含有taurine的經腸流動液的製作方法
2023-10-20 00:16:27 2
專利名稱：含有taurine的經腸流動液的製作方法
技術領域：
本發明背景1．本發明領域本發明是關於含有taurine的經腸流動液的發明。具體地講，是關於為了給長期在於經管給食狀態下的患者和必要經腸流動液的患者供應taurine，而製造的以taurine為有效成分的taurine強化經腸流動液的發明。
2．相關技術的描述taurine(B-amino ethane sulfdnate,taurine,MW125)是一種大量存在於大部分動物組織裡的游離狀態的胺基酸，高濃度分布在骨骼肌、心脹肌、腦垂體、血小板、淋巴細胞、腎臟和網膜裡。Taurine擔當著網膜的光收容體的活性化、膽汁酸的抱合、白血球的抗酸化的活性化、肺的抗酸化的活性化、中樞神經的抑制神經調節、血小板凝聚的減少、促進心脹收縮、促進精子細胞的運動力、促進胰島素的作用、淋巴球的細胞分化、調節滲透壓、細胞增殖、鈣的流入和流出、促進糖代謝、解毒作用及細胞膜安全性和促進網膜色素上皮細胞的增殖等廣泛的生物學功能。
Taurine的主要的生物體內合成是從含有磺的胺基酸methionine和cysteine的代謝誘導，人的taurine生物合成相關酶的活性比除了貓以外的其他動物很低，而且，未成熟兒和新生兒因taurine生物合成關聯酶中，cysteine dioxigenase和cystein sulfinic acid decarboxylase的活性特別低，正常的taurine的生物合成是不可能實現，因此，對未成熟兒童的新生兒，當作必要營養素，應從外部供應cysteine或taurine。而且，長時間在於經腸營養狀態下的患者也在TPN(total parenteral nutrition)體制中，不添補taurine，就能產生低taurine血症及低taurine尿症等taurine缺乏症。如同上述情況，作為體內必需的胺基酸，擔當著很重要的生物學功能的taurine的缺乏，對調節滲透壓、細胞增殖、鈣的流入和流出、促進糖代謝、調節神經興奮性、解毒作用及細胞膜安全性、促進網膜色素上皮細胞的增殖等功能產生問題，會誘發多種合病症。
最進報導了因長時間在於經管給食營養狀態而缺乏taurine患者中出現網膜顛倒(electroretinogram)等異常症狀的實事。而且缺乏taurine的貓，出現了網膜的退化，同時，也出現了失明的現象。吸取不含有taurine的粉乳得應而和長時間在於非腸管營養的兒童及成人的血漿和小便裡，也觀察到taurine的含量的低下。水著這些現象的發現，對taurine的代謝和營養的要求開始集中。另外，隨著不含有taurine的經管營養狀態下的嬰兒和兒童中的眼網膜的異常和腦的未成熟現象的發現，人們開始認識到taurine在一些情況下，以人必需的營養成分來作用的實事。
一般，健康人通過食品每天吸取的taurine的含量是zhao等人在中國以18歲到45歲的中國人為對象調查，報告了33.5-79.0mg/day的結果；Rada和sander調查了有雜食性習慣的英國男性，得到了76mg/day的結果；樸等人調查20歲左右的韓國人後，報告了菜食性人的吸取量是41.2mg/day，而雜食性人是116.0mg/day的結果。一般，報告的從食物中吸取的taurine的一日吸取的實際吸取量是40-400mg。
另外，正常人的全體血液內的taurine含量是平均160±320μmol/L，正常的血清內taurine含量是126.3±32.1μmol/L。Laidlaw等人報告了一般以小便一天排出的taurine的量為903±580μmol/L，而很高的實事。且廣泛傳開了正常人一天排出的taurine量為220-1850μmol報告。以努大學生為對象調查，得到了通過正常的食生活每天平均吸取taurine42mg，以小便排出72mg的結果。以韓國人為對象調查的結果，以小便排出的taurine含量是菜食主義者的情況下是589±69μmol/day，比雜食性食生活下的人們的1569±290μmol/day，少得多。從上述內容可以看出，長期供應缺少taurine的食物狀態下的菜食主義者的血清及內小便內taurine的含量比非菜食主義者顯出明顯低的現象。
