防治動物熱應激的中藥組合物及其製備方法

2023-09-22 07:27:10

防治動物熱應激的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治動物熱應激的中藥組合物及其製備方法，屬於動物熱應激的中藥治療領域。本發明首先公開了一種防治動物熱應激的中藥組合物，包括以下組分：白花蛇舌草、香薷、冰片、陳皮、山楂和甘草。本發明還公開了一種製備中藥組合物的方法，包括：提取香薷和陳皮中的揮髮油並製備成揮髮油可溶性粉；將白花蛇舌草、山楂和甘草與藥渣進行水提製備得到水提幹浸膏粉；將揮髮油可溶性粉、水提幹浸膏粉、冰片和可溶性載體混合均勻。本發明中藥組合物具有清熱解暑、化溼醒脾、理氣消食之功效。動物試驗證實，對於熱應激具有顯著的療效，能有效緩解母豬體溫升高，減少呼吸數，減緩熱性喘息，提高母豬日採食量，降低仔豬死亡率並提高仔豬日增重量。
【專利說明】防治動物熱應激的中藥組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種防治動物熱應激的中藥組合物及其製備方法，屬於動物熱應激的中藥治療領域。
【背景技術】
[0002]夏季高溫、高溼天氣易誘發動物的熱應激。豬汗腺不發達，發生熱應激時，調動外周血液循環、強化肺的呼吸與腎的排洩功能以散熱。散熱受阻，影響血液及血管生理，易造成組織器官的損傷，危及健康，給養豬業帶來巨大損失。
[0003]2010年版《中華人民共和國獸藥典》二部公開了獸藥清暑散的組方，該組方是由香薷、白扁豆、麥冬、薄荷、木通、豬牙皂、藿香、茵陳、菊花、石菖蒲、金銀花、茯苓、甘草粉碎後混合製成，對牲畜具有清熱祛暑的功效，但處方中藥味較多，功效相同藥物多味疊加，按藥典上的檢測標準臨床中僅通過鑑別項無法控制其質量。同時，原方劑中的劑型為散劑，散劑的用量大，且有效成分不能被很好的吸收，要想達到預期的效果，需要加大藥物劑量。但夏季高溫期，動物處於熱應激狀態，攝食量嚴重下降，散劑加入飼料中添加，藥物浪費嚴重導致藥物攝入較少，不宜發揮效果。
[0004]中藥提取物及其製劑即能保持中獸藥的傳統用藥特色，又能最大限度的提取和保留處方中藥物的有效成分，發揮有效成分的綜合治療作用。將提取物製成可溶性粉劑，能增加藥物的穩定性，方便 運輸，同時在動物攝食量減少的情況下，飲水添加，可減少藥物浪費，充分發揮中藥療效。

【發明內容】

[0005]本發明的目的之一是提供一種有效防治動物熱應激的中藥組合物，以克服現有的防治動物熱應激的中藥組合物存在藥味較多，無法控制其質量，藥物劑量用量大等缺陷。
[0006]本發明的目的之二是提供一種製備上述中藥組合物的方法。
[0007]本發明的上述目的是通過以下技術方案來實現的:
[0008]一種防治動物熱應激的中藥組合物，包括以下各組分:白花蛇舌草、香薷、冰片、陳皮、山楂、甘草。
[0009]優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草60-100份、香薷30-60份、冰片4_6份、陳皮25-50份、山楂40-80份、甘草30-60份。
[0010]最優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草67份、香薷35份、冰片4.2份、陳皮35份、山楂45份、甘草35份。
[0011]白花蛇舌草:為茜草科植物白花蛇舌草的帶根全草。性味苦甘，寒。入心、肝、脾三經。功能主治:清熱、利溼、解毒。
[0012]香薷:為唇形科植物海州香薷的帶花全草。性味辛，微溫。入肺、胃經。功能主治:發汗解暑，行水散溼，溫胃調中。
[0013]冰片:為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，或為樟腦、松節油等用化學方法合成的加工製成品。性味辛苦，寒。入心、肺經。功能主治:通諸竅，散鬱火，去翳明目，消腫止痛。
[0014]橘皮:異名陳皮，為芸香科植物福橘或朱橘等多種橘類的果皮。性味辛苦，溫。入脾、肺經。功能主治:理氣，調中，燥溼，化痰。
[0015]山楂:為薔薇科植物山楂或野山楂的果實。性味酸甘，微溫。入脾、胃、肝經。功能主治:消積食,散瘀血,驅絛蟲。
[0016]甘草:為豆科植物甘草的根及根狀莖。性味甘，平。入脾、胃、肺經。功能主治:和中緩急，潤肺，解毒，調和諸藥。
[0017]在本發明中藥組合物中加入以下重量份的原料藥時具有更好的疏風散熱、闢穢祛溼的功效:麥冬25-40份和薄荷30-45份；優選的，各原料藥的重量份是:麥冬30份和薄荷25份。[0018]麥門冬:異名麥冬，為百合科植物沿階草的塊根。性味甘微苦，寒。入肺、胃、心經。功能主治:養陰潤肺、清心除煩，益胃生津。
[0019]薄荷:為唇形科植物薄荷或家薄荷的全草或葉。性味辛，涼。入肺、肝經。功能主治:疏風，散熱，闢穢，解毒。
[0020]熱應激在中醫上屬於中暑範疇，夏季暑溼之氣比較嚴重，暑邪屬熱屬火，極易幹擾心神，並耗氣傷津。同時溼邪困擾脾胃，影響動物食慾，進而影響動物的生理機能和生產性能。因此從其治療原則上要解表發汗、瀉下除熱、清熱利溼、理氣消食。本發明組方將結合清暑散的經典組方及以上理論，根據熱應激特點，以祛暑清熱為主，加入化溼醒脾、理氣消食的成分。
