阿魏中的新倍半萜香豆素及其製備方法和醫療用途

2023-10-05 05:51:39 6

阿魏中的新倍半萜香豆素及其製備方法和醫療用途
【專利摘要】本發明涉及兩個新倍半萜香豆素結構、製備方法和在製備預防或治療癌症、神經退行性疾病藥物領域的應用，所述的新倍半萜香豆素1和2，具有如下結構。、 ；1、


2。
【專利說明】阿魏中的新倍半瞄香豆轟及其製備方法和醫療用途

【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及新疆阿魏中的倍半聰香豆素及其製備方法和 應用。

【背景技術】
[0002] 阿魏是傘形科扣mbelliferae)阿魏屬（Ferula L.)植物的總稱，是一類具有重要 藥用價值的珍稀植物資源，乃至人稱"黃金有價，阿魏無價"。世界上約有150種，現主要分 布於地中海、中亞及其鄰近地區。阿魏多生長於內陸乾旱荒漠地區，中國有26種、1變種，其 中6種能分泌出蔥蒜樣莫味樹脂的僅分布在新疆。近年來由於新疆阿魏資源遭過度採挖及 生境地的變遷，分布面積極度萎縮，現為國家二級保護植物。
[0003] 阿魏在我國作為藥用早在《唐本草》中就有一記載，其樹脂入藥，具有殺蟲、消積散 痛的功效。我國藥典收錄的中藥阿魏是新疆阿魏（Ferula sinkiangensis K. M. Shen)和阜 康阿魏化化kangensis K.M. Shen)的樹脂，在新疆當地也有其他種的阿魏用於治療胃痛等 疾病。現代研究表明其具有抗生育、免疫抑制、解熱、鎮痛、抗炎等廣泛的藥理活性，近年來 由於發現其中具有植物雌激素活性成分和抗癌物質而倍受人們關注。
[0004] 阿魏屬植物化學成分多樣，W倍半聰香豆素類（sesquiterpene coumarins)、倍半 聰類（sesquiterpenes)及多硫化合物（polysulfanes)為其化學特性，其中倍半聰香豆素 類成分多具有顯著的生物活性，是阿魏藥效成分的主要代表。由於倍半聰香豆素類成分極 性差異較小、立體化學問題複雜，因而在分離純化、結構鑑定和評價單體化合物藥理活性過 程中有一定困難。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在於提供阿魏中的兩個新倍半聰香豆素及其製備方法和新的醫藥 用途。
[0006] 本發明提供了新的倍半聰香豆素1和2, 1為雙環倍半聰香豆素，2為單環倍半聰香 豆素，其具有如下結構。
[0007]

【權利要求】
1. 阿魏中的倍半萜香豆素，其特徵在於：具有如下結構
2. -種權利要求1所述倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：該方法包括如下步 驟： (1)阿魏（/7IarWaM.Shen)樹脂用溶劑提取，回收提取液得粗提 物； (2)步驟（1)所得粗提物經矽膠柱色譜法分離，以石油醚和乙酸乙酯混合溶劑梯度洗 脫、或以石油醚和丙酮混合溶劑梯度洗脫； (3)上述步驟（2)中所得流分經ODS色譜分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度洗 脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫； (4)上述步驟（3)中所得流分經HPLC-UV色譜分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度 洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，得到倍半萜香豆素1 ; (5) 上述步驟（2)中所得流分經製備薄層色譜分離，以二氯甲烷和丙酮混合溶劑展開， 或以二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶劑展開，得到倍半萜香豆素2。
3. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：所述阿魏樹脂為傘 形科(Umbelliferae)新疆阿魏（/ferw/aK.M.Shen)植物的根莖中得到的 樹脂。
4. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（1)中所述的提 取方法為加熱回流提取或加熱超聲提取1?3次，所用溶劑為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙 酮、石油醚、環己烷中的至少一種,藥材：溶劑的重量體積比為1:5?1:15。
5. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（2)中所述洗脫 溶劑石油醚和乙酸乙酯混合溶劑、或石油醚和丙酮混合溶劑的體積比例為100 :1?1 :1。
6. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（3)中所述甲 醇和水混合溶劑、或乙腈和水混合溶劑的體積比例為2 :8?9 :1。
7. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（4)中所述流動 相甲醇和水混合溶劑的體積比例為4 :6?9 :1。
8. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（4)中所述流動 相乙腈和水混合溶劑的體積比例為2 :8?7 :3。
9. 按照權利要求2所述的倍半萜香豆素的製備方法，其特徵在於：步驟（5)中所述流動 相二氯甲烷和丙酮混合溶劑、或二氯甲烷和乙酸乙酯混合溶劑的體積比例為6 :1?1 :1。
10. 權利要求1所述的新的倍半萜香豆素在製備預防和治療癌症、炎症、神經退行性疾 病藥物中的應用。
11. 一種藥物製劑，其包含有如權利要求1中所述的倍半萜香豆素或藥學上可接受的 鹽和藥學上可接受的輔料、稀釋劑和載體。
【文檔編號】A61P35/00GK104447655SQ201410736838
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月5日 優先權日:2014年12月5日
【發明者】李寧, 侯悅, 張向榮, 邢亞超 申請人:瀋陽藥科大學