殺真菌醯胺的製作方法

2023-04-23 04:34:31 5

專利名稱：殺真菌醯胺的製作方法
技術領域：
本發明涉及某些羧醯胺、它們的N-氧化物、鹽和組合物，以及它們作為殺真菌劑 的使用方法。
背景技術：
為獲得高農作物效率，控制植物病原真菌引起的植物病害是極其重要的。對觀賞 作物、蔬菜作物、大田作物、穀類作物和果樹作物有損害的植物病害會造成產量顯著降低， 從而導致消費成本上升。為此目的，儘管有許多產品可商購獲得，但是持續需要更有效、更 經濟、更低毒、對環境更安全或具有不同作用位點的新型化合物。世界專利公布WO 2005/003128公開了某些具有式i結構的噻唑基哌啶以及它們 作為微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑的用途。世界專利公布WO 2004/058751公開了用於改變主動脈張力的某些哌啶基噻唑甲醯胺。PCT專利公布WO 2007/014290公開了某些具有式ii結構的含氮雜環醯胺 以及它們作為殺真菌劑的用途。發明概述本發明涉及式1的化合物(包括所有幾何和立體異構體)、其N-氧化物和鹽、包含 它們的農業組合物以及它們作為殺真菌劑的用途 其中R1為任選被取代的苯基或5元或6元雜芳環或任選被取代的萘基；A 為 CHR15 或 NR16 ；R15為H、滷素、氰基、羥基、-CHO, C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4滷代烷 基、C2-C4滷代烯基、C2-C4滷代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺醯 烷基、C2-C4烷基磺醯烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4商代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C3-C5烷 氧基羰基烷基、C2-C5烷氨基羰基、C3-C5 二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4商代烷氧基、 C1-C4烷硫基、C1C4滷代烷硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4滷代烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺 醯基或C1-C4商代烷基磺醯基；R16 為 H、C1-C4 烷基、C2-C4 烯基、C2-C4 炔基、C1-C4 滷代烷基、C2-C4 滷代烯基、C2-C4 滷代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亞磺醯基烷基、C2-C4烷基磺醯基 烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4商代烷基羰基、C2-C5烷氧羰基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C5烷 基氨基羰基、C3-C5 二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺醯基或C1-C4商代烷基磺醯基；W為 0或 S;X是選自下列的基團 其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8或X9中以「t」標識的鍵與式1中以『V』標識的碳原子連接，以「U」標識的鍵與式1中以「r」標識的碳原子連接，並且以「V」標識的鍵與G連 接；每個R2獨立地為C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、滷素、氰基 或羥基；或者兩個R2合在一起作為C1-C4亞烷基或C2-C4亞烯基，以形成橋聯二環或稠合二環環 系；或者與經由雙鍵連接的鄰近環碳原子連接的兩個R2合在一起作為任選被1至3個取 代基取代的-CH = CH-CH = CH-,所述取代基選自C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、 C1-C4滷代烷氧基、滷素、羥基、氨基、氰基和硝基；G為任選被取代的5元雜環；J為5元、6元或7元環、8元至11元二環環系或7元至11元螺環環系，每個環或 環系包含環成員，所述環成員選自碳，最多4個選自最多2個0、最多2個S和最多4個N的 雜原子，以及最多3個選自C ( = 0)、C ( = S)、S ( = 0) a ( = NR23) b和SiR17R18的環成員，每 個環或環系被1至2個獨立地選自-Z2Q的取代基取代，並且任選被1至5個獨立選自R5的 取代基取代；每個R5獨立地為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、_C( = 0)0H、_C( = 0)
NH2、-NR25R26、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代 炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-Cltl烷基環烷基、C4-Cltl環烷基烷基、C6-C14環烷基環 烷基、C4-Cltl商代環烷基烷基、C5-Cltl烷基環烷基烷基、C3-C8環烯基、C3-C8商代環烯基、C2-C6 烷氧基烷基、C4-Cltl環烷氧基烷基、C3-C8烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亞 磺醯基烷基、C2-C6烷基磺醯基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C8 二烷基氨基烷基、C2-C6滷代 烷基氨基烷基、c4-c1(l環烷基氨基烷基；c2-c6烷基羰基、C2-C6商代烷基羰基、c4-c8環烷基羰 基、C2-C6烷氧基羰基、C4-C8環烷氧基羰基、C5-C10環烷基烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、 C3-C8 二烷基氨基羰基、C4-C8環烷基氨基羰基、C2-C6滷代烷氧基烷基K1-C6羥基烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基；C3-C8滷代環烷氧基、C4-C10環烷基烷氧基、C2-C6 烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6滷代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基 羰氧基、C2-C6商代烷基羰氧基、C4-C8環烷基羰氧基、C3-C6烷基羰基烷氧基、C1-C6烷硫基、 C1-C6滷代烷硫基、C3-C8環烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基X1-C6滷代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基 磺醯基X1-C6商代烷基磺醯基、C3-C8環烷基磺醯基、C3-Cltl三烷基甲矽烷基、C1-C6烷基磺醯 基氨基、或C1-C6商代烷基磺醯基氨基；R25為H、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6滷代烷基 羰基、C2-C6烷氧基羰基、或C2-C6商代烷氧基羰基；R26為C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6滷代烷基羰 基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6滷代烷氧基羰基、或-Z4Q ；每個R17和R18獨立地為C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5環烷基、C3-C6滷代 環烷基、C4-C10環烷基烷基、C4-C7烷基環烷基、C5-C7烷基環烷基烷基、C1-C5商代烷基、C1-C5 烷氧基或C1-C5滷代烷氧基；每個Q獨立地為苯基、苄基、萘基、5元或6元雜芳環、或8元至11元雜芳族二環 環系，每個在碳或氮原子環成員上被1至2個獨立地選自R7的取代基取代，並且每個任選被1至5個取代基取代，碳原子環成員上的所述取代基獨立地選自R7a,並且氮原子環成員 上的所述取代基獨立地選自R12 ；或者3元至7元非芳族碳環、5元、6元或7元非芳族雜環、 或8元至11元非芳族二環環系，每個任選包含選自C( = 0)、C( = S)、S( = 0)a( = NR23) b、和SiR17R18的環成員，並且每個環或環系在碳或氮原子環成員上被1至2個獨立地選自R7 的取代基取代，並且每個任選被1至5個取代基取代，碳原子環成員上的所述取代基獨立地 選自R7a,並且氮原子環成員上的所述取代基獨立地選自R12 ；每個R7 獨立地為-Z3Ga、-Z3Gn、或-Z3Gp ；每個Ga獨立地為苯基或5元或6元雜芳環，每個環被最多5個取代基取代，碳原子 環成員上的所述取代基獨立地選自Rv，並且氮原子環成員上的所述取代基獨立地選自R22 ；每個Gn獨立地為3元至7元非芳族環，所述環包含選自(CRv) 2、0、S、NR22、-C (Rv) =C(RV)-、-C(Rv) = N-、-N = N-、C( = 0)、C( = S)、C( = NR23)、S( = 0)a( = NR23)b、禾口 SiR17R18的環成員；每個Gp獨立地為8元至10元芳族或7元至11元非芳族二環環系，所述環系包含 選自(CRv) 2、0、S、NR22、-C (Rv) = C (Rv) -、-C (Rv) = N-、-N = N-、C ( = 0)、C ( = S)、C (= NR23)、S( = 0)a( = NR23)b、禾口 SiR17R18 的環成員；每個Rv獨立地為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、-CH0、_C( = 0)0H、_C( = 0) NH2、-SO2NH2、-C ( = S) NH2、-C ( = 0) NHCN、-C ( = 0) NHOH、_SH、-SO2NHCN, -SO2NHOH, -0CN、-SCN、-SF5、-NHCHO、-NHNH2、-N3、-NHOH、-NHCN、-NHC( = 0)NH2、-N = C = 0、-N = C = SX1-C6 燒基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6商代燒基、C2-C8燒基羰基、C2-C8商代燒基羰基、C2-C8燒 氧基羰基、C4-C10環烷氧基羰基、C5-C12環烷基烷氧基羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷 基氨基羰基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代炔基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-Cltl烷基環 烷基、C4-Cltl環烷基烷基、C6-C14環烷基環烷基、C4-C10商代環烷基烷基、C5-C12烷基環烷基烷 基、C3-C8環烯基、C3-C8滷代環烯基、C2-C8烷氧基烷基、C4-Cltl環烷氧基烷基、C3-Cltl烷氧基烷 氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亞磺醯基烷基、C2-C8烷基磺醯基烷基、C2-C8烷基氨
環烷基氨基烷基、C4-Cltl環
烷基羰基、C4-Cltl環烷基氨基羰基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羥基烷基、C4-Cltl環烯基烷基、C2-C8 滷代烷氧基烷基、C2-C8烷氧基滷代烷基、C2-C8滷代烷氧基滷代烷基、c4-c1(1滷代環烷氧基烷 基、C4-Cltl環烯氧基烷基、C4-Cltl商代環烯氧基烷基、C3-Cltl 二烷氧基烷基、C4-C12三烷氧基烷 基、C3-C8烷氧基烯基、C3-C8烷氧基炔基、C3-Cltl滷代二烷基氨基烷基、C5-C12環烷基(烷基) 氨基烷基、C2-C8烷基(硫代羰基),C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-Cltl烷氧基羰基烷基、C2-C8滷 代烷氧基羰基、C3-Cltl烷氧基烷氧基羰基、C2-C8 (烷硫基)羰基、C2-C8烷氧基(硫代羰基)、 C2-C8烷硫基(硫代羰基)、C2-C8烷基氨基(硫代羰基)、C3-C10 二烷基氨基(硫代羰基)、 C3-C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C2-C8烷基磺醯基氨基羰基、C2-C8商代烷基磺醯基氨基羰 基、C2-C8烷基脒基、C3-C10 二烷基脒基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、 C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6滷代烷基亞磺醯基、C1-C6烷基 磺醯基X1-C6滷代烷基磺醯基、C1-C6烷基氨基磺醯基、C2-C8 二烷基氨基磺醯基、C3-Cltl三烷 基甲矽烷基、C3-C8環烷氧基、C3-C8滷代環烷氧基、C4-C10環烷基烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6 滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6滷代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8滷代烷基羰氧基、 C4-C10環烷基羰氧基、C3-C10烷基羰基烷氧基、C3-C8環烷硫基、C3-C8環烷基磺醯基、C3-C8環
33烯氧基、C3-C8滷代環烯氧基、C2-C8滷代烷氧基烷氧基、C2-C8烷氧基滷代烷氧基、C2-C8滷代 烷氧基商代烷氧基、C3-Cltl烷氧基羰基烷氧基、C2-C8烷基(硫代羰基)氧基、C2-C8烷基羰硫 基、C2-C8烷基(硫代羰基)硫基、C3-C8環烷基亞磺醯基、C3-Cltl滷代三烷基甲矽烷基^1-C6 烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺醯基氨基、C1-C6商代烷基氨 基、C2-C8滷代二烷基氨基、C3-C8環烷基氨基、C2-C8滷代烷基羰基氨基、C1-C6滷代烷基磺醯 基氣基、C4-C10 環烷基烷基氨基、C4-C10環烷基(烷基)氨基、C3-C10烷氧基羰基烷基氨基、 C1-C6烷氧基氨基、C1-C6滷代烷氧基氨基、C4-C12 二烷基亞氨基、C2-C8烷氧基羰基氨基、C2-C8 滷代烷氧基羰基氨基、C2-C8烷基氨基羰基氨基、C3-C10 二烷基氨基羰基氨基、C3-C10烷基氨 基羰基烷基氨基、C4-C12 二烷基氨基羰基烷基氨基、C2-C8烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3-Cltl 二烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3-C10烷基氨基(硫代羰基)烷基氨基、或C4-C12 二烷基氨 基(硫代羰基)烷基氨基；每個R7a獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C4-Cltl環烷基烷 基、C4-C10烷基環烷基、C5-C10烷基環烷基烷基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代 炔基、C3-C6滷代環烷基、滷素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4滷代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4滷代烷硫基、C1-C4滷代烷基亞磺醯基、 C1-C4滷代烷基磺醯基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C4烷氧基 烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫 基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、或C3-C6三烷基甲矽烷基；或者R5和R7a與連接R5和R7a的原子合在一起形成任選被取代的5元至7元環，所述 環包含選自碳、最多3個雜原子和最多3個選自C( = 0)、C( = S)、S( = 0)a( = NR23)b* SiR17R18的環成員的環成員，所述最多3個雜原子選自最多1個0、最多1個S和最多1個 N；R12為H、C1-C3烷基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基、或C1-C3烷氧基羰基；每個Z1 和 Z2 獨立地為直接鍵、0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q 或 NR21 ；每個 Z3 獨立地為直接鍵、0、NR22、C ( = 0)、C ( = S)、S (0) m、CHR20, CHR20-CHR20, CR24 =CR27、C = C, OCHR20 或 CHR20O ；每個Z4 獨立地為 0、C ( = 0)、S (0) m 或 CHR2q ；每個R2°獨立地為H、C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；每個R21獨立地為IC1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6 滷代烷基羰基、C2-C6烷氧羰基或C2-C6商代烷氧基羰基；每個R22獨立地為H、C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；每個R23獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環 烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C1-C6滷代烷基氨 基、或苯基；R24和R27各自獨立地為H、C1-C4烷基或C1-C4滷代烷基；每個m獨立地為0、1或2 ；η 為 0、1 或 2;和在S ( = 0) a( = NR23)b的每種情況下，a和b獨立地為0、1或2，前提條件是a與b 之和為1或2。
更具體地講，本發明涉及選自式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)、及 其N-氧化物和鹽的化合物。本發明還涉及選自式IA的化合物及其N-氧化物和鹽的化合 物 其中M為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C2滷代烷氧基、C1-C4烷基 氨基、C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、或4-嗎啉基；並且J1為如下所述的示例A中所示的J-29-1至J-29-60中的任何一個，其中向左邊伸 出的所述示意鍵與式IA中的-C ( = 0) M鍵合。更具體地講，本發明涉及式IA的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)、其 N-氧化物或鹽(不同的是，本發明的式IA的化合物限於發明概述中定義J1的那些立體異 構體實施方案，如下文示例A中所示)。本發明還涉及包含式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)、其N-氧化物 和鹽)(即殺真菌有效量)和至少一種附加組分的殺真菌組合物，所述附加組分選自表面活 性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。本發明還涉及包含式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體、其N-氧化物和 鹽)和至少一種其它殺真菌劑(例如至少一種具有不同作用位點的其它殺真菌劑)的混合 物的殺真菌組合物。本發明還涉及用於控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向 植物或其部分或向植物種子施用殺真菌有效量的式1的化合物(包括所有的幾何和立體異 構體、其N-氧化物和鹽)(例如為本文所述組合物)。本發明還涉及如上所述的殺真菌組合物和控制植物病害的方法。發明詳述如本文所用，術語「包含」、「包括」、「涵蓋」、「具有」、「含有」或其任何其它變型旨在 包括非排他性的包括。例如，包含一系列要素的組合物、步驟、方法、製品或設備不必僅限於 那些要素，而可以包括其它未明確列出的要素，或此類組合物、步驟、方法、製品或設備固有 的要素。此外，除非有相反的明確說明，「或」是指包含性的「或」，而不是指排他性的「或」。 例如，以下任何一種情況均滿足條件A或B :A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在 的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。此外，「一個」或「一種」被用於描述本發明的要素或組分。這僅僅是為了方便並且 給出本發明的一般含義。這種描述應被理解為包括一個或至少一個，並且該單數也包括復 數，除非很明顯地另指他意。如本發明公開和權利要求中所述，「植物」包括所有生命階段的植物界成員，尤其 是種子植物(裸子植物)，所述生命階段包括植物幼體階段(例如發芽的種子發育成秧苗)和成熟繁殖階段(例如開花和結種的植物)。植物部分包括通常生長在成長介質(例如土 壤)表面下的向地性部分諸如根、塊莖、鱗莖和球莖，以及在成長介質上生長的部分諸如葉 子(包括葉莖和葉片)、花、果實和種子。單獨使用或與詞語組合使用的術語「秧苗」是指由 種子胚胎發育的植物幼體。在上述表述中，單獨使用或在複合詞諸如「烷硫基」或「滷代烷基」中使用的術語 「烷基」包括直鏈或支鏈烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基，或不同的丁基、戊基或己基 異構體。「烯基」包括直鏈或支鏈烯烴，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、 戊烯基和己烯基異構體。「烯基」還包括多烯如1，2_丙二烯基和2，4_己二烯基。「炔基」包 括直鏈或支鏈的炔烴，如乙炔基、I"丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔 基異構體。「炔基」還包括由多個三鍵構成的部分，如2，5-己二炔基。「亞烷基」表示直鏈 或支鏈鏈烷二基。「亞烷基」的實例包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)，以及不 同的亞丁基異構體。「亞烯基」表示包含一個烯鍵的直鏈或支鏈鏈烯二基。「亞烯基」的實 例包括 CH = CH、CH2CH = CH、CH = C(CH3)、CH2CH = CH、和 CH2CH = CHCH2。「環烷基」包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己基。「環烯基」包括諸如環戊烯 基和環己烯基的基團以及具有一個以上雙鍵的基團諸如1，3_和1，4_環己二烯。術語「烷 基環烷基」表示烷基取代在環烷基部分上，並且包括例如乙基環丙基、異丙基環丁基、3-甲 基環戊基和4-甲基環己基。術語「環烷基烷基」表示環烷基取代在烷基部分上。「環烷基 烷基」的實例包括環丙基甲基、環戊基乙基、以及其它環烷基部分鍵合到直鏈或支鏈的烷基 上。「環烷基環烷基」表示被另一個環烷基取代的環烷基。「環烷基環烷基」的實例包括2-環 丙基環丙基和3-環丙基環戊基。「滷代環烷基烷基」表示滷素取代在環烷基部分上、烷基部 分上或環烷基和烷基部分上。「滷代環烷基烷基」的實例包括(2-氯環丙基)甲基、2-環戊 基-1-氯乙基、和2-(3_氯環戊基)-1_氯乙基。「烷氧基」包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基 和己氧基異構體。「烷氧基烷氧基」表示至少一個直鏈或支鏈烷氧基取代在直鏈或支鏈烷氧 基上。「燒氧基燒氧基」的實例包括 CH3OCH2O-、CH3OCH2 (CH3O)CHCH2O-JP (CH3) 2CH0CH2CH20_。 術語「滷代烷氧基烷氧基」表示被滷代烷氧基部分取代的烷氧基。「滷代烷氧基烷氧基」的 實例包括CF30CH20-、ClCH2CH2OCH2CH2O-Jn CI3CCH2OCH20_、以及支鏈烷基衍生物。術語「烷氧 基滷代烷氧基」表示進一步被烷氧基部分取代的滷代烷氧基。「烷氧基滷代烷氧基」的實例 包括CH30CHC10-、CH3CH2OCH2CHClO-Jn CH3CH20CC120_、以及支鏈烷基衍生物。術語「滷代烷 氧基滷代烷氧基」表示進一步被滷代烷氧基部分取代的滷代烷氧基。「滷代烷氧基滷代烷氧 基」的實例包括cf3ochcio-、cich2ch2ochcich2o-、和ci3cch2ochcio-、以及支鏈烷基衍生物。 「烷氧基烷基」表示烷氧基取代在烷基上。「烷氧基烷基」的實例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH20CH2和CH3CH2OCH2CH2。術語「環烷氧基烷基」表示環烷氧基取代在 烷基部分上。「環烷氧基烷基」的實例包括環丙氧基甲基、環戊氧基乙基以及其它環烷氧基 部分鍵合到直鏈或支鏈烷基上。「烷氧基烷氧基烷基」表示至少一種直鏈或支鏈烷氧基部分 鍵合到直鏈或支鏈烷氧基部分上，後者鍵合到烷基部分上。「烷氧基烷氧基烷基」的實例包 括 CH3OCH2OCH2-、CH3CH2O (CH3) CHOCH2-、和(CH3O) 2CH0CH2-。「烯氧基」包括直鏈或支鏈烯氧基 部分。「鏈烯氧基」的實例包括 H2C = CHCH2O, (CH3)2C = CHCH2O, (CH3)CH = CHCH2O, (CH3)CH = C(CH3)CH2O和CH2 = CHCH2CH2O15 「炔氧基」包括直鏈或支鏈的炔氧基部分。「炔氧基」實例包括 HC = CCH2O, CH3C = CCH2O 和 CH3C = CCH2CH20。「烷硫基」包括支鏈或直鏈烷硫基部分，諸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫 基、戊硫基和己硫基異構體。「烷硫基烷基」表示烷硫基取代在烷基上。「烷硫基烷基」的 實例包括 CH3SCH2、CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 和 CH3CH2SCH2CH2 ；「烷基亞磺醯 基」包括烷基亞磺醯基的兩個對映體。「烷基亞磺醯基」的實例包括CH3S (0)、CH3CH2S (0)、 CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)、以及不同的丁基亞磺醯基、戊基亞磺醯基和己基亞磺醯基異 構體。「烷基亞磺醯基烷基」表示烷基亞磺醯基取代在烷基上。「烷基亞磺醯基烷基」的實 例包括 CH3S ( = 0) CH2XH3S ( = 0) CH2CH2、CH3CH2S ( = 0) CH2、禾口 CH3CH2S ( = 0) CH2CH2。「烷基 磺醯基」的實例包括 CH3S(0)2、CH3CH2S(O)2, CH3CH2CH2S(O)2, (CH3)2CHS(O)2 以及不同的丁基 磺醯基、戊基磺醯基和己基磺醯基異構體。「烷基磺醯基烷基」表示烷基磺醯基取代在烷基 上。「烷基磺醯基烷基」的實例包括 CH3S( = 0)2CH2、CH3S( = 0)2CH2CH2、CH3CH2S( = 0)2CH2、 和 CH3CH2S ( = 0)2CH2CH2。「烷基羰基」實例包括CH3C (0)、CH3CH2CH2C (0)、和(CH3) 2CHC (0)。「烷氧基羰基」的 實例包括 CH3OC ( = 0)、CH3CH2OC ( = 0)、CH3CH2CH2OC ( = 0)、(CH3) 2CH0C ( = 0)，以及不同的 丁氧基-或戊氧基羰基異構體。「烷基氨基羰基」的實例包括CH3NHC ( = 0)-XH3CH2NHC (= 0) -、CH3CH2CH2NHC ( = 0) -、(CH3) 2CHNHC ( = 0)-、以及不同的丁基氨基-或戊基氨基羰基異構 體。「二烷基氨基羰基」的實例包括(CH3) 2NC( = 0)-、(CH3CH2) 2NC( = 0)-、CH3CH2 (CH3) NC (= 0)-、(CH3)2CHN (CH3) C ( = 0)-、和 CH3CH2CH2 (CH3) NC ( = 0)-。「環烷基烷氧基羰基」表示環烷 基取代在烷氧基羰基的烷氧基部分上。「環烷基烷氧基羰基」的實例包括環丙基-CH2OC(= 0)-、環丙基-CH(CH3)0C( = 0)-、和環戊基-CH2OC( = 0)-。「烷氧基(烷基)氨基羰基」代 表直鏈或支鏈烷基和烷氧基部分鍵合到氨基羰基的氮原子上。「烷氧基(烷基)氨基羰基」 的實例包括 CH3O (CH3) NC ( = 0)-,CH3CH2O (CH3) NC ( = 0)-、禾口 (CH3) 2CH0 (CH3) NC ( = 0)-。術 語「商代烷基磺醯基氨基羰基」表示商素取代在烷基部分上或氨基羰基的氮原子上或烷基 部分和氮原子上。「滷代烷基磺醯基氨基羰基」的實例包括CF3SO2MKC = 0)-和CF3SO2NCl (C =0)-。術語「烷基羰氧基」表示直鏈或支鏈烷基鍵合到C( = 0)0部分上。「烷基羰氧基」 的實例包括CH3CH2C ( = 0)0和(CH3) 2CHC( = 0)0。「烷氧基羰基烷基」表示烷氧羰基取代在 直鏈或支鏈烷基上。「烷氧基羰基烷基」的實例包括CH3OC ( = 0) CH2CH (CH3)、CH3CH2OC (= 0)CH2CH2, (CH3)2CH0C( = 0)CH2。術語「烷基羰基烷氧基」表示烷基羰基鍵合到烷氧基部分 上。「烷基羰基烷氧基」的實例包括CH3C( = 0)CH2CH20和CH3CH2C( = 0) CH2O0 「烷氧基羰氧 基」的實例包括 CH3CH2CH2OC ( = 0)0 禾Π (CH3) 2CH0C ( = 0)0。「烷基(硫代羰基)」表示直鏈或支鏈烷基部分鍵合到C ( = S)部分上。「烷基(硫 代羰基)」的實例包括 CH3C( = S)-、CH3CH2CH2C( = S)-、和(CH3)2CHC( = S)-。「烷氧基(硫 代羰基)」表示直鏈或支鏈烷氧基部分鍵合到C( = S)部分上。「烷氧基(硫代羰基)」的實 例包括 CH3OC( = S)-、CH3CH2CH2OC( = S)-、和(CH3)2CH0C( = S)-。「烷硫基(硫代羰基)」 表示直鏈或支鏈烷硫基部分鍵合到C( = S)部分上。「烷硫基(硫代羰基)，，的實例包括 CH3SC( = S)-、CH3CH2CH2SC( = S)-、和(CH3)2CHSC( = S)-。「烷基氨基(硫代羰基)」表示 直鏈或支鏈烷基氨基部分鍵合到C( = S)部分上。「烷基氨基(硫代羰基)」的實例包括 CH3NHC( = S)-、CH3CH2CH2NHC( = S)-、和(CH3)2CHNHC( = S)-。「二烷基氨基(硫代羰基)」 表示直鏈或支鏈二烷基氨基部分鍵合到C( = S)部分上。「二烷基氨基(硫代羰基)」的實
