一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物及其製備方法

2023-11-03 08:04:12 1

專利名稱：：一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及中藥
技術領域：
，具體涉及一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
：丹參和紅花是經典的具有活血化瘀作用的中藥材，以丹參、紅花配伍為原料的中藥製劑，在臨床上得到廣泛的認可，例如丹紅注射液、丹紅滴注液、丹紅化瘀口服液等中藥製劑。但丹紅製劑中是以丹參素、丹參酮、丹參酚酸、紅花黃色素等為活性成分，對配伍的研究停留在原藥材的基礎上，沒有針對有效成分的配伍進行深入的研究，屬於傳統中藥的範疇。傳統中藥是以中藥原藥材為物質基礎進行組方，進行簡單的提取工藝，製備成製劑，缺乏物質基礎研究，質量控制模糊，產品質量不穩定不均一，臨床療效不穩定；現代中藥是以活性物質研究為基礎，經提取、分離與純化等現代工藝獲得有效成分或組分有效部位，經有效成分或組分有效部位組成與配比的藥效篩選與劑量優選，彼此具有藥效協同與互補作用，它們通過多成分或組分、多靶點、多系統發揮綜合調節治療作用，在活性物質清楚並精確定量及量效關係明確的基礎上進行科學優選組方，活性有效成分或組分有效部位採用高效液相色譜法定量，全面客觀定量組方中有效成分或組分有效部位的含量，質量控制系統精確，客觀全面反應產品的質量，達到產品質量穩定均一，藥效作用強，並且療效穩定；傳統中藥配伍研究多停留在藥材配伍的基礎上，雖然可以用中醫理論進行解釋，但其科學性一直存在爭議，中藥活性有效成分或組分有效部位在量效關係/時效關係及藥代研究的基礎上，通過配伍/比例優選，進行科學組方，是開發高效中藥的核心和靈魂所在，是傳承中醫藥特色和優勢，是中藥創新、現代化與國際化的科學基礎與科學發展發展之路；它既不是簡單的中藥藥材在作用上、數量上的相加，也不是機械的毒性反應的抵消，而是通過一系列的研究，在辨證法的基礎上，以法統方，立方遣藥，以成為有機組合。丹參中丹酚酸AsalvianolicacidA是丹參中活性最強的成分，具有很好的藥理作用(杜冠華基礎醫學與臨床，2000，20(5):10~14、胡義揚中藥藥理學報，1997，18(5):478-480)，但丹參丹酚酸A在丹參中含量很低，只有萬分之五左右，即使通過一系列的工藝將其提取出，只能得到微量級的丹酚酸A，因此傳統中藥將丹參與紅花進行配伍，其實質是與丹參其它相對作用較弱的成分(比如丹參酮、丹酚酸B等)的配伍，這種配伍雖然在臨床上起到了一定的治療作用，但沒有將丹參中發揮最大藥效的有效成分應用於疾病的治療中，造成了資源的巨大浪費。因此將批量級的丹酚酸A應用於疾病的治療是很多醫藥科研者的希望，特別是將批量級的丹酚酸A與其它中藥有效成分的配伍，更是需待解決的難題之查閱文獻和專利，未有丹參丹酚酸A與紅花黃色素配伍的報導，但有丹參總酚酸與紅花黃色素的配伍，這種藥物組合雖然具有一定的療效，但因為現有技術的存在著一定的缺陷得到丹參丹酚酸是以丹參丹酚酸B為主的丹酚酸類物質，而無法得到批量級的丹參丹酚酸A，因此，批量級的丹參丹酚酸A與紅花黃色素能否進行組合，需要科研人員通過大量的科研實驗才能確定。
發明內容基於上述原因，我們將得到的批量級的丹參丹酚酸A與紅花有效成分紅花黃色素進行配伍，通過穩定性研究、藥效篩選、系統藥效與安全性評價等實驗確定了丹參丹酚酸A與紅花黃色素配伍的可能性，通過系統的研究對配伍的有效成分重量份進行確定，研究中我們意外的發1L一定量的丹參丹酚酸A與紅花黃色素除了具有相加的作用外還具有協同作用，降低了臨床聯合用藥的不良反應，達到了1+1大於2即增加療效，降低不良反應的效果。本申請通過下述方案實現的。主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸Al—10重量份，紅花黃色素1一30重量份；主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中優選為丹參丹酚酸Al—5重量份，紅花黃色素20—30重量份；主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中優選為丹參丹酚酸A6—10重量份，紅花黃色素1一19重量份；上述藥物組合物還可以加入人參皂苷、黃芪皂苷、川芎嗪、銀杏黃酮、銀杏內酯、丹皮酚中的一種或幾種。其中紅花黃色素含量以羥基紅花黃色素A計大於等於50%且小於100%;其中丹參丹酚酸A的含量大於等於50%且小於100%;主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物製備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑；主要用於治療心腦血管的藥物組合物含有丹參丹酚酸A和紅花黃色素外，還含有藥劑學常規要求的藥用輔料；其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液單位劑量為20mg—6000mg;其中優選單位劑量為50—4000mg;單位劑量低於20mg在臨床使用中沒有效果，單位劑量大於6000mg在臨床使用會產生一定的毒副反應；其中水針劑、輸液劑、粉針劑單位劑量為5—2000mg，其中優選單位劑量20一1000mg;單位劑量低於5mg在臨床使用中沒有效果，單位劑量大於2000mg在臨床使用主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。一.工藝製法丹參丹酚酸A提取純化丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至7.5—9.0、30—8CTC溫度、加熱1—6小時或調PH值至3.5—6.0、110一13(TC溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱l—6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8，先用水、10_30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至7.5—9.0、30—8CTC溫度、加熱1—6小時或調PH值至3.5—6.0、110一130。C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱1一6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB誦8，先用水、10_30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚醯胺柱層析分離，先用水、20_50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至7.5—9.0、30—8(TC溫度、加熱1一6小時或調PH值至3.5—6.0、110一130'C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱1一6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚醯胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至2—5，經有機溶劑萃取，有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、異丙醇中的一種，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A;紅花黃色素為現有技術製備，其中紅花黃色素含量以羥基紅花黃色素A計大於等於50%且小於100%(市售或根據文獻方法提取純化得到)；製劑製備製劑製備取丹參丹酚酸A、紅花黃色素，按照藥劑學常規要求製備成片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。二.檢測分析方法l.丹參丹酚酸A檢測分析方法色譜柱Cw反相色譜柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS;色譜條件與系統適用性實驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流速1.0ml/min;柱溫35。