一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法
2023-12-02 07:57:51 2
專利名稱：一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法
技術領域：
本發明涉及一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法，尤其是一種微濾超濾分離純化、大孔吸附樹脂吸附製備牛蒡子苷的方法。
背景技術：
牛蒡子苷，是一種木脂內酯苷。
分子式C27H34O11。
分子量534.55 分子結構是
性質 牛蒡子苷是一種無色結晶粉末，熔點110-112℃。
牛蒡子對多種致病性真菌有不同程度的抑制作用。牛蒡子苷具有抗胰腺癌活性，引起血管擴張、血壓下降，使冷血及溫血動物產生驚厥，同時具有抗腎病變作用，增強機體免疫功能，具有抗補體活性，鈣拮抗及抗高血壓等藥理作用。
牛蒡子為菊科(Asteraceae)植物牛蒡的成熟果實，其瘦果長倒卵形，略扁，微彎曲，表面灰褐色，帶紫黑色斑點，有數條稜，頂端鈍圓，有圓環，中間具點狀花柱殘跡，基部略窄，著生面較淺。始載於《名醫別錄》，具有疏散風熱，宣肺透疹，解毒利咽的功能。用於風熱感冒，咳嗽痰多，麻疹，風疹，咽喉腫痛，痄腮丹毒，癰腫瘡毒。主要化學成分為牛蒡子苷及苷元、脂肪酸、甾醇、維生素B1等。牛蒡子苷含量為4％-5％。國內從植物提取牛蒡子苷，原料主要是牛蒡子。現有提取工藝主要是系統溶劑提取大孔樹脂吸附、超臨界流體萃取、矽膠柱層析分離純化等製備方法。如盧來春發表的《牛蒡子中牛蒡苷的提取分離》，該文獻公開了一種醇提，大孔吸附樹脂和矽膠柱層析分離純化方法，但矽膠柱層析不易放大生產；董文洪發表的《超臨界流體萃取牛蒡子中的牛蒡子苷的實驗研究》，該文獻公開了超臨界流體萃取法，提取率高，汙染少，但設備一次性投入較大，也不適合產業化。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法，該方法能降低生產成本，提高產品質量，便於工業化操作 本發明是採用以下技術方案實現的 一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法，其特徵在於包含以下步驟 1)乙醇提取將牛蒡子粉碎，加入原料6-10倍量乙醇溶液，加熱回流提取2-3次，收集提取液，過濾，收集濾液； 2)活性炭脫色上述濾液加入其體積的0.5-1％活性炭，回流脫色，得脫色液； 3)膜分離上述下柱液經微濾膜濾過，再通過超濾膜超濾，收集透過液； 4)大孔吸附樹脂吸附上述超濾液濃縮至醇濃度為20％-30％，調pH至3-4，加入大孔吸附樹脂柱吸附，依次用水、50％-70％乙醇洗脫，薄層檢測，洗脫流分至無牛蒡子苷，收集牛蒡子苷流分； 7)結晶上述牛蒡子苷流分濃縮至體積1/3-1/5，靜置養晶，抽濾，得粗結晶物； 8)重結晶上述粗結晶物加石油醚洗滌，丙酮溶解，滴加少量乙醚，靜置養晶，結晶2-3次。
提取條件乙醇為70％-90％乙醇溶液，回流時間1小時。
膜分離條件壓力0.4-0.8Mpa，超濾膜可選截留分子量3000-10000的中空複合膜。
大孔吸附樹脂可選ADS-17或HZ806大孔吸附樹脂。優選ADS-17大孔樹脂。
調pH的酸可選硫酸、磷酸或鹽酸的一種。優選鹽酸。
洗脫條件5-6倍柱體積水洗脫雜質，4-6倍柱體積50％-70％乙醇洗脫牛蒡子苷，薄層檢測。
重結晶條件乙醚加入量丙酮的1-2％，養晶時間10-18小時。
綜上所述，本發明存在以下優點膜分離去除多糖和油脂，樹脂吸附量大，樹脂壽命長；濃縮調節醇濃度和pH，有利於大孔吸附樹脂吸附有效成分，提高吸附能力和效果，所得結晶純度高。
下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限於下列實施方式。
具體實施例方式 下述實施例中牛蒡子苷的檢測採用薄層色譜法(參照邵晶等「七個不同產地牛蒡子中牛蒡苷的含量比較」文獻)，具體方法如下 薄層色譜條件 薄層板羧甲基纖維素鈉為粘合劑的矽膠G薄層板。
展開劑三氯甲烷-甲醇-水(40∶8∶1) 上行展開8cm取出，晾乾，20％硫酸乙醇溶液顯色，105℃加熱至斑點顯色清晰。結果與對照品色譜相應的位置上應顯相同顏色的斑點。
實施例1 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入80L75％乙醇，回流提取1小時，提取2次，合併140L提取液，加入800g活性炭脫色2小時。將脫色液通過中空纖維微濾膜濾過，濾液以壓力0.8Mpa再通過截留分子量為3000-6000的中空複合超濾膜，收集透過液，濃縮至醇濃度20％，加鹽酸溶液調節pH至4。取10LADS-17大孔吸附樹脂裝柱，處理活化，以流速15L/h把脫色液加入樹脂柱，依次用50L水、60L50％乙醇洗脫，同時用薄層色譜法檢測，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，濃縮至15L，養晶8小時。濾出粗結晶物620g，用石油醚洗滌，丙酮熱溶解，滴加1％乙醚，靜置養晶12小時，結晶3次，濾出結晶物，低溫乾燥，得產品302g，含量98.2％。