37例包括(CH3)2NC( = S)-、CH3CH2CH2 (CH3)NC( = S)-、禾口 (CH3)2C(CH3)NC( = S)-。「烷基脒基」表示直鏈或支鏈烷基氨基部分鍵合到C( = N)部分的碳原子上，或未 取代氨基部分鍵合到c( = N)部分的碳原子上，以及直鏈或支鏈烷基部分鍵合到C( = N) 部分的氮原子上。「烷基脒基」的實例包括CH3NHC( = NH)-XH3CH2NHC( = NH)-、和H2NC(= NCH3) _。「二烷基脒基」表示直鏈或支鏈二烷基氨基部分鍵合到C ( = N)部分的碳原子鍵合的 上，或直鏈或支鏈烷基氨基鍵合到C( = N)部分的碳原子鍵合上，以及直鏈或支鏈烷基部分 鍵合到C( = N)部分的氮原子上。「二烷基脒基」的實例包括(CH3)2NC( = NH)-XH3CH2 (CH3) NC( = NH)-、和 CH3NHC( = NCH3)-。「烷基氨基」、「二烷基氨基」等的定義與上述實例類似。術語「滷代二烷基氨基」表 示在至少一個烷基部分上被一個或多個相同或不同滷素原子取代的二烷基氨基。「滷代二 烷基氨基」的實例包括CF3 (CH3) N-、(CF3) 2N-、和CH2Cl (CH3) N-。「環烷基氨基」是指氨基的氮 原子與環烷基和氫原子連接，並且包括下列基團，如環丙基氨基、環丁基氨基、環戊基氨基 和環己基氨基。「環烷基(烷基)氨基」是指其中氨基氫原子被烷基取代的環烷基氨基。「環 烷基(烷基)氨基」的實例包括下列基團，如環丙基(甲基)氨基、環丁基(丁基)氨基、環 戊基(丙基)氨基、環己基(甲基)氨基等。「滷代烷基氨基烷基」表示在氨基氮上或在任 一烷基部分上或在其組合上被一個或多個相同或不同滷素原子取代的烷基氨基烷基。「滷 代烷基氨基烷基」包括商素基團與任何烷基以及氮連接。「商代烷基氨基烷基」的實例包括 CH3NHCHCi-, (ch3)2ccinhch2-、和 ch3ncich (CH3)-。術語「二烷基亞氨基」表示兩個獨立的直鏈或支鏈烷基羰基部分鍵合到氨基氮原 子上。「二烷基亞氨基」的實例包括(CH3C( = 0))2N-禾口 CH3CH2C( = 0) (CH3C( = 0))N_。術 語「烷氧基羰基氨基」表示直鏈或支鏈烷氧基部分鍵合到羰基氨基的C( = 0)部分上。「烷 氧基羰基氨基」的實例包括CH30C( = 0)ΝΗ-和CH3CH20C( = 0)ΝΗ_。術語「烷基氨基羰基 氨基」表示直鏈或支鏈烷基氨基部分鍵合到羰基氨基的C( = 0)部分上。「烷基氨基羰基 氨基」的實例包括CH3NHC( = 0)ΝΗ-和CH3CH2NHC( = 0)ΝΗ_。術語「二烷基氨基羰基氨基」 表示直鏈或支鏈二烷基氨基部分鍵合到羰基氨基的C( = 0)部分上。「二烷基氨基羰基氨 基」的實例包括(CH3)2NC( = 0)ΝΗ-和CH3CH2(CH3)NC( = 0)ΝΗ_。術語「烷基氨基羰基烷 基氨基」表示直鏈或支鏈烷基氨基部分與羰基氨基的C( = 0)部分鍵合，並且直鏈或支鏈 烷基部分與羰基氨基的氨基氮鍵合。「烷基氨基羰基烷基氨基」的實例包括CH3NHC( = 0) N(CH3)-和CH3CH2NHC ( = 0)N(CH3)-。術語「二烷基氨基羰基烷基氨基」表示直鏈或支鏈二 烷基氨基部分與羰基氨基的C( = 0)部分鍵合，並且直鏈或支鏈烷基部分與羰基氨基的氨 基氮鍵合。「二烷基氨基羰基烷基氨基」的實例包括(CH3) 2NC( = 0) N(CH3)-和CH3CH2 (CH3) NC( = 0)N(CH3)-。術語「烷基氨基(硫代羰基)氨基」表示直鏈或支鏈烷基氨基部分鍵合 到羰基氨基的C( = S)部分上。「烷基氨基(硫代羰基)氨基」的實例包括CH3NHC( = S) NH-和 CH3CH2NHC ( = S)NH_。「三烷基甲矽烷基」包括3個支鏈和/或直鏈烷基連接在矽原子上並且通過矽原子 連接，諸如三甲基甲矽烷基、三乙基甲矽烷基和叔丁基二甲基甲矽烷基。術語「商代三烷基 甲矽烷基」表示一個或多個滷素原子取代在三烷基甲矽烷基的至少一個烷基部分上。「滷代 三烷基甲矽烷基」的實例包括 CF3 (CH3) 2Si-、(CF3)3Si-JP CH2Cl (CH3) 2Si_。「羥烷基」表示被一個羥基取代的烷基。「羥烷基」的實例包括HOCH2CH2、CH3CH2 (OH)CH、和 H0CH2CH2CH2CH2。單獨使用或者在組合詞如「滷代烷基」中使用的術語「滷素」包括氟、氯、溴或碘。 此外，當在組合詞如「滷代烷基」中使用時，所述烷基可以被相同或不同的滷素原子部分地 或完全地取代。「滷代烷基」的實例包括F3c、ClCH2、CF3CH2和CF3CC12。術語「滷代烯基」、「滷 代炔基」、「滷代環烷基」、「滷代烷氧基」、「滷代烷硫基」等，與術語「滷代烷基」相類似地定 義。「滷代烯基」的實例包括(Cl)2C = CHCH2和CF3CH2CH = CHCH2。「滷代炔基」的實例包括 HC = CCHCIXF3C = CXCl3C 三 c和 FCH2C = CCH2。「滷代烷氧基，，的實例包括 CF30、CC13CH20、 HCF2CH2CH2O 和 CF3CH20。「 滷代烷硫基」的實例包括 CC13S、CF3S, CCl3CH2S 和 ClCH2CH2CH2St5 「滷代烷基亞磺醯基」的實例包括CF3S (0)、CCl3S (0)、CF3CH2S (0)和CF3CF2S (0)。「滷代烷基 磺醯基」的實例包括 CF3S (O)2, CCl3S (O)2, CF3CH2S (0) 2 和 CF3CF2S (0) 2。除非另外指明，作為式1組分(例如取代基J和Q)的「環」或「環系」為碳環或雜 環。術語「環系」表示兩個或更多個相連的環。術語「螺環環系」表示由兩個連接在一個原 子上的環構成的環系(因此所述環具有一個共有的原子)。術語「二環環系」表示由兩個共 享兩個或多個共有原子的環構成的環系。在「稠合二環環系」中，共有原子是相鄰的，因此 所述環共享兩個相鄰原子和連接它們的價鍵。在「橋聯二環環系」中，共有原子是不相鄰的 (即橋頭原子間無價鍵)。根據概念，通過使具有一個或多個原子的片段與環的不相鄰環成 員鍵合，可形成「橋聯二環環系」。環、二環環系或螺環環系可以是包含兩個以上環的擴展環系的一部分，其中所述 環、二環環系或螺環環系上的取代基合在一起形成額外的環，所述額外的環可與擴展環系 中的其它環構成二環和/或螺環關係。例如，示例A中描述的具體J或J1部分J-29-59 由二氫異噁唑啉環構成，所述二氫異噁唑啉環具有一個為Z2Q的R5取代基，所述Z2Q為 被苯基(為Z3Ga)以及一個R7a取代的苯基，所述R7a基團與所述二氫異噁唑啉環上的 為-CH2CH2CH2-的另一個R5取代基合在一起以在所述環系中形成額外的六元環組分。術語「環成員」是指形成環或環系骨架的原子(例如C、0、N或S)或其它部分(例 如C( = 0)、C( = S)、或S( = 0)a( = NR23)b)。術語「碳環」表示其中形成環骨架的原子僅 選自碳的環。術語「碳環環系」表示其中形成環骨架的原子僅選自碳的兩個或更多個稠環。 術語「雜環」表示其中形成環骨架的至少一個原子不同於碳的環。術語「雜環環系」表示其 中形成環骨架的至少一個原子不同於碳的兩個或更多個稠環。「芳香族」表示每個環原子基 本上在同一平面上，並且具有與所述環平面相垂直的P-軌道，並且其中(4n+2)個π電子 (其中P為正整數)與所述環關聯，以符合休克爾法則。術語「雜芳環」表示為芳香性的雜 環。術語「飽和的雜環」表示環成員間僅包含單鍵的雜環。術語「部分飽和的雜環」表示包 含至少一個雙鍵但非芳香性的雜環。式1以及本發明描述中所述的其它環(例如示例3中的J-44、J-45、J_48和J-49) 中的虛線表示示意鍵可以是單鍵或雙鍵。除非另外指明，雜環和環系通過取代任何可得的 碳或氮上的氫，經由所述碳或氮與式1的剩餘部分連接，並且雜環和環系上的所有取代基 可通過取代任何可得的碳或氮上的氫，經由所述碳或氮連接。如已經描述的，J為5元、6元或7元環、8元至11元二環環系、或7元至11元螺 環環系，每個環或環系包含選自碳、最多4個雜原子和最多3個下述環成員的環成員，所述 最多4個雜原子選自最多2個0、最多2個S、和最多4個N，所述最多3個環成員選自C (=
390)、C( = S)、S( = 0)a( = NR23)b、禾口 SiR17R18,每個環或環系被1至2個獨立選自-Z2Q的取 代基取代，並且任選被1至5個獨立選自R5的取代基取代。由於雜原子是任選的，因此可 存在0至4個雜原子。在此描述中，選自最多2個S的雜原子是原子而不是S( = 0)a(= NR23)b部分。選自最多4個N的雜原子可被氧化成N-氧化物，因為本發明還涉及式1的化 合物的N-氧化物衍生物。因此選自C( = 0)、C( = S)、S( = 0)a(=殿2\和SiR17R18的任 選1至3個環成員是對選自最多2個0、最多2個S和最多4個N的任選1至4個雜原子的 補充。值得注意的是，當未氧化硫原子(即S)和氧化硫部分(即S( = 0)a( = NR23)b)的總 數不超過2時，則所述環或環系中存在最多兩個選自S和S ( = 0) a ( = NR23) b的環成員。當 不存在任選雜原子並且不存在選自S( = 0)a( = NR23)b* SiR17R18的任選環成員時，則所述 環或環係為碳環或碳環系。所述R5取代基可連接到碳原子環成員上，並且可連接到具有可 得連接點的氮原子環成員上。基於碳的環成員C( = 0)和C( = S)不具有可得連接點。此 外，在SiR17R18環成員中，取代基R17和R18被另外單獨定義，並且這些環成員不能再被R5取 代。由於R5取代基是任選的，因此可存在0至5個取代基，這受到可得連接點的限制。類似地，R5和R7a可與連接R5和R7a的所述原子合在一起形成任選被取代的5元至 7元環，所述環包含選自碳、最多3個雜原子和最多3個下述環成員的環成員，所述最多3個 雜原子選自最多1個0、最多1個S和最多1個N，所述最多3個環成員選自C ( = 0)、C (= S)、S( = 0)a( = NR23)b* SiR17R18。由於雜原子是任選的，因此可存在0至3個雜原子。在 此描述中，選自最多1個S的雜原子是原子而不是S( = 0)a( = NR23)b部分。選自最多1個 N的雜原子可被氧化成N-氧化物，因為本發明還涉及式1的化合物的N-氧化物衍生物。因 此選自c( = 0)、C( = S)、S( = 0)a( = NR23)b和SiR17R18的任選1至3個環成員是對選自 最多1個0、最多1個S和最多1個N的任選1至3個雜原子的補充。值得注意的是，當未 氧化硫原子(即S)和氧化硫部分(即S( = 0)a( = NR23)b)的總數不超過1時，則所述環中 存在最多一個選自S和S( = 0)a( = NR23)b的環成員。當不存在任選雜原子並且不存在選 自S( = 0)a( = NR23)dn SiR17R18的任選環成員時，則所述環為碳環。5元至7元環任選被 取代。連接R5和R7a的原子上的取代基描述於連接R5和R7a的組分的定義中。例如，當連接 組分Z2為CHR2q時，取代基R2q定義為H、C「C4烷基或C「C4滷代烷基。就與由R5和R7a合在 一起形成的環的一部分相連的任選取代基而言，任選的取代基是不消除殺真菌活性的非氫 取代基。任選的取代基可連接到碳原子環成員上，並且可連接到具有可得連接點的氮原子 環成員上。基於碳的環成員C( = 0)和C( = S)不具有可得連接點。此外，在SiR17R18環成 員中，取代基R17和R18被另外單獨定義，並且這些環成員不能再被取代。同樣，在S ( = 0) a( = NR23)b環成員中，取代基R23被另外單獨定義，並且這些環成員不能再被取代。取代基中的碳原子總數由"Ci-C/'前綴表示，其中i和j為1至10的數。例如， C1-C4烷基磺醯基表示甲磺醯基至丁磺醯基；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2 ；C3烷氧基烷基表示 例如CH3CH(OCH3) ,CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2 ；並且C4烷氧基烷基表示共包含四個碳原子的被 烷氧基取代的烷基的各種異構體，實例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。當化合物被帶有下標的取代基取代，所述下標表示所述取代基的數目可變化時， 則當取代基的數目大於1時，所述取代基獨立地選自所定義的取代基。此外，當指明範圍時 (例如i_j取代基)，則取代基的數目可選自包括端點在內的介於i和j之間的整數。當基 團(例如J)包含可為氫的取代基(例如R5)時，則當該取代基被認為是氫時，應該認識到這相當於所述基團是未取代的。當顯示可變基團任選連接在一個位置上時，例如(R2)n(其 中η可為0)，或作為另一個實例，示例1的U-17中的(R4)k(其中k可為0)，則即使沒有在 可變基團(例如R2和R4)定義中進行描述，氫也可位於所述位置上。當基團中的位置被稱 為「沒有取代」或「未取代」時，則連接了氫原子，以佔據任何自由價。與R1、R2、R5、R7a、G、J 和Q的所列基團相關的術語「任選被取代」是指未取代的基團或具有至少一個非氫取代基 的基團。除非另外指明，通過在任何可利用碳或氮原子上用非氫取代基取代氫原子，這些基 團可被能夠容納數目的任選取代基取代。通常，任選取代基(如果存在的話)的數目在1 至3的範圍內。當指定的取代基數範圍(例如示例3中，χ在0至5的整數)超出環上可 得的取代基位置數(例如對於示例3中J-I上的(R5)x，如果s為l(s不能等於0)，則僅有 1個可得位置，或如果s為2，則無可得位置)時，則實際範圍高端被認為是可得位置數。術 語「任選被取代」是指取代基數目可為零。例如，短語「任選被最多2個取代基取代，碳環成 員上的取代基選自R3，而氮環成員上的取代基選自R11」是指，可存在0、1或2個取代基(如 果可能的連接點數允許)，因此R3和R11取代基的數目可為零。類似地，短語「任選被1至 5個取代基取代」是指如果可能的連接點數允許，可存在0、1、2、3、4或5個取代基。與如環 或環系的基團相關的術語「未取代的」表示所述基團除了其與式1剩餘部分的一個或多個 連結基以外不具有任何取代基。術語「間位取代的苯基」是指相對於苯環與式1剩餘部分 的連接，被處於間位的非氫取代基取代的苯環。如上所述，R1為任選被取代的苯基、或5元或6元雜芳環、或任選被取代的萘基； G為任選被取代的5元雜環；R5和R7a可與連接R5和R7a的所述原子合在一起形成任選被取 代的5元至7元環，所述環包含選自碳、最多3個雜原子和最多1至3個下述環成員的環成 員，所述最多3個雜原子選自最多1個0、最多1個S和最多1個N，所述最多1至3個環成 員選自 C( = 0)、C( = S)、S( = 0)a(=殿2\和 SiR17R18。與 R\G、R5 和 R7a 的定義相關的 術語「取代的」是指具有至少一個不消除殺真菌活性的非氫取代基的基團。由於這些基團 是任選被取代的，因此它們不是必須具有任何非氫取代基。由於這些基團是「任選被取代 的」，但沒有指定取代基數目，因此通過在任何可利用碳或氮原子上用非氫取代基取代氫原 子，這些基團可被能夠容納數目的任選取代基取代。當Z3為CR24 = CR27、0CHR2°、或CHR2tlO時，所述基團的左端與Q連接，並且所述基團 的右端與GA、Gn、或Gp連接。本公開中取代基的命名採用公認的術語，以在向本領域技術人員精確傳達化學結 構時提供簡潔性。為了簡潔，可省略位次描述符；根據「化學文摘」命名體系，「吡唑-ι-基」 是指「1H-吡唑-1-基」。術語「氮苯基」與「吡啶基」同義。取代基列表次序可與「化學文 摘」體系不同，如果所述不同不影響含意的話。本發明的化合物可以一種或多種立體異構體的形式存在。多種立體異構體包括對 映異構體、非對映異構體、阻轉異構體和幾何異構體。本領域的技術人員將會知道，當一種 立體異構體相對於其它立體異構體富集時，或者當其與其它立體異構體分離時，其可能更 有活性和/或可能表現出有益的效果。另外，本領域的技術人員知道如何分離、富集和/或 選擇性地製備所述立體異構體。本發明的化合物可作為立體異構體的混合物、單獨的立體 異構體、或作為光學活性形式而存在。例如，當J為在3-位與式1其餘部分連接的J-29 (參 見示例3)，並且J-29在5位上具有一個不同於H的Q取代基(Z2為直接鍵，s為1，並且χ為0)時，則式1在與Q鍵合的碳原子處具有手性中心。兩種對映體被描述為式1'和式1"，
同時手性中心以星號(*)標識。 本發明包括外消旋的混合物，例如等量的式Γ和式1"的對映體。此外，本發明 包括與外消旋混合物相比富含式1的對映體的化合物。還包括基本上純的式1的化合物對 映體，例如式1'和式1"。當富含對映體時，一種對映體以比另一種更大的量存在，並且富含程度可由對映 體過量(「ee」)表達來定義，其定義為(2x-l) · 100%，其中χ為混合物中主要對映體的摩 爾份數(例如20%的ee相應於60 40的對映體比率)。本發明的組合物優選具有至少50%對映體過量的更大活性異構體；更優選具有 至少75%對映體過量的更大活性異構體；還更優選具有至少90%對映體過量的更大活性 異構體；並且最優選具有至少94%對映體過量的更大活性異構體。尤其值得注意的是更大 活性異構體的光學純實施方案。式1的化合物可包含其它手性中心。例如，取代基和其它分子組分如R4、R5、R7a、G、 J、Q以及X1至X9自身可包含手性中心。本發明包括在這些附加手性中心處的外消旋的混 合物以及富集並且基本上純的立體構型。由於圍繞式1中醯胺鍵(例如C(W)-N)的旋轉受限，因此本發明的化合物可以一 種或多種構象異構體形式存在。本發明包括構象異構體的混合物。此外，本發明包括相對 於其它構象異構體富集了一種構象異構體的化合物。示例1、2、3、4和5中所述的一些不飽和環和環系可在環成員間具有不同於所示出 的單鍵和雙鍵排列。就具體的環原子排列而言，鍵的這種不同排列對應於不同的互變異構 體。就這些不飽和環和環系而言，所示出的特定互變異構體被認為是所示環原子排列的所 有可能互變異構體的代表。包含示例中所示環和環系的具體化合物的列表可包含不同於示 例中所示互變異構體的互變異構體。本發明的化合物包括N-氧化物衍生物。本領域的技術人員將會知道，並非所 有的含氮雜環都可形成N-氧化物，這是因為氮需要一對可利用的孤對電子來氧化成氧 化物；本領域的技術人員將會知道那些可形成N-氧化物的含氮雜環。本領域技術人員 還將會知道，叔胺可形成N-氧化物。用於製備雜環和叔胺N-氧化物的合成方法是本領 域技術人員熟知的，包括使用過氧酸(諸如過乙酸和間氯過氧苯甲酸(MCPBA))、過氧化 氫、烷基氫過氧化物(諸如叔丁基氫過氧化物)、過硼酸鈉、雙環氧乙烷(諸如二甲基雙 環氧乙烷)氧化雜環和叔胺。用於製備N-氧化物的這些方法已被廣泛描述和綜述於以 下文獻中；參見例如 T· L Gilchrist 的 Comprehensive Organic Synthesis 第 7 卷第
42748-750 頁(S. V. Ley 編，Pergamon Press) ；Μ. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Comprehensive Heterocyclic Chemistry 第 3 卷第 18—20 頁(A. J. Boulton 禾口 k. McKillop 編，Pergamon Press) ；Μ. R. Grimmett 禾口 B. R. T. Keene 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 43 卷第 149-161 頁(A. R. Katritzky 編，Academic Press) ；Μ. Tisler 禾口 B. Stanovnik 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 9 卷第 285—291 頁(A. R. Katritzky 和 A. J. Boulton 編，Academic Press)；以及 G. W. H. Cheeseman 禾口 Ε· S. G. Werstiuk 的 Advances in Heterocyclic Chemistry 第 22 卷第 390—392 頁(A. R. Katritzky 禾口 A. J. Boulton 編， Academic Press)。本發明的式1的化合物可為農業上適用的鹽形式。本領域的技術人員認識到，由 於在環境和生理條件下化合物的鹽與它們相應的非鹽形式處於平衡，因此鹽與非鹽形式具 有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各多種鹽可用於控制由植物病原真菌引起的植 物病害(即是適用於農業的)。式1的化合物的鹽包括與無機酸或有機酸諸如氫溴酸、鹽 酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石 酸、4-甲基苯磺酸或戊酸的酸加成鹽。當式1的化合物包含酸性部分諸如羧酸或酚時，鹽還 包括與有機鹼或無機鹼諸如吡啶、三乙基胺或氨、或者鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氨化物、氫化 物、氫氧化物或碳酸鹽形成的那些。選自式1和式IA的化合物(包括幾何和立體異構體)、其N-氧化物和鹽通常以一 種以上的形式存在，因此式1或式IA包括式1或式IA代表的化合物的所有晶體和非晶體形 式。非晶體形式包括為固體的實施方案如蠟和樹膠，以及為液體的實施方案如溶液和熔融 物。晶體形式包括代表基本上單一晶型體的實施方案，和代表多晶型體(即不同晶型)混 合物的實施方案。術語「多晶型體」是指可以不同晶型結晶的化合物的具體晶型，這些晶型 在晶格中具有不同的分子排列和/或構象。雖然多晶型體可具有相同的化學組成，但是它 們也可具有不同的組成，這應歸於是否存在微弱或強力鍵合於晶格內的共結晶的水或其它 分子。多晶型體可具有不同的化學、物理和生物特性，如晶體形狀、密度、硬度、顏色、化學穩 定性、熔點、吸溼性、可懸浮性、溶解率和生物利用度。本領域的技術人員將會知道，相對於 由式1或式IA代表的相同化合物的另一種多晶型體或多晶型體混合物，由式1或式IA代 表的化合物的多晶型體可顯示出有益功效(例如製備可用製劑的適宜性，經改善的生物性 能)。由式1或式IA代表的化合物的具體多晶型體的製備和分離可通過本領域技術人員已 知的方法實現，包括例如採用所選的溶劑和溫度進行結晶。如發明概述中所述的本發明實施方案包括下述那些。在下列實施方案中，式1和 式IA包括其N-氧化物和鹽，並且除非在實施方案中另外定義，與「式1的化合物」或與「式 IA的化合物」相關的包括發明概述中指定的取代基定義。本發明的實施方案包括實施方案1 式1的化合物，其中A為CHR15。實施方案Ia 式1或實施方案1中的化合物，其中R15為H、滷素、氰基、羥基、-CH0、 C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、或C2-C5烷氧基羰基。實施方案Ib 實施方案Ia中的化合物，其中R15為H、氰基、羥基、甲基或甲氧基羰基。實施方案Ic 實施方案Ib中的化合物，其中R15為H。
實施方案2 式1的化合物，其中A為NR16。實施方案2a 式1或實施方案1至2任一項中的化合物，其中R16為H、CfC4烷基、 C1-C4滷代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4滷代烷基羰基、或C2-C4烷氧基羰基。實施方案2b 實施方案2a中的化合物，其中R16為H、甲基、甲基羰基、或甲氧基羰基。實施方案2c 實施方案2b中的化合物，其中R16為H。實施方案3 式1或實施方案1至2c任一項中的化合物，其中W為0。實施方案4 式1或實施方案1至2c任一項中的化合物，其中W為S。實施方案5 式1的化合物，其中每個R2獨立地為C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、滷素、氰基 或羥基；或者兩個R2合在一起作為C1-C3亞烷基或C2-C3亞烯基，以形成橋聯的二環體系；或者與經由雙鍵連接的鄰近環碳原子連接的兩個R2合在一起作為任選被1至3個取 代基取代的-CH = CH-CH = CH-,所述取代基選C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C1-C4烷氧基、 C1-C4滷代烷氧基、滷素、羥基、氨基、氰基和硝基。實施方案5a 實施方案5中的化合物，其中每個R2獨立地為C1-C2烷基、C1-C2滷代 烷基、C1-C2烷氧基、滷素、氰基或羥基。實施方案5b 實施方案5a中的化合物，其中每個R2獨立地為甲基、甲氧基、氰基或羥基。實施方案5c.實施方案5b中的化合物，其中每個R2為甲基。實施方案6 式1或實施方案1至5c任一項中的化合物，其中η為0或1。實施方案7 實施方案6中的化合物，其中η為0。實施方案7a 實施方案6中的化合物，其中η為1。實施方案8 式1或實施方案1至7a任一項中的化合物，其中X為X1、X2、或X3。實施方案9 實施方案8中的化合物，其中X為X1或X2。實施方案10 實施方案9中的化合物，其中X為X1。實施方案11 式1或實施方案1至10任一項中的化合物，其中包含X的環是飽和 的(即僅包含單鍵)。實施方案12 式1或實施方案1至11任一項中的化合物，其中R1為任選被取代基 取代的苯基或5元或6元雜芳環，所述取代基不連接在一起以使R1為稠環環系。實施方案12a 實施方案12中的化合物，其中R1為任選被1_3個取代基取代的苯 基或5元或6元雜芳環，碳環成員上的所述取代基獨立地選自R4a,而氮環成員上的所述取 代基獨立地選自R4b;每個R4a獨立地為C1-C6烷基、C2X6烯基、C2X6炔基、C3-C6環烷基、C4-C10環烷基烷 基、C4-C10烷基環烷基、C5-C10烷基環烷基烷基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代 炔基、C3-C6滷代環烷基、滷素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4滷代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4滷代烷硫基、C1-C4滷代烷基亞磺醯基、 C1-C4滷代烷基磺醯基、C1-C4烷氨基、C2-C8 二烷氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、或C3-C6三烷基甲矽烷基；並且每個R4b獨立地為C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環烷基W1-C6滷代烷基、 C3-C6滷代烯基、C3-C6滷代炔基、C3-C6滷代環烷基或C2-C4烷氧基烷基。實施方案12b 實施方案12a中的化合物，其中R1為任選被1_2個取代基取代的苯 基或5元或6元雜芳環，碳環成員上的所述取代基獨立地選自R4a,而氮環成員上的所述取 代基獨立地選自R4b。實施方案13 實施方案12a至12b任一項中的化合物，其中每個R4a獨立地SC1-C3 烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基；環丙基、C1-C3滷代烷基、C2-C3滷代烯基、C2-C3滷代炔基、滷代 環丙基、滷素、氰基、硝基、C1-C2烷氧基、C1-C2滷代烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2滷代烷硫基、 C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基、或C3-C4 二烷基 氨基羰基。實施方案14 實施方案13中的化合物，其中每個爐1蟲立地為C1-C3烷基、C2-C3烯 基、C2-C3炔基、環丙基、C1-C3滷代烷基、C2-C3滷代烯基、C2-C3滷代炔基、滷代環丙基、滷素、 氰基、硝基、C1-C2烷氧基、或C1-C2滷代烷氧基。實施方案15 實施方案14中的化合物，其中每個R4Ii立地為滷素、C1-C3烷基、 C1-C3滷代烷基、C1-C2烷氧基、或C1-C2滷代烷氧基。實施方案15a 實施方案15中的化合物，其中每個R4a獨立地為C1-C2烷基、C1-C2 滷代烷基、滷素、C1-C2烷氧基、或C1-C2滷代烷氧基。實施方案16 實施方案15a中的化合物，其中每個R4Ii立地為滷素、C1-C2烷基、 C1-C2滷代烷基、或C1-C2烷氧基。實施方案17 實施方案16中的化合物，其中每個R4Ii立地為C1-C2烷基、三氟甲 基、Cl、Br、I、或甲氧基。實施方案18 實施方案17中的化合物，其中每個R4Ii立地為C1-C2烷基、三氟甲 基、Cl或Br。實施方案19 實施方案12a至18任一項中的化合物，其中每個R4b獨立地為C1-C3 烷基、C3烯基(例如烯丙基)、c3炔基(例如炔丙基)、環丙基、C1-C3滷代烷基、C3滷代烯基、 C3滷代炔基、滷代環丙基、或C2-C3烷氧基烷基。實施方案20 實施方案19中的化合物，其中每個R4Mi立地為C1-C3烷基、C3烯基、 C3炔基、環丙基、C1-C3滷代烷基、C3滷代烯基、或滷代環丙基。實施方案21 實施方案20中的化合物，其中每個R4b獨立地SC1-C2烷基、或C1-C2 滷代烷基。實施方案22 實施方案21中的化合物，其中每個R4b獨立地為C1-C2烷基、或三氟 甲基。實施方案23 實施方案22中的化合物，其中每個R4b獨立地為C1-C2烷基。實施方案24 實施方案12a至23任一項中的化合物，其中R1為示例1中所示的 U-I至U-50中的一種；示例 1
(R4)k
U-3
,4、
S
U-)
/
\\
N
-(A
N U-Il
rv(R4)k
U-15
(R\
N-
N
S
U-19
-(R4)k
s'
U-2 3
U-4

U-8
N
U-12
N-N
人K
(A
U-16 3
4R)
5Vn
U-2 O 其中當R4連接在碳環成員上時，所述R4選自R4a，並且當R4連接在氮環成員上時(例如 在 U-4、U-11 至 U-15、U-24 至 U-26、U-31 或 U-35 中)，所述 R4 選自 R4b ；並且
k為0、1或2。
實施方案24a:實施方案24中的化合物，其中k為1或2。 實施方案25 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為Cl。 實施方案26 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為Br。 實施方案27 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為甲基。
實施方案28 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為乙基。實施方案29 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為三氟甲基。實施方案30 實施方案24中的化合物，其中k為1或2，並且至少一個R4為甲氧基。實施方案31 實施方案24至30任一項中的化合物，其中R1選自U_1至U_5、U_8、 U-ll、U-13、U-15、U-20 至 U-28、U-31、U-36 至 U-39 和 U-50。實施方案32 實施方案31中的化合物，其中R1選自U-I至U_3、U_5、U_8、U-IU U-13、U-20、U-22、U-23、U-25 至 U-28、U-36 至 U-39 和 U-50。實施方案33 實施方案32中的化合物，其中R1選自U-1至U_3、U-11、U-13、U_20、 U-22、U-23、U-36 至 U-39 和 U-50。實施方案34 實施方案33中的化合物，其中R1為U_1、U_20或U-50。實施方案35 實施方案34中的化合物，其中R1為U-I。實施方案35a 實施方案34中的化合物，其中R1為U_20。實施方案36 實施方案34中的化合物，其中R1為U-50。實施方案37 實施方案35中的化合物，其中k為1，並且R4連接在U-1的3_位或 5-位上。實施方案37a 實施方案35中的化合物，其中k為2，並且一個R4連接在U-1的 3-位上，而另一個R4連接在U-I的5-位上。實施方案38 實施方案35a中的化合物，其中k為1，並且R4連接在U-20的3_位 或5-位上。實施方案38a 實施方案35中的化合物，其中k為2，並且一個R4連接在U-20的 3-位上，而另一個R4連接在U-20的5-位上。實施方案39 實施方案36中的化合物，其中k為1，並且R4連接在U_50的2_位 或5-位上。實施方案40 實施方案36中的化合物，其中k為2，並且一個R4連接在U-50的 2-位上，而另一個R4連接在U-50的5-位上。實施方案41 式1或實施方案1至40任一項中的化合物，其中G為任選被最多2 個取代基取代的5元雜環，碳環成員上的所述取代基選自R3，而氮環成員上的所述取代基選 自 R11;每個R3獨立地為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基或滷素；並且每個R11獨立地為C1-C3烷基。實施方案41a 實施方案41中的化合物，其中每個R3獨立地為C1-C3烷基或滷素。實施方案41b 實施方案41a中的化合物，其中每個R3獨立地為甲基或滷素。實施方案41c 實施方案41b中的化合物，其中每個R3為甲基。實施方案42 實施方案41至41c任一項中的化合物，其中G為示例2中所示的G-1 至G-59中的一種；示例 2
