複方幾丁聚糖製劑的製作方法

2023-10-17 02:13:29

專利名稱：複方幾丁聚糖製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種複方製劑，尤其是一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的複方幾丁聚糖製劑。
背景技術：
隨著我國經濟建設的發展，人民生活不斷改善，人們的飲食結構也有了較大的改變，脂類食品增加，伴隨而來如高脂血症等疾病的發病率相應地增長。高脂血症在一定程度上可以促成冠心病，腦動脈硬化，高血壓等心腦血管疾病。因此，防治高脂血症具有一定的重要性和迫切性。高脂血症的病因多端，如飲食不當，肥膩炙賻過多，情志不調，煩勞過度， 勞逸不當以及體質因素等等，尤以中年以上之人，氣陰暫見不足，正如《內經素問·陰陽慶象大論》所言「年四十而陰氣自半也「，按朱震亨《格致餘論》所述，中年以上者「陽有餘，陰不足「乃主要而常見的生理病理。由於肝腎之陰虧虛，肝陽易於上亢，故可見頭暈、目澀、耳鳴、心煩、口乾等症。陰虛而熱擾心神，則心悸、不寐，腎元虧損而見乏力，腰膝酸軟，陰津不充而陽亢不靖，由見舌質紅，脈弦細而數等症。若不及時防治，陰愈虛則陽愈亢，陽亢可以化風，陰虛可以及陽，則變症叢生，嚴重影響健康，甚至危及生命。幾丁聚糖為甲殼素的衍生物，是從深海雪蟹殼(和蝦殼)得到的。《千金要方 食治》謂其「味酸.寒」，歷代也有一些用蟹殼煅存性研末內服，燒炙調敷外治某些疾病的記載， 按蟹在水中生長，其甲殼亦與中藥「介類」之性相似，也可具有「潛陽」的作用。本草書籍中曾有謂其有「破瘀散結」的功用。蝦亦系珍貴的副食品，因其煮後色紅，狀如雲霞，故名，屬水中之生物而其殼色微黑，與蟹殼有類似之處。蟹是我國早有記載的營養食品和藥品，《神農本草經》謂其「味鹹，寒」，《本草再新》載其歸經為「入心、肝、腎三經」。關於功用主治的記述頗多，如《本經》說「主胸中邪氣熱結痛，喝僻面腫」，清代王孟英《隨息居飲食譜》載有 「補骨髓，滋肝陰「等功用，說明螃蟹藥食相兼，由來已久，以其鹹寒之性味，右以補益肝腎之陰。迄今內科臨床罕有用蟹殼防治疾病，但據近代醫藥研究工作者的報導，從蟹(及蝦)提取的甲殼聚多糖具有防治高血脂症的良好作用。蜂膠是工蜂從樹木等植物特定部位——主要是新生枝芽或樹皮上採集來的樹脂， 樹液，植物色素和揮髮油，並混入其上顎腺分泌和蜂臘等加工而成的芳香性膠狀固體物。蜜蜂採集膠用以蜂群的防治病蟲害，堪稱蜂群的藥物，蜂膠是含有與膠源植物相類似的大量有效成分的濃縮物，具有多種物學.生理學和藥理學的活性，是適應範圍廣泛的大然保健品和藥材。以幾丁聚糖為主要成分，與蜂膠組方配製一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、 抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的製劑，在目前公開的中國專利文獻中未曾記載，有關文獻中也未見報導。

發明內容
本發明的目的在於，向人們提供一種具有提高免疫、緩解疲勞、抗氧化、抑制腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓的複方幾丁聚糖製劑。本發明的目的是這樣實現的一種複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於製劑中含有下述重量份配製的原料幾丁聚糖 80 95蜂膠5 20一種複方幾丁聚糖製劑，其更佳的配方是製劑中含有下述重量份配製的原料幾丁聚糖90 95蜂膠5 10一、臨床前藥理毒理實驗a)毒性試驗結果綜述如下1)急性毒性試驗鑑於本發明供試品毒性較低，無法測得LD50值，故進行最大耐受量試驗，結果顯示小鼠灌服本發明供試品最大耐受量為45g/kg ；大鼠灌服本發明供試品耐受量為18g/kg， 分別相當於臨床用量的1000倍、430倍(臨床用量為2. 5g/日，成人按60kg體重計算)。