婦樂泡騰顆粒的製備方法

2023-10-29 10:03:22

專利名稱：婦樂泡騰顆粒的製備方法
技術領域：
該發明涉及中成藥泡騰顆粒的製作工藝技術領域，尤其涉及婦樂泡騰顆粒的製備方法。
背景技術：
泡騰顆粒是一種新的中藥劑型，根據我國有關藥品法規，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型之一的婦樂衝劑已列入中華人民共和國衛生部藥品標準《中藥成方製劑》第八冊中，另外婦樂膠囊為2002年批准上市的新藥。有10味中藥組成。原衝劑的工藝為大黃粉用60％乙醇滲漉，漉液回收乙醇後，濃縮成清膏；其餘忍冬藤九味藥先用水煮一次，第二次加入大黃滲漉後的殘渣再煮，合併二次水煮液濃縮成清膏，然後合併上述二種清膏，噴霧乾燥成粉，加輔料適量制粒，乾燥，分裝，即成。膠囊劑的工藝基本同衝劑，不同之處在於收集了煎煮過程中損失丹皮酚的揮發性成分，而在制粒乾燥後加入揮發性成分，灌膠囊即成。原衝劑的不足之處在於煎煮過程中損失了揮發性成分，且質量標準較低，無定量指標。膠囊劑在工藝中雖保留了損失的丹皮酚揮發性活性物質，但由於本處方膏量較大，每次需服6個0號大膠囊，對婦女來說難以接受，基於上述二種劑型存在的質量控制標準不全和服用不便的缺點，我們應用現代製藥技術對該產品工藝作重大改進，形成新的製劑，來保證產品的監控質量，提高藥效，造福百姓。

