治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑及其製備方法

2023-10-09 21:35:49 1

專利名稱：治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑及其製備方法。
背景技術：
頸椎病又稱頸椎綜合症，常見於中老年人，是頸部椎間盤、骨骼、軟骨、韌帶發生退 行性變化、繼發性刺激或壓迫周圍或鄰近的脊髓、神經根、血管、軟組織、交感神經等組織結 構，並由此而引起各種不適的一組證候。紅包患者輕則常常感到頭、頸、肩及臂麻木，重則導 致肢體酸軟無力，甚至出現大小便失禁及癱瘓等。頸椎病在中醫學中屬於「痺症」範疇，主要 病機為外邪侵淫，氣血瘀滯，經絡痺阻。由於該病潛伏期長，故常表現為本虛標實之證。治療 上以活血通絡、祛邪止痛為主要原則。常用的成藥有木瓜丸、風溼痺痛片、換骨丹、養血榮 筋丸、桐丸、頸復康顆粒等。常用的方劑有四物止痛湯、獨活寄生湯、桃紅四物湯、骨刺湯、 伸筋活血湯，蠲痛丸等。調查顯示，目前我國大約有7%至10%的人患有頸椎病；50至60歲頸椎病患者成 倍增加，患病率達20%至30%;60至70歲年齡段的發病率更高達50%。不容忽視的是，頸 椎病近年出現年輕化趨勢。2002年「我國青少年頸椎發展現狀報告」顯示80%以上的青少 年頸椎處於亞健康狀態。因此積極研究開發治療手段非常必要。目前臨床上頸椎病的治療包括非手術療法和手術療法兩大類。其中手術治療針對 晚期或症狀嚴重的患者；非手術療法應用更為廣泛，又分為藥物治療和物理治療。其中藥物 治療包括藥物內服與外敷，口服藥物治療最為普遍，但存在服用劑量大、胃腸道刺激性強、 到達病變組織濃度低等缺點。外敷貼膏對於治療該類局部症狀具有明顯優勢。對頸椎病流 行病學調查顯示，需外敷中藥治療者，僅據上海瑞金醫院骨傷科急診一處統計，每年約3000 餘名。但傳統膏藥具有含鉛量高、藥容量少、透皮效果差、刺激性大、易過敏、無法反覆揭貼、 粘度不可控制等不足之處，因此改革傳統外敷中藥劑型，研究開發有效、方便的新型外用中 藥貼膏十分必要。

發明內容
本發明的目的在於針對現有技術的不足，提供一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠 膏劑及其製備方法，其載藥量大、透皮效果良好、刺激性小、致敏性小、可反覆揭貼、粘度可 控制。本發明公開一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑，其原料藥及重量份數比是黃 芪10-50份，黨參15-35份，丹參10-35份，白芍10-40份，生地黃10-35份，石決明15-60 份，威靈仙10-35份，花蕊石(煅)10-35份，葛根10-60份，黃柏15-60份，秦艽10-35份， 王不留行(炒)10-60份，川彎10-50份，蒼朮10-35份，羌活10-35份，桃仁(去皮)10-30 份，乳香(制)10-30份，沒藥(制)10-35份，紅花15-40份，地龍(酒炙)10-40份，土鱉蟲 (酒炙)10-35份、薄荷醇0. 5-2份，杜香萜烯0. 5-3份，香葉醇0. 5-3份。上述治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑的原料藥及重量份數比是黃芪25份，黨參