[0021]本發明組方由白花蛇舌草、香薷、麥冬、薄荷、冰片、陳皮、山楂和甘草組成。方中白花蛇舌草:清熱解毒、消痛散結、利尿除溼，為君藥；香薷能發汗解暑，和中利溼，行氣化滯，可有效改善熱應激引發的暑溼之證，薄荷疏散風熱，清利頭目，共為臣藥；冰片:開竅醒神，清熱散毒，麥冬:清心潤肺、益胃生津，陳皮:理氣健脾，燥溼化痰，山楂:消食化積，行氣散瘀，為佐藥；甘草:補脾和胃，調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱解暑、化溼醒脾、理氣消食之功效，以緩解高溫對豬的不良影響。
[0022]本發明所用的各味原料藥都可以在醫藥商店購買得到。
[0023]採用中藥製劑的常規製備方法，可以將本發明中藥組合物製備成任何一種適於動物口服給藥的製劑，例如可以是散劑、口服液、粉劑等；優選為製備成可溶性粉劑，可用於臨床中拌料及飲水給藥，以減少其臨床使用量，使用方便，提高適口性。
[0024]本發明提供了一種製備所述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0025](I)將香薷和陳皮粉碎用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，揮髮油備用；提取液濾過，濾液及藥渣分別備用；
[0026](2)將白花蛇舌草、山楂和甘草粉碎後與步驟(1)中提取揮髮油後的藥渣一同進行水提，水提液過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，濾過，濾液減壓濃縮，回收乙醇，得到水提濃縮液，備用；
[0027](3)在提取的揮髮油中加入佔揮髮油總質量0.5-1.5%的抗黏劑，再加入固體量佔揮髮油總質量75-250 %的填充劑，攪拌，高壓均質，噴霧乾燥，得到揮髮油可溶性粉；
[0028](4)在水提濃縮液中加入佔水提濃縮液總質量10-30%填充劑及佔水提濃縮液總質量0.2-1%的抗黏劑，噴霧乾燥得到水提幹浸膏粉；
[0029](5)將揮髮油可溶性粉、水提幹浸膏粉、粉碎的冰片和可溶性載體混合均勻，即得。
[0030]本發明還提供了一種製備權利要求1所述中藥組合物的方法，包括以下步驟:
[0031](I)將香薷、薄荷和陳皮粉碎用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，揮髮油備用；提取液濾過，濾液及藥渣分別備用；
[0032](2)將白花蛇舌草、麥冬、山楂和甘草粉碎後與步驟⑴中提取揮髮油後的藥渣一同進行水提，水提液過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，濾過，濾液減壓濃縮，回收乙醇，得到水提濃縮液，備用；
[0033](3)在提取的揮髮油中加入佔揮髮油總質量0.5-1.5%的抗黏劑，再加入固體量佔揮髮油總質量75-250 %的填充劑，攪拌，高壓均質，噴霧乾燥，得到揮髮油可溶性粉；
[0034](4)在水提濃縮液中加入佔水提濃縮液總質量10-30%填充劑及佔水提濃縮液總質量0.2-1%的抗黏劑，噴霧乾燥得到水提幹浸膏粉；
[0035](5)將揮髮油可溶性粉、水提幹浸膏粉、粉碎的冰片和可溶性載體混合均勻，即得。
[0036]香薷、薄荷、陳皮中均含有揮髮油，不僅是揮髮油，它們的水溶性成分也應是其發揮療效的主要部位。為了最大限度提取和保留處方中各藥物的有效成分，發揮有效成分的綜合治療作用，確保臨床療效，將香薷、廣藿香、薄荷、陳皮提取揮髮油後藥渣一同加入進行水提。
[0037]本發明採用水蒸汽蒸餾法提取香薷、薄荷、陳皮中的揮髮油類成分。為了提高揮髮油提取效果，縮短提油時間，藥材加入10倍量水浸泡I~2小時，使其充分浸透後開始蒸餾提取。揮髮油提取時間過短，提取不完全；時間過長，能耗大、工時長、生產成本高，為了摸索出最適宜的提取時間，本方面進行了篩選試驗，用揮髮油測定器收集揮髮油，並在3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時等時間內讀取揮髮油體積，進行三次重複試驗，獲取揮髮油提取量的平均值；篩選試驗結果表明:提取時間對揮髮油提取影響較大，提取6小時為提取的臨界點，在6小時這個時間點，各藥材中揮髮油已基本提取完全，即便再增加提取時間，揮髮油的得率基本沒有增長。因此，本發明在用水蒸汽蒸餾法提取提取香薷、薄荷、陳皮中的揮髮油類成分時；優選向藥材中加入10倍質量水浸泡2小時後，蒸餾提取6小時，不僅能最大限度的將藥材中的揮髮油成分提取出來，而且也能有效降低生產成本，提高效率。
[0038]本發明從香薷、薄荷、陳皮中提取的揮髮油量較高，且揮髮油為本方面組方中重要活性組分之一，如果直接將揮髮油加至製劑中，易揮發水溶性差且不易制粒，導致製劑不穩定且不易服用。本發明對揮髮油進行乳化及包合處理，使揮髮油粉末化，以便於製成固體製劑，可降低其揮發性，增加水溶性，從而提高製劑的穩定性及生物利用度。本發明通過試驗發現，乳化劑的種類以及用量對於乳化效果有非常顯著的影響。本發明通過初步篩選試驗發現，相比其它種類的乳化劑，將Tween-80與Span-80復配在一起得到的複合乳化劑具有最佳的乳化效果；為了進一步篩選到適宜的乳化劑的用量以及Tween-80與Span-80 (斯盤-80 ;山梨糖醇酐油酸酯；S-80乳化劑)的配伍比例，本發明通過觀察油水分離現象來優化選擇乳化劑用量以及Tween-80與Span-80的配伍比例，當Tween-80:Span-80 (質量比)為2:1，所加入的總量為揮髮油總量20%時具有最佳的乳化效果:所得到的乳狀液外觀為均一的乳白色，離心試驗發現，該乳液非常穩定，不存在分層現象，但是其它配比的乳化劑均存在較為嚴重的分層現象。[0039]通過調整合適的乳化劑種類及比例，選擇合適的填充劑，得到均一穩定的揮髮油乳化液後，再通過噴霧乾燥器的機械作用，將乳化液分散成很細的像霧一樣的微粒(增大水分蒸發麵積，加速乾燥過程)與熱空氣接觸，在瞬間將大部分水分除去，使揮髮油乳液乾燥，得到水溶性揮髮油粉。
