，1.11(s，3H).
化合物380是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.48(bs，1H)，7.17(d，J＝8.9，1H)，6.93(dd，J＝8.9，2.5，1H)，6.74(d，J＝2.5，1H)，6.53(s，1H)，3.78(m，2H)，2.46(s，3H)，2.09(m，2H)，1.76(m，2H)，1.32(s，3H)，1.31(s，3H).
實施例1526-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物381，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝異丁基，R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中的描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基，和在實施例2、一般方法IV中描述的方法引入異丁基由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)製得的。化合物381是作為固體分離出來的Rf0.18(MeOH∶CH2Cl2，3∶7)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.12(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.02(d，J＝2.9，1H)，6.56(s，1H)，3.92(q，J＝8.8，2H)，3.23(d，J＝7.3，2H)，2.47(s，3H)，2.04(五重峰，J＝6.8，1H)，0.95(d，J＝6.8，6H).
實施例1536-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物382，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝2，2，2-氯二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和氯二氟乙酸製得的。化合物382是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)10.28(bs，1H)，7.15(d，J＝8.6，1H)，7.10(d，J＝8.6，1H)，6.91(s，1H)，6.54(s，1H)，4.13(t，J＝7.2，1H)，3.95(m，2H)，2.45(s，3H).
實施例1546-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物383，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-氯二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和氯二氟乙酸製得的。化合物383是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.50(bs，1H)，7.35(d，J＝9.7，1H)，7.25-7.23(m，2H)，6.59(s，1H)，4.24(t，J＝12.0，4H)，2.49(s，3H).
實施例1556-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物384，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝2，2，2-氯二氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，依次使用氯二氟乙酸和三氟乙酸由化合物375(反應方案V的結構30，其中R甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)製得的。化合物384是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.33(bs，1H)，7.37(d，J＝8.5，1H)，7.23(d，J＝8.5，1H)，7.20(s，1H)，4.20(t，J＝11.7，2H)，4.09(q，J＝8.5，2H)，2.48(s，3H).
實施例1566-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物385，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，使用乙酸由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R＝R3＝R4＝H)製得的。化合物385是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.05(bs，1H)，7.23(d，J＝8.7，1H)，6.87(dd，J＝8.7，2.6，1H)，6.75(s，1H)，6.54(s，1H)，3.65(bs，1H)，3.21(q，J＝7.1，2H)，2.45(s，3H)，1.30(t，J＝7.1，3H).
實施例1576-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物386，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，依次使用乙酸和三氟乙酸由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)製得的。化合物386是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.23(bs，1H)，7.36(d，J＝8.9，1H)，7.08(dd，J＝9.0，2.5，1H)，6.98(d，J＝2.5，1H)，6.58(s，1H)，3.87(q，J＝9.0，2H)，3.52(q，J＝7.0，2H)，2.48(s，3H)，1.22(t，J＝7.0，3H).
實施例1586-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物387，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和乙酸製得的。化合物387是作為固體分離出來的1H NMR(CDCl3)11.72(bs，1H)，7.29(d，J＝8.9，1H)，7.02(dd，J＝11.6，2.6，1H)，6.83(d，J＝2.6，1H)，6.55(s，1H)，3.38(q，J＝7.0，4H)，2.47(s，3H)，1.17(t，J＝7.0，6H).
實施例1596-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物388，反應方案V的結構31，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)6-氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物389，反應方案V的結構30，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物390，反應方案V的結構29，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)來代替化合物202而製得的。化合物389是作為固體分離出來的Rf0.42(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CD3OD)7.20(d，J＝8.8，1H)，7.13(d，J＝2.4，1H)，7.04(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.47(s，1H)，2.88(q，J＝7.3，2H)，1.34(t，J＝7.3，3H).
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物388，反應方案V的結構31，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基而由化合物389製得的。化合物388是作為固體分離出來的Rf0.53(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)12.20-12.40(bs，1H)，7.41(d，J＝9.3，1H)，7.25(d，J＝2.4，1H)，7.20(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.62(s，1H)，4.05(q，J＝8.8，4H)，2.85(q，J＝7.3，2H)1.35(t，J＝7.3，3H).
實施例1606-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物391，反應方案V的結構31，其中R＝異丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)6-氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物392，反應方案V的結構30，其中R＝異丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(反應方案V的結構29，其中R＝異丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)來代替化合物202而製得的。
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物391，反應方案V的結構31，其中R＝異丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物391和三氟乙酸製得的，為黃色固體。
1H NMR(CDCl3)11.22(bs，1H)，7.42(d，J＝8.9，1H)，7.27(s，1H)，7.18(dd，J＝8.9，2.3，1H)，6.65(s，1H)，4.04(q，J＝8.5，4H)，3.30(五重峰，J＝6.7，1H)，1.29(d，J＝6.7，6H).
實施例1617-氟-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物393，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物394，反應方案V的結構29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3-氟苯胺來代替苯胺而製得的。化合物394是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.30(s，1H)，7.87-7.85(m，1H)，7.27(dd，J＝2.5，9.8，1H)，7.16(dt，J＝2.5，8.9，1H)，6.92(s，1H).
5-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物395，反應方案V的結構29，其中R＝三氟甲基，R1＝R3＝R4＝H，R2＝氟)該化合物是作為副產物分離到的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.32(s，1H)，7.70-7.65 (m，1H)，7.38(d，J＝8.5，1H)，7.12-7.07(m，1H)，7.04(s，1H).
6-氨基-7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物396，反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用化合物394來代替化合物202而製得的。化合物396是作為黃色固體分離出來的。
7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物393，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基，但是使用化合物396來代替化合物200而製得的。化合物393是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.28(s，1H)，7.79(d，J＝8.2，1H)，7.34(d，J＝12.0，1H)，6.94(s，1H)，4.45(q，J＝8.7，4H).
實施例1628-氟-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物397，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物398，反應方案V的結構29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用2-氟苯胺來代替苯胺而製得的。化合物398是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.04(s，1H)，7.62(d，J＝8.7，1H)，7.535-7.50(m，1H)，7.37-7.32(m，1H)，7.02(s，1H).
6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物399，反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用化合物398來代替化合物202而製得的。化合物399是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.25(s，1H)，6.97(dd，J＝2.2，12.6，1H)，6.96(s，1H)，6.87-6.86(m，1H)，5.16(s，2H).
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物400，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝R6＝H，R4＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物399來代替化合物200而製得的。化合物400是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.88(s，1H)，7.15(dd，J＝12.9，2.2，1H)，6.97(s，1H)，6.95(d，J＝9.9，1H)，6.07(s，1H)，4.09-4.02(m，2H).
8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物397，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物399來代替化合物200和過量NaBH4而製得的。化合物397是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.07(s，1H)，7.54(dd，J＝2.5，13.5，1H)，7.17(s，1H)，7.03(s，1H)，4.45(q，J＝8.7，4H).
實施例1638-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物401，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物400和丙酮來代替化合物200而製得的。化合物401是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.50(s，1H)，7.46(d，J＝2.5，1H)，7.09(s，1H)，7.00(s，1H)，4.09(q，J＝8.5，2H)，2.09-2.02(m，1H)，1.26(d，J＝7.0，6H).
實施例1646-氨基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物402，反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用2，4，4，4-四氟乙醯乙酸乙酯來代替4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯而製得的。化合物402是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.48(s，1H)，7.16(d，J＝8.7，1H)，6.92(dd，J＝2.2，8.8，1H)，6.89(d，J＝2.2，1H)，5.36(bs，1H).
實施例1653-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物403，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝R6＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物402(反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)和TFA來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物403是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.55(s，1H)，7.26(d，J＝9.1，1H)，7.15(dd，J＝2.1，9.1，1H)，6.98(d，J＝2.1，1H)，6.54(t，J＝6.8，1H)，3.95(m，2H).
實施例1663-氟-6-(二-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物404，反應方案V的結構22，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物402(反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)和TFA來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物404是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.67(s，1H)，7.53(dd，J＝2.1，7.2，1H)，7.36(d，J＝9.2，1H)，7.18(d，J＝2.1，1H)，4.39(q，J＝8.8，4H).
實施例1676-(二-異丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物405，反應方案V的結構31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物375(反應方案V的結構30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和異丁酸而製得的。化合物405是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.12(d，J＝8.9，1H)，6.98(dd，J＝2.4，8.9，1H)，6.78(d，J＝2.4，1H)，6.52(s，1H)，3.17(d，J＝7.0，4H)，2.44(s，3H)，2.07(六重峰，J＝7.0，2H)，0.93(d，J＝6.7，12H).
實施例1683-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物406，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物403(反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝R6＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)和多聚甲醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物406是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.25(bs，1H)，7.41(d，J＝8.7，1H)，7.14(dd，J＝2.2，8.8，1H)，7.13(d，J＝2.1，1H)，3.91(q，J＝8.8，2H)，3.13(s，3H).
實施例1697-溴-6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物407，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝R6＝H，R3＝溴，R5＝異丙基)6-氨基-7-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物408，反應方案V的結構30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝溴)向化合物200(反應方案V的結構3)在二氯甲烷內的溶液(0.1-0.5M)中加入NBS(1.1當量)，將該反應混合物在室溫攪拌30分鐘。將該混合物濃縮，並通過色譜法純化，獲得了化合物408，為黃色固體。
7-溴-6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物407，反應方案V的結構31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝R6＝H，R3＝溴，R5＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用化合物408來代替化合物200而製得的。化合物407是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.56(s，1H)，7.07(s，1H)，6.89(s，1H)，4.20(d，J＝5.8，1H)，3.70-3.65(m，1H)，1.30(d，J＝6.3，6H).
實施例1706-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物409，反應方案V的結構31，其中R＝羥基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物410，反應方案V的結構30，其中R＝羥基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸製得的。化合物409是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.55(d，J＝2.9，1H)，7.40(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，5.91(s，1H)，4.23(q，J＝8.3，4H).
實施例1716-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物411，反應方案V的結構31，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物412，反應方案V的結構30，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸製得的。化合物411是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.52(bs，1H)，7.44，(d，J＝2.7，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.18(dd，J＝8.8，2.7，1H)，6.01(s，1H)，4.06(q，J＝8.53，4H)，3.99(s，3H).
實施例1726-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物413，反應方案V的結構31，其中R＝二氟甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物414，反應方案V的結構30，其中R＝二氟甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸製得的。化合物413是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.47(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.45(m，1H)，7.39(d，J＝9.3，1H)，7.15(t，J＝53.7，1H)，6.86(s，1H)，4.26(q，J＝8.8，4H).
實施例1736-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物415，反應方案V的化合物31，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物416，反應方案V的結構30，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸製得的。化合物415是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.92(d，J＝9.8，1H)，7.40(dd，J＝2.9，8.8，1H)，7.35(d，J＝2.9，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，6.61(d，J＝9.8，1H)，4.25(q，J＝8.8，4H).
實施例1744-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物417，反應方案V的結構31，其中R＝氯，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-氯-2(1H)-喹諾酮(化合物418，反應方案V的結構30，其中R＝氯，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸製得的。化合物417是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.30(bs，1H)，7.47(d，J＝2.4，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.89(s，1H)，4.10(q，J＝8.3，4H).
實施例1757-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物419，反應方案V的結構29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝甲氧基)在50-mL燒瓶中，將間甲氧基苯胺(5mL，44mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(7.8mL，53mmol，1.2當量)在甲苯(5mL)中的溶液加熱回流16小時，冷卻，過濾出白色沉澱，並用己烷(10mL)洗滌。然後將該粗的沉澱物與催化量的對甲苯磺酸在EtOH(15mL)中加熱。4-6小時轉化完全後，除去溶劑，將該粗的反應混合物再溶於EtOAc(200mL)中，用水(2×20mL)、鹽水(20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，獲得了4.0g(37％)化合物419，為白色固體1HNMR(400MHz，DMSO-d6)12.18(s，1H)，7.62(dd，J＝8.4，1.5，1H)，6.95(dd，J＝8.2，2.2，1H)，6.93(s，1H)，6.78(s，1H)，3.84(s，3H).
實施例1765，7-二甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物420，反應方案V的結構29，其中R＝三氟甲基，R1＝R4＝H，R2＝R3＝甲氧基)該化合物是按照類似於在實施例175中描述的方法，但是使用3，5-二甲氧基苯胺來代替3-甲氧基苯胺而製得的。分離到了化合物420，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.11(bs，1H)，6.71(s，1H)，6.56(d，J＝2.2，1H)，6.46(d，J＝2.2，1H)，3.87(s，3H)，3.83(s，3H).
實施例177(R)-6-(2-羥基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物421，反應方案Va的結構33，其中n＝1)(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物422，反應方案VI的結構32，其中R＝甲基，n＝1)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和D-脯氨酸甲酯製得的。
(R)-6-(2-羥基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物421，反應方案VI的結構33，其中n＝1)該化合物是通過金屬氫化物還原由化合物422製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.00-11.20(bs，1H)，7.26-7.27(m，1H)，7.12(dd，J＝2.7，9.5，1H)，7.06(s，1H)，6.96(s，1H)，3.91-4.14(m，1H)，3.71(s，2H)，3.58(t，J＝7.3，1H)，3.19-3.24(m，1H)，2.05-2.16(m，5H).
實施例178(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物423，反應方案V I的結構34，其中R＝甲氧基甲基，n＝1)該化合物是通過將化合物421甲基化製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.32(d，J＝8.9，1H)，7.08(dd，，J＝2.4，8.9，1H)，7.07(s，1H)，6.96(s，1H)，3.92-3.97(m，1H)，3.44-3.54(m，2H)，3.40(s，3H)，3.30(dd，，J＝7.9，9.5，1H)，3.16-3.21(m，1H)，2.01-2.13(m，4H).
實施例179(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物424，反應方案VI的結構34，其中R＝氯甲基，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和氯化物置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物424是作為黃色固體分離出來的。
1HNMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.70(bs，1H)，7.35(bs，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，3.96-4.00(m，1H)，3.62(t，J＝10.7，1H)，3.44-3.47(m，1H)，3.29-3.33(m，1H)，3.01-3.06(m，1H)，2.08-2.18(m，1H)，1.82-1.91(m，2H)，1.61-1.74(m，3H).
實施例180(±)-6-(2-氰硫基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物425，反應方案VI的結構34，其中R＝CH2SCN，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和硫氰酸酯置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物425是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.39-7.42(m，2H)，7.29(s，1H)，7.10(s，1H)，4.02(六重峰，J＝4.4，1H)，3.25-3.27(m，1H)，3.16(dd，J＝4.9，12.7，1H)，3.05-3.10(m，2H)，1.96-2.05(m，2H)，1.68-1.80(m，4H).
實施例181(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物426，反應方案VI的結構34，其中R＝-CH2SMe，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和甲硫醇置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物426是作為黃色油狀物分離出來的。
1HNMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.23(s，1H)，7.08(s，1H)，3.92-3.95(m，1H)，3.28-3.31(m，1H)，，3.00-3.05(m，1H)，2.72(dd，J＝9.8，13.2，1H)，2.45(dd，J＝3.4，13.2，1H)，2.04-2.08(m，1H)，2.03(s，3H)，1.81-1.90(m，2H)，1.60-1.70(m，3H).
實施例182(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物427，反應方案VI的結構34，其中R＝氰基甲基，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和氰化物置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物427是作為紅色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.5 1-7.54(m，4H)，4.11-4.15(m，1H)，3.25-3.29(m，1H)，3.00-3.04(m，1H)，2.59(dd，J＝8.8，17.1，1H)，2.40(dd，J＝4.9，17.1，1H)，1.84-2.03(m，2H)，1.60-1.80(m，4H).
實施例183e(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物428，反應方案VI的結構34，其中R＝溴甲基，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和溴化物置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物428是作為紅色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，4.00-4.03(m，1H)，3.50(t，J＝9.8，1H)，3.27-3.34(m，2H)，3.02-3.06(m，1H)，2.15-2.18(m，1H)，1.83-1.92(m，2H)，1.61-1.73(m，3H).
實施例184(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物429，反應方案VI的結構34，其中R＝碘甲基，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和碘化物置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物429是作為紅色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.38(m，2H)，7.29-7.26(m，1H)，7.08(s，1H)，3.80-4.00(m，1H)，3.22-3.37(m，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.01-3.10(m，1H)，1.65-1.66(m，2H).1.24-1.30(m，4H).
實施例185(+)R-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物430，反應方案VI的結構34，其中R＝碘甲基，n＝1)
該化合物是按照類似於在實施例101和184中描述的方法由化合物309(反應方案III的結構17)和D-脯氨酸製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.5(bs，1H)，7.41(d，J＝8.9，1H)，7.09(s，1H)，6.96(dd，J＝8.9，2.4，1H)，6.83(s，1H)，4.09-4.07(m，1H)，3.60-3.56(m，1H)，3.33-3.30(m，1H)，3.27-3.24(m，1H)，3.01(t，J＝10.4，1H)，2.19-2.05(m，4H).
實施例186(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物431，反應方案VI的結構34，其中R＝氟甲基，n＝2)該化合物是通過甲苯磺醯化和氟化物置換由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。化合物431是作為紅色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.73(bs，1H)，7.32(d，J＝6.9，1H)，7.21-7.19(m，1H)，7.06-7.04(m，2H)，4.95-4.82(m，1H)，3.83-3.75(m，2H)，3.61-3.40(m，2H)，2.01-1.70(m，6H).
實施例187(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物432，反應方案VI的結構34，其中R＝氯甲基，n＝2)和(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物433，反應方案VI的結構34，其中R＝氯甲基，n＝2)這些化合物是通過使用手性HPLC分離化合物424而獲得的，並且絕對立體化學是通過由市售旋光原料獨立地合成而建立的。化合物432[α]D＝+63；化合物433[α]D＝-63。
實施例188(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物434，反應方案VI的結構34，其中R＝氯甲基，n＝1)和(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物435，反應方案VI的結構34，其中R＝氯甲基，n＝1)
化合物434是按照類似於在實施例101和179中描述的合成方法由309(反應方案III的結構17)和D-脯氨酸製得的。化合物434是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.90-12.10(bs，1H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，7.07(s，1H)，6.88(s，1H)，4.01-4.04(m，1H)，3.63(dd，J＝2.4，10.7，1H)，)，3.54-3.57(m，1H)，3.31(dd，J＝9.8，11.2，1H)，3.22-3.27(m，1H)，2.10-2.23(m，4H).
化合物435是按照相同方法由化合物309和L-脯氨酸製得的。
實施例189R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物436，反應方案VI的結構34，其中R＝二氟甲基，n＝1)化合物436是按照類似於在實施例101和179中描述的合成方法由化合物309(反應方案III的結構17)和D-脯氨酸製得的，並且是作為黃色固體分離出來的1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.35(d，J＝9.2，1H)，7.13(dd，J＝2.4，9.2，1H)，7.08(s，1H)，7.02(s，1H)，5.81(dt，J＝3.6，56.1，1H)，4.03-4.09(m，1H)，3.66(t，J＝7.9，1H)，3.26(q，J＝8.5，1H)，2.04-2.28(m，4H).
實施例190(±)-6-(21-(11-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物437，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)；和(±)-6-(21-1u-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物438，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)；(±)-6-(2-甲醯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物439，反應方案VI的結構35，其中R＝甲醯基，n＝2)化合物439是通過氧化由化合物331(反應方案VI的結構33，其中n＝2)製得的。
(+)-6-(21-(11-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物437，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(±)-6-(21-(1u-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物438，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)這些化合物是通過下述一般方法XVII由化合物439製得的在-78℃，向在THF(22mL)內的醛(2.2mmol)中加入親核試劑或TMSCF3(2.9mmol，當量)。將該反應混合物溫熱至室溫，並攪拌5-24小時。後處理包括用水驟冷該反應，和用EA萃取。將有機層用硫酸鎂乾燥，過濾，真空濃縮，並通過快速色譜法純化(EtOAc己烷混合物)，獲得了作為非對映異構體的所需產物。
化合物437是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.65(bs，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.08(s，1H)，4.35-4.32(m，1H)，4.11-3.94(m，1H)，3.65(d，J＝15.6，1H)，3.47(s，1H)，3.21-3.16(m，1H)，1.85-1.67(m，6H).
化合物438是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.50(bs，1H)，7.37-7.35(m，3H)，7.08(s，1H)，4.19-4.10(m，1H)，3.82-3.81(m，1H)，3.25-3.22(m，2H)，2.48(bs，1H)，2.01-1.98(m，1H)，1.86-1.85(m，2H)，1.72-1.70(m，2H)，1.61-1.57(m，1H).
實施例191(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物440，反應方案VI的結構34，其中R＝二氟甲基，n＝2)化合物440是按照類似於在實施例179中描述的方法由化合物439(反應方案VI的結構35，其中n＝2)製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.31-7.33(m，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，5.90(dt，J＝4.3，55.8，1H)，3.97-4.02(m，1H)，3.42(d，J＝11.9，1H)，3.24(t，J＝10.7，1H)，2.04-2.06(m，1H).1.85-1.89(m，2H)，1.69-1.72(m，3H).
實施例192(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物441，反應方案VI的結構34，其中R＝氨基甲基，n＝2)化合物441是按照類似於在實施例179中描述的方法由化合物439(反應方案VI的結構35，其中n＝2)製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.37(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.35(d，J＝9.0，1H)，7.24(m，1H)，7.07(s，1H)，3.70(m，1H)，3.32(m，1H)，3.12(m，1H)，2.92(dd，J＝12.8，5.9，1H)，2.79(dd，J＝12.8，6.5，1H)，1.85-1.65(m，6H).
實施例193(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物442，反應方案VI的結構34，其中R＝乙烯基，n＝1)化合物442是按照類似於在實施例179中描述的方法由(R)-6-(2-甲醯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物443，反應方案VI的結構35，其中n＝1)製得的，並且是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.17(s，1H)，7.24(d，J＝8.9，1H)，7.04(s，1H)，6.98(dd，J＝8.9，2.4，1H)，6.90(m，1H)，5.81(ddd，J＝16.2，10.4，5.8，1H)，5.15(dd，J＝10.4，1.5，1H)，5.14(dd，J＝16.2，1.5，1H)，4.20(m，1H)，3.55(td，J＝8.2，2.9，1H)，3.33(q，J＝7.5，1H)，2.21(m，1H)，2.06(m，2H)，1.91(m，1H).
實施例194(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物444，反應方案VI的結構34，其中R＝乙烯基，n＝2)化合物444是按照類似於在實施例179中描述的方法由化合物439(反應方案VI的結構35，其中n＝2)製得的，並且是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.20(s，1H)，7.31(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.26(d，J＝9.1，1H)，7.25(m，1H)，7.04(s，1H)，5.78(ddd，J＝17.3，10.7，6.6，1H)，5.08 (dd，J＝10.7，1.2，1H)，5.05(dd，J＝17.3，1.2，1H)，4.15(m，1H)，3.24-3.17(m，2H)，2.05-1.63(m，6H).
實施例195(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物445，反應方案VI的結構34，其中R＝苄氧基乙基，n＝2)化合物445是通過將化合物343(反應方案VI的結構34，其中R＝2-羥基乙基，n＝2)苄基化而製得的，並且是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.40(s，1H)，7.36-7.22(m，7H)，7.18(m，1H)，7.06(s，1H)，4.40(d，J＝11.9，1H)，4.38(d，J＝11.9，1H)，4.05(m，1H)，3.43(dd，J＝9.2，6.2，1H)，3.40(dd，J＝9.2，6.4，1H)，3.33(dd，J＝11.9，2.4，1H)，3.05(m，1H)，1.92-1.63(m，8H).
實施例196(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物446，反應方案VI的結構34，其中R＝2，2-二氟乙基，n＝2)化合物446是由化合物？(反應方案Va的結構？，其中R＝，n＝2)製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.95(bs，1H)，7.32(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.28(d，J＝9.0，1H)，7.22(m，1H)，7.07(s，1H)，5.78(tt，J＝56.4，4.6，1H)，4.08(m，1H)，3.34(m，1H)，3.03(m，1H)，2.12-1.65(m，8H).
實施例197(±)-6-(2-三氟乙醯氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物447，反應方案VI的結構34，其中R＝三氟乙醯氨基甲基，n＝2)化合物447是通過將化合物441(反應方案VI的結構34，其中R＝氨基甲基，n＝2)乙醯化製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。Rf＝0.32(1∶1 CH2Cl2∶MeOH)。
實施例198(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物448，反應方案VI的結構34，其中R＝2-乙氧基乙基，n＝2)化合物448是通過將化合物343(反應方案VI的結構34，其中R＝2-羥基乙基，n＝2)乙基化製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.86(bs，1H)，7.36(d d，J＝9.3，2.51H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.17(bs，1H)，7.07(s，1H)，4.02(m，1H)，3.40-3.31(m，5H)，3.06(m，1H)，1.90-1.62(m，8H)，1.15(t，J＝7.0，3H).
實施例199(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物449，反應方案VI的結構34，其中R＝4-三氟甲基苄氧基乙基，n＝2)化合物449是通過將化合物343(反應方案VI的結構34，其中R＝2-羥基乙基，n＝2)苄基化而製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.00-11.20(bs，1H)，7.58(d，J＝8.2，2H)，7.38(d，J＝7.9，2H)，7.31-7.33(m，1H)，7.22(d，J＝8.2，1H)，7.18(bs，1H)，7.05(s，1H)，4.43(s，2H)，4.05-4.09(m，1H)，3.44(q，J＝6.7，2H)，3.33(d，J＝11.9，1H)，3.05-3.08(m，1H)，1.63-1.96(m，8H).
實施例200(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2，-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物450.反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝1)和(-)6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物451，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝1)化合物450和451是按照類似於在實施例190中描述的合成方法由化合物309(反應方案III的結構17)和D-脯氨酸製得的。化合物450是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.10(bs，1H)，7.16-7.07(m，2H)，7.03(s，1H)，6.99(s，1H)，4.14(d，J＝6.8，1H)，3.79(d，J＝6.8，1H)，3.66-3.61(m，1H)，3.21-3.18(m，2H)，2.19-2.04(m，4H).
化合物451也是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.05(bs，1H)，7.28(d，J＝8.9，1H)，7.04-7.01(m，2H)，6.89(s，1H)，4.40-4.39(m，1H)，4.14(d，J＝7.3，1H)，3.65(dt，J＝8.2，3.7，1H)，3.25(q，J＝7.9，1H)，2.56(s，1H)，2.47-2.44(m，1H)，2.28-2.23(m，1H)，2.15-2.01(m，2H).
實施例2016-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物452，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝1)和6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物453，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝1)化合物452和453是按照類似於在實施例190中描述的合成方法由化合物309(反應方案III的結構17)和L-脯氨酸製得的。化合物452和453是作為黃色固體分離出來的。
實施例202(±)-6-(21-(11-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物454，反應方案VI的結構36，其中R＝甲基，n＝2)和(±)-6-(21-(1u-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物455，反應方案VI的結構36，其中R＝甲基，n＝2)這些化合物是按照類似於在實施例190、一般方法XVII中描述的方法由化合物439和甲基陰離子製得的。
化合物454是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.36(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.32(s，1H)，7.20(d，J＝9.3，1H)，7.06(s，1H)，4.25-4.30(m，1H)，3.59(d，J＝14.0，1H)，3.41-3.44(m，1H)，3.31-3.36(m，1H)，2.75(bs，1H)，1.60-1.75(m，6H)，1.29(d，J＝5.9，3H).
化合物455是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.50-10.60(bs，1H)，7.38-7.40(m，1H)，7.30(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，3.95-3.98(m，1H)，3.23-3.25(m，1H)，3.11-3.25(m，2H)，1.84-1.94(m，3H)，1.67-1.78(m，4H)，1.10(d，J＝6.3，3H).
實施例203(-)-6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物456.反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹諾酮(化合物457，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)化合物456([α]D＝-28)和457([α]D＝+28)是通過使用手性HPLC分離化合物438而獲得的。
實施例204(-)-6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物459，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(+)-6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物458，反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)化合物458([α]D＝+50)和459([α]D＝-51)是通過使用手性HPLC分離化合物437而獲得的。
實施例205(±)-6-(21-(11-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物460，反應方案VI的結構37，其中R1＝乙醯基，R＝甲基，
n＝2)該化合物是通過將化合物454(反應方案結構36，其中R＝甲基，n＝2)乙醯化製得的，並且是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.00(bs，1H)，7.38-7.31(m，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.12(s，1H)，7.05(s，1H)，5.49-5.55(m，1H)，3.83-3.87(m，1H)，3.35(d，J＝13.2，1H)，3.21-3.26(m，1H)，1.64-1.81(m，6H)，1.50(s，3H)，1.22(d，J＝6.3，3H).
實施例206(±)-6-(21-(1u-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物461，反應方案VI的結構37，其中R1＝乙醯基，R＝甲基，n＝2)該化合物是通過將化合物455(反應方案VI的結構36，其中R＝甲基，n＝2)乙醯化製得的，並且是作為黃色油狀物分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.19(s，1H)，7.07(s，1H)，5.37-5.40(m，1H)，3.75-3.76(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，3.12-3.17(m，1H)，1.59-1.81(m，9H)，1.14(d，J＝6.3，3H).
實施例207(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物462，反應方案VI的結構37，其中R1＝甲基，R＝三氟甲基，n＝2)該化合物是通過將化合物438(反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)甲基化而製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.37-7.39(m，2H)，7.27-7.29(m，1H)，7.13(s，1H)，3.99(q，J＝4.9，1H)，3.76-3.80(m，1H)，3.53(s，3H)，3.44(dt，J＝4.0，13.4，1H)，3.24-3.29(m，1H)，2.01-2.08(m，1H)，1.61-1.86(m，5H).
實施例208(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物463，反應方案VI的結構37，其中R1＝甲基，R＝三氟甲基，n＝2)該化合物是通過將化合物437(反應方案VI的結構36，其中R＝三氟甲基，n＝2)甲基化而製得的，並且是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.20(s，1H)，7.10-7.15(bs，1H)，4.14-4.17(m，1H)，3.89-3.94(m，1H)，3.57(d，J＝13.4，1H)，3.35(s，3H)，3.19(dt，J＝3.0，13.4，1H)，1.61-1.89(m，6H).
實施例2097-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物464，反應方案VII的結構41，其中R＝甲基)2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基-4-硝基苯胺(化合物465)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用2-氨基-5-硝基苯甲醚和三氟乙醛水合物來代替化合物200和丙醛而製得的。重結晶後(1∶1 EtOAc∶己烷，30mL)，分離到了化合物465，為淺棕色固體結晶Rf0.52(2∶1己烷∶EtOAc)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.87(dd，J＝8.9，2.4，1H)，7.69(d，J＝2.4，1H)，6.96(d，J＝8.9，1H)，6.38(寬的s，1H)，4.20(qd，J＝9.3，7.1，2H)，4.00(s，3H).
4-氨基-2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基苯胺(化合物466，反應方案VII的結構39)該化合物按照實施例1中的一般方法III由化合物465(8.40g，33.6mmol)、鋅粉(9.66g，0.148mmol)、和氯化鈣二水合物(10.9g，73.9mmol)在300mL95％EtOH/水中製得的。以90％的產率分離到了化合物466(6.7g)，為深紫色油狀物Rf0.25(1∶1己烷∶EtOAc)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.54(d，J＝8.1，1H)，6.20-6.30(m，2H)，4.15(寬的s，1H)，3.81(s，3H)，3.68(qd，J＝9.0，7.4，2H)，3.38(寬的s，2H).
7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物467，反應方案VII的結構40)該化合物是按照實施例1中的一般方法I將化合物466(5.72g，26.0mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸酯(4.56mL，5.74g，31.2mmol)在87mL甲苯中反應、然後用65mL濃硫酸處理而製得的。化合物467是作為蓬鬆的黃色固體分離到的Rf0.19(4∶1EtOAc∶CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.87(寬的s，1H)，7.04(s，1H)，6.99(寬的s，1H)，6.73(s，1H)，5.54(寬的m，1H)，4.07(五重峰，J＝8.4，2H)，3.98(s.3H).