330份，丹參25份，白芍20份，生地黃20份，石決明30份，威靈仙25份，花蕊石(煅)30份， 葛根25份，黃柏25份，秦艽20份，王不留行(炒)30份，川芎15份，蒼朮20份，羌活25份， 桃仁(去皮)15份，乳香(制)20份，沒藥(制)20份，紅花25份，地龍(酒炙)30份，土鱉 蟲(酒炙)20份、薄荷醇1份，杜香萜烯1. 5份，香葉醇0. 5份。本發明還公開一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑製備方法，其包括以下步驟 以川芎、乳香、沒藥、羌活、蒼朮五味藥，加4-8倍水，蒸餾提取揮髮油3-6小時，待用；將蒸 餾提取揮髮油後的水提液與餘下16味藥水提液(6倍水提2次，2小時/次)合併混勻，濾 過，減壓濃縮至密度為1. 28 (50 0C )的浸膏，備用；另將聚丙烯酸鈉和甘油混合均勻，加入適 量水，再加入已溶脹的羧甲基纖維素鈉，然後依次加入適量明膠液、高嶺土、山梨酸、浸膏、 薄荷醇，杜香萜烯，香葉醇和揮髮油，充分攪拌，混勻，塗布，蓋襯、固化成型，切割成片，得膏 體厚度約為100 μ m的中藥貼膏。本發明載藥量大、透皮效果良好、刺激性小、可反覆揭貼、粘度可控制，具備成本 低，療效好的優點。
具體實施例方式下面給出本發明較佳實施例，以詳細說明本發明的技術方案。凝膠膏劑(Cataplasma)係指將藥物溶解或混合於水溶性高分子材料基質中，攤 塗於裱背材料上，供皮膚貼敷的外用劑型。相對於其它外用貼膏，凝膠膏劑具有以下優點 (1)與傳統橡膠硬膏劑相比，凝膠膏劑主要以水溶性高分子材料為基質，對皮膚無過敏、刺 激反應；剝離時無疼痛感和殘留。(2)對低離子強度和水溶性組分承載能力強；(3)生產過 程中不使用有機溶劑，對環境無汙染；(4)較高的含水量可加強皮膚的水合作用，促進藥物 從貼布向皮膚釋放。並且水分在蒸發時會帶走皮膚上的熱量，帶來涼爽感。本發明採用黃芪、黨參、丹參、白芍、生地黃、石決明、威靈仙、花蕊石(煅)、葛根、 黃柏、秦艽、王不留行(炒)、川芎、蒼朮、羌活、桃仁(去皮)、乳香(制)、沒藥(制)、紅花、 地龍(酒炙)、土鱉蟲(酒炙)等原料藥，製備治療頸椎病的凝膠膏劑。其中主藥葛根祛風 發表解肌，羌活祛風止痛，乳香、沒藥活血止痛，土鱉蟲破血逐瘀，丹參活血止痛，川芎活血 行氣、祛風止痛，地龍通絡止痛，白芍養血止痛。上方配伍，具有活血通絡、祛風止痛功效，可 改善微循環及血凝狀態，調整體液免疫和細胞免疫，消除炎症反應；同時可消除頸椎病引起
的腦供血不足、頭暈、頸項僵硬、肩背酸痛、手臂麻木等症。
實施例1
處方按重量份數配比為
黃芪125g黨參150g丹參125g
白芍IOOg生地黃IOOg石決明150g
威靈仙125g花蕊石(煅)150g葛根125g
黃柏125g秦艽IOOg王不留行(炒)150g
川芎75g蒼朮IOOg羌活125g
桃仁(去皮)75g乳香(制)IOOg沒藥(制)IOOg
紅花125g地龍(酒炙)150g土鱉蟲(酒炙)IOOg
薄荷醇IOg杜香萜烯15g香葉醇5g
4
本發明治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑製備方法如下以川芎、乳香、沒藥、羌活、 蒼朮五味藥，加4-8倍水，蒸餾提取揮髮油3-6小時，待用。然後，其水提液與餘下16味藥水 提液(6倍水提2次，2小時/次)合併混勻，濾過，減壓濃縮至密度為1.28(50°C)的浸膏， 備用。另將聚丙烯酸鈉和甘油混合均勻，加入適量水，再加入已溶脹的羧甲基纖維素鈉，然 後依次加入適量明膠液、高嶺土、山梨酸、前述中藥浸膏、薄荷醇，杜香萜烯，香葉醇和揮發 油，充分攪拌，混勻，塗布，蓋襯、固化成型，切割成片，得膏體厚度約為100 μ m的中藥貼膏。實施例2 黃芪50g 黨參60g丹參50g白芍40g 生地黃40g 石決明60g威靈仙50g花蕊石(煅)60g葛根50g黃柏50g 秦艽40g王不留行(炒)60g川芎30g 蒼朮40g羌活50g桃仁(去皮)30g乳香(制)40g 沒藥(制)40g