[0040]麥冬主要有效成分麥冬皂昔、多糖、黃酮等，白花蛇舌草含有蒽醌類、黃酮類、有機酸類、多糖等，山楂含有黃酮和多糖類，甘草中主要含有甘草酸、黃酮類、多糖類成分，因此對麥冬、白花蛇舌草、山楂、甘草以水為溶劑進行提取。
[0041]所述的抗黏劑包括但不限於滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸鎂或矽酸鋁鎂中的任意一種或多種；
[0042]所述的填充劑包括但不限於可溶性澱粉、麥芽糊精、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或蔗糖等中的一種或幾種混合；
[0043]所述的可溶性載體包括但不限於可溶性澱粉、麥芽糊精、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或蔗糖。 [0044]所述填充劑包括但不限於阿拉伯膠、玉米糖漿、麥芽糊精、殼聚糖等中的一種或幾種；
[0045]動物實驗結果發現，本發明中藥組合物能夠顯著提高哺乳母豬熱應激狀態下的體溫和呼吸頻率，緩解母豬體溫升高，減少呼吸數，減緩熱性喘息，有效改善其生理狀態；能明顯改善母豬採食量，提高母豬日採食量，降低仔豬死亡率，提高仔豬平均日增重量。此外，將本發明的中藥組合物製備成可溶性粉劑後，對於提高仔豬日增重的效果要明顯優於散劑組以及獸藥清暑散(獸藥典方劑)的療效，表明採用本方面的製備方法所製備的可溶性粉劑能夠有效的提聞治療效果。
[0046]本發明中藥組合物的用法與用量:可溶性粉劑，12-20g/頭豬，拌料或加水飲用。【具體實施方式】
[0047]下面結合具體實施例來進一步描述本發明，這些實施例僅是範例性的，本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍內。
[0048]實施例1可溶性粉劑的製備
[0049]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草60、香薷30、冰片4、陳皮25、山楂40、甘草30。
[0050]輔料:TWeen-80、Span-80、矽鋁酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑；矽鋁酸鎂、滑石粉為抗黏劑；麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0051]製備方法:
[0052](I)揮髮油提取
[0053]將香薷、陳皮粗碎成20目大小，投入3噸多功能提取罐中，加水10倍量，浸泡2h，提取6h，收集揮髮油1.6kg，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0054](2)水提工藝
[0055]將白花蛇舌草、山楂和甘草粗碎成20目大小，連同香薷、陳皮提取揮髮油後的藥渣一同投入3噸多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共10倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取2h、lh。濾液經泵打入300目篩過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35(50°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0056] (3)揮髮油可溶性粉的製備
[0057]將步驟(1)提取的揮髮油1.6kg加入Tween-80213.3g、Span_80106.7g、矽鋁酸鎂15g，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠6.4L、30%可溶性澱粉8L，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後，再在膠體磨(乳化細度>2um)中乳化30min，得到較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0058](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0059]在濃縮的水提濃縮液(280L)中加入6kg可溶性澱粉、1.4kg滑石粉(300目)，充分溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0060](5)粉體混合
[0061]揮髮油可溶性粉5.5kg、水提幹浸膏粉55kg、冰片4.2kg、麥芽糊精5.3kg，共70kg。先將冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。
[0062]實施例2可溶性粉劑的製備