7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物464，反應方案VII的結構41，其中R＝甲基)將化合物467(24mg，0.070mmol)和多聚甲醛(21mg，0.70mmol)在1.4mL乙酸中攪拌15分鐘，加入NaBH3CN(22mg，0.35mmol)。18小時後，將該混合物在EtOAc(40mL)與飽和碳酸氫鈉(40mL)之間分配。用鹽水(20mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。通過快速色譜法純化(4∶1 EtOAc∶CH2Cl2)，獲得了20mg(81％)化合物464，為黃色固體Rf0.38(4∶1 EtOAc∶CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)12.9(寬的s，1H)，7.37(寬的s，1H)，6.96(s，1H)，6.89(s，1H)，4.04(s，3H)，3.83(q，J＝9.3，2H)，3.06(s，3H).
實施例2107-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物468，反應方案VII的結構41，其中R＝乙基)將化合物467(反應方案VII的結構40)(10mg，0.030mmol)和乙醛(13mg，0.30mmol)在1mL乙酸中的溶液攪拌20分鐘，加入NaBH3CN(9.4mg，0.15mmol)。18小時後，將該混合物在EtOAc(30mL)與飽和碳酸氫鈉(30mL)之間分配。用鹽水(20mL)洗滌有機層，用MgSO4乾燥，過濾並濃縮。通過快速色譜法純化(3∶2 Et0Ac∶CH2Cl2)，獲得了4.5mg(41％)化合物468，為黃色固體Rf0.40(3∶2EtOAc∶CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)12.7(寬的s，1H)，7.45(寬的s，1H)，6.95(s，1H)，6.88(s，1H)，4.02(s，3H)，3.76(q，J＝9.4，2H)，3.33(q，J＝7.1，2H)，1.08(t，J＝7.0，3H).
實施例2117-羥基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物469，反應方案VII的結構42，其中R＝H)將化合物467(反應方案VII的結構40)(34mg，0.10mmol)、NaH(60％礦物油懸浮液，16mg，0.40mmol)和苯硫酚(48mg，0.44mmol)在1.5mL DMF中懸浮液於80℃加熱7小時。將該混合物倒入冷的飽和NH4Cl(30mL)中，將水層用EtOAc萃取(2×30mL)。用鹽水(20mL)洗滌合併的有機層，用硫酸鎂乾燥，過濾，並濃縮。通過快速色譜法純化(9∶1 CH2Cl2∶MeOH)，獲得了13mg(39％)化合物469，為黃色固體Rf0.17(9∶1 CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.9(寬的s，1H)，9.8(v寬的s，1H)，7.00(s，2H)，6.68(s，1H)，5.38-5.48(m，1H)，4.02-4.12(m，2H).
實施例2126-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物470，反應方案VII的結構41，其中R＝環丙基甲基)該化合物是依據實施例2中的一般方法IV由化合物467(反應方案VII的結構40)(33mg，0.097mmol)、環丙烷甲醛(34mg，0.48mmol)和NaBH3CN(37mg，0.59mmol)在1mL三氟乙酸中製得的，獲得了38mg(96％)化合物470，為黃色固體
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.0(寬的s，1H)，7.46(寬的s，1H)，6.86(s，1H)，6.74(s，1H)，3.88(s，3H)，3.84(q，J＝9.3，2H)，3.08(d，J＝6.6，2H)，0.80-0.90(m，1H)，0.40-0.50(m，2H)，0.07-0.13(m，2H).
實施例2136-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物471，反應方案VII的結構42，其中R＝環丙基甲基)將化合物470(35mg，0.089mmol)、NaH(60％礦物油懸浮液，28mg，0.71mmol)和苯硫酚(83mg，0.76mmol)在1.3mL DMF中的懸浮液於105℃加熱4小時。將該混合物倒入冷水(20mL)中，並用2N NaHSO4中和。用EtOAc萃取(2×20mL)萃取水層，將合併的有機層用水(20mL)、鹽水(10mL)洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾，並濃縮。通過快速色譜法純化(7∶3 EtOAc∶CH2Cl2)，獲得了14mg(42％)化合物471，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)12.3(寬的s，1H)，7.60(寬的s，2H)，7.03(s，1H)，6.93(s，1H)，3.64(q，J＝8.9，2H)，2.94(d，J＝6.9，2H)，0.75-0.85(m，1H)，0.42-0.52(m，2H)，0.05(m，2H).
實施例2146-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物472，反應方案VII的結構41，其中R＝異丁基)該化合物是依據實施例2中的一般方法IV由化合物467(反應方案VII的結構40)(34mg，0.10mmol)、異丁醛(36mg，0.50mmol)和NaBH3CN(38mg，0.60mmol)在1mL三氟乙酸中製得的，獲得了24mg(61％)化合物472，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)12.0(寬的s，1H)，7.47(寬的s，1H)，6.93(s，1H)，6.82(s，1H)，4.00(s，3H)，3.73(q，J＝9.3，2H)，3.04(d，J＝7.2，2H)，1.60-1.70(m，1H)，0.88(t，J＝6.6，6H).
實施例2156-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物473，反應方案VII的結構42，其中R＝異丁基)將化合物472(反應方案VII的結構41，其中R＝異丁基)(19mg，0.048mmol)、NaH(60％礦物油懸浮液，15mg，0.38mmol)和苯硫酚(45mg，0.41mmol)在1.5mL DMF中的懸浮液於105℃加熱4小時。將該混合物倒入冷水(20mL)中，並用2N NaHSO4中和。用EtOAc萃取(2×20mL)水層，將合併的有機層用水(20mL)、鹽水(10mL)洗滌，用MgSO4乾燥，過濾，並濃縮。通過快速色譜法純化(7∶3 EtOAc∶CH2Cl2)，獲得了8.5mg(46％)化合物473，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(寬的s，1H)，7.60(s，1H)，7.43(寬的s，1H)，7.02(s，1H)，6.92(s，1H)，3.53(q，J＝8.9，2H)，2.93(d，J＝7.0，2H)，1.55-1.65(m，1H)，0.93(d，J＝6.6，6H).
實施例2166-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474，反應方案VIII的結構45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)6-氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物475，反應方案VIII的結構44)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用苯酚來代替苯胺而製得的。化合物475是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.21(d，J＝8.8，1H)，7.10(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.00(s，1H)，6.81(s，1H)，5.09(bs，2H).
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474，反應方案VIII的結構45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物475和TFA來代替化合物200和二氟乙酸而製得的。化合物474是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.37(d，J＝9.3，1H)，7.23(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.20(s，1H)，6.83(s，1H)，4.07(q，JH-F＝8.3，4H).
實施例217(±)-3，4-二氫-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476，反應方案VIII的結構46，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法通過將化合物474(反應方案VIII的結構45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)氫化而製得的。化合物476是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.07(d，J＝8.8，1H)，6.98(dd，J＝8.8，2.9，1H)，6.82(d，J＝2.9，1H)，4.07-3.97(m，4H)，3.67-3.64(m，1H)，3.15(dd，J＝17.1，1.9，1H)，2.95(dd，J＝17.1，7.3，1H).
實施例2186-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477，反應方案VIII的結構45，其中R5＝H，R6＝2，2，2，-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物475(反應方案VIII的結構44)和三氟乙醛而製得的。化合物477是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.29(d，J＝8.8，1H)，6.99(dd，J＝8.8，2.9，1H)，6.92(s，1H)，6.80(s，1H)，4.15(t，J＝6.3，1H)，3.84-3.78(m，2H).
實施例2196-(N-異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478，反應方案VIII的結構45，其中R5＝異丙基，R6＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，通過依次使用丙酮和三氟乙醛而由化合物475(反應方案VIII的結構44)製得的。化合物478是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.33(d，J＝9.3，1H)，7.24(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.18(s，1H)，6.79(s，1H)，4.01-3.96(m，1H)，3.80(q，JH-F＝8.8，2H)，1.24(d，J＝6.8，6H).
實施例2206-N-異丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479，反應方案VIII的結構45，其中R5＝異丁基，R6＝H)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反應方案VIII的結構44)和異丁醛製得的。化合物479是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.22(d，J＝8.8，1H)，6.88(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.75(s，2H)，3.89(bs，1H)，2.95(d，J＝6.4，2H)，1.94-1.88(m，1H)，1.02(d，J＝6.8，6H).
實施例2216-N，N-二乙基氨基-4-三氟乙基香豆素(化合物480，反應方案VIII的結構45，其中R5＝R6＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反應方案VIII的結構44)和乙醛製得的。化合物480是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.27(d，J＝9.3，1H)，6.99(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.82(s，1H)，6.76(s，1H)，3.89(q，J＝7.3，4H)，1.19(t，J＝7.3，6H).
實施例2226-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481，反應方案VIII的結構45，其中R5＝R6＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反應方案VIII的結構44)和丙醛製得的。化合物481是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.25(d，J＝9.3，1H)，6.94(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.77(s，1H)，6.75(s，1H)，3.27(t，J＝7.3，4H)，1.65-1.57(m，4H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
實施例2236-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482，反應方案VIII的結構45，其中R5＝H，R6＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反應方案VIII的結構44)和丙醛製得的。化合物482是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.23(d，J＝8.8，1H)，6.89(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.77(s，1H)，6.76(s，1H)，3.82(bs，1H)，3.10(t，J＝7.3，2H)，1.71-1.64(m，2H)，1.03(t，J＝7.3，3H).
實施例2246-(N-異丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483，反應方案VIII的結構45，其中R5＝異丁基，R6＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，通過依次使用丙醛和異丁醛而由化合物475(反應方案VIII的結構44)製得的。化合物483是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.25(d，J＝9.3，1H)，6.95(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.78(s，1H)，6.75(s，1H)，3.30(t，J＝7.8，2H)，3.11(d，J＝7.3，2H)，2.05-1.99(m，1H)，1.63-1.57(m，2H)，0.95-0.93(m，9H).
實施例2256-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484，反應方案VIII的結構45，其中R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，通過依次使用丙醛和三氟乙醛而由化合物475(反應方案VIII的結構44)製得的。化合物484是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.31(d，J＝9.3，1H)，7.08(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.98(s，1H)，6.79(s，1H)，3.89(q，JH.F＝8.8，2H)，3.47(t，J＝7.8，2H)，1.68-1.63(m，2H)，0.96(t，J＝7.3，3H).
實施例2261，4-二氫-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物485，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝R4＝甲基，R5＝H，W＝氧)1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物486，反應方案IX的結構49，其中R1＝R2＝甲基、W＝氧)向2-異丙烯基苯胺(反應方案IX的結構47，其中R1＝甲基)(1mL，7.3mmol)和無水二氯甲烷(20mL)的溶液中緩慢地加入氯甲酸甲酯(0.62mL，8.1mmol)。向該溶液中加入在二氯甲烷(5mL)中的DMAP(0.9g，8.1mmol)。在室溫攪拌15小時。將該反應混合物在EtOAc(20mL)與H2O(5mL)之間分配。用鹽水(3×10mL)洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)，真空濃縮，獲得了粗產物，為無色油狀物。通過快速二氧化矽色譜純化(10％己烷/EtOAc)，以94％的產率獲得了1.3g 2-異丙烯基-N-甲基氨基甲酸酯苯胺，為無色油狀物。將該產物溶解在二氯乙烷(20mL)中，用p-TsOH(1.4g)處理，然後加熱至回流。2小時後，用飽和碳酸氫鈉處理該反應混合物，並用EtOAc萃取(20mL)。將有機層用鹽水(3×10mL)洗滌，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速二氧化矽色譜純化(50％己烷/EtOAc)，以92％的產率獲得了1.1g化合物486，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(brs，1H)，7.22(t，J＝7.9，1H)，7.13(d，J＝7.9，1H)，7.05(t，J＝7.9，1H)，6.86(d，J＝7.9，1H)，1.71(s，6H).
6-氨基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物487，反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝氧)向化合物486(50mg，0.28mmol)和濃硫酸(2mL)的冷卻至0℃的溶液中加入發煙硝酸(0.03mL)。15分鐘後，將該反應混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(5mL)，用H2O(5×1mL)和鹽水(5×1mL)洗滌，然後乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮，獲得了粗產物，為黃色固體。將其溶解在2∶1 EtOAc/MeOH(5mL)中，在10％Pd/C(10mg)存在下於室溫和1atm氫化。15小時後，經由矽膠墊過濾，以90％的產率獲得了50mg化合物487，為白色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)9.00(brs，1H)，6.93(d，J＝8.0，1H)，6.60(m，2H)，1.64(s，6 H).
1，4-二氫-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物485，反應方案IX的結構5 2，其中R1＝R2＝R4＝甲基，R5＝H，W＝氧)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物487和多聚甲醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物485是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.82(bs，1H)，6.66(d，J＝8.5，1H)，6.52(dd，J＝8.5，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，2.83(s，3H)，1.69(s，6H).
實施例2271，4-二氫-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物488，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝R4＝R5＝甲基，W＝氧)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法由化合物487(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝氧)(15mg，0.08mmol)和多聚甲醛(30mg)製得的，獲得了5mg(28％)化合物488，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(brs，1H)，6.69(d，J＝8.6，1H)，6.65(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.50(d，J＝2.5，1H)，2.92(s，6H)，1.71(s，6H).
實施例2281，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物489，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝丙基，W＝氧)
該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物487(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和丙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物489是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(brs，1H)，6.64(d，J＝8.5，1H)，6.53(dd，J＝2.5，8.5，1H)，6.39(d，J＝2.5，1H)，3.19(t，J＝7.5，1H)，1.55(m，10H)，0.92(t，J＝7.5，1H).
實施例2291，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物490，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝2，2，2-三氟乙基，W＝氧)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物487(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和三氟乙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物490是作為橙色油狀物分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05(brs，1H)，6.85(dd，J＝2.6，8.7，1H)，6.75(d，J＝8.7，1H)，6.71(d，J＝2.6，1H)，3.95(q，J＝8.6，4H)，1.70(s，6H).
實施例2301，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物491，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝2，2，2-三氟乙基，R5＝H，W＝氧)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物487(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和三氟乙醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物491是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.16(brs，1H)，6.70(d，J＝8.5，1H)，6.59(dd，J＝2.6，8.5，1H)，6.47(d，J＝2.6，1H)，3.80(brs，1H)，3.73(q，J＝8.9，2H)，1.69(s，6H).
實施例231(±)-1，4-二氫-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物492，反應方案IX的結構52，其中R1＝甲基，R2＝H，R4＝R5＝烯丙基，W＝氧)(±)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物493，反應方案IX的結構49，其中R1＝甲基，R2＝H，W＝氧)向2-N-(叔丁氧基羰基)氨基-(2-羥基乙基)苯(0.58g，2.4mmol)和二氯乙烷(10mL)的溶液中加入TsOH(0.5g，2.6mmol)，並將該反應混合物加熱至回流。20分鐘後，用飽和碳酸氫鈉(10mL)驟冷該反應，並用EtOAc萃取(20mL)。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化純化粗產物(50％EtOAc/己烷)，獲得了0.3g(75％)化合物493，為白色固體1HNMR(400MHz，CDCl3)8.64(brs，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.08(d重疊的t，2H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，1.71(d，J＝6.7，3H).
(±)-6-氨基-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物494，反應方案IX的結構51，其中R1＝甲基，R2＝H，W＝氧)向化合物493(130mg，0.8mmol)和濃硫酸(3mL)的冷卻至0℃的溶液中加入發煙硝酸(0.06mL)。15分鐘後，將該反應混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(5mL)，用H2O(5×1mL)和鹽水(5×1mL)洗滌，然後乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮，獲得了粗產物，為黃色固體。將其溶解在2∶1 EtOAc/MeOH(5mL)中，在10％Pd/C(10mg)存在下於室溫和1atm氫化。15小時後，經由矽膠塞過濾，並通過PTLC純化(20×20cm，1000μm，50％EtOAc/己烷)，獲得了100mg化合物494(70％)，為黃色固體
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.47(brs，1H)，6.66(d，J＝8.3，1H)，6.59(dd，J＝2.2，8.3，1H)，6.43(d，J＝2.2，1H)，5.40(q，J＝6.6，1H)，3.63(brs，2H)，1.67(d，J＝6.6，1H).
1，4-二氫-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物492，反應方案IX的結構52，其中R1＝甲基，R2＝H，R4＝R5＝烯丙基，W＝氧)該化合物是按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，但是使用化合物494來代替化合物200而製得的。化合物492是作為黃色油狀物分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)6.66(d，J＝8.6，1H)，6.60(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.42(d，J＝2.5，1H)，5.82(m，2H)，5.43(q，J＝6.7，1H)，5.16(m，4H)，3.88(m，4H)，1.65(d，J＝6.7，3H).
實施例2326-氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物495，反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)向3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物496，反應方案IX的結構49，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)(0.50g，2.8mmol)和濃硫酸(10mL)的冷卻至0℃的溶液中加入發煙硝酸(0.12mL)。15分鐘後，將該反應混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(20mL)，用H2O(5×5mL)和鹽水(5×5mL)洗滌，然後乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮，獲得了粗產物，為黃色固體。將其溶解在9∶1 EtOAc/MeOH(20mL)中，在10％Pd/C(50mg)存在下於室溫和1atm氫化。15小時後，經由矽膠塞過濾，以89％的產率獲得了化合物495(0.48g)，為橙色固體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.67(brs，1H)，6.66(d，J＝2.3，1H)，6.57(d，J＝8.3，1H)，6.51(dd，J＝2.3，8.3，1H)，3.57(brs，2H)，2.43(s，2H)，1.28(s，6H).
實施例2336-二烯丙基氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物497，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝烯丙基，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例77、一般方法IX中描述的方法，但是使用化合物495(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2甲基，W＝碳)來代替化合物200而製得的。化合物497是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.40(brs，1H)，6.66(d，J＝2.7，1H)，6.59(d，J＝8.0，1H)，6.52(dd，J＝2.7，8.0，1H)，5.90至5.81(m，2H)，5.21至5.16(m，4H)，3.89(d，J＝5.0，4H)，2.43(s，2H)，1.29(s，6H).
實施例2343，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物498，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝丙基，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物495(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和丙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物498是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(brs，1H)，6.62(d，J＝8.6，1H)，6.60(d，J＝2.7，1H)，6.46(dd，J＝2.7，8.5，1H)，3.20(t，J＝7.5，4H)，2.44(s，2H)，1.60(q，J＝7.4，4H)，1.31(s，6H)，0.93(t，J＝7.4，6H).
實施例2353，4-二氫-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物499，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝丙基，R5＝H，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物495(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)來代替化合物200而製得的。化合物499是作為無色油狀物分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.83(brs，1H)，6.59(d，J＝8.4，1H)，6.54(d，J＝2.4，1H)，6.41(dd，J＝2.4，8.4，1H)，3.56(brs，1H)，3.04(t，J＝7.1，2H)，2.47(s，2H)，1.61(q，J＝7.4，4H)，1.27(s，6H)，0.97(t，J＝7.4，6H).
實施例2363，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物500，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝三氟乙基，R5＝H，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物495(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和三氟乙醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物500是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.12(brs，1H)，6.64(m，2H)，6.51(dd，J＝2.5，8.4，1H)，3.85(brs，1H)，3.74(m，2H)，2.44(s，2H)，1.30(s，6H).
實施例2373，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物501，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝三氟乙基，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物495(反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和三氟乙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物501是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.17(brs，1H)，6.88(d，J＝2.6，1H)，6.76(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.72(d，J＝8.6，1H)，3.98(q，J＝8.6，4H)，2.48(s，2H)，1.31(s，6H).
實施例2383，4-二氫-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物502，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝R5＝H，R4＝三氟乙基，W＝碳)
6-氨基-3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮(化合物503，反應方案IX的結構51，其中R1＝R2＝H，W＝碳)向3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮(化合物504，反應方案IX的結構49，其中R1＝R2＝H，W＝碳)(1g，6.8mmol)和濃硫酸(15mL)的溶液中加入發煙硝酸(0.3mL硝酸在3mL濃硫酸中)。在0℃攪拌30分鐘後，倒入冰中，生成了黃色沉澱。過濾，用水洗滌並乾燥，獲得了1.3g(100％)白色固體結晶。將上述固體(200mg，1.04mmol)和DCM(30mL)的溶液在10％Pd/C(20mg)存在下於1atm和室溫氫化。15小時後，經由硅藻土過濾，並真空濃縮，獲得了168mg(100％)化合物503，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.42(brs，1H)，6.53(m，3H)，3.52(brs，2H)，2.87(t，J＝7.1，2H)，2.58(t，J＝7.1，2H).
3，4-二氫-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物502，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝R5＝H，R4＝三氟乙基，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物503和三氟乙醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物502是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.79(brs，1H)，6.62(d，J＝8.5，1H)，6.51(m，2H)，3.74(q，J＝8.9，2H)，2.90(t，J＝7.2，2H)，2.59(t，J＝7.2，2H).
實施例2393，4-二氫-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物505，反應方案IX的結構52，其中R1＝R2＝H，R4＝R5＝三氟乙基，W＝碳)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物503和三氟乙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物505是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(brs，1H)，6.76(m，2H)，6.68(d，J＝8.5，1H)，3.98(q，J＝8.6，4H)，2.94(t，J＝7.1，2H)，2.62(t，J＝7.1，2H).
實施例2405-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物506，反應方案X的結構55，其中R1＝R2＝三氟乙基)5-氨基-3-螺環己基羥吲哚(化合物507，反應方案X的結構54)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用3-螺環己基羥吲哚來代替化合物202而製得的。化合物507是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(bs，1H)，6.86(d，J＝1.9，1H)，6.69(d，J＝7.9，1H)，6.55(dd，J＝2.2，8.1，1H)，3.54(bs，2H)，1.93-1.76(mm，4H)，1.73-1.57(mm，6H).
5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物506，反應方案X的結構55，其中R1＝R2＝三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物507和三氟乙醛來代替化合物200和多聚甲醛而製得的。化合物506是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3) 8.52(bs，1H)，7.11(s，1H)，6.84(s，2H)，3.95(q，J＝8.7，4H)，1.97-1.92(m，2H)，1.89-1.83(m，2H)，1.71-1.57(m，6H).
實施例2417-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物508，反應方案X的結構57，其中R1＝R2＝三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由7-氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物509，反應方案X的結構56)和三氟乙酸製得的，為白色固體
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.12(bs，1H)，6.72(d，J＝8.8，1H)，6.59(d，J＝2.9，1H)，6.53(dd，J＝8.8，2.9，1H)，4.61(s，2H)，3.97(q，JH-F＝8.8，4H).
實施例2426-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510，反應方案X的結構59，其中R1＝R2＝三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-1，4-二氯-2(1H)-喹諾酮(化合物511，反應方案X的結構58)和三氟乙酸製得的，為棕色固體。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.99(dd，J＝1.0，8.8，1H)，7.47-7.50(m，3H)，4.22，J＝8.8，4H).
實施例2437-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物512，反應方案XI的結構61，其中R＝R1＝H)將1，3-苯二胺(5.4g，50mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(11g，60mmol)在乙醇(100mL)中的溶液加熱回流過夜，形成了黃色漿狀液。加入對甲苯磺酸一水合物(0.19g，1.0mmol)，並將該反應混合物在回流狀態下攪拌24小時。將該反應混合物冷卻至室溫，生成了大量固體。過濾出固體，然後用甲醇(2×10mL)洗滌該固體，獲得了化合物512，為淡黃色固體(8.5g，75％)1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.91(bs，1H)，7.47(dq，J＝6.7，2.4，1H)，6.70(dd，J＝6.7，2.2，1H)，6.65(d，J＝2.2，1H)，6.50(s，1H)，5.65(bs，2H).
實施例2447-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物513，反應方案XI的結構6 2，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)來代替化合物200而製得的。以84％的產率分離到了化合物513，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.62(bs，1H)，7.46(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.68(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.57(d，J＝2.1，1H)，6.48(s，1H)，5.99(bs，1H)，3.17(m，1H)，1.68(六重峰，J＝7.8，2H)，1.01(t，J＝7.8，3H).
實施例2457-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物514，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和丙酮(58mg，1.0mmol)來代替化合物200和丙醛而製得的。以66％的產率分離到了化合物514，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)10.70(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.70(s，1H)，6.51(dd，J＝9.0，2.3，1H)，6.31(d，J＝2.3，1H)，4.12(d，J＝6.0，1H)，3.73(m，1H)，1.26(d，J＝6.2，6H).
實施例2467-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物515，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2-二甲基丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和三甲基乙醛(86mg，1.0mmol)來代替化合物200和丙醛而製得的。以60％的產率分離到了化合物515，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.55(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.71(s，1H)，6.58(dd，J＝9.1，2.3，1H)，6.42(d，J＝2.3，1H)，4.30(t，J＝6.0，1H)，3.00(d，J＝6.0，1H)，1.02(s，3H).
實施例2477-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物516，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2-甲基丙基)
該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和異丁醛(72mg，1.0mmol)來代替化合物200和丙醛而製得的。以67％的產率分離到了化合物516，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.43(bs，1H)，7.57(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.70(s，1H)，6.55(dd，J＝9.1，2.4，1H)，6.38(d，J＝2.4，1H)，4.34(t，J＝6.2，1H)，3.04(t，J＝6.3，1H)，1.01(d，J＝6.4，6H).
實施例2487-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物517，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和多聚甲醛(10mg，0.33mmol)來代替化合物200和丙醛而製得的。以73％的產率分離到了化合物517，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.68(bs，1H)，7.46(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.66(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.52(d，J＝2.1，1H)，6.47(s，1H)，5.99(bs，1H)，2.88(d，J＝5.0，3H).
實施例2497-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物518，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝H，R3＝R2＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)來代替化合物200而製得的。以50％的產率分離到了化合物518，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.22(bs，1H)，7.63(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.72(s，1H)，6.71(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.43(d，J＝2.1，1H)，3.10(s，6H).
實施例2507-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物519，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝苄基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)和苯甲醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物519是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.96(bs，1H)，7.49(dq，J＝9.0，1.5，1H)，7.41(d，J＝7.6，2H)，7.33(t，J＝7.6，3H)，7.27(t，J＝7.6，1H)，6.76(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.60(d，J＝2.1，1H)，4.45(d，J＝5.9，2H).
實施例2517-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物520，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，3，3，3-五氟丙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和五氟丙酸來代替化合物200和2，2-二氟乙酸而製得的。以50％的產率分離到了化合物520，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.88(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.87(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.81(d，J＝2.1，1H)，6.58(s，1H)，6.47(bs，1H)，4.14(td，J＝15.5，6.5，2H).
實施例2527-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物521，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝丁基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和丁醛來代替化合物200和丙醛而製得的。以80％的產率分離到了化合物521，為黃色固體
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.72(s，1H)，6.58(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，4.23(t，J＝6.0，1H)，3.22(q，J＝6.5，2H)，1.69-1.42(m，4H)，1.0(t，J＝7.3，3H).
實施例2537-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物522，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和乙酸來代替化合物200和2，2-二氟乙酸而製得的。以89％的產率分離到了化合物522，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.78(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.76(dd，J＝9.0.2.1，1H)，6.65(d，J＝2.1，1H)，6.57(s，1H)，6.02(bs，1H)，3.32(m，2H)，1.36(t，J＝7.3，3H).
實施例2547-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物523，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和三氟乙酸來代替化合物200和2，2-二氟乙酸而製得的。以50％的產率分離到了化合物523，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.95(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.86(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.80(d，J＝2.1，1H)，6.60(s，1H)，6.50(bs，1H)，4.05(m，2H).
實施例2557-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物524，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝環己基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)和環己酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物524是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.6(bs，1H)，7.44(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.67(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.59(d，J＝2.4，1H)，6.46(s，1H)，5.84(d，J＝7.3，1H)，3.39-3.31(m，1H)，1.81-1.77(m，2H)，1.68-1.64(m，1H)，1.46-1.38(m，2H)，1.32-1.22(m，3H).
實施例2567-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物525，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝環戊基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)和環戊酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物525是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.8(bs，1H)，7.45(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.67(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.59(d，J＝2.4，1H)，6.48(s，1H)，5.98(d，J＝5.9，1H)，3.90-3.84(m，1H)，2.09-2.04(m，2H)，1.79-1.71(m，2H)，1.68-1.55(m，4H).
實施例2577-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物526，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝環丁基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)和環丁酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物526是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.8(bs，1H)，7.36(d，J＝9.3，1H)，6.98(d，J＝5.9，1H)，6.55(dd，J＝9.3，1.5，1H)，6.43(s，1H)，6.34(d，J＝1.5，1H)，3.85-3.80(m，1H)，2.37-2.32(m，2H)，1.89-1.83(m，2H)，1.78-1.72(m，2H).
實施例2587-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物527，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2-羥基-2-甲基丙醯基)向化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(12mg，0.036mmol)在THF(2mL)內的溶液中加入乙酸1-氯羰基-1-甲基乙基酯(10mg，0.06mmol)，將該混合物在室溫攪拌幾分鐘。加入三乙胺(10mg，0.10mmol)，並將該反應混合物攪拌2小時，然後用5％NaOH驟冷。用EtOAc萃取(2×20mL)該混合物，用鹽水洗滌，並濃縮。通過色譜法純化，獲得了化合物527，為白色固體mp 289-291℃；1HNMR(400MHz，ODCD3)8.14(d，J＝2.0，1H)，7.75(dq，J＝8.9，2.0，1H)，7.42(dd，J＝8.9，2.1，1H)，6.88(s，1H)，4.85(s，6H).
實施例2597-(三氟乙醯氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物528，反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝三氟乙醯基)向化合物512(反應方案XI的結構61，其中R1＝R＝H)(46mg，0.20mmol)在1mL吡啶內的溶液中加入三氟乙酸酐(0.14mL，1.0mmol)。16小時後，將該溶液在EtOAc(30mL)與1N NaHSO4(30mL)之間分配。依次用pH6.88磷酸鹽緩衝液(20mL)和鹽水(20mL)洗滌有機層，用硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮。通過快速色譜法純化(9∶1 CH2Cl2∶MeOH)，獲得了54mg(83％)化合物528Rf0.24(9∶1 CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.3(寬的s，1H)，10.7(寬的s，1H)，8.41(d，J＝1.7，1H)，7.81(d，J＝8.9，1H)，7.58(dd，J＝9.0，1.8，1H)，6.92(s，1H).
實施例2601-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物529，反應方案XI的結構63，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝R4＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物517(反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝甲基)製得的。化合物529是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.78(s，1H)，6.57(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.37(d，J＝2.1，1H)，4.42(bs，1H)，3.69(s，3H)，2.97(d，J＝5.2，3H).
實施例2611-甲基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物530，反應反案XI的結構63，其中R＝R1＝H，R2＝R3＝R4＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物518(反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝H，R3＝R2＝甲基)製得的。化合物530是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.78(s，1H)，6.72(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，3.70(s，3H)，3.13(s，6H).
實施例2621-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物531，反應反案XI的結構63，其中R＝R1＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物514(反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝異丙基)製得的。化合物531是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，CDCl3)7.65(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.79(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.77(s，1H)，6.47(d，J＝2.4，1H)，4.27-4.23(m，1H)3.70(s，3H)，2.89(s，3H)，1.26(d，J＝6.3，6H).
實施例2631-甲基-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物532，反應反案XI的結構63，其中R＝R1＝R2＝H，R4＝甲基，R3
＝三氟甲基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物523(反應方案XI的結構62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)製得的。化合物532是作為黃色固體分離出來的1HNMR(500MHz，CDCl3+DMSO-d6)7.64(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.84(s，1H)，6.71(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.62(d，J＝2.0，1H)，5.96(bt，J＝6.8，1H)，3.93-3.86(m，2H)，3.68(s，3H).
實施例2643-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物533，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝三氟甲基)3-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物534，反應方案XI的結構61，其中R＝氟，R1＝H)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用2，4，4，4-四氟乙醯乙酸乙酯水合物來代替4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯而製得的。化合物534是作為白色固體分離出來的1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.4(bs，1H)，7.39(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.64(dd，J＝9.3，1.9，1H)，6.50(d，J＝2.4，1H)，6.05(bs，2H).
