具有殺真菌活性的吡啶醯胺化合物的用途的製作方法
2023-05-03 03:48:31
相關申請的交叉引用
本申請要求在2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098089、在2014年12月30日提交的美國臨時專利申請序列號62/098097、在2015年11月13日提交的美國臨時專利申請序列號62/255125和在2015年11月13日提交的美國臨時專利申請序列號62/255131的權益，其明確通過參考併入本申請。
背景技術：
和
技術實現要素：
殺真菌劑是用於防治(protectand/orcure)植物免受農業相關真菌造成的破壞的天然來源或合成來源的化合物。一般來講，沒有單一的殺真菌劑可用在所有情況中。因此，正在研究生產具有更好性能、更易使用和成本更低的殺真菌劑。
本申請涉及吡啶醯胺以及它們作為殺真菌劑的用途。本申請的化合物可以提供對抗子囊菌(ascomycetes)，擔子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保護。
本申請的一種實施方式可以包括式i的化合物：
其中
x是h或c(o)r5；
y是h，c(o)r5，或q；
q是
r1和r11獨立地選自氫或脂族飽和烴基，任選地取代有0、1或多個r8；
可替換地，r1和r11可以一起形成3–6元飽和或部分飽和碳環或雜環環，任選地取代有0、1或多個r8；
r2和r12獨立地選自氫、脂族飽和烴基、芳基或烯基，各自任選地取代有0、1或多個r8；
r3是甲基；
r4選自脂族飽和烴基、芳基或醯基，各自任選地取代有0、1或多個r8；
r5選自脂族飽和烴基氧基或苄基氧基，各自任選取代有0、1或多個r8；
r6選自氫、脂族飽和烴基氧基或滷素，各自任選取代有0、1或多個r8；
r7選自氫、–c(o)r9或–ch2oc(o)r9；
r8選自氫、脂族飽和烴基、芳基、醯基、滷素、烯基、脂族飽和烴基氧基或雜環基，各自任選取代有0、1或多個r10；
r9選自脂族飽和烴基、脂族飽和烴基氧基或芳基，各自任選取代有0、1或多個r8；
r10選自氫、脂族飽和烴基、芳基、醯基、滷素、烯基、脂族飽和烴基氧基或雜環基。
本申請另一種實施方式可包括用於控制或預防真菌侵襲的殺真菌組合物，所述組合物包含如上所述的化合物和植物學可接受的載體物質。
本申請另一種實施方式可包括用於控制或預防真菌侵襲植物的方法，所述方法包括以下步驟：將殺真菌有效量的如上所述的一種或多種化合物施用至真菌、植物、和與所述植物鄰近的區域中的至少一個中。
本領域技術人員應該理解的是，以下術語可以包括它們定義內的一般性"r"-基團，例如，"術語脂族飽和烴基氧基是指-or取代基"。也應該理解的是，在以下術語的定義內，針對說明的目的而包括這些"r"基團，但不應理解為其限制關於式i的取代或受式i的取代的限制。
術語「脂族飽和烴基(alkyl)」是指支化的、非支化的、或飽和環狀的碳鏈，包括但不限於甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基等。
術語「烯基」是指包含一個或多個雙鍵的支化的、非支化的、或環狀的碳鏈，包括但不限於乙烯基，丙烯基，丁烯基，異丙烯基，異丁烯基，環丁烯基，環戊烯基，環己烯基等。
術語「炔基」是指包含一個或多個三鍵的支化或非支化的碳鏈，包括但不限於丙炔基，丁炔基等。
術語「芳基」和「ar」是指包含0個雜原子的任何芳環，單環或雙環。
術語「雜環基」是指包含一個或多個雜原子的任何芳族或非芳族的環，單環或雙環。
術語「脂族飽和烴基氧基」是指-or取代基。
術語「醯氧基」是指-oc(o)r取代基。
術語「氰基」是指-c≡n取代基。
術語「羥基」是指-oh取代基。
術語「氨基」是指-n(r)2取代基。
術語「芳基脂族飽和烴基氧基」是指-o(ch2)nar，其中n是選自1、2、3、4、5、或6的整數。
術語「滷代脂族飽和烴基氧基」是指-or-x取代基，其中x是cl，f，br，或i，或其任何組合。
術語「滷代脂族飽和烴基」是指取代有cl、f、i、或br或其任何組合的脂族飽和烴基。
術語「滷素」或「滷代」是指一個或多個滷素原子，限定為f，cl，br，和i。
術語「硝基」是指-no2取代基。
術語硫代脂族飽和烴基是指-sr取代基。
在本申請全文中，當提到式i化合物時還包括所有立體異構體，例如非對映異構體、對映異構體、及其混合物。在另一種實施方式中，提到的式(i)也包括其鹽或水合物。示例性的鹽包括但不限於：氫氯酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、三氟乙酸鹽和三氟甲烷磺酸鹽。
本領域技術人員還應當理解的是，除非另有說明，允許額外的取代，只要滿足化學鍵合和應變能規則並且產物仍表現殺真菌活性。
本申請另一實施方式為式i化合物的用途，用於保護植物免受致植物病微生物侵襲或用於處理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括將式i化合物或含有所述化合物的混合物施用至土壤、植物、植物的一部分、葉子和/或根。
此外，本申請的另一種實施方式為用於保護植物免受致植物病微生物侵襲和/或處理被致植物病微生物侵害的植物的組合物，所述組合物包含式i化合物和植物學可接受的載體物質。
具體實施方式
可通過各種已知技術中的任一種將本申請化合物作為化合物或作為含有所述化合物的製劑來施用。例如，可將所述化合物施用至植物的根或葉子以防治各種真菌，而不破壞植物的商業價值。所述物質可按通常使用的任意製劑類型的形式施用，例如作為溶液劑、粉劑、可潤溼粉末、可流動濃縮物、或乳油(emulsifiableconcentrate)。
優選地，本申請化合物以製劑形式施用，所述製劑包含一種或多種式i化合物和植物學可接受的載體。可將濃縮製劑分散在水中或其它液體中用於施用，或製劑可以是粉塵狀或顆粒，其不經進一步處理隨即可施用。可根據農業化學領域常見的方法製備所述製劑。
本申請預期使用所有媒介物，可通過所述媒介物配製所述一種或多種化合物用於遞送並用作殺真菌劑。通常，作為含水懸浮液或乳液的形式施用製劑。所述懸浮液或乳液可由水可溶、水可懸浮或可乳化製劑製備，當所述水可溶、水可懸浮或可乳化製劑為固體時通常稱作可潤溼粉末；或者當所述水可溶、水可懸浮或可乳化製劑為液體時通常稱作乳油、含水懸浮液或懸浮濃縮物。容易理解的是，可使用能將這些化合物加入其中的任意物質，條件是得到所需的用途而不明顯妨礙這些化合物作為抗真菌劑的活性。
可被壓製成水可分散顆粒的可潤溼粉末包含一種或多種式i化合物、惰性載體和表面活性劑的勻質混合物(intimatemixture)。以可潤溼粉末的總重量計，所述可潤溼粉末中的化合物的濃度可從約10wt％至約90wt％，更優選從約25wt％至約75wt％。在可潤溼粉末製劑的製備中，所述化合物可與任意微細粉碎的固體混合，所述微細粉碎的固體為例如葉蠟石(prophyllite)、滑石、白堊、石膏、漂白土(fuller'searth)、膨潤土、凹凸棒石、澱粉、酪蛋白(casein)、麩質(gluten)、蒙脫土(montmorilloniteclay)、硅藻土(diatomaceousearth)、精製矽酸鹽(purifiedsilicate)等。在所述操作中，通常將微細粉碎的載體和表面活性劑與所述化合物共混並研磨。
以所述乳油的總重量計，式i化合物的乳油可以包含於合適液體中的常規濃度的所述化合物，例如從約1wt％至約50wt％。可將所述化合物溶解在惰性載體中，所述惰性載體是水混溶性溶劑或水不混溶性有機溶劑和乳化劑的混合物。所述乳油可用水和油稀釋以形成水包油乳液形式的噴霧混合物。有用的有機溶劑包括石油的芳族部分特別是高沸點環烷部分和烯部分例如重芳香族石腦油。也可使用其它有機溶劑例如萜烯溶劑包括松香衍生物、脂肪族酮例如環己酮和複雜的醇(complexalchol)例如2-乙氧基乙醇。
可被本申請有利地採用的乳化劑可容易地由本領域技術人員確定並包括各種非離子乳化劑、陰離子乳化劑、陽離子乳化劑和兩性乳化劑，或兩種或多種乳化劑的共混物。用在製備所述乳油中的非離子乳化劑的實例包括聚亞脂族飽和烴基二醇醚，和脂族飽和烴基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸與環氧乙烷、環氧丙烷的縮合產物，例如乙氧基化脂族飽和烴基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。陽離子乳化劑包括季銨化合物和脂肪胺鹽。陰離子乳化劑包括脂族飽和烴基芳基磺酸的油溶鹽(例如，鈣鹽)、油溶鹽或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合適鹽。
本申請化合物的乳油的製備中可採用的代表性有機液體為芳族液體例如二甲苯和丙基苯餾分；或混合的萘餾分、礦物油、取代的芳族有機液體例如鄰苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各種脂肪酸的二脂族飽和烴基醯胺，特別是脂肪二醇的二甲基醯胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油餾分或烴例如礦物油，芳族溶劑，石蠟油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄欖油，蓖麻油，向日葵種子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亞麻子油，棕櫚油，花生油，紅花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和類似物。在乳油的製備中也可採用兩種或多種有機液體的混合物。有機液體包括二甲苯和丙基苯餾分，在一些情況下二甲苯是最優選的。在液體製劑中通常採用表面活性分散劑，並且以所述分散劑和一種或多種化合物的組合重量計，所述表面活性分散劑的量為0.1至20wt％。所述製劑也可含有其它相容的添加劑，例如植物生長調節劑和其它農業中使用的生物活性化合物。
含水懸浮液包括一種或多種水不可溶式i化合物分散在含水媒介物中的懸浮液，以含水懸浮液的總重量計，濃度為約1wt％-約50wt％。如下製備懸浮液：精細研磨一種或多種所述化合物，將經研磨的化合物劇烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和選自上述相同類型的表面活性劑構成。也可加入其它成分，例如無機鹽以及合成膠或天然膠，以增加含水媒介物的密度和粘度。
式i化合物也可作為顆粒製劑的形式施用，所述顆粒製劑可特別用於施用至土壤。以顆粒製劑的總重量計，所述顆粒製劑通常含有分散在惰性載體中的約0.5wt％-約10wt％所述化合物，所述惰性載體完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物質組成，所述惰性物質為例如凹凸棒石、膨潤土、硅藻土、粘土或相似的廉價物質。所述製劑通常如下製備：將所述化合物溶解在合適的溶劑中，將其施用至顆粒載體，所述顆粒載體已經被預先製成合適的粒度(範圍為約0.5至3mm)。合適的溶劑為所述化合物可基本或完全溶於其中的溶劑。所述製劑也可如下製備：將所述載體和化合物和溶劑製成糊狀或膏狀，然後壓碎並乾燥得到所需顆粒粒度。
含有式i化合物的粉劑(dust)可以如下製備：勻質混合粉末狀的一種或多種所述化合物和合適的粉塵狀農用載體(例如高嶺粘土、研碎的火山石等)。以粉劑的總重量計，所述粉劑可合適地含有約1％-約10％所述化合物。
所述製劑可額外含有輔助表面活性劑以增強所述化合物沉積、潤溼和滲透到目標作物和微生物上。這些輔助表面活性劑可任選作為製劑的組分或作為罐混合物使用。以水的噴霧體積計，所述輔助表面活性劑的量通常從0.01至1.0體積％，優選0.05至0.5體積％。合適的輔助表面活性劑包括但不限於乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸鹽、乙氧基化有機矽、乙氧基化脂肪胺，表面活性劑與礦物油或植物油的共混物，作物油濃縮物(礦物油(85％)+乳化劑(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油脂族飽和烴基二甲基季銨鹽；石油烴、脂族飽和烴基酯、有機酸、和陰離子表面活性劑的共混物；c9-c11脂族飽和烴基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(c12-c16)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚eo-po嵌段共聚物；聚矽氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸銨；乳化的甲基化的種子油；十三脂族飽和烴基醇(合成)乙氧基化物(8eo)；牛油胺乙氧基化物(15eo)和peg(400)二油酸酯-99。所述製劑也可包括水包油乳液例如在美國專利申請11/495,228中披露的那些，將美國專利申請11/495,228披露的內容併入本文作為參考。
所述製劑可任選包括含有其它農藥化合物的組合。所述額外的農藥化合物可以是殺真菌劑、殺昆蟲劑、除草劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺節肢動物劑(arthropodicide)、殺細菌劑或它們的組合，所述額外的農藥化合物在就應用所選的介質中與本申請化合物相容並且不拮抗本申請化合物的活性。因此，在所述實施方式中，將所述其它農藥化合物作為增補毒劑使用，用於相同或不同的殺生物用途。所述組合中的所述式i化合物和農藥化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。
本申請化合物也可與其它殺真菌劑組合形成殺真菌混合物和它們的協同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它殺真菌劑聯合施用，從而防治更寬範圍的不期望病害。當與其它殺真菌劑聯合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種其它殺真菌劑配製在一起，可與一種或多種其它殺真菌劑桶混(tankmix)在一起，或可與一種或多種其它殺真菌劑順序施用。所述其它殺真菌劑可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯並噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羥基喹啉硫酸鹽(8-hydroxyquinolinesulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗黴素(antimycin)，白粉寄生孢(ampelomycesquisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢桿菌(bacillussubtilis)，芽孢桿菌菌株qst713(bacillussubtilisstrainqst713)，苯霜靈(benalaxyl)，苯菌靈(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-iso丙基)，苯並烯氟菌唑(benzovindiflupyr)，苄基氨基苯-磺酸(babs)鹽(benzylaminobenzene-sulfonate(babs)salt)，碳酸氫鹽(bicarbonates)，聯苯類化合物(biphenyl)，葉枯唑(bismerthiazol)，聯苯三唑醇(bitertanol)，bixafen，滅瘟素(blasticidin-s)，硼砂(borax)，波爾多液(burgundymixture)，煙醯胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合劑(calciumpolysulfide)，敵菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌靈(carbendazim)，萎鏽靈(carboxin)，環丙醯菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾殼黴(coniothyriumminitans)，氫氧化銅(copperhydroxide)，辛酸酮(copperoctanoate)，王銅(copperoxychloride)，硫酸銅(coppersulfate)，鹼式硫酸銅(coppersulfate(tribasic))，氧化亞銅(cuprousoxide)，氰霜唑(cyazofamid)，環氟苄醯胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，環菌唑(cyproconazole)，嘧菌環胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亞乙基二-(二硫代氨基甲酸)二銨(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，雙氯酚(dichlorophen)，雙氯氰菌胺(diclocymet)，噠菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙黴威(diethofencarb)，苯醚甲環唑(difenoconazole)，野燕枯離子(difenzoquation)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯醯嗎啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-m)，消蟎通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二環嗎啉(dodemorph)，十二環嗎啉乙酸鹽(dodemorphacetate)，多果定(dodine)，多果定游離鹼(dodinefreebase)，敵瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟環唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌靈(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋醯胺(fenfuram)，環醯菌胺(fenhexamid)，稻瘟醯胺(fenoxanil)，拌種咯(fenpiclonil)，苯鏽啶(fenpropidin)，丁苯嗎啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯錫(fentin)，三苯基乙酸錫(fentinacetate)，三苯基氫氧化錫(fentinhydroxide)，福美鐵(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟嗎啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌醯胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟矽唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌淨(flutianil)，氟醯胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，滅菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸鋁(fosetyl-aluminium)，麥穗寧(fuberidazole)，呋霜靈(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，雙胍辛(guazatine)，雙胍辛乙酸鹽(guazatineacetates)，四硫鈉(gy-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁黴靈(hymexazol)，抑黴唑(imazalil)，硫酸抑黴唑(imazalilsulfate)，亞胺唑(imibenconazole)，雙胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸雙胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，雙胍辛胺三(對十二脂族飽和烴基苯磺酸鹽)[iminoctadinetris(albesilate)]，iodocarb，種菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，異稻瘟淨(iprobenfos)，異菌脲(iprodione)，纈黴威(iprovalicarb)，稻瘟靈(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，異噻菌胺(isotianil)，春雷黴素(kasugamycin)，春雷黴素鹽酸鹽水合物(kasugamycinhydrochloridehydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森錳銅(mancopper)，代森錳鋅(mancozeb)，雙炔醯菌胺(mandipropamid)，代森錳(maneb)，精甲霜靈(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，滅鏽胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuricchloride)，氧化汞(mercuricoxide)，氯化亞汞(mercurouschloride)，甲霜靈(metalaxyl)，精甲霜靈(metalaxyl-m)，威百畝(metam)，安百畝(metam-ammonium)，metam-potassium，威百畝(metam-sodium)，葉菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyliodide)，異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)，代森聯(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多黴素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森鈉(nabam)，酞菌異丙酯(nitrothal-iso丙基)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋醯胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleicacid(fattyacid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜靈(oxadixyl)，喹啉銅(oxine-copper)，富馬酸噁咪唑(oxpoconazolefumarate)，氧化萎鏽靈(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyllaurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)，膦酸(phosphonicacid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗黴素b(polyoxinb)，多抗黴素(polyoxins)，多氧黴素(polyoxorim)，碳酸氫鉀(potassiumbicarbonate)，羥基喹啉硫酸鉀(potassiumhydroquinolinesulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鮮胺(prochloraz)，腐黴利(procymidone)，霜黴威(propamocarb)，鹽酸霜黴威(propamocarbhydrochloride)，丙環唑(propiconazole)，丙森鋅(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧黴胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，滅藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(reynoutriasachalinensisextract)，環丙吡菌胺(sedaxane)，矽噻菌胺(silthiofam)，矽氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚鈉(sodium2-phenylphenoxide)，碳酸氫鈉(sodiumbicarbonate)，五氯苯酚鈉(sodiumpentachlorophenoxide)，螺環菌胺(spiroxamine)，硫黃(sulfur)，syp-z048，木焦油(taroil)，戊唑醇(tebuconazole)，異丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌靈(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌靈(thiophanate-methyl)，福美雙(thiram)，噻醯菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺(tolylfluanid)，三唑酮(triadimefon)，三唑醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三環唑(tricyclazole)，十三嗎啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨靈(triforine)，滅菌唑(triticonazole)，井岡黴素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森鋅(zineb)，福美鋅(ziram)，苯醯菌胺(zoxamide)，假絲酵母(candidaoleophila)，枯萎病菌(fusariumoxysporum)，綠粘帚黴屬種(gliocladiumspp.)