48其中向左邊伸出的鍵與X鍵合，並且向右邊伸出的鍵與Z1鍵合；每個R3a獨立地選 自H或R3;並且Rlla選自H和R110實施方案43 實施方案42中的化合物，其中G選自G-1至G_3、G_7、G_8、G-10、 G-ll、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26 至 G-28、G-30、G-36 至 G-38 以及 G-49 至 G-55。實施方案44 實施方案43中的化合物，其中G選自G-1、G_2、G_7、G_8、G-14、G-15、 G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、G-50 和 G-55。實施方案45 實施方案44中的化合物，其中G選自G_l、G_2、G-15、G-26、G-27、 G-36、G-37 和 G-38。實施方案46 實施方案45中的化合物，其中G選自G-1、G_2、G-15、G_26和G-36。實施方案47:實施方案46中的化合物，其中G為G-1。值得注意的是實施方案1 至40、實施方案52至83、以及實施方案Al至A5中的這些化合物實施方案。實施方案48:實施方案46中的化合物，其中G為G-2。值得注意的是實施方案1 至40、實施方案52至83、以及實施方案Al至A5中的這些化合物實施方案。實施方案49 實施方案46中的化合物，其中G為G_15。值得注意的是實施方案1 至40、實施方案52至83、以及實施方案Al至A5中的這些化合物實施方案。實施方案50 實施方案46中的化合物，其中G為G_26。值得注意的是實施方案1 至40、實施方案52至83、以及實施方案Al至A5中的這些化合物實施方案。實施方案51 實施方案46中的化合物，其中G為G_36。值得注意的是實施方案1 至40、實施方案52至83、以及實施方案Al至A5中的這些化合物實施方案。實施方案52 實施方案42至51任一項中的化合物，其中每個R3a獨立地為H、CfC3 烷基或滷素。實施方案53 實施方案52中的化合物，其中每個R3a獨立地為H或甲基。實施方案54 實施方案42至51任一項中的化合物，其中每個R3a為H，並且每個 尺113獨立地為H或甲基。實施方案55 式1或實施方案41至51任一項中的化合物，其中G是未取代的。實施方案56 式1或實施方案1至55任一項中的化合物，其中每個R5獨立地為H、
52氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6 烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、 C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6滷代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基X1-C6滷代烷硫 基、C3-Cltl三烷基甲矽烷基、-NR25R26、或滷素。實施方案57 實施方案56中的化合物，其中每個R5獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、 C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、-NR25R26、或滷素。實施方案57a 實施方案56或57中的化合物，其中R5不同於滷素。實施方案58 實施方案57中的化合物，其中每個R5獨立地為H、氰基、C1-C4烷基、 C1-C4滷代烷基、C1-C4烷基羰基、或滷素。實施方案59 實施方案58中的化合物，其中每個R5獨立地為H和C1-C3烷基。實施方案60 式1或實施方案1至59任一項中的化合物，其中J為示例3中所示 的J-I至J-82中的一種；示例 3 其中向左邊伸出的所述示意鍵與Z1鍵合；χ為0至5的整數；並且s為1至2的整數。實施方案61 實施方案60中的化合物，其中χ為0或1。實施方案6 la:實施方案61中的化合物，其中χ為0。實施方案62 實施方案61a中的化合物，其中s為1或2。實施方案63 實施方案62中的化合物，其中s為1。實施方案64 實施方案60至63任一項中的化合物，其中J選自J_1、J_2、J_3、 J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-ll、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、 J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69。實施方案65 實施方案64中的化合物，其中J選自J_4、J_5、J_8、J-IU J-15、 J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69。實施方案66 實施方案65中的化合物，其中J選自J_4、J_5、J-IU J-20、J-29、 J-37、J-38 和 J-69。實施方案67 實施方案66中的化合物，其中J為J-Il。實施方案68 實施方案66中的化合物，其中J為J-29。實施方案69 實施方案59中的化合物，其中J為J-69。實施方案70 實施方案67中的化合物，其中J-Il的3_位與Z1連接，而J-Il的 5-位與Z2Q連接。實施方案71 實施方案68中的化合物，其中J-29的3_位與Z1連接，而J-29的 5-位與Z2Q連接。實施方案72 式1或實施方案1至71任一項中的化合物，其中與Z1直接連接的J 的環或環系被一個-Z2Q取代。實施方案72a 實施方案68中的化合物，其中J為示例A中所示的J_29_l至 J-29-60中的一種；示例 A
其中Ph為苯基，並且向左邊伸出的所述示意鍵與式1中的Z1鍵合。 實施方案72b 實施方案72a中的化合物，其中J為J-29-1至J-29-57中的一種。 實施方案73 式1或實施方案1至72b任一項中的化合物，其中Z1為直接鍵、0、 C( = 0)、S(O)m、CHR2ci、或 NR21。實施方案73a 實施方案73中的化合物，其中Z1為直接鍵。實施方案74 式1或實施方案1至73a任一項中的化合物，其中Z2為直接鍵、0、 C( = 0)、S(O)m、CHR2ci、或 NR21。實施方案74a 實施方案74中的化合物，其中Z2為直接鍵或NR21。
實施方案74b 實施方案74a中的化合物，其中Z2為直接鍵。實施方案75 式1或實施方案1至74b任一項中的化合物，其中Q為示例4中所 示的Q-I至Q-106中的一種；示例 4

其中向左邊伸出的所述示意鍵與Z2鍵合；連接在氮環成員上的R12任選被R7替代 (例如 Q-3、Q-IO 至 Q-14、Q-21 至 Q-23、Q-28、Q-31、Q-62、Q-75、Q-78、Q-79、Q-86、Q-88、 Q-92 或 Q-95) ；ρ 為 1 或 2 ；並且 q 為 0、1、2、3、4 或 5。實施方案76 實施方案75中的化合物，其中Q選自Q_l、Q_20、Q-32至Q_34、Q_45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、Q-84 至 Q-94 以及 Q-98 至 Q-106。實施方案77 實施方案76中的化合物，其中Q為Q_l、Q-45、Q-62、Q-63、Q-64、 Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、 Q-101 至 Q-106。實施方案78 實施方案77中的化合物，其中Q為Q-45、Q-62、Q-63、Q-64、Q-65、 Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-85 或 Q-104。實施方案79 實施方案78中的化合物，其中Q為Q-45、Q-62、Q-63、Q-65、Q-70、 Q-71、Q-72、Q-85 或 Q-104。實施方案80 實施方案79中的化合物，其中Q為Q-45、Q-62、Q-63、Q-65、Q-70或 Q-104。實施方案80a 實施方案77至80任一項中的化合物，其中Q不同於Q-62或Q-104。
實施方案80b 實施方案80中的化合物，其中Q為Q-45。實施方案80c 實施方案80中的化合物，其中Q為Q-62。實施方案80d 實施方案80中的化合物，其中Q為Q-104。實施方案81 式1或實施方案1至74b任一項中的化合物，其中每個Q獨立地為 苯基、苄基、萘基、5元或6元雜芳環、或8元至11元雜芳族二環環系，每個環或環系在碳或 氮原子環成員上被選自R7的1個取代基取代。實施方案82 實施方案81中的化合物，其中Q為被一個R7取代的苯基。實施方案83 實施方案81中的化合物，其中Q為被一個R7取代的苄基。實施方案84 實施方案81中的化合物，其中Q為被一個R7取代的8元至11元雜 芳族二環環系。實施方案85 式1或實施方案1至84任一項中的化合物，其中每個Z3獨立地為直 接鍵、0、NR22、C( = 0)、C( = S)、S(0)m、CHR2ci、CHR2ci-CHR2ci、CR24 = CR27^C = C、或 OCHR20。
實施方案85a 實施方案85中的化合物，其中每個Z3為C ( = 0)。實施方案86 實施方案85中的化合物，其中每個Z3獨立地為直接鍵、0、NR22、S (0) m、CHR20, CHR20-CHR20, CR24 = CR27、C 二 C、或 OCHR20。實施方案87 實施方案86中的化合物，其中每個Z3獨立地為直接鍵、0、NR22、S (0) m、CHR20, CHR20-CHR20, CR24 = CR27、或 C 二 C。實施方案88 實施方案87中的化合物，其中每個Z3獨立地為直接鍵、0、NR22、CHR2°、 或 CHR2ci-CHR2ci。實施方案88a 實施方案88中的化合物，其中每個Z3為CH2。實施方案89 實施方案88中的化合物，其中每個Z3獨立地為直接鍵、0或NR22。實施方案90 實施方案89中的化合物，其中每個Z3為直接鍵。實施方案91 實施方案89中的化合物，其中每個Z3為0。實施方案92 式1或實施方案1至91任一項中的化合物，其中R7為_Z3GA。實施方案93 實施方案92中的化合物，其中Ga為苯基。實施方案94 實施方案92中的化合物，其中Ga為5元或6元雜芳環。實施方案95 式1或實施方案1至91任一項中的化合物，其中R7為_Z3GN。實施方案96 式1或實施方案1至91任一項中的化合物，其中R7為_Z3GP。實施方案97 式1或實施方案1至96任一項中的化合物，其中分別如示例5中所 示，每個Ga獨立地為Ga-I至Ga-49中的一種，每個Gn獨立地為Gn-I至GN_32中的一種，並且 每個Gp獨立地為Gp-I至Gp-35中的一種。示例 5
-(Rv)r 或
-T(Rv)r
GP-34
GP-35其中向左邊伸出的所述示意鍵與Z3鍵合；並且r為0、1、2、3、4或5。實施方案97a 實施方案97中的化合物，其中r為0、1、2或3。實施方案97b 實施方案97或97a中的化合物，其中Ga選自Ga-I至GA_18、GA_23 至 Ga-38 和 Ga-49，Gn 選自 Gn-1、Gn-2、Gn-5、Gn-6、Gn-9 至 GN_16 和 GN_29，並且 Gp 選自 Gp-I 至 GP-6、GP-34 和 GP-38。實施方案98 實施方案97b中的化合物，其中Ga選自Ga-I至GA_18、GA_23至GA_38 和 Ga-49，並且 Gn 選自 Gn-1、Gn-2、Gn-5、Gn_6、Gn_9 至 Gn-16 和 GN_29。實施方案99 實施方案98中的化合物，其中Ga選自GA_18和GA_49。實施方案100 實施方案99中的化合物，其中Ga為GA_18。實施方案101 實施方案99中的化合物，其中Ga為GA_49。實施方案102 式1或實施方案1至101任一項中的化合物，其中每個Rv獨立地為 H、滷素、氰基、羥基、-C ( = 0)0H、-C( = 0) NH2,-SO2NH2,-SH, C1-C6 烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔 基、C1-C6滷代烷基、C2-C8烷基羰基、C2-C8烷氧基羰基、C4-C10環烷氧基羰基、C5-C12環烷基 烷氧基羰基、C2-C8烷基氨基羰基、C3-C10 二烷基氨基羰基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代炔基、 C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、C4-C10烷基環烷基、C4-C10環烷基烷基、C6-C14環烷基環烷 基、C4-Cltl滷代環烷基烷基、C 5_C12焼基環焼基焼基、C2_C8焼執基焼基、C4_C10 環烷氧基烷基、 C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亞磺醯基烷基、C2-C8烷基磺醯基烷
環烷基氨
基焼基、C4_C10 環烷基羰基、C4-Cltl環烷基氨基羰基、C2-C7氰基烷基、C1-C6羥基烷基、C4-Cltl 環烯基烷基、C2-C8商代烷氧基烷基、C2-C8烷氧基商代烷基、C3-C10烷氧基烷基羰基、C3-C10 烷氧基羰基烷基、C3-C1。烷氧基(烷基)氨基羰基、C2-C8烷基脒基、C
3~C10 -~ 焼基脈基、C「C6
烷氧基、C1-C6滷代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C1-C6烷基亞 磺醯基X1-C6烷基磺醯基、C1-C6烷基氨基磺醯基、C2-C8 二烷基氨基磺醯基、C3-Cltl三烷基甲 娃燒基、C2-C8燒氧基燒氧基、C1-C6燒基氨基、C2-C8 二燒基氨基、C2-C8燒基羰基氨基、C1-C6 烷基磺醯基氨基、或C1-C6商代烷基氨基。實施方案103 實施方案102中的化合物，其中每個Rv獨立地為H、滷素、氰基、羥 基、C1-C6燒基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6商代燒基、C2-C8燒基羰基、C2-C8燒氧基羰基、 C3-C8 環;^基、C4-C10 g基環;^基、C4-C10 環;^基;^基、C6-C14 環;^基環;^基、C2-C8 g氧基;^基、C3-C10 _■燒基氛基燒基、C2_C7氛基燒基、C「C6輕基燒基、C2_C8商代燒氧基燒基、C3-C10燒 氧基烷基羰基、C3-C10烷氧基羰基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6商代烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、 C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C1-C6烷基亞磺醯基、C1-C6烷基磺醯基、C1-C6烷基氨基、或 C2~C8._ 焼基氣基。實施方案104 實施方案103中的化合物，其中每個Rv獨立地為H、滷素、氰基、羥 基、C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基、或C1-C2滷代烷氧基。實施方案104a 實施方案104中的化合物，其中每個Rv獨立地為H、滷素、羥基、或甲基。實施方案105 式1或實施方案1至104任一項中的化合物，其中每個R7a獨立地 為C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C1-C6滷代烷基、滷素、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、或 C2-C6烷氧基羰基。實施方案106 實施方案105中的化合物，其中每個R7a獨立地為甲基、CF3、滷素或
甲氧基。實施方案107 式1或實施方案1至106任一項中的化合物，其中R21為H、CfC3g 基、C1-C3烷基羰基、或C2-C3烷氧基羰基。實施方案108 式1或實施方案1至107任一項中的化合物，其中每個Z4獨立地為 C( = 0)或 s(o)2。實施方案109 實施方案108中的化合物，其中每個Z4為C( = 0)。實施方案110 式1或實施方案1至109任一項中的化合物，其中當G為在其2_位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環，A為CHR15，並且J為在 其4-位與Z1連接的被取代的異噁唑環時，則Z1為0、C ( = 0)、S (O)ffl, CHR20或NR21。實施方案111 式1或實施方案1至110任一項中的化合物，其中當G為在其2-位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環，並且J為在其4-位與 Z1連接的被取代的異噁唑環時，則Z1為0、C( = 0) ,S(O)ffl, CHR20或NR210實施方案112 式1或實施方案1至111任一項中的化合物，其中當G為在其2-位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環，A為CHR15，Z1為直接 鍵，並且J為被取代的異噁唑環時，則J在所述異噁唑環的3-位或5-位與式1的其餘部分 連接。實施方案113 式1或實施方案1至112任一項中的化合物，其中當G為在其2-位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環，A為CHR15，Z1為直接 鍵，並且J為被取代的異噁唑環時，則J在所述異噁唑環的3-位與式1的其餘部分連接。實施方案114 式1或實施方案1至113任一項中的化合物，其中當G為在其2-位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環，Z1為直接鍵，並且J為 被取代的異噁唑環時，則J在所述異噁唑環的3-位與式1的其餘部分連接。實施方案115 式1或實施方案1至114任一項中的化合物，其中當X為X1，並且 包含X的環是飽和的，A為NH，G為在其2-位與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接 的任選被取代的噻唑環，並且J為在其2-位與式1的其餘部分連接的被取代的咪唑環時， 則 Z1 為 0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q 或 NR21。實施方案116 式1或實施方案1至115任一項中的化合物，其中當X為X1，並且包含X的環是飽和的，A為NR16，G為在其2-位與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接 的任選被取代的噻唑環，並且J為在其2-位與式1的其餘部分連接的被取代的咪唑環時， 則 Z1 為 0、C ( = 0)、S (0) m、CHR2q 或 NR21。實施方案117 式1或實施方案1至116任一項中的化合物，其中當G為在其2-位 與X連接並且在其4-位與式1中的Z1連接的任選被取代的噻唑環時，則J不同於被取代 的咪唑基。實施方案1-117的組合由以下示出實施方案Al 式1的化合物，其中R1為任選被1-3個取代基取代的苯基或5元或6元雜芳環，碳環成員上的所述取 代基獨立地選自R4a,而氮環成員上的所述取代基獨立地選自R4b ；G為任選被最多2個取代基取代的5元雜環，碳環成員上的所述取代基選自R3，而 氮環成員上的所述取代基選自R11 ；J為J-I至J_82(如示例3所示)中的一種，其中向左邊伸出的所述示意鍵與Z1 鍵合；每個R2獨立地為C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基、滷素、氰基或羥基；每個R3獨立地為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基或滷素；每個R4a獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C4-Cltl環烷基烷 基、C4-C10烷基環烷基、C5-C10烷基環烷基烷基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代 炔基、C3-C6滷代環烷基、滷素、羥基、氨基、氰基、硝基、CfC4烷氧基、CfC4滷代烷氧基、C1-C4 烷硫基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4滷代烷硫基、C1-C4滷代烷基亞磺醯基、 C1-C4滷代烷基磺醯基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C4烷氧基 烷基、C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫 基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、或C3-C6三烷基甲矽烷基；每個R4b獨立地為C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環烷基W1-C6滷代烷基、 C3-C6滷代烯基、C3-C6滷代炔基、C3-C6滷代環烷基或C2-C4烷氧基烷基；每個R11獨立地為C1-C3烷基；R15為H、滷素、氰基、羥基、-CH0、CrC4烷基、C1-C4滷代烷基、或C2-C5烷氧基羰基；R16為H、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4滷代烷基羰基、或C2-C4 烷氧羰基；χ為0至5的整數；並且s為1至2的整數。實施方案A2 實施方案Al中的化合物，其中G為G-I至G_59(如示例2所示)中的一種，其中向左邊伸出的鍵與X鍵合，而向 右邊伸出的鍵與Z1鍵合；J 選自 J-1、J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-11、J-12、J-14、J-15、J-16、 J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69 ； Q為Q-I至Q-106中的一種(如示例4所示)； R1為U-I至U-50中的一種(如示例1所示)，其中當R4連接在碳環成員上時，所述 R4選自R4a,並且當R4連接在氮環成員上時(例如在U-4、U-11至U-15、U-24至U-26、U-31
78或U-35中)，所述R4選自R4b;每個R2獨立地為甲基、甲氧基、氰基或羥基；每個R3a獨立地選自H和R3 ；每個R5獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷 基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基K1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6 滷代烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6商代烷基羰氧基、 C1-C6烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C10三烷基甲矽烷基、或-NR25R26 ；Rlla 選自 H 禾口 R11 ；R15為H、氰基、羥基、甲基或甲氧基羰基；R16為H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基；每個Z4 為 C( = 0);k 為 0、1 或 2;ρ為 1 或2;q 為 0、1、2、3、4 或 5 ；並且s 為 1。實施方案A3 實施方案A2中的化合物，其中G 選自 G-l、G-2、G-7、G-8、G—14、G—15、G—23、G—24、G—26、G—27、G—36、G—37、G—38、 G-49、G-50 和 G-55；J 選自 J-4、J-5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69 ；每個Q 獨立地為 Q-l、Q-20、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-106 ；A 為 CH2 或 NH ；W 為 0 ；X 為 X\X2、或 X3;Z1為直接鍵；Z2為直接鍵或NR21;R1選自U-I至化3、化11、化13、化20、化22、化23、化36至化39和化50 ；每個R3獨立地為甲基或滷素；每個R4a獨立地為C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、滷素、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧 基；每個R4b獨立地為C1-C2烷基或C1-C2滷代烷基；每個R7a獨立地為C1-C6烷基、C3-C6環烷基X1-C6滷代烷基、滷素、氰基、C1-C4烷氧 基、C1-C4滷代烷氧基、或C2-C6烷氧基羰基；k為1或2;並且η 為 0。實施方案Α4 實施方案A3中的化合物，其中A 為 CH2;G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ；並且 G 是未取代的；J 為 J-29 ；
Q 選自 Q-U Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、 Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100 和 Q-101 至 Q-106 ；X為X1或X2 ；並且包含X的環是飽和的；R1 為 U-l、U-20、或 U-50 ；每個R4a獨立地SC1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基；每個R4b獨立地為C1-C2 烷人基、或三氟甲基；並且每個R5獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷
氧基、或-NR25R26。實施方案A5 實施方案A4中的化合物，其中G 選自 G-1、G-2、G-15、G_26 和 G-36 ；J為J-29-1至J-29-60中的任何一種(如示例A中所示)；Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-85 ；並且X 為 X1。本發明的實施方案還包括實施方案Bl 式IA的化合物，其中M為C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、羥基、C1-C4烷 氧基、C1-C2滷代烷氧基、C1-C3烷基氨基、C2-C6 二烷基氨基、1-哌啶基，1-吡咯烷基、或4-嗎 啉基。實施方案B2 式IA的化合物，其中M為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基、羥基、C2-C8 二 烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、或4-嗎啉基。實施方案B3 實施方案B2中的化合物，其中M為甲基、滷代甲基、羥基、C2_C8 二烷 基氨基、1-哌啶基，1-吡咯烷基、或4-嗎啉基。實施方案B4 實施方案B3中的化合物，其中M為C2-C8 二烷基氨基、哌啶基、 1-吡咯烷基、或4-嗎啉基。實施方案B5 式IA或實施方案Bl至B4任一項中的化合物，其中J1為J_29_l至 J-29-57中的任一種(如示例A中所示)。就本發明式IA的化合物而言，注意到J-29的各個實施方案可以兩種或更多種對 映體形式存在。本發明式IA的化合物的J-29實施方案的對映體形式是上文示例A中所示 的那些。對於其中未指明具體的J-29對映體形式的實施方案，所有J-29對映體包括於本 發明式IA的化合物中。具體的實施方案包括式1的化合物，所述式1的化合物選自1-[4-[4-[4，5_ 二氫 ~5~[3_ (1H-1,2,4-三唑 基)苯基]_3_ 異噁唑基]_2_ 噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮；1-[4-[4-(5-[1,1'-聯苯]_4_ 基 _4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基)_2_ 噻唑基]_1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮；4-[4-(5-[1,1'-聯苯]_2_ 基 _4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基)_2_ 噻唑基]-N-(2， 5- 二甲基苯基)-1-哌啶甲醯胺；4-[4-(4，5- 二氫-5_[2_ (1H-1，2，4_ 三唑 基)苯基]-3-異噁唑基)_2_ 噻唑 基]-N- (2，5- 二甲基苯基)-1-哌啶甲醯胺；1-[4-[4-[4，5_ 二氫 ~5~[2_ (1H-1,2,4-三唑 基)苯基]_3_ 異噁唑基]_2_ 噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮；1-[4-[4-[5-[2-氟-6_(1!1-1，2，4-三唑-1-基)苯基]_4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑 基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮，和1-[4- [4- (5- [1，1 『-聯苯]_2_ 基 _4，5_ 二氫 _3_ 異噁唑基)_2_ 噻唑基]哌 啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮。本發明提供了殺真菌組合物，所述殺真菌組合物包含選自式1的化合物(包括所 有的幾何和立體異構體)及其N-氧化物和鹽的化合物，和至少一種其它殺真菌劑。作為 此類組合物的實施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物實施方案的化合物的組合 物。本發明提供了包含殺真菌有效量的下述化合物和至少一種附加組分的殺真菌組 合物，所述化合物選自式1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)及其N-氧化物和鹽， 所述附加組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。作為此類組合物的實施方案，值 得注意的是包含符合上述任何化合物實施方案的化合物的組合物。本發明提供了用於控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括 向所述植物或其部分，或向植物種子施用殺真菌有效量的下述化合物，所述化合物選自式 1的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)及其N-氧化物和鹽。作為此類方法的實施 方案，值得注意的是包括施用殺真菌有效量的符合上述任何化合物實施方案的化合物的方 法。尤其值得注意的是其中所述化合物作為本發明的組合物施用的實施方案。還應值得注意的是上述實施方案，包括實施方案1至117、A1至A5、和Bl至B5，其 中式1和式IA不包括其N-氧化物，不包括其鹽，或不包括其N-氧化物和鹽。式1和式IA的化合物可由以下如方案1-29中所述的一種或多種方法和變型制 得。除非另外指明，下文式1-48以及式IBa和式IBb化合物中的ΑΑ,^ΧΑ,Ζ^Ζ^Ζ3、 R1 > R2> R15、R16和η的定義與上文發明概述中的定義相同。式Ia-Ii是式1的各個子集；式 37a是供選擇的式37的替代表示。如方案1所示，其中W為0的式Ia(式1，其中A為CHR15)化合物可通過在酸清除 劑的存在下，使式2醯基氯與式3胺偶合來製得。典型的酸清除劑包括胺類鹼，諸如三乙基 胺、N，N-二異丙基乙胺和吡啶。其它清除劑包括氫氧化物諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀，和碳酸 鹽諸如碳酸鈉和碳酸鉀。在一些實例中，使用聚合物承載的酸清除劑是有益的，諸如聚合物 結合的N，N- 二異丙基乙胺和聚合物結合的4-( 二甲基氨基)吡啶。式3胺的酸式鹽也可 用於此反應中，前提條件是存在至少2當量的酸清除劑。用於與胺形成鹽的典型酸包括鹽 酸、草酸和三氟乙酸。在後續步驟中，使用多種標準硫雜化試劑諸如五硫化二磷或2，4_雙 (4-甲氧基苯基)-1，3- 二硫雜-2，4- 二膦烷-2，4- 二硫化物(Lawesson試劑)，將式Ia醯 胺(其中W為0)轉化成式Ia硫代醯胺(其中W為S)。方案1脫水偶合劑