3-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物533，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝三氟甲基)將化合物534溶解在三氟乙酸(15mL)中，並在60℃加熱2小時，冷卻至室溫，向該反應混合物中小心地分批加入硼氫化鈉(350mg，9.25mmol，5.0當量)。硼氫化鈉加入完全後，將該反應混合物攪拌16小時，倒在冰上，並用NaOH丸中和至pH7。將白色沉澱從該水溶液中過濾出來，再溶解在EtOAc(200mL)中，用水(25mL)、鹽水(25mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並減壓濃縮，獲得了類白色固體。通過重結晶(MeOH)純化，獲得了135mg(22％)化合物533，為白色固體
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.18(bs，1H)，7.58(dd，J＝8.9，2.1，1H)，6.90(dd，J＝9.0，2.2，1H)，6.81(d，J＝2.3，1H)，6.40(bm，1H)，4.04(m，2H).
實施例2653-氟-7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物535，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反應方案XI的結構61，其中R1＝H，R＝氟)和丙酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物535是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.0(bs，1H)，7.49(d，J＝9.1，1H)，6.72(d，J＝9.1，1H)，6.59(t，J＝2.4，1H)，6.86(s，1H)，5.69(bs，1H)，3.71-3.67(m，1H)，1.24(d，J＝6.3，6H).
實施例2663-氟-7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物536，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝環戊基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反應方案XI的結構61，其中R1＝H，R＝氟)和環戊酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物536是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，7.49(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.73(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.61(d，J＝2.4，1H)，5.88(bs，1H)，3.87-3.83(m，1H)，2.08-1.98(m，2H)，1.76-1.56(m，6H).
實施例2673-氟-7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物537，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝環己基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反應方案XI的結構61，其中R1＝H，R＝氟)和環己酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物537是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，7.48(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.73(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.61(d，J＝2.4，1H)，5.74(d，J＝7.3，1H)，3.36-3.31(m，1H)，1.81-1.77(m，2H)，1.67-1.64(m，1H)，1.43-1.37(m，2H)，1.31-1.21(m，3H).
實施例2683-氟-7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物538，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝環丁基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反應方案XI的結構61，其中R1＝H，R＝氟)和環丁酮來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物538是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500，丙酮-d6)12.3(bs，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.88(d，J＝5.9，1H)，6.63(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.37(d，J＝2.4，1H)，3.84-3.80(m，1H)，2.38-2.32(m，2H)，1.91-1.83(m，2H)，1.80-1.72(m，2H).
實施例2693-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物539，反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反應方案XI的結構61，其中R1＝H，R＝氟)來代替化合物200而製得的。化合物539是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500，丙酮-d6)11.0(bs，1H)，7.50(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.75(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.58(d，J＝2.4，1H)，5.89(bs，1H)，3.18-3.14(m，2H)，1.70-1.65(m，2H)，0.99(t，J＝7.3，3H).
實施例2703-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物540，反應反案XI的結構63，其中R＝氟，R1＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物535(反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝異丙基)製得的。化合物540是作為黃色固體分離出來的1H NMR(500MHz，丙酮-d6)7.69(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.94(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.67(d，J＝2.4，1H)，4.43-4.37(m，1H)，3.94(s，3H)，3.71(s，3H)，1.23(d，J＝6.3，6H).
實施例2713-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物541，反應反案XI的結構63，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R4＝甲基，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物539(反應方案XI的結構62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝丙基)製得的。化合物541是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(dd，J＝9.1，1.9，1H)，6.62(dd，J＝9.1，2.1，1H)，6.38(d，J＝2.1，1H)，4.23(bs，1H)，3.23(s，3H)，3.19(t，J＝7.1，6H)，1.75-1.67(m，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H).
實施例2726-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物542，反應反案XI的結構63，其中R1＝氟，R＝H)該化合物是按照類似於在實施例243中描述的方法，但是使用4-氟-1，3-苯二胺(反應方案XI的結構60，其中R1＝氟)來代替1，3-苯二胺而製得的。化合物542是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3OD)7.35(d，J＝9.2，1H)，6.71(d，J＝7.5，1H)，6.65(s，1H).
實施例2736-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物543，反應方案XI的結構62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物542(反應方案XI的結構61，其中R1＝氟，R＝H)來代替化合物200而製得的。化合物543是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49(d，J＝7.5，1H)，6.78(s，1H)，6.40(d，J＝7.5，1H)，4.51(br t，1H)，3.22(m，2H)，1.74(q，J＝7.3，2H)，1.07(t，J＝7.3，3H).
實施例2746-氟-7-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物544，反應方案XI的結構62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物542(反應方案XI的結構61，其中R1＝氟，R＝H)和異丁醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物544是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3OD)7.30(d，J＝7.5，1H)，6.61(s，1H)，6.59(d，J＝7.5，1H)，3.05(d，J＝7.3，2H)，2.00(m，1H)，1.00(d，J＝6.6，6H).
實施例2756-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物545，反應反案XI的結構63，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R4＝甲基，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物543(反應方案XI的結構62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)製得的。化合物545是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3OD)7.34(d，J＝9.2，1H)，6.73(s，1H)，6.66(d，J＝7.6，1H)，3.74(s，3H)，3.31(m在溶劑峰下，2H)，1.75(m，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H).
實施例2766-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物546，反應反案XI的結構63，其中R1＝氟，R＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝丙基)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物543(反應方案XI的結構62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)製得的。化合物546是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3OD)7.39(d，J＝15.3，1H)，6.79(s在d下，2H)，3.75(s，3H)，3.43(m，2H)，3.10(s，3H)，1.70(m，2H)，0.95(t，J＝7.4，3H).
實施例2777-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物547，反應方案XI的結構61，其中R1＝甲基，R＝H)該化合物是按照類似於在實施例243中描述的方法，但是使用2，4-二氨基甲苯(反應方案XI的結構60，其中R1＝甲基)來代替1，3-苯二胺而製得的。化合物547是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(brs，1H)，7.21(s，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，2.10(s，3H).
實施例2787-異丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物548，反應方案XI的結構62，其中R1＝甲基，R2＝異丁基，R＝R3＝H)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物547(反應方案XI的結構61，其中R1＝甲基，R＝H)和異丁醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物548是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(br s，1H)，7.22(s，1H)，6.45(s，1H)，6.40(s，1H)，6.05(brt，1H)，2.92(m，2H)，2.15(s，3H)，1.99(m，1H)，0.93(d，J＝6.6，6H).
實施例2797-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物549，反應方案XI的結構62，其中R1＝甲基，R2＝丙基，R＝R3＝H)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物547(反應方案XI的結構61，其中R1＝甲基，R＝H)來代替化合物200而製得的。化合物549是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60(brs，1H)，7.42(s，1H)，6.70(s，1H)，6.33(s，1H)，4.05(br t，1H)，3.20(m，2H)，2.20(s，3H)，1.74(q，J＝7.4，2H)，1.06(t，J＝7.4，3H).
實施例2807-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物550，反應方案XII的結構64)將化合物512(反應方案XII的結構61a)(460mg，2.0mmol)和催化量的乙酸在丙酮(5mL)中的溶液於室溫攪拌過夜。除去溶劑，並通過色譜法純化該反應混合物，獲得了化合物550(100mg，15％)，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.03(bs，1H)，7.57(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.73(d，J＝2.1，1H)，6.72(s，1H)，6.62(dd，J＝9.0，2.1，1H)，4.90(bs，1H)，2.89(s，2H)，2.14(s，3H)，1.52(s，6H).
實施例2817-(1，1，3-三甲基-3-羥基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物551，反應方案XII的結構65)在-78℃，向化合物550(反應方案XII的結構61a)(10mg，0.031mmol)在THF內的溶液中加入MeLi(0.1mL，1.4M乙醚溶液)，將所得混合物攪拌30分鐘，並用水驟冷。用EtOAc萃取，然後通過色譜法純化，獲得了化合物551(5.0mg，49％)，為黃色固體
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(bs，1H)，7.53(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.71(d，J＝2.1，1H)，6.70(s，1H)，6.60(dd，J＝9.0，2.1，1H)，5.50(bs，1H)，2.18(s，1H)，1.97(s，2H)，1.55(s，6H)，1.38(s，6H).
實施例2827-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物552，反應方案XII的結構66)將化合物551(反應方案XII的結構65)(7.0mg，0.020mmol)在丙酮中的溶液用催化量的乙酸於室溫處理過夜，進行標準後處理，獲得了化合物552(2.7mg，41％)，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.30(bs，1H)，7.61(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.85(d，J＝2.1，1H)，6.85(s，1H)，6.75(dd，J＝8.8，2.1，1H)，5.21(s，1H)，4.39(s，1H)，2.73(d，J＝15.4，1H)，2.17(d，J＝15.4，1H)，1.78(s，3H)，1.68(s，3H)，1.50(s，3H).
實施例2837-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物553，反應方案XIII的結構69)7-氨基-2-乙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物554，反應方案XIII的結構67)該化合物是按照類似於在實施例243中描述的方法製得的。將1，3-苯二胺(5.4g，50mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(11g，60mmol)在乙醇(100mL)中的溶液加熱回流過夜，形成了黃色漿狀液。加入對甲苯磺酸一水合物(0.19g，1.0mmol)，並將該反應混合物再攪拌回流24小時。將該反應冷卻至室溫，生成了大量固體。過濾出固體(化合物512主產物)，除去溶劑，獲得了粗的混合物。通過矽膠柱色譜純化該混合物，獲得了化合物554(1.4g，11％)，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.70(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.05-7.01(m，2H)，6.86(s，1H)，5.44(bs，2H)，4.47(q，J＝7.0，2H)，1.39(t，J＝7.0，3H).
7-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-2-乙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物555，反應方案XIII的結構68)向裝有在THF(2mL)中的NaH(40mg，60％礦物油懸浮液，1.0mmol)的燒瓶中加入化合物554(128mg，0.5mmol)在THF(2mL)中的溶液。用15分鐘緩慢地加入N-苯基-2-溴丁醯胺(121mg，0.5mmol)在THF(2mL)中的溶液，並將該反應混合物在室溫攪拌1小時，然後用水驟冷，並用EtOAc萃取。除去溶劑，並通過色譜法純化粗的殘餘物，獲得了化合物555，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.74(s，1H)，7.81(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.50(d，J＝7.5，2H)，7.31(t，J＝7.5，2H)，7.11(t，J＝7.5，1H)，7.00(d，J＝2.5，1H)，6.96(s，1H)，6.85(dd，J＝9.5，2.5，1H)，4.47(q，J＝7.2，2H)，1.67(s，6H)，1.39(t，J＝7.2，3H).
7-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物553，反應方案XIII的結構69)將化合物555用氫碘酸(57％水溶液)在60℃處理2小時，並進行標準後處理，獲得了化合物553，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(bs，1H)，7.61(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.48(d，J＝7.5，2H)，7.27(t，J＝7.5，2H)，7.11(t，J＝7.5，1H)，6.78(s，1H)，6.61(dd，J＝9.5，2.5，1H)，6.54(d，J＝2.5，1H)，1.64(s，6H).
實施例2847-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物556，反應方案XIII的結構72)7-(N-甲基-N-1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物557，反應方案XIII的結構70)向裝有在THF(3mL)中的NaH(80mg，60％礦物油懸浮液，2.0mmol)的燒瓶中加入化合物554(反應方案XIII的結構67)(256mg，1.0mmol)在THF(3mL)中的溶液。用15分鐘緩慢地加入N-苯基-2-溴丁醯胺(242mg，1.0mmol)在THF(4mL)中的溶液，並將該反應混合物在室溫攪拌1小時。將該反應混合物用碘甲烷(0.3mL，4.5mmol)處理，攪拌1小時，然後用水驟冷，並用EtOAc萃取。用氫碘酸將該粗的混合物在40℃處理3小時，並用10％氫氧化鈉驟冷。用EtOAc萃取，除去溶劑，獲得了粗產物。通過色譜法純化，獲得了化合物557，為白色固體(220mg，50％)。
7-(N-2-甲醯基-2-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物558，反應方案XIII的結構71)和7-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物556，反應方案XIII的結構72)將化合物557(200mg，0.45mmol)在THF(5mL)中用DIBAL-H(1.5mL，1.0M甲苯溶液)於-60℃處理1小時。進行標準後處理，通過色譜法純化，獲得了化合物558(50mg，36％)和化合物556(70mg，51％)。化合物556是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.42(dq，J＝8.8，1.9，1H)，6.85(d，J＝2.1，1H)，6.72(dd，J＝8.8，2.1，1H)，6.48(s，1H)，5.54(s，1H)，3.60(s，2H)，1.86(s，6H).
實施例2857-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物559，反應方案XIII的結構73)在室溫，向Ph3PCH2Br-HCl(72mg，0.20mmol)和NaN(SiMe3)2(0.20mL，1.0M在THF)在THF(3mL)內的混合物中加入化合物558(反應方案XIII的結構71)(15mg，0.050mmol)的THF溶液，並將所得混合物攪拌1小時。進行標準後處理，通過色譜法純化，獲得了化合物559(10mg，83％)，為黃色油狀物1H NMR(400MHz，CDCl3)11.71(bs，1H)，7.52(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.70(s，1H)，6.63(dd，J＝9.1，2.2，1H)，6.60(d，J＝2.2，1H)，5.96(dd，J＝17.4，10.6，1H)，5.27(d，J＝17.4，1H)，5.21(d，J＝10.6，1H)，4.44(s，1H)，1.46(s，6H).
實施例2867-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物560，反應方案XIII的結構74)
將化合物285(反應方案XIII的結構73)(5.0mg，0.017mmol)在EtOAc中的溶液在催化量的10％Pd/C存在下氫化，獲得了化合物560(3.0mg，60％)，為黃色油狀物1H NMR(400MHz，CDCl3)11.71(bs，1H)，7.53(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.70(s，1H)，6.61(dd，J＝9.1，2.2，1H)，6.57(d，J＝2.2，1H)，4.20(bs，1H)，1.78(q，J＝7.4，2H)，1.39(s，6H)，0.90(t，J＝7.4，3H).
實施例2877-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物561，反應方案XIV的結構75)向化合物512(反應方案XIV的結構61a)(1.8g，8.0mmol)、CuCl(40mg，0.40mmol)在50mL THF內的混合物中加入三乙胺(0.89g，8.8mmol)和3-乙醯氧基-3-甲基-1-戊炔(1.1g，8.0mmol)。4小時後，將該混合物在EtOAc(60mL)與飽和氯化銨(60mL)之間分配，用EtOAc(60mL)萃取水層。用鹽水洗滌有機層，用硫酸鎂乾燥，過濾，並濃縮。通過快速色譜法純化(1∶1∶1 EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)，獲得了0.31g(13％)化合物561，為黃色固體Rf0.30(1∶1∶1 EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3) 12.1(bs，1H)，7.55-7.65(m，1H)，6.93(dd，J＝9.0，2.3，1H)，6.88(d，J＝2.2，1H)，6.75(s，1H)，4.36(s，1H)，2.49(s，1H)，1.80-2.00(m，2H)，1.60(s，3H)，1.08(t，J＝7.4，3H).
實施例2887-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物562，反應方案XIV的結構76)將化合物561(反應方案XIV的結構75)(16mg，0.052mmol)在EtOAc/EtOH(2∶1)中的溶液在10％Pd-C(2.4mg，15wt％)存在下氫化，獲得了10mg(63％)化合物562，為黃色泡沫狀物Rf0.30(1∶1∶1 EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)；
1HNMR(400MHz，CDCl3)12.3(bs，1H)，7.48-7.56(m，1H)，6.70(s，1H)，6.58-6.65(m，2H)，4.14 (寬的s，1H)，1.76-1.90(m，2H)，1.62-1.74(m，2H)，1.29(s，3H)，0.87(t，J＝7.4，3H).
實施例2898-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物563，反應方案XV的結構79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)2-(叔丁氧基氨基甲醯基)-6-(3-甲基-2-丁烯基)氨基甲苯(化合物564，反應方案XV的結構77，R＝3-甲基-2-丁烯基)在室溫，向含有在10mL冰醋酸中的2-氨基-6-(叔丁氧基氨基甲醯基)甲苯(0.50g，2.3mmol)的烘箱乾燥的25-mL圓底燒瓶中加入3-甲基-2-丁烯醛(千裡光醛，0.43mL，4.5mmol，2.0當量)和氰基硼氫化鈉(0.70g，11mmol，5.0當量)，並將該混合物攪拌6小時。然後通過小心地加入飽和碳酸氫鈉將該混合物中和至pH8。用EtOAc萃取(2×40mL)該混合物，並用鹽水洗滌合併的有機層，乾燥(Na2SO4)，並減壓濃縮。通過快速色譜法純化(己烷∶EtOAc，10∶1-4∶1梯度)，獲得了611mg(94％)化合物564，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.09(t，1H，J＝8.0，4-H)，6.96(brd，1H，J＝8.0，3-H)，6.46(d，1H，J＝8.1，5-H)，6.18(brs，1H，CONH)，5.36(t，1H，J＝6.7，C＝CH)，3.70(d，2H，J＝6.7，NHCH2CH＝C)，3.40(brs，1H，ArNHCH2)，2.00(s，3H，1-CH3)，1.76和1.71[2s，2×3H，CH＝C(CH3)2]，1.50[s，9H，(CH3)3CO].
2-氨基-6-(3-甲基-2-丁烯基)氨基甲苯(化合物565，反應方案XV的結構78，R＝3-甲基-2-丁烯基)用TFA處理化合物564以除去叔丁氧基保護基，以高產率獲得了化合物565。
8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物563，反應方案XV的結構79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)該化合物是按照類似於在實施例243中描述的方法，但是使用化合物565(611mg，2.10mmol)來代替1，3-苯二胺而製得的。化合物563(261mg，40％)是作為黃色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.12(brs，1H，CONH)，7.61(br d，1H，J＝7.6，5-H)，6.71(s，1H，7-H)，6.68(d，1H，J＝9.1，6-H)，5.34(t，1H，J＝5.9，C＝CH)，4.03(brs，1H，ArNHCH2)，3.84(t，2H，J＝5.8，NHCH2CH＝C)，2.13(s，3H，8-CH3)，1.79和1.75[2s，2×3H，CH＝C(CH3)2].
實施例2908-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物566，反應方案XV的結構79，其中R＝3-甲基丁基)向含有在2mL 1，2-二氯乙烷中的化合物289(反應方案XV的結構79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)(74mg，0.24mmol)的烘箱乾燥的25-mL圓底燒瓶中加入0.3mL TFA和0.5mL三乙基矽烷，並將該混合物加熱回流8小時。冷卻至室溫後，將該混合物加到5mL飽和碳酸氫鈉中，並用10mL EtOAc萃取。用鹽水洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)，並減壓濃縮。通過快速色譜法純化殘餘物(矽膠，己烷/EtOAc，4∶1-0∶1梯度)，獲得了28mg(37％)化合物566，為螢光黃固體1HNMR(400MHz，CDCl3)9.09(brs，1H，CONH)，7.61(brd，1H，J＝7.6，5-H)，6.70(s，1H，7-H)，6.69(d，1H，J＝9.1，6-H)，3.99(brs，1H，(ArNHCH2)，3.11[t，2H，J＝6.8，NHCH2CH2CH(CH3)2]，2.11(s，3H，8-CH3)，1.7-1.4[m，3H，NHCH2CH2CH(CH3)2]，0.98[d，2×3H，J＝6.7，CH(CH3)2].
實施例2918-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物567，反應方案XV的結構79，其中R＝丙基)3-氨基-2-甲基-N-丙基氨基苯(化合物568，反應方案XV的結構78，其中R＝丙基)向2-甲基-3-硝基苯胺(0.5g，3.3mmol)和MeOH(20mL)的溶液中加入丙醛(2.3mL，33mmol)、AcOH(1.9mL，33mmol)、和NaBH3CN(2g，33mmol)。將該反應在室溫攪拌2小時，然後用水驟冷反應，並真空濃縮。用EtOAc(20mL)稀釋，並用飽和碳酸氫鈉調節至pH＝7。用水(3×10mL)和鹽水(3×10mL)洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)並真空濃縮。通過快速色譜法純化粗產物(5％EtOAc/己烷)，獲得了0.7g 2-甲基-3-硝基-N-丙基氨基苯。將產物與EtOAc(25mL)的溶液在10％Pd/C(70mg)存在下於室溫和1atm氫化。15小時後，經由硅藻土墊過濾該反應混合物，將濾液濃縮，獲得了所需的化合物568(0.10g)，為黃色油狀物。
將化合物568溶解在EtOH(7mL)中，並用4，4，4-三氟甲基乙醯乙酸乙酯(0.11mL)處理。將該反應混合物加熱回流15小時。真空濃縮，並通過快速色譜法純化(50％EtOAc/己烷)，獲得了叔醇(100mg)。將該叔醇溶解在甲苯中，並用p-TsOH(50mg)處理，並將該反應加熱回流15小時。將該反應混合物真空濃縮，獲得了淺紅色固體，然後用EtOH洗滌，獲得了48mg(總產率為5％)化合物567，為白色固體1H NMR(400MHz，CD3OD)7.56(m，1H)，6.78(d，J＝9.2，1H)，6.56(s，1H)，3.27(m在溶劑峰下，2H)，2.20(3H)，1.68(m，2H)，1.01(t，J＝7.4，3H).
實施例2928-甲基-7-異丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物569，反應方案XV的結構79，其中R＝異丁基)3-氨基-2-甲基-N-異丁基氨基苯(化合物570，反應方案XV的結構78，其中R＝異丁基)向2-甲基-3-硝基苯胺(反應方案XV的結構28b)(0.5g，3.3mmol)和MeOH(20mL)的溶液中加入異丁醛(3mL，33mmol)、AcOH(1.9mL，33mmol)、和NaBH3CN(2g，33mmol)。將該反應在室溫攪拌2小時，然後用水驟冷，並真空濃縮。用EtOAc(20mL)稀釋，並用飽和碳酸氫鈉調節至pH＝7。將有機層用H2O(3×10mL)和鹽水(3×10mL)洗滌，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化粗產物(5％EtOAc/己烷)，獲得了0.9g N-異丁基氨基-2-甲基-3-硝基苯。將產物與EtOAc(25mL)的溶液在10％Pd/C(90mg)存在下於室溫和1atm氫化。經由硅藻土墊過濾該反應混合物，將濾液濃縮，獲得了化合物570(0.45g)，為白色固體。
將化合物570(100mg)溶解在EtOH(7mL)中，用4，4，4-三氟甲基乙醯乙酸乙酯(0.1mL)處理。將該反應混合物加熱回流15小時。真空濃縮，通過快速色譜法純化(50％EtOAc/己烷)，獲得了叔醇中間體。將該叔醇溶解在甲苯(7mL)中，用p-TsOH(10mg)處理，並將該反應加熱回流15小時。將該反應混合物真空濃縮，然後通過快速色譜法純化(10％EtOAc/己烷-100％EtOAc梯度)，獲得了112mg(67％)化合物569，為白色固體1H NMR(400MHz，CD3OD)7.65(d，J＝9.2，1H)，6.96(d，J＝9.2，1H)，6.73(s，1H)，3.17(d，J＝7.1，2H)，2.20(s，3H)，1.02(d，J＝6.7，6H).
實施例2937-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物571，反應方案XVI的結構83)2，4-二硝基苯基-(2，2，2-三氟乙基)醚(化合物572，反應方案XVI的結構81)在100mL燒瓶中，將2，4-二硝基氟苯(1.0mL)在丙酮(20mL)中的溶液用2，2，2-三氟乙醇(1.2mL)和Et3N(1.2mL)處理。將該反應混合物在45-50℃溫熱3小時，真空除去揮發性組分，並將殘餘物溶解在EtOAc(40mL)中。用水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機層。用EtOAc萃取(2×30mL)水層。將有機層合併，乾燥(K2CO3)，經由硅藻土墊過濾，並濃縮，獲得了橙色油狀物.。通過矽膠色譜法純化(己烷∶EtOAc，4∶1)，獲得了2.1g(99％)化合物572，為橙色油狀物1H NMR(400MHz，CDCl3)8.80(d，J＝2.8，1H)，8.49(dd，J＝8.3，2.8，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，4.63(q，J＝7.6，2H).
2，4-二氨基苯基(2，2，2-三氟乙基)醚(化合物573，反應方案XVI的結構82)在100mL燒瓶中，將化合物572(0.85g)在1∶1 EtOH∶EtOAc(40mL)中的溶液用10％Pd/C(0.2g)處理，並在氫氣氛下攪拌2小時。將該反應混合物過濾並濃縮，獲得了0.62g(92％)化合物573，為白色固體
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)6.67(d，J＝8.5，1H)，6.12(d，J＝2.6，1H)，5.92(dd，J＝8.5，2.6，1H)，4.39(q，J＝8.9，2H)，4.28(br exch s，2H)，4.17(br exch s，2H).
7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物571，反應方案XVI的結構83)將化合物573(0.62g)溶解在甲苯(20mL)中，用4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(0.58mL)處理，並將該反應混合物加熱回流1小時。向該溶液中加入ZnCl2(0.26g)，並將該反應混合物加熱回流2小時。加入對甲苯磺酸一水合物(0.1g)，並將該反應混合物維持回流1小時。真空除去揮發性組分，並將殘餘物倒入0.5N NaHSO4(20mL)中。用EtOAc萃取(3×30mL)該反應混合物。用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌萃取液，合併，乾燥(MgSO4)，過濾，並濃縮。將粗產物懸浮在15∶1CH2Cl2∶MeOH中，並通過過濾收集黃色固體，獲得了471mg(43％)化合物571，為黃白色固體Rf0.14(15∶1 CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.94(brs，1H)，7.01(s，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，6.01(br exch s，2H)，4.76(q，J＝8.8，2H).
實施例2947-異丁基氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物574，反應方案XVI的結構84，其中R＝異丁基)在20mL圓底燒瓶中。將化合物571(反應方案XVI的結構83)(39mg)在AcOH(1mL)中的溶液用異丁醛(16μL)和Na(CN)BH3(11mg)處理。將該反應混合物攪拌過夜，倒入20％KOH(6mL)中，並用EtOAc萃取(3×6mL)。將萃取液用20％KOH(6mL)和鹽水(6mL)洗滌；合併，乾燥(MgSO4)，過濾，並濃縮。通過矽膠色譜法純化(CH2Cl2∶MeOH，30∶1-15∶1梯度)，獲得了19mg(54％)化合物574，為黃色固體
Rf0.32(15∶1 CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.72(br exch s，1H)，7.15(s，1H)，6.69(s，1H)，6.54(s，1H)，5.77(br exch s，1H)，4.77(q，J＝8.5，2H)，3.11(t，J＝6.4，2H)，0.99(d，J＝6.7，6H).
該次甲基質子被丙酮七重峰掩飾。
實施例2957-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物575，反應方案XVI的結構84，R＝2-吡啶甲基)在20mL燒瓶中，將化合物293(反應方案XVI的結構83)(38mg)在AcOH(1mL)中的溶液用2-吡啶甲醛(16μL)和Na(CN)BH3(11mg)處理。將該反應混合物過夜，倒入20％KOH(6mL)中，並用EtOAc(3×6mL)萃取。用20％KOH(6mL)和鹽水(6mL)洗滌萃取液，合併，乾燥(MgSO4)，過濾，並濃縮。通過矽膠色譜法純化(CH2Cl2∶EtOAc∶MeOH，85∶10∶5)，獲得了31mg(60％)化合物295，為黃色固體Rf0.18(CH2Cl2∶EtOAc∶MeOH，85∶10∶5)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.80(br exch s，1H)，8.56(d，J＝8.4，1H)，7.77(m，1H)，7.41(d，J＝7.6，1H)，7.25(m，1H)，7.20(s，1H)，6.72(brexch s，1H)，6.60(s，1H)，6.55(s，1H)，5.77(br exch s，1H)，4.85(q，J＝8.5，2H)，4.61(d，J＝5.6，2H).
實施例2967-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物576，反應方案XVII的結構88，R1＝甲基，R2＝R3＝H)該化合物是通過下述一般方法XVII(將4-烷基-1，3-苯二胺與乙醯乙酸酯或其相應的水合物縮合，然後進行對甲苯磺酸鹽介導的克諾爾反應)製得的在氮氣氛下，向4-烷基-1，3-苯二胺(反應方案XVII的結構87)在苯或甲苯內的溶液(10mL/mmol)中加入乙醯乙酸酯衍生物(1.2當量)，並將該反應混合物加熱回流4-8小時，然後冷卻，並減壓濃縮。將該粗的混合物用Et2O∶己烷(3∶1，4mL/mmol)研製，然後再溶解在甲苯∶EtOH(10∶1，10mL/mmol)中，並用對甲苯磺酸處理。然後將該反應混合物加熱回流1-2小時。冷卻後，除去過量溶劑，並將粗產物再溶解在EtOAc中(100mL/mmol)。將該有機溶液用飽和碳酸氫鈉(2×25mL/mmol)、鹽水(25mL/mmol)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾，並減壓濃縮，獲得了所需的喹諾酮，為白色固體。如果需要的話，通過矽膠色譜進一步純化所需產物。
以40％的產率由2，4-二氨基甲苯(1.0g，8.2mmol)製得了化合物576(0.80g)，為黃色針狀物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(brs，1H)，7.21(s，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，2.10(s，3H).
實施例2977-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物577，反應方案XVII的結構88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)2-乙基-5-硝基苯胺(化合物578，反應方案XVII的結構86，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)該化合物是按照下述一般方法XVIII(胺的硝化)製得的將烷基苯胺在濃硫酸中的溶液(6mL/mmol)冷卻至-10℃，然後用25％發煙硝酸(1.0當量)在硫酸中的溶液處理。調節加入速度以使溫度保持在-5℃以下。硝酸溶液加入完成後，將該反應在-10℃攪拌15分鐘，溫熱至室溫，倒入氫氧化鈉小丸(0.7g/mL硫酸)和冰中。將該水溶液在冰上攪拌以使所有NaOH溶解，過濾，然後用水(2.0mL/mmol)洗滌，獲得了所需產物，為黃橙色固體。
以97％的產率由2-乙基苯胺(200mg，1.62mmol)製得了2-乙基苯胺，為黃色油狀物1H NMR(400MHz，CDCl3)7.59(dd，J＝8.3，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.2，1H)，7.17(d，J＝8.3，1H)，3.90(bs，2H)，2.56(q，J＝7.6，2H)，1.28(t，J＝ 7.4，3H).
4-乙基-1，3-苯二胺(化合物579，反應方案XVII的結構87，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)該化合物是按照一般方法III由化合物578(110mg，0.66mmol)以76％的產率製得的。化合物579是作為淺棕色油狀物分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)6.84(d，J＝8.0，1H)，6.12(dd，J＝8.0，2.3，1H)，6.06(d，J＝2.3，1H)，3.50(bs，4H)，2.42(q，J＝7.5，2H)，1.19(t，J＝7.5，3H).
7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物577，反應方案XVII的結構88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)該化合物是依據實施例296中的一般方法XVII由化合物579(69mg，0.50mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(0.09mL，0.62mmol)製得的，並通過快速色譜法純化(MeOH/CH2Cl2，1％-4％梯度)，獲得了63mg(52％)化合物577，為黃色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.80(s，1H)，7.20(s，1H)，6.54(s，1H)，6.42(s，1H)，5.98(s，2H)，2.50(m，2H)，1.14(t，J＝7.4，3H).
實施例2987-氨基-6-丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物580，反應方案XVII的結構88，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)該化合物是按照類似於在實施例297和1、一般方法XVIII和III中描述的方法，但使用2-丙基苯胺(反應方案XVII的結構85，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)(0.20mL，1.42mmol)來代替2-乙基苯胺而製得的。
2-丙基-5-硝基苯胺(反應方案XVII的結構86，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的數據1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56(dd，J＝8.2，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.3，1H)，7.14(d，J＝8.3，1H)，3.90(bs，2H)，2.52(t，J＝7.8，2H)，1.66(六重峰，J＝7.5，2H)，1.01(t，J＝7.3，3H).