，大隔孢擬射脈黴素(phlebiopsisgigantea)，灰綠鏈黴菌(streptomycesgriseoviridis)，木黴屬種(trichodermaspp.)，(rs)-n-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀醯亞胺((rs)-n-(3,5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetonehydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七脂族飽和烴基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氫-5-苯基-1,4-二硫雜環己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-二氫-5-phenyl-1,4-dithi-ine1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercuryacetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurychloride)，矽酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercurysilicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基繞丹寧(3-(4-chlorophenyl)-5-methylrhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenylthiocyanateme)，氨丙膦酸(am丙基fos)，敵菌靈(anilazine)，氧化福美雙(azithiram)，多硫化鋇(bariumpolysulfide)，鐵菌清(bayer32394)，麥鏽靈(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸異丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯雜嗎(benzamorf)，樂殺蟎(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基錫)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌鹽(cadmiumcalciumcopperzincchromatesulfate)，嗎菌威(carbamorph)，氰粉靈(ceca)，滅瘟唑(chlobenthiazone)，雙胺靈(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水楊酸)銅(copperbis(3-phenylsalicylate))，鉻酸銅鋅(copperzincchromate)，硫雜靈(cufraneb)，硫酸肼銅(cuprichydraziniumsulfate)，福美銅氯(cuprobam)，環糠醯胺(cyclafuramid)，氰菌靈(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷錫(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯三唑醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敵蟎通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，滅菌磷(ditalimfos)，多敵菌(dodicin)，敵菌酮(drazoxolon)，稻瘟淨(ebp)，枯瘟淨(esbp)，乙環唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敵磺鈉(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，種衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，滅菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，順式呋菌唑(furconazole-cis)，拌種胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果綠啶(glyodine)，灰黃黴素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂銅(hercules3944)，環己硫磷(hexylthiofos)，丙環啶菌(icia0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，鄰醯胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercurydicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森環(milneb)，粘氯酸酐(mucochloricanhydride)，甲菌利(myclozolin)，n-3,5-二氯苯基琥珀醯亞胺(n-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，n-3-硝基苯基衣康醯亞胺(n-3-nitrophenylitaconimide)，多馬黴素(natamycin)，n-乙基汞基-4-甲苯磺醯苯胺(n-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)鎳(nickelbis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(och)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercurydimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercurynitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；鹽酸硫菌威(prothiocarbhydrochloride)，吡喃靈(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙醯基-8-羥基喹啉(quinacetol)；5-乙醯基-8-羥基喹啉硫酸鹽(quinacetolsulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水楊醯胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(ssf-109，戊苯碸(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌靈(thiophanate)，克殺蟎(thioquinox)，硫氰苯甲醯胺(tioxymid)，三唑磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，葉鏽特(triazbutil)，水楊菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，滅殺威(zarilamid)，及其任何組合。
此外，本申請所述的化合物可與其它農藥結合，包括殺蟲劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、殺節肢動物劑(arthropodicide)、殺細菌劑或它們的組合，所述其它農藥在就應用所選的介質中與本申請化合物相容並且不拮抗本申請化合物的活性以形成農藥混合物和它們的協同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種其它農藥聯合施用，從而防治更寬範圍的不期望害蟲。當與其它農藥聯合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種其它農藥配製在一起、可與一種或多種其它農藥桶混(tankmix)在一起或可與一種或多種其它農藥順序施用。常見的殺蟲劑包括但不限於：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿維菌素(abamectin)、高滅磷(acephate)、吡蟲清(acetamiprid)、家蠅磷(acethion)、乙醯蟲腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉鈴威(alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、碸滅威(aldoxycarb)、艾氏劑(aldrin)、丙烯除蟲菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蛻皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、賽果(amidithion)、滅害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amitonoxalate)、蟲蟎脒(amitraz)、新菸鹼(anabasine)、艾噻達松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟矽酸鋇(bariumhexafluorosilicate)、燻蟲菊(barthrin)、唑蟲威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、殺蟲磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、聯苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除蟲菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、雙二氟蟲脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boricacid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯殺(bromocyclen)、溴-ddt、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合殺威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜蟲威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫線磷(cadusafos)、砷酸鈣(calciumarsenate)、石硫合劑(calciumpolysulfide)、毒殺芬(camphechlor)、氯滅殺威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、蟲蟎威(carbofuran)、二硫化碳(carbondisulfide)、四氯化碳(carbontetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、鹽酸巴丹(cartaphydrochloride)、氯蟲醯胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、開蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、鹽酸氯苯脒(chlordimeformhydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑蟲清(chlorfenapyr)、毒蟲畏(chlorfenvinphos)、定蟲隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、環蟲醯胺(chromafenozide)、瓜菊酯i(cinerini)、瓜菊酯i(cinerinii)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反滅蟲菊酯(cismethrin)、除線威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻蟲胺(clothianidin)、乙醯亞砷酸銅(copperacetoarsenite)、砷酸銅(copperarsenate)、環烷酸銅(coppernaphthenate)、油酸銅(copperoleate)、庫馬磷(coumaphos)、畜蟲磷(coumithoate)、克羅米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟鋁酸鈉(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟磷(cyanophos)、果蟲磷(cyanthoate)、氰蟲醯胺(cyantraniliprole)、環戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、滅蠅胺(cyromazine)、賽滅磷(cythioate)、ddt、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田樂磷(demephion)、田樂磷-o(demephion-o)、田樂磷-s(demephion-s)、內吸磷(demeton)、甲基內吸磷(demeton-methyl)、內吸磷-o(demeton-o)、內吸磷-o-甲基(demeton-o-methyl)、內吸磷-s(demeton-s)、內吸磷-s-甲基(demeton-s-methyl)、內吸磷-s-甲基硫(demeton-s-methylsulphon)、殺蟎硫隆(diafenthiuron)、氯亞磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceousearth)、二嗪農(diazinon)、異氯硫磷(dicapthon)、除線磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)、n-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、環蟲腈(dicyclanil)、狄氏劑(dieldrin)、氟脲殺(diflubenzuron)、丙羥茶鹼(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麥威(dimetan)、樂果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒蟲畏(dimethylvinphos)、敵蠅威(dimetilan)、消蟎酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋蟲胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、殺抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敵噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋檸檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(dnoc)、二硝甲酚-銨、二硝甲酚-鉀、二硝甲酚-鈉、多拉克汀(doramectin)、促蛻皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿維菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿維菌素(emamectinbenzoate)、多殺威(empc)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、異狄氏劑(endrin)、苯硫磷(epn)、保幼醚(epofenonane)、愛普瑞菌素(eprinomectin)、es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯蟲威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙蟲腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、滅克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethylformate)、乙基-ddd、1,2-二溴乙烷(ethylenedibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylenedichloride)、環氧乙烷(ethyleneoxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、exd、氨磺磷(famphur)、克線磷(fenamiphos)、抗蟎唑(fenazaflor)、皮蠅磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、殺螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、雙氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、豐索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、銳勁特(fipronil)、氟啶蟲醯胺(flonicamid)、氟蟲醯胺(flubendiamide)、氟氯雙苯隆(flucofuron)、氟蟎脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧蟲胺(flufenerim)、氟蟲脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地蟲磷(fonofos)、伐蟲脒(formetanate)、鹽酸伐蟲脒(formetanatehydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、鹽酸胺甲威(formparanatehydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐線丹(fosthietan)、呋線威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-hch、滷醚菊酯(halfenprox)、特丁苯醯肼(halofenozide)、hch、heod、七氯(heptachlor)、庚蟲磷(heptenophos)、速殺硫磷(heterophos)、氟鈴脲(hexaflumuron)、艾氏劑(hhdn)、滅蟻腙(hydramethylnon)、氰化氫(hydrogencyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡蟲啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚蟲威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、豐丙磷(ipsp)、氯唑磷(isazofos)、碳氯靈(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、異艾氏劑(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、異丙威(isoprocarb)、稻瘟靈(isoprothiolane)、葉蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齊墩蟎素(ivermectin)、茉莉菊酯i(jasmolini)、茉莉菊酯ii(jasmolinii)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素i(juvenilehormonei)、保幼激素ii(juvenilehormoneii)、保幼激素iii(juvenilehormoneiii)、克來範(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸鉛(leadarsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶蟲磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、馬拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、疊氮磷(mazidox)、滅蚜磷(mecarbam)、甲基滅蚜磷(mecarphon)、滅蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亞汞(mercurouschloride)、甲亞碸磷(mesulfenfos)、氰氟蟲腙(metaflumizone)、蟲蟎畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、殺撲磷(methidathion)、滅蟲威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、滅多蟲(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯醯肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methylbromide)、異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylenechloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速滅威(metolcarb)、噁蟲酮(metoxadiazone)、速滅磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米爾蟎素(milbemectin)、米爾貝肟(milbemycinoxime)、丙胺氟磷(mipafox)、滅蟻靈(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、殺蟲單(monomehypo)、殺蟲單(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、菸鹼(nicotine)、氟蟻靈(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝蟲噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、雙苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧樂果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、碸吸磷(oxydemeton-methyl)、異碸磷(oxydeprofos)、碸拌磷(oxydisulfoton)、對-二氯苯(para-dichlorobenzene)、對硫磷(parathion)、甲基對硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻豐散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏殺磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亞胺硫磷(phosmet)、對氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氫(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基蟲蟎磷(pirimiphos-ethyl)、甲基蟲蟎磷(pirimiphos-methyl)、亞砷酸鉀(potassiumarsenite)、硫氰酸鉀(potassiumthiocyanate)、pp'-ddt、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素i(precocenei)、早熟素ii(precoceneii)、早熟素iii(precoceneiii)、醯胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、環丙氟靈(profluralin)、蜱蝨威(promacyl)、猛殺威(promecarb)、丙蟲磷(propaphos)、烯蟲磷(propetamphos)、殘殺威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、發果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反滅蟲菊(pyresmethrin)、除蟲菊酯i(pyrethrini)、除蟲菊酯ii(pyrethrinii)、除蟲菊(pyrethrins)、噠蟎酮(pyridaben)、啶蟲丙醚(pyridalyl)、打殺磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蠅醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、魚藤酮(rotenone)、魚泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、賽拉菌素(selamectin)、滅蟲矽醚(silafluofen)、矽膠(silicagel)、亞砷酸鈉(sodiumarsenite)、氟化鈉(sodiumfluoride)、六氟矽酸鈉(sodiumhexafluorosilicate)、硫氰酸鈉(sodiumthiocyanate)、蘇果(sophamide)、多蟲菌素(spinetoram)、艾克敵(spinosad)、螺甲蟎酯(spiromesifen)、螺蟲乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆鈉(sulcofuron-sodium)、氟蟲胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶蟲胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfurylfluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻蟎威(tazimcarb)、滴滴滴(tde)、雙苯醯肼(tebufenozide)、吡蟎胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏蟲隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、雙硫磷(temephos)、特普(tepp)、環戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、殺蟲畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻蟲啉(thiacloprid)、噻蟲嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗蟲威(thiocarboxime)、硫環殺(thiocyclam)、草酸硫環殺(thiocyclamoxalate)、硫雙滅多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、殺蟲雙(thiosultap)、殺蟲雙-二鈉(thiosultap-disodium)、殺蟲雙-單鈉(thiosultap-monosodium)、敵貝特(thuringiensin)、唑蟲醯胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯蟎噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、三唑磷(triazophos)、敵百蟲(trichlorfon)、異皮蠅磷(trichlormetaphos-3)、壤蟲磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、殺蟲隆(triflumuron)、混殺威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜滅多(vamidothion)、氟吡唑蟲(vaniliprole)、二甲威(xmc)、滅殺威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它們的任意組合。