如同上記，在於正常營養狀態下的人體，把從食物中過量吸取的taurine以小便排出。但在taurine供應非常限制的情況下，體內的腎脹增加taurine的再吸取，減少taurine的排出，從而，把taurine貯藏在體內，以維持體內的適當的taurine含量。所以，像吸取缺乏taurine的粉乳的嬰幼兒和長時間在經管給食營養狀態下的患者，以及菜食主義者一樣，taurine的吸取受限制的人們一般是增加taurine的腎脹保存(renalconservation)和減少以小便的排出量而補充缺乏的taurine。但是在於高年齡段，且因重病而長期處於經管給食狀態下的患者們，生物體內的調節taurine含量的機能低下，而且在體內生物合成的taurine的量也減少，而其缺乏量難以補充。
在長期昏迷狀態下的無意識的大部分患者們都是利用從鼻子通到胃脹的管吸收營養液。對於從這營養供給源吸取經腸流動液內的患者們的taurine狀態，即對於患者的血中及尿中taurine含量和用於營養供給源的經腸流動液內的taurine含量等的現研究停留在微弱的狀態。當今一般的經腸流動液都是在各綜合醫院直接製造使用或把營養素按RDA的建議量，在食品公司配合生產的商業用產品。這些醫院製造用和商業用產品都沒有標記taurine的標準量，且分析結果表明，其taurine的含量不到一天平均吸取量。
因此，本發明為了給長期臥床不起的以外部供應的方式經管營養給食的植物人和必要用經腸流動液的患者正常供應taurine-在體內執行很重要的生物學機能的必需的胺基酸，而開發了含有必需胺基酸-taurine的經腸流動液。具體的講，本發明是測量當今在使用的經腸流動液內taurine的含量和長期使用上記經腸流動液的患者們的血清及小便中的taurine的含量的變化；從而例證了當今在使用的經腸流動液內taurine含量不足；此後，開發必要於長期在經管給食狀態下的患者和必要用經腸流動液的患者們的添加taurine的經腸流動液而完成的。
本發明的概述本發明的目的是提供含有必需胺基酸-taurine的經腸流動液。為了達成這個目的，本發明的經腸流動液，是以taurine為有效成分，約以100-300mg/L的標準含有，每天投於5-7回，總投於200-300ml。
附圖簡述通過參照圖對本發明的如下詳細描述，本發明的上述和其他目的、特徵和優點變得更加清楚，附圖中
圖1是表示患者的年齡和血清內taurine含量關係的示意圖；和圖2時表示經腸流動液的投於時間與以小便排出的taurine排洩量的關係的示意圖。
優選實施例的詳細描述本發明為了提供以必需胺基酸，含有taurine的經腸流動液，而例證當今一般使用的經腸流動液內taurine的含量缺少。
本發明調查了北京和漢城所在各12格綜合醫院製造的24種經腸流動液和在北京和漢城以商業用產品流通的各9種和7種經腸流動液的結果，確認了全部的經腸流動液內，taurine的含量低於30mg/L或極微量，比日常食生活中吸取的taurine的量明顯低的現象。
另外，本發明選擇21名患者，長期供應缺乏taurine含量的經腸流動液，測量血清內及小便內的taurine的含量的變化。
結果出現了全部的患者的taurine的吸取量、血清內taurine的濃度、taurine的小便內排出量比正常人明顯低的現象。這樣的結果反映taurine的吸取量的不足。這是因為長時間吸收缺乏taurine的經腸流動液的情況下，為了維持體內適當taurine的含量，而腎脹促進taurine的再吸取，減少以小便排出的原因。而且選這的患者是因重病而受痛苦的75-95歲的高齡患者，所以，體內taurine的生物合成功能低下而血清內taurine的濃度會減少。特別，血清內taurine的濃度和taurine的小便中排出量，隨著供應經腸流動液的時間長而越來越低。這是因為把經腸流動液斯使用20個月以上長時間的時候，吸取的taurine的量，跟供應時間相對段的患者大概相同，但體內生物合成的taurine量非常低的原因更具體地講，本發明對上記選擇的對象患者，長時間供應缺乏taurine含量的經腸流動液，測量對象患者的年齡與隨著供應經腸流動液的時間而變化的患者的血清及小便內的taurine的含量。
