一種用於腸道清潔的藥物組合物的製作方法
2023-10-11 08:18:34 3
專利名稱：一種用於腸道清潔的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於腸道清潔的藥物組合物，具體地說是一種含有L-葡萄糖和 L-甘露糖的藥用組合物。
背景技術：
結腸鏡檢查、結腸手術前、直腸手術前的腸道準備時需先進行腸道清潔。腸道清潔與院內感染控制、臨床醫護質量、併發症的發生密切相關，腸道準備的清潔程度甚至直接影響手術、檢查結果及各項治療工作的開展。
腸道準備方法有限制飲食、灌腸法、口服藥物法等。單獨控制飲食不能達到腸道準備的目的，只是各種檢查和手術普遍應用的基礎輔助方法。常規1 2天清淡少渣低脂飲食、前一晚流質飲食、當日晨禁食。灌腸法，操作繁瑣，對直接腸有一定損傷，一般與口服藥法聯用。口服藥物法，服用方便，易於接受。口服高滲脫水劑20%甘露醇，它在腸腔內酵解會產生大量氣體，胃腸道刺激明顯。聚乙二醇電解質液主要成分是非吸收性等滲聚乙二醇， 是目前比較常用的腸道準備藥物，但也存在著有效劑量大(每次4L)，口味差、副作用多等缺點，增加了病人腸道準備的痛苦。
L-葡萄糖作為腸道清潔藥物(GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY VOLUME 58， NO. 1，2003)，腸道清潔效果良好及以上為80%，與目前廣泛應用的腸道清潔劑82. 3%十分接近。L-葡萄糖有甜味，使用劑量小(每次240ml )，有利於患者服用。美國專利文獻US4581447 公開了一種以L-阿拉伯糖為原料，經過與氰化氫加成，獲得1-氰基-L葡萄糖醇和1-氰基-L甘露糖醇的混合物，然後經過加氫，得到L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物，最好的比例為1:1。該方法被認為是最有工業化價值的獲得L-葡萄糖的方法。儘管如此，由於從L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物中分離出L-葡萄糖的難度大，收率低，導致L-葡萄糖價格昂貴。 按照L-葡萄糖市場價10000元/公斤計算，每個病人每次使用量Mg，僅原材料成本即240 元，大大高出現有產品市場價，嚴重的制約了 L-葡萄糖的應用。同樣地，單獨製備L-甘露糖成本高，因此未被應用於腸道清潔。發明內容
為此，本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中用於腸道清潔的L-葡萄糖難被分離、收率低而導致L-葡萄糖價格昂貴的問題，從而提供了一種低成本、口味好、安全有效的用於腸道清潔的藥物組合物。
為達到上述目的，本發明提供一種用於腸道清潔的藥物組合物。
所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。
所述L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%，所述L-甘露糖的含量為0. lwt% 99.9wt%。
優選地，所述L-葡萄糖的含量為10wt% 90wt%，所述L-甘露糖的含量為10wt% 90wt%o
更為優選地，所述L-葡萄糖的含量為45wt% 55wt%，所述L-甘露糖的含量為 45wt% 55wt%。
一種用於腸道清潔的口服製劑，包括下述組分用於腸道清潔的藥物組合物 0. lwt% 99. 9wt%; 7jc :0. lwt% 99. 9wt%。
一種用於腸道清潔的藥劑，包括下述組分L_葡萄糖0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖0. lwt% 99. 9wt%0
所述的藥物組合物在製備清潔腸道的藥物中的應用。
本發明的上述技術方案與現有技術相比具有以下優點1.本發明提供了一種用於腸道清潔的藥物組合物，所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。L-葡萄糖和L-甘露糖，有甜味，使用劑量小，提高了病人的依從性，同時，用兩者的混合物作為腸道清潔的藥物，避免了將二者分離帶來的困難，極大地降低了使用成本。
2. L-甘露糖能作為腸道清潔的藥物。L-甘露糖與L-葡萄糖相似不被腸道吸收， 能在腸道形成高滲透壓，達到清潔腸道的目的。L-甘露糖不被腸道微生物代謝，因此不會形成腸道脹氣。L-甘露糖有甜味，提高了病人的依從性。