此外，本申請所述的化合物可在就應用所選的介質中與本申請化合物相容並且不拮抗本申請化合物活性的除草劑結合以形成農藥混合物和它們的協同混合物。本申請的殺真菌化合物通常與一種或多種除草劑聯合施用，從而防治更寬範圍的不期望植物。當與除草劑聯合施用時，本申請要求保護的化合物可與一種或多種除草劑配製在一起、可與一種或多種除草劑桶混(tankmix)在一起或可與一種或多種除草劑順序施用。常見的除草劑包括但不限於：4-cpa；4-cpb；4-cpp；2,4-d；3,4-da；2,4-db；3,4-db；2,4-deb；2,4-dep；3,4-dp；2,3,6-tba；2,4,5-t；2,4,5-tb；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草滅(alloxydim)、烯丙醇(allylalcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠滅淨(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、環丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、殺草強(amitrole)、氨基磺酸銨(ammoniumsulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草靈(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、疊氮淨(aziprotryne)、燕麥靈(barban)、bcpc、氟丁醯草胺(beflubutamid)、草除靈(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、滅草松(bentazone)、胺酸殺(benzadox)、雙苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯並雙環酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕靈(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、雙丙氨醯膦(bilanafos)、雙嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁醯草胺(bromobutide)、殺草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、殺莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地樂胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、蘇達滅(butylate)、二甲胂酸(cacodylicacid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸鈣(calciumchlorate)、氰氨化鈣(calciumcyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草靈(carbasulam)、長殺草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草敗死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、cdea、cepc、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草滅平(chloramben)、丁醯草胺(chloranocryl)、炔禾靈(chlorazifop)、炔禾靈(chlorazifop)、可樂津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔靈(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麥酯(chlorfenprop)、氟嘧殺(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麥隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羥敵草腈(chloroxynil)、氯苯胺靈(chlorpropham)、綠磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克樂(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、環庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、異噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、調果酸(cloprop)、環丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、cma、硫酸銅(coppersulfate)、cpmf、cppc、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草淨(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草滅特(cycloate)、環丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、環莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、環丙津(cyprazine)、三環塞草胺(cyprazole)、環醯草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敵草樂(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敵草淨(desmetryn)、燕麥敵(di-allate)、麥草畏(dicamba)、敵草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺靈(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-p)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草雙(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敵快(difenzoquat)、吡氟醯草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-p)、敵滅生(dimexano)、敵米達松(dimidazon)、敵樂胺(dinitramine)、地樂特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地樂酚(dinoseb)、特樂酚(dinoterb)、草乃敵(diphenamid)、殺草淨(dipropetryn)、敵草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敵草隆(diuron)、dmpa、dnoc、dsma、ebep、甘草津(eglinazine)、草藻滅(endothal)、磺唑草(epronaz)、eptc、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯醯草(etobenzanid)、exd、醯苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草靈(fenoxaprop)、精噁唑禾草靈(fenoxaprop-p)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草靈(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亞鐵(ferroussulfate)、氟燕靈(flamprop)、強氟燕靈(flamprop-m)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、雙氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草靈(fluazifop)、精吡氟禾草靈(fluazifop-p)、異丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟噠嗪草酯(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、達草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲醯胺磺隆(foramsulfuron)、膦銨素(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草銨膦(glufosinate-p)、草甘膦(glyphosate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)，氟硝磺醯胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、滷草定(haloxydine)、氟吡禾靈(haloxyfop)、精氟吡禾靈(haloxyfop-p)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸鹽(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑煙酸(imazapic)、滅草煙(imazapyr)、滅草喹(imazaquin)、咪草煙(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、異草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、異草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、異丙樂靈(isopropalin)、異丙隆(isoproturon)、異惡隆(isouron)、異噁醯草胺(isoxaben)、異噁氯草酮(isoxachlortole)、異噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺靈(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草靈(lactofen)、環草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(maa)、甲胂一銨(mama)、2甲4氯(mcpa)、酚硫殺(mcpa-thioethyl)、2甲4氯丁酸(mcpb)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-p)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻醯草胺(mefenacet)、氟磺醯草胺(mefluidide)、滅莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百畝(metam)、噁唑醯草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、雙醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟噠草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、滅草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、滅草恆(methiuron)、醚草通(methometon)、蓋草津(methoprotryne)、溴甲烷(methylbromide)、異硫氰酸甲酯(methylisothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色滿隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、異丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草達滅(molinate)、庚醯草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、單氯代乙酸(monochloroaceticacid)、綠谷隆(monolinuron)、滅草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一鈉(msma)、萘丙胺(naproanilide)、敵草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、煙嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺樂靈(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、達草滅(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(och)、坪草丹(orbencarb)、鄰-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黃草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草靈(oxadiazon)、噁殺草敏(oxapyrazon)、環丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、對伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonicacid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯醯草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺寧(phenisopham)、甜菜寧(phenmedipham)、甜菜寧-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、亞砷酸鉀(potassiumarsenite)、疊氮化鉀(potassiumazide)、氰酸鉀(potassiumcyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、環氰津(procyazine)、氨氟樂靈(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、環丙氟靈(profluralin)、環苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、撲滅通(prometon)、撲草淨(prometryn)、毒草安(propachlor)、敵稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、撲滅津(propazine)、苯胺靈(propham)、異丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯醯草胺(propyzamide)、磺亞胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、撲滅生(proxan)、廣草胺(prynachlor)、比達農(pydanon)、雙唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、噠草特(pyridate)、環酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、滅藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾靈(quizalofop)、精喹禾靈(quizalofop-p)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、s-異丙甲草胺(s-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、環草隆(siduron)、西瑪津(simazine)、西瑪通(simeton)、西草淨(simetryn)、氯乙酸(sma)、亞砷酸鈉(sodiumarsenite)、疊氮化鈉(sodiumazide)、氯酸鈉(sodiumchlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草剋死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuricacid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、滅草靈(swep)、三氯醋酸(tca)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草靈(terbucarb)、猛殺草(terbuchlor)、甲氧去草淨(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草淨(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、賽唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、賽二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麥畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、殺草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、滅草環(tridiphane)、草達津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟樂靈(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羥基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草達克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、滅草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。
本申請另一種實施方式為用於控制或預防真菌侵襲的方法。該方法包括向土壤、植物、根、葉子、或真菌所在地(locus)或向要預防感染(infestation)的所在地(例如施用至穀物或葡萄植物)施用殺真菌有效量的一種或多種式i化合物。所述化合物適於在抗真菌水平處理各種植物，同時表現出低植物毒性。所述化合物可以用於保護劑和/或剷除劑方式二者中。
發現所述化合物具有顯著的殺真菌作用，特別是用於農業用途。多種所述化合物特別有效用於農業作物和園藝植物。
本領域技術人員理解的是，所述化合物針對前述真菌的效力確立了所述化合物作為殺真菌劑的一般效用。
所述化合物具有寬的抗真菌病原體(fungicidalpathogen)活性的範圍。示例性病原體可包括但不限於以下病害的引發劑(causingagent)：小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥發酵殼針孢(zymoseptoriatritici))，小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉鏽菌(pucciniatriticina))，小麥條銹病(wheatstriperust)(小麥條鏽菌(pucciniastriiformis))，蘋果黑星病(scabofapple)(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))，葡萄白粉病(powderymildewofgrapevine)(葡萄白粉病(uncinulanecator))，大麥燙傷(barleyscald)(大麥雲紋病菌(rhynchosporiumsecalis))，稻瘟病(blastofrice)(pyriculariaoryzae)，大豆銹病(rustofsoybean)(豆薯層鏽菌(phakopsorapachyrhizi))，小麥穎枯病(glumeblotchofwheat)(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum))，小麥白粉病(powderymildewofwheat)(小麥白粉菌(blumeriagraminisf.sp.tritici))，大麥白粉病(powderymildewofbarley)(大麥白粉病菌(blumeriagraminisf.sp.hordei))，瓜類白粉病(powderymildewofcucurbits)(黃瓜白粉病(erysiphecichoracearum))，瓜類炭疽病(anthracnoseofcucurbits)(colletotrichumlagenarium)，甜菜褐斑病(leafspotofbeet)(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))，番茄綿疫病(earlyblightoftomato)(番茄早疫病菌(alternariasolani))，和大麥斑枯(spotblotchofbarley)(禾旋孢腔菌(cochliobolussativus))。所施用的活性物質的確切量不僅依賴於所施用的具體活性物質而且還依賴於所需的具體作用、所防治的真菌種類及其生長階段，以及將與所述化合物接觸的植物的部分或其它產物。因此，所有化合物和含有所述化合物的製劑在相似濃度時可能不是同等有效的或不能抗相同種類的真菌。
所述化合物以病害抑制和植物學可接受的量有效用於植物。術語"病害抑制和植物學可接受的量"是指殺死或抑制植物病害(希望對其進行防治)但對植物不是明顯具有毒性的化合物的量。該量通常為約0.1至約1000ppm(份每百萬份)，優選的是1至500ppm。所需化合物的確切濃度隨所防治的真菌病害、所採用的製劑類型、施用方法、具體植物種類、氣候條件等變化。合適的施用率通常在約0.10至約4磅/英畝(約0.01至0.45克/平方米，g/m2)範圍內。
