作為黑皮質素受體配體用於治療肥胖症的2－烷基－(2－氨基－3－芳基－丙醯基)哌嗪...的製作方法

2023-10-10 09:46:34 3

>編號R1R5a/R5b環QR7aR8594-CH3環丙基-NH2-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基595-CH3環丁基-NH2-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基596-CH3環戊基-NH2-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基597-CH3吖丁啶-2-基-NH2-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基598-CH3吖丁啶-3-基-NH2-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基599-CH3環丙基-NHCH3-C(O)NHCH3亞萘-2-基甲基包含類別II黑皮質素受體配體第五個方面的化合物，可以如下文方案IX中所概述的中間體化合物18作為起始，來適宜地製備。方案IX試劑和條件(a)EDCI，HOBt，NMM；室溫，3小時。試劑和條件(b)TFA/苯甲醚/CH2Cl2；室溫，1小時。實施例91-氨基環丙基甲酸[2-[2-環丙基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(30)製備{1-[2-[2-環丙基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]環丙基}氨基甲酸叔丁酯(29)向2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺，18，(62mg，0.12mmol)的DMF(2mL)溶液中依次加入叔丁氧羰基氨基環丙基甲酸(28.5mg，0.14mmol)、1-羥基苯並三唑(36mg，0.266mmol)、N-甲基嗎啉(74mg，0.74mmol)和1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(29mg，0.15mmol)。將該反應混合物攪拌3小時，用NH4Cl水溶液終止該反應，並用乙酸乙酯萃取若干次。將合併的萃取物用Na2SO4乾燥、過濾並真空濃縮，以得到殘餘物，該殘餘物通過矽膠純化(CH2Cl2/CH3OH，13∶1)，以得到所需產物。製備1-氨基環丙基甲酸[2-[2-環丙基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(30)將{1-[2-[2-環丙基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]環丙基}氨基甲酸叔丁酯，29，(63mg，0..09mmol)溶於TFA/苯甲醚/CH2Cl2(45∶5∶50，2mL)的混合溶液中。將該反應混合物攪拌1小時，真空濃縮，並將該殘餘物通過反相HPLC純化，以得到所需化合物的TFA鹽。N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺HCl1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ9.01(brs，2H)，8.32(d，2H，J＝5.7Hz)，7.39-7.31(m，6H)，7.04(m，2H)，5.44(m，1H)，5.31(m，1H)，4.75(m，1H)，4.05(m，1H)，3.77-3.51(m，2H)，3.30-3.00(m，5H)，2.83，2.74(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，1.44-0.83(m，7H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.0，171.9，171.4，171.3，170.7，169.0，165.0，164.4，162.8，150.6，145.0，137.1，137.0，133.9，133.7，133.5，133.3，132.6，132.5，132.1，132.0，131.7，129.8，126.5，126.0，116.8，116.7，116.5，116.4，73.7，72.6，62.3，59.8，58.0，57.4，53.4，52.8，49.7，48.1，43.9，43.3，42.7，42.6，39.5，38.8，38.1，36.7，35.5，35.3，34.7，26.6，20.2，20.0，19.7，14.3，9.4；MSm/z(ESI)608(M+H，60)，610(M+2+H，20)，630(M+Na+H，100)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.26(m，6H)，7.03(m，2H)，5.48(m，1H)，5.06(m，1H)，4.67(m，1H)，3.99(m，1H)，3.61(m，1H)，3.26-2.93(m，6H)，2.80，2.74(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，1.62(m，1H)，1.39-1.20(m，5H)，0.79(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.9，171.7，171.5，170.7，170.5，169.0，164.2，162.6，162.5，136.8，133.8，133.6，132.3，131.9，131.8，129.6，116.6，116.5，116.3，116.2，59.6，57.5，57.4，57.2，52.6，52.1，42.9，42.5，39.3，38.3，37.6，36.5，36.3，35.5，35.0，34.8，26.4，20.1，19.8，14.2，13.5，13.3，13.2；MSm/z(ESI)586(M+H，80)，588(M+2+H，28)，338(100)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.16(m，6H)，6.90(m，2H)，5.36(m，1H)，4.98(m，1H)，4.55(m，1H)，3.88(m，1H)，3.48(m，1H)，3.15-2.83(m，6H)，2.68，2.62(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.58，2.55(兩個單峰，3H，CH3NHC(CH2-CH2)C(O)，旋轉異構體)，1.52(m，1H)，1.36(m，3H)，1.11(m，2H)，0.68(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.9，171.8，171.6，171.4，170.5，169.5，164.2，162.6，162.4，162.1，136.8，133.8，133.7，132.4，132.3，131.9，131.8，129.6，116.6，116.4，116.3，116.1，59.7，57.4，57.2，52.6，52.0，43.6，43.0，42.5，39.2，38.3，37.6，36.5，35.5，35.0，34.8，32.8，32.7，26.4，20.1，19.8，14.2，13.4，13.2；MSm/z(ESI)600(M+H，80)，602(M+2+H，37)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.28(m，1H)，7.11(m，4H)，6.87(m，2H)，5.43(m，1H)，4.92(m，1H)，4.53(m，1H)，3.88(m，1H)，3.38(m，1H)，3.26-3.06(m，3H)，2.83(m，3H)，2.63，2.58(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，1.45(m，1H)，1.23-1.17(m，5H)，0.65(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.7，171.5，171.3，171.2，170.7，170.4，168.9，164.2，162.7，162.6，162.5，136.4，136.3，134.8，134.7，133.9，133.7，133.6，133.5，132.3，131.9，130.3，128.4，119.0，116.5，116.4，116.3，116.2，134.1，1332.7，132.6，132.3，130.7，128.8，117.0，116.8，116.5，59.6，57.1，56.0，52.6，52.1，43.3，42.9，42.3，38.9，38.2，37.6，36.6，36.3，35.4，32.7，32.3，26.5，20.1，19.9，14.2，13.6，13.4，13.3；MSm/z(ESI)620(M+H，60)，602(M+2+H，40)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.22(m，1H)，7.04(m，4H)，6.81(m，2H)，5.35(m，1H)，4.88(m，1H)，4.46(m，1H)，3.76(m，1H)，3.29-3.00(m，4H)，2.77(m，3H)，2.73，2.57(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.51，2.46(兩個單峰，3H，CH3NHC(CH2-CH2)C(O)，旋轉異構體)，1.41(m，1H)，1.25(m，3H)，1.08(m，2H)，0.59(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.0，171.0，170.0，165.5，162.2，136.7，135.2，135.1，134.1，132.8，132.7，130.7，128.8，116.8，116.5，60.1，57.5，56.5，52.9，52.4，44.143.8，42.7，38.1，37.0，35.9，33.3，32.7，26.9，20.5，20.3，14.6，13.8；MSm/z(ESI)634(M+H，100)，606(M+2+H，70)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(CDCl3，300MHz)7.00～8.00(m，11H)，4.57(m，1H)，4.10～4.30(m，2H)，2.60～3.75(m，12H)，1.85(bs，2H)，1.25～1.50(m，2H)，0.40～0.60(m，3H)；MS(ES-MS)m/z592(M+1)。下列是依照本發明黑皮質素受體配體類別II的類似物的非限制性實施例。N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ8.38-8.86(m，0.3H)，7.77-7.89(m，3H)，7.62-7.72(m，1H)，7.38-7.58(m，3H)，7.15-7.30(m，2H)，6.94-7.11(m，2H)，5.52-5.65(m，1H)，4.20-4.68(m，4H)，3.16-3.68(m，8H)，2.56-3.04(m，5H)，0.72-1.14(m，2H)，0.18-0.66(m，5H)；13CNMR(75MHz，MeOD，旋轉異構體)δ172.23，169.85，167.14，162.39，135.65，135.03，134.10，132.90，132.79，130.66，129.45，128.91，128.83，128.63，128.32，127.57，127.04，117.10，116.81，84.29，82.07，59.79，58.32，57.87，43.58，42.84，41.42，41.14，39.31，37.13，36.63，35.69，35.47，32.34，19.78，13.86；MS(ESMS)m/z565.4(M+H)+。