發明內容
本發明的目的是提供一種婦樂泡騰顆粒的製備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩定性，女士更樂意服用以更好地滿足醫療需要。
本發明的目的是這樣實現婦樂泡騰顆粒的製備方法包括如下步驟一、婦樂泡騰顆粒的處方組成忍冬藤13500g大血藤13500g 甘草1350g大青葉4050g 蒲公英4050g牡丹皮4050g赤芍4050g 川楝子4050g延胡索(制)4050g大黃(制)2700g輔料適量，共製成1000包。
二、婦樂泡騰顆粒製備工藝工藝一 將十味藥分別淨選，除去雜質，檢驗合格備用；取大黃粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，收集滲漉液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.22(45-50℃)的清膏，殘渣備用；其餘忍冬藤等九味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次加入大黃滲漉殘渣後，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)的清膏，與上述清膏合併，混勻，噴霧乾燥成粉，加入適量泡騰劑和輔料，製成顆粒，乾燥，整粒，包裝，即得。
工藝二 將十味藥分別淨選，除去雜質，檢驗合格備用；十味藥混合粉碎成粗粉，加水蒸提二次，收集揮髮油和水煮液備用；合併二次水煮液，濾過，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)濃縮液，噴霧乾燥，收集幹膏粉備用；上述提取揮髮油加適量環糊精製成揮髮油環糊精包合物或用適量乙醇製成揮髮油乙醇溶液備用；取幹膏粉加泡騰劑適量，輔料適量，混勻制粒，乾燥，加揮髮油環糊精包合物或噴入揮髮油乙醇溶液混勻，分裝，質檢，包裝，即得。
工藝三 將十味藥分別淨選，除去雜質，檢驗合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，殘渣及水溶液備用；濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，合併二次結晶，真空乾燥，加適量乙醇溶解或用β-環糊精包合備用。另取大黃，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，漉液濾過，濾液保存，殘渣備用。其餘忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小時，第二次煎煮時加入牡丹皮蒸餾物殘渣和大黃滲漉殘渣，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量與大黃滲漉液合併，混勻，濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)，噴霧乾燥成粉末，加適量泡騰劑和輔料，混勻，制粒，乾燥，加入丹皮酚乙醇溶液或環糊精包合物混勻，包裝，即得。
三、通過工藝一、二、三所製得的為泡騰顆粒。
工藝中所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉矽膠、澱粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精中的任何一種或多種混合使用。
工藝中忍冬藤等九味藥材粉碎成粗粉通常為過5-20目的粗粉，最好為過10目粗粉。
工藝中大黃藥材粉碎成粗粉通常為過10-40目的粗粉，最好為過30目粗粉。
工藝中大黃醇滲漉條件為50-75％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時，收鹿液5-10倍量，漉速2-6ml/分鐘/公斤，最好為60％乙醇為溶劑，收集漉液7倍量，漉速為3-5ml/分/公斤。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二次為4-10倍量，煎煮/蒸煮的時間第一次2-6小時，第二次為1-3小時。最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，最佳煎煮/蒸煮時間為第一次為2小時，第二為1小時。
工藝中忍冬藤等九味藥濃縮成清膏的相對密度為1.02-1.12(85-90℃)，最佳相對密度為1.06-1.08(85-90℃)。
工藝中大黃醇清膏的相對密度為1.15-1.25(45-50℃)，最佳相對密度為1.20-1.22(45-50℃)。
工藝中牡丹皮可單獨先提取丹皮酚，殘渣與其餘忍冬藤八味水煎煮。提取丹皮酚的方法為牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小時，水蒸氣蒸餾，收集8-15倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，濾液加3-8％氯化鈉再蒸餾，收集2-5倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，合併二次結晶，用環糊精包合備用。最佳工藝為牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾，收集10倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，濾液加5％氯化鈉篝蒸餾，收集3倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，合併二次結晶，用環糊精包合備用。
工藝中噴霧乾燥進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳進風溫度為160℃，出風溫度為100℃。
工藝中顆粒乾燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。
工藝中丹皮酚環糊精包合物製備環糊精可以採用β-環糊精、羥基β-環糊精中的任何一種，揮髮油與β-環糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，揮髮油與羥基β-環糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
處方中泡騰劑的酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。
該發明與現有技術比較其優越性在於生產工藝更趨完全合理、克服了原衝劑揮發性活性成分的損失，也克服了膠囊劑服用量大難以為女士所接受的缺點，質量標準又有新的提高，使產品有科學的定性定量控制方法，使產品的質量有了保障。
具體實施例方式
該發明的最佳實施方案是將十味藥分別淨選除雜質，檢驗合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，殘渣及水溶液備用；濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，合併二次結晶，真空乾燥，加適量乙醇溶解或用β-環糊精包合備用。另取大黃，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時後進行滲漉，漉液濾過，濾液保存，殘渣備用。其餘忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小時，第二次煎煮時加入牡丹皮蒸餾物殘渣和大黃滲漉殘渣，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量與大黃滲漉液合併，混勻，濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)，噴霧乾燥成粉末，加適量泡騰劑和輔料，混勻，制粒，乾燥，加入丹皮酚混勻，包裝，即得。
權利要求
1.婦樂泡騰顆粒的製備方法，其特徵在於它包括以下步驟(1)工藝中的粉碎成粗粉的忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味藥粉碎成過5-20目的粗粉，最佳是粉碎成過10目粗粉備用。(2)工藝中的粉碎成粗粉的大黃為粉碎成過10-40目的粗粉，最佳是粉碎成過30目粗粉備用。(3)工藝中大黃醇滲漉條件為50-75％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時，收集漉液5-10倍量，漉速2-6ml/分鐘/公斤，最好為60％乙醇為溶劑，收集漉液7倍量，漉速為3-5ml/分鐘/公斤。(4)取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結晶，殘渣及水溶液備用。(5)工藝中，忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、赤芍、川楝子、延胡索八味水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二次為4-10倍量，煎煮/蒸煮的時間第一次為2-6小時，第二次為1-3小時。最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，最佳煎煮/蒸煮時間第一次為2小時，第二次為1小時。(6)工藝中忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味藥濃縮成清膏的相對密度為1.02-1.12(85-90℃)，最佳相對密度為1.06-1.08(85-90℃)。(7)工藝中大黃醇清膏的相對密度為1.15-1.25(45-50℃)，最佳相對密度為1.20-1.22(45-50℃)。(8)工藝中噴霧乾燥進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳進風溫度為160℃，出風溫度為100℃。(9)工藝中顆粒乾燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。(10)工藝中揮髮油環糊精包合物製備環糊精可以採用β-環糊精、羥基β-環糊精中的任何一種，揮髮油與β-環糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，揮髮油與羥基β-環糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。(11)處方中所用的輔料為聚維酮K30、微粉矽膠、阿斯帕坦、澱粉、糊精、硬脂酸鎂、香精中的任何一種/多種混合使用。(12)處方中所加的泡騰劑，其酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉；枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。(13)將藥材加工備用料、輔料、泡騰劑、丹皮酚環糊精包合物按要求投料製成泡騰顆粒。
全文摘要
一種婦樂泡騰顆粒劑的製備方法，其特徵是牡丹皮提取丹皮酚備用；大黃經乙醇滲漉後漉液減壓乾燥成清膏，忍冬藤等八味藥與大黃、牡丹皮的殘渣水煎煮的濃縮液經噴霧乾燥成的粉末備用。將選用的輔料及泡騰劑乾燥備用；最後按國家標準處方要求混合製成泡騰顆粒而完成整套製作方法。該藥是在現有衝劑和膠囊劑的基礎上劑型工藝改革，進一步完善製備工藝及質量標準又有新的提高，對提高產品質量有重大意義。該藥速溶、口感好，更易為女士患者接受和願意服用。且攜帶、使用方便是臨床受歡迎和安全、穩定、有效的藥品，是現代製藥企業理想的產品。
文檔編號A61K9/16GK1456236SQ0311862
公開日2003年11月19日 申請日期2003年2月12日 優先權日2003年2月12日
發明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