利巴韋林口服滴丸及製備工藝的製作方法

2023-10-07 16:22:29 1

專利名稱：利巴韋林口服滴丸及製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種口服滴丸，尤其涉及一種具有廣譜抗病毒性感染的利巴韋林口服滴丸及製備方法。
背景技術：
利巴韋林化學名稱是1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲醯胺。為無色或白色結晶性粉末，無臭，無味。本品為廣譜抗病毒藥。其作用機制主要是通過對次黃嘌呤核苷脫氫酶的抑制，阻斷次黃嘌呤核苷-磷酸向黃嘌呤核苷-磷酸的轉化等作用，抑制核酸合成，阻止病毒複製。臨床上主要用於防治多種病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，帶狀皰疹等。利巴韋林口服滴丸係指將利巴韋林與相關基質加熱熔化混勻後，滴入到不相溶的冷凝劑中，收縮冷卻而製成的製劑。其特點是增加了藥物的穩定性、服藥量小、生物利用度高、發揮藥效迅速、副作用小、便於服用和運輸、生產設備簡單、操作容易、重量差異小、劑量準確、生產成本低。目前還沒有一種利用利巴韋林製成口服滴丸的製劑，其效用未以充分發揮。

發明內容
本發明的目的在於提供一種具有廣譜抗病毒性感染的利巴韋林口服滴丸及製備方法。
本發明所述利巴韋林口服滴丸優點是，利巴韋林的生物利用度增加，發揮藥效迅速，副作用小，藥物的穩定性好。
本發明所述利巴韋林滴丸是由利巴韋林和基質組成。
本發明所述利巴韋林滴丸的製備方法是取處方量的利巴韋林和適量的滴丸基質混合在一起，水浴加熱融解後滴入冷凝劑中，冷卻，成型，製成滴丸。
本發明所述利巴韋林滴丸每粒中含利巴韋林1-12mg和適量的滴丸基質。
本發明所述的滴丸基質為每粒中含聚乙二醇6000 0-60mg，，聚乙二醇4000 0-60mg，聚氧乙烯單硬脂酸酯0-60mg，硬脂酸鈉0-60mg，甘油明膠0-60mg，蟲蠟0-60mg，硬脂酸0-60mg，單硬脂酸甘油脂0-60mg，泊洛沙姆0-6mg，之一或兩種以上。
本發明所述滴丸在製備成型時所需的冷凝劑為液體石蠟、二甲基矽油、菜油、茶油之一或兩種以上。
本發明所述的滴丸製備方法將處方量利巴韋林和一定量基質加熱熔化混勻，在50℃-120℃狀態下，以每分鐘10-160滴的速度滴入規定的冷凝劑中，製成滴丸，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗，包裝得成品。
利巴韋林滴丸的檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。
本發明利巴韋林滴丸，可用於防治多種病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，帶狀皰疹等。具有副作用小，服藥量小，藥效高等特點。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發明進行詳細說明實施例一處方利巴韋林5.0g聚乙二醇600015.0g聚乙二醇40005.0g泊洛沙姆0.5g製成1000粒，平均每粒含利巴韋林5.0mg將利巴韋林5.0g加聚乙二醇6000 15.0g，聚乙二醇40005.0g泊洛沙姆0.5g，加熱熔化混勻後，在70℃-100℃狀態下，以每分鐘60滴的速度滴入二甲基矽油冷凝中，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗成份量，合格，包裝，得成品。每1000粒利巴韋林滴丸中含利巴韋林5.0g。
檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。
測定方法取本品50粒，精密稱定，求得平均量，精密稱取適量(約相當於含利巴韋林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45μm過濾，棄去初濾液，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取利巴韋林對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
實施例二處方利巴韋林6.0g聚氧乙烯單硬脂酸酯 10.0g聚乙二醇60005.0g製成1000粒，平均每粒含利巴韋林6.0mg
將利巴韋林6.0g加聚乙二醇6000 5.0g，聚氧乙烯單硬脂酸酯10.0g，加熱熔化混勻後，在80℃-100℃狀態下，以每分鐘100滴的速度滴入液體石蠟冷凝油中，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗成份量，合格，包裝，得成品。每1000粒利巴韋林滴丸中含利巴韋林6.0g。
檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。