[0063]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草100、香薷60、冰片6、陳皮50、山楂80、甘草60。
[0064]輔料:TWeen-80、Span-80、矽鋁酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑；矽鋁酸鎂、滑石粉為抗黏劑；麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0065]製備方法:
[0066](I)揮髮油提取
[0067]將香薷、陳皮粗碎成20目大小，投入3噸多功能提取罐中，加水10倍量，浸泡2h，提取6h，收集揮髮油1.6kg，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0068](2)水提工藝
[0069]將白花蛇舌草、山楂和甘草粗碎成20目大小，連同香薷、陳皮提取揮髮油後的藥渣一同投入3噸多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共10倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取2h、lh。濾液經泵打入300目篩過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35(50°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0070](3)揮髮油可溶性粉的製備
[0071]將步驟(1)提取的揮髮油1.6kg加入Tween-80213.3g、Span_80106.7g、矽鋁酸鎂15g，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠6.4L、30%可溶性澱粉8L，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後,再在JM50C膠體磨(乳化細度≥2um)中乳化30min,得到較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0072](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0073]在濃縮的水提濃縮液(280L)中加入6kg可溶性澱粉、1.4kg滑石粉(300目)，充分溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0074](5)粉體混合
[0075]揮髮油可溶性粉5.5kg、水提幹浸膏粉55kg、冰片4.2kg、麥芽糊精5.3kg，共70kg。先將冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。
[0076]實施例3可溶性粉劑的製備
[0077]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草67、香薷35、冰片4.2、陳皮35、山楂45、甘草35 ；
[0078]輔料:TWeen-80、Span-80、矽鋁酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑；矽鋁酸鎂、滑石粉為抗黏劑；麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0079]製備方法:
[0080](I)揮髮油提取
[0081]將香薷、陳皮粗碎成20目大小，投入3噸多功能提取罐中，加水10倍量，浸泡2h，提取6h，收集揮髮油1.6kg，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0082](2)水提工藝
[0083]將白花蛇舌草、山楂和甘草粗碎成20目大小，連同香薷、陳皮提取揮髮油後的藥渣一同投入3噸多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共10倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取2h、lh。濾液經泵打入300目篩過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35(50°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0084](3)揮髮油可溶性粉的製備
[0085]將步驟(1)提取的揮髮油1.6kg加入Tween-80213.3g、Span_80106.7g、矽鋁酸鎂15g，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠6.4L、30%可溶性澱粉8L，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後,再在JM50C膠體磨(乳化細度≥2um)中乳化30min,得到較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0086](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0087]在濃縮的水提濃縮液(280L)中加入6kg可溶性澱粉、1.4kg滑石粉(300目)，充分溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0088](5)粉體混合