結果，出現了隨著患者的年齡段高而血清內taurine的含量低(參考圖1)，隨著供應持續時間長而小便內taurine的排洩量減少的傾向(參考圖2)。
從而，本發明確認了當今使用的經腸流動液中taurine含量很低，對長期使用這些經腸流動液的患者引起低taurine血症和低taurine尿症的實事，例證了開發把taurine當作必需胺基酸含有的經腸流動液的必要性。
本發明提供把taurine當作必需胺基酸含有的taurine強化經腸流動液。
本發明的含taurine的經腸流動液是，利用以下原料製造澱粉、糊精(dextrin)、白糖，用於糖質給源；和酪素(cosein)鈉、大豆蛋白、牛奶、脫脂粉乳，用於蛋白質給源；和大豆油、米糠油、MCT和玉米油，用於脂肪給源；和無機物和維生素，用於其他給源。
添加與經腸流動液的taurine，作為有效成分，全體混合物中按100-300mg/L，最好是按150-250mg/L的比例添加。
而且，按上述比例含有taurine的經腸流動液，最好是給患者每天分5-10回，總投於200-300ml。但這投於量根據患者的體質的特殊性、體重、疾病的種類和嚴重性、以藥品投於的性質、投於時間、間隔而可以調整。
本發明的含taurine的經腸流動液，根據患者的疾病狀態，以改變建議使用量和加減營養素元素成分的方法，可以當作一般經腸流動液來使用；也可以根據疾病種類的狀態，把糖質∶脂肪∶蛋白質的能量比及無機質和微量元素的含量調節，當作特殊經腸流動液來使用。
這特殊經腸流動液可以利用於給患糖尿病、高血壓、中風、頸椎病及腦.神經疾病、腎臟疾病、肝脹疾病、胰腺疾病、肥胖、其他維生素缺乏疾病等患者補充taurine的時候。
把如同上述製造的本發明的含taurine的經腸流動液，長期投於嚴重的低taurine血症和低taurine尿症的患者們後測量的血清及小便內taurine的含量表示使用本發明的含taurine經腸流動液的患者隨著投於時間的流逝，taurine吸取量、血清內taurine濃度和以小便排出的taurine的排洩量，漸漸增加而恢復到跟正常人的taurine含量差不多的狀態，患者們的低taurine血症和低taurine尿症也明顯改善。
所以，本發明的含taurine經腸流動液，對長期經管給食營養狀態下的患者和必要用經腸流動液的患者供應taurine，恢復血液內和小便內的taurine含量達到正常標準，而且，改善低taurine血症和低taurine尿症，可以預防從而引起的合病症的誘發。還有，本發明的含taurine經腸流動液，不但對長期在經管給食營養狀態的患者們，而且對吸收缺乏taurine的粉乳的嬰幼兒及菜食主義者等從食物中的taurine吸取受限制的人們可以供應以必需胺基酸-taurine。
下面，根據實施例，詳細說明本發明。
但，下記實施例，只例示本發明，本發明的內容不限制於下記實施例。
試驗例1投於缺乏taurine的經腸流動液的患者的血清及小便內taurine的含量調查。
1-1經腸流動液及對象患者的選擇。
首先收集北京和漢城所在的各12各醫院裡製造的經腸流動液24種和在北京和漢城以業用製品流通的經腸流動液9種和7種，測量他們的taurine含量，然後嗯，把這些經腸流動液給患者長時間投於，測量taurine含量的變化。
為了測量這些，本發明選擇了北京所在軍醫院的75-95歲的患冠狀心脹疾病、癌症、多發性腦梗塞、梗膜下血腫和呼吸不振等疾病的無意識的患者21名為對象。他們們沒有意識，不能自立把食物從口腔吸收，所以利用從鼻子通到胃脹的管，吸收營養供給源-經腸流動液。
對上級的患者長時間投於在北京軍醫院製造的taurine的含量為25.96mg/L的缺乏taurine含量的經腸流動液，按一定期間採取了血清和小便試料，分析了包含在血清和小便內的taurine的含量變化。
1-2經腸流動液內taurine含量的調查。
測量長時間使用經腸流動液的患者們，吸取最小量的taurine的時候的血清及小便內taurine含量的變化，查明了現在上市使用的經腸流動液的taurine的含量不足的實事。
具體地講，把上述1-1收集的經腸流動液中的taurine含量是利用裝置3-buffer lithium cituate elution system的單一cauiumn的胺基酸分析機(amino acid analyzer,HITACHI835)而分析的。
