一種肝素鈉維e凝膠及其製備方法
2023-11-04 00:17:27
專利名稱：一種肝素鈉維e凝膠及其製備方法
技術領域：
本發明屬於外用藥物技術領域，具體地說，涉及一種以肝素鈉和維生素E為主要 原料的、用於治療凍瘡、痤瘡、黃褐斑等各種炎症性皮膚疾病的肝素鈉維E凝膠。同時，本發 明還涉及製備肝素鈉維E凝膠的方法。
背景技術：
凍瘡、皸裂是寒冬或初春季節的一種常見局限性皮膚炎症，據有關資料統計，我國 每年約有兩億人受凍瘡的困擾；痤瘡為皮膚科的又一常見疾病，多發於青年群體，是由於皮 膚油脂分泌過多而引起的，又稱其為「青春痘」;黃褐斑是發生在面部的色素沉著斑，以女 性居多，多因內分泌失調、精神因素以及體內缺少維生素等引起。總之，凍瘡、皸裂、痤瘡以 及黃褐斑等常見的炎症性皮膚損害已成為困擾人們日常生活的一類疾病，目前對其治療藥 物主要有肝素鈉維E乳膏，它是以肝素鈉和維生素E為主料、配以硬脂酸、白凡士林、甘油、 單硬脂酸甘油酯等為基質，通過製備水相和油相，調節PH值後混合製備而成。該乳膏的生 產工藝極其複雜，所選用的基質成本較高，而且在使用時不易塗布，脫落的乳膏造成衣物汙 染，用藥量多且效果不佳。為此，開發一種生產成本低、用藥量少、療效穩定的用於治療凍 瘡、痤瘡、黃褐斑等各種炎症性皮膚疾病的藥物，成為現有技術中亟待解決的問題。
發明內容
本發明的目的在於克服現有技術的不足，提供一種易於塗布、使用量少、對凍瘡、 皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病治療效果穩定的肝素鈉維E凝膠。本發明的另一目的在於提供一種製備肝素鈉維E凝膠的方法。本發明的目的通過以下技術方案予以實現。除非另有說明，本發明中所採用的百分數均為質量百分數。一種肝素鈉維E凝膠，由下述重量份的原料製成30 50份肝素鈉、10 30份維 生素E、10 20份卡波姆940、40 60份二甲基矽油、1 5份尼泊金乙脂、0. 2 1份乙 二胺四乙酸二鈉、10 100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730 900份純化水；其中先 將乙二胺四乙酸二鈉溶解於730 800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全後 過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基矽油並攪拌均勻，用碳 酸氫鈉水溶液中和，再加入剩餘的純化水攪拌均勻，抽真空均質排汽後製成。其中，優先肝素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基矽油50份、尼 泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0.5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液60份和純化水840 份。製備所述肝素鈉維E凝膠的方法，包括如下步驟1、溶液配製將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調製成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 100份，備用；2、基質溶漲取730 800純化水，加入0. 2 1份乙二胺四乙酸二鈉使其溶解於純化水中，在攪拌條件下加入10 20份卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，濾液備用；3、混合制膠在上步中得到的過濾液中依次加入1 5份尼泊金乙脂，30 50份肝素 鈉、10 30份維生素E和40 60份二甲基矽油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液 中和成凝膠，加入剩餘的純化水，攪拌均勻，抽真空均質除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。本發明選擇肝素鈉與維生素E為主要原料進行復配。肝素鈉不論外用內服，均具 有快速抗凝血的作用；肝素鈉主要作用於纖維蛋白的形成，也可使血小板聚集減少，多用於 預防和治療血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等，可防止 血栓的形成和擴大。同時還可用於彌散性血管內凝血的早期，及其它體內外的抗凝。維生 素E能夠保護肌膚，令肌膚有彈性，維生素E能穩定細胞膜的蛋白活性結構，促進肌肉的正 常發育及保持肌膚的彈性，令肌膚和身體保持活力；維生素E進入皮膚細胞更能直接幫助 肌膚對抗自由基、紫外線和汙染物的侵害，防止肌膚因一些慢性或隱性的傷害而失去彈性 直至老化。