可將本文所給出的任意範圍或所需值進行擴展或改變而不喪失所尋求的作用，這一點對技術人員理解本文教導內容來說是顯而易見的。
式i化合物可使用公知的化學方法製備。在本說明書沒有專門提及的中間體是商購的、可通過化學文獻中披露的路線製備或可容易地使用標準方法由商業起始物質合成。
一般方案
以下方案說明生成式(i)的吡啶醯胺化合物的方法。以下說明書和實施例用於說明目的，不應將其理解為對取代基或取代類型的限制。
其中r8如原始限定的式1.2的化合物可以按照方案1,步驟a所示的方法製備。式1.1的化合物可以在乙酸三苯基鉍(v)和乙酸銅(ii)的存在下在溶劑例如甲苯中，在約23℃至40℃的溫度用鹼例如n-環己基-n-甲基環己胺處理，得到其中r8如前限定的式1.2的化合物，如a所示。可替換地，其中r8如原始限定的式1.2的化合物可以按照方案1,步驟b所示的方法製備。式1.1的化合物可以用三芳基鉍(iii)試劑(按照syntheticcommun.1996,26(24),4569-4575所示的方法製備)例如三(4-氟-2-甲基苯基)鉍烷(bismuthane)在氧化劑例如過乙酸，和催化劑例如乙酸銅(ii)的存在下，在溶劑例如二氯甲烷中，在約23℃至40℃的溫度處理，得到其中r8如前限定的式1.2的化合物，如b所示。其中r8如原始限定的式1.3的化合物可以按照方案1,步驟c所示的方法製備。式1.1的化合物可以用催化劑例如三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(pd2(dba)3),和配體例如二苯基膦基二茂鐵(dppf),在碳酸烯丙基酯例如(e)-(4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基)碳酸叔丁基酯的存在下，在溶劑例如thf中，在約23℃至80℃的溫度處理，得到其中r8如前限定的式1.3的化合物，如c所示。其中r8如原始限定的式1.4的化合物可以按照方案1,步驟d所示的方法製備。式1.1的化合物可以用(溴甲基)苯，在氧化銀(i)和碘化鉀的存在下，在例如二氯甲烷(dcm)的溶劑中，在約23℃至回流的溫度處理，得到式1.4的化合物，如d所示。
方案1
式2.2的化合物可以按照方案2,步驟a所示的方法製備。式2.1的化合物可以用4-甲氧基苄基2,2,2-三氯乙醯胺酸酯，在樟腦磺酸(csa)的存在下在例如dcm的溶劑中，在約23℃的溫度處理，得到式2.2的化合物，如a所示。式2.3的化合物可以按照方案2,步驟b所示的方法製備。式2.3的化合物可以用三異丙基甲矽烷基氯化物，在鹼例如咪唑的存在下，在例如二氯甲烷(dcm)
的溶劑中在約0℃的溫度處理，得到式2.3的化合物，如b所示。
方案2
其中r2如前限定的式3.2的化合物可以按照方案3,步驟a所示的方法製備。式3.1的化合物可以用叔丁基二甲基甲矽烷基氯化物，在鹼例如咪唑的存在下，在溶劑例如二甲基甲醯胺(dmf)中在約23℃的溫度處理，得到其中r2如前限定的式3.2的化合物，如a所示。
方案3
式4.1的化合物可以按照方案4,步驟a所示的方法製備。式2.3的化合物可以用還原劑例如二異丁基氫化鋁(dibal)在溶劑例如dcm中，在約-78℃的溫度處理，得到式4.1的化合物，如a所示。
方案4
其中r2如前限定的式5.1的化合物可以按照方案5,步驟a所示的方法製備。式3.2的化合物可以用還原劑例如二異丁基氫化鋁(dibal)在溶劑例如dcm中，在約-78℃的溫度處理，得到其中r2如前限定的式5.1的化合物，如a所示。
方案5
其中r2和r4如前限定的式6.2的化合物可以按照方案4,步驟a所示的方法製備。其中r4如前限定式6.1的化合物可以用金屬親核試劑例如r2-mgbr和還原劑例如硼氫化鋰，在溶劑例如thf中在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r4如前限定的式6.2的化合物，如a所示。
方案6
其中r2和r3如前限定的式7.1的化合物可以按照方案7,步驟a所示的方法製備。其中r3如前限定的式4.1的化合物可以用金屬親核試劑例如r2-mgbr，在溶劑例如乙醚中在約-78℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r3如前限定的式7.1的化合物，如a所示。
方案7
其中r2和r3如前限定的式8.1的化合物可以按照方案5,步驟a所示的方法製備。其中r2如前限定的式5.1的化合物可以用金屬親核試劑例如r3-mgbr，在溶劑例如乙醚中在約-78℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r3如前限定的式8.1的化合物，如a所示。
方案8
其中r2如前限定的式9.3的化合物可以按照方案9,步驟a–b所示的方法製備。式9.1的化合物可以用鹼例如氫化鈉和(溴甲基)苯在溶劑例如dmf中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到式9.2的化合物，如a所示。其中r2如前限定的式9.2的化合物可以用硝酸鈰銨在溶劑例如乙腈中在約0℃的溫度處理，得到其中r2如前限定的式9.3的化合物，如b所示。
方案9
其中r8如前限定的式10.4的化合物可以按照方案10,步驟a–c所示的方法製備。式10.1的化合物可以用鹼例如氫化鈉和4-甲氧基苄基溴化物在溶劑例如dmf中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到式10.2的化合物，如a所示。式10.2的化合物可以用四丁基氟化銨在溶劑例如thf中在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到式10.3的化合物，如b所示。式10.3的化合物可以用鹼例如n-環己基-n-甲基環己胺在乙酸三苯基鉍(v)和乙酸銅(ii)的存在下在溶劑例如甲苯中，在約23℃至40℃的溫度處理，得到其中r8如前限定的式10.4的化合物，如c所示。
方案10
其中r8如前限定的式11.3的化合物可以按照方案11,步驟a–b所示的方法製備。式11.1的化合物可以用鹼例如叔丁醇鉀，在1,2,4-三氟苯的存在下在溶劑例如dmf中，在約23℃至60℃的溫度處理，得到其中r8如前限定的式11.2的化合物，如a所示。式11.2的化合物可以用四丁基氟化銨在溶劑例如thf中在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r8如前限定的式11.3的化合物，如b所示。
方案11
其中r4如前限定的式12.4的化合物可以按照方案12,步驟a–c所示的方法製備。式12.1的化合物可以用鹼例如硼氫化鋰和甲基化試劑例如甲基鋰，在溶劑例如乙醚中在約-78℃至環境溫度的溫度處理，得到式12.2的化合物，如a所示。式12.2的化合物可以用鹼例如氫化鈉、催化劑例如四丁基碘化銨(tbai)、和脂族飽和烴基溴例如r4-br(其中r4如前限定)，在溶劑例如thf中在約23℃至回流溫度的溫度處理，得到式12.3的化合物，如b所示。式12.3的化合物可以用氧化劑例如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(ddq)，在溶劑例如dcm中在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到式12.4的化合物，如c所示。
方案12
其中r8如前限定的式13.2的化合物可以按照方案13,步驟a–b所示的方法製備。其中r2如前限定的式9.3的化合物可以用鹼例如叔丁醇鉀，在1,2,4-三氟苯的存在下，在溶劑例如dmf中，在約23℃至60℃的溫度處理，得到其中r2和r8如前限定的式13.1的化合物，如a所示。其中r2和r8如前限定的式13.1的化合物可以用氫化催化劑例如鈀碳，在溶劑混合物例如1:2環己烷:乙醇中，在約環境溫度至約70℃的溫度處理，得到其中r2和r8如前限定的式13.2的化合物，如b所示。
方案13
其中r4和r8如前限定的式14.7的化合物可以按照方案14,步驟a–f所示的方法製備。其中r4如前限定的式14.1的化合物可以用氧化劑例如臭氧氣體，在鹼例如碳酸氫鈉的存在下，接著用氫化物源例如氫化鈉，在約1:32甲醇:二氯甲烷至1:3甲醇:二氯甲烷的溶劑混合物中，在約-78℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4如前限定的式14.2的化合物，如a所示。其中r4如前限定的式14.2的化合物可以用甲基化試劑例如三甲基四氟硼酸鍚和質子清除劑例如n1,n1,n8,n8-四甲基萘-1,8-二胺，在溶劑例如二氯甲烷中，在約23℃的溫度處理，得到其中r4如前限定的式14.3的化合物，如b所示。可替換地，其中r4如前限定的式14.2的化合物可以用烯丙基化試劑例如烯丙基溴，在鹼例如氫化鈉和催化劑例如四丁基碘化銨的存在下在溶劑例如二甲基甲醯胺中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4和r10如前限定的式14.4的化合物，如c所示。可替換地，其中r4如前限定的式14.2的化合物可以用脂族飽和烴基化試劑例如苄基溴，在鹼例如氫化鈉和催化劑例如四丁基碘化銨的存在下，在溶劑例如二甲基甲醯胺中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4和r10如前限定的式14.5的化合物，如d所示。可替換地，式14.2的化合物可以用鹼例如n-環己基-n-甲基環己胺，在乙酸三苯基鉍(v)和乙酸銅(ii)的存在下，在溶劑例如甲苯中，在約23℃至40℃的溫度處理，得到其中r4和r10如前限定的式14.6的化合物，如e所示。其中r4和r10如前限定的式14.3、14.4、14.5和14.6的化合物可以用氧化劑例如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(ddq)，在溶劑例如dcm中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4和r8如前限定的式14.7的化合物，如f所示。
方案14
其中r4如前限定的式15.3的化合物可以按照方案15,步驟a–c所示的方法製備。其中r4如前限定的式14.1的化合物可以用氧化劑例如臭氧氣體，在鹼例如碳酸氫鈉的存在下，接著用還原劑例如二甲基硫醚，在溶劑混合物例如1:10甲醇:二氯甲烷中，在約-78℃的溫度處理，得到其中r4如前限定的式15.1的化合物，如a所示。其中r4如前限定的式15.1的化合物可以用氟化試劑例如在催化劑例如甲醇的存在下，在溶劑例如二氯甲烷中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4如前限定的式15.2的化合物，如b所示。其中r4如前限定的式15.2的化合物可以用氧化劑例如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(ddq)，在溶劑例如dcm中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r4如前限定的式15.3的化合物，如c所示。
方案15
其中r2和r4如前限定的式16.2的化合物可以按照方案16,步驟a所示的方法製備。其中r2和r4如前限定的式16.1的化合物可以用(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸在肽偶聯劑例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(edci)和催化劑例如二甲基氨基吡啶(dmap)的存在下，在溶劑例如dcm中，在約0℃至環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r4如前限定的式16.2的化合物，如a所示。
方案16
其中r2和r8如前限定的式17.2的化合物可以按照方案17,步驟a所示的方法製備。其中r2和r8如前限定的式17.1的化合物可以用氫化催化劑例如鈀碳，在氫氣氛下在溶劑例如乙酸乙酯中在約環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r8如前限定的式17.2的化合物，如a所示。
方案17
其中r2和r4如前限定的式18.2的化合物可以按照方案18,步驟a所示的方法製備。其中r2和r4如前限定的式18.1的化合物可以用酸例如在二氧雜環己烷中的4mhcl或三氟乙酸(tfa)，在溶劑例如dcm中在約環境溫度的溫度處理，得到其中r2和r4如前限定的式18.2的化合物，如a所示。
方案18
其中r2、r4和r6如前限定的式19.2的化合物可以按照方案19,步驟a所示的方法製備。其中r2和r4如前限定的式18.2的化合物可以用其中r6如前限定的式19.1的化合物在鹼例如二異丙基乙基胺(dipea)和肽偶聯劑例如苯並三唑-1-基-氧基三吡唑烷鏻六氟磷酸鹽(pybop)的存在下，在滷化溶劑如dcm中在約環境溫度的溫度處理，得到其中r2、r4和r6如前限定的式19.2的化合物，如a所示。
方案19
其中r2、r4、r6、和r7如前限定的式20.1的化合物可以按照方案20,步驟a所示的方法製備。其中r2、r4和r6如前限定的式19.2的化合物可以用適當的脂族飽和烴基滷化物、使用或不使用試劑例如碘化鈉(nai)和鹼金屬碳酸鹽鹼例如碳酸鈉(na2co3)或碳酸鉀(k2co3)，在溶劑如丙酮中，在約50℃的溫度處理，或用醯基滷在氨基鹼例如吡啶、三乙基胺(et3n)、dmap或其混合物的存在下，在疏質子溶劑例如dcm中，在約23℃的溫度處理，得到其中r2、r4、r6、和r7如前限定的式20.1的化合物，如a所示。
方案20
實施例
以下實施例中的化學可以使用2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(boc-ala-oh)的對映異構體或乳酸乙酯的受保護的(pmb或bn)對映異構體進行。
實施例1a:製備(s)-2-苯氧基丙酸乙基酯
在250ml的圓底燒瓶中加入乙酸三苯基鉍(v)(9.22g,16.51mmol)和乙酸銅(ii)(0.231g,1.270mmol)並用氮氣吹掃。然後加入無水甲苯(85ml)，接著加入(s)-2-羥基丙酸乙基酯(1.456ml,12.70mmol)和n-環己基-n-甲基環己胺(3.13ml,14.60mmol)。將所得藍色/綠色反應然後加熱到40℃和攪拌96小時(h)。將反應冷卻到室溫(rt)和過濾通過的短柱。將濾餅用dcm洗滌，然後濃縮，得到深黃色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2),0→10％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(2.43g,98％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.23(m,2h),6.96(tt,j＝7.3,1.1hz,1h),6.92-6.83(m,2h),4.74(q,j＝6.8hz,1h),4.21(q,j＝7.1hz,2h),1.61(d,j＝6.8hz,3h),1.24(t,j＝7.1hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.24,157.64,129.51,121.55,115.16,72.66,61.23,18.57,14.12；ir(薄膜)2986,1753,1733,1494,1239,1134,752cm-1。
實施例1b:製備(s)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)丙酸乙基酯
在500ml的圓底燒瓶中，將(s)-2-羥基丙酸乙基酯(9.71ml,85mmol)和咪唑(13.83g,203mmol)在n2溶解在dcm(220ml)中和在冰/水浴中冷卻到0℃。然後將氯三異丙基矽烷(21.74ml,102mmol)經由注射器歷經30分鐘(min)加入。使得反應混合物升溫至室溫和攪拌過夜。在18h後，tlc指示起始物質消耗了。將反應混合物倒入分液漏鬥和用以下洗滌：h2o(100ml)、nahco3飽和水溶液(100ml)、鹽水(100ml)、1mhcl(100ml)和最後鹽水(100ml)。使得有機層通過相分離器和濃縮，得到透明無色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2),0→10％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(21.68g,93％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.41(q,j＝6.7hz,1h),4.18(qd,j＝7.1,2.7hz,2h),1.43(d,j＝6.7hz,3h),1.28(t,j＝7.1hz,3h),1.17-0.97(m,21h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ174.23,68.55,60.66,21.80,17.85,14.22,12.16。
實施例1c:製備(s,e)-2-((4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基)氧基)丙酸乙基酯
將(s)-2-羥基丙酸乙基酯(0.971ml,8.47mmol)溶解於無水thf(42.3ml)。加入pd2(dba)3(0.194g,0.212mmol)和dppf(0.235g,0.423mmol)，將混合物加熱至回流。然後加入(e)-(4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基)碳酸叔丁基酯(2.87g,12.70mmol)，和通過tlc監控反應直至完成。將反應冷卻到室溫和小心濃縮，得到油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2),0→10％mtbe在己烷中)，得到標題化合物(1.59g,79％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.47-6.37(m,1h),6.03-5.91(m,1h),4.34-4.16(m,3h),4.11-3.97(m,2h),1.45(d,j＝6.8hz,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ172.67,135.95(q,j＝6.4hz),123.01(q,j＝269.2hz),118.98(q,j＝34.1hz),75.01,67.71,61.08,18.53,14.20；ir(薄膜)2988,1742,1686,1302,1264,1202,1112,1087,1018,959cm-1。
實施例1d:製備(s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)丙酸甲基乙基酯.
在500ml圓底燒瓶中，在dcm(89ml)中製備(s)-2-羥基丙酸乙基酯(10.15ml,89mmol)的溶液。向該溶液中加入4-甲氧基苄基2,2,2-三氯乙醯胺酸酯(28.9g,102mmol)然後樟腦磺酸(2.065g,8.89mmol),和在室溫將所得橙色/棕色反應攪拌72h。加入己烷(100ml)，和將反應混合物攪拌30min。濾出沉澱固體，將濾液濃縮，得到油狀物。將該油狀物再次用200mldcm/己烷(1:1)稀釋。將混合物在室溫攪拌30min。濾出固體，和將濾液用nahco3飽和水溶液(100ml)，然後鹽水(100ml)洗滌。將有機層經na2so4乾燥，過濾和濃縮，得到棕色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2),0→10％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(11.96g,56％)，其為淡黃色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.34-7.24(m,2h),6.91-6.84(m,2h),4.62(d,j＝11.3hz,1h),4.39(d,j＝11.2hz,1h),4.21(qd,j＝7.1,2.4hz,2h),4.03(q,j＝6.8hz,1h),3.80(s,3h),1.41(d,j＝6.9hz,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ173.41,159.37,129.68,113.83,73.74,71.66,60.84,55.31,18.76,14.28；ir(薄膜)2984,1730,1513,1247,1198,1031,822cm-1.
實施例1e:製備(s)-2-(苄氧基)丙酸乙基酯.
在500ml圓底燒瓶中，在無水dcm(203ml)中製備(s)-2-羥基丙酸乙基酯(11.65ml,102mmol)的溶液。向該溶液中加入(溴甲基)苯(18.12ml,152mmol)然後氧化銀(i)(24.72g,107mmol)和碘化鉀(1.686g,10.16mmol)。將所得黑色反應混合物加熱至回流和攪拌過夜。在24h後，tlc表明起始材料接近完全耗盡。將反應混合物過濾通過短柱，用dcm衝洗，並濃縮至油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2),0→5％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(11.93g,56％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.48-7.14(m,5h),4.69(d,j＝11.6hz,1h),4.45(d,j＝11.6hz,1h),4.21(qd,j＝7.1,2.6hz,2h),4.05(q,j＝6.9hz,1h),1.43(d,j＝6.9hz,3h),1.29(t,j＝7.1hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ173.27,137.63,128.43,127.98,127.84,74.09,72.00,60.85,18.74,14.27；ir(薄膜)2984,1743,1454,1196,1140,1064,1024,736,697cm-1.
實施例1f,步驟1:製備三(4-氟-2-甲基苯基)鉍烷.
在250ml圓底燒瓶中，在thf(171ml)中製備1-溴-4-氟-2-甲基苯(5.24ml,42.3mmol)的溶液，並在乾冰/丙酮浴中冷卻到-78℃。在約10min後，經由注射器滴加丁基鋰(2.5m在己烷中,17.8ml,44.4mmol)，和將所得透明無色反應攪拌1hr。在1hr後，作為在thf(71ml)中的溶液經由注射器加入三氯鉍烷(4.30g,13.63mmol)，將反應在-78℃攪拌1hr，然後溫熱到室溫和攪拌過夜。在18h後，濃縮反應和將剩下的殘餘物用甲苯(200ml)萃取，過濾除去黃白色固體。然後將濾液濃縮至幹，得到標題化合物(7.25g,99％)，其為灰白色固體，將其直接用於下一步驟而無需純化:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40(dd,j＝8.2,6.7hz,3h),7.04(dd,j＝10.3,2.7hz,3h),6.78(td,j＝8.6,2.7hz,3h),2.41(s,9h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-113.91.
實施例1f,步驟2:製備(s)-2-(4-氟-2-甲基苯氧基)丙酸乙基酯.
在室溫在dcm(21.16ml)中製備三(4-氟-2-甲基苯基)鉍烷(3.41g,6.35mmol)的溶液，然後經由注射器歷經5min緩慢添加過乙酸(1.225ml,7.20mmol)。觀察到起泡，反應變成淺橙色。使得所得反應在室溫攪拌30min。在30min後，加入(s)-2-羥基丙酸乙基酯(0.485ml,4.23mmol)和乙酸銅(ii)(0.154g,0.847mmol)，將燒瓶裝上回流冷凝器，將不透明藍/綠反應混合物加熱到45℃和攪拌過夜。在20h後，tlc指示約75％起始材料消耗並轉化到某些較較高rf點。將反應冷卻到室溫和過濾通過用dcm(2x10ml)過濾的celite的短柱，然後濃縮，得到油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2)，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(318.8mg，33％)，其為淡黃色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.85(dd，j＝9.0，3.1hz，1h)，6.76(td，j＝8.5，3.1hz，1h)，6.63(dd，j＝8.9，4.6hz，1h)，4.66(q，j＝6.8hz，1h)，4.20(qd，j＝7.1，1.4hz，2h)，2.26(s，3h)，1.61(d，j＝6.8hz，3h)，1.24(t，j＝7.1hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-123.28；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.18，157.40(d，j＝239.0hz)，152.11(d，j＝2.3hz)，129.75(d，j＝7.7hz)，117.58(d，j＝22.8hz)，113.42(d，j＝8.5hz)，112.37(d，j＝22.8hz)，73.81，61.19，18.64，16.40(d，j＝1.3hz)，14.12；ir(薄膜)3350，2987，1750，1496，1191，1134，718cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c12h16fo3]+，計算值為227.1078；實際值為227.1089.
