一種含有植物提取物複合多肽脂質體組合物及其製備方法和在祛皺產品的應用與流程

2023-10-09 22:16:54 2

本發明屬於個人護理品
技術領域：
，特別涉及一種含有植物提取物複合多肽脂質體組合物及其製備方法和在祛皺產品的應用。
背景技術：
：皮膚皺紋是皮膚衰老的明顯標誌及表現形式，是內源性因素和外源性因素共同作用的結果。其中外源性因素包括由於環境因素如日光、環境汙染物等接觸而產生活性氧自由基，直接傷害皮膚細胞的dna和細胞外基質的膠原、彈性蛋白或粘多糖分子，從而皮膚變薄、表皮和真皮交織變弱和細胞數量以及供血血管數量減少，導致面部皺紋產生；由於壓力、情緒等原因，導致皮膚調節功能受損，從而產生皺紋。內源性因素是指隨著年齡的增長，皮膚逐漸老化，表皮角質層中的自然保溼因子不斷減少，皮膚水和能力下降，同時皮膚中的蛋白多糖和透明質酸濃度降低，皮膚真皮層的水分減少，真皮成纖維細胞活性減少，合成膠原纖維的能力下降，導致皮膚乾燥，皮膚彈性減弱，最後產生皺紋。目前，市場上主要的祛皺產品主要針對三個方面：1、清除皮膚上的自由基；2、通過添加一些保溼劑或營養物質從外部來補充皮膚流失的水分和蛋白成分；3、促進細胞新陳代謝。雖然通過這三個途徑可以解決皮膚皺紋的主要問題，但仍有許多問題需要解決，例如，針對皮膚水分和蛋白成分流失，現在主要採用的方法是從外部攝取小分子量的多肽進行補充。研究表明，小分子活性多肽的祛皺作用主要通過兩個途徑，一是與類肉毒素相似，阻斷神經遞質的傳輸過程，通過信號調節作用，減少肌肉的收縮，從而達到祛皺的效果，例如乙醯六肽-8，參與競爭snap-25在融泡複合體的位點,從而影響snare複合體的形成，使其不能有效釋放神經遞質,從而致使肌肉收縮減弱，防止皺紋的形成，有類似效果的小分子活性多肽還有乙醯穀氨醯七胜肽-3和棕櫚醯六肽-19等；二是促進皮膚中蛋白合成，使皮膚恢復彈性和飽滿，例如棕櫚醯三肽-5，通過組織生長因子(tgf-β)模仿人體自身機理產生膠原蛋白，使皮膚變得飽滿，撫平皺紋，有類似效果的小分子活性多肽還有棕櫚醯五肽-3。然而皮膚的吸收量有限，很難滿足皮膚的需求；而且皮膚皺紋形成的機理比較複雜，雖然針對單一的機制所開發的祛皺產品能夠發揮一定的祛皺功效，但總體效果欠佳。因此為了開出功效更為突出的祛皺，需要從多層次、多角度、多途徑來進行。中國自古以來就有使用中藥漢方進行外敷達到美容的功效，例如唐代的著名藥師孫思邈在他的著作《千金要方》中記載收錄了81種「面藥」方藥，明代李時珍的《本草綱目》收錄了168種能用於美容護膚的中藥。本發明使用中藥美容漢方中的中藥的提取物同時配合小分子活性多肽，既能使面部皮膚短時間內達到快速祛皺的效果，又能在使用過程中調理皮膚，達到改善膚質的效果，而且利用脂質體技術將中藥提取物與小分子活性多肽進行包裹傳遞，使有效物質更好地被皮膚吸收。桃花提取物中含有山奈酚、香、豆精、三葉豆甙和維生素a、b、c等營養物質，具有擴張血管，疏通脈絡，潤澤肌膚，改善血液循環，促進皮膚營養和氧供給；當歸提取物中含有豐富的維生素a、維生素b12、維生素e、鈷胺素、揮髮油，可以起到促進血液循環，同時具有抑制酪氨酸酶活性作用，抗氧化和清除自由基作用；甘松提取物中含有豐富的萜類、黃酮類、香豆素類等物質，具有鎮靜、抗菌和消炎的作用，同時能舒張平肌，改善皮膚微循環。目前在美容產品和個人護理品中有效成分的添加方式主要還是通過簡單與基質混合，由於皮膚具有保護屏障功能，因此產品中的有效物質只能有限地被皮膚所吸收，所以無法達到預計的效果，脂質體是一種具有與生物膜結構類似的小囊，它與皮膚角質層的磷脂雙層分子有相似性，利用脂質體對有效成分進行包裹，能夠促進有效成分對皮膚的滲透性，提過利用率，同時利用脂質體包裹後能防止有效成分的變質，可以增加有效成分的穩定性，延長保質期，目前利用脂質體作為傳遞介質主要還是集中藥物載體，針對個人護理品中的使用相對較少。