C;檢測波長286nm;以乙腈-0.2%醋酸水溶液為流動相，按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫，運行90分鐘；0-15分鐘時，乙腈的比例由10%升至20%，0.2%醋酸水溶液的比例由90%降至80%;15-55分鐘時，乙腈的比例由20%升至30%，0.2%醋酸水溶液的比例由80%降至70%;55-65分鐘時，乙腈的比例由30%升至50%，0.2%醋酸水溶液的比例由70%降至50%;65-72分鐘時，乙腈的比例由50%升至80%，0.2%醋酸水溶液的比例由50%降至20%;72-77分鐘時，乙腈的比例80%，0.2%醋酸水溶液的比例20%;77-80分鐘時，乙腈的比例由80%降至10%，0.2%醋酸水溶液的比例由20%升至90%;80-卯分鐘時，保持乙腈-0.2%醋酸水溶液以10:90的比例進行洗脫；對照品溶液的配製精密稱取丹酚酸A對照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；樣品溶液的配製精密稱取丹酚酸A樣品，加入甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；或精密量取或稱取製劑，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，釆用外標法以峰面積計算，即得；2.紅花黃色素檢測分析色譜條件與系統適用性實驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流速1.0ml/min;柱溫3(TC;檢測波長403nm;理論板數按羥基紅花黃色素計不低於3000;以體積比甲醇已腈0.7%磷酸溶液為26:2:72溶液為流動相；對照品溶液的製備精密稱取羥基紅花黃色素A對照品，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；供試品溶液的製備精密稱取紅花黃色素，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；或精密稱取或量取製劑，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，採用外標法以峰面積計算，即得。實驗結果見表l、表2:表1原料藥的檢測分析tableseeoriginaldocumentpage12表2製劑的檢測分析tableseeoriginaldocumentpage12實驗結論通過上述實驗表明，本申請藥物組合具有實際意義。三.穩定性實驗研究丹參丹酚酸A是自然界抗氧化活性較強的化合物，易於被氧化，在水溶液中不穩定；紅花黃色素主要成分是羥基紅花黃色素A，屬於黃酮類化合物，性質不穩定，因此，在研究組合物的過程中，應將二者的組合物進行深入的研究，以探討一定量的丹參丹酚酸A與紅花黃色素之間有無影響。實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素l重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素5重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素20重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素25重量份；方案5:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素30重量份；方案6:丹參丹酚酸A1量份，紅花黃色素35重量份；方案7:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素l重量份；方案8:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素l重量份；方案9:丹參丹酚酸A15重量份，紅花黃色素l重量份；實驗方法將上述不同實驗方案的藥物組合，加入1000ml的水，溶解完全，分別取樣按照本申請分析實驗方法進行檢測分析，計算丹參丹酚酸A、紅花黃色素純度，密閉保存，在常溫常壓下避光放置0個月、3個月、6個月，分別取樣，按照本申請檢測分析方法，計算有效成分的純度，同樣，在3和6個月時取樣，計算有效成分的純度，實驗結果見表3、表4:表3有效成分的純度tableseeoriginaldocumentpage13表4有效成分的純度tableseeoriginaldocumentpage13方案9_^_91.4._^￡小結通過上述穩定性實驗研究，我們不難發現，丹參丹酚酸A與紅花黃色素進行配伍時，當紅花黃色素超過一定重量份時，對丹參丹酚酸A的穩定性具有影響；同樣，當丹參丹酚酸A超過一定的重量份時，對紅花黃色素的穩定性具有一定的影響；這就提示我們在進行配伍組合時，要充分考慮製劑的穩定性。通過穩定性研究對丹參丹酚酸A與紅花黃色素組合有了初步的了解，下面我們在進一步通過藥理學、毒理學的實驗，進一步確定二者的配伍與比例。四.等效關係研究丹參丹酚酸A與紅花黃色素同是治療心腦血管疾病的有效成分，二者是否存在一定的量效關係，通過下述實驗，我們有了進一步的認識實驗方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機分組空白對照組、丹參丹酚酸A組、紅花黃色組(丹參丹酚酸A與紅花黃色素純度相同)。置於相同環境預飼養2天，自由飲食。預飼養結束後，進行試驗，動物稱重，20%烏拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉滿意後，仰臥固定於鼠板上，氣管插管，接呼吸機，按101.2ml潮氣量，70次/分的頻率給予呼氣，持續正壓呼吸，吸呼比為1:1。根據呼吸頻率及深度調整呼吸參數。隨後接心電圖機，測正常心電圖。剪去胸前手術區毛，碘酒消毒，剪開皮膚、皮下組織、胸前肌肉及筋膜34cm,用18#血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長，打開胸腔及心包膜，撐開3、4肋骨，用左手四指託住大鼠右側胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動脈圓錐之間找到結紮標誌血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無創小圓針帶6-0絲線穿線，進針深度為11.5mm，寬23mm，穿線後記錄心電圖，經尾靜脈給formulaseeoriginaldocumentpage14予相應藥液或灌胃給藥，給藥10min後記錄心電圖，並用一帶凹槽的小塑料管墊在結紮部位，兩端線頭在其上結紮，結紮30min後剪開結紮線，實現再灌注，清除胸腔內積血後逐層縫合胸壁，撤呼吸機，動物恢復自主呼吸，再灌3小時，經腹主動脈取血，4000rpm離心10min取血清，並採用相應試劑盒檢測血清SOD、MDA。實驗小結通過上述我們確定1重量份的丹參丹酚酸A與20_30重量份的紅花黃色素的藥效基本相同，說明相同純度、等量的丹參丹酚酸A比紅花黃色素藥效更好，提示我們在進行配伍篩選時，當丹參丹酚酸重量份少時，需要更多重量份的紅花黃色素進行補充，以達到很好的藥理作用。五.藥效篩選實驗實驗l.對大鼠大腦中動脈缺血再灌注損傷保護作用的研究實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素l重量份；方案2:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素8重量份；方案3:丹參丹酚酸A7重量份，紅花黃色素18重量份；方案4:丹參丹酚酸A9重量份，紅花黃色素3重量份；方案5:丹參丹酚酸A8重量份，紅花黃色素5重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素3重量份；方案7:丹參丹酚酸A11重量份，紅花黃色素l重量份；方案8:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素31重量份；方案9:丹參丹酚酸A5重量份；方案10:紅花黃色素5重量份；實驗方法雄性SD大鼠，動物隨機分組，每組12隻分別為對照組、丹紅口服液組、^^同方案組，各劑量組連續灌胃給藥3天(給藥量64mg/kg)，第4天藥後20分鐘用改良線栓法製成大腦中動脈阻塞(MCAO)模型。大鼠麻醉後，將其仰臥固定。