酸清除劑 由於合成文獻包括許多形成醯胺的方法，因此方案1和2中的合成方法僅是可用 於製備式1的化合物的多種方法的代表性實例。本領域的技術人員還認識到，式2醯氯可 通過多種熟知的方法由式4酸製得。某些式Ib (式1，其中A為CHR15，並且W為0)化合物(其中R1為通過氮原子連接 的5元含氮雜芳環)可通過式5母體雜環與式6滷代乙醯胺的反應製得，如方案3所示。所 述反應可在鹼諸如氫化鈉或碳酸鉀的存在下，在諸如四氫呋喃、N, N-二甲基甲醯胺或乙腈 的溶劑中，在O至80°C下實施。式6滷代乙醯胺可通過式3胺與α -滷代醯滷或α -滷代 羧酸或其酸酐的反應製得，與分別描述於方案1和2中的醯胺形成反應類似。方案3 式Ia的化合物(其中W為0)的可供選擇的製備方法描述於方案2中，並且涉及 在脫水偶合試劑如二環己基碳二亞胺(DCC)、1_(3- 二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸 鹽(EDC)或0-苯並三唑-1-基-N，N，N' , N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)的存在下， 式4酸與式3胺(或其酸式鹽)的偶合反應。聚合物承載的試劑同樣可用於此處，諸如聚 合物結合的環己基碳二亞胺。通常可在0-40°C下，在諸如二氯甲烷或乙腈的溶劑中，在鹼 諸如三乙基胺或N，N-二異丙基乙胺的存在下，進行這些反應。式4的酸是已知的，或可通 過本領域技術人員已知的方法製得。例如，R1CH2COOH(其中R1為通過氮連接的雜芳環)可 通過在鹼的存在下，使相應的R1H化合物與滷代乙酸或酯反應來製得；參見例如美國專利公 開4，084，955。R1CH2COOH(其中R1為苯基或通過碳連接的雜芳環)可由相應的R1CH2-滷素 化合物通過用氰根取代滷素隨後水解來製得；參見例如K. Adachi的「Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi」(1969，27，875-876)；可由 R1C( = 0)CH3 通過 Willgerodt-Kindler 反應來制 得；參見例如 H. R. Darabi 等人的「Tetrahedron Letters」，1999，40，第 7549 至 7552 頁，以 及 Μ. M. Alam 和 S. R. Adapa 的"Synthetic Communications」(2003，33，第 59-63 頁)以及 其中引用的參考文獻；或由R1Br或R1I通過與乙酸叔丁酯或丙二酸二乙酯鈀催化偶合然後 將酯水解來製得；參見例如 W. A. Moradi 和 S. L. Buchwald 的「J. Am. Chem. Soc. 」(2001，123， 7996-8002)以及 J. F. Hartwig 等人的 「 J. Am. Chem. Soc. 」(2002，124，12557-12565)。方案2
Z
Gf^
N,
R15
W
R1
Z1
82 其中R1為在N上無取代的5元含氮雜芳環；並且Y1為Cl、Br或I。式Ic (式1，其中A為NH)化合物(其中R1為苯基、萘基或5元或6元雜芳環，並 且W為0或S)可通過式3胺分別與式7異氰酸酯或異硫氰酸酯的反應製得，如方案4中所 示。此反應通常可在環境溫度下，在諸如二氯甲烷或乙腈的非質子溶劑中進行。方案4
Ic其中W為O或S,並且 R16 為 H式Ic的化合物還可通過式8胺與式9氨基甲醯氯或硫代氨甲醯氯或氨基甲醯咪 唑或硫代氨甲醯咪唑的反應製得，如方案5所示。當Y為氯時，所述反應通常在酸清除劑的 存在下實施。典型的酸清除劑包括胺類鹼，諸如三乙基胺、N，N-二異丙基乙胺和吡啶。其 它清除劑包括氫氧化物諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀，和碳酸鹽諸如碳酸鈉和碳酸鉀。根據本 領域技術人員已知的一般方法，式9氨基甲醯氯或硫代氨甲醯氯(其中Y為Cl)可經由式 3胺，通過分別用光氣或硫光氣或它們的等同物處理來製得，而式9氨基甲醯咪唑或硫代氨 甲醯咪唑(其中Y為咪唑-1-基)可經由式3胺，通過用1，1'-羰基二咪唑或1，1'-硫 代羰基二咪唑處理來製得。方案5 其中W為0或S ；並且Y為Cl或咪唑-1-基。某些式Id(即式1，其中包含X的環是飽和的)化合物可由式Ie的化合物(其 中包含X的環是不飽和的)，通過催化氫化製得，如方案6所示。典型的條件涉及在70至 700kPa，優選270至350kPa壓力下，在環境溫度下，在懸浮於溶劑諸如乙醇中的金屬與載 體重量比率為5%至20%的金屬催化劑(諸如承載在惰性載體諸如活性炭上的鈀)的存在 下，使式Ie的化合物與氫氣接觸。此類型的還原反應是極為熟知的；參見例如「Catalytic Hydrogenation，，，L Cerveny 編輯(Elsevier Science，Amsterdam，1986)。本令頁域的技術人員將認識到，在式Ie的化合物中可能存在的某些其它官能團在催化氫化條件下也會被還 原，因此需要適當地選擇催化劑和條件。方案6 其中父為父1、鏟、父5、父8或父9。某些式1 (其中X為Χ1、X5、X7或X9，並且G經由氮原子與包含X的環連接)化合 物可通過在鹼的存在下，用式11含氮雜環取代式10含X環上的適宜離去基團Y2來製得， 如方案7所述。適宜的鹼包括氫化鈉或碳酸鉀，並且所述反應在溶劑諸如N，N- 二甲基甲醯 胺或乙腈中，在0至80°C下實施。式10的化合物中的適宜離去基團包括溴、碘、甲磺醯基 (OS(O)2CH3)、三氟甲磺醯基(OS(O)2CF3)等，並且式10的化合物可使用本領域已知的一般方 法，由相應的化合物(其中Y2為0H)製得。方案7 其中W為0或S ;X為Χ1、X5、X7或X9 ；並且Y2為離去基團，諸如Br、I、OS (O)2Me或 OS (0) 2CF3。式1 (其中X為X2或X8)化合物可通過式12的化合物與式13雜環滷化物或雜環 三氟甲磺酸酯(OS(O)2CF3)的反應製得，如方案8所示。所述反應可在鹼諸如碳酸鉀的存 在下，在諸如二甲基亞碸、N, N-二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中，在0至80°C下實施。式13 的化合物(其中Y2為三氟甲磺醯基)可通過本領域技術人員已知的方法，由相應的化合物 (其中Y2為0H)來製得。方案8 其中W為0或S ;X為X2或X8 ；並且Y2為離去基團，諸如Br、I、OS(O)2Me或 OS (0) 2CF3。
84-χ
一個或多個步驟 其中Y4和Y5為適於構造所需雜環G的官能團。
去保護
14其中Υ3為胺保護基團3式14的化合物還可通過式15的適宜官能化的化合物與式16的適宜官能化的 化合物反應來製得，如方案10所示。官能團Y4和Y5選自但不限於在適宜的反應條件下， 能夠形成各種雜環G構造的以下部分，諸如醛、酮、酯、酸、醯胺、硫代醯胺、腈、胺、醇、硫醇、 胼、肟、脒、醯胺肟、烯烴、炔烴、滷化物、滷化烷、甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、硼酸、硼酸酯 等。例如，式15的化合物(其中Y4為硫代醯胺基團)與式16的化合物(其中Y5為溴乙 醯基或氯乙醯基)的反應將獲得式14的化合物(其中G為噻唑環)。合成文獻描述了許 多用於形成5元雜芳環和5元部分飽和的雜環(例如G-I至G-59)的一般方法；參見例如 「Comprehensive Heterocyclic Chemistry，，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 禾口 C. W. Rees 編輯， Pergamon Press，New York, 1984 ；"Comprehensive Heterocyclic Chemistry II，，第 2-4 卷，A. R. Katritzky^C. W. Rees 禾口 Ε· F. Scriven 編輯，Pergamon Press，New York，1996 ；以及 「TheChemistry of Heterocyclic Compounds，，系列，Ε· C. Taylor 編輯，Wiley，New York)。 已描述了使用式15的中間體(其中X為X1並且Y4為Br、I、甲基磺酸酯或三氟甲基磺酸酯) 來製備用於和芳環交聯偶合反應的有機鋅試劑；參見例如S. Bellotte的「Synlett」，1998， 379-380，和M. Nakamura等人的「Synlett」，2005，1794-1798。本領域的技術人員知道如何 選擇適宜的官能團來構造所期望的雜環諸如G。式15和式16的化合物是已知的，或可通過 本領域已知的一般方法製得。例如，式15化合物(其中Y4為硫代醯胺基團)可由相應的 化合物(其中Y4為氰基)通過用硫氫化鈉處理製得，與實施例2步驟B所示方法相類似。方案10 式3胺化合物可由式14受保護胺化合物(其中Y3為胺基保護基團)來製得，如方 案9所示。有多種胺基保護基團可用(參見例如T. W. Greene和P. G. M. Wuts的「Protective Groups in OrganicSynthesis」 第 2 版；Wiley :New York，1991)，並且適宜的保護基團的 使用和選擇對化學合成領域的技術人員來講將是顯而易見的。經由本領域已知的一般方 法，可移除保護基團，並且將所述胺作為其酸式鹽或游離的胺分離出來。本領域的技術人員 還將認識到，式14受保護胺可由與方案6、7和8中所述那些相類似的方法製得，其中基團 R1AC( = W)被Y3取代，以獲得可用於製備式1的化合物的式14有用中間體。方案9
本領域技術人員認識到，本文具體描述的方法是合成有機化學領域已知的可用於 製備式1的化合物的眾多方法的示例。組裝式1分子組分的順序可變化，並且可選擇相似 的起始化合物和試劑來製備式1範圍內的各種化合物。例如，方案10中的方法涉及由前體 基團Y4和Y5形成G環，然後如方案9中所示去除保護基團Y3，並且如方案1至5所示，連接 到分子左邊部分(R1AC^ = W)-)上。作為另外一種選擇，可在採用與方案1至5相類似的方 法連接到分子左邊部分上之後，採用與方案10相類似的方法由前體基團Y4和Y5形成G環。 此可供選擇的合成途徑示於實施例2中，其中步驟A與方案4相似，步驟B與方案10的制 備起始化合物的方法相似，步驟C對應方案28，步驟D與方案20相似，並且步驟E與方案 10相似。某些式14(其中Z1為0、S、或NR21)化合物可通過在鹼的存在下，用式18的化合物 替換式17G上的適宜離去基團Y2來製得，如方案11所示。適宜的鹼包括氫化鈉或碳酸鉀， 並且所述反應在溶劑諸如N，N- 二甲基甲醯胺或乙腈中，在0至80°C下實施。式17的化合 物中適宜的離去基團包括溴、碘、甲磺醯基(OS(O)2CH3)、三氟甲磺醯基(OS(O)2CF3)等等。式 17的化合物可通過本領域已知的一般方法，由相應的化合物(其中Y2為0H)來製得。式18 化合物是已知的，或可通過本領域已知的一般方法製得。 其中Y2為離去基團，諸如Br、I、OS (0) 2Me或OS (0) 2CF3 ；並且Z1為0、S或NR210某些式14(其中Z1為0、S、或NR21)化合物還可通過在鹼的存在下，用式19的化合 物替換式20J上的適宜離去基團Y2來製得，如方案12所示。適宜的鹼包括氫化鈉或碳酸 鉀，並且所述反應在溶劑諸如N，N-二甲基甲醯胺或乙腈中，在0至80°C下實施。式20的 化合物中適宜的離去基團包括溴、碘、甲磺醯基(OS(O)2CH3)、三氟甲磺醯基(OS(O)2CF3)等 等。式20的化合物可通過使用本領域已知的一般方法，由相應的化合物(其中Y2為0H)來 製得。
方案12
其中Y2為離去基團，諸如Br、I、OS (0) 2Me或OS (0) 2CF3 ；並且Z1為0、S或NR210 式14的化合物還可通過式21適宜官能化化合物與式22適宜官能化化合物的反
應來製得，如方案13所示。官能團Y6和Y7選自但不限於在適宜反應條件下能夠構造各種雜環J的下列部分，諸如醛、酮、酯、酸、醯胺、硫代醯胺、腈、胺、醇、硫醇、胼、肟、脒、醯胺肟、 烯烴、炔烴、滷化物、滷代烷、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等。例如，在鹼存在下， 式21 (其中Y6為氯代肟部分)化合物與式22 (其中Y7為乙烯基或乙炔基)化合物的反應 將獲得式14(其中J分別為異噁唑啉或異噁唑)化合物。合成文獻包括許多用於形成碳環 和雜環以及環系(例如J-I至J-82)的一般方法；參見例如「Comprehensive Heterocyclic Chemistry，，第 4-6 卷，A. R. Katritzky 禾口 C. W. Rees 編輯，Pergamon Press, New York, 1984 ^Ξ ) ；"Comprehensive Heterocyclic Chemistry2 M 4 ^ (A. R. Katritzky>
C. W. Rees、禾口 Ε· F. Scriven 編輯，Pergamon Press, New York,1996 年)；"TheChemistry of Heterocyclic Compounds，，系列(Ε. C. Taylor 編輯，Wiley, New York)；禾口 Rodd 的 "Chemistry of Carbon Compounds」 第 2 至 4 卷(Elsevier，New York)。腈氧化物與 烯烴的環加成反應的一般方法詳細記錄於化學文獻中。相關參考文獻，參見例如Lee的 "Synthesis」(1982，6，第 508-509 頁)和 Kanemasa 等人的 「Tetrahedron」(2000，56，第 1057-1064頁)，以及其中引用的參考文獻。本領域的技術人員知道如何選擇適宜的官能團 來構造所期望的雜環J。式22的化合物是已知的，或可通過本領域已知的一般方法製得。 方案 13 其中Y6和Y7為適於構造所需雜環J的官能團。式14(其中Z1為鍵)化合物的可供選擇的製備方法包括熟知的Suzuki反應，所 述反應涉及式23或26碘化物或溴化物分別與式24或25硼酸的Pd催化交聯偶合反應， 如方案14所示。許多催化劑可用於此類轉化；典型的催化劑是四(三苯基膦)合鈀。諸 如四氫呋喃、乙腈、乙醚和二氧雜環己烷的溶劑是適宜的。Suzuki反應以及相關的偶合方 法提供了許多生成G-J鍵的可供選擇的替代方案。主要參考文獻，參見例如C. A. Zificsak 和 D. J. Hlasta 的 「Tetrahedron」 (2004 年，60，第 8991 至 9016 頁)。可應用於合成 G-J 鍵的鈀化學綜述，參見例如J. J. Li和G. W. Gribble編輯的"Palladium in Heterocyclic Chemistry :A Guide for the Synthetic Chemist」 (Elsevier :0xford, UK，2000 年)。此 通法的催化劑類型、鹼和反應條件的多種變化是本領域已知的。方案14
14其中Z1為 直接鍵本領域的技術人員將認識到，許多式1的化合物可由與上文方案10至14中所述 的那些相類似的方法直接製得，其中基團Y3被R1AC( = W)替代。因此，對應於式15、17、19、 21、23和25(其中Y3被R1A(^ = W)替代)的化合物是可用於製備式1的化合物的中間體。式IBb硫代醯胺是尤其可用於採用方案10方法中所述的形成硫代醯胺_ α _滷代 芳環的反應，製備式1(其中X為X1)化合物的中間體。式IBb硫代醯胺可通過將氫化硫加 成到相應的式IBa腈上來製得，如方案15所示。方案15 其中R1和A如要式1中所定義。可通過在胺諸如吡啶、二乙胺或二乙醇胺的存在下，使式IBa化合物與硫化氫接 觸，來實施方案15中的方法。作為另外一種選擇，硫化氫可以其二硫化鹼金屬鹽或氨鹽形 式使用。此類反應詳細記錄於文獻中(例如A.Jackson等人的EP 696，581 (1996年))。此 方法示於實施例1步驟C和實施例2步驟B中。某些式IBa(其中R1為通過氮原子連接的5元含氮雜芳環)化合物可通過式5母 體雜環與式27滷代乙醯胺的反應製得，如方案16所示。所述反應可在鹼諸如氫化鈉或碳 酸鉀的存在下，在諸如四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺或乙腈的溶劑中，在O至80°C下實施。 此方法示於實施例1步驟B中。方案16 其中在R1H(式5)中，R1為N上未取代的5元含氮雜芳環(即包含式一 (NH) —環 成員的5元雜芳環)；A為CH2;並且Y1為Cl、Br或I。
式27滷代乙醯胺可由方案17中所示的兩種方法製得。 方案17 其中Y1為Cl、Br或I ；並且R31為叔烷基，如-C(Me) 3。在一種方法中，根據標準方法，通常在鹼的存在下，式29 4-氰基哌啶通過與適當 的滷代乙醯氯接觸而被商代乙醯化。優選的條件涉及使用無機鹼諸如鹼金屬或鹼土金屬 碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽的水溶液，以及不與水混溶的有機溶劑諸如甲苯、乙酸乙酯或1， 2-二氯乙烷。在方案17所示的第二種方法中，在適宜的溶劑中，使用標準醯胺脫水劑諸如 亞硫醯氯或三氯氧化磷，將式28 (其中R31為叔烷基，諸如C (Me) 3)的1_ (滷代乙醯基)_N_取 代的4-哌啶甲醯胺衍生物脫水。用於此轉化的尤其優選的溶劑是N，N- 二烷基醯胺，諸如 N，N- 二甲基甲醯胺。通常通過將0. 9至2當量，優選1. 1當量的三氯氧化磷或亞硫醯氯加 入到式28的化合物與0. 5至10重量份溶劑的混合物中，在能夠使反應在加料期間快速進 行的溫度下，實施所述反應。在約35°C至55°C的典型溫度下，此反應的加料時間通常為約 20至90分鐘。如方案18所示，與方案17中所述的滷代乙醯化反應相類似，式28化合物可由式 30化合物製得。方案18 式30化合物是已知的，或者可使用本領域熟知的方法，由4-氰基吡啶或異煙酸制 得；由氰基吡啶和叔丁醇製備N-叔丁基吡啶甲醯胺的方法，參見例如G. Marzolph等人的 DE3, 537，762(1986)，用鉬催化劑氫化N-甲基_4_哌啶甲醯胺(N-methylisonicotinamide) 的方法參見 S. F. Nelsen 等人的 「 J. Org. Chem. 」 (1990 年，55，第 3825 頁)。式35滷代甲基異噁唑酮是尤其可用於製備某些式1 (其中J選自例如如示例A中 所示的J-29-1至J-29-57)手性化合物的中間體。式35滷代甲基異噁唑酮可通過方案19 中所示的多步反應序列製得。
方案19 其中R32為C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基，1-吡咯烷基、或4-嗎啉基，並且Q如上文 發明概述中所定義。可根據熟知的在約25°C至45°C下鹼性或酸性水解相應的式31化合物的方法來實 現式32外消旋羧酸的製備，所述方法優選使用略微過量的溶於水可混溶共溶劑諸如甲醇 或四氫呋喃中的氫氧化鈉。任選在通過蒸發移除有機溶劑後，通過將PH調節至約1至3，然 後過濾或萃取，來分離產物。通過經典分級結晶適宜手性胺鹼(諸如金雞寧、二氫金雞寧或 它們的混合物)的非對映體鹽，可拆分式32外消旋羧酸。約85 15比率的金雞寧-二氫 金雞寧混合物是尤其可用的，因為它可將例如式33的(R)-構型羧酸(其中R5為取代的苯 基)作為較不溶的鹽形式來提供。此外，這些手性胺鹼易於以商業規模獲得。在根據方案 10的方法與式IBb硫代醯胺偶合後，式35 (R)-構型滷代甲基酮中間體可提供殺真菌活性更 大的式1最終產物。如下製得式35滷代甲基酮首先在諸如四氫呋喃和甲苯的適宜溶劑或 溶劑混合物中，在約0°C至20°C下，使相應的式31醯胺(純對映體(即式31a)形式，或富 含對映體的或外消旋的混合物形式)與一個摩爾當量的甲基滷化鎂(格利雅試劑)反應， 並且通過用含水酸淬滅、萃取並且濃縮，分離式34酮粗產物。然後用試劑諸如磺醯氯將式 34酮粗產物滷化，以獲得式35 (其中Y1為Cl)氯甲基酮，或者用分子溴滷化，以獲得對應的 式35(其中Y1為Br)溴甲基酮。式35滷代甲基酮可通過從溶劑諸如己烷或甲醇中結晶來 純化，或無需進一步純化而用於和硫代醯胺的縮合反應中。方案19中所示的轉化反應示出了對應於式31至35的式IA的化合物，其可用作 製備某些式1的化合物的中間體，其中J為如示例A中所示的J-29-1至J-29-57中的任何 一種。式31和式31a中的R32以及式32至35中的相應基團對應於式IA中的M。本領域 的技術人員認識到，式31至式35化合物的類似物可用於製備其它式1的化合物，如其中J 為示例A中所示的J-29-58至J-29-60中的任何一種的化合物。本領域的技術人員還認識 到，就方案19中所示的轉化而言，R32可以是除C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基或 4-嗎啉基以外的其它基團。例如，為將式31化合物水解成式32化合物(對應於式IA中的 M為羥基)，R32還可以是C1-C4烷氧基、C1-C2滷代烷氧基、或C1-C4烷基氨基。此外，式34中 的甲基(CH3)和式35中的滷代甲基(Y1CH2)相應地代表，式IA中的M分別為C1-C3烷基和 C1-C3滷代烷基。式31異噁唑甲醯胺可通過對應的式36羥基肉桂醯氯(hydroxamoyl chlorides)與式37烯烴衍生物的環加成反應來製得，如方案20所示。方案20 在此方法中，使所有三種反應組分(式36和37的化合物，以及鹼)一起接觸，以 使式36羥基肉桂醯氯的水解或二聚反應最小化。在一種典型的方法中，使鹼(為叔胺鹼諸 如三乙基胺，或為無機鹼諸如鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽、碳酸氫鹽或磷酸鹽)與式37烯烴 衍生物混合，並且在環加成反應可以較快速率進行的溫度(通常介於5°C和25°C之間)下， 逐漸加入式36羥基肉桂醯氯。作為另外一種選擇，可將鹼逐漸加入到另兩種組分(式36 和37的化合物)中。當式36羥基肉桂醯氯基本上不溶於反應介質中時，這種可供選擇的 方法是優選的。反應介質中的溶劑可以是水或惰性有機溶劑諸如甲苯、己烷，或甚至是過量 使用的烯烴衍生物。可通過過濾或用水洗滌，然後蒸發溶劑，將產物與鹽副產物分開。粗產 物可通過結晶純化，或者粗產物可直接用於方案19的方法中。方案20中的方法示於實施 例1步驟F中。同樣，與方案20相似的方法示於實施例2步驟D中。式31的化合物是對 應的式34甲基酮和式35滷代甲基酮的可用前體，並且還可通過如方案19中所示的水解、 拆分、甲基酮合成和滷化，用於製備式34和35的化合物的拆分對映體。式If化合物可由若干種方法製得。在一種方法中，使式38化合物(其中Y8為離 去基團，如滷素，例如碘)與式39化合物(其中Z3為0、S或NH)反應，如方案21中所示。方案21 Y8 為 F、Cl、Br、I ;Ζ3 為 0、S 或 NH ；Gg 為 Ga、Gn 或 Gp。此反應(當Z3為0時，被稱為Ullmarm醚合成)是本領域技術人員熟知的。所述 反應通常在無機鹼如碳酸鉀或碳酸銫以及金屬催化劑如碘化銅的存在下進行。介於室溫至 150°C之間的溫度和如二甲基亞碸和N，N-二甲基甲醯胺的溶劑適用於所述反應。式If 二 芳基醚(其中Z3為0)還可採用鈀催化Buchwald-Hartwig反應、親核芳基取代反應或芳基 硼酸二芳基醚偶合反應來製得。這些方法的近期綜述，包括Ullmarm 二芳基醚合成方法，參 見例如 R. Frian 和 D. Kikeji 的 「Synthesis」(2006，14，第 2271-2285 頁)。還可使用與二芳基醚所述那些相類似的條件，來製備式If化合物(其中Z為S 或NH)。硫和氮類似物製備方法的近期綜述，參見例如S. V. Ley和A. W Thomas的「Angew. Chem.，Int. Ed. Engl 」(2003，42，第 5400 頁)。
可使用類似的銅催化方法，製備式Ig化合物(即式lf，其中Z3為直接鍵，並且Ge 為通過氮環成員鍵合的Gen)，其中Gen為通過Gen的氮原子環成員與雜環HGen中的Q鍵合的 GA、Gn或Gp(其中H連接到氮環成員上)，例如三唑或其鹽(例如三唑鈉)，如方案22所示。方案22 Y8為F、Cl、Br、I ；Gcn為通過環氮原子與Q鍵合的GA、Gn或GP。可使用配體如(1R，2R)_N，N- 二甲基_1，2_環己二胺來增加銅催化劑的溶解度和 反應性。所述反應通常在介於室溫至200°C之間的溫度下，在溶劑如二甲基亞碸或混合溶 劑如二甲基亞碸-水中進行。主要參考文獻，參見例如Andersen等人的「Synlett」(2005， 14，第2209-2213頁)。此方法示於實施例1步驟H中。可由多種一般方法製備式Ih化合物(即式lf，其中Z3為直接鍵，並且Gg為通過 SP2碳原子環成員鍵合的儼)，其中Gfc為通過Gtk的SP2碳原子環成員與Q鍵合的Ga、Gn或 GP，所述方法包括熟知的Suzuki反應，所述反應涉及Pd-催化交聯偶合反應，如方案23中 所示。方案23 Y9為Cl、Br、I、或OS(O)2CF3 ；Ggc為通過sp2環碳原子與Q鍵合的GA、Gn或GP。式40碘化物或溴化物與式41硼酸偶合(其中硼連接到Gee中的sp2環碳原子 上)的條件與上文方案14方法中所述的那些類似。許多催化劑可用於此類轉化；典型的 催化劑是四(三苯基膦)合鈀。諸如四氫呋喃、乙腈、乙醚和二氧雜環己烷的溶劑是適宜 的。Suzuki反應和相關的偶合方法提供了許多在Q與Gfc環之間形成直接鍵的供選擇的替 代方案。主要參考文獻，參見例如C. A. Zificsak和D. J. Hlasta的"Tetrahedron" (2004 年，60，第8991至9016頁)。可應用於合成QGGe鍵的鈀化學綜述，參見例如J.J.Li 禾口 G. W. Gribble 編輯的"Palladium in Heterocyclic Chemistry :A Guide for the Synthetic Chemist" (Elsevier :0xford，UK，2000年)。此通法的催化劑類型、鹼和反應條 件的多種變化是本領域已知的。如方案24中所示，製備式If化合物(其中Z3為-C ε C-)的方法包括熟知的Sonogashira反應，所述反應在金屬催化劑和鹼的存在下，採用式40滷化物(其中Y9為滷 素，如碘或溴)與式42炔烴的Pd催化交聯偶合反應。方案24 Y9 為 Cl、Br、I 或 OS (0) 2CF3 ；Z3 為-C 三 C- ；Gg 為 GA、Gn 或 GP。許多催化劑可用於此類轉化；典型的催化劑是二氯二(三-鄰甲苯基膦)合 鈀(II)。適宜的溶劑包括四氫呋喃、乙腈和乙酸乙酯。適宜的金屬催化劑包括例如碘化 銅。典型的鹼包括例如三乙基胺或Hunig鹼。主要參考文獻，參見例如I.B.Campbell的 "Organocopper Reagents，，(1994，第 217-235 頁)。如方案25中所示，式If化合物(其中Z3為-C ε C-)可用作原料，通過在催化劑 例如碳載鈀的存在下，用氫氣還原來製備式If化合物(其中Z3為-CH2CH2-)。方案25
if 其中 Z3S-CsC-GG 為 GA、GN 或 GP。所述還原反應通常在大氣壓至700kPa，優選約400kPa壓力的氫氣氛下，在溶劑如 乙酸乙酯或乙醇中，使用本領域技術人員熟知的方法來實施。如方案26中所示，式If化合物(其中Z3為-C = C-)的製備包括熟知的Heck反 應，所述反應在金屬催化劑和鹼如三乙胺或碳酸氫鈉的存在下，採用式44滷化物(其中Yiq 為滷素，如碘或溴)與式45烯烴的Pd催化交聯偶合反應。方案26
93 Y10 為 Cl、Br、I、N2+、OS (0) 2Ph 或 OS (0) 2CF3 ；Z3 為-C = C- ；Gg 為 Ga、Gn 或 GP。許多催化劑可用於此類轉化；典型的催化劑是三(二亞苄基丙酮)合二鈀。適宜的 溶劑包括N，N-二甲基甲醯胺和乙腈。Heck反應的綜述，參見例如W. Cabri和I. Candiani 的 「Acc. Chem Res. 」(1995，28，第 2-7 頁)。式Ii化合物(即式1，其中Z3為直接鍵，並且Gg為通過四唑環碳原子與Q鍵合的 四唑環)可由式46腈製得，如方案27中所示。方案27 在溶劑如N，N_ 二甲基甲醯胺或甲苯中，在室溫至140°C的溫度下，使式46腈與疊 氮化物如疊氮化鈉或疊氮基三甲基甲矽烷反應，形成式Ii化合物。主要參考文獻，參見例 如 B. Schmidt、D. Meid 和 D. Kieser 的"Tetrahedron」 (2006，63，第 492-496 頁)。可採用熟知的Wittig (此方法示於實施例1步驟E中)或Tebbe烯化反應，使用 式47醛來製備式37a烯烴，如方案28中所示。方案28 在Wittig反應中，使甲基三苯基膦滷化物如甲基三苯基溴化膦與鹼如t-BuOK 反應。四氫呋喃是適用於此反應的溶劑。Wittig反應的其它主要參考文獻，參見例如 A. Maercker 的 「Org. React. 」(1965，14，第 270-490 頁)；並且 Tebbe 反應的其它主要參考文獻，參見例如 H. Pommer 的"Angew. Chem. Int. Ed. Engl」(1977，16，第 423-429 頁)和 S. H. Pine的「Org. React. 」(1993，43，第1-91頁)。此方法示於實施例2步驟C中。式37a 烯烴是方案20所示方法中的原料。也可在偶合前，對中間體實施與方案21中所述那些類似的反應，例如方案29中的 式48醛是可用於製備式47醛的原料。方案29 Y11 為 F、Cl、Br、I ;Z3 為 O、S 或 NH ；Gg 為 Ga、Gn 或 Gp。使用與方案21中所述那些相似的試劑和反應條件的方案29方法提供例如相應的 二芳基醚(當Z3為氧時)(例如以2-碘苯甲醛和苯酚為原料，獲得2-苯氧基苯甲醛)。若 乾式48的醛原料是可商購獲得的，例如氟苯甲醛、氯苯甲醛、溴苯甲醛和碘苯甲醛的鄰位、 間位和對位異構體。類似的，還可採用與方案22-27中所述那些相似的方法，來製備式47醛；對於 2-(苯硫基)苯甲醛，參見例如 W. Mansawat 等人的「Tetrahedron Letters」(2007，48 (24)， 第4235-4238頁)；對於2-(2-苯乙烯基)苯甲醛，參見例如A. Cwik、Ζ. Hell, F. Figueras 的 「Advanced Synthesis & Catalysis」(2006，348 (4/5)，第 523-530 頁)；對於 2_ (苯 乙炔基)苯甲酸，參見例如 T. Sakamoto、Y. Kondo, N. Miura、K. Hayashi、H. Yamanaka 的 "Heterocycles" (1986,24(8)，第 2311-14 頁)；並且對於 2-(1Η_1，2，4_ 三唑 基)苯 甲酸，參見例如 J. Rosevear、J. F. K. Wilshire、John F. K.的"Australian Journal of Chemistry" (1991，44 (8)，第 1097-114 頁)。若干式47醛也是可商購獲得的，包括2-苯基苯甲醛、2-苯氧基苯甲醛、2_(呋 喃-2-基)苯甲醛、2-(噻吩-2-基)苯甲醛、2-(咪唑-1-基)苯甲醛、和2-(噻唑-2-基) 苯甲醛。應認識到，上述用於製備式1和式IA的化合物的某些試劑和反應條件可能與中 間體中存在的某些官能團不相容。在這些情況下，將保護/去保護序列或官能團互變引入 到合成中將有助於獲得所期望的產物。保護基團的使用和選擇對化學合成領域的技術人 員來講將是顯而易見的(參見例如τ. W. Greene和P. G. M. Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis第2版；Wiley =New York, 1991)。本領域的技術人員將認識到，在一些 情況下，在按照任何單獨方案中的描述引入指定試劑後，可能需要實施沒有詳細描述的額 外常規合成步驟，以完成式1和式IA的化合物的合成。本領域的技術人員還將認識到，可 能需要以與製備式1和式IA的化合物時所示的具體順序不同的順序來實施上文方案中示 出的步驟的組合。本領域的技術人員還將認識到，本文所述的式1和式IA的化合物以及中間體可經 歷各種親電反應、親核反應、自由基反應、有機金屬反應、氧化反應和還原反應，以引入取代 基或修飾現有的取代基。