4-丙基-1，3-苯二胺(反應方案XVII的結構87，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的數據
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.81(d，J＝8.1，1H)，6.09(dd，J＝8.2，2.3，1H)，6.02(d，J＝2.3，1H)，3.50(bs，4H)，2.40(t，J＝7.8，2H)，1.58(六重峰，J＝7.5，2H)，0.97(t，J＝7.3，3H).
化合物580(反應方案XVII的結構88，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的數據1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.17(s，1H)，6.52(s，1H)，6.41(s，1H)，5.96(s，2H)，2.45(t，J＝7.6，2H)，1.52(m，2H)，0.92(t，J＝7.3，3H).
實施例2997-氨基-6-仲丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物581，反應方案XVII的結構88，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)該化合物是按照類似於在實施例297和1、一般方法XVIII和III中描述的方法，但使用2-仲丁基苯胺(反應方案XVI的結構85，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)(0.20mL，1.28mmol)來代替2-乙基苯胺而製得的。
2-仲丁基-5-硝基苯胺(反應方案XVII的結構86，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的數據1H NMR(400MHz，CDCl3)7.60(dd，J＝8.5，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.4，1H)，7.19(d，J＝8.5，1H)，3.92(bs，2H)，2.67(六重峰，J＝6.9，1H)，1.66(m，2H)，1.25(d，J＝6.8，3H)，0.91(t，J＝7.3，3H).
4-仲丁基-1，3-苯二胺(反應方案XVII的結構87，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的數據1H NMR(400MHz，CDCl3)6.86(d，J＝8.3，1H)，6.14(dd，J＝8.2，2.4，1H)，6.08(d，J＝2.3，1H)，3.60(bs，4H)，2.53(六重峰，J＝6.9，1H)，1.52(m，2H)，1.15(d，J＝6.7，3H)，0.86(t，J＝7.2，3H).
化合物581(反應方案XVII的結構88，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的數據
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.19(s，1H)，6.53(s，1H)，6.42(s，1H)，5.99(s，2H)，2.80(m，1H)，1.56-1.48(m，2H)，1.10(t，J＝3.8，3H)，0.83(t，J＝7.3，3H).
實施例3007-氨基-6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物582，反應方案XVII的結構88，其中R1＝環己基，R2＝R3＝H)4-環己基-3-硝基苯胺(化合物583，反應方案XVII的結構91)該化合物是按照實施例297中的一般方法XVIII由4-環己基苯胺(285mg，1.62mmol)和HNO3(90mg，1.62mmol)以94％的產率製得的。化合物583是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.20(d，J＝8.4，1H)，6.97(d，J＝2.5，1H)，6.81(dd，J＝8.5，2.5，1H)，3.78(bs，2H)，2.85(m，1H)，1.83(m，4H)，1.75(m，1H)，1.36(m，4H)，1.23(m，1H).
4-環己基-1，3-苯二胺(化合物584，反應方案XVII的結構87，其中R1＝環己基，R2＝R3＝H)該化合物是按照實施例1中的一般方法III由化合物583(353mg，1.60mmol)製得的，並通過快速色譜法純化(MeOH/CH2Cl2，0％-2％梯度)。以96％的產率分離到了化合物582，為淺棕色油狀物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.88(d，J＝8.1，1H)，6.15(dd，J＝8.1，2.3，1H)，6.06(d，J＝2.4，1H)，3.48(bs，4H)，2.35(m，1H)，1.84(m，4H)，1.75(m，1H)，1.37(m，4H)，1.25(m，1H).
7-氨基-6-環己基-1，2-二氫-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物582，反應方案XVII的結構88，其中R1＝環己基，R2＝R3＝H)該化合物是按照實施例296中的一般方法XVII由化合物584(69mg，0.50mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(0.09mL，0.62mmol)製得的，並通過快速色譜法純化(MeOH/CH2Cl2，1％-4％梯度)純化。以52％的產率分離到了化合物582，為白色固體
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.21(s，1H)，6.53(s，1H)，6.41(s，1H)，5.99(s，2H)，2.60(t，J＝11.6，1H)，1.82-1.69(m，5H)，1.50-1.41(m，2H)，1.29-1.21(m，3H).
實施例3016-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物585，反應方案XVII的結構89，其中R1＝乙基，R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物577(反應方案XVII的結構88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)和TFA來代替化合物200和2，2-二氟乙酸而製得的。化合物585是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3CN)9.72(bs，1H)，7.42(s，1H)，6.63(s，1H)，6.60(s，1H)，5.30(bs，1H)，3.96(m，2H)，2.58(q，J＝7.5，2H)，1.20(t，J＝7.7，3H).
實施例3026-乙基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物586，反應方案XVII的結構89，其中R1＝乙基，R2＝H，R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物577(反應方案XVII的結構88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)和多聚甲醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物586是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3CN)10.85(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.13(s，1H)，6.73(s，1H)，2.76(q，J＝7.5，2H)，1.26(t，J＝7.4，3H).
實施例3036-乙基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物587，反應方案XVII的結構89，其中R1＝乙基，R2＝R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例15、一般方法VIII中描述的方法中描述的方法，但使用化合物577(反應方案XVII的結構88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)來代替化合物200而製得的。化合物587是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CD3CN)11.66(bs，1H)，7.60(s，1H)，6.90(s，1H)，6.88(s，1H)，2.83(s，6H)，2.76(q，J＝7.5，2H)，1.29(t，J＝7.5，3H).
實施例3046-異丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物588，反應方案XVII的結構89，其中R1＝異丁基，R2＝H，R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物581(反應方案XVII的結構88，其中R1＝異丁基，R2＝R3＝H)和多聚甲醛來代替化合物200和丙醛而製得的。化合物588是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.36(bs，1H)，7.43(d，J＝1.8，1H)，6.74(s，1H)，6.40(s，1H)，4.39(bm，1H)，3.00(d，J＝5.0，3H)，2.58(dt，J＝6.8，1H)，1.76-1.68(m，1H)，1.64-1.57(m，1H)，1.25(d，J＝2.8，3H)，0.92(t，J＝7.6，3H).
實施例3057-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物589，反應方案XVII的結構88，其中R1＝H，NR2R3＝嗎啉基)1-(3-硝基苯基)嗎啉(化合物590，反應方案XVII的結構86，其中R1＝H，NR2R3＝嗎啉基)在100mL燒瓶中，將1-苯基嗎啉(反應方案XVII的結構85，其中R1＝H，NR2R3＝嗎啉基)(0.63g)在濃硫酸(5mL)中的溶液冷卻至-5℃。用3分鐘經由注射器向該溶液中滴加90％發煙硝酸(0.17mL)。將該反應混合物攪拌5分鐘，倒入冰(50g)上，並通過分批加入K2CO3(～5g)中和。將該反應混合物倒入水(20mL)中，用CH2Cl2(3×50mL)萃取。將萃取液用飽和碳酸氫鈉(50mL)洗滌，合併，乾燥(MgSO4)，經由硅藻土墊過濾，並濃縮，獲得了0.78g橙色固體，通過矽膠色譜純化(己烷∶EtOAc，8∶1)，獲得了0.33g(41％)化合物590，為橙色晶體
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(m，2H)，7.40(t，J＝8.1，1H)，7.18(dd，J＝8.5，2.4，1H)，3.89(t，J＝4.8，4H)，3.25(t，J＝4.8，4H).
7-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物589，反應方案XVII的結構88，其中R1＝H，NR2R3＝嗎啉基)在100mL燒瓶中，將化合物590(0.33g)在EtOAc(12mL)中的溶液用10％Pd/C(50mg)處理，並在氫氣氛下攪拌14小時。將該反應混合物過濾並濃縮，獲得了1-(3-氨基苯基)嗎啉(化合物591，反應方案XVII的結構87，其中R1＝H，NR2R3＝嗎啉基)，為白色固體，不用進一步純化直接使用。將化合物591溶解在EtOH(10mL)中，用4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(0.27mL)處理，並在室溫攪拌10分鐘。向該溶液中加入ZnCl2(0.26g)，並將該反應混合物加熱回流12小時。真空除去揮發性組分，將殘餘物倒入0.5N NaHSO4(20mL)中。用EtOAc(3×30mL)萃取該反應混合物。將萃取液用水(20mL)和鹽水(20mL)洗滌，合併，乾燥(MgSO4)，過濾，並濃縮。通過矽膠色譜法純化(CH2Cl2∶MeOH，60∶1-15∶1梯度)，獲得了22mg(5％)化合物589，為白色固體Rf0.19(15∶1 CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.95(brs，1H)，7.50(d，J＝7.8，1H)，7.02(d，J＝7.8，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，3.75(t，J＝4.8，4H)，3.25(t，J＝4.8，4H).
實施例3065-氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物592，反應方案XVIII的結構94，其中R1＝H，R2＝氯)向5-氯-3-苯二胺(反應方案XVIII的結構92，其中R1＝H，R2＝氯)(2.5g，17.63mmol)和EtOH(10mL)的溶液中加入4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(2.7mL，17.9mmol)。將該深色反應混合物在氮氣氛下加熱回流。15小時後，將該反應混合物過濾，獲得了3.0g(61％)5-氨基-7氯-4-羥基-4-三氟甲基-3，4-二氫-2-(1H)-喹諾酮(化合物593，反應方案XVIII的結構93，其中R1＝H，R2＝氯)，為灰棕色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.12(brs，1H)，7.44(s，1H)，6.33(d，J＝2.1，1H)，6.11(d，J＝2.1，1H)，5.86(s，2H)，3.05(d，J＝16.4，1H)，2.69(d，J＝16.4，1H).
通過色譜法純化濾液(5-50％EtOAc/己烷)，獲得了100mg化合物592，為黃色固體1HNMR(400MHz，DMSO-d6)11.50(brs，1H)，6.82(s，1H)，6.70(d，J＝1.8，1H)，6.67(d，J＝1.8，1H)，5.68(s，2H).
通過用酸處理將化合物593轉化成化合物592。
實施例3075-丙基氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物594，反應方案XVIII的結構96，其中R＝丙基，R1＝H，R2＝氯)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物592(反應方案XVIII的結構94，其中R1＝H，R2＝氯)(50mg，0.19mmol)來代替化合物200而製得的。以90％的產率分離出來化合物594，為黃色固體1H NMR(400MHz，CD3OD)6.90(s，1H)，6.65(s，1H)，4.99(brs，1H)，3.10(m，2H)，1.62(q，J＝7.4，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H).
實施例3087-氯-5-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物595，反應方案XVIII的結構95，其中R1＝H，R2＝氯)將化合物593(反應方案XVIII的結構93，其中R1＝H，R2＝氯)(100mg，0.36mmol)、水(5mL)、濃硫酸(4mL)和冰(6g)的混合物冷卻至0℃。在攪拌下滴加亞硝酸鈉(28mg，0.40mmol)的水溶液(1mL)。將該混合物小心地倒入15mL煮沸的(140℃)10M H2SO4中。繼續煮沸10分鐘，用水將該混合物稀釋，並冷卻至室溫，獲得了黃色/橙色沉澱，將其過濾，用水洗滌，然後溶解在丙酮中，並真空濃縮，獲得了80mg(84％)化合物595，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(brs，1H)，10.25(brs，1H)，7.05(d，J＝1.8，1H)，6.89(s，1H)，6.80(d，J＝1.8，1H).
實施例3095-氨基-6-溴-3，4-二氫-4-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物596，反應方案XVIII的結構93，其中R1＝溴，R2＝H)4-溴苯二胺(化合物597，反應方案XVIII的結構92，其中R1＝溴，R2＝H)將2-溴-5-硝基苯胺(10g，46mmol)、鋅粉(15g，0.23mol)、和氯化鈣二水合物(20g，0.14mol)在140mL 95％EtOH/水中的懸浮液加熱回流12小時。將該混合物經由硅藻土過濾，用熱的EtOAc洗滌，並濃縮，獲得了黃褐色固體。通過快速色譜法純化(50％EtOAc/己烷)，獲得了5.8g(67％)化合物5971HNMR(400MHz，CDCl3)7.13(d，1H，J＝8.5)，6.12(d，1H，J＝2.6)，6.01(dd，1H，J＝8.5，2.6)，3.95(寬的s，2H)，3.56(寬的s，2H).
5-氨基-6-溴-3，4-二氫-4-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物596，反應方案XVIII的結構93，其中R1＝溴，R2＝H)向化合物597(5.7g，30mmol)在100mL甲苯內的溶液中滴加三氟乙醯乙酸乙酯(4.9mL，34mmol，1.1eq)。將該溶液加熱回流18小時。將溶劑冷卻至室溫，然後置於冰箱(0℃)。過濾出該固體，用冷的甲苯洗滌。通過快速色譜法純化(1∶1 EtOAc∶二氯甲烷)，獲得了3.6g(37％)化合物596，為黃褐色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)9.31(寬的s，1H)，7.37(d，1H，J＝8.5)，6.73(s，1H)，6.28(d，1H，J＝8.5)，5.83(寬的s，2H)，3.16(d，AB，1H，J＝16.9)，2.97(d，AB，1H，J＝16.9).
實施例3106-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物598，反應方案XVIII的結構98，其中R1＝溴，R2＝H)6-溴-5-氯-3，4-二氫-4-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物599，反應方案XVIII的結構97，其中R1＝溴，R2＝H)在乾燥的燒瓶中，向CuCl2(2.5g，18mmol，2eq)在60mL無水乙腈內的溶液中加入亞硝酸叔丁酯(2.1mL，18mmol，1.9eq)。該溶液變成了黑色。經由插管加入苯胺(3.0g，9.3mmol)在150mL中的溶液。將該混合物在室溫攪拌3小時，然後在EtOAc(200mL)與水(200mL)之間分配。用EtOAc(200mL)萃取水層，依次用飽和碳酸氫鈉(100mL)、鹽水(100mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。通過快速色譜法純化該粗產物(95∶5 己烷∶EtOAc-50∶50 己烷∶EtOAc梯度)，獲得了2.5g(79％)化合物599，為類白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)9.74(寬的s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.5)，6.82(d，1H，J＝8.5)，5.08(s，1H)，3.19(d，AB，1H，J＝17.2)，3.05(d，AB，1H，J＝17.2).
6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物598，反應方案XVIII的結構98，其中R1＝溴，R2＝H)將化合物599(2.5g，7.3mmol)在22mL濃H2SO4中的溶液於90℃加熱1小時，TLC分析(1∶1 EtOAc∶己烷)表明原料已消耗完。將該反應混合物倒在冰上，形成了白色沉澱。過濾出固體，並用己烷洗滌。將該固體溶解在熱的EtOAc中，並經由硅藻土過濾，獲得了2.2g(92％)黃白色固體。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.4(寬的s，1H)，7.99(d，1H，J＝9.0)，7.49(d，1H，J＝9.0)，7.22(s，1H).
實施例3116-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物600，反應方案XVIII的結構100，其中R＝甲氧基，R1＝
R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物601，反應方案XVIII的結構99，其中R＝甲氧基)和三氟乙酸製得的。化合物600是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.45(d，J＝8.8，1H)，7.22(d，J＝2.9，1H)，7.20(s，1H)，4.02(q，J＝8.8，4H)，3.88(s，3H).
實施例3126-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物602，反應方案XVIII的結構100，其中R＝丙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物603，反應方案XVIII的結構99，其中R＝丙氧基)和三氟乙酸製得的。化合物602是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)10.56(bs，1H)，7.18(s，1H)，4.14(d，J＝9.6，1H)，7.11(d，J＝9.6，1H)，4.45(t，J＝6.6，1H)，3.83(五重峰，J＝7.4，2H)，3.74(t，J＝6.6，2H)，1.86(q，J＝7.3，2H)，1.07(t，J＝7.4，3H).
實施例3136-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物604，反應方案XVIII的結構100，其中R＝丙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物603(反應方案XVIII的結構99，其中R＝丙氧基)和三氟乙酸製得的。化合物604是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)10.75(bs，1H)，7.43(d，J＝9.0，1H)，7.19(s，1H)，7.17(d，J＝9.0，1H)，4.03(q，J＝8.9，4H)，3.93(t，J＝7.1，2H)，1.83(q，J＝7.3，2H)，1.01(t，J＝7.4，3H).
實施例3146-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物605，反應方案XVIII的結構100，其中R＝乙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物606，反應方案XVIII的結構99，其中R＝乙氧基)和三氟乙酸製得的。化合物605是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)10.65(bs，1H)，7.17(s，1H)，7.11(s，1H)，4.44(t，7.2，1H)，3.86-3.81(m，4H)，1.44(t，J＝6.9，3H).
實施例3156-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物607，反應方案XVIII的結構100，其中R＝乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物606(反應方案XVIII的結構99，其中R＝乙氧基)和三氟乙酸製得的。化合物607是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)11.05(bs，1H)，7.44(s，1H)，7.20(s，2H)，4.05(m，6H)，1.39(t，J＝6.9，3H).
實施例3166-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物608，反應方案XVIII的結構100，其中R＝3，3，3-三氟丙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物609，反應方案XVIII的結構99，其中R＝3，3，3-三氟丙氧基)和三氟乙酸製得的。化合物608是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)11.15(bs，1H)，7.92(d，J＝6.7，1H)，7.72(d，J＝6.7，1H)，7.59(m，2H)，4.23(m，2H)，1.67(m，2H)，1.41(m，2H).
實施例3176-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物610，反應方案XVIII的結構100，其中R＝氯，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物611，反應方案XVIII的結構99，其中R＝氯)和三氟乙酸製得的。化合物610是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)11.15(bs，1H)，7.38(d，J＝9.1，1H)，7.33(s，1H)，7.17(d，J＝9.1，1H)，5.07(t，J＝8.3，1H)，3.92(五重峰，J＝8.5，2H).
實施例3186-(二-N，N-2，2，2，-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物612，反應方案XVIII的結構100，其中R＝氯，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物611(反應方案XVIII的結構99，其中R＝氯)和三氟乙酸製得的。化合物612是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3)10.62(bs，1H)，7.6(d，J＝8.7，1H)，7.39(d，J＝8.8，1H)，7.34(s，1H)，3.83(q，J＝8.6，4H).
實施例3196-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物613，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-氟苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R3＝R4＝H，R2＝氟)來代替化合物200而製得的。化合物613是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.87(s，1H)，7.58-7.48(m，2H)，7.43(d，J＝9.7，1H)，7.01(s，1H).
實施例3206-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物614，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝氯)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-氯苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝氟，R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。化合物614是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6+DMSO滴-d6)10.90(s，1H)，7.68-7.60(m，2H)，7.53(d，J＝9.0，1H)，7.01(s，1H).
實施例3216-異丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物615，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝異丙基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-異丙基苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝異丙基，R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。化合物615是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60(s，1H)，7.64(s，1H)，7.50(d，J＝8.1，1H)，7.27(d，J＝8.1，1H)，7.06(s，1H)，5.45(q，J＝5.6，1H)，1.43(d，J＝5.6，6H).
實施例3226-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物616，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝環己基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-環己基苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝環己基，R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。化合物616是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.75(bs，1H)，7.62(s，1H)，7.49(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.42(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H)，2.60(bt，1H)，1.90(m，4H)，1.78(m，1H)，1.43(m，4H)，1.26(m，1H).
實施例3236-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物617，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝1-丙烯基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-(1-反式-丙烯基)苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝1-反式-丙烯基，R3＝R4＝H)來代替化合物200而製得的。化合物617是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.76(dd，J＝8.6，1.6，1H)7.65(s，1H)，7.48(d，J＝8.6，1H)，6.93(s，1H)，6.54(d，J＝15.8，1H)，6.38-6.32(m，1H)，1.88(dd，J＝6.4，1.3，3H).
實施例3246-環己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物618，反應方案XIX的結構102，其中R1＝氟，R2＝環己基，R3＝R4＝H)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-環己基苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝環己基，R3＝R4＝H)和2，4，4，4-四氟乙醯乙酸乙酯來代替化合物200和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯而製得的。化合物618是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.48(bs，1H)，7.49(m，2H)，77.38(d，J＝7.6，1H)，2.59(m，1H)，1.81(m，4H)，1.70(m，2H)，1.40(m，4H).
實施例3257-氟-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物619，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，R4＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3-氟-4-甲基苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R3＝H，R2＝甲基，R4＝氟)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯來代替化合物200而製得的。化合物619是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙-d6)11.22(s，1H)，7.67(d，J＝7.3，1H)，7.20(d，J＝10.6，1H)，6.86(s，1H)，2.35(d，J＝1.4，3H).
實施例3265，7-二氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物620，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R2＝H，R3＝R4＝氟)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3，5-二氟苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝H，R3＝R4＝氟)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯來代替化合物200而製得的。化合物620是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.50(s，1H)，7.15(dd，J＝8.6，2.5，1H)，7.13-7.01(m，2H).
實施例3276-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物621，反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝甲氧基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-甲氧基苯胺(反應方案XIX的結構101，其中R2＝甲氧基，R3＝R4＝H)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯來代替化合物200而製得的。化合物621是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.50(d，J＝9.0，1H)，7.33(dd，J＝9.0和2.5，1H)，7.19(d，J＝2.5，1H)，6.95(s，1H)，3.88(s，3H).
實施例3286-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物623，反應方案XIX的結構104，其中R5＝苄基)6-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物622，反應方案XIX的結構103)向化合物621(反應方案XIX的結構102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝甲氧基)(0.20g，0.82mmol)在CH2Cl2內的溶液中加入BBr3，並將該反應混合物在室溫攪拌過夜，用H2SO4(1M水溶液)驟冷該反應，用EtOAc萃取，並用NaHCO3(飽和水溶液)洗滌。獲得了化合物622(0.17g，88％)，為黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(bs，1H)，8.75(s，1H)，7.43(d，J＝8.7，1H)，7.30-7.1 8(m，2H)，6.93(s，1H).
6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物623，反應方案XIX的結構103，其中R5＝苄基)將化合物622、苄基溴(1當量)和Na2CO3在丙酮中的混合物於室溫攪拌過夜。進行標準後處理操作，獲得了化合物623，為白色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.36(s，1H)，7.52-7.47(m，4H)，7.42-7.22(m，4H)，7.27(s，1H)，5.21(s，2H).
實施例3296-(3-戊氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物624，反應方案XIX的結構104，其中R5＝3-戊基)將化合物622(反應方案XVIII的結構103)、3-溴戊烷和氫化鈉在DMF中的混合物於130℃加熱2小時。用水驟冷該反應，並用EtOAc萃取。除去溶劑，然後通過色譜法純化，獲得了化合物624，為淺黃色固體1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.48(d，J＝9.0，1H)，7.34(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.21(s，1H)，6.97(s，1H)，6.94(s，1H)，4.26-4.23(m，1H)，1.74-1.67(m，4H)，0.97(t，J＝7.4，6H).
實施例3306-(1-羥基-3，3，5，5-四甲基)環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物625，反應方案XX的結構105，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)該化合物是通過下述一般方法XIX(用酮將芳基溴烷基化)製得的在氮氣氛下，將芳基溴在無水THF中的溶液(0.1-0.5M)冷卻至-70℃。然後用MeLi(1.2當量)處理該芳基溴(如果需要的話進行醯胺去質子化)，並在-70℃攪拌15分鐘，然後加入n-BuLi(1.2當量)，將該反應混合物在-70℃攪拌20分鐘，溫熱至-30℃，然後用酮(2.0當量)處理該雙陰離子物。將該反應混合物溫熱至室溫，並保持過夜，用水稀釋，並用EtOAc(3×20mL/mmol)萃取。然後將合併的有機萃取液用鹽水(20mL/mmol)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。通過研製(EtOAc/己烷，20％)或重結晶(MeOH)來純化，獲得了所需的醇。
化合物625是由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.99(s，1H)，7.73(d，J＝8.8，1H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，2.13(s，1H)，1.61(m，4H)，1.34(s，6H)，1.26(m，2H)，0.97(s，6H).
實施例3316-(3，3，5，5-四甲基)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物626，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)該化合物是通過下述一般方法XX(醇脫水)製得的將苄醇例如化合物625(反應方案XX的結構105，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)在CH2Cl2中的溶液(0.1M)用三氟乙酸(過量)或TsOH處理，並在室溫攪拌2小時。然後將該反應混合物倒入冷的飽和NaHCO3溶液中，並將pH調節至pH7。將該反應溶液分配，並用CH2Cl2(3×15mL/mmol)萃取水層。然後用水(10mL/mmol)、鹽水(10mL/mmol)洗滌合併的有機層，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，獲得了粗的烯烴產物。通過重結晶(MeOH/EtOAc)純化，以良好產率獲得了純的烯烴產物。
化合物626是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(s，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42(d，J＝8.0，1H)，7.11(s，1H)，5.83(s，1H)，2.23(s，2H)，1.44(s，2H)，1.12(s，6H)，1.06(s，6H).
實施例3326-(5，5-二甲基環戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物627、反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，但是使用2，2-二甲基環戊酮來代替3，3，5，5-四甲基環己酮而製得的。化合物627是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.80(s，1H)，7.60(d，J＝8.0，1H)，7.39(d，J＝8.0，1H)，7.11(s，1H)，5.85(t，J＝4.0，1H)，2.41(td，J＝4.0，J＝8.0，2H)，1.90(t，J＝8.0，2H)，1.23(s，6H).
實施例333(±)-6-(2，2-二甲基環戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物628，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法由化合物627(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亞甲基)製得的。化合物628是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)11.25(brs，1H)，7.62(s，1H)，7.45(d，J＝8.0，1H)，7.30(d，J＝8.0，1H)，7.07(s，1H)，2.79(t，J＝8.0，2H)，2.06(m，2H)，1.86(m，2H)，1.62(m，2H)，1.00(s，3H)，0.62(s，3H).
實施例3346-(1-羥基環己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物629，反應方案XX的結構105，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照實施例330中的一般方法XIX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)(1.0g，3.4mmol)和環己酮(0.71mL，6.8mmol)製得的，獲得了485mg(46％)化合物629，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.26(s，1H)，7.88(s，1H)，7.75(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.38(d，J＝8.6，1H)，6.96(s，1H)，4.91(s，1H)，1.77-1.62(mm，8H)，1.59-1.49(m，2H).
實施例3356-環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物630，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)化合物630是按照實施例331中的一般方法XX通過將化合物629(反應方案XX的結構105，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)(1.0g，3.4mmol)脫水而以83％的產率獲得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.07(bs，1H)，7.77(s，1H)，7.65(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.29(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H)，6.17(bt，1H)，2.43(m，2H)，2.25(m，2H)，1.81(m，2H)，1.68(m，2H).
實施例3366-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物631，反應方案XX的結構108，其中R4＝R5＝H，n＝2，Z＝亞甲基)在10-mL圓底燒瓶中，將化合物616(反應方案XX的結構107，其中R＝R1-6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)(39mg，0.13mmol)在甲苯(2mL)中的溶液用Lawsson′s試劑(66mg，0.16mmol，1.2當量)處理。然後將該反應混合物在室溫攪拌過夜，用EtOAc(80mL)稀釋，用飽和NaHCO3(15mL)、水(15mL)、鹽水(15mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並減壓濃縮，獲得了粗產物。通過柱色譜法純化(15％EtOAc/己烷)，獲得了30mg(73％)化合物631，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.82(bs，1H)，7.71(s，1H)，7.65(s，1H)，7.53(dd，J＝8.6，1.6，1H)，7.39(d，J＝8.6，1H)，2.62(bs，1H)，1.89-1.76(mm，6H)，1.45-1.40(m，4H).
實施例3376-環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物632，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)(50mg，0.17mmol)和環戊酮(0.02mL，0.26mmol)製得的，獲得了15mg(31％)化合物632，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.36(bs，1H)，7.88(dd，J＝8.7，1.4，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.7，1H)，6.99(s，1H)，6.33(bm，1H)，2.68(m，2H)，2.51(m，2H)，1.99(m，J＝6.6，2H).
實施例3386-環庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物633，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝3，Z＝亞甲基)化合物633是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和環庚酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.31(s，1H)，7.63(d，J＝8.7，1H)，7.51(s，1H)，7.39(d，J＝8.6，1H)，6.98(s，1H)，6.11(t，J＝6.7，1H)，2.57(m，2H)，2.29(m，2H)，1.80(m，2H)，1.60(m，2H)，1.51(m，2H).
實施例3396-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物634，反應方案XX的結構16a，其中R＝氟，R1＝H)在100-mL圓底燒瓶中，將4-溴苯胺(20g，116mmol)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯(25.5mL，175mmol，1.5當量)在甲苯(5mL)中的溶液加熱回流5小時，冷卻，除去過量溶劑，獲得了N-(4-溴苯基)-4，4，4-三氟乙醯乙酸胺(反應方案XX的結構15)。然後將該粗的反應混合物溶解在CH2Cl2(40mL)和水(10mL)中，用N-氟苯磺醯胺(1.1當量)在室溫處理過夜。然後將該反應混合物用水(30mL)稀釋，並分配。用CH2Cl2(3×75mL)萃取水層，然後將合併的有機層用飽和NaHCO3(2 5mL)、飽和氯化銨(2×25mL)、水(25mL)、鹽水(25mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，獲得了N-(4-溴苯基)-2，4，4，4-四氟乙醯乙醯胺(反應方案XX的結構15a)。將粗產物溶解在濃H2SO4(10mL)中，在80℃加熱3-4小時，冷卻至室溫，倒入NaOH小丸/冰中。然後將該冷的水溶液過濾，把白色沉澱再溶解在EtOAc(200mL)中，用水(2×20mL)、鹽水(25mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮，獲得了化合物634，為白色粉末1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.92(bs，1H)，7.83(dd，J＝8.0，1.2，1H)，7.77(s，1H)，7.41(d，J＝7.9，1H).
實施例3406-環己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物635，反應方案XX的結構106，其中R＝氟，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)化合物635是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物634(反應方案XX的結構16a，其中R＝氟，R1＝H)(50mg，0.16mmol)和環己酮(0.030mL，0.24mmol)製得的，為白色固體，產率為20％1HNMR(400MHz，DMSO-d6)12.80(s，1H)，7.72(d，J＝8.7，1H)，7.59(s，1H)，7.38(d，J＝8.6，1H)，6.18(s，1H)，2.37(m，2H)，2.19(m，2H)，1.74(m，2H)，1.62(m，2H).
實施例3416-環己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物636，反應方案XX的結構107，其中R＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，R1＝甲氧基，n＝2，Z＝亞甲基)6-溴-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物637，反應方案XX的結構16a，其中R＝H，R1＝甲氧基)在100-mL圓底燒瓶中，向在DMF(40mL)中的化合物419(反應方案XX的結構29a)(1.0g，4.11mmol)中分批加入NBS(0.84g，4.73mmol，1.15當量)。將該反應在室溫攪拌過夜，並倒入水(25mL)中，通過真空過濾收集所得沉澱，獲得了1.0g(76％)化合物6371H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.31(bs，1H)，7.76(s，1H)，7.06(s，1H)，6.87(s，1H)，3.93(s，3H).
6-環己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物636，反應方案XX的結構107，其中R＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，R1＝甲氧基，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照實施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物637(350mg)和環己酮製得的，為白色固體，產率為38％1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.17(bs，1H)，7.30(s，1H)，6.95(s，1H)，6.78(s，1H)，5.71(bs，1H)，3.84(s，3H)，2.28(m，2H)，2.14(m，2H)，1.67-1.63(m，4H).
實施例3426-環戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物638，反應方案XX的結構107，其中R＝氟，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亞甲基)化合物638是按照實施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物634(反應方案XX的結構16a，其中R＝氟，R1＝H)和環戊酮製得的，為白色固體
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.53(m，2H)，7.38(d，J＝8.4，1H)，3.07(五重峰，J＝8.2，1H)，2.03(m，2H)，1.78(m，2H)，1.66(m，2H)，1.53(m，2H).