[0089]揮髮油可溶性粉5.5kg、水提幹浸膏粉55kg、冰片4.2kg、麥芽糊精5.3kg，共70kg。先將冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。[0090]實施例4可溶性粉劑的製備
[0091]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草60、香薷30、冰片4、陳皮25、山楂40、甘草30、麥冬25、薄荷30。
[0092]輔料:Tween-80、Span-80、矽鋁酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑；矽鋁酸鎂、滑石粉為抗黏劑；麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0093]製備方法:
[0094](I)揮髮油提取
[0095]將香薷、藿香、薄荷、陳皮粗碎成20目大小，投入3噸多功能提取罐中，加水10倍量，浸泡2h，提取6h，收集揮髮油1.6kg，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0096](2)水提工藝
[0097]將麥冬、白花蛇舌草、山楂和甘草粗碎成20目大小，連同香薷、藿香、薄荷、陳皮提取揮髮油後的藥渣一同投入3噸多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共10倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取2h、Ih0濾液經泵打入300目篩 過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35 (500C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60 %，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0098](3)揮髮油可溶性粉的製備
[0099]將步驟(1)提取的揮髮油1.6kg加入Tween-80213.3g、Span_80106.7g、矽鋁酸鎂15g，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠6.4L、30%可溶性澱粉8L，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後,再在JM50C膠體磨(乳化細度≤2um)中乳化30min,得到較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0100](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0101]在濃縮的水提濃縮液(280L)中加入6kg可溶性澱粉、1.4kg滑石粉(300目)，充分溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0102](5)粉體混合
[0103]揮髮油可溶性粉5.5kg、水提幹浸膏粉55kg、冰片4.2kg、麥芽糊精5.3kg，共70kg。先將冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。
[0104]實施例5可溶性粉劑的製備
[0105]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草100、香薷60、冰片6、陳皮50、山楂80、甘草60、麥冬40、薄荷45 ；
[0106]輔料:TWeen-80、Span-80、硬脂酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑，硬脂酸鎂、滑石粉為抗黏劑、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0107]製備方法:
[0108](I)揮髮油提取
[0109]將香薷、藿香、陳皮粗碎成20目大小，投入200L多功能提取罐中，加水量10倍量，浸泡2h，提取6h，收集揮髮油95.2g，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0110](2)水提工藝
[0111]將麥冬、白花蛇舌草、山楂、甘草粗碎成20目大小，連同香薷、薄荷、陳皮提取揮髮油後藥渣一同投入200L多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共12倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取1.5小時。濾液經泵打入300目篩過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35 (50°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60 %，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0112](3)揮髮油可溶性粉的製備