測定方法取本品50粒，精密稱定，求得平均量，精密稱取適量(約相當於含利巴韋林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45μm過濾，棄去初濾液，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取利巴韋林對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
實施例三處方利巴韋林 8.0g聚氧乙烯單硬脂酸酯10.0g聚乙二醇4000 3.0g製成1000粒，平均每粒含利巴韋林8.0mg將利巴韋林8.0g加聚乙二醇4000 3.0g，聚氧乙烯單硬脂酸酯10.0g，加熱熔化混勻後，在85℃-100℃狀態下，以每分鐘30滴的速度滴入菜油冷凝油中，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗成份量，合格，包裝，得成品。每1000粒利巴韋林滴丸中含利巴韋林8.0g。
檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。
測定方法取本品50粒，精密稱定，求得平均量，精密稱取適量(約相當於含利巴韋林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45μm過濾，棄去初濾液，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取利巴韋林對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
實施例四處方利巴韋林2.5g硬脂酸 10.0g單硬脂酸甘油脂 2.0g，聚乙二醇400013.0g製成1000粒，平均每粒含利巴韋林2.5mg將利巴韋林2.5g加聚乙二醇4000 13.0g硬脂酸10.0g，單硬脂酸甘油脂2.0g，加熱熔化混勻後，在75℃-95℃狀態下，以每分鐘80滴的速度滴入茶油冷凝油中，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗成份量，合格，包裝，得成品。每1000粒利巴韋林滴丸中含利巴韋林2.5g。
檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。
測定方法取本品50粒，精密稱定，求得平均量，精密稱取適量(約相當於含利巴韋林5mg)置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45μm過濾，棄去初濾液，取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取利巴韋林對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
權利要求
1.一種利巴韋林滴丸及製備工藝，其特徵在於所述利巴韋林滴丸每粒中含利巴韋林1-12mg和適量的滴丸基質。
2.根據權利要求1所述利巴韋林滴丸的基質為含聚乙二醇6000 0-60mg，，聚乙二醇4000 0-60mg，聚氧乙烯單硬脂酸酯0-60mg，硬脂酸鈉0-60mg，甘油明膠0-60mg，蟲蠟0-60mg，硬脂酸0-60mg，單硬脂酸甘油脂0-60mg，泊洛沙姆0-6mg，之一或兩種以上。
3.根據權利要求1或2所述的利巴韋林滴丸的製備方法，其特徵在於，將利巴韋林處方量和一定量基質加熱熔化混勻，在50℃-120℃狀態下，以每分鐘10-160滴的速度滴入冷凝劑中，製成處方量滴丸，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗，包裝得成品。
4.根據權利要求3所述利巴韋林滴丸製備中所需冷凝劑為二甲基矽油、液體石蠟、茶油、菜油之一或兩種以上。
全文摘要
本發明公開了一種利巴韋林滴丸及製備工藝，本發明所述利巴韋林滴丸每粒中含利巴韋林1－12mg和適量的滴丸基質。本發明所述的滴丸基質為聚乙二醇6000，聚乙二醇4000，聚氧乙烯單硬脂酸酯，硬脂酸鈉，甘油明膠，泊洛沙姆，硬脂酸，單硬脂酸甘油脂，蟲蠟，之一或兩種以上。製備方法為，將利巴韋林處方量和一定基質加熱熔化混勻，在50℃－120℃狀態下，以每分鐘10－160滴的速度滴入冷凝劑中，製成處方量滴丸，成形後，取出，去除冷凝劑，檢驗，包裝得成品。冷凝劑為二甲基矽油、液體石蠟、菜油、茶油之一或兩種以上。檢驗方法是本品性狀為白色的滴丸。含量測定方法是高效液相色譜法，採用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水為流動相；檢測波長為207nm，理論板數以利巴韋林計算不低於2500，主峰與各雜質峰的分離度應符合要求。本發明利巴韋林滴丸，可用於防治多種病毒性呼吸道感染及其它病毒性感染，如流行性感冒，帶狀皰疹等。具有副作用小，服藥量小，藥效高等特點。
文檔編號A61K9/20GK1554357SQ20031011772
公開日2004年12月15日 申請日期2003年12月24日 優先權日2003年12月24日
發明者許軍, 彭紅, 許 軍 申請人:許軍, 許 軍