實施例343(Z)-6-(1-丙基-1-丁烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物639，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)和(E)-6-(1-丙基-1-丁烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物640，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)化合物639和640是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和3-己酮製得的，是E/Z異構體的1/2混合物，Z-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.74(s，1H)，7.60(d，J＝8.6，1.5，1H)，7.40(d，J＝8.6，1H)，7.06(s，1H)，5.70(t，J＝7.2，1H)，2.50(t，J＝7.4，2H)，2028-2.20(m，2H)，1.46-1.13(m，2H)，1.00(t，J＝7.5，3H)，0.88(t，J＝7.3，3H)；E-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.58(s，1H)，7.40(d，J＝8.2，1H)，7.32(d，J＝8.2，1H)，7.06(s，1H)，5.53(t，J＝6.9，1H)，2.33(t，J＝7.5，2H)，1.96-1.78(m，2H)，1.46-1.31(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H)，0.87(t，J＝7.3，3H).
實施例3446-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物641，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物639和640(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)氫化而製得的。化合物641是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.24(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，7.28(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，2.65-2.60(m，1H)，1.69-1.51(m，4H)，1.22-1.10(m，4H)，0.85(t，J＝7.3，6H).
實施例345(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物642，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)和(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物643，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)化合物642和643是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和2-戊酮製得的，是E/Z異構體的5/2混合物E-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)10.97(s，1H)，7.78(s，1H)，7.67(d，J＝8.5，1H)，7.28(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，5.81(t，J＝7.2，1H)，2.25(m，2H)，2.1 0(s，3H)，1.09(t，J＝7.6，3H)；Z-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.43(s，1H)，7.64(d，J＝1.3，1H)，7.46(dd，J＝8.6，1.3，1H)，7.33(d，J＝8.6，1H)，7.08(s，1H)，5.56(t，J＝7.4，1H)，2.06(s，3H)，2.01-1.94(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
實施例346(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物644，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物642和643(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)氫化而製得的。化合物644是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(s，1H)，7.26(s，1H)，7.45(d，J＝8.5，1H)，7.33(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，2.82-2.78(m，1H)，1.58(q，J＝7.7，2H)，1.25(d，J＝4.1，3H)，1.20-1.10(m，2H)，0.88(t，J＝7.2，3H).
實施例347(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物645，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)和(Z)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物646，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)化合物645和646是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和3-戊酮製得的，是E/Z異構體的2/3混合物E-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.62-7.59(m，1H)，7.42(d，J＝8.8，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，5.77(q，J＝7.1，1H)，2.55(q，J＝7.8，2H)，1.83(d，J＝7.1，3H)，1.02(m，3H)；Z-異構體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.75(s，1H)，7.42(d，J＝8.8，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.07(s，1H)，5.63(q，J＝6.9，1H)，2.38(q，J＝7，8，2H)，1.52(d，J＝7.1，3H)，1.02(m，3H).
實施例3486-(1-乙基丙基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物647，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物645和646(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)氫化而製得的。化合物476是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.01(s，1H)，7.56(s，1H)，7.41(dd，J＝8.3，1.5，1H)，7.39(d，J＝8.3，1H)，7.08(s，1H)，2.87-2.68(m，1H)，1.52-1.25(m，4H)，0.78(t，J＝7.3，6H).
實施例3496-(1-異丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物648，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)化合物648是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和2，4-二甲基-3-戊酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.47(d，J＝8.4，1H)，7.45(s，1H)，7.27(d，J＝8.4，1H)，7.11(s，1H)，3.12-3.07(m，1H)，1.85(s，3H)，1.38(s，3H)，0.88(d，J＝6.8，6H).
實施例3506-(1-異丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物649，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物648(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)氫化而製得的。化合物649是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.52(s，1H)，7.36(d，J＝8.5，1H)，7.31(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，2.21-2.15(m，3H)，0.87(d，J＝6.5，6H)，0.74(d，J＝6.5，6H).
實施例351(Z)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物650，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝異丙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)和(E)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物651，反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝異丙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)化合物650是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XX的結構16a，其中R＝R1＝H)和2，6二甲基-4-庚酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.58(s，1H)，7.40(s，2H)，7.09(s，1H)，5.31(d，J＝10.1，1H)，2.32-2.24(m，1H)，2.24(d，J＝7.2，2H)，1.49-1.44(m，1H)，0.94(d，J＝6.6，6H)，0.84(d，J＝6.6，6H).
還分離到了化合物651，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，2H)，7.73(s，1H)，7.62(s，1H)，7.11(s，1H)，5.53(d，J＝9.6，1H)，2.78-2.69(m，1H)，2.44(d，J＝7.2，2H)，1.60-1.51(m，1H)，1.06(d，J＝6.6，6H)，0.84(d，J＝6.6，6H).
實施例3526-(1-異丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物652，反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝異丙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物650(反應方案XX的結構106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝異丙基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)氫化而製得的。化合物652是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.31(s，1H)，7.56(s，1H)，7.41(d，J＝8.2，1H)，7.35(d，J＝8.2，1H)，7.04(s，1H)，2.82-2.78(m，1H)，1.55-1.38(m，4H)，1.32-1.25(m，2H)，0.86(d，J＝6.4，6H)，0.81(d，J＝6.4，6H).
實施例3536-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物653，反應方案XX的結構108，其中R4＝R5＝甲基，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例95、一般方法XI中描述的方法，但是使用化合物641(反應方案XX的結構107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝兩個無鍵質子)來代替化合物209而製得的。化合物653是作為黃色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.91(s，1H)，7.76(s，1H)，7.69(s，1H)，7.48(d，J＝8.5，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，2.69-2.63(m，1H)，1.73-1.51(m，4H)，1.21-1.04(m，4H)，0.82(t，J＝7.2，6H).
實施例3546-(3-氧代-1-)環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物654，反應方案XXI的結構109，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝0)化合物654是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XXI的結構16b，其中R＝H)和3-乙氧基-2-環戊烯酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.06(s，1H)，8.07(s，1H)，7.91(d，J＝8.6，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，7.14(s，1H)，6.64(s，1H)，3.18-3.10(m，2H)，2.70-2.53(m，2H).
實施例3556-(3-氧代-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物655，反應方案XXI的結構109，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝1)化合物655是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反應方案XXI的結構16b，其中R＝H)和3-乙氧基-2-環己烯酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)11.06(s，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.7，1H)，7.47(d，J＝8.7，1H)，7.13(s，1H)，6.47(s，1H)，2.85-2.81(m，2H)，2.54-2.51(m，2H)，2.27-2.21(m，2H)，2.27-2.21(m，2H).
實施例3566-(3-氧代-1-)環戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物656，反應方案XXI的結構109，其中R＝甲基，R1＝二氟甲基，n＝0)在-40℃，向化合物308(反應方案XXI的結構16b，其中R＝H)(250mg，0.90mmol)在THF(4mL)內的懸浮液中加入MeLi 1.4M乙醚溶液(1.5當量)，然後加入n-BuLi 1.6M己烷溶液(1.1當量)。經由插管向該粘稠的懸浮液中緩慢地加入3-乙氧基-2-環戊烯酮(1.1當量)在THF(3mL)中的溶液。將該混合物緩慢地溫熱至室溫，並攪拌過夜。用HCl 10％驟冷該反應混合物直至pH～1，然後將有機層置於EtOAc(3×20mL)中，用鹽水(20mL)洗滌，用Na2SO4乾燥。減壓除去溶劑，用EtOAc/EtOH將殘餘物結晶。通過反相HPLC進一步純化所得餅狀物(MeOH/H2O/Et3N60/40/0.5)，獲得了化合物656，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.20(s，1H)，8.24(d，J＝1.6，1H)，7.99(dd，J＝1.6，8.6，1H)，7.67(t，J＝5.1，1H)，7.43(d，J＝8.6，1H)，6.71(d，J＝1.3，1H)，3.06-3.01(m，2H)，2.48-2.43(m，2H)，2.29(s，3H).
實施例3576-(3-氧代-1-)環己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物657，反應方案XXI的結構109，其中R＝甲基，R1＝二氟甲基，n＝1)該化合物是按照類似於在實施例356中描述的方法，但是使用3-乙氧基-2-環己烯酮來代替3-乙氧基-2-環戊烯酮而製得的。化合物657是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)10.15(s，1H)，8.24(s，1H)，7.70(d，J＝9.1，1H)，7.27(d，J＝9.1，1H)，7.17(t，J＝5.9，1H)，6.48(s，1H)，2.85-2.78(m，2H)，2.55-2.49(m，2H)，2.42(s，3H)，2.24-2.18(m，2H).
實施例358(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物658，反應方案XXI的結構110，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝1)該化合物是按照下述一般方法XXI(將酮還原)製得的
在-78℃，向酮在無水THF內的溶液(0.1-0.5M)中加入2當量1.5M DIBAL/甲苯溶液。30分鐘後，用飽和氯化銨驟冷該反應混合物，並用EtOAc萃取。將有機層用H2O(3×)和鹽水(3×)洗滌，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化，以良好產率獲得了醇，為白色固體。
化合物658是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.20(s，1H)，7.77(dd，J＝8.8，1.4，1H)，7.62(d，J＝1.4，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，6.99(s，1H)，6.10(s，1H)，4.82(d，J＝5.5，2H)，2.37-2.27(m，2H)，1.90-1.87(m，2H)，1.71-1.65(m，1H)，1.53-1.44(m，1H).
實施例3596-(1-羥基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物659，反應方案XXII的結構111)化合物659是按照實施例330中的一般方法XIX由化合物308(反應方案XXII的結構16)和二苯甲酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)10.89(s，1H)，7.78(d，J＝1.8，1H)，7.61(dd，J＝8.5，1.8，1H)，7.42(d，J＝8.5，1H)，7.37-7.28(m，10H)，7.04(s，1H)，3.02(s，1H).
實施例3606-二苯基甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物660，反應方案XXII的結構112)向化合物659(反應方案XXII的結構111)在二氯乙烷內的溶液中加入過量TFA，然後加入過量三乙基矽烷。將該混合物在室溫攪拌過夜。用水驟冷，將有機層置於EtOAc中，用鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥。減壓除去溶劑，通過快速柱色譜法純化所得殘餘物，獲得了化合物660，為白色固體
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，7.35-7.24(m，10H)，7.33(d，J＝7.1，4H)，7.04(s，1H)，5.63(s，1H).
實施例3616-(3-羥基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物661，反應方案XXII的結構113)向化合物308(反應方案XXII的結構16)(26mg，0.090mmol)、三苯基膦(152mg，0.06mmol)、CuI(4.2mg，0.02mmol)、2-甲基-2-丁炔醇(8.5mg，0.10mmol)在三乙胺(1mL)內的溶液中加入PdCl2(0.2mg，0.001mmol)，將該反應混合物加熱回流20分鐘。加入吡啶(0.3mL)，並將該反應混合物再加熱1小時。用2N HCl(20mL)驟冷該反應，用EtOAc(20mL)萃取，並濃縮。除去溶劑，並通過色譜法純化該粗的殘餘物，以60％的產率獲得了化合物661，為白色固體1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.5(bs，1H)，7.62(d，J＝8.8，1H)，7.59(s，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，7.04(s，1H)，5.49(s，1H)，1.46(s，6H).
實施例3626-(1-羥基環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物662，反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物663，反應方案XXIII的結構114)向化合物486(反應方案XXIII的結構49a)(0.46g，2.6mmol)和CCl4(20mL)的溶液中加溴(0.13mL)。在室溫攪拌1.5小時。將該反應混合物真空濃縮，獲得了橙色固體。用熱的己烷洗滌固體，過濾，以91％的產率獲得了0.61g化合物663，為淺橙色固體。
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.03(brs，1H)，7.37(dd，J＝1.9，8.3，1H)，7.26(d在溶劑峰下，1H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，1.71(s，6H).
6-(1-羥基)環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物662，反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)化合物662是按照實施例330中的一般方法XIX由化合物663(50mg，0.20mmol)和環戊酮(0.02mL，0.24mmol)以44％的產率(23mg)獲得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CD3OD)7.36(d在dd下，2H)，6.83(d，J＝8.0，1H)，5.48(s，1H)，1.95(m，6H)，1.83(m，2H)，1.67(s，6H).
實施例3636-(1-環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物664，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例331、一般方法XX中描述的方法由化合物662(反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)製得的。化合物664是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.14(brs，1H)，7.30(dd，J＝1.4，8.3，1H)，7.18(d，J＝1.4，1H)，6.75(d，J＝8.3，1H)，6.12(m，1H)，2.67(m，2H)，2.53(m，2H)，2.02(五重峰，J＝7.3，2H)，1.73(s，6H).
實施例3646-環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物665，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)
該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物664(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)氫化而製得的。化合物665是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)8.79(brs，1H)，7.09(d，J＝8.1，1H)，6.97(s，1H)，6.77(d，J＝8.1，1H)，2.95(m，1H)，2.05(m，2H)，1.80(m，2H)，1.69至1.62(m，10H).
實施例3656-(1-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物666，反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照實施例330中的一般方法XIX由化合物663(反應方案XXIII的結構114)和環己酮製得的，為白色固體；1H NMR(400MHz，CDCl3)7.33(m，2H)，6.72(d，J＝8.6，1H)，1.76至1.60(m，16H).
實施例3666-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物667，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例331、一般方法XX中描述的方法，通過將化合物666(反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)脫水而製得的。化合物667是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49(brs，1H)，7.24(dd，J＝1.4，8.2，1H)，7.14(d，J＝1.4，1H)，6.70(d，J＝8.2，1H)，6.05(m，1H)，2.36(m，2H)，2.20(m，2H)，1.79至1.76(m，2H)，1.72(s，6H)，1.67至1.60(m，2H).
實施例3676-環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物668，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物667(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)氫化而製得的。化合物668是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)8.61(brs，1H)，7.10(dd，J＝1.4，8.2，1H)，6.93(d，J＝1.4，1H)，6.78(d，J＝8.2，1H)，2.45(m，1H)，1.98(m，5H)，1.71(s，6H)，1.38至1.20(m，5H).
實施例3686-(1-羥基環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物669，反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亞甲基)該化合物是按照實施例330中的一般方法XIX由化合物663(反應方案XXIII的結構114)和環庚酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(brs，1H)，7.31(d在dd下，2H)，6.80(d，J＝8.7，1H)，2.04(m，2H)，1.80(m，2H)，1.78至1.56(m，14H).
實施例3696-(1-環庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物670，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例331、一般方法XX中描述的方法，通過將化合物669(反應方案XXIII的結構115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亞甲基)脫水而製得的。化合物670是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.86(brs，1H)，7.17(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.05(d，J＝1.7，1H)，6.77(d，J＝8.2，1H)，6.03(t，J＝6.7，1H)，2.56(m，2H)，2.28(m，2H)，1.85(m，2H)，1.73(s，6H)，1.65(m，4H).
實施例3706(1-環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物671，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物670(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亞甲基)氫化而製得的。化合物671是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)8.34(brs，1H)，7.05(d，J＝8.1，1H)，6.92(s，1H)，6.73(d，J＝8.1，1H)，2.62(m，1H)，1.85至1.51(m，24H).
實施例3716-(2，6，6-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物672，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R7＝R8＝甲基，R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和2，2，6-三甲基環己酮而製得的。化合物672是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)9.85(brs，1H)，8.21(d，J＝8.4，1H)，7.30(d在dd下，2H)，5.92(s，1H)，2.38(m，2H)，2.18(s，3H)，1.85(m，2H)，1.75(m，8H)，1.33(s，3H).
實施例372(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物673，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亞乙基)和(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物674，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R7＝R8＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝2，2-二甲基亞乙基)這些化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和3，3，5-三甲基環己酮而製得的。化合物673和674是作為1/1混合物分離出來的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.60(brs，2H)，7.24(dd，J＝2.0，8.1，2H)，7.13(d，J＝2.0，2H)，6.78(d，J＝8.1，2H)，5.85(s，1H)，5.74(s，1H)，2.35(m，2H)，2.20(m，2H)，2.04(m，2H)，1.92(m.，2H)，1.74(s，6H)，1.73(s，6H)，1.51(m，4H)，1.08(m，18H).
實施例373(±)-6-(5-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物675，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝甲基次甲基)和(±)-6-(3-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物676，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亞乙基)這些化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和3-甲基環己酮而製得的。化合物675和676是作為2/1混合物分離出來的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.62(brs，2H)，7.25(dd，J＝2.0，8.2，2H)，7.14(d，J＝2.0，2H)，6.77(d，J＝8.2，2H)，6.04(s，1H)，5.89(s，1H)，2.43至2.25(m，13H)，1.73(s，6H)，1.72(s，6H)，1.07(m，6H).
實施例374(±)-6-(2，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物677，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R8＝甲基，R5＝R6＝R7＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和2，6-二甲基環己酮而製得的。化合物677是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(brs，1H)，6.94(dd，J＝1.6，8.0，1H)，6.85(d，J＝1.6，1H)，6.73(d，J＝8.0，1H)，2.42(br m，1H)，2.05(m，2H)，1.81(m，1H)，1.71(s，3H)，1.70(s，3H)，1.65(m，2H)，1.47(s，3H)，0.79(d，J＝6.9，3H).
實施例375(±)-6-(2-二環[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物678，反應方案XXIII的結構116，其中R5R8＝橋亞乙基，R4＝R5＝R8＝H，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和2-降冰片烷酮而製得的。化合物678是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.44(brs，1H)，7.28(d，J＝8.3，1H)，7.16(s，1H)，6.77(d，J＝8.3，1H)，6.22(d，J＝3.0，1H)，3.27(s，1H)，3.00(s，1H)，1.83(m，2H)，1.77(s，3H)，1.76(s，3H)，1.52(m，1H)，1.25(m，1H)，1.10(m，2H).
實施例376(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物679，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝1，2-反式二甲基亞乙基)和(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物680，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亞乙基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和反式-3，4-二甲基環己酮而製得的。化合物679和680是作為2/1混合物分離出來的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.68(brs，2H)，7.25(dd，J＝1.8，8.4，2H)，7.14(d，J＝1.8，2H)，6.78(d，J＝8.4，2H)，6.00(brt，1H)，5.83(s，1H)，2.35至2.25(m，4H)，2.05(m，4H)，1.85(m，4H)，1.73(s，6H)，1.72(s，6H)，1.26(m，2H)，1.03(m，12H).
實施例3776-(6，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物681，反應方案XXIII的結構116，其中R7＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和2，2-二甲基環己酮而製得的。化合物681是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.53(brs，1H)，6.99(dd，J＝1.7，8.0，1H)，6.88(d，J＝1.7，1H)，6.73(d，J＝8.0，1H)，5.42(t，J＝3.7，1H)，2.11(m，2H)，1.71(m，8H)，0.99(s，6H).
實施例3786-(5，5-二甲基-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物682，反應方案XXIII的結構116，其中R7＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例330和3 31、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和2，2-二甲基環戊酮而製得的。化合物511是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.02(brs，1H)，7.19(dd，J＝1.8，8.1，1H)，7.09(d，J＝1.8，1H)，6.73(d，J＝8.1，1H)，5.70(t，J＝2.4，1H)，2.36(td，J＝2.5，7.1，1H)，1.86(t，J＝7.1，1H)，1.72(s，6H)，1.18(s，6H).
實施例379(±)-6-(3，3，5-順式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物683，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亞乙基)和(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物684，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亞乙基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物673/674(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亞乙基)氫化而製得的。化合物683和684是作為2/1混合物分離出來的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.39(brs，2H)，7.15(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.07(dd，J＝1.7，8.2，1H)，6.97(d，J＝1.7，1H)，6.92(d，J＝1.7，1H)，6.75(d，J＝8.2，2H)，2.90(m，1H)，2.70(m，1H)，2.05(m，1H)，1.72(s，12H).
實施例380(±)-6-(3-順式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物685，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亞乙基)和(±)-6-(3-反式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物686，反應方案XXIII的結構118，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亞乙基)這些化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物675/676(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亞乙基)氫化而製得的。化合物685和686是作為2/1混合物分離出來的，為白色固體(主要異構體)1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(bs，1H)，7.08(dd，J＝8.4，2.1，1H)，6.95(d，J＝2.1，1H)，6.75(d，J＝8.4，1H)，2.59(m，1H)，2.05(m，1H)，1.88-1.28(m，8H)，1.72(s，6H)，0.94(d，J＝7.5，3H)；
(次要異構體)1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(bs，1H)，7.10(dd，J＝8.4，2.1，1H)，6.97(d，J＝2.1，1H)，6.75(d，J＝8.4，1H)，2.79(m，1H)，2.05(m，1H)，1.88-1.28(m，8H)，1.72(s，6H)，1.08(d，J＝7.5，3H).
實施例381(±)-6-(2，6-順式，順式-二甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物687，反應方案XXIII的結構118，其中R5＝R6＝R7＝H，R4＝R8＝甲基，n＝1，Z＝亞乙基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物677(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R8＝甲基，R5＝R6＝R7＝H，n＝2，Z＝亞甲基)氫化而製得的。化合物687是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.36(brs，1H)，7.17(d，J＝8.2，1H)，7.02(s，1H)，6.65(d，J＝ 8.2，1H)，2.74(m，1H)，1.86(m，2H)，1.71(s，6H)，1.50至1.40(m，4H)，0.63(d，J＝7.1，6H).
實施例382(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物688，反應方案XXIII的結構116，其中R4＝甲基，R6＝異丙基，R5＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝兩個無鍵氫)該化合物是按照類似於在實施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通過使用化合物663(反應方案XXIII的結構114)和5-甲基-2-己酮而製得的。化合物688是作為無色油狀物分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.92(brs，1H)，7.23(dd，J＝1.7，8.0，1H)，7.11(d，J＝1.7，1H)，6.79(d，J＝8.0，1H)，5.73(t，J＝8.0，1H)，2.07(t，J＝8.0，2H)，1.94(s，3H)，1.71-1.73(m，3H)，1.72(s，6H)，0.96(s，3H)，0.94(s，3H).
實施例3836-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689，反應方案XXIII的結構117，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)該化合物是按照類似於在實施例95、一般方法XI中描述的方法，通過用Lawesson′s試劑處理化合物667(反應方案XXIII的結構116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亞甲基)而製得的。化合物689是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)9.60(brs，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.2，1H)，7.13(d，J＝1.8，1H)，6.81(d，J＝8.2，1H)，6.08(t，J＝4.0，1H)，2.35(m，2H)，2.20(m，2H)，1.80至1.76(m，8H)，1.68至1.60(m，2H).
實施例3846-(3-氧代-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物690，反應方案XXIV的結構119，其中Y＝O，n＝0)化合物690是按照實施例330和331、一般方法XIX和XX，通過使用化合物663(反應方案XXIV的結構114)和3-乙氧基-2-環戊烯-1-酮而製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.53(brs，1H)，7.56(dd，J＝1.8，8.3，1H)，7.42(d，J＝1.8，1H)，6.91(d，J＝8.3，1H)，6.52(s，1H)，3.02(m，2H)，2.60(m，2H)，1.75(s，6H).
實施例3856-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物691，反應方案XXIV的結構119，其中Y＝O，n＝1)化合物691是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物663(反應方案XXIV的結構114)和3-乙氧基-2-環己烯-1-酮製得的，為白色固體。
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05(brs，1H)，7.44(dd，J＝1.9，8.3，1H)，7.34(d，J＝1.9，1H)，6.85(d，J＝8.3，1H)，6.34(s，1H)，2.75(t，J＝5.4，2H)，2.49(t，J＝5.4，2H)，2.16(五重峰，J＝5.4，2H)，1.75(s，6H).
實施例386(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物692，反應方案XXIV的結構120，其中Y＝O，n＝1)該化合物是按照類似於在實施例358、一般方法XXI中描述的方法，通過將化合物691(反應方案XXIV的結構119，其中Y＝O，n＝1)還原而製得的。化合物692是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(brs，1H)，7.27(d，J＝8.2，1H)，7.18(s，1H)，6.80(d，J＝8.2，1H)，6.08(s，1H)，4.40(brs，1H)，2.41至2.36(m，2H)，1.94至1.92(m，2H)，1.71(s，6H)，1.70至1.63(m，3H).
實施例387(±)-6-(3-順式-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物693，反應方案XXIV的結構121，其中n＝1)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法通過將化合物692(反應方案XXIV的結構120，其中Y＝O，n＝1)氫化而製得的。化合物693是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(brs，1H)，7.27(d，J＝8.2，1H)，7.18(s，1H)，6.80(d，J＝8.2，1H)，6.08(s，1H)，4.40(brs，1H)，2.41至2.36(m，2H)，1.94至1.92(m，2H)，1.71(s，6H)，1.70至1.63(m，3H).
實施例388(±)-6-(3-丁基-3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物694，反應方案XXIV的結構122，其中n＝1)在-78℃，向化合物691(反應方案XXIV的結構119，其中Y＝O，n＝1)(15mg，0.06mmol)在無水THF(4mL)內的溶液中加入1.6Mn-BuLi己烷溶液(0.04mL)。1小時後，用飽和氯化銨驟冷該反應，並用EtOAc(10mL)萃取。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過PTLC純化粗產物(20×20cm，250μm，30％EtOAc/己烷)，獲得了10mg(56％)化合物694，為無色油狀物
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(brs，1H)，7.26(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.15(d，J＝1.7，1H)，6.81(d，J＝8.2，1H)，5.91(s，1H)，2.38(m，2H)，1.86(m，2H)，1.80至1.61(m，10H)，1.39(m，4H)，0.93(t，J＝7.1，3H).
實施例3896-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695，反應方案XXIV的結構119，其中Y＝S，n＝1)6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物696，反應方案XXIV的結構118a)該化合物是按照類似於在實施例95、一般方法XI中描述的方法由化合物663(反應方案XXIV的結構114)製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)10.08(brs，1H)，7.41(dd，J＝2.0，8.4，1H)，7.27(d，J＝2.0，1H)，6.81(d，J＝8.4，1H)，1.73(s，6H).
6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695，反應方案XXIV的結構119，其中Y＝S，n＝1)化合物695是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物696和3-乙氧基-2-環己烯-1-酮製得的，為黃色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)9.80(brs，1H)，7.50(dd，J＝1.7，8.3，1H)，7.34(d，J＝1.7，1H)，6.95(d，J＝8.3，1H)，6.42(s，1H)，2.75(t，J＝6.3，2H)，2.51(t，J＝6.3，2H)，2.17(m，2H)，1.78(s，6H).
實施例390(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697，反應方案XXIV的結構120，其中Y＝S，n＝1)該化合物是按照類似於在實施例358、一般方法XXI中描述的方法，通過將化合物695(反應方案XXIV的結構119，其中Y＝S，n＝1)還原而製得的。化合物697是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(brs，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.1，1H)，7.19(d，J＝1.6，1H)，6.75(d，J＝8.1，1H)，6.09(s，1H)，4.42(brm，1H)，2.35(m，1H)，1.95(m，2H)，1.75(s，6H)，1.74(m，2H).
實施例391(±)-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物698，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝O)(±)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物699，反應方案XXV的結構125，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝O)向2-叔丁氧基羰基氨基-α-甲基苄醇(0.58g，2.4mmol)和1，2-二氯乙烷(10mL)的溶液中加入TsOH(0.5g，2.6mmol)，並將該反應混合物加熱回流。20分鐘後，用NaHCO3(10mL)驟冷該反應，用EtOAc(20mL)萃取。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化粗產物(50％EtOAc/己烷)，獲得了0.30g(75％)化合物699，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.64(brs，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.08(d重疊t，2H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，1.71(d，J＝6.7，3H).
(±)-6-溴-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物700，反應方案XXV的結構126，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝O)向化合物699(0.15g，0.64mmol)在CCl4(15mL)內的溶液中加入溴(0.1mL，0.64mmol)。在室溫攪拌1小時。將該反應混合物真空濃縮，獲得了橙色固體。用熱的己烷洗滌該固體，過濾，獲得了130mg(84％)化合物700，為黃褐色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(brs，1H)，7.37(dd，J＝1.7，8.5，1H)，7.25(d在溶劑峰下，1H)，6.70(d，J＝8.5，1H)，5.45(q，J＝6.6，1H)，1.70(d，J＝6.6，1H).
(±)-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物698，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝O)化合物527是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物700和環己酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.60(brs，1H)，7.26(dd在溶劑峰下，1H)，7.09(d，J＝1.7，1H)，6.78(d，J＝8.2，1H)，6.07(m，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，2.38(m，2H)，2.19(m，1H)，1.78(m，2H)，1.71(d，J＝6.7，3H)，1.67(m，2H).
實施例3926-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物701，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝O)2-(1-羥基異丙基)-3-甲基苯胺(化合物702，反應方案XXV的結構124，其中R1＝R2＝R3＝甲基)在0℃，向2-氨基-6-甲基苯甲酸(反應方案XXV的結構123，其中R3＝甲基)(0.50g，3.3mmol)和無水THF(20mL)的溶液中加入3M MeMgCl在THF(11mL)中的溶液。將該反應加熱至50℃，並攪拌15小時。將該反應混合物冷卻至室溫，然後倒入飽和氯化銨(20mL)中，並用EtOAc(20mL)萃取。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(NaSO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化粗產物(100％己烷-50％EtOAc/己烷梯度)，獲得了0.36g(65％)化合物702，為淺橙色油狀物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.89(t，J＝7.7，1H)，6.52(d在d下，J＝7.7，2H)，2.40(s，3H)，1.75(s，6H).
1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物703，反應方案XXV的結構125，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝O)向化合物702(0.36g，2.2mmol)和無水THF(10mL)的溶液中加入DMAP(0.29g，2.4mmol)和1，1′-羰基二咪唑(0.39g，2.4mmol)。將該反應混合物在50℃加熱1.5小時。將將該反應混合物冷卻至室溫，倒入飽和氯化銨(20mL)中，並用EtOAc(20mL)萃取。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(NaSO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化粗產物(50％EtOAc/己烷)，獲得了0.40g(95％)化合物703，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.97(brs，1H)，7.10(t，J＝7.8，1H)，6.85(d，J＝7.8，1H)，6.64(d，J＝7.8，1H)，2.41(s，3H)，1.80(s，6H).
6-溴-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物704，反應方案XXV的結構126，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝O)向化合物703(100mg，0.52mmol)和CCl4(5mL)的溶液中加入溴(0.05mL，1.0mmol)。在室溫攪拌1.0小時。將該反應混合物真空濃縮，獲得了橙色固體。用熱的己烷洗滌該固體，過濾，獲得了140mg(100％)化合物704，為黃褐色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.18(brs，1H)，7.44(d，J＝8.5，1H)，6.54(d，J＝8.5，1H)，2.49(s，3H)，1.83(s，6H).
6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物701，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝O)化合物701是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物704和環己酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(brs，1H)，6.94(d，J＝8.0，1H)，6.55(d，J＝8.0，1H)，5.52(m，1H)，2.29(s，3H)，2.16至2.11(m，4H)，1.18(s，6H)，1.75至1.67(m，4H).
實施例3936-(1-環己烯基)-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物705，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亞甲基)6-溴-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物706，反應方案XXV的結構126，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亞甲基)向化合物504(反應方案XXV的結構125，其中R1＝R2甲基，R3＝H，W＝亞甲基)(0.20g，1.1mmol)和CCl4(20mL)的溶液中加入溴(0.05mL，1.1mmol)。在室溫攪拌1.5小時。將該反應混合物真空濃縮，獲得了橙色固體。用熱的己烷洗滌該固體，過濾，以67％的產率獲得了0.20g化合物706，為淺橙色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.40(brs，1H)，7.41(d，J＝2.1，1H)，7.3 1(dd，J＝2.1，8.4，1H)，6.72(d，J＝8.4，1H)，2.50(s，2H)，1.33(s，6H).
6-(1-環己烯基)-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物705，反應方案XXV的結構127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亞甲基)化合物705是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物706和環己酮，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05(brs，1H)，7.31(d，J＝1.8，1H)，7.18(dd，J＝1.8，8.3，1H)，6.71(d，J＝8.3，1H)，6.07(td，J＝2.3，J＝4.1，1H)，2.48(s，2H)，2.39(m，2H)，2.20(m，2H)，1.78(m，2H)，1.66(m，2H)，1.34(s，6H).
實施例3946-環己基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物707，反應方案XXV的結構128)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法，通過將化合物705(反應方案XXV的結構127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亞甲基)氫化而製得的。化合物707是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)8.03(brs，1H)，7.11(d，J＝1.5，1H)，7.01(dd，J＝1.5，J＝8.0，1H)，6.69(d，J＝8.0，1H)，2.47(s，2H)，1.87至1.74(m，4H)，1.42至1.26(m，13H).