分離右側頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)及頸外動脈(ECA)，結紮ECA與CCA，用動脈夾夾閉ICA遠心端後，迅速於ECA與ICA分叉處作一切口，插入一端加熱成光滑球形並塗了0.1%多聚賴氨酸的尼龍線(直徑為0.25mm，距球端18mm處作標記，插入前沾肝素溶液)，插入深度為18mm，實現大腦中動脈阻塞導致腦缺血。結紮入口處，尼龍線外留約lcm，縫合皮膚。2小時後輕輕提拉所留線頭至略有阻力，實現大腦中動脈再灌注，造模完成。在缺血2h和再灌注ih內用電熱毯維持大鼠的體溫，體溫維持在肛溫36.537.5'C。動物入選標準，按Longa五級評分法，取神經功能行為評分為l、2、3、4分的動物，(O分:無神經缺損症狀；l分對側前肢不能完全伸直；2分向對側旋轉；3分向對側傾倒；4分不能自己行走或昏迷)。腦梗塞範圍測定，模型大鼠再灌注24h，行為學評分後，斷頭取腦，去掉嗅球、小腦和低位腦幹，剩餘部分在一2(TC冰箱冷凍10min，在冰盤上冠狀切成6片，迅速將腦片置於TTC染液中，37t:避光溫孵lh，取出後置於10%甲醛液中避光保存24h。經染色後非缺血區為玫瑰紅色，梗塞區為白色。將白色組織仔細挖下稱重，以梗塞組織重量佔全腦重量百分比作為腦梗塞範圍。腦含水量測定TTC染色稱重後，將大腦置於120。C真空乾燥器內烘乾12h稱千重。腦含水量K腦溼重-腦幹重)/腦溼重x100。/。。實驗結果見5:表5對大鼠大腦中動脈缺血再灌注損傷大鼠腦梗塞範圍及腦水含量的影響組別腦缺血範圍百分比腦水含量百分比(%)(%)對照組22息3.7784鄰±5.36丹紅注射液18.36±2.31*79.54±4.26*方案l14.20土1.78**#76.12±3.71**弁方案214.01±1.52**#75.91±3.40**#_方案10__19.81士2.01*_肌20±4.75*注與對照組比較^P0.01，*P<0.05;與方案9比較弁P0.05。2.對麻醉大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素5重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素10重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素30重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素35重量份；方案5:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素20重量份；方案6:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素30重量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素l重量份；方案8:丹參丹酚酸All重量份，紅花黃色素1重量份；方案9:丹參丹酚酸A5重量份；方案10:紅花黃色素5重量份；實驗方法取健康SD大鼠，體重240-260g，隨機分組空白對照組、丹紅注射液組、實驗方案組。置於相同環境預飼養2天，自由飲食。預飼養結束後，進行實驗，動物稱重，20n/。烏拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉滿意後，仰臥固定於鼠板上,氣管插管，接呼吸機，按1012ml潮氣量，70次/分的頻率給予呼氣，持續正壓呼吸，吸呼比為i:i。根據呼吸頻率及深度調整呼吸參數。隨後接心電圖機，測正常心電圖。剪去胸前手術區毛，碘酒消毒，剪開皮膚、皮下組織、胸前肌肉14.57±U7**#13.51±1.03**#14.30±0.94**#12.94±0.87**#12.03±0.80**#14.91±1.04**#17.74±1.97*76.88±4.01**#74.11±3.02**#76.44±3.98**#73.92±3.21**#73.35±3.08**#76.52±3.79**#78.31±4.31*案案案案案案案方方方方方方方及筋膜34cm，用18弁血管鉗沿第三肋間鈍性分離肋間肌3cm長，打開胸腔及心包膜，記錄心電圖，撐開3、4肋骨，用左手四指託住大鼠右側胸腔，助手用眼科鑷將胸腺向上推，在左心耳與肺動脈圓錐之間找到結紮標誌血管左冠狀靜脈，在左心耳下方2mm處用無創小圓針帶6-0絲線穿線，進針深度為11.5mm，寬23mm，穿線後記錄心電圖，尾靜脈給藥(給藥量為16mg/kg)，空白對照組給予相應量的生理鹽水，給藥10min後記錄心電圖，並用一帶凹槽的小塑料管墊在結紮部位，兩端線頭在其上結紮。結紮後即刻記錄心電圖，以左室前壁呈紫紺或II導聯S-T段弓背向上抬高大於O.lmv並持續0.5h以上為結紮成功標誌(S-T段無改變者淘汰)。結紮後10min再次記錄心電圖，結紮30min後剪開結紮線，實現再灌注，再灌3小時，解剖取心臟，冰生理鹽水洗去殘血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷凍。將心臟在冰箱中冷凍10min後，自心尖向心底平行房室溝方向將左室切成相等厚度的5片，放入1XTTC染液中，37r染色10min，未壞死區為暗紅色，壞死區呈灰白色。數位相機拍照。將壞死區和非壞死區分別稱重，計算壞死區佔左心室重量的百分比，即梗死範圍。梗死範圍(％)=壞死區心臟重量~~"—xlOO%_壞死區+非壞死區心臟重量_檢測指標分別為，心肌梗死範圍。實驗結果詳見表6:~表6對結紮/再通大鼠左冠狀動脈前降支所致心肌缺血/再灌注損傷心肌梗死範圍(%)的影響(x±s)__組別"心肌梗死範圍(％)~""""""方案1019.71±6.82*28.03±13.2017.89±3.20*12息1.57**#12.30±1.39**#12.07±1.44**#12.26±1.49**#12.17±1.10**#12.28±1.33**#12.55±1.34**#12.15±1.03**#15.77±4.85*照注案案案案案案案案案對紅方方方方方方方方方丹注與對照組比較"PO.Ol，*P<0.05;與方案9比較井P0.05。六.藥效驗證實驗l.抗老年性痴呆藥理實驗實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素20重量份；方案2:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素25重量份；方案3:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素30重量份；方案4:丹參丹酚酸A6重量份，紅花黃色素19重量份；方案5:丹參丹酚酸A9重量份，紅花黃色素12重量份；方案6:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素8重量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素l重量份；方案8:丹參丹酚酸A5重量份；方案9:紅花黃色素5重量份；實驗方法取經跳臺法和八臂迷宮法篩選的正常大鼠採用側腦室注射P-AP25.35，製成阿爾茨海默病(AD)大鼠模型，應用跳臺法和八臂電迷宮法判斷給藥前後大鼠的空間學習和記憶能力；採用化學比色法測定腦組織中乙醯膽鹼酯酶(AchE)活性，應用生理鹽水作為陰性對照組，方案組尾靜脈給藥量為16mg/kg。實驗結果與陰性對照組大鼠相比，模型大鼠八臂電迷宮錯誤次數明顯增加(P<0.05)，跳臺學習和記憶錯誤次數明顯增加(P〈0.01)。大鼠造模前後連續靜注給藥21天後，方案l一7組大鼠上述行為學指標得到明顯改善(PO.Ol)，腦組織AchE活性降低(PO.01)。結果表明本申請製劑對(3-AP25-35側腦室注射所致大鼠空間學習和記憶障礙有顯著的預防和治療作用，該作用與降低腦組織中AchE活性呈相關性。其它組效果不是太明顯，與模型組沒有顯著性差異。2.抗器官纖維化實驗方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素30重量份；方案2:丹參丹酚酸A2重量份，紅花黃色素28重量份；方案3:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素24重量份；方案4:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素20重量份；方案5:丹參丹酚酸A6重量份，紅花黃色素l重量份；方案6:丹參丹酚酸A7重量份，紅花黃色素3重量份；方案7:丹參丹酚酸A9重量份，紅花黃色素18重量份；方案8:丹參丹酚酸A5重量份；方案9:紅花黃色素5重量份；實驗方法用40%四氯化碳複合因素致大鼠肝纖維化模型。