一種雷美替胺分散片及其製備方法與流程
2023-10-28 21:47:47 3
本發明屬於藥物領域，具體涉及一種雷美替胺分散片及其製備方法。
背景技術：
雷美替胺(ramelteon)，化學名為(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚並(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙醯胺，其商品名為「ROZEREM」。由日本武田主持開發與申報的一種褪黑素手提激動劑類鎮靜催眠藥，主要用於治療難以入睡型失眠症，對慢性失眠和短期失眠也有確切療效，是首個和迄今唯一無濫用和依賴性的失眠處方治療藥。雷美替胺分子式為C16H21NO2，分子量為259.34，其化合物結構式如下：
雷美替胺存在的最主要的問題是由於其本身不溶於水，製成片劑後，溶出速率很低，而作為治療失眠的藥物，當患者服用後，需要藥物在體內快速釋放，才能滿足臨床患者對症要求。普通片劑存在著崩解速度慢的缺點，影響藥物的吸收；此外，普通片劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，需用水衝服，服用不方便，特別對給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。本發明將雷美替胺製成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技術實現要素：
本發明的目的在於克服現有技術的缺點，提供一種雷美替胺分散片，該分散片能快速完全崩解，提高了藥物的吸收度，具有成分簡單，服用方便，藥效釋放快，利用率高的特點。
本發明的另一個目的在於提供雷美替胺分散片的製備方法，該製備工藝簡單，易於控制，操作方便，適合工業化生產。
本發明的目的通過以下技術方案來實現：一種雷美替胺分散片，所述的分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5-25；輔料70-90。
進一步地，所述的雷美替胺的重量份為16。
所述的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑。
所述的填充劑包括微晶纖維素。
進一步地，所述的填充劑還包括乳糖、甘露醇、澱粉中的一種或它們的組合。
所述的崩解劑為羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的組合。
所述的潤滑劑為二氧化矽、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或它們的組合。
進一步地，特別優選二氧化矽、硬脂酸鎂中的一種或多種。
一種雷美替胺分散片的製備方法，它的製備過程如下：
(1)雷美替胺過100目篩，輔料過80目篩；
(2)按上述比例稱取步驟(1)所得各原輔料，將其混合均勻；
(3)將步驟(2)所得混合物直接壓片成型，得到分散片。
本發明具有以下優點：
1、本發明的分散片能快速完全崩解，縮短達峰時間，提高藥物的吸收度，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高等特點；
2、本發明為分散片，通過試驗發現分散片的硬度為6-10kgf；崩解時間小於1分鐘；藥物組合物在10分鐘內溶出度80％-90％，在20分鐘時的溶出度達到95％以上；
3、本發明的分散片製備工藝簡單，易於控制，操作方便，適合工業化生產。
具體實施方式
下面用實施例來進一步說明本發明，進一步描述一種雷美替胺分散片的製備方法，但本發明不受其限制。
以下各實施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號的壓片機進行壓制，並均將硬度控制在6-10kgf範圍內。以下各實施例均能很好的體現本發明的技術效果。
一、試驗
表1
製備工藝：
(1)雷美替胺過100目篩，輔料過80目篩，備用；
(2)稱取過篩後的原料與微晶纖維素、乳糖/甘露醇、羧甲基澱粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、二氧化矽、硬脂酸鎂並混合均勻；
(3)控制樣品硬度在6-10kgf，直接壓片成型，得到分散片。
二、質量評測方法
1、片劑硬度試驗
(1)實驗儀器：YD-20型片劑硬度儀
(2)試驗分組：
實施例1樣品：16mg/片，6片；
實施例2樣品：16mg/片，6片；
實施例3樣品：16mg/片，6片。
(3)試驗方法：取實施例1、2、3樣品，置於片劑硬度儀進行檢測，記錄平均值。
(4)實驗結果：
實施例1樣品：片劑平均硬度為7.15kgf；
實施例2樣品：片劑平均硬度為8.32kgf；
實施例3樣品：片劑平均硬度為7.65kgf；
2、含量均勻度檢查
根據2015版《中國藥典》第四部0941含量均勻度檢查法檢測樣品含量均勻度。
檢查結果如下：
實施例1樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.6％，A+2.20S＝9.75；
實施例2樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.1％，A+2.20S＝10.08；
實施例3樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.5％，A+2.20S＝9.43。
3、崩解時限檢查
根據2015版《中國藥典》第四部0921崩解時限檢查法檢測樣品崩解情況。
檢查結果如下：
實施例1樣品：崩解時限＜1min；
實施例2樣品：崩解時限＜1min；
實施例3樣品：崩解時限＜1min。
4、溶出行為檢查
根據FDA公布的雷美替胺溶出檢測方法進行溶出檢測，條件如下：
試驗溶液：水
槳轉速：50rpm
試驗液體積：900ml
溶出度試驗結果：
實施例1樣品：10min雷美替胺的溶出度為80％-85％；20min雷美替胺的溶出度為99％；
實施例2樣品：10min雷美替胺的溶出度為84％-88％；20min雷美替胺的溶出度為99％；
實施例3樣品：10min雷美替胺的溶出度為82％-86％；20min雷美替胺的溶出度為99％。
三、評測結果
由含量均勻度與溶出檢測結果可知，採用本發明所述處方製備的雷美替胺分散片可壓性好、崩解迅速，20min溶出度均能達到90％以上，均能完全溶出且放置加速6個月後能保持溶出穩定，不需要特殊生產條件，具有生產成本低，攜帶、儲存、運輸和服用方便的特點，提高了患者服藥依從性，具有較高的實際應用價值。