技術實現要素：為了克服上述現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在於提供一種含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。本發明另一目的在於提供一種上述含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的製備方法。本發明方法簡便易行，條件容易控制，設備要求低，易於實現產業化生產。本發明再一目的在於提供上述含有植物提取物複合多肽脂質體組合物在祛皺產品中的應用。本發明的目的通過下述方案實現：一種含有植物提取物複合多肽脂質體組合物，包括以下重量百分數的組分：植物提取物1～15％；複合小分子活性多肽0.1～0.5％；脂質5～20％；乳化劑1～3％；緩衝溶液50～75％；溶劑10～20％。所述的植物提取物為桃花提取物、當歸提取物和甘松提取物中的至少一種；所述桃花提取物選自碧桃花、絳桃花、緋桃花和紫葉桃花的提取物中的至少一種，其中優選為緋桃花提取物；所述的桃花提取物可採用目前任意常規提取方法提取得到，優選為採用亞臨界萃取或超聲提取得到的提取物；所述的桃花提取物優選為以緋桃花為原料，採用亞臨界萃取或超聲提取得到的提取物，為黃色液體；所述桃花提取物中的總多酚含量應不低於5mg/g。所述的當歸提取物選自東當歸、歐當歸和雲南野當歸的提取物中的至少一種，其中優選為雲南野當歸提取物；所述的當歸提取物可採用目前任意常規提取方法提取得到，優選為採用亞臨界萃取或超聲提取得到的提取物；所述的當歸提取物優選為以雲南野當歸為原料，採用亞臨界萃取或超聲提取得到的提取物，為深紫紅色液體；所述當歸提取物的阿魏酸含量應不低於80mg/g。所述的甘松提取物可採用目前任意常規提取方法提取得到，優選為採用亞臨界萃取或水蒸氣蒸餾提取得到的提取物；為無色或黃色液體；所述甘松提取物的總黃酮含量應不低於60mg/g。所述的複合小分子活性多肽可選自乙醯六肽-8、乙醯穀氨醯七胜肽-3、乙醯基八肽-1、棕櫚醯六肽-19、棕櫚醯寡肽、棕櫚醯三肽-5和棕櫚醯五肽-3中的至少一種。所述的脂質可選自膽固醇、二棕櫚醯卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、鞘磷脂、磷脂醯膽鹼和二棕櫚醯磷脂醯甘油中的至少一種。所述的乳化劑可選自吐溫80、斯盤80和單硬脂酸甘油酯中的至少一種。所述的緩衝溶液可選自磷酸鹽緩衝溶液、tris緩衝溶液或甘氨酸-hcl緩衝溶液，優選為磷酸鹽緩衝溶液；所述緩衝溶液的濃度優選為2～5％，更優選為2～3％。所述的溶劑為一種或多種生理可接受溶劑，可選自乙醇、乙二醇、丙二醇、異丙醇、1,3-丁二醇和甘油中的至少一種。本發明還提供一種上述含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的製備方法，具體包括以下步驟：(1)將脂質和溶劑混合均勻，形成脂質溶液；(2)將植物提取物、複合小分子活性多肽、乳化劑加入緩衝溶液中，溶解完全，加熱攪拌下加入脂質溶液，並持續攪拌，冰水浴下超聲處理，過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。所述加熱攪拌優選為30～50℃，攪拌速率為100～600rpm；更優選為30～40℃，攪拌速率為100～300rpm。所述持續攪拌的時間優選為0.5～3h；更優選為0.5～1h。所述超聲處理的時間優選為1～30min；更優選為1～10min。本發明的含有植物提取物複合多肽脂質體組合物利用脂質對有效成分進行充分包封，使組合物有效滲透到皮膚中，利用多種提取物有效成分與多肽分子的協同作用，促進分子活性，顯著提高皮膚的彈性，可應用於祛皺產品中。附圖說明圖1為透射電鏡下脂質體的外觀。圖2為含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的透皮吸收測試圖。