紅花50g地龍(酒炙)60g 土鱉蟲(酒炙)40g薄荷醇4g杜香萜烯4g 香葉醇2g製備工藝以川芎、乳香、沒藥、羌活、蒼朮五味藥，加8倍水，提5h揮髮油，待用。 然後，其水提液與餘下16味藥水提(6倍水提2次，1.5h/次)後的液體混合，濾過，減壓濃 縮至密度為1. 15 (600C )的浸膏，在聚丙烯酸鈉7s和藥用甘油混合均勻後加入適量的水， 再加入卡波姆UlO ；最後依次加入高嶺土、丙二醇、檸檬酸、乙醇、三氯化鋁、中藥處方浸膏 和揮髮油，充分攪拌，攪勻後取出，塗布，蓋襯，切割成片，得膏體厚度約為100 μ m的中藥貼 膏。其中基質配比為卡波姆UlO 聚丙烯酸鈉7s 藥用甘油丙二醇高嶺土 檸檬酸
乙醇JΞ氯化鋁=0. 5 6. 5 27 7 1.6 0. 2 8 0.4
實施例3
黃芪55g黨參65g丹參55g
白芍35g生地黃35g石決明55g
威靈仙55g花蕊石(煅)55g葛根45g
黃柏45g秦艽35g王不留行(炒)65g
川芎35g蒼朮45g憲活55g
桃仁(去皮)30g乳香(制)35g沒藥(制)35g
紅花45g地龍(酒炙)55g土鱉蟲(酒炙)45g
薄荷醇4g杜香萜烯2g香葉醇4g
製備工藝以川芎、乳香、沒藥、羌活、蒼朮五味藥，加8倍水，提5h揮髮油，待用
然後，其水提液與餘下16味藥水提(6倍水提2次，1. 5h/次)後的液體混合，濾過，減壓 濃縮至密度為1. 15 (600C )的浸膏，在聚丙烯酸鈉(PANA)和丙二醇混合均勻後加入適量 的水，再加入已溶脹好的羧甲基纖維素鈉；最後依次加入明膠、PVP K-30、高嶺土、山梨醇、 PEG400、中藥處方浸膏、薄荷醇、杜香萜烯、香葉醇和揮髮油，充分攪拌，攪勻後取出，塗布， 蓋襯，切割成片，得膏體厚度約為IOOym的中藥貼膏。其中基質配比為明膠CMC Na PVP K-30 PANA 高嶺土 丙二醇PEG400 山梨醇=1 4 7 0. 5 4 3. 5 10 2
本發明治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑質量評價如下所述
本研究就凝膠膏劑的透皮性能、賦形性、黏附性、皮膚刺激等方面進行考察。賦形性試驗按照《中國藥典》2010版附錄II測定。試驗方法取供試品1片，置 37°C，相對溼度64%的恆溫恆溼箱中30分鐘，取出，用夾子將供試品固定在一平整鋼板上， 鋼板與水平面的傾角為60°，放置24小時，膏面無流滴現象。黏附性試驗照《中國藥典》 2010版附錄XII E第一法測定。測定法試驗前，將供試品不重疊在室溫放置2小時以上。 取供試品3片，置於(按各品種項下規定的傾斜角15°或30° )傾斜板中央，膏面向上，斜 面上部IOcm及下部15cm用0. 025mm厚的滌淪薄膜覆蓋，中間留出5cm膏面，將鋼球自斜面 頂端自由滑下。供試品中3片應有2片或2片以上能在測試斷上粘住鋼球，如有一片不能 粘住，再用較小一號的鋼球試驗，應能粘住，如只有一片能粘住鋼球，而另兩片只能粘住較 小一號的鋼球，則應取3片複試，3片均應能粘住鋼球為符合規定。本發明治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑各項指標均滿足藥典要求。通過實驗，我們優選基質配比為10%明膠液高嶺土 羧甲基纖維素鈉甘 油聚丙烯酸鈉山梨酸為100 13 16 81 12 0.4。處方按重量最佳配比為黃芪25份 黨參30份丹參25份白芍20份 生地黃20份 石決明30份