N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-異丙基氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ8.36-8.46(m，0.6H)，7.70-7.92(m，3H)，7.34-7.65(m，4H)，7.16-7.33(m，2H)，6.94-7.10(m，2H)，5.57(dd，J＝12.3，5.1Hz，1H)，4.71(dd，J＝10.8，5.1Hz，1H)，4.46-4.60(m，2H)，4.32-4.44(m，1H)，3.36-3.37(m，5H)，3.09-3.32(m，4H)，2.90-3.04(m，1H)，2.50-2.64(m，1H)，1.23-1.36(m，6H)，0.60-1.14(m，2H)，0.14-0.58(m，5H)；13CNMR(75MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ172.49，170.00，167.27，165.92，162.65，135.88，135.28，134.36，133.28，133.18，132.65，132.54，130.90，129.71，129.18，129.04，128.88，128.54，127.85，127.32，117.81，117.30，117.01，84.56，82.34，58.54，58.36，56.22，51.53，43.77，43.26，41.67，41.40，38.02，35.96，35.77，20.62，20.02，19.24，14.10；MS(ESMS)m/z593.3(M+H)+。2-{4-[2-乙氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ8.60-8.70(m，0.15H)，8.37-8.48(m，0.75H)，7.75-7.89(m，3H)，7.61-7.74(m，1H)，7.36-7.59(m，3H)，7.14-7.30(m，2H)，6.94-7.11(m，2H)，5.60(dd，J＝11.8，5.0Hz，1H)，4.17-4.72(m，4H)，3.12-3.70(m，7H)，2.74-3.08(m，3H)，2.50-2.64(m，1H)，1.30(t，J＝7.4Hz，3H)，0.12-1.16(m，7H)；13CNMR(75MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ172.48，170.06，168.18，167.47，165.91，163.15，162.65，135.85，135.28，134.37，133.16，133.06，132.56，132.46，131.03，130.99，129.69，129.16，129.06，128.87，128.56，127.82，127.30，117.83，117.55，117.34，117.05，84.55，82.34，59.48，59.35，58.64，58.32，58.20，57.36，43.57，43.34，43.21，41.67，41.39，39.72，37.81，37.63，37.01，35.97，35.74，20.00，14.10，12.07；MS(ESMS)m/z579.3(M+H)+。2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(1-甲基乙基)-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(1-甲基乙基)-2-氧代哌嗪-1-基}-N-環丙基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-環丙基-3-萘-2-基丙醯胺；依照本發明，類別III黑皮質素受體配體包含2-烴基哌嗪，其具有如下式所示的通用骨架其第一個方面包含具有下式的化合物其中如上文所述，R是取代的苯基單元，並且在下文表VIII和其後的實施例中定義了R1、R7a和R8的非限制性實施例。表VIII類別II第一個方面的化合物，可適宜地通過下文方案X中概述的步驟製備。方案X試劑和條件(a)EDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)1，2-二溴乙烷，K2CO3，DMF；60℃，17小時。試劑和條件(c)BH3THF，CH2Cl2；-20℃，15小時。試劑和條件(d)4-巰基苯酚，K2CO3，DMF；室溫，6小時。試劑和條件(e)HATU，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(f)LiOH，THF/H2O；室溫，18小時。試劑和條件(g)TOTT，NH4Cl，DIEA，DMF；室溫，1小時。試劑和條件(h)HCl，二氧六環；室溫，1小時。實施例102-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺HCl(38)製備3-萘-2-基-2-[2-(2-硝基苯磺醯基氨基)丁醯胺基]丙酸甲酯(31)將2-氨基-3-萘甲川-2-基丙酸甲酯鹽酸鹽(1401g，53.2mmol)、2-(2-硝基苯磺醯基氨基)丁酸(19.7g，68.4mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(13.4g，106.4mmol)和1-羥基苯並三唑(12.3g，63.9mmol)溶於無水DMF(75mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(17.5mL，160.0mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(100mL)和水(800mL)，並輕輕倒出有機層。用EtOAc(3×200mL)萃取水層，合併有機層，用水(200mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，並真空濃縮，以得到26.6g(定量收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.90(d，J＝10.2Hz，1H)，7.76-7.65(m，4H)，7.55-7.38(m，5H)，7.12-7.08(m，1H)，6.67(d，J＝11.7Hz，1H)，6.05(d，J＝11.7Hz，1H)，4.72(四重峰，J＝7.3Hz，1H)，3.88-3.79(m，1H)，3.60(s，3H)，3.20(雙四峰，J＝14.6，7.3Hz，1H)，1.75-1.45(m，2H)，.070(t，J＝11.7Hz，3H)；13CNMR，δ175.0，171.0，148.0，134.0，133.8，133.6，133.2，132.9，130.9，130.3，128.7，128.4，128.0，127.6，126.7，126.3，125.8，59.3，53.8，52.9，38.4，36.9，31.9，26.8，9.8。製備2-[3-乙基-4-(2-硝基苯磺醯基)-2-氧代哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯(32)向3-萘-2-基-2-[2-(2-硝基苯磺醯基氨基)丁醯胺]丙酸甲酯，31，(26.6g，53.2mmol)的無水DMF(100mL)溶液中加入1，2-二溴乙烷(100.0g，532.0mmol)和碳酸鉀(66.1g，479.0mmol)。將該反應混合物在60℃加熱過夜。將該反應混合物在冰浴中冷卻，並用1MKHSO4將pH值調節至-3。用EtOAc(3×300mL)萃取該反應混合物。合併有機層，並用水(200mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並真空濃縮，並將所得殘餘物通過二氧化矽純化(己烷∶EtOAc1∶1；含有5％MeOH的EtOAc)，以得到27.4g(98％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)8.02-7.90(m，1H)，7.84-7.70(m，3H)，7.64-7.58(m，3H)，7.55-7.50(m，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.30(d，J＝6.0Hz，1H)，5.35(dd，J-12.0，4.8Hz，1H)，4.25(t，J＝7.2Hz，1H，3.78-3.68(m，1H)，3.65(s，3H)，3.52(dd，J＝15.0，6.0Hz，1H)，3.30-3.10(m，4H)，1.58-1.50(m，1H)，1.42-1.38(m，1H)，0.56(t，J＝7.2Hz，3H)；13CNMR，δ170.5，167.8，148.0，134.2，134.0，133.6，133.1，132.6，132.3，130.9，128.5，127.9，127.7，127.5，126.9，126.5，126.0，124.6。製備2-[3-乙基-4-(2-硝基苯磺醯基)哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯(33)-20℃下，向2-[3-乙基-4-(2-硝基苯磺醯基)-2-氧代哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯，32，(5.3g，10.mmol)的無水THF(10mL)溶液中加入1.0M硼烷-四氫呋喃複合物(32.0mL)。將該反應混合物在此溫度下攪拌過夜。在-20℃向該反應混合物中加入甲醇(3mL)，並將該溶液攪拌20分鐘。再加入甲醇(6mL)，並將該反應混合物升至室溫。真空除去溶劑，並將該產物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷1∶1)，以得到4.1g(68％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)8.04-7.98m，(1H)，7.80-7.72(m，3H)，7.61-7.52(m，4H)，7.45-7.38(m，2H)，7.28(d，J＝9.6Hz，1H)，3.78(t，J＝6.0Hz，1H)，3.64(d，J＝11.0Hz，1H)，3.50(s，3H)，3.48(t，J＝7.2Hz，1H)，3.24-3.10(m，2H)，3.10-2.95(m，1H)，2.90(t，J＝11.0Hz，1H)，2.66(d，J＝2.4Hz)，2.38-2.20(m，1H)，1.61-1.48(m，1H)，1.48-1.32(m，1H)，0.58(t，J＝9.6Hz，3H)；13CNMR，δ171.7，148.0，135.9，134.2，133.7，132.4，132.0，130.9，128.0，127.7，127.6，126.2，125.6，124.4，69.0，56.4，53.8，51.3，47.0，41.9，35.2，22.2，10.7。製備2-(3-乙基哌嗪-1-基)-3-萘-2-基丙酸甲酯(34)向2-[3-乙基-4-(2-硝基苯磺醯基)哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯，33，(4.1g，8.0mmol)的無水DMF(40mL)溶液中加入碳酸鉀(6.7g，48.2mmol)和4-巰基苯酚(3.0g，24.1mmol)。將該反應混合物在室溫下攪拌6小時，在冰浴中冷卻，並用1MHCl將pH值調節至～3。用Et2O(4×100mL)萃取該反應混合物，合併有機層，並用1MHCl(100mL)萃取。然後棄去有機層。合併水層，並在冰浴中冷卻，並用K2CO3將pH值調節至～10。用EtOAc(4×125mL)萃取水層，並用Na2SO4乾燥。