無需進一步詳盡說明，據信本領域的技術人員使用以上所述內容可將本發明利用 至最大限度。因此，以下實施例應理解為僅是例證性的，而不以任何方式限制本發明的公開 內容。以下實施例中的步驟示出了整個合成轉化中每個步驟的過程，並且用於每個步驟的 原料不必由其過程描述於其它實施例或步驟中的具體製備步驟製得。百分比均按重量計， 除非是色譜溶劑混合物或除非另外指明。色譜溶劑混合物的份數和百分比均按體積計，除 非另外指明。以距四甲基矽烷的低場ppm數為單位記錄1H NMR光譜；「S」表示單峰，「d」表 示雙重峰，「t」表示三重峰，「m」表示多重峰，「q」表示四重峰，「dd」表示雙重雙重峰，"br s」表示寬的單重峰，「br d」表示寬的雙重峰，「br t」表示寬的三重峰，「br m」表示寬的多 重峰。實施例1製備1-Γ4-Γ4-「4, 5- 二 氫 _5_「3_ (1H-1, 2,4_ 三唑 基)苯基]-3-異卩惡 1 基]-2-噻唑基1-1-哌啶基1-2-「5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基1乙酮(化合 物1)步驟A 制各!-(2-氯,乙醯某)-4-哌啶甲腈將4-哌啶甲腈(200g, 1. 80mol)和40%碳酸鉀水溶液(342g，0. 99mol)混合物的 二氯甲烷(IL)溶液冷卻至-10°C，並且在約75分鐘內加入氯乙醯氯(210g，1.86mol)的二 氯甲烷(300mL)溶液，同時保持反應混合物在-10°C至0°C。在加入完成後，分離反應混合 物，並且用二氯甲烷(2X300mL)萃取上層水相，然後將合併的有機相減壓濃縮，獲得312g 標題化合物，為液體，其在靜置時緩慢結晶。此化合物具有足夠的純度以用於隨後反應中。
1H 匪R (CDCl3) δ 1. 8-2. 1 (m, 4H)，2. 95 (m, 1H)，3. 5-3. 8 (m, 4H)，4. 08 (q, 2H)。步驟Al 可供選擇的1-(2_氯乙醯基)-4_哌啶甲腈製備方法在氮氣氛下，將N-(1，1_ 二甲基乙基)-4-哌啶甲醯胺(201g，1.0mol)的二氯甲烷 (IL)溶液冷卻至_5°C，並且在30分鐘內滴加氯乙醯氯(124g，l. lmol)的二氯甲烷(300mL) 溶液，同時保持反應混合物在0°C至5°C。然後在30分鐘內滴加20%碳酸鉀水溶液(450g， 0. 65mol)，同時保持反應混合物溫度介於0°C和5°C之間。將反應混合物在0°C下再攪拌 30分鐘，然後使其升溫至室溫。將層分離，並且用二氯甲烷(200mL)萃取水層。減壓濃縮 合併的二氯甲烷層，獲得固體，用400mL己烷使其粉化。過濾漿液，並且用IOOmL己烷洗滌 濾餅，並且在50°C真空爐中乾燥過夜，獲得185. 5g的1-(2_氯乙醯基)_N_(1，1_ 二甲基乙 基)-4-哌啶甲醯胺，為固體，在140. 5°C -141.5°C熔融。1H NMR(CDCl3) δ 1. 35(s，9H)，1. 6_2· 0 (m，4H)，2· 25 (m, 1Η)，2· 8(t, 1Η)，3· 2(t, 1H)，3. 9 (d, 1H)，4. 07 (s, 2H)，4. 5 (d, 1H), 5. 3 (br s, 1H)。在30分鐘內向1-(2_氯乙醯基)-N-(l，l-二甲基乙基)-4_哌啶甲醯胺(26. Ig, 0. IOmol)的N，N-二甲基甲醯胺(35mL)溶液中，滴加三氯氧化磷(18. 8g,0. 123mol)，同時 使反應混合物溫度升至37°C。將反應混合物在55°C下加熱lh，然後緩慢加入到用冰冷卻 的水(約150g)中，以將溫度保持在約10°C。用50% NaOH水溶液將反應混合物的pH調至 5. 5。用二氯甲烷(4X100mL)萃取混合物，並且將合併的萃取液減壓濃縮，獲得18. Ig標題 化合物，為固體。此化合物具有足夠的純度以用於隨後反應中。步驟B 製備1-「2-「5_甲基(三氟甲基)-IH-吡嗶基1乙醯基1_4_哌啶 甲腈
將3-甲基-5-三氟甲基吡唑(9. 3g,62mmol)和45%氫氧化鉀水溶液(7. 79g， 62mmol)的N，N_ 二甲基甲醯胺(25mL)溶液冷卻至5°C，並且加入1_(2-氯乙醯基)-4-哌啶 甲腈(即實施例1步驟A或Al中的產物)(11. 2g,60mmol)。將反應混合物在5_10°C下攪拌 8h，然後用水(IOOmL)稀釋，並且過濾。用水洗滌濾餅，並且在50°C真空爐中乾燥，獲得15g 標題化合物，為固體，其包含3%的其位置異構體，即1-[2-[3_甲基-5-(三氟甲基)-1Η-吡 唑-Ι-yl]乙醯基]-4-哌啶甲腈。1H NMR(CDCl3) δ 1. 88(m，4H)，2· 32(s，3H)，2· 95 (m, 1H)，3· 7 (m，4Η)，5· 0 (q，2Η)，
6.34 (s，1H)。步驟C:製備l-「2-「5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基1乙醯基1_4_哌啶 硫代甲醯胺在50°C下，在配備乾冰冷凝器的燒瓶中，將硫化氫通入到1-[2-[5_甲基_3_(三 氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶甲腈(即實施例1步驟B中的產物)(9. Og, 30mmol)和二乙醇胺(3. 15g,30mmol)的N，N-二甲基甲醯胺(15mL)溶液中。當由指形冷 凝器上的冷凝物指示反應混合物被硫化氫飽和時，停止硫化氫進料。將反應混合物在50°C 下再攪拌30分鐘。然後用通入到液面下的氮氣流將過量的硫化氫氣體鼓入到滌氣器中，並 且逐漸加入水(70mL)。將反應混合物冷卻至5°C，過濾，並且用水(2X30mL)洗滌。在50°C 真空爐中乾燥濾餅，獲得8. Og標題化合物，為固體，其在185°C _186°C熔融。1H NMR(CDCl3) δ 1. 7 (m，2Η)，2. 0 (m，2Η)，2. 29(s，3H)，2. 65 (t，1H)，3. 0 (m，1H)， 3. 2 (t，1H)，4. 0 (d, 1H)，4. 6 (d, 1H)，4. 96 (d, 1H)，5. 4 (d, 1H)，6. 35 (s, 1H), 7. 4 (br s, 1H)，
7.5 (br s, 1H)。步驟D 製備 3-氯-N-羥基-2-羰基丙亞胺醯氯(3-chloro-N-hydroxy-2-oxo-p ropanimidoyl chloride)在15°C下，向溶解在2M的氯化氫乙醚(400mL)溶液中的1，3_ 二氯丙酮(100g， 0. 79mol)溶液中，在10分鐘內加入亞硝酸叔丁酯(55g，0. 534mol)。由1H NMR監測反應進 程，獲得約 85%的轉化率，同時有不超過3%的二亞硝化副產物。將反應混合物減壓濃 縮，剩下半固體，然後用氯丁烷將其充分淋洗。過濾收集所得固體，獲得77g標題化合物，為 白色固體。將濾液進一步減壓濃縮，獲得半固體殘留物，用額外的氯丁烷將其淋洗。過濾收 集所得固體，獲得額外的15g標題化合物，為白色固體。1H 匪R(DMS0-d6) δ 4. 96 (s, 2H)，13. 76 (s，1H)。步驟E 製備1-乙烯基-3-碘苯將3-碘苯甲醛(2. Og, 8. 6mmol)和甲基三苯基溴化膦(4. 62g，12. 9mmol)混 合物的四氫呋喃(50mL)溶液冷卻至0°C，並且在0°C下，在Ih內滴加叔丁醇鉀(1. 45g， 12. 9mmol)的四氫呋喃(20mL)溶液。使反應混合物升至室溫，並且攪拌12h。用己烷使反 應混合物通過Celite 硅藻土助濾劑過濾，用DARC0 活性炭處理，並且再次過濾。使用
100%己烷至10%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，使所得油在矽膠上通過柱層析純化，獲 得1. 82g黃色油狀標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 5. 28 (d, 1H), 5. 74 (d, 1H), 6. 60 (dd, 1H), 7. 05 (t, 1H), 7. 35 (d, 1H)，7. 56-7. 59 (m, 1H)，7. 74-7. 77 (m, 1H)。步驟F 製備2-氯-l-「4, 5~ 二氫_5-(3_碘苯基)~3~異噁唑基1乙酮
向1-乙烯基-3-碘苯(即實施例1步驟E中的產物)(1. 82g，7. 9mmol)和 3-氯-N-羥基-2-羰基丙亞胺醯氯(即實施例1步驟D中的產物)(1.23g，7.9mm0l)的乙 腈(32mL)溶液中，加入碳酸氫鈉(1.99g，23. 7mmol)，並且將反應混合物在室溫下攪拌12h。 將反應混合物濃縮，溶於水中並且用二氯甲烷萃取，通過ChemElute 硅藻土基液-液交換 柱過濾，並且濃縮，獲得2. 38g黃色油狀標題化合物。1H NMR (CDCl3) δ 3. 17 (dd，1H)，3. 62 (dd，1H)，4. 72 (s，2H)，5. 74 (dd，1H)，7. 13 (t， 1H)，7. 24-7. 28 (m, 1H)，7. 63-7. 72 (m, 2H)。 步驟G 製備1-「4-「4-「4,5_ 二氫_5-(3_碘苯基)_3_異嚼唑基1_2_噻唑 基1-1-哌啶基1-2-「5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基1乙酮向2-氯-1-[4，5-二氫-5-(3-碘苯基)-3-異噁唑基]乙酮(即實施例1步驟F 中的產物)(2. 38g,7. 8mmol)和溴化四丁基銨(238mg，0. 74mmol)混合物的丙酮(50mL)溶 液中，加入1-[2-[5_甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙醯基]-4-哌啶硫代甲醯胺 (即實施例1步驟C中的產物)(2. 56g，7. 7mmol)。將反應混合物回流12h。冷卻後，將反應 混合物濃縮，然後溶於水中。用飽和碳酸氫鈉將PH調節至8，加入1. 5mLCloroX 次氯酸鈉 漂白劑，並且用乙酸乙酯將所述混合物萃取2次。用鹽水洗滌合併的有機萃取液，在硫酸鎂 上乾燥，用DARCO 處理，通過Celite 硅藻土助濾劑過濾，並且濃縮。使用20%乙酸乙酯 的己烷溶液至50%丙酮的己烷溶液作為洗脫劑，將所得油在矽膠上通過柱層析純化，獲得
2.76g淺黃色固體泡沫狀標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 1. 70-1. 85 (m，2H)，2. 20 (br t，2H)，2. 32 (s，3H)，2. 90 (t，1H)，
3.25-3. 45 (m, 4H)，3. 85 (dd, 1H)，4. 05 (d, 1H)，4. 58 (d, 1H)，4. 95-5. 05 (m, 2H)，5. 70 (dd, 1H)，7. 11 (t，1H)，7. 35 (d, 1H)，7. 60-7. 70 (m, 2H)，7. 75 (s, 1H)。步驟H 製備 1-「4-「4-「4,5_ 二氫-5_「3_ (1H-1, 2,4_ 三唑 土 基)苯基 1_3_ 異 噁唑基1-2-噻唑基1-1-哌啶基1-2-「5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基1乙酮將1，2，4-三唑鈉(63. Omg, 0. 69mmol)加入至Ij 1_[4-[4_[4，5-二氫 _5-(3_ 碘苯 基)-3-異噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2- [5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基] 乙酮(即實施例1步驟G中的產物)(217mg，0.34mmol)、(+)_L_抗壞血酸鈉(3. 4mg， 0. 017mmol)、碘化銅(6. 6mg,0. 034mmol)和(1R，2R)-N，N-二甲基-1，2-環己二胺(7. 3mg, 0. 051mmol)混合物的2mL 80 20的二甲基亞碸和水的溶液中。將反應混合物在60°C下 加熱20h，然後在100°C下加熱24h。冷卻後，將反應混合物用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取 2次。將合併的有機萃取液用水，然後用鹽水洗滌5次，並且在硫酸鎂上乾燥，過濾並且濃 縮。使用75%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，將所得油在矽膠上通過柱層析純化，獲得 49mg淺黃色固體泡沫狀標題化合物(本發明的化合物)，其在83-85°C熔融。1H NMR(CDCl3) δ 1. 68-1. 89 (m，2H)，2. 19 (br t，2H)，2. 32 (s，3H)，2. 83—2. 94 (m， 1H) , 3. 25-3. 36 (m, 2H)，3. 46 (dd, 1H)，3. 94 (dd, 1H) , 4. 05 (d, 1H) , 4. 57 (d, 1H)，
4.91-5. 05 (m, 2H) , 5. 84 (dd, 1H) , 6. 33 (s, 1H) , 7. 42-7. 46 (m, 1H) , 7. 53 (t, 1H)， 7. 62-7. 67 (m, 2H)，7. 73-7. 76 (m, 1H)，8. 10 (s, 1H)，8. 59 (s, 1H)。實施例2製備4-「4- (5-「1,1 『-聯苯 1 ~2~基-4, 5_二氫 異噁唑基)~2~ 噻唑基 1 ~N~ (2, 5-二甲基苯基)-l-哌啶甲醯胺(化合物17)
步驟A 製備4-氰基-N- (2,5- 二甲基苯基)-1-哌啶甲醯胺用冰水浴將4-氰基哌啶(11. 0g, IOOmmol)的乙醚(350mL)溶液冷卻至0°C。在 30分鐘內將2-異氰醯基-1，4-二甲基苯(14. lg, IOOmmol)的乙醚(50mL)溶液加入到反應 混合物中，以獲得稠厚的沉澱。使反應混合物升至室溫，並且過濾出所得固體，用乙醚洗滌 並且風乾，獲得25. 3g標題化合物，為白色粉末，在187-190°C熔融。1H NMR(CDCl3) δ 1. 95 (m, 4H), 2. 19 (s, 3H), 2. 30 (s, 3H), 2. 90 (m, 1H), 3. 45 (m, 2H)，3. 70 (m, 2H)，6. 10 (br s，1H)，6. 85 (m, 1H)，7. 04 (m, 1H)，7. 37 (m, 1H)。B 制各4-(氡某硫代甲某)-N-(2，5_ 二甲某苯某)-1_哌啶甲醯胺使4-氰基-N- (2，5- 二甲基苯基)哌啶甲醯胺(即實施例2步驟A中的產物) (12. 75g，49. 6mmol)、硫氫化鈉水合物(11. lg, 150mmol)和二乙胺鹽酸鹽(10. 9g，1 OOmmo 1) 混合物的N，N-二甲基甲醯胺(50mL)溶液在室溫下攪拌3天。將所得的稠厚綠色懸浮液滴 加到冰水(600mL)中。將所得固體過濾，用水洗滌並且風乾，獲得12. 5g標題化合物，為棕 褐色固體，在155-156°C下分解。1H NMR(DMSO-Cl6) δ 1. 67(m,4H) ,2. 10(s,3H) ,2. 23(s,3H) ,2. 75 (m, 3H), 4. 15 (m, 2H)，6. 85 (m, 1H)，7. 0 (m, 1H)，7. 05 (m, 1H)，7. 95 (br s, 1H)，9. 15 (br s, 1H)，9. 22 (br s, 1H)。步驟C 製備2-乙烯基-1,1'-聯苯將[1，1'-聯苯基]-2-甲醛(2.00g，11.0mmOl)和甲基三苯基溴化膦(5. 88g， 16. 5mmol)混合物的四氫呋喃(40mL)溶液冷卻至0°C，並且在0°C下，在Ih內滴加叔丁醇 鉀(1. 85g，16. 5mmol)的四氫呋喃(20mL)溶液。使反應混合物升至室溫，並且攪拌12h，然 後用己烷通過Celite 硅藻土助濾劑過濾，並且減壓濃縮。用己烷處理所得的油，再次過 濾，減壓濃縮，並且使用100%己烷至10%乙酸乙酯的己烷溶液作為洗脫劑，在矽膠上通過 柱層析純化，獲得1. 69g無色油狀標題化合物。1H NMR(CDCl3) δ 5. 18 (dd, 1H)，5· 70 (dd, 1H)，6· 71 (dd, 1H)，7· 27-7. 44(m，8H)， 7. 62-7. 66 (m, 1H)。步驟D 製備1-(5_「1,1'-聯苯1 基-4, 5_ 二氫_3_異噁唑基)氯乙酮向2-乙烯基-1，1'-聯苯(即實施例2步驟C中的產物)(750mg，4. 17mmol)和 3-氯-N-羥基-2-羰基丙亞胺醯氯(即實施例1步驟D中的產物)(646mg，4. 17mmol)的 乙腈(13mL)溶液中，加入碳酸氫鈉(1.05g，12. 5mmol)，並且將反應混合物在室溫下攪拌2 天。將反應混合物減壓濃縮。使所得殘餘物溶於乙酸乙酯中，加入2mL水，並且用乙酸乙酯 洗脫通過ChemElute 硅藻土基液-液交換柱，並且濃縮獲得630mg無色油狀標題化合物。1H NMR (CDCl3) δ 3. 14 (dd, 1H)，3. 37 (dd, 1H)，4. 63-4. 73 (m, 2H)，5. 79 (dd, 1H)， 7. 26-7. 46 (m，9H)。步驟E 製備4-「4- (5-「1,1 『-聯苯1 _2_基-4, 5_ 二氫_3_異噁唑基)_2_噻唑 基1 -N-(2,5- 二甲基苯基)-1-哌啶甲醯胺向1-(5_[1，1' _聯苯]-2-基-4，5-二氫-3-異噁唑基)-2-氯乙酮(即實施例 2步驟D中的產物)(200mg，0. 67mmol)和4-(氨基硫代甲基)-N- (2，5- 二甲基苯基)-1-哌 啶甲醯胺(即實施例2步驟B中的產物)(195mg，0. 67mmol)混合物的乙腈(5mL)溶液中，加 入溴化鈉(103mg，1. OOmmol)。將反應混合物回流過夜，然後減壓濃縮。將粗殘餘物加入到 水和碳酸氫鈉(56mg，0.67mmol)中，然後用乙酸乙酯萃取三次。用鹽水洗滌合併的有機萃取液，在硫酸鎂上乾燥，並且減壓濃縮。使用20%乙酸乙酯的己烷溶液至100%乙酸乙酯作 為洗脫劑，將所得油在矽膠上通過柱層析純化，獲得139mg白色固體泡沫狀標題化合物(本 發明的化合物)，其在77-79 °C熔融。1H NMR(CDCl3) δ 1. 77-1. 89 (m，2H)，2. 12-2. 21 (m，5H)，2. 29 (s，3H)，3. 00-3. 09 (m， 2H)，3· 20-3. 29 (m, 1H)，3. 36 (dd, 1H)，3. 60 (dd, 1H)，4· 11-4. 18(m，2H)，5· 74 (dd, 1Η)， 6. 24 (br s，1Η)，6. 82 (d, 1H)，7. 03 (d, 1H)，7. 24-7. 47 (m, 9H)，7. 57 (s, 1H)，7. 60 (dd, 1H)。通過本文所述的方法以及本領域已知的方法，可製得下表1至15中的化合物。以 下表中使用如下縮寫t表示叔，s表示仲，η表示正，i表示異，c表示環，Ac表示乙醯基，Me 表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基(即正丙基)，i-Pr表示異丙基，c-Pr表示環丙基，Bu 表示丁基，Pen表示戊基，Hex表示己基，Am表示戊基，CN表示氰基，SO2表示磺醯基(S(= 0)2)。破折號(-)表示無取代基。本發明包括但不限於以下示例性物質。表 1
_R；_
5-二氟曱氧基-3-碘吡唑-1-基 5-二氟曱氧基-3-乙基吡唑-1-基 5-二氟曱氧基-3-丙基吡唑-1-基 5-二氟曱氧基-3-異丙基吡唑-1-基
5-二氟曱氧基-3-(三氟曱基)吡唑-1-基 5-二氟甲氧基-3-(2，2, 2-三氟乙基)吡唑-1-基
5-二氟甲氧基-3-(五氟乙基)吡唑-1-基 5-二氟曱氧基-3-氰基吡唑-1-基 5-二氟甲氧基-3-硝基吡唑-1 -基 3-曱酯基-5-(三氟曱基)吡唑-1-基 5-曱氧基-3-甲基吡唑-1-基 曱氧基-3-溴吡唑-1-基 甲氧基-3-碘吡唑-1-基 5-曱氧基-3-乙基吡唑-1-基 5-甲氧基-3-丙基吡唑-1-基 5-曱氧基-3-異丙基吡唑-1-基 5-曱氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基 5-甲氧基-3-(2, 2, 2-三氟乙基)吡唑-1-基 5-曱氧基-3-(五氟乙基)吡唑-1-基 5_曱氧基-3-氣基吡唑-1-基 5-曱氧基-3-硝基吡唑-1-基表2
_R；_
3-二氟曱氧基-5-碘吡唑-1-基 3-二氟曱氧基-5-乙基吡唑-1-基 3-二氟甲氧基-5-(三氟曱基)吡唑-1-基 3-二氟曱氧基-5- (2,2, 2-三氟乙基)吡唑-1 -基
3-二氟曱氧基-5-(五氟乙基)吡唑-1-基 3-二氟曱氧基-5-氰基吡唑-1-基
3-二氟曱氧基-5-硝基吡唑-1-基 3, 5-雙-(二氟甲吡唑-1-基 5-甲酯基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基 3，5-二曱氧基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-曱基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-溴吡唑-1-基 5-乙氧基-3-碘吡唑-1-基 5-乙氧基-3-乙基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-丙基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-異丙基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-(三氟曱基)吡唑-1-基 5-乙氧基-3-(2, 2, 2-三氟乙基)吡唑-1-基 5-乙氧基-3-(五氟乙基)吡唑-1-基 5-乙氧基-3-氛基吡唑-1-基 5-乙氧基-3-硝基吡唑-1-基
R1
,k、 .N. A 為 CH2 為 S
R1為5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；W為0。 *上文馬庫什結構中的J2代表不包括取代基(Z2Q)s的J-I至J-82實施方案示例 3中定義的J基團部分。此外，根據J-I至J-82，將J2確定於下表中，其中J2應被理解為是 示例3中所示的不包括取代基(Z2Q)s的J-I至J-82部分。Ga定義為示例5中。Z1為直接鍵；Z2為直接鍵；Z3為直接鍵；χ為0 ;GA為Ga_49 ；r為0。

CN 10192559SA說明書79/157 頁J2J-取向**J2J-取向**J2J-取向**J-123/1J-334/2J-734/1J-131/4J-341/3J-742/4J-134/1J-341/4J-742/5J-143/5J-343/5J-744/2J-145/3J-343/1J-745/2J-152/5J-344/1J-743/5J-162/5J-351/4J-745/3J-172/4J-354/1J-753/5J-174/2J-361/3J-755/3J-182/5J-363/1J-752/4J-185/2J-363/5J-752/5J-192/4J-365/3J-753/5J-194/2J-372/5J-755/3J-202/4J-375/2J-763/6J-202/5J-372/4J-766/3J-202/6J-374/2J-773/5J-203/5J-382/5J-775/3J-204/2J-385/2J-781/3J-205/2J-382/4J-791/3J-213/5J-384/2J-793/1J-213/6J-393/5J-801/3J-215/3J-395/3J-803/1J-222/4J-403/5J-813/5J-222/5J-405/3J-815/3J-224/6J-411/3J-823/5J-224/2J-411/4J-823/6J-225/2J-421/3J-825/3J-232/5J-421/4J-826/3J-232/6J-431/4J-242/4J-441/3
Z1為直接鍵；Z2為直接鍵；Z3為0；χ 為 0 ;GA 為 GA_-49 ；r 為 0。
J2J-取向**J2J-取向**J2J-^LloJ**J-I2/4J-242/5J-442/4J-I2/5J-244/2J-442/5J-I4/2J-245/2J-442/6J-I5/2J-2 52/4J-452/4J-22/4J-252/5J-452/5J-22/5J-254/2J-452/6J-24/2J-255/2J-462/4 Z1為直接鍵；Z2為直接鍵；Z3為CH2 ；χ為0 ;GA為GA_49 ；r為0。
X 為 X1;n 為 0。
X 為 X2 ；R3a 為 H ;Rlla 為 Me ；η 為 0。

η為O。
X G 為 G-I ;R3a*H;n 為 OG 為 G-I ;R3a*H;n 為 1
*此表化合物中X、G、R3a和Rlla的定義與發明概述和上述實施方案示例2中的定 表5**此表化合物中G和J-29-1至J-29-57的定義與上文實施方案示例2和示例A中 的定義相同。R1 為 2，5-二氯苯基；X 為 X1 ；G 為 G-1 ；R3a 為 H。
R1為2-氯-5-(三氟甲基)苯基；X為X2 ；G為G-1 ；R3a為H。
R1為2-氯-5-(三氟甲基)苯基；X為X1 ;G為G-2 ；R3a為H。 R1為2-氯-5-(三氟甲基)苯基；X為X2 ;G為G_2 ；R3a為H。 R1 為 2，5- 二甲基苯基；X 為 X1 ;G 為 G-I ；R3a 為 H。 R1 為 2，5- 二甲基苯基；X 為 X2 ;G 為 G-I ；R3a 為 H。 R1 為 2，5- 二甲基苯基；X 為 X1 ;G 為 G-2 ；R3a 為 H。
Γ-29-41 [-29-42 Γ-29-43 Γ-29-44 Γ-29-45 Γ-29-46 Γ-29-47 Γ-29-48
卜29-49
-29-50
Γ-29-41 Γ-29-42 Γ-29-43 r-29-44 Γ-29-45 Γ-29-46 卜29-47 -29-48 卜29-49 Γ-29-50
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 Γ-29-54 『-29-55 Γ-29-56 r-29-57 卜 29-58 Γ-29-59-29-60
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 Γ-29-54 J-29-55 Γ-29-56 1-29-57 1-29-58 Γ-29-59 Γ一29-60
J-29-41 Γ-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
Γ-29-51 Γ-29-52 i-29-53 卜29-54 -29-55 i-29-56 Γ-29-57 Γ-29-58 Γ-29-59 r-29-60 R1 為 3，5-二甲基吡唑-1-基；X 為 X2 ;G 為 G-I ；R3a 為 H。
R1 為 3，5-二甲基吡唑-1-基；X 為 X1 ；G 為 G-2 ；R3a為H。
R1 為 3，5- 二甲基吡唑-1-基；X 為 X2 ;G 為 G-2 ；R3a 為 H。
R1 為3，5-二氯吡唑-1-基；X 為 X2；G 為 G-2 ； R3a為H。
R1 為3，5-二溴吡唑-1-基；X 為 X1；G 為 G-I ；R3a為H。
R1 為 3，5-二溴吡唑-1-基；X為X2 ；G 為 G-I ；R3a 為 H。
R1為5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-1 ；R3a為Hc R1為5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X1 ;G為G-2 ；R3a為H。 R1為5-甲基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-2 ；R3a為H。
R1 為 5-氯-3-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 為 X1 ；G 為 G-I ；R3a R1
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10R1
Γ-29-11 ,-29-12 卜29-13 Γ-29-14 Γ-29-15 Γ-29-16 Γ-29-17 Γ-29-18 Γ-29-19 Γ-29-20
Γ-29-21 Γ-29-22 Γ-29-23 F-29-24 Γ-29-25 f-29-26 Γ-29-27 Γ-29-28 Γ-29-29 Γ-29-30
Γ-29-31 Γ-29-32 Γ-29-33 Γ-29-34 Γ-29-35 Γ-29-36 Γ-29-37 Γ-29-38 Γ-29-39 Γ-29-40
為5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G 為 G-I ； R3a 為
H0
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
為5-氯-3-(
Γ-29-21 Γ-29-22 卜29-23 Γ-29-24 Γ-29-25 -29-26 -29-27 Γ-29-28 1-29-29 1-29-30
-29-31 1-29-32 1-29-33 1-29-34 1-29-35 Γ-29-36 Γ-29-37 1-29-38 J-29-39 J-29-40氟甲基)吡唑-1-基；χ為X1
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
；G 為 G-2 ；R3a 為
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 Γ-29-54 Γ-29-55 Γ-29-56 Γ-29-57 Γ-29-58 Γ-29-59 卜29-60
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 Γ-29-54 卜29-55 Γ-29-56 Γ-29-57 1-29-58 J-29-59 Γ-29-60
Hc
126 R1 R1
J
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10R1
J-29-13J-29-23J-29-33J-29-43J-29-53
J-29-14J-29-24J-29-34J-29-44J-29-54
J-29-15J-29-25J-29-35J-29-45J-29-55
J-29-16J-29-26J-29-36J-29-46J-29-56
J-29-17J-29-27J-29-37J-29-47J-29-57
J-29-18J-29-28J-29-38J-29-48J-29-58
J-29-19J-29-29J-29-39J-29-49J-29-59
J-29-20J-29-30J-29-40J-29-50J-29-60
為5-氯-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-2 ；R3a為H。
Γ-29-11 Γ-29-12 Γ-29-13 Γ-29-14 Γ-29-15 Γ-29-16 Γ-29-17 Γ-29-18 r-29-19 Γ-29-20
Γ-29-21 Γ-29-22 Γ-29-23 Γ-29-24 Γ-29-25 Γ-29-26 Γ-29-27 Γ-29-28 Γ-29-29 Γ-29-30