實施例395(±)-8-溴-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物708，反應方案XXVI的結構132)(±)-N-叔丁氧基羰基-2-(1-羥基-2，2，2-三氟乙基)苯胺(化合物709，反應方案XXVI的結構129)在室溫向N-tert-Boc-2-溴苯胺(1.0mL，3.8mmol)在無水Et2O/THF(1∶1，10mL)內的溶液中加入1.4M MeLi/Et2O(3.3mL)。15分鐘後，在-78℃經由插管將該白色混濁混合物加到裝有1.7M t-BuLi/戊烷(5mL)和無水Et2O/THF(1∶1，10mL)中。在-78℃攪拌1小時，然後加入三氟乙酸乙酯(2.5mL，21mmol，新蒸餾的)。將該反應緩慢地溫熱至室溫，並保持過夜。用飽和氯化銨驟冷，並用EtOAc萃取。用鹽水洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)並真空濃縮。獲得了黃色油狀物。通過快速色譜法純化(己烷-25％EtOAc/己烷)，獲得了所需的2-N-Boc-氨基三氟苯乙酮(0.28g)，為白色固體1H NMR(400MHz，CDC13)8.13(d，J＝7.4，1H)，7.38(dd，J＝1.5，7.4，1H)，7.28(t，J＝7.4，1H)，6.99(brs，1H)，6.91(dt，J＝1.5，7.4，1H)，1.52(m，9H).
將該三氟苯乙酮用NaBH4在甲醇中處理，然後進行標準後處理，獲得了化合物709，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝7.9，1H)，7.38(m，2H)，7.14(t，J＝7.9，1H)，5.15(m，1H)，3.34(d，J＝4.4，1H)，1.51(m，9H).
(±)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物710，反應方案XXVI的結構130)向化合物709(0.24g，0.82mmol)在二氯甲烷(15mL)內的溶液中加入TsOH(160mg)。加熱回流1.5小時。用飽和NaHCO3驟冷，並用EtOAc萃取，用鹽水洗滌有機層，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮，獲得了150mg化合物710，為白色固體(84％)1H NMR(400MHz，CDCl3)7.23(m，2H)，6.87(t，J＝7.7，1H)，6.78(d，J＝7.7，1H)，5.07(q，J＝7.4，1H).
(±)-6，8-二溴-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物711，反應方案XXVI的結構131)在室溫向化合物710(50mg，0.23mmol)和CCl4(5mL)的溶液中加入溴(0.01mL，0.23mmol)。1小時後，將該反應真空濃縮，獲得了黃色泡沫狀固體。用己烷洗滌固體，獲得了35mg(41％)化合物711，為固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.35(s，1H)，7.29(dd，J＝2.4，8.5，1H)，6.64(d，J＝8.5，1H)，5.04(q，J＝7.0，1H)，4.00(brs，1H).
(±)-8-溴-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物708，反應方案XXVI的結構132)化合物537是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物711和環己酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(d，J＝2.0，1H)，7.19(d，J＝2.0，1H)，6.01(m，1H)，5.08(m，1H)，4.50(brs，1H)，2.3 1(m，2H)，2.17(m，2H)，1.76(m，2H)，1.64(m，2H).
實施例3965-(3-氧代-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712，反應方案XXVII的結構134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)5-溴-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物713，反應方案XXVII的結構133，其中R1＝R2＝甲基)該化合物是通過下述一般方法XXII(將2-吲哚酮烷基化和溴化)製得的在-78℃，向2-吲哚酮(200mg，1.5mmol)在無水THF(15mL)和TMEDA(0.45mL，3.0mmol)內的溶液中加入n-BuLi(1.9mL，1.6M己烷溶液)。將該反應混合物溫熱至-20℃，加入碘甲烷(0.1mL，1.5mmol)。1小時後，再加入一當量碘甲烷(0.1mL，1.5mmol)。將該反應混合物溫熱至室溫，並攪拌15小時。用飽和氯化銨(10mL)驟冷該反應，並用EtOAc(20mL)萃取。將有機層用鹽水洗滌(3×10mL)，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮。通過快速色譜法純化(10％己烷/EtOAc-50％己烷/EtOAc梯度)，獲得了126mg(52％)3，3-二甲基-2-吲哚酮，為白色固體。然後在室溫向3，3-二甲基-2-吲哚酮(126mg，0.78mmol)和CCl4(10mL)的溶液中加入溴(0.04mL，0.78mmol)。1小時後，將該反應混合物在EtOAc(10mL)與鹽水(5mL)之間分配。將有機層用鹽水洗滌(3×5mL)，乾燥(Na2SO4)，並真空濃縮，獲得了180mg(96％)化合物713，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)9.00(brs，1H)，7.38(d，＝8.2，1H)，7.35(s，1H)，6.97(d，J＝8.2，1H)，1.44(s，6H).
5-(3-氧代-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712，反應方案XXVII的結構134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)化合物712是按照實施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物713和3-乙氧基-2-環己烯-1-酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)9.45(brs，1H)，7.45(d在dd下，2H)，7.02(d，J＝8.0，1H)，6.44(s，1H)，2.79(t，J＝6.1，2H)，2.50(t，J＝6.1，2H)，2.17(m，2H)，1.44(s，6H).
實施例397(±)-5-(3-羥基-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714，反應方案XXVII的結構135，n＝2)該化合物是按照類似於在實施例358、一般方法XXI中描述的方法，通過將化合物712(反應方案XXVII的結構134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)還原而製得的。化合物714是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)7.96(brs，1H)，7.24(d在dd下，2H)，6.09(brd，1H)，4.41(brs，1H)，2.39(m，2H)，1.93(m，2H)，1.76 to 1.58(m，3H)，1.40(s，6H).
實施例398(±)-5-(3-氧代環己基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715，反應方案XXVII的結構136，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法III中描述的方法將化合物712(反應方案XXVII的結構134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)還原而製得的。化合物715是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.03(d在dd下，2H)，6.78(d，J＝8.5，1H)，2.49(m，1H)，1.86(m，3H)，1.81(m，1H)，1.39至1.25(m，10H).
實施例3995-環己基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物716，反應方案XXVII的結構136，其中R1R2＝螺環己基，R3＝R4＝H，n＝2)5-溴-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物717，反應方案XXVII的結構133，其中R1R2＝螺環己基)該化合物是按照類似於在實施例396、一般方法XXII中描述的方法，但是使用1，5-二碘戊烷來代替碘甲烷而製得的。化合物717是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.98(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.33(dd，J＝1.2，8.2，1H)，6.78(d，8.2，1H)，1.94-1.58(m，10H).
5-環己基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物716，反應方案XXVII的結構136，其中R1R2＝螺環己基，R3＝R4＝H，n＝2)化合物716是按照實施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物717和環己酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.97(bs，1H)，7.27(s，1H)，7.04(dd，J＝1.1，7.8，1H)，6.81(d，J＝7.9，1H)，2.48(m，1H)，1.94-1.65(mm，18H)，1.43-1.37(m，4H).
實施例4005-環戊基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物718，反應方案XXVII的結構136，其中R1R2＝螺環己基，R3＝R4＝H，n＝1)化合物718是按照實施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物717(反應方案XXVII的結構133，其中R1R2＝螺環己基)和環戊酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)8.42(bs，1H)，7.31(s，1H)，7.08(dd，J＝1.0，8.1，1H)，6.83(d，J＝8.0，1H)，2.97(五重峰，J＝7.5，1H)，2.06(m，2H)，1.94(m，2H)，1.89-1.63(m，14H).
實施例4016-(1-羥基環己基)-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物719，反應方案XXVIII的結構138)化合物719是按照實施例330中的一般方法XIX由6-溴-2(3H)-苯並噻唑酮(反應方案XXVIII的結構137)(120mg，0.52mmol)和環己酮(0.11mL，1.04mmol)以87％的產率製得的(113mg)，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.77(bs，1H)，7.63(d，J＝1.5，1H)，7.38(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.03(d，J＝8.4，1H)，4.70(s，1H)，1.64(m，8H)，1.48(m，2H).
實施例4026-環己烯基-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物720，反應方案XXVIII的結構139)化合物720是按照實施例331中的一般方法XX，通過將化合物719(反應方案XXVIII的結構138)脫水而製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)9.38(s，1H)，7.40(d，J＝1.5，1H，7.29(dd，J＝8.4，1.8，1H)，7.05(d，J＝8.4，1H)，6.07(bt，J＝4.0，1H)，2.39-2.36(m，2H)，2.21-2.18(m，2H)，1.81-1.75(m，2H)，1.68-1.63(m，2H).
實施例4033，4-二氫-6-異丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721，反應方案
XXIX的結構143，其中R＝H，R1＝R2＝甲基)6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物722，反應方案XXIX的結構141)在100-mL圓底燒瓶中，將市售3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(反應方案XXIX的結構140)(1.0g，6.2mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液分批加入NBS(1.2g，6.8mmol，1.1當量)。然後將該反應混合物在室溫攪拌2小時，用CH2Cl2(125mL)稀釋，用水(2×30mL)、鹽水(30mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並減壓濃縮，獲得了1.5g(99％)化合物722，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.26(m，1H)，7.16(s，1H)，6.57(d，J＝8.4，1H)，4.41(s，2H)，3.02(s，3H).
3，4-二氫-6-異丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721，反應方案XXIX的結構143，其中R＝H，R1＝R2＝甲基)在25-mL圓底燒瓶中，將二氯[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯甲烷加合物(4mg，0.01-0.02當量)在氮氣流下火焰乾燥。然後將該燒瓶冷卻至-70℃，加入氯化異丙基鎂(2M THF溶液)(0.62mL，3.0當量)，然後加入在THF(2mL)中的化合物551(100mg，0.41mmol)。將該反應混合物溫熱至室溫，攪拌過夜，用HCl(1M，5mL)驟冷，用水(5mL)稀釋，並用EtOAc(3×30mL)萃取。將合併的有機層用水(15mL)、鹽水(20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾，並濃縮，獲得了粗產物。通過反相HPLC(ODS，70％MeOH/水，2.5mL/分鐘)分離到了化合物721(5mg，6％)。化合物721的數據1H NMR(400MHz，CDCl3)7.01(d，J＝8.3，1H)，6.89(s，1H)，6.74(bs，1H)，6.58(d，J＝8.1，1H)，4.43(s，2H)，3.02(s，3H)，2.83(m，1H)，1.21(d，J＝6.9，6H).
實施例4041-苄基-6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物723，反應方案XXIX的結構142)該化合物是按照類似於在實施例92、一般方法X中描述的方法由化合物722(反應方案XXIX的結構141)和苄基溴製得的。化合物723是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.29(m，2H)，7.21(m，3H)，7.17(m，2H)，6.55(d，J＝9.2，1H)，5.09(s，2H)，4.42(s，2H)，3.08(s，3H).
實施例4051-苄基-6-環己基-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724，反應方案XXIX的結構143，R1R2＝環己基，R＝苄基)化合物724是按照實施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物723(反應方案XXIX的結構142)和環己酮製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)7.26(mm，5H)，6.92(d，J＝8.5，1H)，6.88(s，1H)，6.62(d，J＝8.4，1H)，5.10(s，2H)，4.44(s，2H)，3.09(s，3H)，2.37(m，1H)，1.80(m，4H)，1.74-1.66(m，2H)，1.37-1.27(m，4H).
實施例4066-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，3-二氟)2，3-二氟苯硼酸(化合物726，反應方案XXX的結構144，其中R2＝2，3-二氟)一般方法XXIII(形成硼酸)在氮氣氛下，用注射器泵向冷卻至-70℃的芳基溴溶液(0.5-1.0M THF溶液)中加入n-BuLi(1.1當量)。調節加入速度以使內溫不超過-65℃。n-BuLi加入完全後，將該反應混合物在-70℃攪拌3小時，然後用無水硼酸三甲酯(3.0當量)處理，同樣調節加入速度以使內溫不超過-65℃。硼酸三甲酯加入完全後，將該反應混合物緩慢地溫熱至室溫，並保持過夜。然後用HCl溶液將該濃稠的該反應混合物調節至pH2，並用EtOAc萃取(20mL/mmol)，用鹽水(2mL/mmol)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。然後用己烷研製粗產物，以定量產率獲得了所需的硼酸。
化合物726是按照一般方法XXIII，由1，2-二氟苯(20g，0.18mmol)、n-BuLi(8.2M己烷溶液，21.4mL，0.18mmol)、和硼酸三甲酯(60mL，0.53mmol)以定量產率製得的。化合物726是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56(m，1H)，7.28(m，1H)，7.15(mm，1H)，5.05(d，J＝5.6，2H).
6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，3-二氟)一般方法XXIV(6-溴喹諾酮與芳基硼酸的Suzuki偶聯)在10-mL燒瓶中，向6-溴-2(1H)-喹諾酮(25mg，0.09mmo l，1當量)在DME內的溶液(0.1M)中依次加入四(三苯基膦)-鈀(0.02-0.05當量)、芳基硼酸(R2B(OH)2)(1.5定量，0.1M乙醇溶液)、和K2CO3(2.0定量，2.0M)。將該黃色反應混合物加熱回流過夜。將澄清的反應溶液冷卻，用EtOAc稀釋，用水(2×15mL)、鹽水(20mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並減壓濃縮。通過用EtOAc/己烷(15％)研製，然後從MeOH/EtOAc中重結晶來純化粗產物，以40-80％的總產率獲得了所需產物。
化合物725是按照一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和化合物726製得的，為白色固體1H NMR(400MHz，CDCl3)12.46(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.81(d，J＝8.6，1H)，7.57(d，J＝8.6，1H)，7.21(m，3H)，7.16(s，1H).
實施例4074-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物727，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-硝基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-硝基苯硼酸製得的。化合物727是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.02(bs，1H)，8.45(d，J＝2.0，1H)，8.26(dd，J＝8.0，2.3，1H)，8.04(s，1H)，7.93(d，J＝7.7，1H)，7.88(d，J＝8.3，1H)，7.68(t，J＝7.9，1H)，7.19(s，1H).
實施例4084-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物728，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3，5-二氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2，3-二氯苯硼酸製得的。化合物728是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.02(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.82(s，1H)，7.69(d，J＝1.7，2H)，7.65(d，J＝1.8，1H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H).
實施例4094-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羥基亞氨基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物729，反應方案XXX的結構146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝3-氟-5-(N-羥基亞氨基甲基)4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲醯基甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物730，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-甲醯基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)(500mg，1.70mmol)和3-氟-5-甲醯基苯硼酸(350mg，2.55mmol，1.5當量)製得的。該粗產物不需純化，並直接用在下述步驟中。
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-(N-羥基亞氨基)甲基苯基)-2(1 H)-喹諾酮(化合物729，反應方案XXX的結構146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝3-氟-5-(N-羥基亞氨基甲基)將化合物730粗產物溶解在EtOH中，並用羥基胺鹽酸鹽(180mg，2.55mmol，1.5當量)和吡啶(0.2mL，2.55mmol，1.5當量)在室溫攪拌過夜。然後將粗產物濃縮，溶解在EtOAc(200mL)中，用飽和氯化銨(10mL)、水(10mL)、鹽水(10mL)洗滌，乾燥(MgSO4)，過濾並濃縮。然後用MeOH/EtOAc將粗產物重結晶，獲得了所需的化合物729，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(bs，1H)，11.54(s，1H)，8.27(s，1H)，8.01(dd，J＝7.0，1.7，1H)，7.85(s，1H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.4，1H)，7.53(dd，J＝11.2，1.5，1H)，7.43(dd，J＝9.8，1.5，1H)，7.06(s，1H).
實施例4104-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物731，反應方案XXX的結構146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝3-氟-5-氰基)在25mL燒瓶中，將化合物729(反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-(N-羥基亞氨基甲基)在二氯甲烷中的溶液用亞硫醯氯(1.1當量)於室溫處理30分鐘，直至TLC顯示反應已完全。用碳酸鉀驟冷該反應，並用EtOAc萃取。除去溶劑，並通過色譜法純化，獲得了化合物731，為白色固體1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.49(s，1H)，8.06(m，2H)，7.93(dd，J＝10.1，1.5，1H)，7.89(m，2H)，7.55(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H).
實施例4114-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物732，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-氯)3-氯-5-氟苯硼酸(化合物733，反應方案XXX的結構144，其中R2＝3-氟-5-氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIII由1-溴-3-氯-5-氟苯(20g，0.18mmol)、n-BuLi(8.2M己烷溶液，21mL，0.18mmol)、和硼酸三甲酯(60mL，0.53mmol)製得的，獲得了2，3-二氟苯硼酸，為白色固體。
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物732，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和化合物733製得的。化合物732是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(s，1H)，8.03(d，J＝8.7，1H)，7.58-7.52(m，3H)，7.48(d，J＝8.7，1H)，7.07(s，1H).
實施例4124-三氟甲基-6-(4-羥基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物734，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4羥基甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-羥基甲基苯硼酸製得的。化合物734是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.43(s，1H)，7.97(d，J＝8.5，1H)，7.82(s，1H)，7.61(d，J＝8.1，2H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.44(d，J＝8.1，2H)，7.04(s，1H)，5.26(bs，1H)，4.56(d，J＝5.0，2H).
實施例4134-三氟甲基-6-(3-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物735，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-乙醯基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-乙醯基苯硼酸製得的。化合物735是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(s，1H)，8.15(s，1H)，8.04(d，J＝8.8，1H)，8.00(d，J＝7.8，1H)，7.91(d，J＝8.0，1H)，7.86(s，1H)，7.67(t，J＝7.7，1H)，7.58(d，J＝8.6，1H)，7.06(s，1H)，2.66(s，3H).
實施例4144-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物736，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-乙基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-乙基苯硼酸製得的。化合物736是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.78(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.84(d，J＝8.6，1H)，7.53(d，J＝8.0，2H)，7.48(d，J＝8.6，1H)，7.32(d，J＝8.0，2H)，7.13(s，1H)，2.72(q，J＝7.5，2H)，1.29(t，J＝7.6，3H).
實施例4154-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物737，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-乙氧基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-甲氧基苯硼酸製得的。化合物737是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.25(bs，1H)，8.02(s，1H)，7.84(d，J＝8.5，1H)，7.53(d，J＝8.6，1H)，7.41(t，J＝8.0，1H)，7.19(d，J＝6.5，1H)，7.14(m，2H)，6.95(d，J＝8.3，1H)，3.89(s，3H).
實施例4164-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物738，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-甲基苯硼酸製得的。化合物738是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)12.38(bs，1H)，8.01(s，1H)，7.84(d，J＝8.6，1H)，7.54(d，J＝8.5，1H)，7.38(m，3H)，7.22(d，J＝6.8，1H)，7.15(s，1H)，2.46(s，3H).
實施例4174-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2-(1H)-喹諾酮(化合物739，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-三氟甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-三氟甲基苯硼酸製得的。化合物739是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400 MHz，DMSO-d6)12.46(bs，1H)，8.06(d，J＝8.6，1H)，7.97(d，J＝6.8，1H)，7.93(s，1H)，7.86(s，1H)，7.75(m，2H)，7.57(8.7，1H)，7.07(s，1H).
實施例4184-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)喹諾酮(化合物740，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-氯苯硼酸製得的。化合物740是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.01(d，J＝7.0，1H)，7.82(s，1H)，7.71(s，1H)，7.62(d，J＝7.7，1H)，7.56-7.47(m，3H)，7.07(s，1H).
實施例4194-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物741，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-氟苯硼酸製得的。化合物741是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.00(dd，J＝8.5，1.8，1H)，7.84(s，1H)，7.68-7.49(m，4H)，7.24(t，J＝9.3，1H)，7.06(s，1H).
實施例4204-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物742，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2-甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-甲基苯硼酸製得的。化合物742是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.42(s，1H)，7.68(dd，J＝9.6，1.4，1H)，7.53(m，2H)，7.33-7.23(m，4H)，7.04(s，1H)，2.51(s，3H).
實施例4214-三氟甲基-6-(4-甲醯基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物743，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲醯基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲醯基苯硼酸製得的。化合物743是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.49(s，1H)，10.08(s，1H)，8.08(d，J＝10.3，1H)，8.04(d，J＝8.2，2H)，7.92(s，1H)，7.91(d，J＝8.2，2H)，7.58(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H).
實施例4224-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物744，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-叔丁基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-叔丁基苯硼酸製得的。化合物744是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.40(s，1H)，7.95(d，J＝7.8，1H)，7.81(s，1H)，7.58-7.51(m，4H)，7.04(s，1H)，1.32(s，9H).
實施例4234-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物745，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2甲氧基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-甲氧基苯硼酸製得的。化合物745是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.38(s，1H)，7.81(s，1H)，7.77(dd，J＝8.6，1.4，1H)，7.49(d，J＝8.4，1H)，7.38(dt，J＝ 8.3，1.7，1H)，7.34(dd，J＝7.9，1.5，1H)，7.15(d，J＝8.1，1H)，7.07(t，J＝7.5，1H)，7.02(s，1H)，3.78(s，3H).
實施例4244-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物746，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2-氟)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-氟苯硼酸製得的。化合物746是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.42 (bs，1H)，7.85(d，J＝8.8，1H)，7.81(s，1H)，7.55(m，2H)，7.45(m，1H)，7.35(m，2H)，7.04(s，1H).
實施例4254-三氟甲基-6-(4-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物747，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-乙醯基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-乙醯基苯硼酸製得的。化合物747是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.06 (bs，1H)，8.06(m，3H)，7.87(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.69(d，J＝8.4，2H)，7.55(d，J＝8.6，1H)，7.15(s，1H)，2.65(s，3H).
實施例4264-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物748，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基.R2＝4-甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲基苯硼酸製得的。化合物748是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.65(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.83(d，J＝8.4，1H)，7.49(m，3H)，7.29(d，J＝8.0，2H)，7.13(s，1H)，2.42(s，3H).
實施例4274-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物749，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-氟)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-氟苯硼酸製得的。化合物749是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.3(bs，1H)，7.94(d，J＝8.2，1H)，7.79(s，1H)，7.69(dd，J＝8.4，5.8，2H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.33(t，J＝8.7，2H)，7.04(s，1H).
實施例4284-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物750，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲氧基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲氧基苯硼酸製得的。化合物750是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.39(s，1H)，7.93(d，J＝8.5，1H)，7.77(s，1H)，7.58(d，J＝8.7，2H)，7.52(d，J＝8.7，1H)，7.07(d，J＝8.7，2H)，7.03(s，1H)，3.81(s，3H).
實施例4294-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物751，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3，5-二-三氟甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3，5-二-三氟苯硼酸製得的。化合物751是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.02(bs，1H)，8.00(s，3H)，7.92(s，1H)，7.84(dd，J＝7.8，1.9，1H)，7.58(d，J＝8.5，1H)，7.19(s，1H).
實施例4304-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物752，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-三氟甲氧基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-三氟甲氧基苯硼酸製得的。化合物752是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.00(d，J＝8.5，1H)，7.83(s，1H)，7.78(d，J＝8.6，2H)，7.56(d，J＝8.7，1H)，7.50(d，J＝8.5，2H)，7.06(s，1H).
實施例4314-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物753，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，4-二氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸製得的。化合物753是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.47(s，1H)，7.77(d，J＝1.8，1H)，7.75(dd，J＝8.4，1.3，1H)，7.69(s，1H)，7.53(m，3H)，7.06(s，1H).
實施例4323-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物754，反應方案XXX的結構145，其中R＝氟，R1＝三氟甲基，R2＝2-氟)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物634，反應方案XXX的結構16c，其中R＝氟，R1＝三氟甲基)和市售2-氟苯硼酸製得的。化合物754是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.59(bs，1H)，7.86(s，1H)，7.72(d，J＝8.5，1H)，7.52(m，2H)，7.44(m，1H)，7.33(m，2H).
實施例4333-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物755，反應方案XXX的結構145，其中R＝氟，R1＝三氟甲基，R2＝2，4-二氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物634(反應方案XXX的結構16c，其中R＝氟，R1＝三氟甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸製得的。化合物755是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.88(bs，1H)，7.80(s，1H)，7.72(m，2H)，7.58(m，2H)，7.49(d，J＝8.2，1H).
實施例4344-三氟甲基-6-(4-羥基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物756，反應方案XXX的結構146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝4-羥基)該化合物是按照類似於在實施例211中描述的方法由化合物750(反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲氧基)製得的。化合物585是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.38(bs，1H)，9.67(bs，1H)，7.89(d，J＝8.5，1H)，7.74(s，1H)，7.48(m，3H)，7.02(s，1H)，6.89(d，J＝8.4，1H).
實施例4356-溴-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物757，反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例1、一般方法I中描述的方法，通過將4-溴苯胺與乙醯乙酸乙酯進行克諾爾反應而製得的。化合物757是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.7(s，1H)，7.86(d，J＝2.1，1H)，7.66(dd，J＝7.5，2.1，1H)，7.27(d，J＝7.5，1H)，6.45(s，1H)，2.41(s，3H).
實施例4364-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物758，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-甲氧基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-甲氧基苯硼酸製得的。化合物758是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl3)11.0(s，1H)，7.88(d，J＝2.0，1H)，7.74(dd，J＝8.5，2.1，1H)，7.51(d，J＝8.5，1H)，7.39(t，J＝7.9，1H)，7.20(dt，J＝7.9，1.8，1H)，7.14(t，J＝1.8，1H)，6.92(dt，J＝7.9，1.8，1H)，6.64(s，1H)，2.56(s，3H).
實施例4374-甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物759，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-氯苯硼酸製得的。化合物759是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.1(s，1H)，7.83(d，J＝2.0，1H)，7.72(dd，J＝8.5，2.1，1H)，7.60(t，J＝7.9，1H)，7.55-7.35(m，4H)，6.65(s，1H)，2.58(s，3H).
實施例4384-甲基-6-(3-氯-2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物760，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-氯-2-甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-氯-2-甲基苯硼酸製得的。化合物760是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.70(s，1H)，7.65-7.25(m，6H)，6.45(s，1H)，2.43(s，3H)，2.27(s，3H).
實施例4394-甲基-6-(2，3-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物761，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2，3-二氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2，3-二氯苯硼酸製得的。化合物761是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，DMSO-d6)11.70(s，1H)，7.75-7.35(m，6H)，6.43(s，1H)，2.45(s，3H).
實施例4404-甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物762，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2，4-二氯)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸製得的。化合物762是作為白色固體分離出來的1HNMR(400MHz，CDCl6)11.00(s，1H)，7.72(s，1H)，7.57(d，J＝8.5，1H)，7.53(s，1H)，7.40-7.30(m，3H)，6.61(s，1H)，2.52(s，3H).
實施例4414-甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物763，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2-甲基)該化合物是按照實施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反應方案XXX的結構16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2-甲基苯硼酸製得的。化合物763是作為白色固體分離出來的
1H NMR(400MHz，CDCl6)11.00(s，1H)，7.62(s，1H)，7.50(s，2H)，7.35-7.27(m，4H)，6.65(s，1H)，2.52(s，3H)，2.30(s，3H).
實施例4424-三氟甲基-6-苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物764，反應方案XXX的結構145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝H)該化合物是按照實施例1中的一般方法I，通過將4-苯基苯胺(反應方案XXX的結構147，其中R2＝H)和4，4，4-三氟乙醯乙酸乙酯進行克諾爾反應而製得的。化合物764是作為白色固體分離出來的1H NMR(400MHz，CDCl3)11.61(s，1H)，8.05(s，1H)，7.87(d，J＝8.6，1H)，7.61(d，J＝7.4，2H)，7.50(m，3H)，7.43(t，J＝7.4，1H)，7.16(s，1H).
實施例4434-三氟甲基-6-丙醯基-2(1H)-喹諾酮(化合物765，反應方案XXXI的結構149，其中R＝乙基)4-三氟甲基-6丙醯基-2-異丙氧基喹啉(化合物766，反應方案XXXI的結構148，其中R＝乙基)該化合物是按照下述一般方法XXV製得的在-70℃，向化合物309(反應方案XXXI的結構17)的THF溶液中加入n-BuLi，並攪拌混合物10分鐘。向該反應混合物中加入Weinreb′s醯胺例如N-甲基-N-甲氧基丙醯胺，將該反應緩慢地溫熱至室溫，並用水驟冷。用EtOAc萃取，用鹽水洗滌有機層，獲得了粗的混合物，將其濃縮，並通過色譜法純化，獲得了化合物766。
4-三氟甲基-6-丙醯基-2(1H)-喹諾酮(化合物765，反應方案XXXI的結構149，其中R＝乙基)化合物765是通過在實施例101中所述的一般方法XIV中描述的水解而由化合物766製得的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.26(d，J＝8.7，1H)，7.61(d，J＝8.7，1H)，7.03(s，1H)，3.11(q，J＝6.9，2H)，1.19(t，J＝6.9，3H).
實施例4444-三氟甲基-6-(1-乙基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物767，反應方案XXXI的結構150，其中R1＝乙基，R2＝H)向化合物765(反應方案XXXI的結構149)和乙胺在甲醇內的混合物中加入TFA和NaCNBH3。將該反應混合物在室溫攪拌1小時，用水驟冷，用EtOAc萃取，並濃縮。通過色譜法純化，獲得了化合物767，為白色固體。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.75(s，1H)，7.67(dd，J＝8.5，1.6，1H)7.50(d，J＝8.5，1H)，6.90(s，1H)，3.69(t，J＝6.5，1H)，3.31(s，1H)，2.64-2.48(m，1H)，2.46-2.38(m，1H)，1.81-1.70(m，1H)，1.68-1.60(m，1H)，1.04(t，J＝7.1，3H)，0.82(t，J＝7.4，3H).
實施例4454-三氟甲基-6-(1-N-乙基-N-甲基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物768，反應方案XXXI的結構150，其中R1＝乙基，R2＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物N16和甲醛製得的，為白色固體。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.42(s，1H)，7.64(s，1H)，7.61(d，J＝8.5，1H)7.51(d，J＝8.5，1H)，2.54-2.48(m，1H)，2.36-2.32(m，1H)，2.20(s，3H)，2.01-1.95(m，1H)，1.79-1.72(m，1H)，1.01(t，J＝7.0，3H)，0.77(t，J＝7.3，3H).
實施例4464-三氟甲基-6-(1-羥基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物769，反應方案XXXI的結構152，其中R＝甲基，R1＝乙醯基)4-三氟甲基-6-(1-羥基-1-甲基-2，2-二甲氧基丙基)-2-異丙氧基喹啉(化合物770，反應方案XXXI的結構151，R＝甲基，R1＝1，1二甲氧基乙基)該化合物是按照類似於在實施例330、一般方法XIX中描述的方法由化合物309(反應方案XXXI的結構17)和3，3-二甲氧基-2-丁酮製得的。
4-三氟甲基-6-(1-羥基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物769，反應方案XXXI的結構152，其中R＝甲基，R1＝乙醯基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIV中描述的方法，通過將化合物770水解而製得的，為黃色油狀物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.72(s，1H)，7.96(s，1H)，7.68(d，J＝8.9，1H)，7.50(d，J＝8.9，1H)，7.13(s，1H)，4.62(s，1H)，2.12(d，J＝1.9，3H)，1.8(s，1H).
實施例4474-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物771，反應方案XXXI的結構153，其中R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁醯基)-2-異丙氧基喹啉(化合物772，反應方案XXXI的結構148，其中R＝3，3，3-三氟丙基)該化合物是按照類似於在實施例443、一般方法XXV中描述的方法由化合物309(反應方案XXXI的結構17)和N-甲基-N甲氧基丁醯胺製得的。
4-三氟甲基-6-(1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物773，反應方案XXXI的結構152，其中R＝H，R1＝3，3，3-三氟丙基)該化合物是按照類似於在實施例358、一般方法XXI中描述的方法由化合物772製得的。
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物771，反應方案XXXI的結構152，其中R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物773製得的，其是唯一的產物。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.17(s，1H)，7.89(d，J＝8.1，1H)，7.75(s，1H)，7.53(d，J＝8.6，1H)，6.96(s，1H)，6.89(d，J＝15.9，1H)，6.33-6.25(m，1H)，3.26-3.17(m，1H).