真空濃縮合併的有機層，以得到2.1g(80％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.84-7.75(m，3H)，7.70(s，1H)，7.50-7.38(m，2H)，7.35(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，3.60(s，3H)，3.55-3.50(m，1H)，3.30-3.24(m，1H)，3.18-3.08(m，1H)，3.05-2.75(m，5H)，2.70-2.55(m，1H)，2.50(dd，J＝10.4，4.1Hz，1H)，2.04(t，J＝10.4Hz，1H)，1.52-1.32(M，2H)，1.00(t，J＝8.3Hz，3H)；13CNMR，δ171.8，135.9，133.7，132.4，128.1，128.0，127.9，127.8，126.1，125.6，120.8，70.0，57.3，54.3，52.9，51.3，46.4，35.7，27.5，10.6。製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯(35)將2-(3-乙基哌嗪-1-基)-3-萘-2-基丙酸甲酯，34，(2.1g，6.4mmol)、N-Boc-D-4-氟苯基丙胺酸(1.9g，6.8mmol)和O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基六氟磷酸酯(HATU)(4.9g，12.9mmol)溶於無水DMF(20mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.75mL，6.8mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(75mL)和水(300mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×150mL)萃取水層。用水(100mL)洗滌合併的有機層，用Na2SO4乾燥，並真空濃縮。將所得殘餘物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，1∶2)，以得到3.5g(91％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.82-7.75(m，3H)，7.62(s，1H)，7.52-7.40(M，2H)，7.34(m，1H)，7.22-7.25(m，2H)，7.02-6.92(m2H)，5.75-5.62(M，1H)，5.18(d，J＝7.7Hz，0.5H)，4.90(四重峰，J＝7.7Hz，1H)，4750-4.62(m，0.5H)，4.50-4.25(m，1H)，3.64(d，J＝9.7Hz，3H)，3.58-3.38(m，1.5H)，3.30-2.90(m，6H)，2.90-2.70(m，1H)，2.62-2.25(d，J＝11.6Hz，1H)，2.15-2.00(m，1H)，1.78-1.50(m，1.5H)，1.42(s，9H)，1.35-1.20(m，1H)，0.6(t，J＝9.7Hz，2H)；13CNMR，δ174.2，171.6，171.0，170.2，164.0，160.2，156，135.7，133.7，132.4，131.4，131.3，128.1，127.8，127.6，127.5，126.2，125.7，115.7，115.5，115.4，115.3，79.9，68.9，68.7，55.9，54.1，53.7，51.4，51.2，51.0，47.5，46.6，40.1，39.1，38.1，35.4，28.5，22.9，21.9，10.6，10.0。製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸(36)將LiOH(0.61g，25.5mmol)加入到2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯，35，(3.5g，5.9mmol)的THF/H2O(2∶1，36mL)冷溶液中。將該反應混合物攪拌過夜。將該反應混合物在冰浴中冷卻，並用1MHCl將pH值調節至3。用EtOAc(3×100mL)萃取水層，並用Na2SO4乾燥。合併有機層，並真空濃縮，以得到3.4g(98％收率)所需產物。製備[2-[4-(1-氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-2-乙基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯(37)向2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸，36，(0.3g，0.5mmol)和2-(1-氧代吡啶-2-基)-1，1，3，3-四甲基異硫脲四氟硼酸鹽(TOTT)(0.24g，0.8mmol)的DMF(2.0mL)溶液中加入氯化銨(0.06g，1.0mmol)和DIEA(0.2mL，1.0mmol)。將該反應混合物在室溫下攪拌1小時，然後加入飽和氯化銨溶液(30mL)。將該反應混合物用EtOAc(3×30mL)萃取，然後依次用2MHCl(2×10mL)、水(2×10mL)、飽和碳酸氫鈉溶液(2×10mL)、水(2×10mL)洗滌合併的有機層，並用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到0.26g(87％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.75-7.55(m，4H)，7.38-7.20(m，3H)，7.10-7.00(m，2H)，6.90-6.80(m，2H)，6.40-6.00(m，1H)，5.55-5.25(m，1H)，4.45-4.18(m，1H)，3.60-2.00(m，10H)，1.80-1.32(m，2H)，1.32-1.18(m，11H)，0.70-0.55(m，3H)；13CNMR，δ175.0，172.0，171.0，170.0，164.0，160.0，155.2，137.3，133.8，132.6，132.4，131.5，131.4，131.3，131.2，131.1，128.4，128.0，127.8，126.4，125.8，116.0，115.8，115.7，115.6，115.4，80.4，80.0，70.6，70.3，60.7，55.5，51.8，51.4，51.1，50.8，50.4，41.9，40.2，39.2，38.0，37.9，32.6，28.6，23.3，22.4，21.4，14.5，10.9，10.3。製備2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺HCl(38)將[2-[4-(1-氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-2-乙基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯，37，(0.26g，0.5mmol)溶於含有4MHCl的二氧六環(7mL)中。將該反應混合物攪拌60分鐘，然後加入1，2-二氯乙烷(7mL)。將該溶液真空濃縮，以得到0.24g(定量收率)所需產物。可由如方案XI中所概述的中間體36來獲得R7a的其他迭代。方案XI試劑和條件(a)CH3NH2，PyBOP，TEA，CH2Cl2；室溫，18小時。試劑和條件(b)HCl，CH2Cl2；室溫，1小時。實施例112-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺鹽酸鹽(41)製備[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯(40)向2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸，36，(1.7g，3.0mmol)和苯並三唑-1-基氧代三吡咯烷基磷代六氟磷酸酯(PyBOP)(2.0g，3.8mmol)的無水二氯甲烷(10mL)冷溶液中加入含有2M甲胺的THF(1.5mL，3.0mmol)和三乙胺(1.0mL，7.4mmol)溶液。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(50mL)和水(200mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×100mL)萃取水層。用鹽水(100mL)洗滌合併的有機層，用Na2SO4乾燥，並真空濃縮。將粗產物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，1∶1)，以得到1.3g(73％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz，δ)7.75-7.65(m，3H)，7.55(s，1H)，7.39-7.29(m，2H)，7.29-7.2(m，1H)，7.10-7.02(m，2H)，6.90-6.82(m，2H)，6.51-6.30(m，1H)，5.31(d，J＝10.4Hz，1H)，4.85-4.15(m，2.5H)，3.55-3.12(m，3H)，3.00-2.05(m，10H)，1.85-1.45(m，10H)，0.7(m，3H)；13CNMR，(CDCl3，300MHz)δ174.0，172.0，171.0，170.0，163.9，160.6，155.2，137.4，133.8，132.4，131.5，131.4，131.3，131.2，128.4，128.0，127.8，126.4，125.8，116.0，115.7，115.4，80.0，70.9，70.7，60.7，55.4，52.1，51.2，51.0，50.5，49.8，41.9，40.2，39.4，38.0，32.4，28.6，26.3，23.3，22.3，21.4，14.5，10.8，10.3製備2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺鹽酸鹽(41)將[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯，40，溶於含有4MHCl的二氧六環(20mL)中。將該反應混合物攪拌1小時，然後加入1，2-二氯乙烷(20mL)。真空除去溶劑，以得到1.1g(99％收率)所需產物。方案XII圖示說明了以4-氯苯基置換作為R單元的4-氟苯基。方案XII試劑和條件(a)HATU，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)LiOH，THF/H2O；室溫，18小時。試劑和條件(c)CH2NH2，PyBOP，TEA，THF；0℃，18小時。試劑和條件(d)4NHCl，二氧六環；室溫，1小時。