3. L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%0由L-阿拉伯糖製得L-葡萄糖和L-甘露糖的過程中，調節催化劑的用量，得到 L-葡萄糖和甘露糖的混合比例不同，該組合可以以任意比例混合，減少工作量，為實現工業化大規模生產提供便利。
4. L-葡萄糖和L-甘露糖的藥物組合物作為腸道清潔的口服製劑或藥劑，可以是固體混合物或者液體混合物兩種形式，使得藥物形式多樣性給患病者提供了可選性。
5.藥物組合物為口服劑型，服用方便快捷，容易被人們接受。
具體實施方式
下面將通過具體實施例對本發明作進一步的描述。
239例接受門診結腸鏡檢查的患者、247例接受結腸手術的患者、200例接受直腸手術的患者(排除年齡小於18及大於75有肺部、心臟、腎臟、神經異常及內分泌紊亂者使用麻醉劑、纖維補充劑、抗膽鹼藥、及輕洩劑臨床觀察異常的患者)分別被分成2組(A組、B 組)。
A組進行腸道清潔檢查或手術前一天的早上正常早餐，中午少量午餐，下午2點後避免固體食物、糖及咖啡因，晚上5-6pm 10分鐘內服下實施例1-實施例11中L-葡萄糖與L-甘露糖的藥物組合物的比例(含乾物質25g)；第一次排便後再喝250ml水，檢查結束前禁食。對清潔前、清潔後、檢查後或者手術後進行血清和尿液檢驗。
B組進行腸道清潔檢查或手術前一天的早上正常早餐，中午少量午餐，下午2點後避免固體食物、糖及咖啡因，晚上5-6pm首次服用聚乙二醇電解質散(取和爽1盒，將盒內各包藥粉一併倒入帶有刻度的杯中，加溫開水至1000ml，攪拌使完全溶解)，首次服用 600-1000ml,以後每隔10-15分鐘服用1次，每次不少於250ml，直至服完或直至排出水樣請便。
實施例1 將含有639. 7g氰化鈉的水溶液2500ml (pH為11.53)，加入氮氣置換容器IOmin後，將溶液冷卻至7°C，緩慢加入濃醋酸調節pH至7. 94，溫度16°C。然後加入1666g的60wt% L-阿拉伯糖水溶液，再次加入濃醋酸調節pH值為8. 1，使反應在23°C下進行。冷卻1. 25h 後加入385ml濃硫酸調節pH至2. 05。產物分析表明L-阿拉伯糖轉化率為99. 4%。
將氰化產物加入至氮氣保護的加氫釜中，另加入500g 5wt%的鈀硫酸鋇催化劑。 加入硫酸使加氫反應PH值控制在2. 0。當反應不吸收氫氣之後，過濾除去催化劑，離子交換方法除去溶解鹽，得到L-葡萄糖和L-甘露糖的混合物。所述L-葡萄糖的含量為52%， 所述L-甘露糖的含量為48%。產物分析表明中間體氰醇100%轉化，葡萄糖和甘露糖收率 75%。將該混合物L-葡萄糖和L-甘露糖用於腸道清潔。該藥物組合物為固體形式。
通過調節催化劑用量，得到不同比例的L-葡萄糖與L-甘露糖的混合物。
表1 實施例1的A、B組腸道清潔效果對比
權利要求
1.一種用於腸道清潔的藥物組合物，其特徵在於所述的組合物由L-葡萄糖和L-甘露糖組成。
2.根據權利要求1所述的用於腸道清潔的藥物組合物，其特徵在於所述L-葡萄糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%，所述L-甘露糖的含量為0. lwt% 99. 9wt%。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於所述L-葡萄糖的含量為10wt% 90wt%，所述L-甘露糖的含量為10wt% 90wt%。
4.一種用於腸道清潔的口服製劑，其特徵在於包括下述組分權利要求1或2所述的用於腸道清潔的藥物組合物0. lwt% 99. 9wt% ；水0. lwt% 99.9wt%。
5.一種用於腸道清潔的藥劑，其特徵在於包括下述組分L-葡萄糖0. lwt% 99. 9wt%, L-甘露糖0. lwt% 99. 9wt%。
6.權利要求1或2所述的藥物組合物在製備清潔腸道的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種用於結腸鏡檢查、結腸手術前、直腸手術前的腸道準備的藥物，是含有L-葡萄糖和L-甘露糖的藥用組合。本發明無需將L-葡萄糖與L-甘露糖分離，降低了生產成本，有很高的工業價值。L-葡萄糖和L-甘露糖的藥用組合具有安全性，可靠性，使用方便，有良好病人依從性等特點。
文檔編號A61K31/7004GK102512430SQ20111044433
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月27日 優先權日2011年12月27日
發明者唐一林, 郗遵波, 高紹豐 申請人:濟南聖泉集團股份有限公司