威靈仙25份花蕊石(煅)30份葛根25份黃柏25份秦艽20份王不留行(炒)30份川彎15份蒼朮20份羌活25份桃仁(去皮)15份乳香(制)20份 沒藥(制)20份紅花25份地龍(酒炙)30份 土鱉蟲(酒炙)20份薄荷醇1份杜香萜烯1.5份 香葉醇0.5份以下通過試驗進一步闡述本發明治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑的有益效果1.本發明治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑豚鼠皮膚過敏性實驗方法動物分組將白色豚鼠8隻，雌雄各半，體重250 300g隨機分為給藥組和陽性對 照組，每組4隻。給藥前24h，用脫毛劑脫豚鼠背部兩側毛(3cmX3cm)。致敏接觸取中藥 凝膠膏劑2cmX 2cm敷貼給藥組豚鼠左側脫毛區，膠布固定，分籠飼養，使藥物持續接觸6h， 隔日致敏1次，共3次；用2,4- 二硝基氯苯0. 2ml塗抹陽性對照組豚鼠左側脫毛區，蠟 紙覆蓋，紗布和膠布固定。激發接觸末次致敏後14d，取中藥凝膠膏劑2cmX2cm敷貼給藥 組豚鼠右側脫毛區；用0. 2,4- 二硝基氯苯0. 2ml塗抹陽性對照組豚鼠右側脫毛區，蠟 紙覆蓋，紗布和膠布固定。6h後去除受試物，即刻、24h、48h、72h按表1記數並計算致敏率， 按表2評級。 表1皮膚過敏反應評分標準
權利要求
一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑，其特徵在於，所述治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑的原料藥及重量份數比是黃芪10 50份，黨參15 35份，丹參10 35份，白芍10 40份，生地黃10 35份，石決明15 60份，威靈仙10 35份，花蕊石(煅)10 35份，葛根10 60份，黃柏15 60份，秦艽10 35份，王不留行(炒)10 60份，川芎10 50份，蒼朮10 35份，羌活10 35份，桃仁(去皮)10 30份，乳香(制)10 30份，沒藥(制)10 35份，紅花15 40份，地龍(酒炙)10 40份，土鱉蟲(酒炙)10 35份，薄荷醇0.5 2份，杜香萜烯0.5 3份，香葉醇0.5 3份。
2.一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑製備方法，其特徵在於，包括以下步驟以川 芎、乳香、沒藥、羌活、蒼朮五味藥，加4-8倍水，蒸餾提取揮髮油3-6小時，待用；將蒸餾提 取揮髮油後的水提液與餘下16味藥水提液(6倍水提2次，2小時/次)合併混勻，濾過， 減壓濃縮至密度為1.28(50°C )的浸膏，備用；另將聚丙烯酸鈉和甘油混合均勻，加入適量 水，再加入已溶脹的羧甲基纖維素鈉，然後依次加入適量明膠液、高嶺土、山梨酸、浸膏、薄 荷醇，杜香萜烯，香葉醇和揮髮油，充分攪拌，混勻，塗布，蓋襯、固化成型，切割成片，得膏體 厚度約為100 μ m的中藥貼膏。
全文摘要
本發明公開一種治療頸椎病的中藥經皮凝膠膏劑及其製法，其凝膠最佳基質配比為10％明膠液∶高嶺土∶羧甲基纖維素鈉∶甘油∶聚丙烯酸鈉∶月桂氮卓酮∶山梨酸為100∶13∶16∶81∶12∶1.6∶0.4。其原料藥分別為黃芪，黨參，丹參，白芍，生地黃，葛根，黃柏，秦艽，川芎，蒼朮，羌活，桃仁(去皮)，乳香(制)，沒藥(制)，紅花，地龍(酒炙)，薄荷醇，杜香萜烯，香葉醇等藥物。本發明具有療效好、穩定性高、局部刺激性小且成本低的優點。
文檔編號A61K31/045GK101979011SQ20101052563
公開日2011年2月23日 申請日期2010年10月29日 優先權日2010年10月29日
發明者丁竟鵬, 李子樵, 練子富, 許清芳 申請人:上海藍怡科技有限公司