[0113]將步驟(1)提取的揮髮油95.2g、Tween-8012.7g、Span-806.5g、硬脂酸鎂 lg，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠400ml、30%麥芽糊精500ml，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後，再在JM50C膠體磨(乳化細度≥2um)中乳化30min，得較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件:噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。[0114](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0115]在濃縮的水提濃縮液(16L)中加入400g可溶性澱粉、80g滑石粉(300目)，充溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0116](5)粉體混合
[0117]揮髮油可溶性粉0.34kg、水提幹浸膏粉3.35kg、冰片0.2kg、可溶性澱粉0.1lkg,共4kg，冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。
[0118]實施例6可溶性粉劑的製備
[0119]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):白花蛇舌草67、香薷35、冰片4.2、陳皮35、山楂45、甘草35、麥冬30、薄荷35 ；
[0120]輔料:TWeen-80、Span-80、矽鋁酸鎂、麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉、滑石粉，其中:Tween-80、Span-80為乳化劑；矽鋁酸鎂、滑石粉為抗黏劑；麥芽糊精、阿拉伯膠、可溶性澱粉為填充劑及載體。
[0121]製備方法:
[0122](I)揮髮油提取
[0123]將香薷、藿香陳皮粗碎成20目大小，投入3噸多功能提取罐中，加水10倍量，浸泡2h,提取6h，收集揮髮油1.6kg，提取液濾過，濾液及藥渣分別備用。
[0124](2)水提工藝
[0125]將麥冬、白花蛇舌草、山楂和甘草粗碎成20目大小，連同香薷、薄荷、陳皮提取揮髮油後的藥渣一同投入3噸多功能提取罐中進行水提，提取3次，第一次加揮髮油提取後的濾液及純化水共10倍量，提取2h，第二、三次分別加入10、8倍量純化水各提取2h、lh。濾液經泵打入300目篩過濾，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35 (50°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量達60 %，靜置，300目濾過，濾液經過真空減壓濃縮器濃縮，蒸發溫度:50-75°C，回收乙醇，濃縮至每1ml藥液相當於Ig藥材，濃縮液備用。
[0126](3)揮髮油可溶性粉的製備[0127]將步驟(1)提取的揮髮油1.6kg加入Tween-80213.3g、Span_80106.7g、矽鋁酸鎂15g，混合均勻後，邊快速攪拌邊加入20%阿拉伯膠6.4L、30%可溶性澱粉8L，於高速勻質機中16000rpm高速剪切攪拌30min後,再在JM50C膠體磨(乳化細度≥2um)中乳化30min,得到較為穩定均一的乳化液，最後進行噴霧乾燥，噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0128](4)水提浸膏噴霧乾燥
[0129]在濃縮的水提濃縮液(280L)中加入6kg可溶性澱粉、1.4kg滑石粉(300目)，充分溶解及攪勻，通過噴霧乾燥機，將水提濃縮液噴霧乾燥成幹浸膏粉。噴霧乾燥工藝條件為:進料溫度50~60°C、進料流量150ml/min、進風溫度185~195°C、出風溫度65~70°C。
[0130](5)粉體混合
[0131]揮髮油可溶性粉5.5kg、水提幹浸膏粉55kg、冰片4.2kg、麥芽糊精5.3kg，共70kg。先將冰片與少量可溶性澱粉預混後，再將所有粉末一起充分混勻，即得。
[0132]實驗例I可溶性粉劑製備方法的優化實驗
[0133]按以下重量稱取各原料藥(單位:kg):香薷35、薄荷35、陳皮35 ；
[0134]輔料:Tween-80、Span-80為乳化劑。
[0135]1、揮髮油提取時間的確定
[0136]香薷、薄荷、陳皮中均含有揮髮油，本發明採用水蒸汽蒸餾法提取各藥材中的揮髮油類成分。為了提高揮髮油提取效果，縮短提油時間，藥材加入8~10倍質量水，浸泡I~2h，使其充分浸透後開始蒸餾提取。揮髮油提取時間過短，提取不完全；時間過長，能耗大、工時長、生產成本高。為此，對揮髮油提取時間進行了試驗，用揮髮油測定器收集揮髮油，並在3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時等時間內讀取揮髮油體積，進行三次重複試驗，得揮髮油提取量的平均值，結果見表1。