結果，使用在本發明的經腸流動液中，製造在北京所在12個綜合醫院的經腸流動液中的平均taurine含量是31.06±15.20mg/L；在北京流通的商業用經腸流動液中的平均taurine含量是23.02±7.2mg/L。反面，製造在漢城所在12個綜合醫院裡的經腸流動液中taurine含量，只有一個醫院裡的是21mg/L以外其他醫院裡的和在漢城市場上流通的桑葉用經腸流動液中的含量都是極小量的數值。
1-3對象患者的血清及小便內taurine含量的調查對。
上記21名對象患者長期投於缺乏taurine的經腸流動液，根據投於經腸流動液的時間，把上記患者分三組以後，測量了血清及小便內的taurine含量把對象患者按使用經腸流動液的期間分為三組(圖表1)，第一組是10個以下(1-9個月)，第二組是10個以上20個月以下(12-17個月)，第三組是20個月以上(27-87個月)。
圖表1對象患者們的特性
具體地講，對上記21名對象患者投於缺乏taurine含量的經腸流動液後，最小8小時後開始採取血液試料。這時，投於患者的經腸流動液中的taurine含量是25.96mg/L患者們每天吸收的經腸流動液的總量是1500-2000kal，經腸流動液的熱量每liter是1Kcal。把從患者們採取的血液試料放在血清分離管(serum separator tube)裡30分鐘，凝固以後，在1500-2000kal，經腸流動液的熱量每liter是1Kcal。把從患者們採取的血液試料放在血清分離管(serum separator tube)裡30分鐘，凝固以後，在11,000×g條件下圓心分離10分鐘，把血清分離出來。這分離出來的血清和經過24小時後採取的小便試料裡添加5％sulfdsalicylic acid,SSA溶液，出去蛋白質，在11,000×g條件下圓心分離10分鐘，只取上等液，儘快凍結，在-70度的條件下，保管到分析為止。把這血清及小便試料內的taurine含量是利用裝置3-buffer lithium cituate elution system的單一cauiumn的胺基酸分析機(amino acid analyzer,HITACHI 835)而分析的。全部的試料都是在採取後2周之內完成分析。
分析從分為三組的患者們採取的血清及小便試料，得出的taurine的吸取量(intake)，排洩量(excretion)，吸取量於排出量之間的平衡關係(balance)及血清濃度(serum concentration))的分析結果表示在表2。
表2長期投於經腸流動液的患者們的taurine的吸取量，排洩量，平衡及血清濃度。
從結果可以看出，如表2 taurine的吸取量，血清內taurine濃度，及以小便排出的taurine排洩量比正常人明顯低的事實。這是因為投於在taurine缺乏的經腸流動液的時候，為了維持體內的taurine的再吸取而減少以小便的排出量的原因。而且，對象患者都是75-95歲的高齡的嚴重疾病中的人，所以，他們的體內taurine的生物合成性能低下而血清內taurine的濃度也跟著減少。
具體地講，taurine的吸取量格表現為第一組(經腸流動液的投於時間為1-9個月的患者)，第二組(經腸流動液的投於時間為12-17月的患者)，第三組(經腸流動液的投於時間為27-89個月的患者)各為347.0±25.6,339.8±25.6,337.1±26.9μmol/day，測量結果沒有多大差異。但血清內taurine含量宰各組格表現為106.5±9.6,95.0±9.9,56.8±11.0μmol/day。從此我們可以看出，一般正常人的血清內taurine含量126.3±32.1μmol/day為標準的時候，投於缺乏taurine的經腸流動液20個月以上的第三組的患者們都出現低taurine血症的事實。
還有，從經過24小時後採取分析的小便內的taurine排洩量來看，各組的taurine排洩量是776.1±176.7,782.4±245.3，和388.3±169.3μmol/day。出現第三組的taurine的排出量明顯低於1,2組的結果。從而可以看出投於缺乏taurine的經腸流動液20個月以上的第三組的患者們不但出現低taurine血症，而且也出現低taurine尿症的事實。