『-29-31 F-29-32 Γ-29-33 Γ-29-34 Γ-29-35 Γ-29-36 Γ-29-37 Γ-29-38 Γ-29-39 Γ-29-40
為5-溴-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X1
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G 為 G-I ； R3a 為
H0
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
為5-溴-3-(
Γ-29-21 Γ-29-22 Γ-29-23 1-29-24 Γ-29-25 J-29-26 1-29-27 -29-28 1-29-29 J-29-30
『-29-31 卜29-32 『-29-33 Γ-29-34 -29-35 卜29-36 -29-37 卜29-38 -29-39 1-29-40氟甲基)吡唑-1-基；X為X2
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G 為 G-I ； R3a 為
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 Γ-29-54 卜29-55 Γ-29-56 Γ-29-57 Γ-29-58 1-29-59 Γ-29-60
Γ-29-51 Γ-29-52 Γ-29-53 -29-54 Γ-29-55 Γ-29-56 Γ-29-57 J-29-58 1-29-59 1-29-60
Η
127R1 JJJJJJJ-29-10J-29-20J-29-30J-29-40J-29-50J-29-60R1為5-乙基_3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-2 ；R3a為H。 R1 為3，5_ 二-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 為 X2 ；G 為 G-2 ；R3a 為 H。
R1 為3-甲基_5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X 為 X1；G 為 G-I ；R3a為H。
R1
為3-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-I ；R3a為H。 R1 為 3-氯-5-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 為 X2 ；G 為 G-I ；R3a 為 H。 R1 R1
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
為3-氯-5-(
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
為3-氯-5-( R1為3-溴-5-(三氟甲基)吡唑--1-基；X 為 X1 ；G 為 G-I ；R3a 為 H。
JJJJJJ
J R1為3-溴-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-1 ；R3a為H。
J-29-1 J-29-2 J-29-3 J-29-4 J-29-5 J-29-6 J-29-7 J-29-8 J-29-9 J-29-10R1
1-29-11 J-29-12 1-29-13 Γ-29-14 Γ-29-15 J-29-1-29-17 Γ-29-18 Γ-29-19 卜29-20
Γ-29-21 r-29-22 Γ-29-23 Γ-29-24 Γ-29-25 Γ-29-26 Γ-29-27 Γ-29-28 Γ-29-29 『-29-30
Γ-29-31 Γ-29-32 Γ-29-33 Γ-29-34 Γ-29-35 Γ-29-36 Γ-29-37 Γ-29-38 Γ-29-39 『-29-40
為3-溴-5-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X1
J-29-41 J-29-42 J-29-43 J-29-44 J-29-45 J-29-46 J-29-47 J-29-48 J-29-49 J-29-50
G 為 G-2 ； R3a 為
Γ-29-51 Γ-29-52 『-29-53 Γ-29-54 Γ-29-55 Γ-29-56 Γ-29-57 Γ-29-58 Γ-29-59 Γ-29-60
H R1 R1 為5-甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X2 ;G為G-2 ；R33為H。 R1為5- 二氟甲氧基-3-(三氟甲基)吡唑-1-基；X為X1 ;G為G-1 ；R3a為H。
R1 R1 R1
J-29-11 J-29-12 J-29-13 J-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
為3, 5- 二氯J
r-29-ii
r-29-12 r-29-13 r-29-14 r-29-15 r-29-16 r-29-17 r-29-18 r-29-19 [-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
唑-l-基；X為X
J-29-31J-29-41
J-29-32J-29-42
J-29-33J-29-43
J-29-34J-29-44
J-29-35J-29-45
J-29-36J-29-46
J-29-37J-29-47
J-29-38J-29-48
J-29-39J-29-49
J-29-40J-29-50
；G 為 G-2 ； R3a 為 H。
J-29-21 J-29-22 1-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 1-29-29 J-29-30
為3，5-二溴三唑-1-基；X為X1
J-29-31J-29-41
J-29-32J-29-42
J-29-33J-29-43
J-29-34J-29-44
J-29-35J-29-45
J-29-36J-29-46
J-29-37J-29-47
J-29-38J-29-48
J-29-39J-29-49
J-29-40J-29-50
；G 為 G-l ；R3a 為 Ho
r-29-11
r-29-12 r-29-13 1-29-14 J-29-15 J-29-16 J-29-17 J-29-18 J-29-19 J-29-20
J-29-21 J-29-22 J-29-23 J-29-24 J-29-25 J-29-26 J-29-27 J-29-28 J-29-29 J-29-30
為3，5-二溴三唑-1-基；X為X2
J-29-31J-29-41
J-29-32J-29-42
J-29-33J-29-43
J-29-34J-29-44
J-29-35J-29-45
J-29-36J-29-46
J-29-37J-29-47
J-29-38J-29-48
J-29-39J-29-49
J-29-40J-29-50
；G 為 G-l ；R3a 為 Ho
r-29-51 r-29-52 r-29-53 r-29-54 [-29-55 r-29-56 r-29-57 r-29-58 r-29-59 [-29-60
r-29-51 卜29-52 r-29-53 r-29-54 F-29-55 r-29-56 r-29-57 r-29-58-29-59 [-29-60
r-29-51 f-29-52 [-29-53 r-29-54 1-29-55 1-29-56 1-29-57 1-29-58 1-29-59 1-29-60
139R1 為 3，5- R1 為 3，5-二 甲基三三唑-1-基；X為X1 ；G為G-2 ；R33為 H。
R1 為 3，5- 二甲基三唑-1-基；X 為 X2 ;G 為 G_2 ；R3a 為 H。 R1 R1 R1為5-甲基-3-(三氟甲基)=
J-29-36J-29-46J-29-56
J-29-37J-29-47J-29-57
J-29-38J-29-48J-29-58
J-29-39J-29-49J-29-59
J-29-40J-29-50J-29-60
唑-1-基；X 為 X1 ;G 為 G-2 ；R3a 為 H。R1為3-甲基-5-(三氟甲基)三唑-1-基；X為X1 R1為3-甲基-5-(三氟甲基)三唑-1-基；X為X2 R1 為 3，5--二 _(三氟甲基)三唑-1-基；X 為 X1 ；G 為 G-l ；o
實施例)。由於J-29-1至J-29-60中有許多包含手性的中心，因此這些J基團以具體的對 映體構型示出，其在某些情況下可提供最大的殺真菌活性。本領域的技術人員可立即識別 所列每種化合物的對映體(即相反的對映體)，此外還了解對映體可以純對映體形式或富 含一種對映體的混合物形式或外消旋混合物形式存在。表 6* *此表化合物中G和J-29-1至J-29-60的定義與上文實施方案示例2和示例A中 的定義相同。R1 為 2，5_ 二甲基苯基；X 為 X1 ;G 為 G-1。 表 7* *此表中Q基團(Q-1至Q-106)的定義與上文實施方案示例4中的定義相同；p為 1，q為0，並且R7為上文分子結構中所示的苯基。取向是指分子其餘部分和R7 (苯基)取代基在Q環上的連接位點。第一個數 表示Q環上將Q與分子其餘部分連接的位點。第二個數表示Q環上連接R7 (苯基)取代基 的位點。
表 8* 其中Gg為Ga、Gn或GP，如下所示。*此表化合物中Ga、Gn和GP的定義與上文實施方案示例5中的定義相同。Z3為直接鍵；r為0 ;R22為Me。
*此表化合物中Ga的定義與上文實施方案示例5中的定義相同<GA 為 GA_18 ;r 為 0。 表 9* GA 為 GA_36 ;r 為 0c Z3為直接鍵c *此表化合物中Ga的定義與上文實施方案示例5中的定義相同<GA 為 GA_18 ;r 為 0。 GA*GA-36 ;r 為 0c GA 為 GA-49 ;r 為 0。
z3
nh nch3
z3
C(=0) c(=s)

**這些取代基的左端連接苯基，並且這些取代基的右端連接GA。 表12
ch3
z3
ch2O「
155 Z3 為 0。
( 表 13 M 為 OEt。 M為4-嗎啉基。
上表15示出包含選自J-29-1至J-29-60的J1基團的具體化合物。由於J_29_l 至J-29-60中有許多包含手性中心，因此這些J1基團以具體的對映體構型示出，其在某些 情況下可提供式1的化合物最大的殺真菌活性。本領域的技術人員可立即識別所列每種化 合物的對映體(即相反的對映體)，此外還了解對映體可以純對映體形式或富含一種對映 體的混合物形式或外消旋混合物形式存在。製劑L效用如本發明所述的式1的化合物(或其N-氧化物或鹽)一般用作具有至少一種附 加組分的組合物即製劑中的殺真菌活性成分，用作載體的所述附加組分選自表面活性劑、 固體稀釋劑和液體稀釋劑。選擇所述製劑或組合物成分以與所述活性成分的物理特性、應 用方式和環境因素(如土壤類型、溼度和溫度)相一致。有用的製劑包括液體和固體組合物。液體組合物包括溶液(包括乳油)、懸浮液、 乳液(包括微乳液和/或懸乳液)等，它們可以任選地被稠化成凝膠。水性液體組合物的 一般類型為可溶性濃縮物、懸浮液濃縮物、膠囊懸浮液、濃縮乳劑、微乳劑和懸乳劑。非水性 液體組合物的一般類型為乳油、可微乳化的濃縮物、可分散濃縮物和油分散體。固體組合物的一般類型為水可分散(水可潤溼)性或水溶性粉塵、粉末、顆粒、粒 料、小丸、錠劑、片劑、填充的薄膜(包括種子包衣)等。由成膜溶液或可流動懸浮液形成的 膜和包衣尤其可用於種子處理。活性成分可被(微)膠囊包封，並且進一步形成懸浮液或固體製劑；作為另外一種選擇，可將含有活性成分的整個製劑膠囊包封(或「包覆」)。膠囊包封可以控制或延遲活性成分的釋放。可乳化的顆粒結合了乳油製劑和幹顆粒製劑兩者的優點。高強度組合物主要用作其它製劑的中間體。
可噴霧的製劑通常在噴霧之前分散在合適的介質中。將此類液體和固體製劑配製成易於在噴霧介質(通常是水)中稀釋的製劑。噴霧體積的範圍可以為每公頃約一至數幹升，更通常為每公頃約十至數百升。可噴霧的製劑可在水槽中與水或另一種合適的介質混合，用於通過空氣或地面施用處理葉片，或者施用到植株的生長介質中。液體和幹製劑可以直接定量加入到滴灌系統中，或者在栽培期間定量加入到壟溝中。可將液體和固體製劑在栽培之前作為種子處理物施用在植物種子上，以通過體系攝取保護髮育中的根部和其它地下植物部分和／或葉子。
所述製劑通常將包含有效量的活性成分、稀釋劑和表面活性劑，其在如下的大概的範圍內，總和為按重量計lOO％。
固體稀釋劑包括例如粘土例如膨潤土、蒙脫石、綠坡縷石和高嶺土、石膏、纖維素、二氧化鈦、氧化鋅、澱粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、矽石、滑石、雲母、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉。典型的固體稀釋劑描述於watkinS等人的Handb。。k。f工nSeCtiCide DuSt DiluentS and CarrierS第2片臣(D。rland B。。kS，CaldWell，NeW．TerSey)中。
液體稀釋劑包括，例如，水、N，N一二甲基烷醯胺(例如N，N一二甲基甲醯胺)、檸檬烯、二甲基亞碸、N一烷基吡咯烷酮(例如N一甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、碳酸亞丙酯、碳酸亞丁酯、石蠟(例如石臘油、正鏈烷烴、異鏈烷烴)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、三乙酸甘油酯、芳族烴、脫芳構化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(諸如環己酮、2一庚酮、異佛爾酮和4一羥基一4一甲基一2一戊酮)、乙酸酯(諸如乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷酯和乙酸異冰片酯)、其它酯(諸如烷基化的乳酸酯、二價酸酯和Y一丁內酯)、以及可以是直鏈、支鏈、飽和或不飽和的醇(諸如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、正己醇、2一乙基己醇、正辛醇、癸醇、異癸醇、異十八烷醇、鯨蠟醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、環己醇、四氫糠醇、雙丙酮醇和苄醇。液體稀釋劑還包括飽和的和不飽和的脂肪酸(通常為C。一C，，)的甘油酯，諸如植物種子和果實的油(例如橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、紅花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕櫚仁油)，動物源脂肪(例如牛脂、豬脂、豬油、鱈魚肝油、魚油)，以及它們的混合物。液體稀釋劑還包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通過源自植物和動物的甘油酯的水解獲得，並且可通過蒸餾進行純化。典型的液體稀釋劑描述於MarSden的S。lVentS Guide第2版(Interscience, New York, 1950)中。本發明的固體和液體組合物通常包含一種或多種表面活性劑。表面活性劑可分為 非離子、陰離子或陽離子表面活性劑。可用於本發明的組合物的非離子表面活性劑包括但 不限於醇烷氧基化物諸如基於天然醇和合成醇(其可以是支鏈或直鏈的)以及由醇和環 氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製備的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、鏈烷醇 醯胺和乙氧基化鏈烷醇醯胺；烷氧基化甘油三酯，諸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽 油；烷基苯酚烷氧基化物，諸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙 氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們混 合物製得)；環氧乙烷或環氧丙烷製得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由環氧丙烷製得的反 式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯 基苯酚(包括由環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製得的那些)；脂肪酸酯、甘 油酯、基於羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(諸如多乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙 氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其它脫水山梨糖醇衍生物，諸如脫 水山梨糖醇酯；聚合物表面活性劑，諸如無規共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)樹 脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基於矽氧烷 的表面活性劑；和糖衍生物，諸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。有用的陰離子表面活性劑包括但不限於烷基芳基磺酸及其鹽；羧化醇或烷基苯 酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木質素和木質素衍生物，諸如木質素磺酸鹽；馬來酸 或琥珀酸或它們的酸酐；烯烴磺酸酯；磷酸酯，諸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧 基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基於蛋白質的表面活性劑；肌氨 酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸鹽；油和脂肪酸的硫酸鹽和磺酸鹽；乙氧基化烷基苯酚的 硫酸鹽和磺酸鹽；醇的硫酸鹽；乙氧基化醇的硫酸鹽；胺和醯胺的磺酸鹽，諸如N，N-烷基牛 磺酸鹽；苯、異丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸鹽；縮聚萘的磺 酸鹽；萘和烷基萘的磺酸鹽；石油餾分的磺酸鹽；磺基琥珀醯胺酸鹽；以及磺基琥珀酸鹽和 它們的衍生物，諸如二烷基磺基琥珀酸鹽。有用的陽離子表面活性劑包括但不限於醯胺和乙氧基化醯胺；胺諸如N-烷基 丙二胺、三亞丙基三胺和二亞丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由 胺和環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物製得)；胺鹽諸如胺乙酸鹽和二胺鹽； 季銨鹽，諸如季鹽、乙氧基化季鹽和二季鹽；以及胺氧化物，諸如烷基二甲基胺氧化物和 二 _ (2-羥基乙基)-烷基胺氧化物。還可用於本發明的組合物的是非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物， 或非離子表面活性劑和陽離子表面活性劑的混合物。非離子、陰離子和陽離子表面活性劑 及其推薦的應用公開於多種已公布的參考文獻中，包括由McCutcheon』 s division (The Manufacturing Confectioner Publishing Co.)公布白勺 McCutcheon 白勺 Emulsifiers and Detergents 北美禾口 國際年鑑版；Sisely 禾口 Wood 的 En 環 pedia of Surface Active Agents (Chemical Publ. Co.，Inc.，New York, 1964)；以及 A. S. Davidson 和 B. Milwidsky 的 Synthetic Detergents 第七版(John Wiley and Sons, New York, 1987)。本發明的組合物還可包含本領域的技術人員已知可作為製劑輔助物的製劑助劑 和添加劑。此類製劑助劑和添加劑可控制pH(緩衝劑)、加工過程中的泡沫形成(消泡劑
168諸如聚有機矽氧烷(例如Rhodorsil 416))、活性成分的沉降(懸浮劑)、粘度(觸變增稠 劑)、容器內的微生物生長(抗微生物劑)、產品冷凍(防凍劑)、顏色(染料/色素分散體 (例如Pro-lzed 著色劑紅))、洗脫(成膜劑或粘合劑)、蒸發(防蒸發劑)和其它製劑特
性。成膜劑包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯 共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蠟。製劑助劑和添加劑的實例包括由McCutcheon』 s division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出片反白勺 McCutcheon 白勺第 2 卷functional Materials (北美和國際年鑑版)；和PCT公布W003/024222中所列的那些。可通過簡單地混合所述成分來製備溶液，包括乳油。如果將用作乳油的液體組合 物的溶劑是水不可混溶的，則通常加入乳化劑使含有活性成分的溶劑在用水稀釋時發生乳 化。可使用介質磨來溼磨粒徑為至多2，000 μ m的活性成分漿液，以獲得平均直徑低於3 μ m 的顆粒。可將含水漿液製備為成品懸浮液濃縮物(參見例如U. S. 3，060，084)或通過噴霧 乾燥進一步加工以形成水分散性的顆粒。幹製劑通常需要幹研磨步驟，其產生2至10 μ m 範圍內的平均粒徑。塵粉和粉末可以通過混合，並且通常通過例如在錘磨或流體能磨中研 磨製得。可通過將活性物質噴霧在預成形顆粒載體上或通過附聚技術來製備顆粒和粒料。 參見 Browning 的"Agglomeration，，(Chemical Engineering, 1967 年 12 月 4 日，第 147-48 頁),Perry 的 Chemical Engineer' s Handbook 第 4 版(McGraw-Hi11,New York,1963)第 8-57頁及其後頁，以及WO 91/13546。粒料可以如U. S. 4，172，714中所述來製備。可以如 U. S. 4，144，050,U. S. 3，920，442和DE 3，246，493中所教導的，來製備水分散性的和水溶性 的顆粒。片劑可以如U. S. 5，180，587、U. S. 5，232，701和U. S. 5，208，030中所教導的來制 備。膜劑可以如GB 2，095，558和U. S. 3，299，566中所教導的來製備。與配製領域相關的其它信息，參見T. S. Woods的「The Formulator' s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture，， (Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge), T. Brooks 禾口 T.R.Roberts 編， Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry,The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第 120-133 頁。還可參見 U. S. 3，235，361 第 6 欄第16行至第7欄第19行和實施例10-41 ；U. S. 3，309，192第5欄第43行至第7欄第 62 行和實施例 8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167 以及 169-182 ； U. S. 2，891，855第3欄第66行至第5欄第17行和實施例1-4 ；Klingman的Weed Control as a Science (John Wiley and Sons, Inc. , New York, 1961)第 81-96 頁；Hance 等人的 Weed Control Handbook第8版(Blackwell Scientific Publications,Oxford,1989)；禾口 Developments in formulation technology(PJB Publications, Richmond, UK,2000)。在以下實施例中，所有百分比均按重量計，並且所有製劑均根據常規方法製備。化 合物編號參見索引表A中的化合物。實施例A高強度濃縮物化合物198.5%二氧化矽氣凝膠0.5%合成無定形精細二氧化矽1.0%實施例B
16965. 0% 2. 0% 4. 0% 6. 0% 23. 0%
10. 0%
可溼件粉末 化合物2
十二烷基苯酚聚乙二醇醚 木質素磺酸鈉 矽酸鋁鈉
蒙脫石(鍛燒過的) 實施例C 顆粒 化合物1 綠坡縷石顆粒(低揮發性物質， 0. 71/0. 30mm ；U. S. S. No. 25-50 篩目)90. 0% 實施例D 含水懸浮液
化合物225. 0%
水合綠坡縷石3.0%
粗木質素磺酸鈣10.0%
磷酸二氫鈉0.5%
水61.5%
實施例E 擠出的粒料
化合物125.0%
無水硫酸鈉10.0%
粗木質素磺酸鈣5.0%
烷基萘磺酸鈉1.0%
鈣/鎂膨潤土59.0%
實施例F 微乳液 化合物2 甘油三乙酸酯
C8-C10焼基多昔 油酸單甘油酯 水
實施例G 乳油 化合物1
1. 0% 30. 0% 30. 0%
19.0%
20.0%
C8-C10脂肪酸甲酯
10. 0% 70. 0%
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0%
本發明的化合物(即式1的化合物、其N-氧化物和鹽)可用作植物病害控制 劑。因此，本發明還包括用於控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向要保護的植物或其部分或向要保護的植物種子施用有效量的本發明的化合物或包 含所述化合物的殺真菌組合物。本發明的化合物和/或組合物對由擔子菌綱、子囊菌 綱、卵菌綱和半知菌綱廣譜植物病原真菌引起的病害提供控制。它們有效地控制廣譜 植物病害，尤其是觀賞作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、穀類作物和果樹作物的葉 片病原體。這些病原體包括卵菌綱，包括疫黴屬(Phytophthora)病害諸如致病疫黴 胃(Phytophthora infestans) > Mlif (Phytophthora megasperma) > ttf to HP
(Phytophthora parasitica) > β lif (Phytophthora cinnamomi)禾口 菌(Phytophthora capsici)的病害，草腐黴枯萎屬(Pythium)病害諸如坪草腐黴枯萎病 菌(Pythium aphanidermatum)，以及霜黴禾鬥(Peronosporaceae)病害諸如葡萄霜黴病菌 (Plasmopara viticola)、！(Peronospora spp. ) (^llf舌(Peronospora tabacina)禾口(Peronospora parasitica)), It β M (Pseudoperonospora
spp.)病菌(包括黃瓜霜黴病菌(Pseudoperonospora cubensis))禾口盤梗黴菌病菌 (Bremia lactucae) W^lW ；^(Ascomycetes),(Alternaria) 禾中
病害諸如番爺早疫病菌(Alternaria solani)禾口甘藍黑斑病菌(Alternaria brassicae) 病害，球座菌屬(Guignardia)病害諸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)病害，黑 星菌屬(Venturia)物種病害諸如蘋果黑星病菌(Venturia inaequalis)病害，殼針 ？包屬(S印toria)物種病害諸如穎枯病菌(Septoria nodorum)禾口葉枯病菌(Septoria tritici)病害，白粉菌病害諸如白粉菌屬(Erysiphe spp.)(包括小麥白粉病菌(Erysiphe gramini S)禾口蘿白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinula necatur)、黃 /R 白(Sphaerotheca fuligena)禾口H 白(Podosphaera leucotricha) >
小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，灰黴菌屬(Botrytis)病害 諸如草毒灰霄病菌(Botrytis cinerea)、桃揭腐病菌(Monilinia fructicola)病害， 菌核菌屬(Sclerotinia)病害諸如油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、稻癌 _ 胃(Magnaporthe grisea) > ^ fe tt lif (Phomopsis viticola)MM M
(Helminthosporium)病害諸如玉米大斑病菌(Helminthosporiumtritici repentis)、 網紋病菌(Pyrenophora teres)，炭疽病害諸如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌屬 (Colletotrichum spp.)病害(諸如高梁炭痕病菌(Colletotrichum graminicola)禾口西 瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)病害)、以及小麥全蝕病菌(Gaeumannomyces graminis)病害；擔子菌綱，包括由以下病菌引起的鏽菌病害鏽菌屬(Pucciniaspp.)(諸 如隱匿柄鏽菌(Puccinia recondita)、條鏽菌(Puccinia striiformis)、葉鏽菌(Puccinia hordei)、杆鏽菌(Puccinia graminis)禾口 柄鏽菌(Puccinia arachidis)),咖啡鏽菌 (Hemileia vastatrix)禾口大豆繡菌(Phakopsora pachyrhizi)；其它病原體包括絲核菌屬 (Rhizoctoniaspp.)(諸如立枯絲核菌(Rhizoctonia solani))；鐮刀菌屬(Fusarium)物種 病害諸如粉紅鐮刀菌(Fusarium roseum)、禾穀鐮刀菌(Fusarium graminearum)和尖孢鐮 刀菌(Fusarium oxysporum)；大_輪枝菌(Verticillium dahliae)；白絹菌(Sclerotium rolfsii)；雲紋菌(Rynchosporium secalis)；黑濯病菌(Cercosporidium personatum)、 黑斑病菌(Cercospora arachidicola)禾口褐斑病菌(Cercospora beticola)；以及其它與 這些病原體密切相關的類別和菌種。除了它們的殺真菌活性之外，所述組合物或組合還對 細菌諸如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黃單胞菌(Xanthomonas campestris)、