實施例2:製備(s)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)丙醛.
在1l圓底燒瓶中，在n2將(s)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)丙酸乙基酯(21.68g，79mmol)溶解於無水dcm(395ml)並在乾冰/丙酮浴中冷卻到-78℃。經由注射器歷經4h加入二異丁基氫化鋁(1m在己烷中，158ml，158mmol)。將反應在-78℃攪拌另外的30min。在30min後，加入乙酸乙酯(75ml)以淬滅反應，和在冰/水浴中將反應混合物溫熱至0℃。加入酒石酸鉀鈉飽和水溶液(～200ml)，和將反應劇烈攪拌過夜，隨著冰浴融化緩慢溫熱至室溫。在18h後，將兩相混合物倒入分液漏鬥和使得各層分離。將水層用dcm(3x150ml)萃取。使得合併的有機層通過相分離器和濃縮，得到透明無色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(矽膠(sio2)，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(15.85g，87％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.66(d，j＝1.7hz，1h)，4.18(qd，j＝6.8，1.7hz，1h)，1.31(d，j＝6.8hz，3h)，1.11-1.01(m，21h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ204.54，73.83，18.95，17.89，12.14.
實施例3a:製備(3r,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-醇.
在250ml燒瓶中，在thf(33ml)中製備異丙基鎂溴化物(2m在et2o中，9.01ml，18.02mmol)和硼氫化鋰(2m在thf中，5.86ml，11.71mmol)的溶液。在冰浴中將反應冷卻到0℃。在約10min後，歷經3h通過注射器泵經由注射器滴加(s)-2-苯氧基丙酸乙基酯(1.75g，9.01mmol)作為在thf中的溶液(9mlw/2x1.5ml洗液)。將所得淡黃色透明反應混合物攪拌過夜，隨著冰浴融化緩慢溫熱到室溫。將反應用水(100ml，小心氣體釋放)淬滅和用et2o(100ml)稀釋。使得各層分離和將水層用et2o(3x100ml)萃取。將合併的有機層用mgso4乾燥，過濾和濃縮，得到油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(849mg，49％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.34-7.26(m，2h)，6.95(tt，j＝7.4，1.1hz，1h)，6.93-6.87(m，2h)，4.48(qd，j＝6.2，3.8hz，1h)，3.54(dt，j＝7.9，3.4hz，1h)，2.09(d，j＝3.1hz，1h)，1.79(dp，j＝7.9，6.7hz，1h)，1.30(d，j＝6.3hz，3h)，1.03(d，j＝6.6hz，3h)，0.95(d，j＝6.8hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ157.39，129.58，121.08，116.04，78.00，74.79，29.87，18.89，18.71，13.11；ir(薄膜)3425，2955，1598，1493，1240，1055，752cm-1。還分離了(3s,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-醇(216mg，1.11mmol，12％收率)，其為透明無色油狀物:1hnmr(300mhz，cdcl3)δ7.34-7.21(m，2h)，7.006.86(m，3h)，4.38(p，j＝6.1hz，1h)，3.36(q，j＝5.1hz，1h)，2.35(d，j＝5.1hz，1h)，1.87(pd，j＝6.8，5.0hz，1h)，1.28(d，j＝6.2hz，3h)，1.04-0.95(m，6h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ157.73，129.58，121.18，116.15，79.40，75.37，30.07，20.00，16.60，16.04；ir(薄膜)3434，2955，1598，1494，1240，1051，752cm-1。還分離了(s)-2-苯氧基丙-1-醇(44.4mg，0.292mmol，3.2％收率)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.25(m，2h)，7.00-6.90(m，3h)，4.50(pd，j＝6.3，3.8hz，1h)，3.81-3.66(m，2h)，2.12(s，1h)，1.27(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ157.73，129.58，121.22，116.18，74.77，66.27，15.84；ir(薄膜)3381，2932，1598，1493，1240，1051，752cm-1.
實施例3b:製備(3r,4s)-4-((三異丙基甲矽烷基)氧基)戊-1-烯-3-醇.
在250ml圓底燒瓶中製備(s)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)丙醛(5.0g，21.70mmol)在et2o(108ml)的溶液，在乾冰/丙酮浴中在n2氣氛下冷卻到-78℃。然後經由注射器歷經30min加入乙烯基鎂溴化物(1.0m在thf中，23.87ml，23.87mmol)。反應混合物在-78℃攪拌30min，然後歷經2h使其緩慢溫熱到室溫。將反應倒入nh4cl飽和水溶液(200ml)，用et2o(3x100ml)萃取。將合併的有機層經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到淡黃色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(4.30g，77％，d.r.～6:1)，其為透明無色油狀物:1hnmr(300mhz，cdcl3)δ5.80(ddd，j＝17.0，10.6，6.0hz，1h)，5.31(dt，j＝17.3，1.7hz，1h)，5.20(dt，j＝10.6，1.6hz，1h)，4.16(dddt，j＝6.4，4.8，3.2，1.8hz，1h)，4.00(qd，j＝6.4，3.5hz，1h)，2.45(d，j＝3.3hz，1h)，1.12(d，j＝6.4hz，3h)，1.08(s，21h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ136.42，116.31，71.40，60.35，21.00，18.02，14.17，12.38；ir(無底物)3483，2943，2866，1463，676cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c14h30nao2si]+，計算值為281.1907；實際值為281.1920.
實施例3c:製備(2s,3r)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)己-5-烯-3-醇.
在500ml圓底燒瓶中在n2下加入(+)-ipc2-烯丙基硼烷(1m在戊烷中，25.0ml，25.00mmol)並用et2o(100ml)稀釋。將所得透明無色溶液在丙酮/乾冰浴中冷卻到-78℃。經由注射器歷經1.5h加入(s)-2-((三異丙基甲矽烷基)氧基)丙醛(4.61g，20.01mmol)作為在無水et2o(60ml)中溶液。將透明無色反應在-78℃冷卻另外1.5h，之後tlc指示起始物質消耗了。然後加入meoh(50ml)，和將反應在-78℃攪拌5min。加入ph7緩衝劑(70ml)，和將反應在冰/水浴中溫熱至0℃。然後加入h2o2(30％，60ml)，和將所得兩相反應混合物在0℃劇烈攪拌2.5h，和隨著冰浴融化溫熱至室溫並攪拌30h。使得各層分離，和將水層用et2o(3x100ml)萃取。將水層用在冰上的na2s2o3飽和水溶液小心淬滅，直至ki-澱粉試紙表明殘餘h2o2消失。將合併的有機層經mgso4乾燥，過濾，和濃縮得到透明油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→15％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(5.00g，92％)，其為透明淺玫瑰色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.85(ddt，j＝17.2，10.2，7.0hz，1h)，5.22-4.97(m，2h)，3.93(qd，j＝6.2，3.3hz，1h)，3.70(ddt，j＝8.3，5.7，2.9hz，1h)，2.34(d，j＝2.6hz，1h)，2.30-2.09(m，2h)，1.14(d，j＝6.3hz，3h)，1.12-1.03(m，21h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ134.91，117.07，74.48，70.77，36.72，18.06，16.59，12.37；ir(無底物)3480，2943，2866，1463，1067，881cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c15h33o2si]+，計算值為274.2270；實際值為274.2274.
實施例4a:製備1-((((2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯.
在250ml圓底燒瓶中，在n2氣氛下在dmf(42.7ml)中製備氫化鈉(0.329g，13.72mmol)的懸浮液，在冰/水浴中冷卻到0℃。在5min後，經由注射器加入(2s,3r)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-4-甲基戊-3-醇(1.868g，7.84mmol)作為在dmf(10mlwith2x5ml洗液)中的溶液。使得所得亮黃色反應混合物達到室溫，並攪拌3h。將反應冷卻到0℃和一次性加入(溴甲基)苯(1.617ml，14.89mmol)，然後加入四丁基碘化銨(0.290g，0.784mmol)。反應混合物溫熱至40℃和攪拌過夜。將反應冷卻到0℃和經由注射器歷經15秒加入二乙基胺(2.433ml，23.51mmol)。將淡黃色反應溫熱至室溫並攪拌1h，此時反應變為透明黃色溶液。在1h後，將反應用nh4cl飽和水溶液(200ml)淬滅和用et2o(3x200ml)萃取。將合併的有機層用鹽水(200ml)洗滌，經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到黃色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(1.73g，67％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.39-7.29(m，4h)，7.29-7.22(m，3h)，6.90-6.84(m，2h)，4.80(d，j＝11.3hz，1h)，4.58(d，j＝11.3hz，1h)，4.54(d，j＝11.4hz，1h)，4.43(d，j＝11.4hz，1h)，3.80(s，3h)，3.65(qd，j＝6.3，4.5hz，1h)，3.24(dd，j＝6.2，4.4hz，1h)，1.88(dq，j＝13.4，6.7hz，1h)，1.26(d，j＝6.2hz，3h)，0.96(d，j＝6.7hz，3h)，0.92(d，j＝6.9hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.08，139.27，131.04，129.09，128.21，127.81，127.31，113.77，86.75，76.06，74.59，70.33，55.29，30.11，20.03，18.44，15.04；ir(薄膜)2959，2871，1513，1247，1099，1066，1036cm-1.
實施例4b:製備三異丙基(((2s,3r)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)戊-4-烯-2-基)氧基)矽烷.
在250ml圓底燒瓶中，在n2氣氛下在dmf(93ml)中，製備氫化鈉(1.165g，29.1mmol)的懸浮液，在冰/水浴中冷卻到0℃。在5min後，經由注射器加入(3r,4s)-4-((三異丙基甲矽烷基)氧基)戊-1-烯-3-醇(4.301g，16.64mmol，d.r.～6:1)作為在dmf(20ml，2x10ml洗液)中的溶液。使得所得亮黃色反應混合物達到室溫和攪拌3h。將反應冷卻到0℃和一次性加入4-甲氧基苄基溴化物(4.61ml，31.6mmol)，然後加入四丁基碘化銨(0.615g，1.664mmol)，之後反應經歷了明顯的顏色變化達到淺橙色。反應混合物溫熱至室溫和攪拌過夜。在20h後，tlc指示起始物質消耗了。將反應冷卻到0℃和經由注射器歷經15秒加入二乙基胺(5.16ml，49.9mmol)。將淡黃色反應溫熱至室溫和攪拌1h，此時反應變為透明黃色溶液。在1h後，將反應用nh4cl飽和水溶液(150ml)淬滅和用et2o(3x150ml)萃取。將合併的有機層用鹽水(100ml)洗滌，經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到黃色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→15％mtbe在石油醚中)，得到標題化合物(4.063g，65％，d.r.～6:1)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.34-7.19(m，2h)，6.92-6.79(m，2h)，5.84(ddd，j＝17.1，10.5，7.4hz，1h)，5.43-5.08(m，2h)，4.55(d，j＝11.5hz，1h)，4.38(d，j＝11.5hz，1h)，3.98(qd，j＝6.3，4.5hz，1h)，3.80(s，3h)，3.63(ddt，j＝7.5，4.4，1.0hz，1h)，1.19(d，j＝6.2hz，3h)，1.10-0.98(m，21h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ158.96，136.47，131.02，129.29，118.19，113.62，85.07，71.35，70.35，55.26，19.87，18.15，12.55；ir(無底物)2942，2865，1513，1246，1039，677cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c22h38nao3si]+，計算值為401.24824；實際值為401.24711.
實施例4c:製備(r)-2-((叔丁基二甲基甲矽烷基)氧基)-2-苯基乙酸甲基酯.
在dmf(31.7ml)中製備(r)-2-羥基-2-苯基乙酸乙基酯(5.00g，30.1mmol)，tbscl(6.80g，45.1mmol)，和咪唑(4.10g，60.2mmol)的溶液和在室溫攪拌過夜。在20h後，將溶液用et2o和水稀釋。將有機相用鹽水洗滌，經na2so4乾燥，和濃縮至油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→5％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(7.53g，85％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(300mhz，cdcl3)δ7.42-7.31(m，2h)，7.28-7.17(m，3h)，5.13(s，1h)，3.57(s，3h)，0.81(s，9h)，0.00(s，3h)，-0.07(s，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ172.61，139.11，128.33，128.09，126.33，74.39，52.18，25.71，18.35，-5.09，-5.16；ir(薄膜)2952，2929，2886，2857，1758，1737，1472，1253，1207，1191，1170，1125，861，836，778，725，696cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c15h25o3si]+，計算值為281.1567；實際值為281.1578.
實施例5a:製備(2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-醇.
在250ml燒瓶中，將1-((((2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯(1.7255g，5.25mmol)溶解於乙腈(96ml)和h2o(9.55ml)和在冰浴中冷卻到0℃。在～5min後，加入硝酸鈰銨(14.40g，26.3mmol)，和將橙色反應混合物在0℃攪拌3h。在3h後，將混合物用nahco3飽和水溶液(100ml)淬滅，然後用dcm(3x100ml)萃取。將合併的有機層傾倒通過相分離器和濃縮，得到透明無色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→50％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(401mg，37％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.39-7.22(m，5h)，4.66(d，j＝0.9hz，2h)，3.93(qd，j＝6.4，4.2hz，1h)，3.13(dd，j＝6.4，4.2hz，1h)，1.92(s，1h)，1.86(dq，j＝13.5，6.8hz，1h)，1.20(d，j＝6.5hz，3h)，1.03(d，j＝6.7hz，3h)，0.94(d，j＝6.9hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ138.91，128.40，127.60，127.58，88.50，74.84，68.43，30.07，19.94，18.66，18.08；ir(薄膜)3406，2962，1454，1093，1063，734，697cm-1.
實施例5b:製備(2s,3r)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)戊-4-烯-2-醇.