圖3為使用配方產品後皮膚彈性測試結果圖。具體實施方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限於此。下列實施例中使用的試劑均可從商業渠道獲得。實施例15克二棕櫚醯卵磷脂和5克膽固醇加入到20ml乙醇中，分散溶解均勻，得到脂質溶液；將1克的桃花提取物、0.5克的當歸提取物、0.5克的甘松提取物、0.1克乙醯六肽-8和0.1克棕櫚醯三肽-5加入到含有2克吐溫80的150克濃度為2％的磷酸鹽緩衝溶液中，分散溶解均勻；將其置於100rpm的攪拌速度和40℃的水浴中，將脂質溶液緩慢注入，注入完成後，保持相同條件持續攪拌0.5小時；冰水浴超聲1分鐘，通過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。實施例25克磷脂醯膽鹼、7克膽固醇、8克二棕櫚醯卵磷脂加入到26ml乙醇和甘油的混合溶劑中(v/v＝1:1)，分散溶解均勻，得到脂質溶液；將1克的桃花提取物、3克的當歸提取物、2克的甘松提取物、0.2克乙醯六肽-8和0.1克棕櫚醯三肽-5加入到含有2克吐溫80和2克斯盤80的150克濃度為2.5％的磷酸鹽緩衝溶液中，分散溶解均勻；將其置於200rpm的攪拌速度和40℃的水浴中，將脂質溶液緩慢注入，注入完成後，保持相同條件持續攪拌1小時；冰水浴超聲1分鐘，通過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。實施例312克膽固醇、12克大豆卵磷脂加入到30ml乙醇和1,3-丁二醇的混合溶劑中(v/v＝1:1)，分散溶解均勻，得到脂質溶液；將5克的桃花提取物、8克的當歸提取物、7克的甘松提取物、0.2克乙醯六肽-8、0.2克棕櫚醯三肽-5和0.2克棕櫚醯五肽-3加入到含有2克吐溫80和2克斯盤80的150克濃度為3％的磷酸鹽緩衝溶液中，分散溶解均勻；將其置於200rpm的攪拌速度和40℃的水浴中，將脂質溶液緩慢注入，注入完成後，保持相同條件持續攪拌1小時；冰水浴超聲3分鐘，通過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。實施例415克膽固醇、10克蛋黃卵磷脂和5克大豆卵磷脂加入到33ml乙醇和丙二醇的混合溶劑中(v/v＝2:1)，分散溶解均勻，得到脂質溶液；將10克的桃花提取物、7克的當歸提取物、7克的甘松提取物、0.3克乙醯穀氨醯七胜肽-3、0.3克乙醯基八肽-1和0.2克棕櫚醯五肽-3加入到含有2克吐溫80和2克斯盤80的145克濃度為2％的磷酸鹽緩衝溶液中，分散溶解均勻；將其置於200rpm的攪拌速度和30℃的水浴中，將脂質溶液緩慢注入，注入完成後，保持相同條件持續攪拌1小時；冰水浴超聲4分鐘，通過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。實施例515克膽固醇、15克二棕櫚醯磷脂醯甘油和10克蛋黃卵磷脂加入到40ml乙醇和甘油的混合溶劑中(v/v＝1:1)，分散溶解均勻，得到脂質溶液；將10克的桃花提取物、15克的當歸提取物、5克的甘松提取物、0.3克棕櫚醯六肽-19、0.3克棕櫚醯寡肽-1和0.4克棕櫚醯五肽-3加入到含有4克吐溫80和2克斯盤80的100克濃度為2％的磷酸鹽緩衝溶液中，分散溶解均勻；將其200rpm的攪拌速度和30℃的水浴中，將脂質溶液緩慢注入，注入完成後，保持相同條件持續攪拌1小時；冰水浴超聲4分鐘，通過微孔濾膜，得到含有植物提取物複合多肽脂質體組合物。效果實施例1：性能測試(1)提質體形態觀察取實施例5樣品，使用透射電子顯微鏡對樣品進行觀察，脂質體的形態如圖1所示。