實施例122-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl(45)製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯(42)將2-(3-乙基哌嗪-1-基)-3-萘-2-基丙酸甲酯，34，(0.52g，1.6mmol)、Boc-D-4-氯苯基丙胺酸(0.5g，1.7mmol)和O-(7-氮雜苯並三唑氮-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基六氟磷酸酯(1.2g，3.2mmol)溶於無水DMF(20mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.35mL，3.2mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(75mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×50mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(20mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該有機層真空濃縮，以得到1.0g(定量收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.70-7.65(m，3H)，7.52(s，1H)，7.35-7.32(m，2H)，7.22-7.13(m，4H)，7.07-7.02(m，2H)，5.59(dd，J＝13.5，8.7Hz，1H)，4.74(q，J＝7.5Hz，1H)，2.28-4.21(m，1H)，3.53(d，J＝12.3Hz，3H)，3.42-3.08(m，2H)，3.04-2.81m，4H)，2.80(s，1H)，2.75(s，3H)，2.64-2.60(m，1H)，2.46(t，J＝10.5Hz，1H)，2.20-2.05(m，1H)，1.55-1.40(m，1H)，1.18(s，9H)，0.54-0.47(m，2H)；13CNMR，δ171.6，170.5，170.0，162.9，155.0，150.7，135.8，135.2，133.6，132.8，132.4，131.1，131.2，128.9，128.7，128.6，128.0，127.7，127.6，126.2，125.6，124.5，120.4，79.7，68.9，60.5，55.8，53.7，51.4，51.0，47.4，47.0，41.5，40.0，39.0，38.7，38.0，36.6，35.3，35.0，31.6，28.4，22.8，21.8，21.1，14.3，10.5，10.0。製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基}-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸(43)將LiOH(0.2g，7.9mmol)加入到2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯，42，(1.0g，1.6mmol)的THF/H2O(2/1，30mL)冷溶液中。將該反應混合物攪拌過夜。將該反應混合物在冰浴中冷卻，並用1MHCl將pH值調節至3。用EtOAc(3×75mL)萃取水層，並用Na2SO4。將該有機層真空濃縮，以得到1.0g(定量收率)所需產物。製備{1-(4-氯苄基)-2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯(44)向2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸，43，(1.0g，1.6mmol)和PyBOP(1.1g，2.0mmol)的無水二氯甲烷(10mL)冷溶液中加入含有2M甲胺的THF(0.9mL，1.6mmol)和三乙胺(0.6mL，3.9mmol)溶液。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(50mL)和水(100mL)，輕輕倒出有機層，並用EtOAc(3×75mL)萃取水層。合併所有有機層，並用鹽水(100mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，真空濃縮，然後通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，1∶1)，以得到1.0g(定量收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.72-7.50(m，4H)，7.29-7.14(m，4H)，7.10-7.04(m，2H)，7.00-6.97(m，3H)，5.60-5.51(m，1H)，4.73-4.66(m，1H)，4.30-4.11(m，1H)，3.45-3.26(m，2H)，3.15-3.05(m，1H)，2.86-2.79(m，3H)，2.75-2.59(m，5H)，2.56-2.47(m，1H)，2.43-2.29(m，1H)，2.05-2.01(m，1H)，1.61(s，9H)，0.64-0.54(m，2)；13CNMR，(CDCl3，75MHz)δ171.9，170.3，170.0，155.0，137.4，137.2，135.3，135.1，133.6，132.8，132.2，131.2，131.1，131.0，128.7，128.6，128.4，127.9，127.8，127.6，127.5，126.4，126.0，125.4，124.7，118.6，110.4，79.6，69.9，55.4，50.9，50.2，46.4，39.8，37.9，32.0，32.6，28.4，26.5，26.1，23.0，22.0，10.6，10.0。製備2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基)-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl(45)將{1-(4-氯苄基)-2-[2-乙基-4-(1-甲基carbamoyl-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯，44，(1.0g，1.6mmol)溶於含有4MHCl的二氧六環(20mL)中。將該反應混合物攪拌60分鐘，然後加入1，2-二氯乙烷(20mL)。真空除去溶劑，以得到1g(定量收率)所需產物。下列是類似物的非限制性實施例，其包含依照本發明類別III的第一個方面。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，ppm，CD3OD)，旋轉異構體δ7.78-7.76，m，3H；7.65，s，1H；7.43-7.31，m，5H；7.11-7.15，m，2H；4.72-4.67，m，0.5H，4.54-4.49，m，1H；4.34-4.29，m，0.5H；3.64-3.54，m，1H；3.42-3.31，m，3H；3.26-2.98，m，7H；2.88-2.81，m，1H；2.71-2.58，m，5H；1.58-1.23，m，2H；1.08，m，2H；0.78-0.72，m，3H。Carbon13NMR(300MHz，ppm，CD3OD)，旋轉異構體δ171.10，170.57，166.91，164.36，161.12，135.57，135.05，133.79，132.66，131.78，131.66，131.54，131.44，130.00，127.82，127.74，127.42，127.29，125.95，125.89，125.48，125.37，116.01，115.80，115.51，54.31，52.91，52.08，50.90，50.60，49.84，40.98，37.92，37.11，36.31，34.33，34.29，31.86，30.99，24.70，19.17，18.99，12.80，12.86.MS(ESI)m/e505[M+1]。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz)δ具有旋轉異構體7.34-7.08(m，8H)，4.72-4.37(m，2H)，3.68-3.41(m，2H)，3.23-2.84(m，8H)，2.67，2.62(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.40-1.68(m，1H)，1.49(m，2H)，1.17(m，2H)，0.90(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.0，172.0，169.0，166.0，162.8，162.7，162.3，138.3，137.6，134.1，133.8，133.4，133.3，133.2，133.1，132.3，131.6，129.9，129.8，117.6，117.4，117.3，117.1，112.3，71.1，70.9，55.8，54.3，53.6，52.5，52.2，51.2，50.3，38.7，37.9，34.9，33.5，32.6，26.3，20.8，20.6，14.6，14.5；MSm/z(ESI)489(M+H，100)，491(M+2+H，37)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基)-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.21-6.94(m，8H)，4.53-4.13(m，2H)，3.39-3.26(m，1H)，3.04-2.57(m，7H)，2.51，2.49(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.36(m，2H)，1.98-1.47(m，1H)，1.31-1.11(m，2H)，0.95(m，2H)，0.67(t，3H，J＝7.1Hz)；13CNMR(CD3OD，5MHz具有旋轉異構體)δ173.2，173.0，168.3，166.0，162.7，137.8，137.6，135.6，133.4，133.3，133.2，133.1，131.6，130.9，129.7，129.6，128.3，117.6，117.4，117.3，117.1，114.1，69.4，69.2，56.2，54.6，53.6，52.5，52.1，51.9，43.2，39.9，38.8，38.0，33.5，32.5，26.2，20.8，20.6，14.7；MSm/z(ESI)489(M+H，100)，491(M+2+H，37)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.22-6.96(m，8H)，4.93-4.21(m，2H)，3.50-3.13(m，2H)，2.97-2.79(m，6H)，2.57，2.53(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.45(m，2H)，2.12-1.55(m，1H)，1.37(m，2H)，1.03(m，2H)，0.79(t，3H，J＝7.1Hz)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ172.7，172.4，168.5，166.0，162.7，142.5，142.0，135.5，135.4，133.4，133.3，133.1，133.0，131.6，131.2，130.8，129.1，128.1，127.9，117.6，117.4，117.3，117.1，71.0，70.8，56.0，54.6，53.7，52.5，52.2，51.7，42.9，39.7，38.7，37.9，35.4，35.2，33.5，32.6，26.2，20.8，20.6，14.7，14.6；MSm/z(ESI)489(M+H，100)，491(M+2+H，37)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.44(m，1H)，7.33-7.14(m，4H)，7.12(m，2H)，4.69-4.25(m，2H)，3.56-3.40(m，1H)，3.29-2.78(m，7H)，2.70，2.67(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.55-2.38(m，2H)，2.12-1.60(m，1H)，1.42-1.25(m，2H)，1.10(m，2H)，0.87(t，3H，J＝7.3Hz)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.0，172.9，168.5，166.0，162.7，136.9，136.6，136.4，134.5，134.4，133.4，133.3，133.2，133.1，131.6，130.5，128.5，117.6，117.4，117.3，117