實施例4484-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)丙烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物774，反應方案XXXI的結構153，其中R2＝3，3，3-三氟丙基，R3＝甲基)4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物775，反應方案XXXI的結構151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)向化合物772(反應方案XXXI的結構148，其中R＝3，3，3三氟丙基)在THF內的溶液中加入在THF中的EtMgBr，將該反應混合物在室溫攪拌過夜，直至TLC顯示原料已消耗完。用水驟冷該反應，用EtOAc萃取，用鹽水洗滌並濃縮。通過色譜法純化，獲得了化合物775，為油狀物。
4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)丙烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物774，反應方案XXXI的結構153，其中R2＝3，3，3-三氟丙基，R3＝甲基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物775製得的，為黃色油狀物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.99(s，1H)，7.60(s，1H)，7.47(d，J＝8.5，1H)，7.43(dd，J＝8.5，2.0，1H)，7.13(s，1H)，5.76(q，J＝7.0，1H)，2.66(t，J＝8.5，2H)，2.12-2.05(m，2H)，1.66(d，J＝7.0，3H).
實施例4494-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基-2(1H)-喹諾酮(化合物776，反應方案XXXI的結構153，R2＝乙基，R3＝2，2，2-三氟乙基)和4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基-2(1H)-喹諾酮(化合物777，反應方案XXXI的結構153，R2＝乙基，R3＝2，2，2-三氟乙基)
化合物776是按照實施例448中描述的方法，通過將化合物775(反應方案XXXI的結構151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)水解而製得的，為E-異構體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.02(s，1H)，7.77(s，1H)，7.61(dd，J＝8.5，2.0，1H)，7.39(s，1H)，7.34(d，J＝8.5，1H)，7.10(s，1H)，5.63(t，J＝7.5，1H)，3.08-3.02(m，2H)，2.57(q，J＝7.5，2H)，1.01(t，J＝7.5，3H).
化合物777是按照實施例448中描述的方法，通過將化合物775(反應方案XXXI的結構151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)水解而製得的，為Z-異構體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.60(s，1H)，7.56(s，1H)，7.37(s，2H)，7.09(s，1H)，5.52-5.57(m，1H)，2.71-2.66(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，1.02(t，J＝7.4，3H).
實施例4502-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778，反應方案XXXII的結構154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照下述方法由化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)製得的。
向在甲苯(0.25mL)內的喹諾酮(20.0mg，0.05mmol)中加入POCl3(30.0微升，0.30mmol，6當量)。將所得反應混合物在110℃加熱4-8小時，冷卻至室溫，用EA(25mL)稀釋，用20％KOH(2×25mL)洗滌。將有機層用硫酸鎂乾燥，過濾，並真空濃縮。通過快速色譜法純化(EtOAc己烷混合物)所得油狀物，獲得了2-氯-6-氨基喹啉。
化合物778是作為黃色固體分離出來的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)8.06(d，J＝9.8，1H)，7.66(s，1H)，7.53(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.41(bs，1H)，4.21(q，J＝8.3，4H).
實施例4512-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779，反應方案XXXII的結構155，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照下述一般方法XXVI由化合物778製得的將化合物778(反應方案XXXII的結構154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)NaOMe(1.5當量)在甲醇中的混合物加熱回流2小時，直至TLC表明原料消耗完。用水驟冷該反應，沉澱出了固體。過濾，然後用甲醇洗滌，以70-90％的產率獲得了2-甲氧基喹啉。
化合物779是作為白色固體分離出來的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.89(d，J＝9.3，1H)7.77(dd，J＝9.1，2.3，1H)，7.49(s，1H)，7.30(s，1H)，4.51(q，J＝8.6，4H)，4.05(s，3H).
實施例4522-異丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780，反應方案XXXII的結構155，其中R＝異丙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例101、一般方法XII中描述的方法由化合物223製得的，為黃色油狀物。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.71(d，J＝9.3，1H)7.61(dd，J＝9.3，2.8，1H)，7.35(s，1H)，7.08(s，1H)，5.40-5.34(m，1H)，4.36(q，J＝8.7，4H)，1.25(d，J＝6.2，6H).
實施例4532-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781，反應方案XXXII的結構155，其中R＝乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反應方案XXXII的結構154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)製得的，為黃色油狀物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.83(d，J＝10.2，1H)，7.39-7.37(m，2H)，7.21(s，1H)，4.51(q，J＝6.8，2H)，4.14(q，JH-F＝8.8，4H)，1.44(t，J＝6.8，3H).
實施例4542-乙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782，反應方案XXXII的結構155，其中R＝乙醯氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是通過下述一般方法XXVII由化合物223和乙酸酐製得的。
在100mL園底燒瓶中，向220mg(0.46mmol)化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)在10mL THF內的溶液中加入Et3N(0.3mL，2.5mmol)，然後加入AC2O(0.3mL，4mmol)和DMAP(5mg，0.01eq)。將該混合物在室溫攪拌3小時，然後加入50mL水。用50mL EtOAc萃取，用2.5N HCl(2×50mL)、飽和NaHCO3和鹽水快速地洗滌有機層，用硫酸鎂乾燥，濃縮，並通過色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc 5∶1)，獲得了192mg化合物782，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.02(d，J＝9.8，1H)，7.51(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.49(s，1H)，7.45(s，1H)，4.20(q，JH-F＝8.8，4H)，2.41(s，3H).
實施例4552-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783，反應方案XXXII的結構155，其中R＝2-二甲基氨基乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反應方案XXXII的結構154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和2-二甲基氨基乙醇製得的，為黃色油狀物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.83(d，J＝10.4，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.28(s，1H)，4.57(t，J＝5.5，2H)，4.14(q，J＝8.4，2H)，2.76(t，J＝5.5，2H)，2.36(s，6H).
實施例4562-異丁醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784，反應方案XXXII的結構155，其中R＝異丁醯氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和異丁酸酐製得的，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.04(d，J＝9.3，1H)，7.50(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.45(s，1H)，7.44(s，1H)，4.20(q，JH-F＝8.8，4H)，2.95-2.89(m，1H)，1.39(d，J＝6.8，6H).
實施例4572-(2，2-二甲基)丙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785，反應方案XXXII的結構155，其中R＝叔丁醯氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和戊酸酐製得的，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.05(d，J＝9.3，1H)，7.50(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.45(s，1H)，7.42(s，1H)，4.20(q，JH-F＝8.3，4H)，1.45(s，9H).
實施例4582-N，N-二甲基氨基甲醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786，反應方案XXXII的結構155，其中R＝二甲基氨基羰基氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
該化合物是按照類似於在實施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和二甲基氨基甲醯氯製得的，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.02(d，J＝9.3，1H)，7.55(s，1H)，7.49(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.44(s，1H)，4.19(q，JH-F＝8.3，4H)，3.1 8(s，3H)，3.06(s，3H).
實施例4592-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787，反應方案XXXII的結構155，其中R＝氰基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是按照類似於在實施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反應方案XXXII的結構154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)製得的，為黃色固體。
1H NMR(CDCl3，500MHz)8.21(d，J＝9.8，1H)，7.92(s，1H)，7.63(dd，J＝2.9，9.8，1H)，7.42(s，1H)，4.27(q，J＝8.4，4H).
實施例4604-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮肟(化合物788，反應方案XXXII的結構156，其中R＝H，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)該化合物是由化合物223(反應方案XXXII的結構7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)製得的，為黃色固體。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.72(s，1H)，7.36(d，J＝10.2，1H)，7.28-7.31(m，2H)，4.11(q，J＝8.3，4H).
實施例4616-(N-2，2，2-三氟乙基-N-亞硝基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物789，反應方案XXXIII的結構157，其中R＝2，2，2-三氟乙基)向100mL園底燒瓶中加入化合物209(反應方案XXXIII的結構7a，其中R＝2，2，2-三氟乙基)(410mg，1.32mmol)在15mL濃鹽酸中的溶液，並在冰浴中冷卻。用20分鐘滴加NaNO2(170mg，2.5mmol，2eq)在5mL水中的溶液，將該混合物在冰浴中攪拌2小時，然後加入10mL水，過濾出固體，用水洗滌，獲得了化合物789，為白色固體。
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.4(bs，1H)，8.01-7.98(m，2H)，7.75(d，J＝9.3，1H)，7.08(s，1H)，5.06(q，JH-F＝9.3，2H).
實施例4626-(N-異丁基-N-亞硝基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物790，反應方案XXXIII的結構157，其中R＝異丁基)該化合物是按照類似於在實施例461中描述的方法由化合物206(反應方案XXXIII的結構7a，其中R＝異丁基)製得的，並且是作為白色固體分離出來的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.0(bs，1H)，7.94(dd，J＝9.3，2.0，1H)，7.88(s，1H)，7.56(d，J＝9.3，1H)，7.18(s，1H)，3.95(d，J＝7.3，2H)，2.05-2.00(m，1H)，0.88(d，J＝6.8，6H).
實施例4636-(N-異丁基-N-亞硝基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物791，反應方案XXXIII的結構158，其中R＝2，2，2-三氟乙基，R1＝H，R2＝異丙基)在100mL園底燒瓶(在冰浴中冷卻)中，將化合物789(反應方案XXXIII的結構157，其中R＝2，2，2-三氟乙基)溶解在EtOH(15mL)與HOAc(10mL)的混合物中，用20分鐘以少量多次的方式加入鋅粉(0.5g，7.7mmol，6eq)。將該亮黃色懸浮液在室溫攪拌16小時，過濾，並用EtOAc(50mL)和水(50mL)洗滌。加入20mL鹽水，並分離各層。用50mL EtOAc萃取水層，用鹽水(50mL)洗滌合併的有機層，並用硫酸鎂乾燥。濃縮並通過色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc 3∶1-1∶1梯度洗脫)，獲得了無法分離的原料與肼的混合物，將其直接用於下一步驟。
在100mL園底燒瓶中，向上述混合物(12mg，0.04mmol)在5mLTFA內的溶液中加入丙酮(0.2mL，過量)，並將該混合物在室溫攪拌6小時。用2小時分批加入NaCNBH3(200mg，3.3mmol)，將該混合物在室溫攪拌16小時。緩慢地加入20mL水，並用EtOAc(3×25mL)萃取水層。用鹽水洗滌合併的有機層，並用硫酸鎂乾燥。真空濃縮，並通過柱色譜法純化(矽膠，己烷∶EtOAc 4∶1-2∶1梯度洗脫)，獲得了化合物791，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.5(bs，1H)，7.39-7.37(m，2H)，7.31(d，J＝9.8，1H)，7.08(s，1H)，4.09(q，J＝8.8，2H)，3.77(s，1H)，3.25-3.20(m，1H)，1.06(d，J＝6.3，6H).
實施例4646-(4，5-二氫-3-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物792，反應方案XXXIII的結構160，其中R1＝甲基，R2＝H)6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物793，反應方案XXXIII的結構159)在250mL園底燒瓶中，將化合物200(反應方案XXXIII的結構3)(2.28g，10mmol)在10mL濃鹽酸中的懸浮液冷卻至-1℃，用20分鐘滴加NaNO2(0.40g，12mmol)在水(5mL)中的溶液。將該深黃色懸浮液在-1℃攪拌1小時，然後用10分鐘滴加SnCl2.2H2O(5.2g，15mmol)在濃鹽酸(10mL)中的溶液。將化合物793的淺黃色懸浮液在-1℃攪拌2小時，然後直接使用或者在冰箱中於-1℃保存直至使用(該化合物的粗產物可保存至少一個月而不分解)。
6-(4，5-二氫-3-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物792，反應方案XXXIII的結構160，其中R1＝甲基，R2＝H)該化合物是通過將化合物793與1-丁烯-3-酮縮合而製得的，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.2(bs，1H)，7.55(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.21(d，J＝8.8，1H)，7.11(bs，1H)，7.05(s，1H)，3.72(t，J＝10.0，2H)，2.90(t，J＝10.2，2H)，2.11(s，3H).
實施例465(±)-6-(4，5-二氫-3-乙基-5-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物794，反應方案XXXIII的結構160，其中R1＝乙基，R2＝甲基)該化合物是通過將化合物793(反應方案XXXIII的結構159)與2-己烯-4-酮縮合而製得的，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.1(bs，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.34(d，J＝8.8，1H)，7.21(bs，1H)，6.92(s，1H)，4.37-4.28(m，1H)，3.12(dd，J＝17.1，10.2，1H)，2.53(dd，J＝17.1，4.9，1H)，2.37(q，J＝7.3，2H)，1.12(t，J＝7.3，3H)，1.12(d，J＝5.9，3H).
實施例4666-(N-乙醯基-N-二甲基亞氨基)氨基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物795，反應方案XXXIII的結構161)將化合物793(反應方案XXXIII的結構159)和乙酸在丙酮中的混合物在密封管中於100℃加熱2小時。將該反應混合物濃縮，並通過色譜法純化，獲得了化合物795，該化合物是主要產物，為黃色固體。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.5(bs，1H)，7.79(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.65(s，1H)，7.54(d，J＝9.3，1H)，7.08(s，1H)，2.22(s，3H)，2.14(s，3H)，1.94(s，3H).類固醇受體活性使用Evans等人，Science，240889-95(May 13，1988)(該文獻引入本發明以作參考)中描述的「順-反」或「共感染」測定法來測試本發明化合物，結果發現本發明化合物具有作為AR激動劑、部分激動劑和拮抗劑的強的特異活性。U.S.專利4,981,784和5,071,773中進一步詳細描述了該測定法，該文獻引入本發明以作參考。
共感染測定法提供了鑑定能夠模擬天然激素作用的功能激動劑和部分激動劑，或能抑制天然激素作用的拮抗劑，並定量測試其對響應性IR蛋白的活性的方法。在實驗室中，使用共感染測定來模擬體內系統。重要的是，共感染測定中的活性與已知的體內活性非常相關，這樣通過共感染測定可以定性或定量地預測測試化合物在體內的藥物學功能。參見，例如T.Berger等人.41 J.Steroid Biochem.Molec.Biol.773(1992)，該文獻引入本發明以作參考。
在共感染測定中，在組成型啟動子(例如the SV 40啟動子)的控制下，通過感染(誘導細胞接納外來基因的方法)將IR(例如人PR、AR或GR)的克隆cDNA引入到基本上不含內源IR的背景細胞內。該引入的基因指導接受細胞生成所需的IR蛋白。還向相同細胞中引入另一個基因(共感染)以與IR基因聯合。用包含激素反應性元件(HRE)的適當激素反應性啟動子來控制包含報導蛋白例如螢火蟲螢光素酶(LUC)的cDNA的另一個基因。該報導基因質粒的作用是轉錄-調節目標IR的活性。因此，報導基因的作用是，代替在目標受體及其天然激素的控制下由基因表達的產物(mRNA，然後是蛋白)。
該共感染測定可測試目標IR的小分子激動劑或拮抗劑。將感染的細胞暴露於配體激動性化合物，提高了感染細胞中報導基因的活性。該活性可方便地測定，例如通過反映化合物依賴性、IR介導的報導基因轉錄增加的螢光素酶生成增加來測定。為了測試拮抗劑，在恆定濃度的已知能誘導確定報導基因信號的目標IR的激動劑(例如作用於PR的孕甾酮)存在下進行共感染測定。提高測試拮抗劑的濃度將減輕報導基因信號(例如螢光素酶生成)。因此該共感染測定既可用於測試特定IR的激動劑，也可用於測試其拮抗劑。此外，其不僅測試化合物是否與特定IR相互作用，還測試是否該相互作用模擬(激動)或阻斷(拮抗)天然調節分子對目標基因表達的影響，以及該相互作用的特異性和強度。
利用共感染測定，和在依據下述實施例的標準IR結合測定中，評估所選本發明類固醇受體調節化合物的活性。
實施例467共感染測定在補充有10％木炭樹脂剝離的胎牛血清的Dulbecco改進的Eagle培養基(DMEM)存在下培養CV-1細胞(非洲綠猴腎成纖維細胞)，在感染前一天轉移到96-孔微量滴定板中。
為了測定本發明化合物的AR激動劑和拮抗劑活性，依據Berger等人，41 J.Steroid Biochem.Mol.Biol.，733(1992)的方法，使用下述質粒通過磷酸鈣共沉澱法將CV-1細胞短暫感染pShAR(5ng/孔)，MTV-LUC報導基因(100ng/孔)，pRS-β-Gal(50ng/孔)和濾器DNA(pGEM；45ng/孔)。在SV-40組成型啟動子的控制下，受體質粒pRShAR含有人的AR，J.A.Simental等人，″轉錄激活和人雄激素受體的核目標信號″，266 J.Biol.Chem.，510(1991)中對此作了更全面的描述。
在小鼠哺乳動物腫瘤病毒(MTV)長末端重複序列—含有雄激素反應元件的一種條件性啟動子的控制下，報導基因質粒MTV-LUC含有螢火蟲螢光素酶(LUC)的cDNA。參見上文Berger等人的文獻。另外，為了評估感染效力與化合物毒性，包括編碼以組成性表達大腸桿菌β-半乳糖苷酶(B-Gal)的pRS-β-Gal來作為內部對照。
感染後6個小時，除去培養基，用磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)洗滌細胞。向細胞中加入含有濃度為10-12-10-5M的參照化合物(即孕甾酮作為PR激動劑，米非司酮((11β，17β)-11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌-4，9-二烯-3-酮RU486；Roussel Uclaf)作為PR拮抗劑；二氫睪酮(DHT；Sigma Chemical)作為AR激動劑，和2-OH-氟他胺(2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙醯胺；Schering-Plough)作為AR拮抗劑；雌二醇(Sigma)作為ER激動劑，和ICI164，384(N-丁基-3，17-二羥基-N-甲基-(7-α，17-β)-雌-1，3，5(10)-三烯-7-十一烷醯胺；ICI Americas)作為ER拮抗劑；地塞米松(Sigma)作為GR激動劑，和RU486作為GR拮抗劑；和醛固酮(Sigma)作為MR激動劑，和螺內酯((7-α-[乙醯基硫基]-17-α-羥基-3-氧代孕-4-烯-21-甲酸γ內酯；Sigma)作為MR拮抗劑)和/或本發明的調節化合物的培養基。每份樣品進行3-4個平行測定。在Biomek 1000自動實驗室工作站上進行感染和隨後的操作。
40小時後，將細胞用PBS洗滌，用基於Triton X-100的緩衝液裂解，並分別使用發光計或分光光度計測定LUC和β-Gal活性。對於每一平行測定，如下所述計算歸一化反應(NR)LUC反應/β-Gal比例其中β-Gal比例＝β-Gal·10-5/β-Gal培養時間。
計算NR平均值的標準誤差(SEM)。將數據與化合物和參考化合物相比的反應作曲線。對於激動劑實驗，定量確定產生50％最大反應(EC50)的有效濃度。激動劑效力是相對於參照PR、AR、ER、GR或MR激動劑的最大LUC生成的LUC表達的函數(％)。激動劑活性是通過測試在固定量的作為AR激動劑的DHT和作為PR激動劑的孕甾酮存在下在EC50濃度下LUC表達量來確定的。定量確定將參照激動劑引起的LUC表達抑制50％時測試化合物的濃度。此外，確定作為最大抑制的函數(％)的激動劑效力。
IR結合測定AR結合對於全細胞結合測定，如上所述用下述質粒DNA在含有DMEM-10％FBS的96-孔微量滴定板中將COS-1細胞感染pRShAR(2ng/孔)、pRS-β-Gal(50ng/孔)和pGEM(48ng/孔)。感染6小時後，除去培養基，用PBS洗滌細胞，並加入新鮮培養基。在第二天，將培養基替換成不含DMEM-血清的培養基，以除去可能與細胞中的受體複合的任何內源性配體。
在不含血清的培養基中24小時後，採用飽和分析來確定氚化二氫睪酮(3H-DHT)對人AR的Kd，或者採用競爭性結合測定來評價測試化合物與3H-DHT競爭AR的能力。對於飽和分析，向細胞中加入培養基(DMEM-0.2％CA-FBS)，所述培養基含有3H-DHT(濃度為12nM-0.24nM)，並且不含有(總結合)或者還含有(非特異性結合)100倍摩爾過量的未標記DHT。對於競爭性結合測定，向細胞中加入含有1nM3H-DHT和濃度為10-10-10-6M的測試化合物的培養基。每份樣品進行3個平行測定。在37℃培養3小時後，對於每一濃度的3H-DHT，取出一等分試樣的總結合培養基，以評估游離3H-DHT的量。取出剩餘培養基，用PBS將細胞洗滌3次以除去未結合的配體，並用基於Triton X-100的緩衝液將細胞裂解。分別使用閃爍計數器或分光光度計測定裂解物中未結合的3H-DHT的量和β-Gal活性。
對於飽和分析，將通過β-Gal比例歸一化的總結合與非特異性結合之間的差異定義為特異性結合。通過斯卡查德分析評估特異性結合以確定關於3H-DHT的Kd。參見，例如D.Rodbard，″配體測定的數學和統計學說明指南″J.Langon和J.J.Clapp，eds.，Ligand Assay，Masson Publishing U.S.A.，Inc.，New York，pp.45-99，(1981)，該文獻引入本發明以作參考。對於競爭實驗，將數據與剩餘3H-DHT的量(佔沒有測試化合物存在下的對照值的％)在給定化合物的劑量-反應曲線範圍內作圖。log-logit轉換後，定量確定在沒有競爭性配體存在下結合的3H-DHT的量抑制50％時測試化合物的濃度(IC50)。使用Cheng-Prusoff公式由IC50值來確定Ki值，其中Ki＝IC50/[(1+[3H-DHT])/3H-DHT的Kd]進行關於非特異性結合的校正後，確定IC50。IC50值定義為將特異性結合減少50％所需的競爭性配體的濃度。IC50值是通過圖形法由數據的log-logit圖獲得的。Ki值是通過使用Cheng-Prusoff公式由IC50值、標記的配體濃度和標記配體的Kd計算的。
所選的本發明雄激素受體調節化合物和標準參照化合物對AR的激動劑、拮抗劑與結合活性測定結果，以及所選化合物對PR、ER、MR和GR受體的交叉反應性如下表1-2所示。效力是作為每一化合物相對於上述參照激動劑和拮抗劑化合物的％最大反應來表示的。表1-2還列出了每一化合物的拮抗劑效價或IC50(將最大反應降低50％所需的濃度(nM))、其激動劑效價或EC50(nM)。
表1所選的本發明雄激素受體調節化合物與參照激動劑化合物二氫睪酮(DHT)和參照拮抗劑化合物2-羥基氟他胺(Flut)以及卡地索(Cas)對AR的共感染和競爭性結合數據
na＝沒有活性(即效力＜20和效價＞10,000)；nd＝未檢測。
表2所選的本發明孕甾酮受體調節化合物與參照激動劑化合物孕酮(Prog)和參照拮抗劑化合物RU486對PR的共感染和競爭性結合數據
na＝沒有活性(即效力＜20和效價＞10,000)藥理學和其它應用本領域技術人員可看出，本發明的雄激素或孕甾酮受體調節化合物易於用在其中需要AR或PR拮抗或激動活性，並且需要將與涉及IR的其它類固醇受體的交叉反應降至最小的藥理應用中。本發明的體內應用包括給哺乳動物個體、特別是人施用本發明化合物。
下述實施例提供了藥物組合物的示例。
實施例468使用下述組分製備硬明膠膠囊量(mg/膠囊)化合物219 140乾燥的澱粉 100硬脂酸鎂 10總共 250mg將上述組分混合，並以250mg的量填充到硬明膠膠囊中。
使用下述組分製備片劑量(mg/片)化合物219 140微晶纖維素 200
煙燻二氧化矽10硬脂酸 10總共350mg將上述組分混合，並壓製成每片重360mg的片劑。
如下所述製備每片含有60mg活性組分的片劑量(mg/片)化合物21960澱粉 45微晶纖維素 35聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(10％水溶液) 4羧甲基澱粉鈉(SCMS) 4.5硬脂酸鎂 0.5滑石粉 1.0總共 150mg將活性組分、澱粉、和纖維素過No.45目U.S.篩，並充分混合。將PVP溶液與所得粉末混合，然後過No.14目U.S.篩。將所生成的顆粒在50℃乾燥，並過No.18目U.S.篩。預先將SCMS、硬脂酸鎂、和滑石粉過No.60目U.S.篩，然後加到上述顆粒中，混合後，在製片機上壓製成每片重150mg的片劑。
如下所述製備每粒含有225mg活性組分的栓劑化合物219 225mg飽和脂肪酸甘油酯 2,000mg總共 2,225mg將活性組分過No.60目U.S.篩，並懸浮在預先用最小必需熱量熔化的飽和脂肪酸甘油酯中。然後將該混合物倒入2g標準容量的栓劑模子中，並冷卻。
如下所述製備靜脈內製劑化合物219 100mg飽和脂肪酸甘油酯 1,000mL總共 100mL
將化合物溶解在甘油中，然後用等滲鹽水將該溶液緩慢地稀釋。將上述組分的溶液以1mL/分鐘的速度施用給患者。
雖然已描述了優選的實施方案和操作條件，但是本發明範圍不限於此。不背離本發明範圍和實質的各種變型和變更對於本領域技術人員來說是顯而易見的。
權利要求
1.具有下式的化合物及其可藥用鹽 其中R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3A、芳基、和雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；或者R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；或者R1和R2一起形成一個下述基團 R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C-C8雜烷基、雜芳基、和芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基、和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R3A是芳基或雜芳基，其中所述芳基和雜芳基任選被滷素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R5選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基；R6選自F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、CO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4滷代炔基、C1-C4雜烷基、C2-C4雜烯基、和C2-C4雜炔基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基可任選被F、Cl、Br、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R7和R8分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基；R9選自氫、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R10選自 R11選自氫、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、和SO2R3；R12選自F、Br、Cl、I、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、和C1-C4滷代烷基；R13選自氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、和(CH2)nR3A，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基和雜炔基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、NR3R4、SR3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R13A是NHR1或雜芳基，其中雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R14選自F、Br、Cl、I、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、和CF2OR3；R15選自F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、和SO2R3；R16選自氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、CH2R3A、芳基、雜芳基、COR17、CO2R17、和CONR17R17；R17選自氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基；或者R18和R19一起形成3-7元環；R20是芳基或雜芳基，其中所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NO2、NR3R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R21選自CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SOR3、SO2R3、C2-C8烷基、C2-C8滷代烷基、和C2-C8雜烷基；R22和R23分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基；或者R22和R33一起形成3-7元環；R24是氫或OR3；R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基和C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；或者任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環；或者任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環；Q是O或S；U選自V、OCR22R23、SCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R23；V選自O、NR3、CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S；W選自O、S、NR3、和CR3R4；X選自O、S和NR16；Y選自O、S、NR3、NOR3和CR3R4；Z選自O、S、NR3、C＝O、和CR25R26；或者Z是兩個氫；n是1、2或3；且m是1-5。
2.權利要求1的化合物，其中R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；R3A是任選取代的芳基或雜芳基；R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基；R7和R8分別獨立地為氫或滷素；且R9是氫或滷素。
3.權利要求2的化合物，其中R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基；R12是滷素或任選取代的滷代烷基；R13選自氫、滷素、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代；R15是滷素或OR16；且R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環。
4.權利要求3的化合物，其中R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元環；R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NOR3；且m是1-3。
5.權利要求1的化合物，其中R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3A、芳基、和雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；R3A是任選取代的芳基或雜芳基；R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基；R7和R8分別獨立地為氫或滷素；R9是氫或滷素，R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基；R12是滷素或任選取代的滷代烷基；R13選自氫、滷素、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代；R15是滷素或OR16；R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環；R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或R22和R23一起形成3-7元環；R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NOR3；且m是1-3。
6.權利要求1的化合物，其中R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；R3A是任選取代的芳基或雜芳基；R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基；R7和R8分別獨立地為氫或滷素；R9是氫或滷素，R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基；R12是滷素或任選取代的滷代烷基；R13選自氫、滷素、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代；R15是滷素或OR16；R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環；R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或R22和R23一起形成3-7元環；R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NOR3；且m是1-3。
7.權利要求1的化合物，其中R1和R2一起形成其中一個下述基團 R3和R4分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；R3A是任選取代的芳基或雜芳基；R5選自氫、滷素和任選取代的C1-C6烷基；R7和R8分別獨立地為氫或滷素；R9是氫或滷素，R11選自滷素、CN、NO2和任選取代的C1-C6滷代烷基；R12是滷素或任選取代的滷代烷基；R13選自氫、滷素、C1-C6烷基和C1-C6雜烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6雜烷基可任選被取代；R15是滷素或OR16；R18和R19分別獨立地為任選取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環；R22和R23分別獨立地為氫或任選取代的C1-C6烷基；或R22和R23一起形成3-7元環；R25-R30分別獨立地為氫、C1-C6烷基、或C1-C6滷代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6滷代烷基可任選被取代；Y選自O、S、和NOR3；且m是1-3。
8.權利要求1的化合物，其中R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、CH2R3A、芳基和雜芳基，其中所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NO2、OR3、NR3R4、SR3、COMe、COCF3、C1-C4烷基、或C1-C4滷代烷基取代；或者R1和R2一起形成其中一個下述基團 R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基；R3A是雜芳基或芳基，其中所述雜芳基和芳基可任選被F、Cl、Br、CN、OMe、SMe、C1-C4烷基、或C1-C4滷代烷基取代；R5選自氫、F、Cl、Br、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基；R6選自F、Cl、Br、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C1-C4雜烷基、和C2-C4雜烯基；R7和R8分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基；R9選自氫、F、Br、Cl、OR3、NR3R4、SR3、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基；R10選自 R11選自F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、NO2、CN、CF3、OH、OMe、NR3R4、和SR3；R12選自F、Br、Cl、和C1-C4滷代烷基；R13選自氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、和CH2R3A；R13A是NHR1或雜芳基，其中所述雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NMe2、NO2、CF3、Me、或OMe取代；R14選自F、Br、Cl、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、或CF2OMe；R15選自F、Br、Cl、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、和SR16；R16選自氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17；R17選自C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基；或者R18和R19一起形成4-7元環；R20是芳基或雜芳基，所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NO2、CF3、或C1-C4烷基取代；R21選自C2-C8烷基、C2-C8滷代烷基、或C2-C8雜烷基；R22和R23分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基；或者R22和R23一起形成3-7元環；R24是氫或OR3；R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基和C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、OR3、NR3R4、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環；或者任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環；Q是0；U選自V、OCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R23；V選自CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S；W選自O、NR3、和CR3R4；X是S或NR16；Y選自O、S、NR3、和NOR3；Z選自O、S、NR3、和CR25R26；或者Z是兩個氫；n是1或2；且m是1-4。
9.權利要求1的化合物，其中所述化合物由任意一個式I-VIII代表R1和R2分別獨立地選自COR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、CH2R3A、芳基和雜芳基，其中所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、OH、OMe、SH、OMe、SMe、CN、NO2、CF3、Me、COMe、或COCF3取代；或者R1和R2一起形成 R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、和C1-C6滷代烷基；R3A是雜芳基或芳基，其中所述雜芳基和芳基可任選被F、Cl、Br、CN、OMe、C1-C4烷基、或C1-C4滷代烷基取代；R5選自氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和CF3；R6選自F、Cl、Br、C1-C4烷基、CF3、CHF2、CFH2，CN、CF2Cl、CF2OMe、和OMe；R7選自氫、F、Cl、Me、OMe、和CF3；R8選自氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C-C6滷代烷基、和C1-C6雜烷基；R9選自氫、F、Cl、OH、Me、OMe、和CF3；R10選自 R11選自F、Br、Cl、C1-C6烷基、NO2、CN、CF3、OH、和OMe；R12選自F、Cl、CF3、CF2H、和CFH2；R13選自氫、F、Cl、Br、OR3、SR3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、和C1-C8滷代烷基；R13A是NHR1；R14選自F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、和CF2Cl；R15選自F、Cl、CN、CF3、OR16、和SR16；R16選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17；R17選自C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環；R21是C2-C8烷基或C2-C8滷代烷基；R22和R23分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、和C1-C6滷代烷基；或者R22和R23一起形成4-6元環；R24是氫或OH；R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基和C2-C6鏈烯基；或者任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成4-6元烷基或烯基環；或者任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環；V選自CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S；W是O或CR3R4；X是O或NR16；Y選自O、S、和NOR3；Z是O或CR25R26；或者Z是兩個氫；n是1或2；且m是1-3。
10.權利要求1的化合物，其中所述化合物由任意一個式I、III、IV和VI-VIII代表，並且其中R1和R2分別獨立地選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、和CH2R3A；或者R1和R2形成 R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、和C1-C6滷代烷基；R3A是雜芳基或芳基，其中所述雜芳基和芳基可任選被F、Cl、Br、CN、CF3、OMe、或C1-C4烷基取代；R5選自氫、F、Cl、OMe、和Me；R6選自F、Cl、C1-C4烷基、CF3、CHF2、CFH2、CF2Cl、CF2OMe、和OMe；R7選自氫、F、Cl、Me、OMe；R8選自氫、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基；R9選自氫、F、Cl、Me、OMe、CF3；R10選自 R13選自氫、F、Cl、Br、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、和C1-C8滷代烷基；R13A是NHR1；R14選自Cl、CF3、CHF2、CH2F、和CF2Cl；R15選自Cl、OR16和SR16；R16選自氫、C1-C6烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17；R17選自C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地為C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；或者R18和R19一起形成5-6元環；R21選自C2-C8烷基、C2-C8滷代烷基、和C2-C8雜烷基；R24是氫或OH；R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4滷代烷基；W是O；X是NR16；Y是O或S；Z是兩個氫；且n是1或2。
11.權利要求1的化合物，其中R10由下式代表 R25、R26、R29、R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、CO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基和C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、芳基或雜芳基取代，所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、雜芳基、和芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；且n是1、2、3或4。
12.權利要求1的化合物，其中R10由下式代表 其中R25和R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、CO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基和C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、芳基或雜芳基取代，所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、雜芳基、和芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；且n是1、2、3或4。
13.權利要求1的化合物，其中R10由下式代表 其中RA選自氫、ORC、O2CRC、(CH2)nORC、NHRC、NHCORC、F、Cl、Br、I、CN、SCN、和SCH3；RB選自氫、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基、和雜芳基，其中所述烷基、芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、或C1-C6烷基取代；RC選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、和(CH2)nRD；RD是芳基或雜芳基，所述芳基或雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、或C1-C6烷基取代；且n是1、2或3。
14.權利要求1的化合物，其中所述化合物是雄激素受體調節劑。
15.權利要求14的化合物，其中所述化合物是雄激素受體拮抗劑。
16.權利要求14的化合物，其中所述化合物是雄激素受體激動劑。
17.權利要求14的化合物，其中所述化合物是雄激素受體部分激動劑。
18.權利要求1的化合物，其中所述化合物是孕甾酮受體調節劑。
19.權利要求18的化合物，其中所述化合物是孕甾酮受體拮抗劑。
20.權利要求18的化合物，其中所述化合物是孕甾酮受體激動劑。
21.權利要求18的化合物，其中所述化合物是孕甾酮受體部分激動劑。
22.權利要求1的化合物，其中所述化合物選自6-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物204)；6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物205)；6-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物206)；6-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物207)；6-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物208)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物209)；6-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物210)；6-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物211)；6-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物212)；6-乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物213)；6-三氟乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物214)；6-苯甲醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物215)；6-二甲基乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物216)；6-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物217)；6-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物218)；6-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物219)；6-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物220)；6-二異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物221)；6-(二-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物222)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物223)；6-(二-2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物224)；6-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物225)；6-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物226)；6-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物227)；6-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物228)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物229)；6-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物230)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物231)；6-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物232)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物233)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物234)；6-(N-異丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物235)；6-(N-甲基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物236)；6-(N-甲基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物237)；6-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物238)；6-(N-乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物239)；6-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物240)；6-(N-乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物241)；6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物242)；6-(N-乙基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物243)；6-(N-乙基-N-1-乙醯基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物244)；(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羥基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物245)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物246)；6-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物247)；(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物248)；6-(N-異丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物249)；6-(N-2-羥基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物250)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物251)；(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物252)；6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物253)；6-(N-丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物254)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物255)；6-(N-2-羥基乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物256)；6-(N-異丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物257)；6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物258)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物259)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物260)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物261)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物262)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物263)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物264)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物265)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物266)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物267)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物268)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物269)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物270)；6-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物271)；6-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物272)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物273)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物274)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物275)；6-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物276)；6-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物277)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物278)；6-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物279)；6-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物280)；6-(N-異丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物281)；6-(N-異丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物282)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物283)；6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物284)；6-(N-烯丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物285)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物286)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物287)；6-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物288)；(±)-6-(N-2-羥基異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物289)；(±)-6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物290)；6-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物291)；6-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物292)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物293)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物294)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物295)；1-甲基-6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物296)；1-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物297)；1-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物298)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物299)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物300)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物301)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物302)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物303)；6-甲氧基硫代羰基巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物304)；6-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物306)；6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物307)；6-叔丁基氨基-2-異丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310)；6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物311)；6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物312)；6-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物313)；(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物314)；(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物315)；(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物317)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物319)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物320)；6-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物321)；(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物322)；6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物323)；6-(順式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物324)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物325)；6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物326)；(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物327)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物328)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物329)；6-(1-氮雜環庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物330)；(±)-6-(2-羥基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物331)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物332)；(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物333)；(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物334)；(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物335)；6-(1-環庚基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物336)；(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物337)；(±)-6-(2-異丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物338)；(±)-6-(2羥基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物339)；6-(3，5-順式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物340)；(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物341)；(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物342)；(±)-6-(2-(2-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物343)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物344)；(±)-6-(3-乙醯氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物345)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物346)；6-(1-二氫吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物347)；6-(1-四氫喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物348)；6-(2-四氫異喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物349)；(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮雜二環[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物350)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物351)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物352)；6-N-(1-羥基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物353)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物354)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物355)；(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物356)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物357)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物358)；6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物360)；6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物361)；6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362)；(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物363)；6-(2，5-順式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物364)；(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物365)；6-(2，5-順式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物366)；6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物367)；6-(2，5-順式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物368)；(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物369)；6-(2，6-順式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物370)；(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物371)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物372)；(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物373)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物374)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物377)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物378)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物379)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物380)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物381)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物382)；6-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物383)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物384)；6-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物385)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物386)；6-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物387)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物388)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物391)；7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物393)；8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物397)；8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物399)；8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1 H)-喹諾酮(化合物400)；8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物401)；3-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物403)；3-氟-6-(二-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物404)；6-(二-異丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物405)；3-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物406)；7-溴-6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物407)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物409)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物411)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物413)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物415)；4-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物417)；(R)-6-(2-羥基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(11)-喹諾酮(化合物421)；(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物422)；(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物423)；(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物424)；(±)-6-(2-氰基硫代甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物425)；(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物426)；(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物427)；(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物428)；(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物429)；(±)-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物430)；(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1)-喹諾酮(化合物431)；(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物432)；(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物433)；(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物434)；(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1)-喹諾酮(化合物435)；R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物436)；(±)-6-(21-(11-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物437)；(±)-6-(21-1u-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物438)；(±)-6-(2-甲醯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物439)；(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物440)；(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物441)；(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物442)；(R)-6-(2-甲醯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物443)；(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物444)；(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物445)；(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物446)；(±)-6-(2-三氟乙醯氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物447)；(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物448)；(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物449)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物450)；(-)6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物451)；6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物452)；6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物453)；(±)-6-(21-(11-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物454)；(±)-6-(21-(1u-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物455)；(-)-6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物456)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物457)；(+)-6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物458)；(-)-6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物459)；(+)-6-(21-(11-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物460)；(±)-6-(21-(1u-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物461)；(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物462)；(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物463)；7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物464)；7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物467)；7-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物468)；7-羥基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物469)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物470)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物471)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物472)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物473)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474)；(±)-3，4-二氫-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477)；6-(N-異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478)；6-N-異丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479)；6-N，N-二乙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物480)；6-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481)；6-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482)；6-(N-異丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物485)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物488)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物489)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物490)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物491)；(±)-1，4-二氫-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物492)；6-二烯丙基氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物497)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物498)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物499)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物500)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物501)；3，4-二氫-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物502)；3，4-二氫-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物505)；5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物506)；7-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物508)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510)；7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物513)；7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物514)；7-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物515)；7-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物516)；7-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物519)；7-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物520)；7-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物521)；7-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物522)；7-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物523)；7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物524)；7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物525)；7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物526)；7-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物527)；7-(三氟乙醯氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物528)；1-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物529)；1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物531)；1-甲基-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物532)；3-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物533)；3-氟-7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物535)；3-氟-7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物536)；3-氟-7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物537)；3-氟-7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物538)；3-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物539)；3-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物540)；3-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物541)；6-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物543)；6-氟-7-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物544)；6-氟-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物545)；6-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物546)；7-異丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物548)；7-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物549)；7-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物550)；7-(1，1，3-三甲基-3-羥基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物551)；7-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物552)；7-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物553)；7-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物556)；7-(N-1-甲醯基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物558)；7-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物559)；7-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物560)；7-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物561)；7-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物562)；8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物563)；8-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物566)；8-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物567)；8-甲基-7-異丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物569)；7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物571)；7-異丁基氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物574)；7-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物575)；7-氨基-6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物582)；6-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物585)；6-異丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物588)；7-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物589)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物600)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物602)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物604)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物605)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物607)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物608)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物610)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物612)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物616)；6-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物617)；6-環己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物618)；6-(1-羥基-3，3，5，5-四甲基)環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物625)；6-(3，3，5，5-四甲基)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物626)；6-(5，5-二甲基環戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物627)；6-(2，2-二甲基環戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物628)；6-(1-羥基環己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物629)；6-環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物630)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物631)；6-環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物632)；6-環庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物633)；6-環己