2)長期毒性試驗本發明供試品按6. 75g/kg、9g/kg和12g/kg連續灌胃給藥90天後對大鼠的一般狀況，血液常規，生化指標，主要臟器係數及組織形態等均無明顯影響，鑑於製劑濃度已無法再提高，故三個給藥劑量組的動物均未出現毒性反應，提示該製劑用於臨床較為安全。b)臨床前藥效學研究綜述1)對蛋黃乳所致小鼠高膽固醇的影響實驗選用60隻小鼠分六組，其中本發明供試品三組，分別按16. lmg/kg、21. 4mg/ kg、28. 6mg/kg灌服，消膽胺一組按2. 5mg/kg灌服，設空白對照組及模型組各一組，每日一次，連續五天，於最後一次灌藥後兩小時，分別腹腔注射75%蛋黃乳0. 3ml/只。20小時後採血測定，結果用本發明供試品灌服的三組具有明顯的降低由蛋黃乳所致的小鼠膽固醇、 甘油三脂、低密度蛋白膽固醇升高的作用，同時能明顯升高因注射蛋黃乳而降低的小鼠高密度脂蛋白膽固醇。2)大鼠實驗性高脂血症的影響實驗取大鼠60隻，先以普通飼料餵養一周測定各項指標，然後分為6組，一組繼續餵普通飼料，其餘五組餵高脂飼料，其中設用藥組三組，空白對照組及模型組各一組，用藥組分別按16. lmg/kg,21.4mg/kg,28. 6mg/kg連續灌服本發明供試品，每日一次，連續灌服 10天後從腹主動脈取血測定，結果本發明供試品在由高脂飼料而造成的大鼠脂代謝紊亂模型中，能有效地降低血清膽固醇，甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇，並能明顯升高高密度脂蛋白膽固醇含量。3)對小鼠網狀內皮細胞吞噬功能的影響實驗取雄性小鼠50隻，分五組，三組分別按16. lmg/kg、21. 4mg/kg,28. 6mg/kg連續灌服本發明供試品，一組採用肖膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續五天，於最後用藥M小時後，尾靜脈注射生理鹽水稀釋的印度墨汁，取血測定，結果本發明供試品能明顯提高小鼠碳粒廓清指數和吞噬指數，表明其對網狀內皮系統的吞噬功能有增強作用。4)小鼠血清溶血素形成的影響
實驗取小鼠50隻分五組，其中三組按16. lmg/kg、21. 4mg/kg,28. 6mg/kg連續服本發明供試品，一組灌肥消膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續七天，給藥第三天每鼠腹腔注20%綿羊血細胞，免疫後第五天取血測定，結果顯示本發明供試品具有增加小鼠血清溶血素形成的作用。5)對二硝基氯苯誘發小鼠遲髮型變態反應的影響實驗取小鼠50隻，均分為五組，三組按16. lmg/kg、21. 4mg/kg,28. 6mg/kg連續灌服本發明供試品，一組灌服消膽胺，一組為空白對照組，每日一次，連續五天，給藥第一天各鼠腹部脫毛塗抹二硝基氯苯，致敏後第五天再於小鼠右耳塗抹，24小時後致死，取耳片及脾臟稱重，結果證明灌服本發明供試品後能明顯抑制二硝基氯苯誘發的小鼠遲髮型變態反應。二、臨床實驗a)材料與方法採用本發明供試品作為試驗組用藥，以單純幾丁聚糖為安慰劑作為對照組用藥。 隨機選擇60歲 80歲的中老年人，按基本體質、性別、年齡、大致均衡地分為2組，每組30 例，隨機分為觀察組和安慰劑對照組。試驗前對每一位受試者按性別、年齡、不同勞動強度、體質、理想體重參照原來生活習慣規定、相應的飲食，試驗期間各組堅持飲食控制、加強運動和鍛鍊。試驗組服用本發明供試品，對照組服用安慰劑，均採用每日2次，每次1200mg，連續觀察30天。b)實驗結果本發明供試品能有效提高免疫，緩解疲勞，並能降低血糖，血脂，有效率為96. 5% (對照組為83. 3% )，試驗前後的血項，肝功能等各項指標均在正常範圍。說明本發明供試品對受試者健康無損害。通過上述藥理毒理實驗和臨床實驗可以看出，本發明的優點在於組方製劑中，二種物質均有提高免疫、緩解疲勞的作用，尤其是蜂膠中含有多種物質，對癌細胞有一定的殺傷、抑制作用。本發明採用高密度，低分子量，脫乙醯度高的幾丁聚糖與蜂膠組合，具有雙重協同作用的特點，使人體吸收快，吸收利用度高，通過對降血脂、血粘度、降血糖、降膽固醇， 保護肝、腎、胃，抑制腫瘤等方面起到較好的作用。