171丁香假單胞菌(Pseudomonas syringae)以及其它菌種具有抵抗活性。值得注意的是控制 由子囊菌綱和卵菌綱引起的病害。尤其值得注意的是控制由卵菌綱引起的病害。一般通過在感染之前或之後，將有效量的本發明的化合物施用到待保護的植物 部分諸如根、莖、葉片、果實、種子、塊莖或鱗莖上，或施用到其中要保護的植物生長的介質 (土壤或沙土)上，來實現植物病害控制。還可將所述化合物施用到種子上，以保護種子以 及由種子發育的秧苗。還可通過灌溉水來施用所述化合物，以處理植物。這些化合物的施用量受眾多環境因素的影響，並且應根據實際使用條件來決定。 當以小於約lg/ha至約5，000g/ha活性成分的施用量處理時，葉子通常可受到保護。當以 約0. 1至約IOg每千克種子的施用量處理種子時，種子和秧苗通常可受到保護。本發明的化合物可與一種或多種其它生物學活性化合物或試劑混合以形成多組 分殺蟲劑，賦予甚至更廣譜的農業保護，所述生物學活性化合物或試劑包括殺真菌劑、殺昆 蟲劑、殺線蟲劑、殺菌劑、殺蟎劑、除草劑、除草劑安全劑、生長調節劑諸如昆蟲蛻皮抑制劑 和生根刺激劑、化學不育劑、化學信息素、拒斥劑、誘蟲劑、信息素、取食刺激劑、植物營養 素、其它生物學活性化合物或昆蟲致病細菌、病毒或真菌。因此本發明還涉及包含殺真菌 有效量的式1的化合物和生物學有效量的至少一種附加生物學活性化合物或試劑的組合 物，並且所述組合物還可包含至少一種表面活性劑、固體稀釋劑或液體稀釋劑。其它生物活 性化合物或試劑可配置到包含至少一種表面活性劑、固體或液體稀釋劑的組合物中。對於 本發明的混合物，可將一種或多種其它生物學活性化合物或試劑與式1的化合物配製在一 起以形成預混物，或者一種或多種其它生物學活性化合物或試劑可與式1的化合物分開配 制，並且在施用前將製劑混合在一起(例如在噴霧罐中)，或作為另外一種選擇，進行依次 施用。值得注意的是除了式1的化合物以外還包含至少一種殺真菌化合物的組合物，所 述殺真菌化合物選自下列類型(1)苯並咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)類殺真菌劑；(2) 二甲 醯亞胺類殺真菌劑；(3)脫甲基抑制劑(DMI)類殺真菌劑；(4)苯醯胺類殺真菌劑；(5)胺 /嗎啉類殺真菌劑；(6)磷脂生物合成抑制素類殺真菌劑；(7)羧醯胺類殺真菌劑；(8)羥 基(2-氨基_)嘧啶類殺真菌劑；(9)苯胺嘧啶類殺真菌劑；(10) N-苯基氨基甲酸酯類殺真 菌劑；(11)醌外部抑制素(QoI)類殺真菌劑；(12)苯基吡咯類殺真菌劑；(13)喹啉類殺真 菌劑；(14)類脂過氧化抑制素類殺真菌劑；(15)黑素生物合成抑制素_還原酶(MBI-R)類 殺真菌劑；(16)黑素生物合成抑制素_脫水酶(MBI-D)類殺真菌劑；(17)羥基苯胺類殺真 菌劑；(18)角鯊烯_環氧酶抑制素類殺真菌劑；(19)多抗黴素類殺真菌劑；(20)苯基脲類 殺真菌劑；(21)醌內部抑制素(QiI)類殺真菌劑；(22)苯甲醯胺類殺真菌劑；(23)烯醇吡 喃糖醛酸抗生素類殺真菌劑；(24)己吡喃糖抗生素類殺真菌劑；(25)吡喃葡萄糖基抗生 素蛋白質合成類殺真菌劑；(26)吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌醇生物合成類殺真 菌劑；(27)氰基乙醯胺肟類殺真菌劑；(28)氨基甲酯鹽類殺真菌劑；(29)氧化磷酸化解偶 聯類殺真菌劑；(30)有機錫類殺真菌劑；(31)羧酸類殺真菌劑；(32)雜芳族類殺真菌劑； (33)膦酸酯類殺真菌劑；(34)酞氨酸類殺真菌劑；(35)苯並三嗪類殺真菌劑；(36)苯磺醯 胺類殺真菌劑；(37)噠嗪酮類殺真菌劑；(38)噻吩羧醯胺類殺真菌劑；(39)嘧啶醯胺類殺 真菌劑；(40)羧醯胺(CAA)類殺真菌劑；(41)四環素抗生素類殺真菌劑；(42)硫代氨基甲 酸酯類殺真菌劑；(43)苯甲醯胺類殺真菌劑；(44)寄主植物防禦誘導型殺真菌劑；(45)多位點接觸活性類殺真菌劑；(46)不同於類型(1)至(45)的殺真菌劑；以及類型(1)至(46) 化合物的鹽。這些殺真菌化合物類型的進一步描述提供於下文中。(1) 「苯並咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC) 編號1)通過在微管組裝期間與微管蛋白結合來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞 細胞分裂，破壞細胞和細胞結構內的傳輸。苯並咪唑氨基甲酸甲酯類殺真菌劑包括苯並咪 唑和託布津類殺真菌劑。苯並咪唑類包括苯菌靈、多菌靈、麥穗寧和噻苯噠唑。託布津類包 括託布津和甲基硫菌靈。(2) 「二甲醯亞胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號2)旨在通過 幹擾NADH細胞色素c還原酶來抑制真菌內的類脂過氧化。實例包括乙菌利、異菌脲、腐黴 利和乙烯菌核利。(3) 「脫甲基抑制劑(DMI)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脫甲基酶。甾醇諸如麥角固醇是薄膜結構和功能所 需的，使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，暴露於這些殺真菌劑中導致敏 感真菌異常生長並且最終死亡。DMI殺真菌劑分為若干化學種類唑類(包括三唑類和 咪唑類)、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括戊環唑、雙苯三唑醇、糠菌唑、環唑醇、惡 醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟環唑、腈苯唑、氟喹唑、氟矽唑、粉唑醇、己唑醇、醯胺唑、 種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環唑、丙硫菌唑、矽氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑 醇、滅菌唑和烯效唑。咪唑類包括克黴唑、抑黴唑、噁咪唑、咪鮮胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶 類包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪類包括嗪氨靈。吡啶類包括啶斑肟。生物化學研 究已顯示，所有上述殺真菌劑均是DMI殺真菌劑，如K. H. Kuck等人在Modern Selective Fungicides-Properties, Applications and Mechanisms of Action(H. Lyf(編 輯)， Gustav Fischer Verlag :New York, 1995)第 205—258 頁中所述。(4) 「苯醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號4)是卵菌真菌中 RNA聚合酶的特異抑制劑。暴露於這些殺真菌劑中的敏感真菌顯示出將尿核苷引入到rRNA 中的能力的下降。通過暴露於此類殺真菌劑中，來阻止敏感真菌的生長和發育。苯醯胺類 殺真菌劑包括醯基丙氨酸、噁唑烷酮和丁內酯類殺真菌劑。醯基丙氨酸類包括苯霜靈、高效 苯霜靈、呋霜靈、甲霜靈和高效甲霜靈/精甲霜靈。噁唑烷酮類包括惡霜靈。丁內酯類包括 呋醯胺。(5) 「胺/嗎啉類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號5)抑制甾醇生 物合成途徑中的兩種目標位點，Δ8— Δ7異構酶和Δ14還原酶。甾醇諸如麥角固醇是薄膜 結構和功能所需的，使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，暴露於這些殺真菌 劑中導致敏感真菌異常生長並且最終死亡。胺/嗎啉類殺真菌劑(還被稱為非-DMI甾醇 生物合成抑制素)包括嗎啉、哌啶和螺酮縮醇-胺類殺真菌劑。嗎啉類包括殺螟丹、十二環 嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉和垂嗎醯胺。哌啶類包括苯鏽啶和粉病靈。螺酮縮醇-胺類包括 螺環菌胺。(6) 「磷脂生物合成抑制素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號6) 通過影響磷脂生物合成來抑制真菌生長。磷脂生物合成類殺真菌劑包括硫代磷酸酯和二硫 戊環殺真菌劑。硫代磷酸酯類包括敵瘟磷、異稻瘟淨和定菌磷。二硫戊環類包括稻瘟靈。[1021](7) 「羧醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號7)通過破壞克雷 伯氏循環(TCA循環)中稱為琥珀酸脫氫酶的關鍵性酶，抑制複合物II (琥珀酸脫氫酶)真 菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌產生ATP，從而抑制生長和繁殖。羧醯胺類殺真菌劑包括苯甲 醯胺、呋喃羧醯胺、氧硫雜環己二烯羧醯胺、噻唑羧醯胺、吡唑羧醯胺和吡啶羧醯胺。苯甲 醯胺類包括麥鏽靈、氟醯胺和滅鏽胺。呋喃羧醯胺類包括甲呋醯苯胺。氧硫雜環己二烯羧 醯胺類包括萎鏽靈和氧化萎鏽靈。噻唑羧醯胺類包括噻呋滅。吡唑羧醯胺類包括福拉比、 吡噻菌胺、百殺酚(biXafen)、N-[2-(lS，2R)-[l，l'-雙環丙基]-2-基苯基]-3-( 二氟甲 基)-1_甲基-IH-吡唑-4-甲醯胺和N-[2-(l，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲 基-IH-吡唑-4-甲醯胺。吡啶羧醯胺類包括啶醯菌胺。(8) 「羥基(2-氨基_)嘧啶類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號8) 通過幹擾腺苷脫氨酶來抑制核酸合成。實例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。(9) 「苯胺嘧啶類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號9)旨在抑制氨 基酸甲硫氨酸的生物合成，並且旨在阻斷傳染期間使植物細胞分解的水解酶的分泌。實例 包括嘧菌環胺、滅派林和嘧黴胺。(10) 「N-苯基氨基甲酸酯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號10) 通過與微管蛋白結合併且破壞微管組裝來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞細胞分 裂，破壞細胞和細胞結構內的傳輸。實例包括乙黴威。(11) 「醌外部抑制素(QoI)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 11)通過影響泛醇氧化酶，來抑制真菌內的複合物III線粒體呼吸。泛醇的氧化在位於真 菌線粒體內膜中的細胞色素bCl複合物的「醌外部」(Q。)位置被阻斷。抑制線粒體呼吸阻 止真菌正常生長和發育。醌外部抑制素類殺真菌劑(還被稱為甲氧基丙烯酸酯類殺真菌 劑)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙醯胺、噁唑烷二酮、二氫 二噁嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯類殺真菌劑。甲氧基丙烯酸酯類包括嘧菌酯、烯肟菌 酯(SYP-Z071)和啶氧菌酯。甲氧基氨基甲酸酯類包括唑菌胺酯。肟基乙酸酯類包括克收 欣和肟菌酯。肟基乙醯胺類包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亞氨基]-N-甲 基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亞氨基]甲基]苯乙醯胺、和2-[[[3-(2，6_二 氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亞基]氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基 苯乙醯胺。噁唑烷二酮類包括噁唑菌酮。二氫二噁嗪類包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮類包括咪 唑菌酮。苄基氨基甲酸酯類包括吡菌苯威(pyribencarb)。(12) 「苯基吡咯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號12)抑制真菌 內與滲透信號轉導相關的MAP蛋白質激酶。拌種咯和咯菌腈是此類殺真菌劑的實例。(13) 「喹啉類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號13)旨在通過影響 早期細胞信號G-蛋白，來抑制信號轉導。已顯示，它們幹擾造成白粉病病害的真菌發育和 /或附著胞的形成。快諾芬是此類殺真菌劑的實例。(14) 「類脂過氧化抑制素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號14) 旨在通過影響真菌內的膜合成，來抑制類脂過氧化。此類成員諸如土菌靈還可影響其它生 物過程，諸如呼吸和黑素生物合成。類脂過氧化類殺真菌劑包括芳烴和1，2，4_噻二唑殺真 菌劑。芳烴類殺真菌劑包括聯苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。 1,2,4-噻二唑殺真菌劑包括土菌靈。
174[1029](15) 「黑素生物合成抑制素_還原酶(MBI-R)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委 員會(FRAC)編號16. 1)抑制黑素生物合成中的萘醛縮還原步驟。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-還原酶類殺真菌劑包括異苯並呋喃酮、吡咯並喹 諾酮和三唑並苯並噻唑殺真菌劑。異苯並呋喃酮類包括四氯苯酞。吡咯並喹諾酮類包括咯 喹酮。三唑並苯並噻唑類包括三環唑。(16) 「黑素生物合成抑制素_脫水酶(MBI-D)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委 員會(FRAC)編號16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脫水酶。黑素是某些真菌感染寄 主植物所必需的。黑素生物合成抑制素_脫水酶類殺真菌劑包括環丙烷羧醯胺、羧醯胺和 丙醯胺類殺真菌劑。環丙烷羧醯胺類包括環丙醯菌胺。羧醯胺類包括雙氯氰菌胺。丙醯胺 類包括氰菌胺。(17) 「羥基苯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號17)抑制在甾 醇形成中起作用的C4-脫甲基酶。實例包括環醯菌胺。(18) 「角鯊烯-環氧酶抑制素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 18)抑制麥角固醇生物合成途徑中的角鯊烯-環氧酶。留醇諸如麥角固醇是薄膜結構和功 能所需的，使得它們是產生功能性細胞壁所必不可少的。因此，暴露於這些殺真菌劑中導致 敏感真菌異常生長並且最終死亡。角鯊烯-環氧酶抑制素類殺真菌劑包括硫代氨基甲酸酯 和烯丙胺類殺真菌劑。硫代氨基甲酸酯類包括稗草畏。烯丙胺類包括奈替芬和特比萘芬。(19) 「多抗黴素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號19)抑制甲殼 質合酶。實例包括多抗黴素。(20) 「苯基脲類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號20)旨在影響細 胞分裂。實例包括戊菌隆。(21)「醌內部抑制素(QiI)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號21) 通過影響泛醇還原酶，來抑制真菌內的複合物III線粒體呼吸。泛醇的還原在位於真菌線 粒體內膜中的細胞色素bCl複合物的「醌內部」(Qi)位置被阻斷。抑制線粒體呼吸阻止真菌 正常生長和發育。醌內部抑制素類殺真菌劑包括氰基咪唑和氨磺醯三唑殺真菌劑。氰基咪 唑類包括賽座滅。氨磺醯三唑類包括吲唑磺菌胺。(22) 「苯甲醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號22)通過與 β-微管蛋白結合併且破壞微管組裝來抑制有絲分裂。抑制微管組裝可破壞細胞分裂，破壞 細胞和細胞結構內的傳輸。實例包括草醯胺。(23) 「烯醇吡喃糖醛酸抗生素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 23)通過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括殺稻瘟菌素-S。(24) 「己吡喃糖抗生素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號24)通 過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括春雷黴素。(25) 「吡喃葡萄糖基抗生素蛋白質合成類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會 (FRAC)編號25)通過影響蛋白質生物合成來抑制真菌生長。實例包括鏈黴素。(26) 「吡喃葡萄糖基抗生素海藻糖酶和肌酶生物合成類殺真菌劑」(殺菌劑抗性 行動委員會(FRAC)編號26)抑制肌醇生物合成途徑中的海藻糖酶。實例包括井R黴素。(27) 「氰基乙醯胺肟殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號27)包括霜 脲氰。[1042](28) 「氨基甲酸酯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號28)被認為 是真菌生長多作用點抑制劑。它們旨在幹擾細胞膜中脂肪酸的合成，從而破壞細胞膜滲透 性。霜黴威、鹽酸霜黴威、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此類殺真菌劑的實例。(29) 「氧化磷酸化解偶聯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號29) 通過解偶聯氧化磷酸化作用，來抑制真菌呼吸。抑制呼吸阻止真菌正常生長和發育。此類 包括2，6_ 二硝基苯胺類諸如氟啶胺、嘧啶酮腙類諸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯類諸 如敵蟎普、消蟎普和樂殺蟎。(30) 「有機錫類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號30)抑制氧化磷
酸化途徑中的三磷酸腺苷(ATP)合酶。實例包括三苯基乙酸錫、三苯基氯化錫和三苯基氫 氧化錫。(31) 「羧酸類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號31)通過影響脫氧 核糖核酸(DNA) II型拓撲異構酶(旋轉酶)，來抑制真菌生長。實例包括噁喹酸。(32) 「雜芳族類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號32)旨在影響 DNA/核糖核酸(RNA)的合成。雜芳族類殺真菌劑包括異噁唑和異噻唑啉酮類殺真菌劑。異 噁唑類包括惡黴靈，而異噻唑啉酮類包括辛噻酮。(33) 「膦酸酯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號33)包括亞磷酸 及其各種鹽，包括三乙膦酸鋁。(34)「酞氨酸類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號34)包括葉枯酞。(35) 「苯並三嗪類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號35)包括唑菌嗪。(36) 「苯磺醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號36)包括磺菌胺。(37)「噠嗪酮類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號37)包括噠菌清。(38) 「噻吩-羧醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號38)旨在 影響ATP的形成。實例包括矽噻菌胺。(39) 「嘧啶醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號39)通過影響 磷脂生物合成來抑制真菌生長，並且包括二氟林。(40) 「羧醯胺(CAA)類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號40)旨在 抑制磷脂生物合成和細胞壁沉積。這些過程的抑制作用阻止了目標真菌的生長並且致使其 死亡。羧醯胺類殺真菌劑包括肉桂醯胺、纈胺醯胺氨基甲酸酯和扁桃醯胺類殺真菌劑。肉桂 醯胺類包括烯醯嗎啉和氟嗎啉。纈胺醯胺氨基甲酸鹽類包括苯噻菌胺(benthiavalicarb)、 苯噻菌胺-異丙基(benthiavalicarb-isopropyl)、丙森鋅和霜黴滅(valiphenal)。扁桃 醯胺類包括雙炔醯菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯 基]-乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺醯基)氨基]丁醯胺、和N- [2- [4- [ [3- (4-氯苯基)-2-丙 炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基_2-[(乙基磺醯基)氨基]-丁醯胺。(41) 「四環素抗生素類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號41)通過 影響複合物1煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化還原酶，來抑制真菌生長。實例包括氧四 環素。(42) 「硫代氨基甲酸酯類殺真菌劑(b42) 」 (殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號42)包括磺菌威。(43) 「苯甲醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號43)通過使類 血影蛋白離域，來抑制真菌生長。實例包括氟啶醯菌胺類殺真菌劑，諸如氟吡菌胺和氟吡菌 醯胺。(44)「寄主植物防禦誘導型殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號P)誘 導寄主植物防禦機制。寄主植物防禦誘導型殺真菌劑包括苯並噻二唑、苯並異噻唑和噻二 唑羧醯胺類殺真菌劑。苯並噻二唑類包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯並異噻唑類包括烯丙異 噻唑。噻二唑羧醯胺類包括噻醯菌胺和異噻菌胺。(45) 「多位點接觸型殺真菌劑」通過多位點作用抑制真菌生長，並且具有接觸/ 預防活性。此類殺真菌劑包括(45. 1) 「銅類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC) 編號M1)，(45.2) 「硫類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M2)，(45.3) 「二 硫代氨基甲酸酯類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M3)，(45.4) 「鄰苯二 甲醯亞胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M4)，(45.5) 「氯腈類殺真菌 劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M5)，(45. 6) 「磺醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性 行動委員會(FRAC)編號M6)，(45.7) 「胍類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編 號M7)，(45.8) 「三嗪殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M8)，和(45.9) 「醌 類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號M9)。「銅類殺真菌劑」為含銅無機化合 物，通常為銅(II)氧化態；實例包括王銅、硫酸銅和氫氧化銅，包括諸如波爾多液(三元硫 酸銅)的組合物。「硫類殺真菌劑」為包含具有硫原子的環或鏈的無機化合物；實例包括元 素硫。「二硫代氨基甲酸鹽類殺真菌劑」包含二硫代氨基甲酸鹽分子部分；實例包括代森錳 鋅、代森聯、丙森鋅、福美鐵、代森錳、二硫四甲秋蘭姆、代森鋅和福美鋅。「鄰苯二甲醯亞胺 類殺真菌劑」包含鄰苯二甲醯亞胺分子部分；實例包括滅菌丹、克菌丹和敵菌丹。「氯腈類殺 真菌劑」包含被氯和氰基取代的芳環；實例包括百菌清。「磺醯胺類殺真菌劑」包括抑菌靈 和對甲抑菌靈。「胍類殺真菌劑」包括多果定、克熱淨、烷苯磺酸鹽和雙胍辛胺乙酸鹽。「三 嗪類殺真菌劑」包括敵菌靈。「醌類殺真菌劑」包括二噻農。(46) 「不同於類型(1)至(45)殺真菌劑的殺真菌劑」包括其作用模式可能未知 的某些殺真菌劑。這些包括(46. 1) 「噻唑甲醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會 (FRAC)編號U5)，(46. 2) 「苯基乙醯胺類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號 U6), (46. 3)「喹唑啉酮類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號U7)，和(46. 4)「二 苯甲酮類殺真菌劑」(殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)編號U8)。噻唑羧醯胺類包括噻唑 菌胺。苯基乙醯胺類包括環氟菌胺和N-[[(環丙基甲氧基)氨基][6-( 二氟甲氧基)-2， 3-二氟苯基]-亞甲基]苯乙醯胺。喹唑啉酮類包括丙氧喹啉和2-丁氧基-6-碘-3-丙 基-4H-1-苯並吡喃-4-酮。二苯甲酮類包括苯菌酮。(b46)類型還可包括噠菌酮、新阿 蘇仁(甲基胂酸鐵)、硝吡咯菌素、滅蟎猛、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2_丙炔-1-基]氧 基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺醯基)氨基]丁醯胺、N- [2- [4- [ [3- (4-氯 苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺醯基)氨基] 丁醯胺、2- [ [2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代]-2- [3- (2-甲氧基苯基)-2-亞噻唑烷基] 乙腈、3-[5-(4_氯苯基)-2，3_ 二甲基-3-亞異噁唑烷基]吡啶、N-[l-[[[l-(4-氰基苯基) 乙基]磺醯基]甲基]丙基]氨基甲酸4-氟苯酯、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4_甲基哌啶-1-基)[1，2，4]三唑並[1,5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基 苯磺醯胺、N_[[(環丙基甲氧基)氨基][6_( 二氟甲氧基)-2，3_ 二氟苯基]亞甲基]苯乙 醯胺、N' -[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亞 胺醯胺、和1- [ (2-丙烯硫基)羰基]-2- (1-甲基乙基)-4- (2-甲基苯基)-5-氨基-IH-吡 唑-3-酮。因此，值得注意的是包含式1的化合物和至少一種殺真菌化合物的混合物(即組 合物)，所述殺真菌化合物選自上述類型(1)至(46)。還值得注意的是包含所述混合物(為 殺真菌有效量)並且還包含至少一種附加組分的組合物，所述附加組分選自表面活性劑、 固體稀釋劑和液體稀釋劑。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一種殺真菌化合物 的混合物(即組合物)，所述殺真菌化合物選自上文所列的與類型(1)至(46)相關的具體 化合物。還尤其值得注意的是，包含所述混合物(為殺真菌有效量)並且還包含至少一種附 加表面活性劑的組合物，所述附加表面活性劑選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。可與本發明的化合物配製在一起的其它生物學活性化合物或試劑的實例是: 殺昆蟲劑，諸如阿巴美丁、高滅磷、啶蟲脒、乙醯蟲腈、涕滅威、5-氯-2-[(三氟甲基)磺 醯基]氨基安息香酸甲酯、雙甲脒、阿維菌素、印苦楝子素、甲基谷硫磷、聯苯菊酯、聯 苯胼酯、雙三氟蟲脲、撲蝨靈、克百威、殺螟丹、滅蟎猛、溴蟲腈、定蟲隆、氯蟲苯甲醯胺、 3-溴-l-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[[(l-甲基乙基)氨基]羰基]苯 基]-IH-吡唑-5-甲醯胺、3-溴-l-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基_6_[(甲 基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺、3-氯-l-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰 基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺、3-氯-1- (3-氯-2-吡啶 基)-N- [4-氰基-2-甲基-6- [[ (1-甲基乙基)氨基]羰基]苯基]-IH-吡唑-5-甲醯胺、氯 蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、克氯苯、可芬諾、可尼丁、丁氟蟎酯、氟氯氰菊酯、β -氟氯氰菊酯、氟 氯氰菊酯、Y-氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、三環錫、氯氰菊酯、賽滅淨、溴氫菊酯、丁醚脲、 敵匹硫磷、三氯殺蟎醇、迪厄爾丁、除蟎靈、除蟲脲、四氟甲醚菊酯、樂果、呋蟲胺、二苯丙醚、 甲氨基阿維菌素、硫丹、順式氰戊菊酯、乙蟲腈、乙蟎唑、苯線磷、喹蟎醚、苯丁錫、苯硫威、苯 氧威、甲氰菊酯、唑蟎酯、腈苯苯醚菊酯、氟蟲腈、氟啶蟲醯胺、氟蟲醯胺、氟氰戊菊酯、氟胺 氰菊酯、5-氯-6-(1-氟乙基)-Ν-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基]-4-氨基嘧啶、氟蟲脲、 大福松、氯蟲醯胼、氟鈴脲、噻蟎酮、伏蟻腙、imicyafos、吡蟲啉、茚蟲威、異柳磷、蝨蟎脲、馬 拉硫磷、氰氟蟲腙、多聚乙醛、甲胺磷、殺撲磷、乙肟成、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧蟲醯胼、 甲氧卞氟菊酯、久效磷、烯啶蟲胺、硝乙脲噻唑、雙苯氟脲、多氟蟲醯脲、草氨醯、對硫磷、對 硫磷_甲基、撲滅司林、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克蟎 特、4-[4-(4-氯苯基)-4-環丙基頂級]-1-氟-2-苯氧基苯、吡蚜酮、1-[2，6- 二氯_4_(三 氟甲基)苯基]-4-[(氟甲基)硫代]-5-[(吡嗪基甲基)氨基]-IH-吡唑-3-腈、除蟲菊 酯、噠蟎酮、啶蟲丙醚、1-乙醯基_3，4-二氫-3-[(3-吡啶基甲基)氨基]-6-[1，2，2，2-四 氟-1-(三氟甲基)乙基]-2(1H)_喹唑酮、1-[2，6_二氯-4-(三氟甲基)苯基]_4-[(二氟甲 基)硫代]-5_[(2-吡啶基甲基)氨基]-IH-吡唑-3-腈、蚊蠅醚、魚藤酮、理阿諾鹼、多菌蟲 素、多殺菌素、螺蟎酯、螺甲蟎酯、螺蟲乙酯、硫丙磷、蟲醯胼、吡蟎胺、伏蟲脲、七氟菊酯、特 丁磷、殺蟲畏、噻蟲啉、噻蟲嗪、硫雙滅多威、殺蟲雙、唑蟲醯胺、四溴菊酯、唑蚜威、敵百蟲、 殺蟲脲；以及生物劑，包括昆蟲致病細菌例如蘇雲金芽孢桿菌鯰澤亞種、蘇雲金芽孢桿菌庫