同時給與方案組治療，方案組灌胃給藥，給藥量為64mg/kg,應用生理鹽水作為陰性對照組。試驗結束時檢測肝功能、III型前膠原(pcin)、透明質酸(HA)，分離肝組織檢測肝羥脯氨酸含量及電鏡觀察肝組織病理變化。實驗結果方案1一7組能明顯改善肝纖維化大鼠的肝功能，降低血清pClII、HA含量及使肝組織羥脯氨酸明顯下降；明顯減輕貯脂細胞增生及膠原的沉積。其它組效果不是太明顯，與陰性對照組沒有顯著性差異。3.微循環藥理實驗實驗方案方案l:丹參丹酚酸A6重量份，紅花黃色素15重量份；方案2:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素l重量份；方案3:丹參丹酚酸A8重量份，紅花黃色素8重量份；方案4:丹參丹酚酸A7重量份，紅花黃色素3重量份；方案5:丹參丹酚酸A5重量份，紅花黃色素20重量份；方案6:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素30重量份；方案7:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素21重量份；方案8:丹參丹酚酸A5重量份；方案9:紅花黃色素5重量份；實驗方法顯微電視放大系統定量觀測方案組對正常及去甲腎上腺素(NA)所致耳廓微循環障礙小鼠耳廓微循環的影響；血漿復鈣試驗測定抗凝作用，方案組尾靜脈給藥，給藥量為16mg/kg。實驗結果方案l一7組能顯著促進或改善正常及NA所致耳廓微循環障礙小鼠耳廓的微循環；亦可延長血漿復鈣時間。4.抗腫瘤實驗實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素l重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素9重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素23重量份；方案4:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素28重量份；方案5:丹參丹酚酸A6重量份，紅花黃色素29重量份；方案6:丹參丹酚酸A7重量份，紅花黃色素2li量份；方案7:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素13重量份；方案8:丹參丹酚酸A5重量份；方案9:紅花黃色素5重量份；實驗方法以小鼠骨髓細胞微核實驗和睪丸染色體畸變實驗觀察方案組的抗突變作用，以S-180和H-22移植性腫瘤觀察方案組的抗腫瘤效果，方案組灌胃給藥，給藥量為64mg/kg。實驗結果方案1—7組對環磷醯胺誘發的小鼠骨髓細胞微核發生和絲裂黴素誘發的小鼠睪丸細胞染色體畸變均有明顯的抑制效果；對S-180和H-22小鼠移植性腫瘤生長也有明顯的抑制作用。表明方案l一7組對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，對小鼠移植性腫瘤也有一定的抑瘤^^用。藥理實驗小結通過上述藥理實驗表明，在本申請範圍內藥物組合與對照組具有很好的藥理作用(PO.01);與丹參丹酚酸A、紅花黃色素比較具有顯著性差異(PO.05)，充分說明丹參丹酚酸A與紅花黃色素組合除具有很好的互補作用外，還具有互相影響提高藥理活性的作用。七.毒理學研究實驗方案方案l:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素l重量份；方案2:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素7重量份；方案3:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素18重量份；方案4:丹參丹酚酸A1重量份，紅花黃色素30重量份；方案5:丹參丹酚酸A3重量份，紅花黃色素29重量份；方案6:丹參丹酚酸A7重量份，紅花黃色素21'重量份；方案7:丹參丹酚酸A9重量份，紅花黃色素8重量份；方案8:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素l重量份；方案9:丹參丹酚酸A10重量份，紅花黃色素30重量份；方案10:丹參丹酚酸A5重量份；方案lh紅花黃色素5重量份；實驗方法上述不同方案的藥物組合物，進行毒理學實驗，測定小鼠口服給藥急性毒性的LD5。，實驗結果見表8:表8不同方案的LD5o值tableseeoriginaldocumentpage23實驗結論通過穩定性研究實驗、藥效學篩選實驗、藥效學論證實驗、毒理學實驗，我們確定丹參丹酚酸A1—10重量份，紅花黃色素1一30重量份；優選丹參丹酚酸A1—5重量份，紅花黃色素20—30重量份；優選丹參丹酚酸A6—9重量份，紅花黃色素1一19重量份。七.製備實施例實施例1丹參丹酚酸A的製備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強，加熱4小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為53.8%。或丹參用60%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至值4.0、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強，加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為79.7%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至5.5、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至4.5，經有機溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為91.2%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為70.1%;(市售)製劑製備口服製劑原料藥為丹參丹酚酸A20克，紅花黃色素20克；藥用輔料；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學ft規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常^要求製備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶；單位劑量為20mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A5克，紅花黃色素5克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量10mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預p^肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例2丹參丹酚酸A的製備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、120。C溫度、表壓O.lOMPa壓強，加熱4小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去l^質，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為55.1%。