一種有抗生育作用的化合物及製備方法

2023-10-29 00:52:22 3

專利名稱：一種有抗生育作用的化合物及製備方法
技術領域：
本發明屬化學合成，具體涉及一種有抗生育作用的化合物及製備方法。
目前，國內外應用的口服避孕藥種類較多，例如1號口服避孕藥(炔諾酮)、2號口服避孕藥(甲地孕酮)、18-甲基炔諾酮以及近期的第三代口服避孕藥敏定偶(孕二烯酮)等，它們均需與少量雌激素配合。服法在來月經的第7天開始連續服用21-22天，停藥後等待下月來經後再照上法服用，但由於一般工作人員較為繁忙，以及出差等任務原因，易於疏忽遺忘漏服，造成中途出血或避孕失敗。
此外53號口服探親避孕藥雙炔失碳酯(Anordrin)，我國已推廣應用20餘年，主要作用為抗著床，但有少數人服用後有輕度噁心，思吐等暫時性副作用，且目前我國夫婦分居兩地者逐漸減少。
因此，人們期望能尋找一種較為簡便的、副作用小的口服避孕藥。
本發明目的在於克服現有避孕藥的缺點，提供一種效果好、副作用小的口服避孕藥。
本發明人經過長期研究，提供了一種有抗生育作用的化合物，該化合物為2α，17α-雙乙炔基，A-失碳，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基衍生物，具有下式結構[I] 分子結構式[I]其中 Ia R1＝R2＝H
上述化合物經質譜測定證明其分子量符合上述結構。
上述化合物經動物試驗證明有很好的抗生育作用。
動物試驗結果實驗方法雌雄鼠(2∶1)合籠過夜，次日晨陰道塗片，鏡檢如發現精子定為妊娠第1天，每組取10隻妊娠雌鼠，當即口服給藥一次，至妊娠第16天處死妊鼠剖腹檢查著床點，如未發現活胎仔，即為該化合物有抗生育作用。實驗結果如下表
從以上結果說明這類化合物具有較好的避孕效果。
本發明的另一目的是提供了上述化合物的製備方法，該方法是將α，17α-雙乙炔基，A-Nor，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基化合物與相應的酯進行酯化反應得到相應的2α，17α-雙乙炔基，A-Nor，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基化合物的酯衍生物。
其中R1、R2同上述定義本發明的化合物在低劑量下，每月僅需服用一次即達到避孕目的，服用方法比較簡便。
2α，17α-雙乙炔基，A-Nor，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基2β-單琥珀酸酯(OCD-03)2g(Ia)加10ml吡啶和4g琥珀酸酐、0.2g醋酸鈉，攪拌回流反應3小時，加水50℃保溫攪拌2小時，冷後用乙醇提取，水洗至中性，濃縮，室溫放置徐徐析出固體，濾出用CH3OH-H2O重結晶得1gmp.217-219℃[α]D24.88°(乙醇)。
權利要求
1.一種具有抗生育作用的化合物，其特徵在於該化合物由下式表示 分子結構式[I]Ia R1＝R2＝H
2.一種如權利要求1所述的一種具有抗生育作用的化合物的製備方法，其特徵在於該方法將α，17α-雙乙炔基，A-Nor，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基化合物與相應的酯進行酯化反應得到相應的2α，17α-雙乙炔基，A-Nor，5α-雄甾烷，2β，17β-雙羥基化合物的酯衍生物。 其中R1、R2同上述定義
全文摘要
本發明提供了一種具有抗生育作用的化合物,該化合物結構是2α,17α－雙乙炔基,A－失碳,5α－雄甾烷,2β,17β－雙羥基酯。該化合物經動物試驗證明有很好的抗生育作用,可製成口服避孕藥。
文檔編號C07J61/00GK1384109SQ0111279
公開日2002年12月11日 申請日期2001年4月29日 優先權日2001年4月29日
發明者李瑞麟, 盧琦華, 倪志剛 申請人:上海市計劃生育科學研究所, 上海科學院