本發明採用肝素鈉和維生素E為主要原料，能夠發揮肝素鈉抗凝與抗血小板聚 集作用和維生素E的抗氧化作用，延長凝血時間、凝血酶原時間和凝血酶時間，防止血小板 聚集和破壞，能改善皮膚血液循環，促進皮膚新陳代謝，使之得以充分營養和修復，並延緩 皮膚組織衰老，免受自由基損傷，達到治療皮膚皸裂、潰瘍、多形紅斑、溼疹、痤瘡及早期凍 瘡等的目的。與現有技術相比，本發明具有如下有益效果1、本發明與同類產品油劑、軟膏劑相比較，具有易於塗布、清潔，不汙染衣物，用量少， 療效穩定等特點，更適宜作為凍瘡、皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病的治療藥物。2、本發明製備工藝與同類產品油劑、軟膏劑相比較，該產品製備工藝簡單，不需特 種反應條件及設備，原料來源途徑廣、價格低廉，成本低，具有廣泛的應用前景。3、本發明凝膠的質量控制嚴格，含量測定、薄層析鑑別等均符合質量控制標準，各 原料含量控制精確，保證了產品的穩定性及療效。
具體實施例方式下面通過實施例對本發明作進一步地詳細說明，但它們不是對本發明的限定。實施例1按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基 矽油50份、尼泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0. 5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液50 份和純化水840份；將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調製成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液50 份備用；取740份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解於純化水中，在攪拌條件下加入 卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基矽油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩餘 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。實施例2按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉30份、維生素E 10份、卡波姆940 10份、二甲基 矽油40份、尼泊金乙脂1份、乙二胺四乙酸二鈉0. 2份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 份和純化水730份。將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調製成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液10 份備用；取630份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解於純化水中，在攪拌條件下加入卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基矽油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩餘 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。實施例3按照重量份稱取下述原料藥肝素鈉50份、維生素E 30份、卡波姆940 20份、二甲基 矽油60份、尼泊金乙脂5份、乙二胺四乙酸二鈉1份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液100份 和純化水900份。將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調製成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液100 份備用；取800份純化水，加入乙二胺四乙酸二鈉使其溶解於純化水中，在攪拌條件下加入 卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，過濾液備用；在過濾液中依次加入尼泊金乙脂，肝素 鈉、維生素E和二甲基矽油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水溶液中和成凝膠，加入剩餘 的純化水，攪拌均勻，抽真空均質除汽即得所需的肝素鈉維E凝膠。試驗例1本發明藥物對動物的急性毒性試驗小鼠經口給藥最大耐受量(50g/kg)為大於皮膚表面局部用藥劑量的125 - 250倍，小 鼠無異常；大鼠經皮給藥按4 g/kg，大鼠無異常。