或丹參用60%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.0、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強，加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為80.1%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至5.5、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用卯％乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至4.5，經有機溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機溶剤相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為卯.3%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為68.9%;(市售)製劑製備口服製劑原料藥為丹參丹酚酸A200克，紅花黃色素600克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶;單位劑量為6000mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A50克，紅花黃色素150克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量2000mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例3丹參丹酚酸A的製備丹參用85%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至9.0、80。C溫度、加熱6小時，溶液進行過濾，濾液經HPD-400大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸入含量59.3%。或丹參用水提取得到水提取液，調PH值至3.5、11(TC溫度、表壓0.05MPa壓強，加熱6小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-400A大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用95%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸A含量89.7X或丹參用80%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至6.0、13(TC溫度、表壓0.17MPa壓強，加熱6小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至5，經有機溶劑乙酸丙酯萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，丹參丹酚酸A含量99.4X。紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為99.1%;製劑製備口服製劑原料藥為丹參丹酚酸A20克，紅花黃色素600克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液畫0瓶；單位劑量為3100mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A5克，紅花黃色素100克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量1050mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例4丹參丹酚酸A的製備丹參35%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.0、115。C溫度、表壓0.07MPa壓強，加熱5小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-100大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用40%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為58.1%。或丹參用水提取得到水提取液，調PH值至4.5、12(TC溫度、表壓0.10MPa壓強，加熱3.5小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用45%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用70%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為69.7%。或丹參50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強，加熱6小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-300大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡;濃縮液調PH值至2.5，經有機溶劑異丙醇萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量91.2%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為55.2%;製劑製備口服製劑原料藥為丹參丹酚酸A100克，紅花黃色素400克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋;軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸;口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶；單位劑量為4000mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A25克，紅花黃色素150克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑iooo瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量1750mg主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例5丹參丹酚酸A的製備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、12(TC溫度、表壓0.10MPa壓強，加熱4小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為55.1%。或丹參用60%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.0、130。C溫度、表壓0.17MPa壓強，加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為80.1%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至5.5、115。C溫度、表壓0.08MPa壓強，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至4.5，經有機溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為90.3%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為64.3%;製劑製備口服製劑原料藥為丹參丹酚酸A50克，紅花^fe素500克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片;膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋;軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶；單位劑量為550mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A15克，紅花黃色素125克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素r—按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量140mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例6丹參丹酚酸A的製備丹參用水提取得到水提取液，調PH值至7.5、3(TC溫度、加熱1小時，溶液進行過濾，濾液經HPD-100大孔樹脂柱層析分離，先用水、10%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A。