具體實施例方式下面非限制性的例舉了本發明的具體實施例。實施例1本實施例採用浙江省玉環縣海洋生物化學有限公司提供的選擇分子量為20萬， 粘度為105mpa · s，密度彡0. 6g/ml，脫乙醯度95%的幾丁聚糖，按每份IOOg稱取幾丁聚糖 90份，稱取蜂膠10份，將蜂膠在< 15°C時粉碎後過80目篩；將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，加入適量的經處理的潔淨水，攪拌後，再倒入溼法混合顆粒機中混合均勻，然後倒入搖擺式顆粒機造粒，經40 50目篩網製成溼顆粒；將溼顆粒均勻平鋪於不鏽鋼烘盤中，送入熱風循環烘箱以70士5°C乾燥；再送入中間站靜置後，由膠囊灌裝機灌裝，形成本發明的膠囊型製劑。具體實施時，所用的膠囊可以採用軟膠囊，也可以採用硬膠囊。
實施例2本實施例與實施例1的區別在於將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時加入傳統配製片劑的輔料和適量的經處理的潔淨水，攪拌後，再倒入溼法混合顆粒機中混合均勻，然後倒入壓片機中壓片成形，將成形的半成品片劑送入熱風循環烘箱以70士5°C 乾燥，再送入中間站靜置後形成本發明的片劑型製劑。具體實施時，半成品片劑也可以包裹糖衣後，再送入熱風循環烘箱乾燥，形成本發明的糖衣包裹片劑型製劑。實施例3本實施例與實施例1的區別在於將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時加入傳統的配製口服液用輔料和適量的蒸餾水，攪拌均勻裝瓶後，形成本發明的口服液型製劑。具體實施時，所用的輔料也可以採用傳統的配製糖漿用輔料，配製成本發明的糖漿型製劑。實施例4本實施例與實施例1的區別在於將幾丁聚糖和粉碎過篩的蜂膠倒入容器中，同時加入傳統配製顆粒狀衝劑的輔料和適量的經處理的潔淨水，攪拌後，再倒入溼法混合顆粒機中混合均勻，形成顆粒狀後，送入熱風循環烘箱以70士5°C乾燥，製成本發明的顆粒狀衝劑製劑。
權利要求
1.一種複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於製劑中含有下述重量份配製的原料 幾丁聚糖80 95蜂膠5 20。
2.根據權利要求1所述的複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於製劑中含有下述重量份配製的原料幾丁聚糖90 95蜂膠5 10。
3.根據權利要求1或2所述的複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於所述的幾丁聚糖選用粘度為50mpa 200mpa ·s，分子量彡20萬，密度彡0. 6g/ml，脫乙醯度彡90%的幾丁聚糖。
4.根據權利要求1或2所述的複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於所述的製劑為膠囊型製劑或片劑型製劑或口服液型製劑或糖漿型製劑或顆粒狀衝劑製劑。
5.根據權利要求3所述的複方幾丁聚糖製劑，其特徵在於所述的製劑為膠囊型製劑或片劑型製劑或口服液型製劑或糖漿型製劑或顆粒狀衝劑製劑。
全文摘要
本發明涉及一種複方幾丁聚糖製劑，製劑中含有幾丁聚糖80-95重量份與蜂膠5-20重量份配製的原料。本發明採用高密度，低分子量，脫乙醯度高的幾丁聚糖與蜂膠組合，具有雙重協同作用的特點，使人體吸收快，吸收利用度高，通過對降血脂、血粘度、降血糖、降膽固醇，保護肝、腎、胃，抑制腫瘤等方面起到較好的作用。
文檔編號A61P35/00GK102283865SQ201010204188
公開日2011年12月21日 申請日期2010年6月17日 優先權日2010年6月17日
發明者陸興豔 申請人:陸興豔