柴黃軟膠囊的製備方法和質量控制技術的製作方法
2023-11-30 16:01:26 2
專利名稱：柴黃軟膠囊的製備方法和質量控制技術的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥的新劑型，具體是現有中藥劑型柴黃衝劑的新的膠囊劑型及質量控制技術。
背景技術：
「柴黃衝劑(WS3-B-2009-95)」是國家食品藥品監督管理局局頒標準中藥成方製劑第十冊(原衛生部部頒標準中藥成方製劑第十冊)收載品種。該劑型顆粒劑服用不便，且顆粒中含有糖，糖尿病患者不能使用，影響了該藥物的用途與效用的發揮。
發明內容
本發明的目的是提供一種柴黃軟膠囊的製備方法和質量控制技術，是對柴黃衝劑品種進行二次開發，改劑型為軟膠囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量準確，崩解迅速，外型美觀等優點。
本發明的技術方案如下柴黃軟膠囊的製備方法，原料由柴胡、黃芩製成，其特徵在於(1)、柴胡加水提取後，其提取液再用乙醇提取，經濃縮得到浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉備用；(2)、取黃芩加水提取後，濾液加酸調pH值至1～2，濾過，取沉澱物懸浮於適量熱水中，再加鹼調節pH值至7，加乙醇溶液，充分攪拌，濾過，濾液加酸調節pH值至1～2，濾過，收集沉澱物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫乾燥，即得黃芩提取物；(3)、各組分重量配比柴胡 1250黃芩提取物(黃芩苷(C21H18O11)不少於85％) 80～100大豆油 280～325蜂蠟 10～20司盤-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蠟、司盤-80，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，製備成膠囊。
上述的製備方法，其中(1)、(2)步的具體方法為(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小時，提取液，濾過，濾液濃縮後攪拌下加入乙醇至含醇量為50～60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.30～1.33的清膏，減壓乾燥，粉碎成細粉備用；(2)、取黃芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小時，合併煎液，濾過，濾液加鹽酸調pH值至1～2，在80℃保溫1小時，濾過，取沉澱物懸浮於適量熱水中，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7，加等量乙醇，充分攪拌，濾過，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，加熱至80℃，保溫後濾過，收集沉澱物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫乾燥，即得黃芩提取物。
柴黃軟膠囊的質量控制技術，其特徵在於(1)、定性鑑別a、取本品中藥內容物適量，加正丁醇飽和的氨試液適量，置水浴上加熱溶解，移至分液漏鬥中，加石油醚提取，靜置，分取石油醚液，棄去；鹼液層加水飽和正丁醇提取，靜置，分取正丁醇液，合併，加正丁醇飽和的水洗滌，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水適量加熱使溶解，冷至室溫，通過D101大孔吸附樹脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水適量洗脫，棄去水洗液，繼以低濃度乙醇適量洗脫，棄去低濃度乙醇洗脫液，再加高濃度乙醇適量洗脫，收集高濃度乙醇洗脫液，置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡皂苷a對照品，加甲醇製成柴胡皂苷a對照品溶液；吸取供試品溶液、對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；b、取黃芩苷對照品，加甲醇製成黃芩苷對照品溶液；吸取黃芩提取物定量測定下的續濾液、黃芩苷對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)、定量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動相；檢測波長280nm，理論板數按黃芩苷峰計算應不低於2500；對照品溶液的製備精密稱取在60℃減壓乾燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含80μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品裝量差異下的內容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一併移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得本品中藥每0.5g含黃芩苷(C21H18O11)不得少於90mg。
本品每粒含黃芩苷(C21H18O11)不得少於90mg。
功能與主治清熱消炎。用於呼吸道感染，感冒發燒。
用法與用量口服，一次4粒，一日2次。
規格每粒裝0.5g貯藏密封，置陰涼乾燥處保存。
具體實施例方式
處方柴胡 1250g黃芩提取物(以黃芩苷計)90g大豆油 305g蜂蠟 15g司盤-805g以上製備1000粒膠囊製法取柴胡加6倍量水提取二次，每次2小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至250ml，攪拌下加入乙醇至含醇量為60％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.30～1.33的清膏，80℃減壓乾燥，粉碎成細粉備用；取黃芩，加水煎煮二次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液加鹽酸調pH值至1～2，在80℃保溫1小時，濾過，取沉澱物懸浮於適量熱水中，用40％氫氧化鈉溶液調節pH值至7，加等量乙醇，充分攪拌，濾過，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，加熱至80℃，保溫30分鐘，濾過，收集沉澱物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌1次，低溫乾燥，即得(本品含黃芩甙(C21H18O11)不得少於85％)。取大豆油305g，加入蜂蠟15g、司盤-80 5g，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，壓製成1000粒，即得。
定性鑑別本品為軟膠囊劑，內容物為含有少量混懸固體浸膏的淡黃色至棕黃色的油狀液體；氣微香，味苦。