丹參丹酚酸A含量50.1X。或丹參用20%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至9.0、80。C溫度、加熱6小時，溶液進行過濾，濾液經HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、20%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A。丹參丹酚酸A含量61.3X;或丹參用50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至8.0、5(TC溫度、加熱4小時，溶液進行過濾，濾液經HPD-300大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用75%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至2，經有機溶劑乙酸乙酯萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A;丹參丹酚酸A含量90.03X;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為50.01%;製劑製備原料藥為丹參丹酚酸A120克，紅花黃色素380克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋;軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶;單位劑量為5000mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A120克，紅花黃色素20克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑iooo瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑iooo瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量140mg;含有丹參丹酚酸A的口服藥物組合物在製備治療和/或預防心腦血管疾病、高血脂、痛風、肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例7丹參丹酚酸A的製備丹參用水提取得到水提取液，調PH值至8.5、5(TC溫度、加熱4小時，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用55%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為52.9。％。或丹參用50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至8.0、75。C溫度、加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經1400大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為84.1%。或丹參用水提取得到水提取液，調PH值至4.0、ll(TC溫度、表壓0.05MPa壓強，加熱5.5小時；溶液進行過濾，濾液經AB-8大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用80%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至3.5，經有機溶劑正丁醇萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為94.7%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為72.9%;製劑製備口服原料藥為丹參丹酚酸A180克，紅花黃色素40克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片;膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒;顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液函0瓶；單位劑量為50mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A45克，紅花黃色素5克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量20mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例8丹參丹酚酸A的製備丹參35%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.0、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強，加熱5小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-100大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用40%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為58.1%。或丹參用水提取得到水提取液，調PH值至4.5、125"C溫度、表壓0.14MPa壓強，加熱3.5小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-100A大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用45%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用70%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為69.7%。或丹參50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、ll(TC溫度、表壓0.05MPa壓強，加熱6小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-300大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、35%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡;濃縮液調PH值至2.5，經有機溶劑異丙醇萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量91'.2%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為87.3%;製劑製備原料藥為丹參丹酚酸A160克，紅花黃色素300克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒;顆粒劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶；單位劑量為4600mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A40克，紅花黃色素80克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量1000mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例9丹參丹酚酸A的製備丹參用水提取得到水提取液，調PH值至8.5、5(TC溫度、加熱4小時，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用55%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為52.9%。