(2)脂質體包封率測試取適量的含有植物提取物複合多肽脂質體組合物，置於離心管中，高速離心(15000r/min)15分鐘，取上清液，通過hplc檢測上清液中游離物質的含量，通過下列公式進行計算，對實施例1～5的樣品進行檢測，結果如表1：表1含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的包封率樣品包封率％實施例161.0實施例265.0實施例369.0實施例472.0實施例578.0從上述檢測結果可以看出，本發明組合物中的脂質體具有較好的包封率。(3)透皮吸收性能測試取健康小鼠的腹部皮膚，剪去毛，除去皮下組織和脂肪，用生理鹽水洗淨，得到離體小鼠皮膚組織，以磷酸鹽緩衝溶液(pbs)作為接收液，將皮膚組織固定在擴散池中，在供藥池中加入一定量的含有植物提取物複合多肽脂質體組合物，將接收池置於36℃恆溫水浴中，平衡一定時間後，開始計時，分別在1、2、4、8、12小時從擴散池中取樣測定並補充等量等溫的磷酸鹽緩衝溶液(pbs)，通過hplc簡冊並計算累積透過量，同時以實施例1和實施例2不進行脂質體化的有效物組合作為對比例1和對比例2，透皮吸收性能測試結果如下表2所示：表2含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的透皮吸收性能從上述結果可以看出通過脂質體包裹後，本發明組合物的有效物透皮性能有顯著提高。為了進一步說明本發明的含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的透皮吸收性能，使用螢光標記對所屬脂質體進行標記，並對試驗小鼠進行塗抹測試，對小鼠皮膚進行組織切片，並使用雷射共聚焦顯微鏡觀察滲透途徑，結果見圖2。從觀察結果可知，本發明的含有植物提取物複合多肽脂質體組合物能有效地滲透進皮膚中。效果實施例2：在祛皺產品中的應用以實施例5得到的組合物作為原料添加在祛皺產品中應用(1)添加了本發明包含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的祛皺保溼面霜的製備工藝如下：表3祛皺保溼面霜的配方1、預配d相，備用；2、c相，加熱至78～80℃，攪拌熔成液體，加入b相，攪拌熔成液體，保溫，備用；3、a相，均質下，將粉料緩慢地灑入去離子水中，均質至完全分散均勻後，加入預配好的d相，加熱至82～85℃，均質1～3min，保溫消毒，真空消泡，備用；4、真空下，邊弱均質，邊將c+b相緩慢抽入a+d相中，加完後，再提速至中-高速，均質3～8min，至完全乳化均勻，消泡後降溫；5、降溫至50℃，用適當的naoh調節ph至6.00～7.00；6、降溫至45℃，加入f相，充分攪拌均勻；7、取樣，檢測合格後，過濾出料。以不添加含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的配方產品為對照組，以實施例1～5作為f相添加使用作為配方1～5，同時以實施例5中的植物提取成分和多肽成分分別作為f相添加使用作為配方6和配方7。(2)使用觀察對配方在人群中使用進行功效評價，觀察使用者在使用用過程中皮膚各指標的變化情況，選取年齡段在30～40歲的女性，按照規定流程使用配方產品，在0天、7天、14天、28天、對使用者的皮膚進行測試評估。測試儀器：德國courage+khazaka公司製造的皮膚彈性測試儀reviscometerrv600。試驗方法：在使用前對使用者的相同臉部區域進行清洗，在臉部左右兩側選定對稱約5×5cm2大小區域作為試驗區，在臉部左邊塗抹效果實施例的祛皺產品，在臉部右邊塗抹等量的對照品，對照品與實施例相比，對照品不添加含有植物提取物複合多肽脂質體組合物，連續每天使用。通過皮膚彈性測試儀測試試驗者臉部皮膚彈性變化如圖3所示，由圖可知，r2值為一個反映皮膚彈性的參數，r2值越高，皮膚彈性越好，結果顯示使用添加含有植物提取物複合多肽脂質體組合物的祛皺產品，皮膚彈性有顯著提高，而且比單獨使用植物提取物或單獨使用多肽成分具有更好的效果。上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。當前第1頁12