在n2中，在250ml圓底燒瓶中在thf(53.7ml)中製備三異丙基(((2s,3r)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)戊-4-烯-2-基)氧基)矽烷(4.06g，10.7mmol，d.r.～6:1)的溶液，冷卻到0℃。在5min後，經由注射器歷經2min滴加tbaf(12.88ml，12.88mmol)。使得反應混合物升溫至室溫和攪拌4h。將反應用nh4cl飽和水溶液(100ml)淬滅和用et2o(3x100ml)萃取。將合併的有機層經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到透明無色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(1.272g，53％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.25(d，j＝8.4hz，2h)，6.88(d，j＝8.6hz，2h)，5.82(ddd，j＝17.4，10.4，8.1hz，1h)，5.40(ddd，j＝10.4，1.9，0.8hz，1h)，5.30(ddd，j＝17.3，1.9，0.9hz，1h)，4.57(d，j＝11.5hz，1h)，4.31(d，j＝11.4hz，1h)，3.92-3.78(m，4h)，3.71-3.62(m，1h)，2.21(d，j＝3.9hz，1h)，1.13(d，j＝6.4hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.19，134.66，130.34，129.39，120.20，113.80，83.96，69.95，69.27，55.27，17.94；ir(薄膜)3447，2976，2868，1612，1513，1545，1033，819cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c13h18nao3]+，計算值為245.11482；實際值為245.1134。還分離了(2s,3s)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)戊-4-烯-2-醇(325mg，1.46mmol，14％收率)，其為透明無色油狀物:1hnmr(300mhz，cdcl3)δ7.31-7.21(m，2h)，6.94-6.85(m，2h)，5.79-5.62(m，1h)，5.45-5.15(m，1h)，4.57(d，j＝11.2hz，1h)，4.28(d，j＝11.1hz，1h)，3.81(s，3h)，3.74-3.64(m，1h)，3.50(t，j＝7.9hz，1h)，2.83-2.69(m，1h)，1.18(d，j＝6.2hz，1h)，1.12(d，j＝6.2hz，3h)；ir(薄膜)3455，2869，1513，1247，1069，1034，820cm-1.
實施例5c:製備(1r,2s)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-苯基丙-2-醇.
在et2o(29.1ml)中製備硼氫化鋰(2m在thf中，3.93ml，7.86mmol)和甲基鋰(1.6m在thf中，3.93ml，6.29mmol)的溶液，在乾冰/丙酮浴中冷卻到-78℃。在～5min後，經由加液漏鬥緩慢加入溶於et2o(9ml)的(r)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-2-苯基乙酸甲基酯(1.5g，5.24mmol)的溶液。使得反應經整夜緩慢溫熱至室溫。在20h後，將反應小心用nh4cl飽和水溶液淬滅和用et2o萃取。將合併的有機層經na2so4乾燥，過濾，和濃縮。將粗製物質通過快速柱色譜純化(sio2，0→15％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(744mg，50％)，其為粘稠油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.29(m，5h)，7.25-7.18(m，2h)，6.90-6.85(m，2h)，4.48(d，j＝11.3hz，1h)，4.26(d，j＝5.0hz，1h)，4.23(d，j＝11.3hz，1h)，4.01-3.91(m，1h)，3.81(s，3h)，1.93(s，1h)，1.11(d，j＝6.4hz，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ159.24，138.27，130.20，129.45，128.42，128.02，127.84，113.82，84.63，70.82，70.46，55.28，18.15；ir(薄膜)3440，2867，2835，1611，1512，1492，1452，1301，1244，1172，1134，1060，1030，952，818，755，701cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c17h20o3na]+，計算值為295.1305；實際值為295.1300。還分離了(r)-1-((4-甲氧基苄基)氧基)-2-甲基-1-苯基丙-2-醇(353mg，1.17mmol，22％收率)，其為粘稠油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40-7.29(m，5h)，7.25-7.19(m，2h)，6.93-6.85(m，2h)，4.45(d，j＝11.2hz，1h)，4.23-4.15(m，2h)，3.81(s，3h)，2.53(s，1h)，1.16(s，3h)，1.09(s，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ159.23，138.13，130.19，129.47，128.36，128.03，127.86，113.79，87.70，72.85，70.65，55.28，26.17，24.38；ir(薄膜)3418，2973，2933，2866，2835，1611，1512，1452，1370，1351，1244，1170，1085，1062，1028，819，742，702cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c18h22o3na]+，計算值為309.1461；實際值為309.1462.
實施例6a:製備1-甲氧基-4-((((3r,4s)-4-苯氧基戊-1-烯-3-基)氧基)甲基)苯.
在100ml燒瓶中在n2氣氛下在無水甲苯(38.1ml)中製備(2s,3r)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)戊-4-烯-2-醇(1.272g，5.72mmol)，乙酸三苯基鉍(v)(4.15g，7.44mmol)和乙酸銅(ii)(0.104g，0.572mmol)的溶液。經由注射器一次性加入n-環己基-n-甲基環己胺(1.410ml，6.58mmol)。將所得藍/綠色反應加熱到40℃得到淡藍/綠反應混合物。將混合物在該溫度攪拌96h。將反應冷卻到室溫和過濾通過用dcm洗滌的的短柱，然後濃縮，得到深黃色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(1.43g，84％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.20(m，4h)，6.96-6.81(m，5h)，5.87(ddd，j＝17.5，10.0，7.4hz，1h)，5.35(dt，j＝2.6，1.7hz，1h)，5.33-5.30(m，1h)，4.60(d，j＝11.6hz，1h)，4.44-4.35(m，2h)，3.91(ddt，j＝7.4，4.7，1.0hz，1h)，3.79(s，3h)，1.32(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ159.07，157.93，135.53，130.48，129.40，129.32，120.78，118.99，116.15，113.69，81.88，76.17，70.34，55.25，15.69；ir(薄膜)2934，1598，1512，1493，1242，1068，753cm-1.
實施例6b:製備1-(((2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-2,4-二氟苯.
在室溫在小瓶中在dmf(1.76ml)中製備(2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-醇(91.5mg，0.439mmol)的溶液。向該溶液中加入叔丁醇鉀(71.5mg，0.637mmol)然後1,2,4-三氟苯(138μl，1.318mmol)。將混合物在60℃攪拌72h。將反應用acoh(72μl)淬滅和用己烷(1.76ml)稀釋。將混合物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(122.6mg，87％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.43-7.37(m，2h)，7.37-7.31(m，2h)，7.31-7.25(m，1h)，7.01(ddd，j＝10.7，8.9，5.4hz，1h)，6.68(ddd，j＝9.8，6.7，3.0hz，1h)，6.58(ddt，j＝8.9，7.7，3.1hz，1h)，4.88(d，j＝11.1hz，1h)，4.61(d，j＝11.1hz，1h)，4.51(qd，j＝6.2，3.8hz，1h)，3.42(dd，j＝6.9，3.8hz，1h)，1.89(h，j＝6.8hz，1h)，1.38(d，j＝6.3hz，3h)，1.01(d，j＝6.7hz，3h)，0.99(d，j＝6.8hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ158.73(dd，j＝242.0，2.5hz)，149.83(dd，j＝241.2，3.2hz)，146.37(dd，j＝12.5，10.4hz)，138.86，128.29，127.99，127.52，116.51(dd，j＝21.2，10.3hz)，106.87(dd，j＝23.9，7.0hz)，104.17(dd，j＝27.0，2.1hz)，86.00，77.45，74.87，30.42，19.66，18.78，14.46；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-116.80(d，j＝15.0hz)，-138.81(d，j＝15.0hz)；ir(薄膜)2963，1624，1510，1205，1150，1099，698cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c19h26f2no2]+，計算值為338.1926；實際值為338.192.
實施例6c:製備1-甲氧基-4-((((2r,3s)-3-((2-甲基烯丙基)氧基)-1-苯基丁-2-基)氧基)甲基)苯.
在thf(1.688ml)中製備(2s,3r)-3-((4-甲氧基苄基)氧基)-4-苯基丁-2-醇(0.145g，0.506mmol)的溶液。然後加入氫化鈉(0.030g，0.760mmol)和tbai(0.019g，0.051mmol)。一次性加入3-溴-2-甲基丙-1-烯(0.153ml，1.519mmol)和使得反應回流。將反應用水淬滅和用et2o(2x)萃取，經na2so4乾燥，過濾，和濃縮至油狀物。將粗製物質通過快速柱色譜純化(sio2，0→10％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(144.1mg，79％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.18(m，5h)，7.12-7.01(m，2h)，6.83-6.77(m，2h)，5.01-4.92(m，1h)，4.89-4.80(m，1h)，4.47(d，j＝11.0hz，1h)，4.26(d，j＝11.0hz，1h)，3.94(d，j＝12.5hz，1h)，3.893.80(m，1h)，3.78(s，3h)，3.63(dt，j＝8.5，4.4hz，1h)，3.46(qd，j＝6.3，4.3hz，1h)，2.89(dd，j＝13.9，4.4hz，1h)，2.79(dd，j＝13.9，8.1hz，1h)，1.74(t，j＝1.1hz，3h)，1.24(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ159.00，142.65，139.42，130.77，129.57，129.49，128.19，126.01，113.59，111.73，82.70，76.66，72.84，72.64，55.26，37.96，19.68，15.29；ir(薄膜)3027，2932，1612，1512，1495，1453，1301，1246，1172，1081，1035，898，820，743，699cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c22h29o3]+，計算值為341.2111；實際值為341.2095。
實施例7:製備(2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁-1-醇.
在100ml燒瓶中，將1-甲氧基-4-((((3r,4s)-4-苯氧基戊-1-烯-3-基)氧基)甲基)苯(0.908g，3.04mmol)和碳酸氫鈉(0.026g，0.304mmol)溶解於無水dcm(29.5ml)和無水meoh(0.928ml)中。向該溶液中加入5滴蘇丹iii指示劑的1％dcm溶液，得到淺粉紅色溶液。將反應在乾冰/丙酮浴中冷卻到-78℃。在～5min後，將o3鼓泡通過反應，直至粉紅色消失。然後將反應用n2氣吹掃，和加入額外的meoh(9.28ml)，然後一次性加入固體硼氫化鈉(0.345g，9.13mmol)。通過除去乾冰/丙酮浴，使得溶液溫熱至室溫，和將反應攪拌過夜。在18h後，tlc表明轉化至單一的較低rf點。將反應用h2o(50ml)淬滅和用dcm(3x50ml)萃取。使得合併的有機層通過相分離器和濃縮，得到無色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→100％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(893.7mg，97％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(300mhz，cdcl3)δ7.32-7.22(m，5h)，6.99-6.84(m，5h)，4.70(d，j＝11.2hz，1h)，4.60(d，j＝11.2hz，1h)，4.56-4.46(m，1h)，3.80(s，3h)，3.76(dt，j＝6.0，4.6hz，2h)，3.65(td，j＝5.0，4.4hz，1h)，1.36(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(75mhz，cdcl3)δ159.41，157.49，130.15，129.67，129.59，121.14，115.99，113.93，81.20，73.81，72.66，61.49，55.29，16.09；ir(薄膜)3427，2934，1612，1585，1512，1493，1240，1067，1031，752，692cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c18h22nao4]+，計算值為325.1410；實際值為325.1396。
實施例8a:製備(((2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)丁烷-1,3-二基)二(氧基))二苯.
在20ml小瓶中在n2氣氛下在無水甲苯(3.97ml)中製備(2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁-1-醇(180mg，0.595mmol)、乙酸三苯基鉍(v)(499mg，0.893mmol)和乙酸銅(ii)(16.22mg，0.089mmol)的溶液。然後經由注射器一次性加入n-環己基-n-甲基環己胺(166μl，0.774mmol)。將所得藍/綠反應加熱到40℃得到淡藍/綠反應混合物和攪拌48h。在48h後，tlc指示起始物質消耗了和轉化為單一較高rf點。將反應冷卻到室溫和用dcm過濾通過的短柱，和將有機物濃縮，得到深黃色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(208.5mg，93％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.20(m，6h)，6.98-6.82(m，8h)，4.71(s，2h)，4.68-4.60(m，1h)，4.17(dd，j＝10.0，4.8hz，1h)，4.10(dd，j＝10.0，5.5hz，1h)，3.98(q，j＝5.1hz，1h)，3.78(s，3h)，1.40(d，j＝6.2hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.31，158.67，157.61，130.42，129.66，129.53，129.45，120.95，120.92，115.92，114.62，113.80，78.80，73.70，73.03，67.81，55.26，15.52；ir(薄膜)2933，1598，1492，1237，1081，1032，751，691cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c24h26nao4]+，計算值為401.1723；實際值為401.1725。
實施例8b:製備1-甲氧基-4-((((2r,3s)-1-甲氧基-3-苯氧基丁-2-基)氧基)甲基)苯.
在小瓶中，在n2氣氛下將(2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁-1-醇(150mg，0.496mmol)溶解於dcm(2.48ml)。一次性加入n1,n1,n8,n8-四甲基萘-1,8-二胺(319mg，1.488mmol)，然後三乙基四氟硼酸鍚(110mg，0.744mmol)。將所得透明無色溶液在室溫攪拌過夜。在20h後，tlc表明起始材料的完全耗盡。將反應小心用nahco3飽和水溶液(20ml)淬滅和用dcm(3x20ml)萃取。將合併的有機層用1nhcl(2x20ml)然後鹽水(20ml)洗滌。將有機層過濾通過相分離器和濃縮，得到淡黃色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(117.5mg，75％)，其為淡黃色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.22(m，4h)，6.97-6.81(m，5h)，4.65(s，2h)，4.54(qd，j＝6.2，4.9hz，1h)，3.79(s，3h)，3.74(q，j＝5.0hz，1h)，3.56(dd，j＝10.3，4.6hz，1h)，3.51(dd，j＝10.2，5.3hz，1h)，3.33(s，3h)，1.34(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.20，157.78，130.71，129.50，129.48，120.79，115.91，113.73，79.30，73.71，72.64，72.32，59.22，55.26，15.44；ir(薄膜)2894，1598，1513，1493，1240，1083，1034，752，692cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c19h24nao4]+，計算值為339.1567；實際值為339.1569。
實施例8c:製備1-((((2r,3s)-1-(苄氧基)-3-苯氧基丁-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯.
在20ml小瓶中，在dmf(3.84ml)中製備(2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁-1-醇(145mg，0.480mmol)的溶液和在冰水浴中冷卻到0℃。在～5min後，加入氫化鈉(33.6mg，0.839mmol)，和將所得反應混合物攪拌2h，緩慢溫熱至室溫。在2h後，將反應冷卻到0℃，和一次性經由注射器加入(溴甲基)苯(99μl，0.911mmol)，然後四丁基碘化銨(17.71mg，0.048mmol)。使得反應攪拌過夜，隨著冰浴融化緩慢溫熱至室溫。在18h後，tlc表明起始材料的完全耗盡。將反應用nh4cl飽和水溶液(20ml)淬滅和用et2o(3x20ml)萃取。將合併的有機層用鹽水(20ml)洗滌，經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到黃色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(148.4mg，79％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.34-7.20(m，9h)，6.96-6.87(m，3h)，6.87-6.82(m，2h)，4.65(s，2h)，4.63-4.55(m，1h)，4.51(d，j＝2.0hz，2h)，3.82-3.74(m，4h)，3.68-3.57(m，2h)，1.34(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.19，157.76，138.25，130.69，129.51，129.48，128.32，127.58，127.54，120.75，115.86，113.72，79.41，73.65，73.37，72.67，69.77，55.25，15.40；ir(薄膜)3029，2862，1597，1512，1493，1240，1086，1033，751，693cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c25h28nao4]+，計算值為415.1880；實際值為415.1876。
實施例8d:製備1-((((2r,3s)-1-(烯丙基氧基)-3-苯氧基丁-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯.