或丹參用50%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至8.0、75i:溫度、加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經1400大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用60%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為84.1%。或丹參用水提取得到水提取液，調PH值至4.0、125"C溫度、表壓0.14MPa壓強加熱5.5小時；溶液進行過濾，濾液經AB-8大孔樹脂柱層析分離，先用水、25°/,稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、30%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用80%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至3.5，經有機溶劑正丁醇萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為94.7%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為93.8X;(文獻方法)製劑製備原料藥為丹參丹酚酸A40克，紅花黃色素400克；片劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片；膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒;顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋;軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸；滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液廳0瓶；單位劑量為4400mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A10克，紅花黃色素145克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量1550mg;主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。實施例10丹參丹酚酸A的製備丹參用70%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.5、12(TC溫度、表壓O.lOMPa壓強，加熱4小時；溶液進行過濾，濾液經HPD-450大孔樹脂柱層析分離，先用水、20%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用50%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為57.2%。或丹參用60%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至4.0、125。C溫度、表壓0.14MPa壓強，加熱2小時；溶液進行過濾，濾液經DIOI大孔樹脂柱層析分離，先用水、15%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用35%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用聚醯胺層析柱分離，先用水、25乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用55%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A，含量為82.3%。或丹參用65%乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至5.5、130。C溫度、表壓0.17MPa壓強，加熱3小時；溶液進行過濾，濾液經1300-1大孔樹脂柱層析分離，先用水、25%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用65%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20層析柱分離，先用水、45%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用90%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至4.5，經有機溶劑乙酸丁酯萃取，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A，含量為91.0%;紅花黃色素為現有技術製備，其含量以羥基紅花黃色素A計為69.2%;(市售)製劑製備口服原料藥為丹參丹酚酸A180克，紅花黃色素40克；片劑製備-取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照片劑藥劑學常規要求製備成片劑1000片;膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照膠囊劑的藥劑學常規要求製備成膠囊劑1000粒；顆粒劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照顆粒劑的藥劑學常規要求製備成顆粒劑1000袋;軟膠囊劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照軟膠囊劑的藥劑學常規要求製備成軟膠囊劑1000粒；微丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照微丸劑的藥劑學常規要求製備成微丸劑10000丸;滴丸劑製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照滴丸劑的藥劑學常規要求製備成滴丸劑10000丸；口服液製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照口服液的藥劑學常規要求製備成口服液1000瓶；單位劑量為220mg。注射劑原料藥丹參丹酚酸A40克，紅花黃色素10克；藥用輔料；水針劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照水針劑的藥劑學常規要求製備成水針劑1000瓶；輸液劑的製備取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照輸液劑的藥劑學常規要求製備成輸液劑1000瓶；取丹參丹酚酸A和紅花黃色素，按照粉針劑的藥劑學常規要求製備成粉針劑1000瓶；單位劑量50mg;主要用於心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。注:本發明所要求保護的具體技術方案，不限於上述實施例所表達的技術方案的具體組合。權利要求1.一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物包括丹參丹酚酸A1-10重量份，紅花黃色素1-30重量份。2.根據權利要求1所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸A1—5重量份，紅花黃色素20—30重量份。3.根據權利要求1所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸A6—10重量份，紅花黃色素1_19重量份。4.根據權利要求1、2或3所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中紅花黃色素含量以羥基紅花黃色素A計大於等於50%且小於100%。5.根據權利要求1、2或3所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸A的含量大於等於50%且小於100%。6.根據權利要求1、2或3所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中藥物組合物製備成單位劑量的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑。7.根據權利要求6所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液單位劑量為20mg—6000mg。8.根據權利要求6所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、b服液單位劑量為50mg—權Omg。9.根據權利要求6所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中水針劑、輸液劑、粉針劑的單位劑量為10mg—2000mg。10.根據權利要求6所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中水針劑、輸液劑、粉針劑的單位劑量為20mg—1000mg。11.根據權利要求6所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物，其中片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、微丸劑、滴丸劑、口服液、水針劑、輸液劑、粉針劑的原料藥包括紅花黃色素，其中丹參丹酚酸A的製備方法為丹參丹酚酸A提取純化丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，'醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至7.5—9.0、30—80。C溫度、加熱1—6小時或調PH值至3.5—6.0、110一130。C溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱l一6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD國300、HPD-400、HPD國400A、HPD國450、DlOl、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液濃縮乙醇至盡，調PH值至7.5—9.0、30—8(TC溫度、加熱1—6小時或調PH值至3.5—6.0、110—13(TC溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱1一6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-IOO、HPD-100A、HPD-300、HPD國400、HPD-400A、HPD-450、DlOl、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃'度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚醯胺柱層析分離，先用水、20_50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，濃縮，乾燥，得到丹參丹酚酸A;或丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液沐縮乙醇至盡，調PH值至7,5—9.0、30—80。C溫度、加熱1—6小時或調PH值至3.5—6.0、110一13(TC溫度、表壓0.05MPa—0.17MPa壓強，加熱1一6小時；溶液進行過濾，濾液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，大孔樹脂柱為HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD曙400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-1、1400或AB-8，先用水、10—30%稀乙醇洗脫，除去雜質，再用30—70%濃度的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至盡；濃縮液用葡聚糖凝膠LH-20或聚醯胺柱層析分離，先用水、20—50%乙醇溶液洗脫，棄去洗脫液，再用50—95%乙醇溶液洗脫，回收乙醇至盡；濃縮液調PH值至2—5，經有機溶劑萃取，有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、異丙醇中的一種，分離有機溶劑相，得含藥溶液，濃縮，乾燥或冷凍乾燥，得丹參丹酚酸A。12.根據權利要求1、2、3、11任一項所述的一種主要用於心腦血管疾病的藥物組合物，其特徵在於檢測分析方法(1)丹參丹酚酸A檢測分析方法色譜柱(:18反相色譜柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS;色譜條件與系統適用性實驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流速l.Oml/min;柱溫35'C;檢測波長286nm;理論板數按丹酚酸A計應不低於60000;以乙腈-0.2%醋酸水溶液為流動相，按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫，運行90分鐘；0-15分鐘時，乙腈的比例由10%升至20%，0.2%醋酸水溶液的比例由90%降至80%;15-55分鐘時，乙腈的比例由20%升至30%，0.2%醋酸水溶液的比例由80%降至70%;55-65分鐘時，乙腈的比例由30%升至50%，0.2%醋酸水溶液的比例由70%降至50%;65-72分鐘時，乙腈的比例由50%升至80%，0.2%醋酸水溶液的比例由50%降至20%;72-77分鐘時，乙腈的比例80%，0.2%醋酸水溶液的比例20%;77-80分鐘時，乙腈的比例由80%降至10%,0.2%醋酸水溶液的比例由20%升至90%;80-90分鐘時，保持乙腈-0.2%醋酸水溶液以10:90的比例進行洗脫；對照品溶液的配製精密稱取丹酚酸A對照品到容量瓶中，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；樣品溶液的配製精密稱取丹酚酸A樣品，加入甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度;或精密量取或稱取製劑，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，採用外標法以峰面積計算，即得；(2)紅花黃色素檢測分析色譜條件與系統適用性實驗以十八垸基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流速1.0ml/min;柱溫30°C;檢測波長403nm;理論板數按羥基紅花黃色素計不低於3000;以體積比甲醇己腈0.7%磷酸溶液為26:2:72溶液為流動相；對照品溶液的製備精密稱取羥基紅花黃色素A對照品，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；供試品溶液的製備精密稱取紅花黃色素，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；或精密稱取或量取製劑，加甲醇溶解搖勻，並稀釋至刻度；測定法分別精密吸取對照品溶液和樣品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，採用外標法以峰面積計算，即得。13.根據權利要求1、2、3任一項所述的一種主要用於治療心腦血管疾病的藥物組合物在製備治療和/或預防肝損傷、肝纖維化、肺纖維化、腫瘤、衰老藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種主要用於心腦血管疾病的藥物組合物及其製備方法，其特徵在於通過穩定性實驗、藥效學篩選和驗證實驗、毒理學實驗確定組合為丹參丹酚酸A1-10重量份，紅花黃色素1-30重量份，優選丹參丹酚酸A1-5重量份，紅花黃色素20-30重量份；丹參丹酚酸A6-10重量份，紅花黃色素1-19重量份；本申請還公開了藥物組合物及其製劑的檢測分析方法和用途；藥理實驗表明，本申請藥物組合具有很好的藥理作用。文檔編號A61K9/08GK101283999SQ20071009080公開日2008年10月15日申請日期2007年4月9日優先權日2007年4月9日發明者李志剛,林治榮,渠守峰,米長江,金治剛,群顧申請人:北京本草天源藥物研究院