鑑別(1)、取本品內容物2g，加正丁醇飽和的氨試液30ml，置水浴上加熱使溶解，移至分液漏鬥中，加石油醚(30～60℃)提取2次，每次15ml，靜置，分取石油醚液，棄去。鹼液層加水飽和正丁醇提取3次，每次15ml，靜置，分取正丁醇液，合併，加正丁醇飽和的水洗滌2次，每次15ml，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水5ml加熱使溶解，冷至室溫，通過D101大孔吸附樹脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水50ml洗脫，棄去水洗液，繼以40％醇50ml洗脫，棄去40％乙醇洗脫液，再加70％乙醇100ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡皂苷a對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2％對二甲氨基苯甲醛的40％硫酸乙醇溶液，60℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)、取黃芩苷對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取含量測定項下的續濾液、黃芩苷對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄I L)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動相；檢測波長280nm。理論板數按黃芩苷峰計算應不低於2500。
對照品溶液的製備精密稱取在60℃減壓乾燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含80μg的溶液，即得。
供試品溶液的製備 取本品裝量差異下的內容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一併移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
權利要求
1.柴黃軟膠囊的製備方法，原料由柴胡、黃芩製成，其特徵在於(1)、柴胡加水提取後，其提取液再用乙醇提取，經濃縮得到浸膏，減壓乾燥，粉碎成細粉備用；(2)、取黃芩加水提取後，濾液加酸調pH值至1～2，濾過，取沉澱物懸浮於適量熱水中，再加鹼調節pH值至7，加乙醇溶液，充分攪拌，濾過，濾液加酸調節pH值至1～2，濾過，收集沉澱物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫乾燥，即得黃芩提取物；(3)、各組分重量配比柴胡 1250黃芩提取物(黃芩苷(C21H18O11)不少於85％) 80～100大豆油 280～325蜂蠟 10～20司盤-80 3～8取上述重量的大豆油，加入蜂蠟、司盤-80，加熱使其完全溶解，冷卻至室溫，加入黃芩提取物、柴胡浸膏粉，攪拌，混勻，製備成膠囊。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於(1)、(2)步的具體方法為(1)、取柴胡加4～6倍量水提取1～2次，每次1～2小時，提取液，濾過，濾液濃縮後攪拌下加入乙醇至含醇量為50～60％，靜置，濾過，濾液回收乙醇並濃縮成相對密度為1.30～1.33的清膏，減壓乾燥，粉碎成細粉備用；(2)、取黃芩，加水煎煮1～2次，每次0.5～1小時，合併煎液，濾過，濾液加鹽酸調pH值至1～2，在80℃保溫1小時，濾過，取沉澱物懸浮於適量熱水中，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7，加等量乙醇，充分攪拌，濾過，濾液加鹽酸調節pH值至1～2，加熱至80℃，保溫後濾過，收集沉澱物，先用水洗滌，再用乙醇洗滌，低溫乾燥，即得黃芩提取物。
3.柴黃軟膠囊的質量控制技術，其特徵在於(1)、定性鑑別a、取本品中藥內容物適量，加正丁醇飽和的氨試液適量，置水浴上加熱溶解，移至分液漏鬥中，加石油醚提取，靜置，分取石油醚液，棄去；鹼液層加水飽和正丁醇提取，靜置，分取正丁醇液，合併，加正丁醇飽和的水洗滌，靜置，棄去水洗液，將正丁醇液置水浴上蒸乾，殘渣加水適量加熱使溶解，冷至室溫，通過D101大孔吸附樹脂柱(φ1.8cm×40cm，50ml)，加水適量洗脫，棄去水洗液，繼以低濃度乙醇適量洗脫，棄去低濃度乙醇洗脫液，再加高濃度乙醇適量洗脫，收集高濃度乙醇洗脫液，置水浴上蒸乾，殘渣加甲醇適量使溶解，作為供試品溶液；另取柴胡皂苷a對照品，加甲醇製成柴胡皂苷a對照品溶液；吸取供試品溶液、對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為8∶2∶1的醋酸乙酯-乙醇-水為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；b、取黃芩苷對照品，加甲醇製成黃芩苷對照品溶液；吸取黃芩提取物定量測定下的續濾液、黃芩苷對照品溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積比為5∶3∶1∶1的醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)、定量測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)為流動相；檢測波長280nm，理論板數按黃芩苷峰計算應不低於2500；對照品溶液的製備精密稱取在60℃減壓乾燥4小時的黃芩苷對照品適量，加甲醇製成每1ml含80μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品裝量差異下的內容物，混勻，取0.2g，精密稱定，置100ml具塞錐形瓶中，加石油醚(60～90℃)10ml超聲提取10分鐘，濾過，棄去石油醚提取液，濾渣、濾紙揮去溶劑，一併移入同一具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲提取30分鐘，放冷，再稱定重量，加甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得本品中藥每0.5g含黃芩苷(C21H18O11)不得少於90mg。
全文摘要
本發明公開了一種柴黃軟膠囊的製備方法和質量控制技術。本發明是提取柴胡與黃芩得到有效成分後，再添加大豆油、蜂蠟、司盤－80，製成柴黃軟膠囊。其質量控制技術是定性鑑別其中的柴胡皂苷a與黃芩苷，定量鑑定其中黃芩苷含量，方法可靠，有效地保證了藥品的療效。柴黃軟膠囊是對柴黃衝劑品種進行二次開發，改劑型為軟膠囊，它具有生物利用度高，密封性好，含量準確，崩解迅速，外型美觀等優點。
文檔編號G01N33/15GK1846730SQ200510038860
公開日2006年10月18日 申請日期2005年4月11日 優先權日2005年4月11日
發明者餘世春 申請人:安徽科創中藥天然藥物研究所有限責任公司