在20ml小瓶中，在dmf(3.85ml)中製備(2r,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁-1-醇(145.4mg，0.481mmol)的溶液和在冰水浴中冷卻到0℃。在～5min後，加入氫化鈉(33.7mg，0.842mmol)，和將所得反應混合物攪拌2h，同時緩慢溫熱至室溫。在2h後，將反應冷卻到0℃，和一次性經由注射器加入烯丙基溴化物(79μl，0.914mmol)，然後四丁基碘化銨(17.76mg，0.048mmol)。使得反應攪拌過夜，隨著冰浴融化緩慢溫熱至室溫。在20h後，tlc指示起始物質消耗了。將反應用nh4cl飽和水溶液(20ml)淬滅和用et2o(3x20ml)萃取。將合併的有機層用鹽水(20ml)洗滌，經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到黃色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(145.4mg，88％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.31-7.20(m，4h)，6.96-6.82(m，5h)，5.87(ddt，j＝17.1，10.8，5.5hz，1h)，5.25(dq，j＝17.2，1.7hz，1h)，5.16(dq，j＝10.4，1.4hz，1h)，4.66(s，2h)，4.56(qd，j＝6.2，4.8hz，1h)，3.97(dt，j＝5.5，1.5hz，2h)，3.85-3.73(m，4h)，3.62(dd，j＝10.2，4.8hz，1h)，3.56(dd，j＝10.2，5.5hz，1h)，1.35(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ159.20，157.78，134.75，130.74，129.52，129.47，120.76，116.81，115.91，113.73，79.35，73.77，72.72，72.30，69.84，55.26，15.37；ir(薄膜)2865，1598，1513，1493，1240，1084，1034，752cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c21h26nao4]+，計算值為365.1723；實際值為365.1731。
實施例9,步驟1:製備(2s,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁醛.
在100ml燒瓶中，將1-甲氧基-4-((((3r,4s)-4-苯氧基戊-1-烯-3-基)氧基)甲基)苯(0.500g，1.676mmol)和碳酸氫鈉(0.014g，0.168mmol)溶於無水dcm(15.23ml)和無水meoh(1.523ml)。向該溶液中加入5滴蘇丹iii指示劑的1％dcm溶液，得到淺粉紅色溶液。將反應在乾冰/丙酮浴中冷卻到-78℃。在～5min後，將o3鼓泡通過反應，直至粉紅色消失。然後將反應用n2氣吹掃～5min，一次性經由注射器加入二甲基硫醚(1.231ml，16.76mmol)。通過除去乾冰/丙酮浴，使得所得溶液溫熱至室溫，和將反應攪拌過夜。在18h後，tlc表明起始材料消耗了和轉化至主要的較低rf產物。將反應用h2o(50ml)淬滅和用dcm(3x50ml)萃取。使得合併的有機層通過相分離器和濃縮，得到無色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(385.2mg，77％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.69(d，j＝1.6hz，1h)，7.34-7.21(m，4h)，7.00-6.81(m，5h)，4.81-4.55(m，3h)，4.00(dd，j＝3.9，1.7hz，1h)，3.80(s，3h)，1.36(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ202.57，159.62，157.03，129.86，129.63，129.20，121.50，116.02，113.97，84.11，74.29，73.09，55.29，15.70；ir(薄膜)2934，2836，1731，1513，1491，1232，1087，1031，752cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c18h24no4]+，計算值為318.1700；實際值為318.1703。
實施例9,步驟2:製備1-((((2s,3s)-1,1-二氟-3-苯氧基丁-2-基)氧基)甲基)-4-甲氧基苯.
在dcm(12.02ml)中製備(2s,3s)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-3-苯氧基丁醛(0.361g，1.202mmol)的溶液和在冰/水浴中冷卻到0℃。在～5min後，一次性加入deoxofluor(～50％在甲苯中，2.66g，6.01mmol)然後加入1滴meoh。將溶液攪拌過夜，隨著冰融化緩慢溫熱至室溫。在18h後，tlc指示起始物質消耗了，和將混合物濃縮，得到橙色油狀物。將粗製油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→100％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(342.1mg，88％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.32-7.23(m，4h)，7.01-6.94(m，1h)，6.92-6.83(m，4h)，5.91(td，j＝55.0，3.4hz，1h)，4.77(d，j＝11.1hz，1h)，4.69(d，j＝11.1hz，1h)，4.56(p，j＝6.2hz，1h)，3.85-3.74(m，4h)，1.37(d，j＝6.3hz，3h)；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-127.71(dd，j＝290.8，2.1hz)，-130.30(dd，j＝290.8，4.0hz)；ir(薄膜)2937，1598，1514，1494，1241，1074，1035，754cm-1.
實施例10a:製備(2r,3s)-1-苯基-3-丙氧基丁-2-醇.
向1-甲氧基-4-((((2r,3s)-1-苯基-3-丙氧基丁-2-基)氧基)甲基)苯(90mg，0.274mmol)在dcm(2466μl)和水(274μl)的磁力攪拌的混合物中加入ddq(65.3mg，0.288mmol)，和將反應在0℃在冰浴中攪拌。使得反應逐漸溫熱至室溫和攪拌過夜。將反應用naoh(1n)淬滅，用dcm(3x)萃取。使得合併的有機層通過相分離器和然後濃縮。將粗製物質通過快速柱色譜純化(sio2，0→10％乙酸乙酯在己烷中)。將產物與不需要的副產物對甲氧基苯甲醛共洗脫。將該物質用dcm(2ml)稀釋，加入ps-tsnhnh2(300mg，固體載體)，和將混合物在室溫攪拌1h。將反應過濾，和將濾液濃縮從而提供標題化合物(51.2mg，85％)，其為黃色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.36-7.28(m，2h)，7.27-7.19(m，3h)，3.92(dq，j＝8.3，4.0hz，1h)，3.48(dt，j＝9.1，6.6hz，1h)，3.42-3.32(m，2h)，2.80(dd，j＝13.9，4.6hz，1h)，2.72(dd，j＝13.9，8.7hz，1h)，2.01(d，j＝3.5hz，1h)，1.64-1.52(m，3h)，1.20(d，j＝6.3hz，3h)，0.92(t，j＝7.4hz，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ138.74，129.24，128.49，126.32，77.44，74.26，70.62，38.86，23.30，13.98，10.67；ir(薄膜)3441，2962，2933，2875，1604，1495，1453，1381，1330，1253，1133，1091，1031，984，745，699cm-1。
實施例10b:製備(1r,2s)-2-苯氧基-1-苯基丙-1-醇.
在20ml小瓶中在thf(5.25ml)中在n2下製備叔丁基二甲基((1r,2s)-2-苯氧基-1-苯基丙氧基)矽烷(359.8mg，1.050mmol)的溶液和冷卻到0℃。在5min後，經由注射器歷經2min滴加tbaf(1.05ml，1.050mmol)。使得反應混合物升溫至室溫和攪拌4h。將反應用nh4cl飽和水溶液(25ml)淬滅和用et2o(3x25ml)萃取。將合併的有機層經mgso4乾燥，過濾，和濃縮，得到透明無色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(96.0mg，40％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.40(d，j＝7.2hz，2h)，7.34(t，j＝7.5hz，2h)，7.27(td，j＝7.1，2.0hz，3h)，7.00-6.88(m，3h)，5.02(t，j＝3.3hz，1h)，4.55(qd，j＝6.3，3.5hz，1h)，2.63(d，j＝3.0hz，1h)，1.17(d，j＝6.3hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ157.44，140.15，129.65，128.34，127.64，126.39，121.37，116.31，77.93，75.12，13.01；ir(薄膜)3443，2985，1598，1493，1239，1063，752，701cm-1.
實施例10c:製備1-(((2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-3-氯-5-氟苯.
在小瓶中，將1-(((2s,3r)-3-(苄氧基)-4-甲基戊-2-基)氧基)-3-氯-5-氟苯(160.0mg，0.475mmol)溶解於乙醇(1.58ml)和環己烷(0.79ml)。向該溶液中一次性加入鈀碳(5wt％，50.6mg，0.024mmol)，和將所得反應混合物加熱至70℃和攪拌過夜。將反應冷卻到室溫，過濾通過用乙酸乙酯衝洗的的短柱，和濃縮至油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→50％丙酮在己烷中)，得到標題化合物(114.0mg，97％)，其為黃色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.69(dp，j＝4.2，2.0hz，2h)，6.51(dt，j＝10.5，2.3hz，1h)，4.40(qd，j＝6.2，4.0hz，1h)，3.52(dd，j＝7.5，4.0hz，1h)，2.02(s，1h)，1.80(dq，j＝13.7，6.9hz，1h)，1.30(d，j＝6.2hz，3h)，1.01(d，j＝6.6hz，3h)，0.96(d，j＝6.9hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ163.45(d，j＝248.0hz)，159.06(d，j＝12.1hz)，135.54(d，j＝13.5hz)，112.29(d，j＝3.3hz)，108.95(d，j＝25.2hz)，102.10(d，j＝24.8hz)，77.96，75.72，29.85，18.95，18.38，13.13；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-109.95；ir(薄膜)3464，2963，1606，1452，1140，1044，917，833cm-1.
實施例11:製備(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯.
在小瓶中，在n2將(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-醇(114mg，0.462mmol)，(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸(109mg，0.578mmol)和dmap(5.65mg，0.046mmol)溶於dcm(2.31ml)和在冰/水浴中冷卻到0℃。在～5min後，一次性加入edci(143mg，0.924mmol)，和將所得淡黃色反應攪拌過夜，隨著冰融化緩慢溫熱至室溫。將反應濃縮，得到油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(171.0mg，89％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ6.72-6.63(m，2h)，6.49(dt，j＝10.5，2.3hz，1h)，5.04(d，j＝8.1hz，1h)，5.00(t，j＝5.8hz，1h)，4.45(p，j＝6.1hz，1h)，4.35(p，j＝7.5hz，1h)，2.05(dq，j＝13.5，6.7hz，1h)，1.46(s，9h)，1.43(d，j＝7.2hz，3h)，1.30(d，j＝6.2hz，3h)，0.97(d，j＝6.9hz，3h)，0.91(d，j＝6.7hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.97，163.41(d，j＝248.0hz)，159.01(d，j＝12.3hz)，155.12，135.49(d，j＝13.4hz)，112.14(d，j＝3.2hz)，109.04(d，j＝25.3hz)，102.09(d，j＝24.8hz)，79.89，79.28，73.49，49.56，28.78，28.35，19.22，18.65，17.34，15.01；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-110.00；ir(薄膜)3373，2974，1713，1605，1140，1063cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c20h29clfnnao5]+，計算值為440.1611；實際值為440.1611.
實施例12a:製備(3r,4s)-2-甲基-4-丙氧基戊-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯.
在n2下在含有(2s,3r)-2-(烯丙基氧基)-4-甲基戊-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯(0.1g，0.304mmol)和5％鈀碳(0.097g，0.046mmol)的小瓶中加入etoac(1.52ml)。然後將氣氛用氫氣經由氣球替換，和將反應攪拌過夜。在20h後，然後將反應過濾通過和用etoac洗滌。然後將濾液濃縮和將粗製物質用nmr分析，確認完全轉化。將粗製物質通過快速柱色譜純化(sio2，0→20％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(92.2mg，87％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ5.09(d，j＝7.8hz，1h)，4.85(t，j＝5.9hz，1h)，4.39-4.22(m，1h)，3.49(p，j＝6.2hz，1h)，3.46-3.27(m，2h)，2.03(h，j＝6.7hz，1h)，1.59-1.48(m，2h)，1.44(s，9h)，1.41(d，j＝7.2hz，3h)，1.11(d，j＝6.2hz，3h)，0.94-0.86(m，9h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ172.97，155.07，79.86，79.65，74.27，70.63，49.53，28.57，28.33，23.22，19.34，18.98，17.32，15.34，10.66；ir(薄膜)3359，2967，2936，2877，1716，1502，1455，1366，1340，1248，1167，1107，1066，1021cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c17h33no5na]+，計算值為354.2251；實際值為354.2251.
實施例12b:製備(2s,3r)-2-苯氧基己-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯.
向含有(s)-(2s,3r)-2-(2,4-二氯苯氧基)己-5-烯-3-基2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸酯(166.7mg，0.386mmol)和鈀(5％wt在碳上，幹基，82mg，0.039mmol)的20ml小瓶中加入乙酸乙酯(3.86ml)。將黑色反應混合物用h2氣經由氣球衝洗。將所得反應在室溫攪拌過夜。在18h後，tlc和uplc指示起始物質消耗了。將反應過濾通過用etoac(2x10ml)衝洗的celite短柱。將所得溶液濃縮，得到黃色油狀物。將粗製物質通過快速柱色譜純化(sio2，0→40％乙酸乙酯在己烷中)，得到標題化合物(108.7mg，77％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.33-7.19(m，2h)，7.00-6.91(m，1h)，6.91-6.81(m，2h)，5.09(dt，j＝8.7，4.2hz，1h)，5.05-4.91(m，1h)，4.45(qd，j＝6.3，4.3hz，1h)，4.29(t，j＝7.6hz，1h)，1.79-1.57(m，2h)，1.53-1.16(m，2h)，1.45(s，9h)，1.36(d，j＝7.2hz，3h)，1.30(d，j＝6.3hz，3h)，0.92(t，j＝7.4hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.96，157.80，155.05，129.51，121.19，116.26，115.59，79.71，76.45，74.82，49.49，31.85，28.32，18.66，15.64，13.91；ir(薄膜)3368，2963，1712，1493，1239，1163，1057，752cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c20h31nnao5]+，計算值為388.2097；實際值為388.2077。
實施例13a,步驟1:製備(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-基l-丙氨酸酯鹽酸鹽.
在小瓶中，將(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯(171.0mg，0.409mmol)溶解於dcm(2ml)。一次性經由注射器加入氯化氫(4m在二氧雜環己烷中，1.534ml，6.14mmol)。將所得透明無色反應在室溫攪拌3h。在3h後，tlc表明起始材料完全消耗和轉化至基線產物。在n2流下濃縮反應，和在真空爐中乾燥，提供標題化合物(145mg，定量收率)，其為透明無色油狀物，其直接用於下一步驟:esimsm/z318.2[(m+h)+].
實施例13a,步驟2:製備(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-基(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯基)-l-丙氨酸酯.
向含有(2s,3r)-2-(3-氯-5-氟苯氧基)-4-甲基戊-3-基l-丙氨酸酯鹽酸鹽(145mg，0.409mmol)的小瓶中加入3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(90mg，0.532mmol)和((1h-苯並[d][1,2,3]三唑-1-基)氧基)三(吡咯烷-1-基)鏻六氟磷酸鹽(v)(277mg，0.532mmol)。歷經45秒加入dcm(8.18ml)然後滴加n-乙基-n-異丙基丙-2-胺(428μl，2.454mmol)。在10min後，大部分固體溶解，將所得淡粉紅色反應在室溫攪拌過夜。然後將反應減壓濃縮，得到橙色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→50％丙酮在己烷中)，得到標題化合物(174.9mg，91％歷經兩步)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ12.11(s，1h)，8.49(d，j＝7.9hz，1h)，7.99(d，j＝5.2hz，1h)，6.88(d，j＝5.2hz，1h)，6.74-6.59(m，2h)，6.48(dt，j＝10.5，2.3hz，1h)，5.04(t，j＝5.8hz，1h)，4.77(p，j＝7.3hz，1h)，4.47(p，j＝6.1hz，1h)，3.95(s，3h)，2.07(dq，j＝13.4，6.7hz，1h)，1.61(d，j＝7.2hz，3h)，1.30(d，j＝6.2hz，3h)，0.98(d，j＝6.9hz，3h)，0.92(d，j＝6.7hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ171.71，168.87，163.40(d，j＝248.1hz)，158.95(d，j＝12.2hz)，155.44，148.84，140.54，135.51(d，j＝13.5hz)，130.46，112.15(d，j＝3.2hz)，109.55，109.10(d，j＝25.2hz)，102.06(d，j＝24.7hz)，79.77，73.50，56.09，48.11，28.76，19.26，18.31，17.30，15.05；19fnmr(376mhz，cdcl3)δ-109.89；ir(薄膜)3370，2968，1743，1605，1527，1438，1139，730cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c22h27clfn2o6]+，計算值為469.1536；實際值為469.1531.