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物635)；6-環己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物636)；6-環戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物638)；(Z)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物639)；(E)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物640)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物641)；(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物642)；(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物643)；(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物644)；(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物645)；(Z)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物646)；6-(1-乙基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物647)；6-(1-異丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物648)；6-(1-異丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物649)；(Z)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物650)；(E)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物651)；6-(1-異丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物652)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物653)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物654)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物655)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物656)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物657)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物658)；6-(1-羥基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物659)；6-(3-羥基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物661)；6-(1-羥基)環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物662)；6-(1-環戊烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物664)；6-環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物665)；6-(1-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物666)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；6-環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物668)；6-(1-羥基)環庚基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物669)；6-(1-環庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物670)；6-(1-環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；6-(2，6，6-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物672)；(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物673)；(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物674)；(±)-6-(5-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物675)；(±)-6-(3-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物676)；(±)-6-(2，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物677)；(±)-6-(2-二環[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物678)；(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物679)；(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物680)；6-(6，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物681)；6-(5，5-二甲基-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物682)；(±)-6-(3，3，5-順式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物683)；(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物684)；(±)-6-(3-順式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物685)；(±)-6-(3-反式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物686)；(±)-6-(2，6-順式，順式-二甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物687)；(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物688)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物690)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物691)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物692)；(±)-6-(3-順式-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物693)；(±)-6-(3-丁基-3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物694)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；(±)-6-(3-羥基-1)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；(±)-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物698)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物701)；6-(1-環己烯基)-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物705)；6-環己基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物707)；(±)-8-溴-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物708)；5-(3-氧代-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712)；(±)-5-(3-羥基-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714)；(±)-5-(3-氧代環己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715)；5-環己基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物716)；5-環戊基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物718)；6-(1-羥基環己基)-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物719)；6-環己烯基-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物720)；1-苄基-6-環己基-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724)；6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725)；4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物727)；4-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物728)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羥基亞氨基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物729)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲醯基甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物730)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物731)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物732)；4-三氟甲基-6-(4-羥基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物734)；4-三氟甲基-6-(3-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物735)；4-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物736)；4-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物737)；4-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物738)；4-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物739)；4-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物740)；4-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物741)；4-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物742)；4-三氟甲基-6-(4-甲醯基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物743)；4-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物744)；4-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物745)；4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物746)；4-三氟甲基-6-(4-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物747)；4-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物748)；4-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物749)；4-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物750)；4-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物751)；4-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物752)；4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物753)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物754)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物755)；4-三氟甲基-6-(4-羥基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物756)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物771)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物772)；4-三氟甲基-6-(1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物773)；4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)-丙烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物774)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物775)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物776)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物777)；2-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778)；2-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779)；2-異丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780)；2-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781)；2-乙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782)；2-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783)；2-異丁醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784)；2-(2，2-二甲基)丙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785)；2-N，N-二甲基氨基甲醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786)；2-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787)；4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮肟(化合物788)。
23.包含可藥用載體和下式化合物及其可藥用鹽的藥物組合物 其中R1和R2分別獨立地選自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C2-C8滷代炔基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3、芳基、和雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環，其中所述烷基、烯基、雜烷基、或雜烯基環可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代，或者R1和R2一起形成一個下述基團 R3和R4分別獨立地選自氫、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、雜芳基、和芳基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、雜烷基、雜芳基、和芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；R5選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R7和R8分別獨立地代表氫、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、和C1-C8雜烷基；R9選自氫、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R11選自氫、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、或SO2R3；R13代表氫、F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、和SO2R3；R16選自氫、C1-C8烷基、C1-C8滷代烷基、C1-C8雜烷基、芳基、雜芳基、COR17、CO2R17、和CONR17R17；R17選自氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基和C1-C4雜烷基；R18和R19分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基；或者R18和R19一起形成3-7元環；R22和R23分別獨立地選自氫、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基和C1-C6雜烷基，或者R22和R23一起形成3-7元環；R24選自氫、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、和OR3；R25-R30分別獨立地選自氫、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6炔基或C2-C6鏈烯基，其中所述烷基、滷代烷基、雜烷基、炔基、和鏈烯基可任選被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4雜烷基、芳基或雜芳基取代，並且所述芳基和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；任意兩個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或雜烷基環；或者任意四個R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳環；R31選自氫、F、Cl、Br、I、CN、OR1、NHR1、COR3、CO2R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C1-C8滷代烷基、C2-C8滷代鏈烯基、C1-C8雜烷基、C2-C8雜烯基、C2-C8炔基、C2-C8滷代炔基、C2-C8雜炔基、(CH2)nR3和雜芳基，其中所述烷基、鏈烯基、滷代烷基、滷代鏈烯基、雜烷基、雜烯基、烯丙基、炔基、滷代烯丙基、滷代炔基、雜炔基、(CH2)nR3、和雜芳基可任選被F、Cl、Br、I、CN、OR1、NO2、NR1R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、或C1-C4雜烷基取代；或者R31代表一個下述基團 R42選自氫、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C1-C4滷代烷基、C2-C4滷代鏈烯基、C2-C4滷代炔基、C1-C4雜烷基、C2-C4雜烯基、和C2-C4雜炔基，其中所述烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、滷代炔基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基、和雜芳基可任選被滷素、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基或C1-C4雜烷基取代；M選自O、S、和NR16；U選自O、S、NR3、CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S；W選自O、S、NR3、和CR22R23；X選自O、S或NR16，條件是當R31是芳基或雜芳基時，X不是NR16；Y選自O、S、NR16、NOR16和CR16R17；Z選自O、S、NR3、C＝O、和CR25R4，或者Z是兩個氫；n是1、2或3；且m是1-5。
24.權利要求23的藥物組合物，其中所述化合物是雄激素受體調節劑。
25.權利要求24的藥物組合物，其中所述化合物是雄激素受體拮抗劑。
26.權利要求24的藥物組合物，其中所述化合物是雄激素受體激動劑。
27.權利要求24的藥物組合物，其中所述化合物是雄激素受體部分激動劑。
28.權利要求23的藥物組合物，其中所述化合物是孕甾酮受體調節劑。
29.權利要求28的藥物組合物，其中所述化合物是孕甾酮受體拮抗劑。
30.權利要求28的藥物組合物，其中所述化合物是孕甾酮受體激動劑。
31.權利要求28的藥物組合物，其中所述化合物是孕甾酮受體部分激動劑。
32.權利要求23的藥物組合物，其中所述組合物包含一種或多種選自下列的化合物6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物200)；6-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物204)；6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物205)；6-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物206)；6-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物207)；6-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物208)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物209)；6-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物210)；6-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物211)；6-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物212)；6-乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物213)；6-三氟乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物214)；6-苯甲醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物215)；6-二甲基乙醯基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物216)；6-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物217)；6-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物218)；6-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物219)；6-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物220)；6-二異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物221)；6-(二-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物222)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物223)；6-(二-2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物224)；6-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物225)；6-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物226)；6-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物227)；6-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物228)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物229)；6-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物230)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物231)；6-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物232)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物233)；6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物234)；6-(N-異丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物235)；6-(N-甲基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物236)；6-(N-甲基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物237)；6-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物238)；6-(N-乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物239)；6-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物240)；6-(N-乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物241)；6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物242)；6-N-乙基-N-環戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物243)；6-(N-乙基-N-1-乙醯基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物244)；(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羥基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物245)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物246)；6-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物247)；(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物248)；6-(N-異丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物249)；6-(N-2-羥基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物250)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物251)；(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物252)；6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物253)；6-(N-丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物254)；(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物255)；6-(N-2-羥基乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物256)；6-(N-異丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物257)；6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物258)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物259)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物260)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物261)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物262)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物263)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物264)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物265)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物266)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物267)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物268)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物269)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物270)；6-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物271)；6-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物272)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-環丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物273)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物274)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物275)；6-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物276)；6-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物277)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物278)；6-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物279)；6-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物280)；6-(N-異丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物281)；6-(N-異丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物282)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物283)；6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物284)；6-(N-烯丙基-N-環丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物285)；6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物286)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物287)；6-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物288)；(±)-6-(N-2-羥基異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物289)；(±)-6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物290)；6-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物291)；6-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物292)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物293)；6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物294)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物295)；1-甲基-6-(N-丙基-N-異丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物296)；1-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物297)；1-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物298)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物299)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物300)；(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物301)；(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物302)；(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物303)；6-甲氧基硫代羰基巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物304)；6-巰基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物305)；6-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物306)；6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物307)；6-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物308)；6-溴-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物309)；6-叔丁基氨基-2-異丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310)；6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物311)；6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物312)；6-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物313)；(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物314)；(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物315)；(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物317)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物319)；6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物320)；6-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物321)；(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物322)；6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物323)；6-(順式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物324)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物325)；6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物326)；(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物327)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物328)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物329)；6-(1-氮雜環庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物330)；(±)-6-(2-羥基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物331)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物332)；(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物333)；(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物334)；(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物335)；6-(1-環庚基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物336)；(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物337)；(±)-6-(2-異丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物338)；(±)-6-(2羥基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物339)；6-(3，5-順式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物340)；(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物341)；(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物342)；(±)-6-(2-(2-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物343)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物344)；(±)-6-(3-乙醯氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物345)；(±)-6-(3-羥基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物346)；6-(1-二氫吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物347)；6-(1-四氫喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物348)；6-(2-四氫異喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物349)；(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮雜二環[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物350)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物351)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物352)；6-N-(1-羥基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物353)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-順式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物354)；(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物355)；(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物356)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物357)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物358)；6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物360)；6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物361)；6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362)；(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物363)；6-(2，5-順式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物364)；(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物365)；6-(2，5-順式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物366)；6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物367)；6-(2，5-順式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物368)；(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物369)；6-(2，6-順式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物370)；(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物371)；6-(2，6-順式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物372)；(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物373)；6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物374)；6-氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物375)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物377)；6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1 H)-喹諾酮(化合物378)；(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物379)；6-(2，5-順式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物380)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物381)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物382)；6-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物383)；6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物384)；6-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物385)；6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物386)；6-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物387)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物388)；6-氨基-4-乙基-2(1H)-喹諾酮(化合物389)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物391)；6-氨基-4-異丙基-2(1H)-喹諾酮(化合物392)；7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物393)；7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物394)；5-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物395)；6-氨基-7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物396)；8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物397)；8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物316)；6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物399)；8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物400)；8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物401)；6-氨基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物402)；3-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物403)；3-氟-6-(二-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物404)；6-(二-異丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物405)；3-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹諾酮(化合物406)；7-溴-6-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物407)；6-氨基-7-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物408)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物409)；6-氨基-4-羥基-2(1H)-喹諾酮(化合物410)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物411)；6-氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹諾酮(化合物412)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物413)；6-氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物414)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物415)；6-氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物416)；4-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物417)；6-氨基-4-氯-2(1H)-喹諾酮(化合物418)；7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物419)；5，7-二甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物420)；(R)-6-(2-羥基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(11)-喹諾酮(化合物421)；(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-異丙氧基喹啉(化合物422)；(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物423)；(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物424)；(±)-6-(2-氰基硫代甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物425)；(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物426)；(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物427)；(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物428)；(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物429)；(±)-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物430)；(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1)-喹諾酮(化合物431)；(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物432)；(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物433)；(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物434)；(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1)-喹諾酮(化合物435)；R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物436)；(±)-6-(21-(11-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物437)；(±)-6-(21-1u-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物438)；(±)-6-(2-甲醯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物439)；(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物440)；(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物441)；(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物442)；(R)-6-(2-甲醯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物443)；(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物444)；(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物445)；(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物446)；(±)-6-(2-三氟乙醯氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物447)；(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物448)；(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物449)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物450)；(-)6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物451)；6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物452)；6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物453)；(±)-6-(21-(11-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物454)；(±)-6-(21-(1u-羥基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物455)；(-)-6-(2S-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物456)；(+)-6-(2R-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物457)；(+)-6-(2R-(1S-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物458)；(-)-6-(2S-(1R-羥基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物459)；(+)-6-(21-(11-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物460)；(±)-6-(21-(1u-乙醯氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物461)；(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物462)；(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物463)；7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物464)；4-氨基-2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基苯胺(化合物466)；7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物467)；7-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物468)；7-羥基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物469)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物470)；6-(N-環丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物471)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物472)；6-(N-異丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物473)；6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474)；6-氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物475)；(±)-3，4-二氫-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476)；6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477)；6-(N-異丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478)；6-N-異丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479)；6-N，N-二乙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物480)；6-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481)；6-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482)；6-(N-異丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483)；6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物485)；6-氨基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物487)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物488)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物489)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物490)；1，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物491)；(±)-1，4-二氫-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物492)；(±)-6-氨基-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物494)；6-氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物495)；6-二烯丙基氨基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物497)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物498)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物499)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物500)；3，4-二氫-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物501)；3，4-二氫-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物502)；6-氨基-3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮(化合物503)；3，4-二氫-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮(化合物505)；5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物506)；5-氨基-3-螺環己基羥吲哚(化合物507)；7-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物508)；7-氨基-1，4-苯並噁嗪-3(4H)-酮(化合物509)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510)；6-氨基-1，4-二氯-2(1H)-喹諾酮(化合物511)；7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物512)；7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物513)；7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物514)；7-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物515)；7-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物516)；7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物517)；7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物518)；7-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物519)；7-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物520)；7-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物521)；7-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物522)；7-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物523)；7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物524)；7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物525)；7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物526)；7-(2-羥基-2-甲基丙醯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物527)；7-(三氟乙醯氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物528)；1-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物529)；1-甲基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物530)；1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物531)；1-甲基-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物532)；3-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物533)；3-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物534)；3-氟-7-異丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物535)；3-氟-7-環戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物536)；3-氟-7-環己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物537)；3-氟-7-環丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物538)；3-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物539)；3-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物540)；3-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物541)；6-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物542)；6-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物543)；6-氟-7-異丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物544)；6-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物545)；6-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物546)；7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物547)；7-異丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物548)；7-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物549)；7-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物550)；7-(1，1，3-三甲基-3-羥基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物551)；7-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物552)；7-(1-苯基氨基羰基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物553)；7-(2-羥基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物556)；7-(N-1-甲醯基異丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物558)；7-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物559)；7-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物560)；7-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物561)；7-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物562)；8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物563)；8-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物566)；8-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物567)；8-甲基-7-異丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹諾酮(化合物569)；7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物571)；7-異丁基亞氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物574)；7-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物575)；7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物576)；7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物577)；7-氨基-6-丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物580)；7-氨基-6-仲丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物581)；7-氨基-6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物582)；6-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物585)；6-乙基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物586)；6-乙基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物587)；6-異丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物588)；7-(1-嗎啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物589)；5-氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物592)；5-丙基氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物594)；7-氯-5-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物595)；5-氨基-6-溴-3，4-二氫-4-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物596)；6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物598)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物600)；6-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物601)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物602)；6-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物603)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物604)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物605)；6-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物606)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物607)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物608)；6-氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物609)；6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物610)；6-氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物611)；6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物612)；6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物613)；6-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物614)；6-異丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物615)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物616)；6-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物617)；6-環己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物618)；7-氟-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物619)；5，7-二氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物620)；6-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物621)；6-羥基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物622)；6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物623)；6-(3-戊氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物624)；6-(1-羥基-3，3，5，5-四甲基)環己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物625)；6-(3，3，5，5-四甲基)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物626)；6-(5，5-二甲基環戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物627)；6-(2，2-二甲基環戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物628)；6-(1-羥基環己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物629)；6-環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物630)；6-環己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物631)；6-環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物632)；6-環庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物633)；6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物634)；6-環己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物635)；6-環己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物636)；6-溴-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物637)；6-環戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物638)；(Z)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物639)；(E)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物640)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物641)；(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物642)；(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物643)；(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物644)；(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物645)；(Z)-6-(1-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物646)；6-(1-乙基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物647)；6-(1-異丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物648)；6-(1-異丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物649)；(Z)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物650)；(E)-6-(1-異丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物651)；6-(1-異丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物652)；6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹諾酮(化合物653)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物654)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物655)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物656)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物657)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物658)；6-(1-羥基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物659)；6-二苯基甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物660)；6-(3-羥基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物661)；6-(1-羥基)環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物662)；6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物663)；6-(1-環戊烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物664)；6-環戊基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物665)；6-(1-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物666)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；6-環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物668)；6-(1-羥基)環庚基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物669)；6-(1-環庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物670)；6-(1-環庚基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；6-(2，6，6-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物672)；(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物673)；(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物674)；(±)-6-(5-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物675)；(±)-6-(3-甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物676)；(±)-6-(2，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物677)；(±)-6-(2-二環[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物678)；(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物679)；(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物680)；6-(6，6-二甲基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物681)；6-(5，5-二甲基-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物682)；(±)-6-(3，3，5-順式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物683)；(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物684)；(±)-6-(3-順式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物685)；(±)-6-(3-反式-甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物686)；(±)-6-(2，6-順式，順式-二甲基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物687)；(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物688)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；6-(3-氧代-1-)環戊烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物690)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物691)；(±)-6-(3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物692)；(±)-6-(3-順式-羥基)環己基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物693)；(±)-6-(3-丁基-3-羥基-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物694)；6-(3-氧代-1-)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；6-溴-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物696)；(±)-6-(3-羥基-1)環己烯基-1，4-二氫-4，4-二甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；(±)-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物698)；(±)-6-溴-1，4-二氫-4-甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物700)；6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物701)；6-溴-1，4-二氫-4，4，5-三甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物704)；6-(1-環己烯基)-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物705)；6-溴-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物706)；6-環己基-3，4-二氫-4，4-二甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物707)；(±)-8-溴-6-(1-環己烯基)-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物708)；(±)-6，8-二溴-1，4-二氫-4-三氟甲基-1，3-苯並[d]噁嗪-2-酮(化合物711)；5-(3-氧代-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712)；5-溴-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物542)；(±)-5-(3-羥基-1-)環己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714)；(±)-5-(3-氧代環己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715)；(±)-5-(3-氧代環己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物544)；5-環己基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物716)；5-溴-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物717)；5-環戊基-3，3-螺環己基-2-吲哚酮(化合物718)；6-(1-羥基環己基)-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物719)；6-環己烯基-2(3H)-苯並噻唑酮(化合物720)；3，4-二氫-6-異丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721)；6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物722)；1-苄基-6-溴-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物723)；1-苄基-6-環己基-3，4-二氫-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724)；6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物725)；4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物727)；4-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物728)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羥基亞氨基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物729)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲醯基甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物730)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物731)；4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物732)；4-三氟甲基-6-(4-羥基甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物734)；4-三氟甲基-6-(3-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物735)；4-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物736)；4-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物737)；4-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物738)；4-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物739)；4-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物740)；4-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物741)；4-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物742)；4-三氟甲基-6-(4-甲醯基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物743)；4-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物744)；4-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物745)；4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物746)；4-三氟甲基-6-(4-乙醯基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物747)；4-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物748)；4-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物749)；4-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物750)；4-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物751)；4-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物752)；4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物753)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物754)；3-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物755)；4-三氟甲基-6-(4-羥基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物756)；6-溴-4-甲基-2(1H)-喹諾酮(化合物757)；4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物758)；4-甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物759)；4-甲基-6-(3-氯-2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物760)；4-甲基-6-(2，3-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物761)；4-甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物762)；4-甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物763)；4-三氟甲基-6-苯基-2(1H)-喹諾酮(化合物764)；4-三氟甲基-6-丙醯基-2(1H)-喹諾酮(化合物765)；4-三氟甲基-6-(1-乙基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物767)；4-三氟甲基-6-(1-N-乙基-N-甲基氨基丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物768)；4-三氟甲基-6-(1-羥基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹諾酮(化合物769)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物771)；4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物772)；4-三氟甲基-6-(1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物773)；4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)-丙烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物774)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羥基-4，4，4-三氟丁基)-2-異丙氧基喹啉(化合物775)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物776)；4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基)-2(1H)-喹諾酮(化合物777)；2-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778)；2-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779)；2-異丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780)；2-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781)；2-乙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782)；2-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783)；2-異丁醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784)；2-(2，2-二甲基)丙醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785)；2-N，N-二甲基氨基甲醯氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786)；2-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787)；4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹諾酮肟(化合物788)。
33.權利要求23的藥物組合物，其中所述組合物配製成適於口服、局部、靜脈內、栓劑或非胃腸道給藥的形式。
34.影響哺乳動物中雄激素受體活性的方法，包括給所述哺乳動物施用權利要求1的化合物。
35.影響哺乳動物中孕甾酮受體活性的方法，包括給所述哺乳動物施用權利要求1的化合物。
36.影響哺乳動物中雄激素受體活性的方法，包括給所述哺乳動物施用權利要求23的化合物。
37.影響哺乳動物中孕甾酮受體活性的方法，包括給所述哺乳動物施用權利要求23的化合物。
38.調節哺乳動物中由雄激素受體介導的生物過程的方法，包括給所述哺乳動物施用藥物有效量的權利要求1的化合物。
39.調節哺乳動物中由孕甾酮受體介導的生物過程的方法，包括給所述哺乳動物施用藥物有效量的權利要求1的化合物。
40.調節哺乳動物中由雄激素受體介導的生物過程的方法，包括給所述哺乳動物施用藥物有效量的權利要求23的組合物。
41.調節哺乳動物中由孕甾酮受體介導的生物過程的方法，包括給所述哺乳動物施用藥物有效量的權利要求23的組合物。
全文摘要
本發明涉及用於調節由AR和PR介導的生物過程的化合物、藥物組合物和方法。更具體來說,本發明涉及非甾類化合物和組合物,它們是AR和PR的高親和性、高特異性激動劑、部分激動劑(即部分激活劑和/或組織特異性激活劑)和拮抗劑。本發明還提供了用於製備所述化合物和藥物組合物的方法,以及用於其合成的重要中間體。
文檔編號A61K31/416GK1382124SQ00814750
公開日2002年11月27日 申請日期2000年8月25日 優先權日1999年8月27日
發明者L·直, C·特格利, B·皮奧, C·阿彥範厄維倫, M·莫塔梅蒂, E·馬廷波羅, S·維斯特, R·希古齊, L·哈曼, L·法默 申請人:利甘德藥品公司