[0137]表1不同提取時間的揮髮油提取量
[0138]
【權利要求】
1.一種防治動物熱應激的中藥組合物，其特徵在於，由以下各組分組成:白花蛇舌草、香薷、冰片、陳皮、山楂和甘草；優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草60-100份、香薷30-60份、冰片4-6份、陳皮25-50份、山楂40-80份、甘草30-60份；更優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草67份、香薷35份、冰片4.2份、陳皮35份、山楂45份、甘草35份。
2.一種防治動物熱應激的中藥組合物，其特徵在於，由以下各組分組成:白花蛇舌草、香薷、冰片、陳皮、山楂、甘草、麥冬和薄荷；優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草60-100份、香薷30-60份、冰片4-6份、陳皮25-50份、山楂40-80份、甘草30-60份、麥冬25-40份、薄荷30-45份；更優選的，各組分的重量份是:白花蛇舌草67份、香薷35份、冰片4.2份、陳皮35份、山楂45份、甘草35份、麥冬30份、薄荷35份。
3.按照權利要求1或2所述中藥組合物，其特徵在於:所述中藥組合物為可溶性粉劑。
4.一種製備權利要求1所述中藥組合物的方法，包括以下步驟: (1)將香薷和陳皮粉碎用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，揮髮油備用；提取液濾過，濾液及藥渣分別備用； (2)將白花蛇舌草、山楂和甘草粉碎後與步驟(1)中提取揮髮油後的藥渣一同進行水提，水提液過濾，濾液減壓濃縮至浸膏，加入乙醇，靜置，濾過，濾液減壓濃縮，回收乙醇，得到水提濃縮液，備用； (3)在提取的揮髮油中加入乳化劑，抗黏劑，填充劑，攪拌，高壓均質，乾燥，得到揮髮油可溶性粉； (4)在步驟(2)水提濃縮液中加入填充劑及抗黏劑，乾燥得到水提幹浸膏粉； (5)將揮髮油可溶性粉、水提幹浸膏粉、粉碎的冰片和可溶性載體混合均勻，即得。
5.一種製備權利要求1所述中藥組合物的方法，包括以下步驟: (1)將香薷、薄荷和陳皮粉碎用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油，揮髮油備用；提取液濾過，濾液及藥渣分別備用； (2)將白花蛇舌草、麥冬、山楂和甘草粉碎後與步驟(1)中提取揮髮油後的藥渣一同進行水提，水提液過濾，濾液減壓濃縮至浸膏，加入乙醇，靜置，濾過，濾液減壓濃縮，回收乙醇，得到水提濃縮液，備用； (3)在提取的揮髮油中加入乳化劑、抗黏劑和填充劑，攪拌，高壓均質，乾燥得到揮髮油可溶性粉； (4)在步驟(2)水提濃縮液中加入填充劑及抗黏劑，乾燥得到水提幹浸膏粉； (5)將揮髮油可溶性粉、水提幹浸膏粉、粉碎的冰片和可溶性載體混合均勻，即得。
6.按照權利要求4或5所述的方法，其特徵在於:步驟(1)中用水蒸汽蒸餾法提取揮髮油；其中向藥材中加入10倍質量水浸泡I~2小時後，蒸餾提取3-8小時；優選的，向藥材中加入10倍質量水浸泡2小時後，蒸餾提取6小時；步驟(2)中濾液減壓濃縮至相對密度為1.05-1.35的浸膏，加入乙醇使含醇量達60%。
7.按照權利要求4或5所述的方法，其特徵在於:步驟(3)中在步驟(1)所提取的揮髮油中加入佔揮髮油總質量10-25%的乳化劑，優選的，在步驟(1)所提取的揮髮油中加入佔揮髮油總質量20%的乳化劑。
8.按照權利要求7所述的方法，其特徵在於:所述的乳化劑由Tween-80和Span-80組成；按質量比計，Tween-80與Span-80的比例為1-6:1 ;優選的，Tween-80與Span-80的比例為1-4:1 ;更優選為2:1。
9.按照權利要求4或5所述的方法，其特徵在於:步驟(3)在提取的揮髮油中加入佔揮髮油總質量0.5-1.5%的抗黏劑，再加入固體量佔揮髮油總質量75-250%的填充劑，攪拌，高壓均質，噴霧乾燥，得到揮髮油可溶性粉； 步驟(4)中在水提濃縮液中加入佔水提濃縮液總質量10-30%填充劑及佔水提濃縮液總質量0.2-1%的抗黏劑，噴霧乾燥得到水提幹浸膏粉； 所述的抗黏劑為硬脂酸鎂或滑石粉；所述的抗黏劑包括但不限於滑石粉、微粉矽膠、硬脂酸鎂或矽酸鋁鎂中的任意一種或多種； 所述的填充劑包括但不限於可溶性澱粉、麥芽糊精、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或蔗糖中的一種或幾種混合； 所述的可溶性載體包括但不限於可溶性澱粉、麥芽糊精、乳糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇或蔗糖中的一種或幾種混合； 所述填充劑包 括但不限於阿拉伯膠、玉米糖漿、麥芽糊精或殼聚糖中的一種或幾種。
10.權利要求1或2所述中藥組合物在製備預防或治療動物熱應激的藥物中的用途；其中，所述動物優選為家畜，更優選為豬。
【文檔編號】A61P39/00GK103948722SQ201410184264
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月30日 優先權日:2014年4月30日
【發明者】張金林, 胡曉芬, 吳豔麗, 柳芹, 夏露, 馬立保 申請人:武漢華揚動物藥業有限責任公司