還有，第三組患者們的taurine吸取量和排洩量之間的平衡關係是跟第1組和第2組比，1,2組是反比例的反面，表現出接近於0得數值，這些結果暗示第三組的患者的體內taurine的生物合成能力比其他組患者明顯低的事實。這說明第三組的患者們，在taurine的供應，20個月以上長期受限制的情況下，腎脹脹增加taurine的再吸取，減少以小便的排出，擔當貯藏和調節taurine機能的事實。
1-4患者的年齡和投於期間及血清和下小便內taurine含量的關係。
給上記對象患者們長期投於缺乏taurine含量的經腸流動液，根據患者的年齡和投於經腸流動液的時間，測量了血清內以及小便內taurine的含量的變化。
具體地講，觀察患者的年齡和血清內taurine的含量關係，可以看出隨著患者的年齡段高而taurine的含量變低的傾向(圖1)。投於經腸流動液的期間和以小便排出的taurine排洩量的關係中，可以看出隨著投於時間持續得長而以小便排出的taurine含量減少的傾向(圖2)。
從而，本發明通過上記的實驗例，確認了當今使用的經腸流動液的taurine含量很低，而對長期使用經腸流動液的患者引起低taurine血症和低taurine尿症的事實，例證了開含taurine經腸流動液的必要性。A．第一實施例含taurine經腸流動液。
從上記實驗例可以看出，當今使用的經腸流動液的taurine含量比一天必要量明顯低，而對長時間在於經管給食狀態的患者們引起低taurine血症和低taurine尿症，有可能導致其他合病症的發病。因此，為了給長時間強化經腸流動液。
具體地講，本發明是含有taurine的經腸流動液，是安糖質∶脂肪∶蛋白質的能量比為60∶25∶15而製造的。添加taurine的經腸流動液內，taurine的含量為150mg/L的標準。本發明的taurine強化經腸流動液2000kal(2000cc)的標準營養造成如下蛋白質；60g VitA；700REVitD；5μg VitC；60mgVitB1；1.0mg VtB2；1.2mgNiacine；13mgVitB6；1.5mgfolic acid；250mgCa；700mgP；700mg Fe；15mgZn；12mg Se；100μg具有上記營養成分的本發明-taurine強化經腸流動液是利用以下原料製造澱粉、糊精(dextrin)、白糖，用於糖質給源；和酪素(cosein)鈉、大豆蛋白、牛奶、脫脂粉乳，用於蛋白質給源和大豆油、米糠油、MCT和玉米油，用於脂肪給源；和無機物和維生素，用於其他給源。油、MCT和玉米油，用於脂肪給源；和無機物和維生素，用於其他給源。
本發明的含taurine的經腸流動液，根據患者的疾病狀態，以改變建議使用量和加減營養素元素成分的方法，可以當作一般經腸流動液來使用；也可以根據疾病種類的狀態，把糖質∶脂肪∶蛋白質的能量比及無機質和微量元素的含量調節，當作特殊經腸流動液來使用。
這特殊經腸流動液可以利用於給患糖尿病、高血壓、中風、頸椎病及腦。神經疾病、腎臟疾病、肝脹疾病、胰腺疾病、肥胖、其他維生素缺乏疾病等患者補充taurine的時候。
添加與經腸流動液的taurine，作為有效成分，全體混合物中按100-300mg/L，最好是按150-250mg/L的比例添加。
而且，按上述比例含有taurine的經腸流動液，最好是給患者每天分5-10回，總投於200-300ml。但這投於量根據患者的體質的特殊性、體重、疾病的種類和嚴重性、以藥品投於的性質、投於時間、間隔而可以調整。B．第二實施例投於taurine強化經腸流動液的患者的血清及小便內taurine含量的調查。
給實驗例中顯出的最嚴重的低taurine血症和低taurine尿症現象的第三組患者的長期投於taurine強化經腸流動液而測量他們血清及小便內taurine的含量。
對上記對象患者投於含taurine的經腸流動液後，最小8小時後開始採取試料，這時，給患者們投於的本發明的含taurine經腸流動液的taurine含量是150mg/L，患者們吸收的經腸流動液的重量是每天1500-2000kal，經腸流動液熱量是每liter是1cal。從對象患者們採取的血液和小便試料中，跟上示實施例，相同的方法處理後利用裝置3-buffer lithiumcituate elution system的單一cauiumn的胺基酸分析機(amino acidanalyzer,HITACHI 835)而分析taurine的含量。