.2，69.2，68.9，56.2，54.7，53.8，52.5，52.1，51.9，43.1，39.8，38.8，38.0，33.5，32.9，32.8，32.6，26.2，20.8，20.6，14.7，14.6；MSm/z(ESI)523(M+H，100)，525(M+2+H，70)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.40-7.17(m，8H)，4.76-4.29(m，4H)，3.69-3.37(m，4H)，3.25-2.88(m，4H)，2.75-2.34(m，2H)，1.92(m，2H)，1.63-1.18(m，3H)，1.24(m，2H)，0.96(t，3H，J＝7.2Hz)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ172.6，172.0，168.5，166.0，162.7，162.4，138.6，138.2，133.9，133.7，133.3，133.1，132.3，131.6，129.8，117.6，117.4，117.1，84.5，82.3，71.0，70.9，55.9，54.6，53.6，52.5，51.6，47.8，42.8，41.3，41.0，39.6，38.6，37.9，35.1，34.7，33.6，32.7，27.8，27.7，20.8，20.7，14.7，14.6；MSm/z(ESI)521(M+H，60)，523(M+2+H，20)，258(100)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.865(t，3H，J＝6.9Hz)，1.128(m，2H)，1.411(m，2H)，2.681，2.719(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.856(m，3H)，3.072(m，5H)，3.338(m，3H)，3.529(d，1H，J＝12.9)，4.465(d，1H，J＝12.9)，4.515(m，2H)，4.705(t，1H，J＝7.2)，7.103(m，4H)，7.300(m，4H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ42.462，46.229，46.726；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.9，164.8，162.7，161.4，133.3，133.1，133.0，129.8，125.5，117.5，117.3，117.2，117.0，116.5，116.2，69.9，69.6，56.2，54.6，53.7，52.4，52.1，52.0，43.3，40.0，38.7，33.4，32.5，29.2，29.0，26.3，26.2，20.7，20.6，14.7，14.6；MSm/e473(M+1)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.921(t，3H)，1.200(m，2H)，1.511(m，2H)，2.643，2.687(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.948(m，3H)，3.056(m，5H)，3.334(m，3H)，3.650(d，1H)，4.349(d，1H)，4.518(m，2H)，4.732(t，1H)，6.993(m，3H)，7.140(m，1H)，7.325(m，4H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ42.462，46.229，46.726；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ166.2，165.9，162.7，142.9，133.3，133.2，133.1，133.0，131.6，131.4，131.3，126.5，117.6，117.4，117.3，117.1，117.0，114.7，114.6，114.4，114.3，71.1，70.9，56.0，54.5，53.6，52.5，52.1，51.8，43.1，39.8，37.9，35.5，33.5，32.6，26.2，20.8，20.6，14.6，14.5；MSm/e473(M+1)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.91(t，3H，J＝6.9)，1.16(m，2H)，1.48(m，2H)，2.63，2.67(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.88(m，3H)，3.08(m，5H)，3.36(m，3H)，3.60(d，1H)，4.31(d，1H，J＝12.9)，4.54(m，2H)，4.711(t，1H)，7.01(m，2H)，7.15(m，4H)，7.32(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ46.718，47.167，47.378；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ166.2，165.9，162.7，142.9，133.3，133.2，133.1，133.0，131.6，131.4，131.3，126.5，117.6，117.5，117.4，117.2，117.1，114.7，114.6，114.4，114.3，71.1，70.9，56.1，54.5，53.6，52.5，52.2，51.8，50.3，43.0，39.9，37.9，35.5，33.5，32.7，26.2，20.8，20.6，14.7，14.6；MSm/e473(M+1)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.918(t，3H，J＝7.2)，1.154(m，2H)，1.439(m，2H)，2.66，2.70(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.871(m，3H)，3.160(m，5H)，3.34(m，3H)，3.590(d，1H，J＝13.2)，4.30(d，1H，J＝13.8)，4.52(m，2H)，4.713(t，1H)，7.00(m，1H)，7.155(m，4H)，7.32(m，2H)；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.9，162.7，150.1，137.9，137.6，133.3，133.2，133.1，133.0，131.6，127.1，119.5，119.3，118.4，118.2，117.6，117.3，117.2，117.1，71.1，70.9，56.1，54.6，53.7，52.5，52.2，51.8，50.2，43.2，38.8，37.9，34.9，33.6，32.7，26.2，20.8，20.6，14.7，14.6；MSm/e491(M+1)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.37-7.46(m，2H)，7.28-7.37(m，2H)，7.07-7.18(m，3H)，4.73(t，J＝7.4Hz，1H)，4.50-4.61(m，1.5H)，4.26-4.38(m，0.5H)，3.58-3.68(m，0.5H)，3.38-3.47(m，0.5H)，3.14-3.28(m，1H)，2.78-3.14(m，6H)，2.71(s，1.33H)，2.66(s，1.66H)，2.50-2.65(m，2H)，1.26-1.72(m，2H)，1.01-1.26(m，2H)，0.85-0.94(m，3H)；13CNMR(75MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ170.79，170.35，167.04，166.95，164.40，161.14，161.04，131.89，131.28，131.72，131.59，131.49，131.32，130.28，130.19，130.14，129.14，116.02，115.81，115.72，115.53，69.30，69.02，54.46，53.04，52.25，50.89，50.57，50.01，41.14，38.07，37.20，36.39，33.13，33.06，31.94，31.08，24.73，19.25，19.06，13.11，13.04；MS(ESMS)m/z523.4，525.4，527.6(M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.38-7.47(m，2H)，7.28-7.38(m，2H)，7.06-7.19(m，3H)，4.73(t，J＝7.5Hz，1H)，4.19-4.62(m，4H)，3.36-3.70(m，3H)，2.75-3.24(m，7H)，2.56-2.71(m，2H)，1.28-1.76(m，2H)，1.03-1.26(m，2H)，0.91(t，J＝7.1Hz，3H)；13CNMR(75MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ170.49，169.86，167.06，166.98，164.38，161.13，160.82，160.32，139.16，138.68，131.92，131.78，131.67，131.60，131.48，131.34，130.38，130.23，130.04，129.17，116.02，115.82，115.74，115.53，82.90，80.67，69.14，68.95，54.35，53.06，52.18，50.91，50.69，49.98，41.09，39.76，39.48，37.98，37.08，36.38，33.10，32.89，32.00，31.14，19.27，19.09，13.11，13.03；MS(ESMS)m/z555.4，557.4，559.6(M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-異丙基丙醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.29-7.48(m，4H)，7.08-7.20(m，3H)，4.67-4.76(m，0.6H)，4.49-4.59(m，1H)，4.26-4.37(m，0.4H)，3.83-3.98(m，1H)，3.56-3.67(m，0.6H)，3.40-3.49(m，0.4H)，2.64-3.28(m，8H)，2.48-2.60(m，1.5H)，2.25-2.38(m，0.5H)，1.29-1.77(m，2.5H)，1.07-1.24(m，4.5H)，0.87-1.02(m6H)；MS(ESMS)m/z551.4，553.2，555.6(M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-萘-2-基丙醯胺MS(ESMS)e/z545.5(M+H)+2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺MS(ESMS)e/z517.5(M+H)+2-{4-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺。類別III的第二個方面包含具有下式的化合物其中如上文所述，R是取代的苯基單元，並且在下文表IX和其後的實施例中定義了R1、R5a、R5b、R7a和R8的非限制性實施例。表IX類別II第二個方面的化合物，可通過下文方案XIII中所概述的步驟，以類似物如化合物41作為起始，來適宜地製備。方案XIII試劑和條件(a)N-Boc-AIB，EDCI，HOBt，NMM；DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)HCl，二氧六環；室溫，1小時。