實施例13b,步驟1:製備(3r,4s)-2-甲基-4-((2-甲基烯丙基)氧基)戊-3-基l-丙氨酸酯.
將(3r,4s)-2-甲基-4-((2-甲基烯丙基)氧基)戊-3-基(叔丁氧基羰基)-l-丙氨酸酯(0.155g，0.451mmol)溶解於dcm(2.26ml)和在冰浴中冷卻到0℃。在～5min後，經由注射器歷經30秒滴加tfa(0.522ml，6.77mmol)。通過除去冰水浴使得反應達到室溫，並允許在室溫攪拌2h。在2h後，tlc指示起始物質消耗了。將反應用dcm稀釋和用nahco3飽和水溶液洗滌。將水層用dcm(3x)萃取。使得合併的有機層通過相分離器和濃縮，得到粗製標題化合物，其為粘稠油狀物，將其直接用於下一步而無需純化:ir(薄膜)3361，2969，1735，1677，1456，1374，1179，1126，1101，907，721cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c13h26no3]+，計算值為244.1907；實際值為244.1910.
實施例13b,步驟2:製備(3r,4s)-2-甲基-4-((2-甲基烯丙基)氧基)戊-3-基(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯基)-l-丙氨酸酯.
將粗製(3r,4s)-2-甲基-4-((2-甲基烯丙基)氧基)戊-3-基l-丙氨酸酯溶解於無水dcm(4.4ml)。加入3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(0.084g，0.496mmol)，pybop(0.258g，0.496mmol)，和乙基-n-異丙基丙-2-胺(0.260ml，1.489mmol)。然後將反應在室溫攪拌2h。在2h後，將物質濃縮至油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→30％丙酮在己烷中)，得到標題化合物(74.4mg，42％歷經兩步)，其為粘稠無色油狀物:1hnmr(500mhz，cdcl3)δ12.18(s，1h)，8.54(d，j＝7.8hz，1h)，7.99(d，j＝5.2hz，1h)，6.87(d，j＝5.2hz，1h)，4.96-4.91(m，2h)，4.88-.83(m，1h)，4.80-4.71(m，1h)，3.95(s，3h)，3.92(d，j＝12.4hz，1h)，3.85(d，j＝12.3hz，1h)，3.62-3.56(m，1h)，2.04(dq，j＝13.4，6.8hz，1h)，1.72(t，j＝1.1hz，3h)，1.60-1.57(m，3h)，1.14(d，j＝6.3hz，3h)，0.92(d，j＝3.5hz，3h)，0.91(d，j＝3.7hz，3h)；13cnmr(126mhz，cdcl3)δ171.83，168.69，155.34，148.73，142.32，140.46，130.54，112.11，109.40，80.21，73.54，72.68，56.07，48.13，28.62，19.59，19.34，18.53，17.56，15.09；ir(薄膜)3370，2968，2939，1739，1649，1576，1527，1481，1438，1366，1330，1280，1263，1212，1182，1150，1101，1060，943，849，800cm-1；esimsm/z395.3[(m+h)+].
實施例14a:製備(3r,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-基(3-乙醯氧基-4-甲氧基吡啶甲醯基)-l-丙氨酸酯.
向含有(3r,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-基(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯基)-l-丙氨酸酯(83.8mg，0.201mmol)的小瓶中經由注射器加入吡啶(0.976ml，12.1mmol)然後乙酸酐(0.951ml，10.1mmol)。將所得透明無色反應混合物在室溫攪拌1h。濃縮反應，用5ml甲苯稀釋，和再次濃縮，得到油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→50％丙酮在己烷中)，得到標題化合物(78.1mg，85％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.57(d，j＝6.9hz，1h)，8.32(d，j＝5.4hz，1h)，7.30-7.21(m，2h)，7.00(d，j＝5.5hz，1h)，6.93(tt，j＝7.3，1.0hz，1h)，6.90-6.80(m，2h)，5.06(dd，j＝6.3，5.3hz，1h)，4.76(p，j＝7.3hz，1h)，4.50(p，j＝6.2hz，1h)，3.90(s，3h)，2.40(s，3h)，2.16-2.09(m，1h)，1.56(d，j＝7.1hz，3h)，1.28(d，j＝6.2hz，3h)，0.96(d，j＝6.9hz，3h)，0.91(d，j＝6.8hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.24，168.88，162.49，159.50，157.43，146.68，141.58，137.55，129.53，121.09，115.92，109.79，80.11，72.60，56.29，48.28，28.71，20.73，19.37，18.72，17.01，15.52；ir(薄膜)3383，2967，1771，1677，1507，1198，1174cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c24h31n2o7]+，計算值為459.2126；實際值為459.2096.
實施例14b:製備(3r,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-基(3-(乙醯氧基甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲醯基)-l-丙氨酸酯.
在小瓶中，將(s)-(3r,4s)-2-甲基-4-苯氧基戊-3-基2-(3-羥基-4-甲氧基吡啶甲醯胺基)丙酸酯(81.9mg，0.197mmol)溶解於丙酮(1.5ml)。向該溶液中一次性加入碳酸鉀(54.4mg，0.393mmol)，然後一次性經由注射器加入乙酸溴甲基酯(0.039ml，0.393mmol)。將所得渾濁白色溶液在50℃攪拌2h。在2h後，tlc表明起始材料完全耗盡。然後在n2氣流下將反應濃縮至白色油狀物。將油狀物通過快速柱色譜純化(sio2，0→50％丙酮在己烷中)，得到標題化合物(77.4mg，81％)，其為透明無色油狀物:1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.40(d，j＝7.7hz，1h)，8.28(d，j＝5.3hz，1h)，7.31-7.20(m，2h)，6.99-6.84(m，4h)，5.80-5.71(m，2h)，5.07(dd，j＝6.4，5.1hz，1h)，4.80(p，j＝7.2hz，1h)，4.50(p，j＝6.2hz，1h)，3.91(s，3h)，2.21-2.09(m，1h)，2.07(s，3h)，1.58(d，j＝7.1hz，3h)，1.30(d，j＝6.2hz，3h)，0.97(d，j＝6.9hz，3h)，0.92(d，j＝6.8hz，3h)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ172.39，170.27，163.07，160.32，157.45，145.73，144.05，142.58，129.56，121.11，115.93，109.61，89.62，80.12，72.63，56.20，48.43，28.72，20.88，19.42，18.69，16.98，15.63；ir(薄膜)3389，2968，1753，1678，1496，1239，1203，1004cm-1；hrms-esi(m/z)，對於[c25h33n2o8]+，計算值為489.2231；實際值為489.2212.
實施例a：評價殺真菌活性：小麥斑枯病(leafblotch)((小麥發酵殼針孢(zymoseptoriatritici)；bayer編碼septtr))：
將各技術級別的原料溶解於丙酮，將其接著與9體積的含110ppmtritonx-100的h2o混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用於小麥幼苗，直至流失(run-off)。對所有受噴灑的植物進行空氣乾燥然後進一步處理。使用上述方法評價所有抗真菌劑針對所有目標病害的活性，除非另有規定。使用追蹤噴霧施用法(tracksprayapplications)還評價了小麥斑枯病和褐銹病活性，在此情況下將所述殺真菌劑調配為ec製劑，其在噴霧溶液中含0.1％trycol5941。
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在殺真菌劑處理之前或之後，用小麥發酵殼針孢芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之後，將植物保持在100％相對溼度(黑暗露水室中保持一天，然後在20℃有光照的露水室中保持兩到三天)，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至設置為20℃的溫室，使病害發展。當病害症狀完全表現於未處理植物的第一片葉片時，基於0％至100％的病害嚴重度分級，評價感染程度。使用對於處理的植物相對於未處理的植物的病害嚴重度之比計算病害防治百分比。
實施例b：評價殺真菌活性：小麥褐銹病(小麥葉鏽菌(pucciniatriticina)；bayer編碼puccrt)：
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之前或之後，用小麥葉鏽菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之後，將植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相對溼度過夜，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至設置為24℃的溫室，使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用和病害評估。
實施例c：評價殺真菌活性：小麥穎枯病(小麥穎枯病菌(leptosphaerianodorum)；bayer編碼leptno)：
在溫室中，使小麥植物(yuma品種)在50％礦質土壤/50％無土metro混合物中從種子開始生長直到第一片葉完全形成，每罐7-10株幼苗。在用殺真菌劑處理之後24小時，用小麥穎枯病菌的芽孢水性懸浮液接種這些植物。接種之後，將植物保持在100％相對溼度(黑暗露水室中保持一天，然後在20℃有光照的露水室中保持兩天)，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至設置為20℃的溫室，使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用和病害評估。
實施例d：評價殺真菌活性：蘋果黑星病(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis)；bayer編碼ventin)：
使蘋果幼苗(mcintosh品種)生長於無土metro混合物中，每罐一個植株。在試驗中使用在頂部有兩片展開的新葉的幼苗(剪掉植物底端的老葉)。在用殺真菌劑處理之後24小時，用蘋果黑星病菌的芽孢懸浮液接種植物，並保持在22℃、100％相對溼度露水室中48小時，然後移到設置為20℃的溫室，使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
實施例e：評價殺真菌活性：糖用甜菜褐斑病(cercosporabeticola；bayer編碼cercbe)：
使糖用甜菜植物(hh88品種)生長於無土metro混合物中，並且有規律地修剪，使植株尺寸保持均勻，然後進行試驗。在用殺真菌劑處理之後24小時用芽孢懸浮液接種植物。接種的植物保持在22℃露水室中48小時，接著在設置於24℃的底部通風的透明塑料罩溫室中培育，直到病害症狀完全表現。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
實施例f：評價殺真菌活性：亞洲大豆銹病(豆薯層鏽菌(phakopsorapachyrhizi)；bayer編碼phakpa)：
將各技術級別的原料溶解於丙酮，接著將其與9體積的含0.011％吐溫20的h2o混合。使用自動隔間噴霧器將殺真菌劑溶液施用於大豆幼苗，直至流失(run-off)。對所有受噴灑的植物進行空氣乾燥然後進一步處理。
大豆植物(williams82品種)生長於無土metro混合物中，每罐一個植株。使用兩周齡的幼苗進行試驗。在用殺真菌劑處理之前3天接種植物或在用殺真菌劑處理之後1天接種植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相對溼度培育植物24h，接著轉移至23℃的生長室以使病害發展。評估受噴灑的葉片的病害嚴重度。
實施例g：評價殺真菌活性：大麥燙傷(rhyncosporiumsecalis；bayer編碼rhynse)：
使大麥幼苗(harrington品種)繁殖於無土metro混合物中，每罐有8至12株植物，且當第一片葉完全形成時用於試驗中。在用殺真菌劑處理之後24小時通過rhyncosporiumsecalis芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之後，在20℃、100％相對溼度將植物保持在露水室48小時。將植物接著轉移至設置為20℃的溫室，以使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
實施例h：評價殺真菌活性：稻瘟病(pyriculariaoryzae；bayer編碼pyrior)：
使稻米幼苗(japonica品種)繁殖於無土metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日齡時用於試驗中。在用殺真菌劑處理之後24小時用pyriculariaoryzae芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之後，在22℃、100％相對溼度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至設置為24℃的溫室，以使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
實施例i：評價殺真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(alternariasolani)；bayer編碼alteso)：
使番茄植物(outdoorgirl品種)繁殖於無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用於試驗中。在用殺真菌劑處理之後24小時用番茄早疫病菌芽孢水性懸浮液來對接種植物進行試驗。接種之後，將植物保持在22℃、100％相對溼度48h，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至22℃的生長室，以使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
實施例j：評價殺真菌活性：黃瓜炭疽病(瓜類炭疽菌(colletotrichumlagenarium)；bayer編碼collla)：
使黃瓜幼苗(bushpickle品種)繁殖於無土metro混合物中，每罐有一個植物，且在12至14日齡時用於試驗中。在用殺真菌劑處理之後24小時用瓜類炭疽芽孢水性懸浮液對接種植物進行試驗。接種之後，在22℃、100％相對溼度將植物保持在露水室48小時，以使芽孢發芽和感染葉片。將植物接著轉移至設置為22℃的生長室，以使病害發展。遵循實施例a中描述的步驟進行殺真菌劑的配製、施用，以及對受噴灑的葉片進行病害評估。
表1.化合物結構、製備方法和外觀
*cmpd.no.–化合物編號
表2.分析數據
*cmpd.no.-化合物編號
表3.生物學測試的評級標準
表4.生物活性–在高體積施用(100ppm)的puccrt和septtr病害防治*
*cmpd.no.–化合物編號
*puccrt-小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉鏽菌(pucciniatriticina))
*septtr-小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥發酵殼針孢(zymoseptoriatritici))
*1dp–1天保護劑
*3dc–3天治療劑
*ppm–份/百萬份
表5.生物活性–在低體積施用(121.5g/h)的puccrt和septtr病害防治*
*cmpd.no.–化合物編號
*puccrt-小麥褐銹病(wheatbrownrust)(小麥葉鏽菌(pucciniatriticina))*septtr-小麥斑枯病(wheatleafblotch)(小麥發酵殼針孢(zymoseptoriatritici))
*1dp–1天保護劑
*3dc–3天治療劑
*g/h–克/公頃
*ppm–份/百萬份
表6.生物活性–在高體積施用(25ppm)的phakpa病害防治*
*cmpd.no.–化合物編號
*phakpa–亞洲大豆銹病(asiansoybeanrust)(豆薯層鏽菌(phakopsorapachyrhizi))
*1dp–1天保護劑
*3dc–3天治療劑
*ppm–份/百萬份
表7.生物活性–在100ppm的1dp*病害防治
*cmpd.no.–化合物編號
*1dp–1天保護劑
*alteso–番茄早疫病(番茄早疫病菌(alternariasolani))
*cercbe–糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(cercosporabeticola))
*collla–黃瓜炭疽病(瓜類炭疽菌(colletotrichumlagenarium))
*leptno–小麥穎枯病(leptosphaerianodorum)
*pyrior–稻瘟病(pyriculariaoryzae)
*rhynse–大麥燙傷(rhyncosporiumsecalis)
*ventin–蘋果黑星病(蘋果黑星病菌(venturiainaequalis))
*ppm–份/百萬份