178爾斯塔克亞種、以及蘇雲金芽孢桿菌的膠囊包封S-內毒素(例如CellCap、MPV、MPVII)； 昆蟲病原真菌，例如綠僵菌；和昆蟲病原病毒，包括杆狀病毒、核型多角體病毒(NPV)諸如 HzNPV, AfNPV ；以及顆粒體病毒(GV)，諸如CpGV。可將本發明的化合物及其組合物施用到植物上，所述植物經轉基因以表達對無脊 椎害蟲有毒的蛋白質(諸如蘇雲金芽孢桿菌內毒素)。外部施用本發明殺真菌劑化合 物的功效可與表達的毒素蛋白質協同作用。農業保護劑(即殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺蟎劑、除草劑和生物製劑)的 一般參考文獻包括 The Pesticide Manual 第 13 版(C. D. S. Tomlin 編輯，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2003)禾口 The BioPesticide Manual 第 2 版 (L. G. Copping 編，British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U. K. , 2001)中。就其中使用一種或多種這些不同混合配對的實施方案而言，這些不同混合配對 (總計)與式1的化合物(或其N-氧化物或鹽)的重量比率通常介於約1 3000至約 3000 1之間。值得注意的是介於約1 300和約300 1之間的重量比(例如介於約 1 30和約30 1之間的比率)。本領域的技術人員可易於通過簡單的實驗來確定獲得 所期望生物活性範圍而需要的活性成分生物學有效量。顯然，包含這些附加組分可使病害 控制譜超越式1的化合物本身對病害的控制範圍。在某些情況下，本發明的化合物與其它生物活性(尤其是殺真菌性)化合物或試 劑(即活性成分)的組合可獲得大於累加(即協同)的效應。降低釋放到環境中的活性成 分量，同時確保有效的害蟲控制，一直是所期望的。當在施用速率下發生殺真菌活性成分協 同作用，賦予農業上符合要求的真菌控制度，此類組合可有利地用於降低作物生產成本，並 且降低環境荷載。值得注意的是式1的化合物(或其N-氧化物或鹽)與至少一種其它殺真菌活性 成分的組合。尤其值得注意的是，其中其它殺真菌活性成分具有與式1的化合物不同作用 位點的此類組合。在某些情況下，與至少一種具有類似控制範圍但是不同作用位點的其它 殺真菌活性成分組合，對於抗性管理將是尤其有利的。因此，本發明的組合物還可包含生物 學有效量的至少一種附加殺真菌活性成分，所述活性成分具有類似控制範圍，但是具有不 同的作用位點。值得注意的是其中可控制由卵菌綱植物病原真菌引起的植物病害的這些方法。以下測試表明本發明的化合物對於具體病原體的控制功效。然而，由所述化合物 提供的病原體控制保護不限於這些菌種。化合物描述參見索引表A和B。縮寫「Ex. 」代表 「實施例」，並且跟隨有數字，表示其中製備所述化合物的實施例。索引表A和B列出通過使 用大氣壓力化學離子化(AP+)，質譜觀測到的經由H+(分子量為1)加在所述分子上形成的最 高同位素豐度的母離子的分子量(M+1)。索引表A和B中的基團Ge可為如發明概述中定義 的GA、GN或GP。波形線表示每個QZ3Ge基團與J環(異噁唑啉)的連接位點。Z2為直接鍵， 因此表示為Q與異噁唑啉環之間的線。索引表A
1
*對於1H NMR數據，參見合成實施例。
NMR數據參見索引表B。 #此化合物是3-苯基和5-苯基區域異構體的3比1混合物t 索引表B
5 4
6
570
570
6 1
6
580
183 *對於1H NMR數據，參見合成實施例。索引表C a 1H NMR數據以距四甲基矽烷的低場ppm數為單位。偶合由下列標識(s)-單重 峰，(d)_雙重峰，(t)_三重峰，(m)-多重峰，(dd)-雙重雙重峰，(br d)-寬的雙重峰。本發明的牛物學實施例製備測試A-C中測試懸浮液的一般方案首先將測試化合物溶解於其數量等於最 終體積3%的丙酮中，然後以所需的濃度(以ppm為單位)懸浮在丙酮和純化水(按體積 50/50混合)中，所述純化水包含250ppm的表面活性劑Trem014 (多元醇酯)。然後將
所得的測試懸浮液用於測試A-C中。在測試植物上噴灑40ppm測試懸浮液至流失點，等同 於lOOg/ha的施用率。測試A用葡萄霜黴病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜黴病的致病原)孢子懸浮液感 染葡萄秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中培養24h。在短時間乾燥後，將測試懸浮液噴霧在葡 萄秧苗上至流失點，然後將所述葡萄秧苗移入到20°C生長室中，保持5天，其後將葡萄秧苗 放回到20 V的飽和氣氛中，保持24h。移除時，進行目視病害評定。測試B將測試懸浮液噴霧到番茄秧苗上，直至流失點。第二天，用馬鈴薯晚疫病菌(番茄 晚期枯萎病的致病原)孢子懸浮液感染所述秧苗，並且在20°C的飽和氣氛中培養24h，然後 移入到20°C生長室中，保持5天，其後進行目視病害評定。測試C用馬鈴薯晚疫病菌(番茄晚期枯萎病的致病原)孢子懸浮液感染番茄秧苗，並且 在20°C的飽和氣氛中培養17h。在短時間乾燥後，將測試懸浮液噴霧在番茄秧苗上至流失 點，然後將所述番茄秧苗移入到20°C生長室中，保持4天，其後進行目視病害評定。除了測試A-C以外，還可將所述化合物噴霧到處理後被番茄早疫病菌感染24h小 時的番茄植物上，和噴霧到處理後被小麥白粉病菌感染24h小時的小麥植物上。在測試條 件下，在所測試的施用量下，測試化合物對這些附加的病原體未顯示出顯著的抵抗活性。測試A-C的結果示於表A中。在表中，等級100表示100%的病害控制，而等級0 表示無病害控制(相對於對照物)。^A
權利要求
選自式1的化合物及其N 氧化物和鹽的化合物，其中R1為任選被取代的苯基或5元或6元雜芳環或任選被取代的萘基；A為CHR15或NR16；R15為H、滷素、氰基、羥基、 CHO、C1 C4烷基、C2 C4烯基、C2 C4炔基、C1 C4滷代烷基、C2 C4滷代烯基、C2 C4滷代炔基、C2 C4烷氧基烷基、C2 C4烷硫基烷基、C2 C4烷基亞磺醯烷基、C2 C4烷基磺醯烷基、C2 C4烷基羰基、C2 C4滷代烷基羰基、C2 C5烷氧基羰基、C3 C5烷氧基羰基烷基、C2 C5烷氨基羰基、C3 C5二烷基氨基羰基、C1 C4烷氧基、C1 C4滷代烷氧基、C1 C4烷硫基、C1 C4滷代烷硫基、C1 C4烷基亞磺醯基、C1 C4滷代烷基亞磺醯基、C1 C4烷基磺醯基或C1 C4滷代烷基磺醯基；R16為H、C1 C4烷基、C2 C4烯基、C2 C4炔基、C1 C4滷代烷基、C2 C4滷代烯基、C2 C4滷代炔基、C2 C4烷氧基烷基、C2 C4烷硫基烷基、C2 C4烷基亞磺醯基烷基、C2 C4烷基磺醯基烷基、C2 C4烷基羰基、C2 C4滷代烷基羰基、C2 C5烷氧羰基、C3 C5烷氧基羰基烷基、C2 C5烷基氨基羰基、C3 C5二烷基氨基羰基、C1 C4烷基磺醯基或C1 C4滷代烷基磺醯基；W為O或S；X為選自下列的基團其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8或X9中以「t」標識的鍵與式1中以「q」標識的碳原子連接，以「u」標識的鍵與式1中以「r」標識的碳原子連接，並且以「v」標識的鍵與G連接；每個R2獨立地為C1 C4烷基、C1 C4烯基、C1 C4滷代烷基、C1 C4烷氧基、滷素、氰基或羥基；或者兩個R2合在一起作為C1 C4亞烷基或C2 C4亞烯基以形成橋聯二環或稠合二環環系；或者與經由雙鍵連接的鄰近環碳原子連接的兩個R2合在一起作為任選被1至3個取代基取代的 CH＝CH CH＝CH ，所述取代基選自C1 C4烷基、C1 C4滷代烷基、C1 C4烷氧基、C1 C4滷代烷氧基、滷素、羥基、氨基、氰基和硝基；G為任選被取代的5元雜環；J為5元、6元或7元環、8元至11元二環環系、或7元至11元螺環環系，每個環或環系包含選自碳、最多4個雜原子和最多3個下述環成員的環成員，所述最多4個雜原子選自最多2個O、最多2個S和最多4個N，所述最多3個環成員選自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)a(＝NR23)b和SiR17R18，每個環或環系被1至2個獨立選自 Z2Q的取代基取代並且任選被1至5個獨立選自R5的取代基取代；每個R5獨立地為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、 NR25R26、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C6滷代烯基、C2 C6滷代炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10烷基環烷基、C4 C10環烷基烷基、C6 C14環烷基環烷基、C4 C10滷代環烷基烷基、C5 C10烷基環烷基烷基、C3 C8環烯基、C3 C8滷代環烯基、C2 C6烷氧基烷基、C4 C10環烷氧基烷基、C3 C8烷氧基烷氧基烷基、C2 C6烷硫基烷基、C2 C6烷基亞磺醯基烷基、C2 C6烷基磺醯基烷基、C2 C6烷基氨基烷基、C3 C8二烷基氨基烷基、C2 C6滷代烷基氨基烷基、C4 C10環烷基氨基烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6滷代烷基羰基、C4 C8環烷基羰基、C2 C6烷氧基羰基、C4 C8環烷氧基羰基、C5 C10環烷基烷氧基羰基、C2 C6烷基氨基羰基、C3 C8二烷基氨基羰基、C4 C8環烷基氨基羰基、C2 C6滷代烷氧基烷基、C1 C6羥基烷基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C3 C8環烷氧基、C3 C8滷代環烷氧基、C4 C10環烷基烷氧基、C2 C6烯氧基、C2 C6滷代烯氧基、C2 C6炔氧基、C2 C6滷代炔氧基、C2 C6烷氧基烷氧基、C2 C6烷基羰氧基、C2 C6滷代烷基羰氧基、C4 C8環烷基羰氧基、C3 C6烷基羰基烷氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6滷代烷硫基、C3 C8環烷硫基、C1 C6烷基亞磺醯基、C1 C6滷代烷基亞磺醯基、C1 C6烷基磺醯基、C1 C6滷代烷基磺醯基、C3 C8環烷基磺醯基、C3 C10三烷基甲矽烷基、C1 C6烷基磺醯基氨基、或C1 C6滷代烷基磺醯基氨基；R25為H、C1 C6烷基、C1 C6滷代烷基、C3 C8環烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6滷代烷基羰基、C2 C6烷氧基羰基、或C2 C6滷代烷氧基羰基；R26為C1 C6烷基、C1 C6滷代烷基、C3 C8環烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6滷代烷基羰基、C2 C6烷氧基羰基、C2 C6滷代烷氧基羰基、或 Z4Q；每個R17和R18獨立地為C1 C5烷基、C2 C5烯基、C2 C5炔基、C3 C5環烷基、C3 C6滷代環烷基、C4 C10環烷基烷基、C4 C7烷基環烷基、C5 C7烷基環烷基烷基、C1 C5滷代烷基、C1 C5烷氧基或C1 C5滷代烷氧基；每個Q獨立地為苯基、苄基、萘基、5元或6元雜芳環、或8元至11元雜芳族二環環系，每個在碳或氮原子環成員上被1至2個獨立地選自R7的取代基取代，並且每個任選被1至5個下述取代基取代，碳原子環成員上的所述取代基獨立地選自R7a，並且氮原子環成員上的所述取代基獨立地選自R12；或者3元至7元非芳族碳環、5元、6元或7元非芳族雜環、或8元至11元非芳族二環環系，每個任選包含選自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)a(＝NR23)b和SiR17R18的環成員，並且每個環或環系在碳或氮原子環成員上被1至2個獨立地選自R7的取代基取代，並且每個任選被1至5個下述取代基取代，碳原子環成員上的所述取代基獨立地選自R7a，並且氮原子環成員上的所述取代基獨立地選自R12；每個R7獨立地為 Z3GA、 Z3GN或 Z3GP；每個GA獨立地為苯基或5元或6元雜芳環，每個環被最多5個取代基取代，碳原子環成員上的所述取代基獨立地選自Rv，並且氮原子環成員上的所述取代基獨立地選自R22；每個GN獨立地為3元至7元非芳族環，所述環包含選自(CRv)2、O、S、NR22、 C(Rv)＝C(Rv) 、 C(Rv)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR23)、S(＝O)a(＝NR23)b和SiR17R18的環成員；每個GP獨立地為8元至10元芳族或7元至11元非芳族二環環系，所述環系包含選自(CRv)2、O、S、NR22、 C(Rv)＝C(Rv) 、 C(Rv)＝N 、 N＝N 、C(＝O)、C(＝S)、C(＝NR23)、S(＝O)a(＝NR23)b和SiR17R18的環成員；每個Rv獨立地為H、滷素、氰基、羥基、氨基、硝基、 CHO、 C(＝O)OH、 C(＝O)NH2、 SO2NH2、 C(＝S)NH2、 C(＝O)NHCN、 C(＝O)NHOH、 SH、 SO2NHCN、 SO2NHOH、 OCN、 SCN、 SF5、 NHCHO、 NHNH2、 N3、 NHOH、 NHCN、 NHC(＝O)NH2、 N＝C＝O、 N＝C＝S、C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C1 C6滷代烷基、C2 C8烷基羰基、C2 C8滷代烷基羰基、C2 C8烷氧基羰基、C4 C10環烷氧基羰基、C5 C12環烷基烷氧基羰基、C2 C8烷基氨基羰基、C3 C10二烷基氨基羰基、C2 C6滷代烯基、C2 C6滷代炔基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C4 C10烷基環烷基、C4 C10環烷基烷基、C6 C14環烷基環烷基、C4 C10滷代環烷基烷基、C5 C12烷基環烷基烷基、C3 C8環烯基、C3 C8滷代環烯基、C2 C8烷氧基烷基、C4 C10環烷氧基烷基、C3 C10烷氧基烷氧基烷基、C2 C8烷硫基烷基、C2 C8烷基亞磺醯基烷基、C2 C8烷基磺醯基烷基、C2 C8烷基氨基烷基、C3 C10二烷基氨基烷基、C2 C8滷代烷基氨基烷基、C4 C10環烷基氨基烷基、C4 C10環烷基羰基、C4 C10環烷基氨基羰基、C2 C7氰基烷基、C1 C6羥基烷基、C4 C10環烯基烷基、C2 C8滷代烷氧基烷基、C2 C8烷氧基滷代烷基、C2 C8滷代烷氧基滷代烷基、C4 C10滷代環烷氧基烷基、C4 C10環烯氧基烷基、C4 C10滷代環烯氧基烷基、C3 C10二烷氧基烷基、C4 C12三烷氧基烷基、C3 C8烷氧基烯基、C3 C8烷氧基炔基、C3 C10滷代二烷基氨基烷基、C5 C12環烷基(烷基)氨基烷基、C2 C8烷基(硫代羰基)、C3 C10烷氧基烷基羰基、C3 C10烷氧基羰基烷基、C2 C8滷代烷氧基羰基、C3 C10烷氧基烷氧基羰基、C2 C8(烷硫基)羰基、C2 C8烷氧基(硫代羰基)、C2 C8烷硫基(硫代羰基)、C2 C8烷基氨基(硫代羰基)、C3 C10二烷基氨基(硫代羰基)、C3 C10烷氧基(烷基)氨基羰基、C2 C8烷基磺醯基氨基羰基、C2 C8滷代烷基磺醯基氨基羰基、C2 C8烷基脒基、C3 C10二烷基脒基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C2 C8烷基羰氧基、C1 C6烷硫基、C1 C6滷代烷硫基、C1 C6烷基亞磺醯基、C1 C6滷代烷基亞磺醯基、C1 C6烷基磺醯基、C1 C6滷代烷基磺醯基、C1 C6烷基氨基磺醯基、C2 C8二烷基氨基磺醯基、C3 C10三烷基甲矽烷基、C3 C8環烷氧基、C3 C8滷代環烷氧基、C4 C10環烷基烷氧基、C2 C6烯氧基、C2 C6滷代烯氧基、C2 C6炔氧基、C3 C6滷代炔氧基、C2 C8烷氧基烷氧基、C2 C8滷代烷基羰氧基、C4 C10環烷基羰氧基、C3 C10烷基羰基烷氧基、C3 C8環烷硫基、C3 C8環烷基磺醯基、C3 C8環烯氧基、C3 C8滷代環烯氧基、C2 C8滷代烷氧基烷氧基、C2 C8烷氧基滷代烷氧基、C2 C8滷代烷氧基滷代烷氧基、C3 C10烷氧基羰基烷氧基、C2 C8烷基(硫代羰基)氧基、C2 C8烷基羰硫基、C2 C8烷基(硫代羰基)硫基、C3 C8環烷基亞磺醯基、C3 C10滷代三烷基甲矽烷基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C2 C8烷基羰基氨基、C1 C6烷基磺醯基氨基、C1 C6滷代烷基氨基、C2 C8滷代二烷基氨基、C3 C8環烷基氨基、C2 C8滷代烷基羰基氨基、C1 C6滷代烷基磺醯基氨基、C4 C10環烷基烷基氨基、C4 C10環烷基(烷基)氨基、C3 C10烷氧基羰基烷基氨基、C1 C6烷氧基氨基、C1 C6滷代烷氧基氨基、C4 C12二烷基亞氨基、C2 C8烷氧基羰基氨基、C2 C8滷代烷氧基羰基氨基、C2 C8烷基氨基羰基氨基、C3 C10二烷基氨基羰基氨基、C3 C10烷基氨基羰基烷基氨基、C4 C12二烷基氨基羰基烷基氨基、C2 C8烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3 C10二烷基氨基(硫代羰基)氨基、C3 C10烷基氨基(硫代羰基)烷基氨基、或C4 C12二烷基氨基(硫代羰基)烷基氨基；每個R7a獨立地為C1 C6烷基、C2 C6烯基、C2 C6炔基、C3 C6環烷基、C4 C10環烷基烷基、C4 C10烷基環烷基、C5 C10烷基環烷基烷基、C1 C6滷代烷基、C2 C6滷代烯基、C2 C6滷代炔基、C3 C6滷代環烷基、滷素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1 C4烷氧基、C1 C4滷代烷氧基、C1 C4烷硫基、C1 C4烷基亞磺醯基、C1 C4烷基磺醯基、C1 C4滷代烷硫基、C1 C4滷代烷基亞磺醯基、C1 C4滷代烷基磺醯基、C1 C4烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C3 C6環烷基氨基、C2 C4烷氧基烷基、C1 C4羥基烷基、C2 C4烷基羰基、C2 C6烷氧基羰基、C2 C6烷基羰氧基、C2 C6烷基羰硫基、C2 C6烷基氨基羰基、C3 C8二烷基氨基羰基、或C3 C6三烷基甲矽烷基；或者R5和R7a與連接R5和R7a的原子合在一起形成任選被取代的5元至7元環，所述環包含選自碳、最多3個雜原子和最多3個下述環成員的環成員，所述最多3個雜原子選自最多1個O、最多1個S和最多1個N，所述最多3個的環成員選自C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)a(＝NR23)b和SiR17R18；R12為H、C1 C3烷基、C1 C3烷基羰基、C1 C3烷氧基或C1 C3烷氧基羰基；每個Z1和Z2獨立地為直接鍵、O、C(＝O)、S(O)m、CHR20或NR21；每個Z3獨立地為直接鍵、O、NR22、C(＝O)、C(＝S)、S(O)m、CHR20、CHR20 CHR20、CR24＝CR27、C≡C、OCHR20、或CHR20O；每個Z4獨立地為O、C(＝O)、S(O)m或CHR20；每個R20獨立地為H、C1 C4烷基或C1 C4滷代烷基；每個R21獨立地為H、C1 C6烷基、C1 C6滷代烷基、C3 C8環烷基、C2 C6烷基羰基、C2 C6滷代烷基羰基、C2 C6烷氧羰基或C2 C6滷代烷氧基羰基；每個R22獨立地為H、C1 C4烷基或C1 C4滷代烷基；每個R23獨立地為H、氰基、C1 C6烷基、C1 C6滷代烷基、C3 C8環烷基、C3 C8滷代環烷基、C1 C6烷氧基、C1 C6滷代烷氧基、C1 C6烷基氨基、C2 C8二烷基氨基、C1 C6滷代烷基氨基、或苯基；R24和R27各自獨立地為H、C1 C4烷基或C1 C4滷代烷基；每個m獨立地為0、1或2；n為0、1或2；並且在S(＝O)a(＝NR23)b的每種情況下，a和b獨立地為0、1或2，前提條件是a與b之和為1或2。FPA00001185479500011.tif,FPA00001185479500021.tif
2.權利要求1的化合物，其中R1為任選被1-3個取代基取代的苯基或5元或6元雜芳環，碳環成員上的所述取代基 獨立地選自R4a,並且氮環成員上的所述取代基獨立地選自R4b ；G為任選被最多2個取代基取代的5元雜環，碳環成員上的所述取代基選自R3，並且氮 環成員上的所述取代基選自R11 ；J為J-I至J_82(如示例3所示)中的一種，其中向左邊伸出的所示鍵與Z1鍵合； 示例3 每個R2獨立地為C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、C1-C2烷氧基、滷素、氰基或羥基； 每個R3獨立地為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基或滷素；每個R4a獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C4-C10環烷基烷基、 C4-C10烷基環烷基、C5-Cltl烷基環烷基烷基、C1-C6滷代烷基、C2-C6滷代烯基、C2-C6滷代炔基、 C3-C6滷代環烷基、滷素、羥基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4滷代烷氧基、C1-C4烷硫 基、C1-C4烷基亞磺醯基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4滷代烷硫基、C1-C4滷代烷基亞磺醯基、C1-C4 滷代烷基磺醯基、C1-C4烷基氨基、C2-C8 二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、 C1-C4羥基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6 烷基氨基羰基、C3-C8 二烷基氨基羰基、或C3-C6三烷基甲矽烷基；每個R4b獨立地為C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6環烷基W1-C6滷代烷基、C3-C6 滷代烯基、C3-C6滷代炔基、C3-C6滷代環烷基或C2-C4烷氧基烷基； 每個R11獨立地為C1-C3烷基；R15為H、滷素、氰基、羥基、-CH0、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、或C2-C5烷氧基羰基； R16為H、C1-C4烷基、C1-C4滷代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4滷代烷基羰基或C2-C4烷氧 羰基；X為O至5的整數；並且S為1至2的整數。
3.權利要求2的化合物，其中G為G-I至G-59 (如示例2所示)中的一種，其中向左邊伸出的鍵與X鍵合，並且向右 J 選自 J-U J-2、J-3、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-IU J-12、J-14、J-15、J-16、 J-20、J-24、J-25、J-26、J-29、J-30、J-37、J-38、J-45 和 J-69 ； Q為Q-I至Q-106中的一種(如示例4所示)； 示例4 其中當R4連接在碳環成員上時，所述R4選自R4a,並且當R4連接在氮環成員上時(例如在,4bU-4、U-11 至 U-15、U-24 至 U-26、U-31 或 U-35 中)，所述 R4 選自 R' 每個R2獨立地為甲基、甲氧基、氰基或羥基； 每個R3a獨立地選自H和R3 ；每個R5獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C3-C8環烷基、C3-C8滷代環烷基、 C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基X1-C6滷代烷氧基、C3-C8環烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6滷代 烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6滷代烷基羰氧基、C1-C6 烷硫基、C1-C6滷代烷硫基、C3-C10三烷基甲矽烷基、或-NR25R26 ； Rlla選自H和R11 ；R15為H、氰基、羥基、甲基或甲氧基羰基； R16為H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基； 每個Z4為C( = 0)；19k為0、1或2 ； P為1或2 ；q為0、1、2、3、4或5 ；並且s為L·
4.權利要求3的化合物，其中G 選自 G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37、G-38、G-49、 G-50 和 G-55 ；J 選自 J-4、J-5、J-8、J-ll、J-15、J-16、J-20、J-29、J-30、J-37、J-38 和 J-69 ； 每個 Q 獨立地為 Q-I、Q-20、Q-32 至 Q-34、Q-45 至 Q-47、Q-60 至 Q-73、Q-76 至 Q-79、 Q-84 至 Q-94 和 Q-98 至 Q-106 ； A 為 CH2 或 NH ； W為0 ；X 為 X\X2、或 X3; Z1為直接鍵； Z2為直接鍵或NR21;R1 選自 U-I 至 U-3、U-ll、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36 至 U-39 和 U-50 ； 每個R3獨立地為甲基或滷素；每個R4a獨立地為C1-C2烷基、C1-C2滷代烷基、滷素、C1-C2烷氧基或C1-C2滷代烷氧基； 每個R4b獨立地為C1-C2烷基或C1-C2滷代烷基；每個R7a獨立地為C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C1-C6滷代烷基、滷素、氰基、C1-C4烷氧基、 C1-C4滷代烷氧基、或C2-C6烷氧基羰基； k為1或2;並且 η為0。
5.權利要求4的化合物，其中 A 為 CH2 ；G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26、G-27、G-36、G-37 和 G-38 ；並且 G 是未取代的； J 為 J-29 ；Q 選自 Q-l、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、 Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100 以及 Q-101 至 Q-106 ；X為X1或X2 ；並且包含X的環是飽和的； R1 為 U-l、U-20 或 U-50 ；每個R4Ii立地為C1-C2烷基、三氟甲基、Cl、Br、I或甲氧基； 每個R4b獨立地為C1-C2烷基或三氟甲基；並且每個R5獨立地為H、氰基、C1-C6烷基、C1-C6滷代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6滷代烷氧基 或-NR25R26。
6.權利要求5的化合物，其中G 選自 G-l、G-2、G-15、G-26 和 G-36 ； J為J-29-1至J-29-60中的任何一種(如示例A中所示)； 示例A 其中向左邊伸出的所示鍵與Zl鍵合，並且Ph為苯基； Q 選自 Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72 和 Q-85 ；並且 X 為 X1。
7.權利要求1的化合物，所述化合物選自1-[4-[4-[4，5- 二氫-5-[3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-異噁唑基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮，和1-[4- [4- (5- [1，1，-聯苯]-4-基-4，5- 二氫-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-1-哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮；4- [4- (5- [ 1，1 『-聯苯]-2-基-4，5- 二氫-3-異噁唑基)-2-噻唑基]-N- (2，5- 二甲 基苯基)-1-哌啶甲醯胺；4-[4- (4，5- 二氫-5-[2- (IH-I，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-異噁唑基)-2-噻唑 基]-N- (2，5- 二甲基苯基)-1-哌啶甲醯胺；1-[4-[4-[4，5- 二氫-5-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯基]-3-異噁唑基]_2_ 噻唑 基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮；1-[4- [4- [5- [2-氟-6- (1H-1，2，4-三唑 基)苯基]_4，5- 二氫 _3_異噁唑基]-2-噻 唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-IH-吡唑-1-基]乙酮，和1-[4-[4-(5-[1,1' _聯苯]-2-基-4，5- 二氫-3-異噁唑基)_2_噻唑基]哌啶 基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1Η-吡唑-1-基]乙酮。
8.選自式IA的化合物及其N-氧化物和鹽的化合物， 其中M為C1-C3烷基、C1-C3滷代烷基、羥基、C1-C4烷氧基X1-C2滷代烷氧基、C1-C4烷基氨基、 C2-C8 二烷基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、或4-嗎啉基；並且J1為權利要求6中所示的J-29-1至J-29-60中的任何一種，其中向左邊伸出的所示鍵 與式IA中的_C( = 0)M鍵合。
9.用於控制由卵菌綱植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物 或其部分，或向所述植物種子或秧苗施用殺真菌有效量的權利要求1的化合物。
10.包含(1)權利要求1的化合物和(2)至少一種其它殺真菌劑的殺真菌組合物。
11.包含(1)權利要求1的化合物和(2)至少一種附加組分的殺真菌組合物，所述附加 組分選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。
全文摘要
本發明公開了式1和式1A的化合物(包括所有的幾何和立體異構體)、其N-氧化物和鹽；其中R1、R2、A、G、M、W、Z1、X、J、J1和n如公開中所定義。還公開了包含式1的化合物的組合物以及用於控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本發明的化合物或組合物。
文檔編號A01N43/78GK101925598SQ200980102836
公開日2010年12月22日 申請日期2009年1月22日 優先權日2008年1月25日
發明者M·A·哈納甘, R·J·帕斯泰裡 申請人:杜邦公司