實施例132-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺(47)製備{1-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔丁酯(46)將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺鹽酸鹽，41，(0.3g，0.6mmol)、叔丁氧羰基-α-氨基異丁酸(AIB)(0.12g，0.6mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.22g，1.1mmol)和1-羥基苯並三唑(0.1g，0.7mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.2mL，1.7mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，並將產物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，2/1)，以得到0.7g所需化合物。1HNMR(CDCl3，δ)7.80-7.58(m，4H)，7.42-7.22(m，3H)，7.20-7.00(m，2H)，6.98-6.50(m，2H)，5.40-4.98(m，1.5H)，4.70-3.90(m，1H)，3.75-3.02(m，3.5H)，3.00-2.56(m，7H)，2.42-2.35(m，1H)，2.18-1.95(m，2.5H)，1.50-1.12(m，18H)，.095-0.75(m，3H)；13CNMR，δ174.4，172.1，171.9，170.3，169.6，163.7，162.0，154.6，137.3，133.7，132.3，131.4，130.8，128.1，127.8，127.6，126.2，125.6，115.7，115.4，115.2，80.0，70.2，56.7，55.3，50.9，50.0，49.9，41.8，39.5，38.5，37.9，32.7，32.4，28.5，28.3，26.1，25.5，25.3，23.1，22.1，10.6，10.1。製備2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺(47)將1-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-1-甲基乙基}氨基甲酸叔丁酯，46，(0.4g，0.6mmol)溶於含有4M氯化氫的二氧六環(12mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(12mL)。真空濃縮有機層，得到粗產物的HCl鹽，然後通過製備性HPLC將其純化，得到產物的TFA鹽(0.28g，0.35mmol，62％收率)。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.25-8.15(m，1H)，7.82-7.75(m，4H)，7.45-7.15(m，6H)，7.00-6.95(m，2H)，5.12-4.98(m，1H)，4.52(s，0.5H)，4.32(d，J＝8.3Hz，0.5H)，3.65-3.28(m，3H)，3.08-2.50(m，10H)，2.35-2.20(m，1H)，1.88-1.58(m，5H)，1.32(d，J＝3.34Hz，3H)，1.15(d，J＝18.4Hz，4H)，0.8m，3H)；13CNMR，(CDCl3，300MHz)δ177.0，172.3170.7，170.0，165.0，161.5，137.6，133.9，132.5，131.5，131.4，128.4，128.3，128.0，127.8，127.7，126.4，125.8，115.9，115.7，115.5，70.8，55.5，51.3，50.9，49.9，39.8，38.1，32.6，29.3，26.3，23.3，22.5，10.9，10.4；HRFAB(正電子)C33H42FN5O3(M+H)+m/e計算值576.3349，檢測值576.3339。下列是形成包含類別III第二方面其它化合物的步驟的非限制性實施例。製備2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺HCl(0.22g，0.4mmol)、叔丁氧羰基-α-氨基異丁酸(AIB)(0.09g，0.5mmol)、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.17g，0.9mmol)和1-羥基苯並三唑(0.07g，0.5mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.14mL，1.3mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層，合併有機層，用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，並真空濃縮，以得到0.22g(77％收率)所需產物，其無需進一步純化即可使用。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.80-7.64(m，4H)，7.45-7.30(m，3H)，7.20-7.10(2H)，6.95-6.85(m，2H)，6.65-6.32(m，1H)，5.50-5.02(m，2H)，4.78-4.00(m，1H)，3.70-3.10(m，3H)，3.02-2.64(m，6H)，2.50-2.35(m，1H)，2.15-1.76(m，1H)，1.55-1.21(m，18H)，0.75-0.65(m，3H)；13CNMR，(CDCl3，300MHz)δ174.5，174.4，174.0，170.0，169.8，163.7，160.4，155.0，137.0，133.6，132.3，131.4，131.3，131.2，131.0，130.8，128.1，127.8，127.6，126.6，126.2，125.6，125.3，118.4，115.8，115.7，115.6，115.5，115.2，110.8，80.0，70.2，69.9，56.9，56.7，55.4，51.5，51.2，51.0，50.1，49.9，41.8，39.6，37.8，32.6，28.5，28.3，26.7，26.0，25.6，23.1，22.2，10.7，10.1。將上面獲得的粗產物(0.22g，0.33mmol)溶於含有4M氯化氫的二氧六環(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。將該溶液真空濃縮，以得到殘餘物，其可通過製備性HPLC(w/用於鹽交換的TFA)純化，以得到0.17g(64％收率)所需產物。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，δ)8.18-8.02(m，1H)，7.78-7.58(m，4H)，7.40-7.25(2H)，7.12-7.04(m，2H)，6.98-6.80(2H)，6.46(s，0.5H)，6.15(s，0.5H)，5.66-5.45(m，1H)，5.10-4.82(m，1H)，4.49(brs，0.5H)，4.28(d，J＝13.0Hz，0.5H)，3.60-3.12(m，3H)，3.00-2.58(m，5H)，2.51-2.39(m，1H)，2.28-2.00(1H)，1.8001.43(m，m，5H)，1.32-1.00(m，7H)，0.75-0.63(m，3H)。HRFAB(正電子)C32H40FN5O3(M+H)+m/e計算值562.3193，檢測值562.3216。製備2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽將氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽(0.3g，0.43mmol)、叔丁氧基羰基-α-氨基異丁酸(AIB)(88mg，0.43mmol)、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(124mg，0.65mmol)和1-羥基苯並三唑(117mg，0.86mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.25mL，2.3mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層，合併有機層，用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，並真空濃縮，以得到0.3g所需產物，其無需進一步純化即可使用。將上面獲得的粗產物溶於TFA/DCM/H2O(1/2/0.1，10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。將該溶液真空濃縮，以得到殘餘物，其可通過製備性HPLC(w/用於鹽交換的TFA)純化，以得到0.167g(59％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.45-7.41(m，2H0，7.32-7.27(m，2H)，7.17-7.00(m，3H)，5.16(t，J＝8.1Hz，1H)，4.43(brs，0.5H)，4.28(d，J＝13.5Hz，0.5H)，3.95(d，J＝14.1Hz，0.5H)，3.63(m，0.5H)，3.42-3.21(m，8H)，3.22-2.81(m，6H)，2.84-2.66(m，3H)，2.52-2.43(m，2H)，2.20-2.13(m，1H)，1.82-1.66(m，2H)，1.60-1.42(m，6H)，0.8000.72(m，3H)。HRFAB(正電子)C29H38Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值594.241399，檢測值594.240266。製備2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基}-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺(505mg，0.71mmol)、叔丁氧基羰基-α-氨基異丁酸(AIB)(144mg，0.71mmol)、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(200mg，1.07mmol)和1-羥基苯並三唑(193mg，1.42mmol)溶於無水DMF(2.0mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.3mL，2.7mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層，合併有機層，用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並真空濃縮，以得到0.31g所需產物，其無需進一步純化即可使用。