實施例2 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入60L90％乙醇，回流提取1小時，提取3次，合併160L提取液，加入900g活性炭1小時，將脫色液通過中空纖維微濾膜微濾，濾液以壓力0.6Mpa再通過截留分子量為6000-10000的中空複合超濾膜，收集透過液濃縮，至醇濃度25％，加硫酸溶液調節pH至3，以10L/h的流速加入10LADS-17大孔吸附樹脂，依次用60L水、40L70％乙醇洗脫，，同時用薄層色譜法檢測，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，濃縮至12L，養晶10小時。濾出粗結晶物610g，用石油醚洗滌，丙酮加熱溶解，滴加2％乙醚，靜置養晶10小時，結晶3次，濾出結晶物，低溫乾燥，得產品300g，含量98.6％。
實施例3 取牛蒡子，粉碎，取10kg，投入提取罐，加入100L80％乙醇，回流提取1小時，提取2次，合併180L提取液，加入1000g活性炭2小時，將脫色液通過中空纖維微濾膜微濾，濾液以壓力0.8Mpa再通過截留分子量為3000-6000的中空複合超濾膜，收集透過液，縮至醇濃度30％，加磷酸溶液調節pH至3，加入10L HZ806大孔吸附樹脂，依次用60L水、50L 60％乙醇洗脫，同時用薄層色譜法檢測，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，濃縮至10L，養晶15小時。濾出粗結晶物320g，用石油醚洗滌，丙酮熱溶解，滴加1％乙醚，養晶16小時，結晶2次，濾出結晶物，低溫乾燥得產品302g，含量98％。
實施例4 取牛蒡子，粉碎，取20kg，投入提取罐，加入200L80％乙醇，回流提取1小時，提取2次，合併360L提取液，加入180g活性炭1小時，將脫色液通過中空纖維微濾膜濾過，濾液以壓力0.4Mpa再通過截留分子量為6000-10000的中空複合超濾膜，收集透過液，濃縮至醇濃度20％，加鹽酸溶液調節pH至3，加入20LADS-17大孔吸附樹脂，依次用120L水、120L60％乙醇洗脫，同時用薄層色譜法檢測，收集牛蒡子苷流分，回收乙醇，濃縮至24L，養晶12小時。濾出粗結晶物650g；用石油醚洗滌，丙酮熱溶解，滴加1％乙醚，養晶17小時，結晶2次，濾出結晶物，低溫乾燥得產品610g，含量98.2％。
權利要求
1.一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法，其特徵在於包含以下步驟
1)乙醇提取將牛蒡子粉碎，加入原料6-10倍量乙醇溶液，加熱回流提取2-3次，收集提取液，過濾，收集濾液；
2)活性炭脫色上述濾液加入其體積的0.5-1％活性炭，回流脫色，得脫色液；
3)膜分離上述脫色液經微濾膜濾過，再通過超濾膜超濾，收集透過液；
4)大孔吸附樹脂吸附上述超濾液濃縮至醇濃度為20％-30％，調pH至3-4，加入大孔吸附樹脂柱吸附，依次用水、50％-70％乙醇洗脫，薄層檢測，洗脫流分無牛蒡子苷，收集牛蒡子苷流分；
7)結晶上述牛蒡子苷流分濃縮至體積1/3-1/5，靜置養晶，抽濾，得粗結晶物；
8)重結晶上述粗結晶物加石油醚洗滌，丙酮溶解，滴加少量乙醚，靜置養晶，結晶2-3次。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的提取條件乙醇為70％-90％乙醇溶液，回流時間1小時。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的膜分離條件壓力0.4-0.8Mpa，超濾膜可選截留分子量3000-10000的中空複合膜。
4.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的大孔吸附樹脂可選ADS-17或HZ806大孔吸附樹脂。
5.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的調pH的酸可選硫酸、磷酸或鹽酸的一種。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述的洗脫條件5-6倍柱體積水洗脫雜質，4-6倍柱體積50％-70％乙醇洗脫牛蒡子苷，薄層檢測。
7.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於所述重結晶條件乙醚加入量丙酮的1-2％，養晶時間10-18小時。
全文摘要
本發明涉及一種從牛蒡子中製備牛蒡子苷的方法，工藝以牛蒡子藥材為原料，粉碎，乙醇回流提取2-3次，活性炭脫色，微濾、超濾後濃縮至低濃度乙醇，調pH，大孔吸附樹脂吸附，經水及乙醇洗脫，收集牛蒡子苷流分，回收試劑，放置結晶，石油醚洗滌，丙酮乙醚重結晶。該工藝易放大生產。
文檔編號C07H1/08GK101759735SQ201010017680
公開日2010年6月30日 申請日期2010年1月12日 優先權日2010年1月12日
發明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請人:南京澤朗醫藥科技有限公司