試驗結果表明本發明的藥物無毒性。試驗例2本發明藥物對動物皮膚的致敏及刺激試驗經豚鼠皮膚給藥進行致敏試驗，試驗結果表明本發明的藥物無致敏作用，致敏反應為0級；兔完整皮膚和破損皮膚一次性及多次塗擦本發明的藥物，按規定觀察記分均未發現皮 膚刺激現象，病理組織學檢查未見異常，實驗表明本發明對皮膚無刺激作用。試驗例3本發明藥物治療凍瘡的臨床觀察為驗證本發明的治療效果，收治門診患者101例，將患者隨機分為兩組，其中一組50例 用本發明藥物進行臨床試驗組，另一組51例用肝素鈉維E乳膏作陽性藥物對照組，觀察本 發明藥物的有效性和安全性。有關臨床治療情況概述如下 1、病人慨況凍瘡患者。治療方法於患部皮膚清洗後塗抹，試驗組用本發明藥物5g/次，每日3次，5天為 一療程。對照組用肝素鈉維E乳膏IOg/次，每日3次，5天為一療程。2、療效評定標準痊癒一一用藥5天內病損皮膚恢復正常。無發紅、發熱、糜爛及滲出。顯效一一用藥5天內皮損範圍治好50%以上，或糜爛滲出消失。好轉一一用藥5天內皮損範圍治好25 %以上，或糜爛滲出明顯減少。無效一一用藥5天病變範圍及程度無明顯變化或加重。3、治療效果(見表1):表1經臨床治療後療效觀察\\撒 用藥例敫 愈S效_無效泰％例數痊癒 虐％纖1 賊m例數Λ效 在％50418Ζ4612%36%00%100%對比a5139765%815ΤΛ239%12.0%981%臨床試驗證明本發明肝素鈉維E凝膠對凍瘡、皸裂的痊癒率為98. 1%，總有效率為5100%，顯示了本發明對凍瘡、皸裂的療效顯著。在使用藥物的過程中，未觀察到不良反應， 表明本發明用於臨床是安全的。同時，臨床觀察表明該藥物具有較好的滲透性和透氣性，停 留患處時間較長，能較好發揮療效，且用藥量少，療效優於肝素鈉維E乳膏。
權利要求
1.一種肝素鈉維E凝膠，由下述重量份的原料製成30 50份肝素鈉、10 30份維 生素E、10 20份卡波姆940、40 60份二甲基矽油、1 5份尼泊金乙脂、0. 2 1份乙 二胺四乙酸二鈉、10 100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730 900份純化水；其中先 將乙二胺四乙酸二鈉溶解於730 800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全後 過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基矽油並攪拌均勻，用碳 酸氫鈉水溶液中和，再加入剩餘的純化水攪拌均勻，抽真空均質排汽後製成。
2.根據權利要求1所述的肝素鈉維E凝膠，其特徵在於，由下述重量份的原料製成肝 素鈉35份、維生素E 15份、卡波姆940 15份、二甲基矽油50份、尼泊金乙脂1份、乙二胺 四乙酸二鈉0. 5份、濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液60份和純化水840份。
3.製備權利要求1所述的肝素鈉維E凝膠的方法，包括如下步驟(1)溶液配製將碳酸氫鈉用純化水完全溶解，調製成濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液 10 100份，備用；(2)基質溶漲取730 800純化水，加入0. 2 1份乙二胺四乙酸二鈉使其溶解於 純化水中，在攪拌條件下加入10 20份卡波姆940，使其自然溶漲完全、過濾，濾液備用；(3)混合制膠在上步中得到的過濾液中依次加入1 5份尼泊金乙脂，30 50份肝 素鈉、10 30份維生素E和40 60份二甲基矽油，攪拌均勻；用備用的1%碳酸氫鈉水 溶液中和成凝膠，加入剩餘的純化水，攪拌均勻，抽真空均質除汽即得所需的肝素鈉維E凝 膠；其中所述的份數為重量份，所述的濃度為質量百分數。
全文摘要
本發明公開了一種肝素鈉維E凝膠及其製備方法。它由下述重量份的原料30～50份肝素鈉、10～30份維生素E、10～20份卡波姆940、40～60份二甲基矽油、1～5份尼泊金乙脂、0.2～1份乙二胺四乙酸二鈉、10～100份濃度為1%的碳酸氫鈉水溶液和730～900份純化水製成；先將乙二胺四乙酸二鈉溶解於730～800份純化水中，攪拌加入卡波姆940使其溶漲完全後過濾，在過濾液中依次加入尼泊金乙酯、肝素鈉、維生素E和二甲基矽油並攪拌均勻，用碳酸氫鈉水溶液中和，再加入剩餘的純化水攪拌均勻，抽真空均質排汽後即得。本發明產品用量小且對凍瘡、皸裂、黃褐斑、痤瘡等各種皮膚疾病療效穩定。
文檔編號A61P17/02GK102058617SQ20101061417
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月30日 優先權日2010年12月30日
發明者朱明發, 田敬輝, 譚雲龍, 邱光雄 申請人:雲南雄業製藥有限公司