將上面獲得的粗產物溶於TFA/DCM/H2O(1/2/0.1，8mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(8mL)，並真空濃縮溶劑，以得到殘餘物，其可通過製備性HPLC純化(w/用於鹽交換的TFA)，以得到0.250g(59％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.32-7.30(m，4H)，7.21-7.18(m，2H)，7.12-7.06(m，2H)，5.10(t，J＝7.8Hz，1H)，4.77(brs，0.5H)，4.40(d，J＝12.6Hz，0.5H)，4.10-3.95(m，1H)，3.61-3.42(m，2H)，3.35-3.32(m，2H)，3.26-3.25(m，1.5H)，3.15-2.90(m，4.5H)，2.78-2.56(m，6H)，2.00-1.95(m，0.5H)，1.59(s，4H)，1.50(brs，3.5H)，1.41(brs，1.5H)，1.27-1.23(m，1.5H)；13CNMRδ174.0，173.0，172.0，165.5，162.2，162.0，137.2，134.1，132.9，132.3，130.0，117.0，116.7，71.1，58.5，56.5，52.3，50.9，50.2，50.0，46.5，41.6，38.8，38.0，35.1，26.3，24.6，24.2，17.0，15.9。HRFAB(正電子)C28H37ClFN5O3(M+H)+m/e計算值546.264721，檢測值546.262559。下列是包含類別III第二個方面的化合物的非限制性實施例。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHzδ)7.47-7.42(m，2H)，7.30(brs，2H)，7.18-7.06(m，3H)，5.11-5.04(m，1H)，4.34-4.30(m，0.5H)，3.98-3.93(m，1H)，3.36-3.34(m，6H)，3.11-2.90(m，5.5H)，2.69-2.30(m，4H)，1.98-1.84(0.5H)，1.60(s，3H)，1.51-1.48(m，3H)，1.36-1.22(m，3H)，1.11-1.09(m，1.5H)。HRFAB(正電子)C28H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值580.225749，檢測值580.225133。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺HCl1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.23(m，5H)，7.12(m，1H)，6.99(m，2H)，5.08(m，1H)，4.54-4.29(m，1H)，4.00-3.79(m，1H)，3.62-3.41(m，6H)，3.02(m，4H)，2.54，2.50(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.32(m，1H)，1.93(m，1H)，1.62(m，1H)，1.54，1.51，1.42(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.11(m，1H)，0.86(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.2，172.8，172.1，171.7，167.6，164.4，162.8，138.1，135.7，133.8，132.6，132.5，131.5，130.8，129.2，129.0，116.8，116.7，116.5，116.4，74.2，70.7，70.3，70.2，69.4，69.2，68.3，67.5，67.1，64.7，64.5，62.8，62.3，62.1，58.5，58.3，54.6，53.8，53.0，52.2，52.0，50.7，50.4，40.0，38.8，37.7，36.5，34.4，32.8，32.2，26.3，24.4，24.3，24.1，20.4，20.2，18.5，15.6，14.6，14.1；MSm/z(ESI)574(M+H，100)，608(M+2+H，30)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺HCl1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.46-7.31(m，6H)，7.15(m，2H)，5.27(m，1H)，4.70-4.45(m，1H)，4.14(m，1H)，3.87-3.51(m，6H)，3.21(m，4H)，2.73，2.70(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.42(m，1H)，2.07(m，1H)，1.73，1.60(兩個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.25(m，2H)，1.05(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.5，172.0，168.8，165.5，162.2，135.8，135.2，134.9，134.1，132.8，132.7，132.6，130.3，116.8，116.5，74.0，72.9，71.0，62.6，58.6，53.3，52.3，40.5，39.1，37.9，34.5，33.1，32.5，26.5，24.6，24.3，20.7，20.4，14.4；MSm/z(ESI)574(M+H，100)，576(M+2+H，37)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.83(m，1H)，7.47(m，5H)，7.25(m，2H)，5.35(m，1H)，4.84-4.52(m，1H)，4.19-3.90(m，1H)，3.76-3.62(m，1H)，3.48-2.92(m，9H)，2.86，2.82(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.50-2.05(m，1H)，1.87(m，1H)，1.77，1.70，1.64(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.26(m，2H)，1.07(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.0，172.9，172.0，171.8，171.5，171.4，165.4，162.2，137.3，136.8，135.6，134.3，134.1，133.5，133.4，132.9，132.8，132.7，131.0，130.0，129.8，128.4，128.3，117.0，116.7，116.4，69.3，58.5，55.9，54.9，53.7，52.4，51.0，50.4，42.5，39.3，39.2，38.1，33.4，33.2，33.0，32.5，26.3，24.6，24.5，24.3，20.7，20.6，14.6；MSm/z(ESI)574(M+H，100)，576(M+2+H，30)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.44(m，1H)，7.28(m，4H)，7.05(m，2H)，5.14(m，1H)，4.51-4.30(m，1H)，3.98-3.66(m，1H)，3.48-3.36(m，1H)，3.23-2.82(m，8H)，2.69(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.55(m，1H)，2.19-1.78(m，1H)，1.64(m，1H)，1.57(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.07(m，2H)，0.86(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.3，173.2，172.8，172.5，172.0，165.4，162.2，136.7，136.3，134.7，134.6，134.5，134.3，134.1，132.9，132.8，132.7，130.5，130.4，69.1，69.0，58.5，56.1，55.0，53.9，52.4，51.3，42.8，39.4，38.2，33.1，32.9，32.7，32.6，26.3，24.6，24.5，24.3，20.6，14.6；MSm/z(ESI)608(M+H，100)，610(M+2+H，30)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-4-(4-氯苯基)-N-甲基丁醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.13(m，6H)，6.87(m，2H)，4.96(m，1H)，4.43-4.10(m，1H)，3.85-3.70(m，1H)，3.53-3.10(m，4H)，3.01-2.81(m，4H)，2.63(bs，3H)，2.50(m，2H)，2.08(m，2H)，1.79-1.70(m，2H)，1.43，1.31(兩個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，0.96-0.74(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.5，172.0，169.0，165.4，162.2，140.4，134.0，133.7，132.8，132.7，131.5，130.1，116.8，116.5，69.7，69.3，58.5，54.5，52.9，52.3，50.9，40.4，37.9，32.4，30.5，30.2，27.8，26.7，24.6，24.3，20.4，14.4；MSm/z(ESI)588(M+H，100)，590(M+2+H，37)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.29-7.09(m，8H)，5.11(m，1H)，4.70-4.30(m，1H)，4.00(m，1H)，3.50(m，1H)，3.17-3.00(m，7H)，2.67(bs，5H)，2.38-1.90(m，1H)，1.60，1.52，1.49(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.33(m，1H)，1.06(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，172.1，171.6，165.5，164.7，162.2，161.5，134.1，133.2，132.9，130.3，125.6，117.0，116.7，116.4，69.8，58.5，56.8，56.4，52.3，51.3，46.9，42.2，38.9，38.6，38.1，29.4，29.1，26.3，24.6，24.3，17.0，16.0；MSm/z(ESI)530(M+H，100)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.861(m，3H)，1.027(m，2H)，1.445，1.508，1.627(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，2.545(t，1H)，2.655，2.696(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.082(m，5H)，3.440(t，1H)，3.674(m，1H)，3.959(d，1H，J＝13.8)，4.282(d，1H，J＝13.5)，4.905(m，1H)，5.131(m，1H)，7.069(m，4H)，7.271(m，4H)19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ43.059，44.958，45.830；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.4，164.8，162.7，162.2，161.5，134.3，164.0，133.2，132.8，132.7，130.3，129.9，126.6，125.5，117.0，116.7，116.4，91.8，69.9，58.8，56.1，55.154.0，52.