結果，使用本發明的含taurine經腸流動液的患者隨著投於時間長taurine吸取量，血清內taurine濃度和以小便排出的taurine排洩量漸漸改善，恢復到跟正常人血清內taurine含量差不多的程度。
具體地講，血清內taurine的含量為120.9±7.4μmol/day，復到跟正常人血清內taurine含量126.3±32.1μmol/day，差不多的程度。以經過24小時後採取的小便來分析的結果，taurine的排洩量也是872.8±22.4μmol/day，恢復到了正常人的排洩量標準，確認了患者們的低taurine尿症明顯改善了。
所以，本發明的含taurine經腸流動液，對長期經管給食營養狀態下的患者和必要用經腸流動液的患者供應taurine，恢復血液內和小便內的taurine含量達到正常標準，而且，改善低taurine血症和低taurine尿症，可以預防從而引起的合病症的誘發。還有，本發明的含taurine經腸流動液，不但對長期在經管給食營養狀態的患者們，而且對吸收缺乏taurine的粉乳的嬰幼兒及菜食主義者等從食物中的taurine吸取受限制的人們可以供應以必需胺基酸-taurine。
發明的效果本發明是關於為了給長期在於經管給食狀態下的患者和必要經腸流動液的患者供應taure，而造的以taurine為有效成分的taurine強化經腸流動液的發明。
本發明的含taurine的經腸流動液，對臥病起的植物人狀態患者補充taurine，能預防因不足而產生的合病症，而且，根據患者的疾病狀態，以改變建議使用量和加減營養素元素成分的方法，可以當作一般經腸流動液來使用；也可以根據疾病種類的狀態，把糖質∶脂肪∶蛋白質的能量比及無機質和微量元素的含量調節，當作特殊經腸流動液來使用。
權利要求
1．一種經腸流動液(enteral solution)包括taurine。
2．如權利要求1所述的經腸流動液，上記taurine作為有效成分，約以100-300mg/L的標準含有，每天投於5-10回，總投於200-300ml。
3．如權利要求1所述的經腸流動液，其中包括澱粉，糊精(dextrin)，或白糖，用於糖質給源；酪素(cosein)鈉，大豆蛋白，牛奶，或脫脂粉乳，用於蛋白質給源；大豆油，米糠油，MCT，或玉米油，用於脂肪給源；食餌纖維或CMC(carboxy methyl cellolose)用於纖維質給源；和無機物或維生素，用於其他給源。
4．如權利要求1所述的經腸流動液，其中做為有效容量包括蛋白質，30-40g/L；VitA,300-400Re/L；VitD,2.5-3.0g/L；VitC,30-40mg/L；VitBl,0.5-0.8mg/L；VitB2,0.6-1.0mg/L；Niacine,7-10mg/L；VitB6,0.8-1.0mg/L；Folic acid,120-150mg/L；Ca,300-400mg/L；P,300-400mg/L；Fe,7-8mg/L；Zn,10-15mg/L；和Se,50-80mg/L。
5．如權利要求1所述的經腸流動液，上記taurine提供於植物狀態的患者，患糖尿病、高血壓、中風、頸椎病及腦.神經疾病、腎臟疾病、肝脹疾病、胰腺疾病、肥胖、和其他維生素缺乏疾病等患者。
全文摘要
本發明是關於含有taurine的經腸流動液的發明。具體地講,是關於為了給長期在於經管給食狀態下的患者和必要用經腸流動液的患者供應taurine,而製造的以taurine為有效成分的taurine強化經腸流動液的發明。把本發明的taurine強化經腸流動液給長期在於經管給食狀態下的患者和必要用經腸流動液的患者供應taurine,可以預防因taurine不足而引起的合病症。
文檔編號A61P3/02GK1325647SQ01109859
公開日2001年12月12日 申請日期2001年3月21日 優先權日2000年3月23日
發明者金乙祥, 趙金湖 申請人:金乙祥, 趙金湖