3，51.3，43.1，39.6，38.2，33.1，32.6，29.3，26.2，24.7，24.5，24.3，20.6，14.6；MSm/e558(M+1)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ1.113(m，3H)，1.380(m，2H)，1.720，1.743，1.816(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，2.680(t，1H)，2.854，2.900(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.281(m，5H)，3.352(m，3H)，3.492(t，1H)，3.845(t，1H)，4.333(d，1H)，4.600(d，1H)，4.863(m，1H)，5.389(m，1H)，7.266(m，5H)，7.519(m，3H)19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ44.806，47.319，47.342；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ132.9，132.8，132.6，131.4，131.3，126.6，117.5，117.2，117.0，116.7，116.6，116.4，114.7，114.5，114.4，114.3，71.1，71.0，56.2，55.0，53.9，52.3，43.1，39.6，39.4，38.1，35.6，35.2，33.1，32.3，26.2，24.6，24.5，24.3，14.6；MSm/e560(M+1)；MSm/e560(M+1)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.895(m，3H)，1.183(m，2H)，1.454，1.513，1.585(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，2.630，2.669(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.0461(m，6H)，3.195(m，2H)，3.480(m，1H)，4.607(m，1H)，5.164(m，1H)，7.041(m，4H)，7.220(m，2H)，7.313(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ43.995，44.249，46.696，47.232；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.4，162.2，135.4，134.7，134.2，132.8，132.7，132.5，132.4，117.1，116.7，116.5，116.4，116.2，113.6，71.3，58.5，54.9，53.7，52.4，42.3，38.1，34.9，34.6，33.1，32.6，26.3，24.6，24.5，24.3，20.7，20.6，14.5；MSm/e560(M+1)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.887(m，3H)，1.108(m，2H)，1.350，1.515，1.583(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，2.293(t，1H)，2.649，2.691(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.051(m，5H)，3.166(m，3H)，3.325(m，2H)，3.715(m，1H)，4.029(d，1H)，4.327(d，1H)，5.161(m，1H)，7.035(m，3H)，7.170(m，2H)，7.298(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ44.732；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ162.5，162.0，134.3，132.8，132.7，127.2，119.6，119.4，118.5，118.3，117.0，116.6，116.4，71.1，58.5，56.0，55.0，53.9，52.3，51.1，42.8，39.3，38.1，35.0，33.2，32.7，26.2，24.6，24.5，24.2，20.6，14.6；MSm/e578(M+1)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，5-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.852(m，3H)，1.055(m，2H)，1.397(m，1H)，1.765(m，1H)，1.988(m，1H)，2.360(m，1H)，2.510(m，1H)，2.632，2.700(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.869(m，3H)，3.071(m，4H)，4.249(m，1H)，4.502(m，1H)，5.167(m，1H)，7.043(m，5H)，7.293(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ37.110，41.494，45.143，45.873；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ132.8，132.7，119.1，117.0，116.7，116.4，69.6，61.4，56.2，55.0，54.1，52.1，51.5，43.3，39.7，38.6，33.2，32.6，31.6，29.1，26.3，25.3，20.6，14.6；MSm/e676(M+1)。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ7.73-7.91(m，3H)，7.69(s，1H)，7.42-7.55(m，2H)，7.21-7.42(m，3H)，6.94-7.18(m，2H)，5.09-5.31(m，1H)，4.57-4.78(m，1H)，4.32-4.49(m，0.5H)，4.04-4.21(m，0.5H)，3.76-4.20(m，1H)，3.52-3.76(m，1H)，3.15-3.42(m，5H)，2.88-3.10(m，3H)，2.50-2.83(m，1H)，2.14-2.30(m，0.5H)，1.62-1.85(m，1H)，1.53-1.62(m，3H)，1.42-1.53(m，3H)，1.18-1.41(m，1H)，0.98-1.14(m，3H)，0.58-0.84(m，3.5H)，0.25-0.58(m，2.5H)、-0.18-0.09(m，2H)；13CNMR(75MHz，MeOD)δ173.08，172.77，172.25，171.52，170.25，169.51，165.42，162.76，162.20，136.31，135.36，134.31，134.17，132.81，132.71，129.60，129.02，128.89，127.59，127.15，117.03，116.73，116.68，116.39，71.13，58.50，56.27，54.60，54.03，52.59，52.38，51.53，50.17，42.81，42.39，39.32，38.97，37.99，36.12，35.82，35.16，24.63，24.30，23.00，22.61，22.51，9.27，9.10，5.63，4.79；MS(ESMS)e/z630.8(M+H)+。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.73-7.92(m，3H)，7.69(s，1H)，7.40-7.58(m，2H)，7.18-7.40(m，3H)，6.95-7.16(m，2H)，5.08-5.30(m，1H)，4.62-4.77(m，0.5H)，4.32-4.46(m，0.5H)，4.04-4.18(m，0.5H)，3.81-3.94(m，0.5H)，3.64-3.75(m，0.5H)，3.48-3.61(m，0.5H)，2.85-3.40(m，8H)，2.68-2.79(m，0.5H)，2.43-2.68(m，3H)，1.99-2.11(m，0.5H)，1.12-1.78(m，8H)，0.48-0.62(m，0.5H)，0.21-0.48(m，2.5H)、-0.21-0.00(m，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ173.11，172.78，172.19，172.02，171.51，136.58，136.07，135.36，134.31，132.79，129.44，129.04，128.91，127.60，127.07，117.06，116.77，116.67，116.39，71.24，58.50，56.40，54.56，54.18，52.55，52.37，51.55，50.17，49.74，42.41，39.38，39.01，36.03，35.84，35.66，35.08，26.33，24.63，24.54，24.30，24.24，9.23，9.07，5.62，5.55，4.70；MS(ESMS)e/z602.6(M+H)+。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.39-7.48(m，2H)，7.25-7.34(m，2H)，7.12-7.21(m，1H)，6.95-7.12(m，2H)，5.08-5.22(m，1H)，4.20-4.58(m，3H)，3.93-4.02(m，0.66H)，3.68-3.78(m，0.33H)，3.38-3.60(m，3H)，2.71-3.20(m，8H)，2.49-2.63(m，1H)，1.84-1.94(m，0.33H)，1.62-1.72(m，0.66H)，1.40-1.59(m，7H)，0.94-1.36(m，2H)，0.83-0.93(m，3H)；MS(ESMS)m/z640.6，642.6，644.5(M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.38-7.4(m，2H)，7.23-7.45(m，2H)，3.97-7.18(m，3H)，5.05-5.20(m，1H)，4.44-4.55(m，0.66H)，4.27(d，J＝13.2Hz，0.33H)，3.94(d，J＝13.2Hz，0.66H)，3.59-3.70(m，0.33H)，2.74-3.28(m，8H)，2.71(s，1.25H)，2.67(s，1.75H)，2.36-2.49(m，1H)，2.06-2.20(m，0.33H)，1.25-1.73(m，8.66H)，0.94-1.22(m，2H)，0.86(t，J＝6.9Hz，3H)；MS(ESMS)m/z608.4，610.6，612.3(M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-異丙基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.38-7.49(m，2H)，7.24-7.36(m，2H)，6.98-7.21(m，3H)，5.10-5.24(m，1H)，4.47-4.58(m，0.66H)，4.24-4.35(m，0.33H)，3.84-4.15(m，1.66H)，3.68-3.78(m，0.33H)，2.75-3.32(m，7H)，2.43-2.57(m，1.60H)，2.20-2.33(m，0.4H)，1.85-1.95(m，0.40H)，1.64-1.77(m，0.60H)，1.41-1.61(m，7H)，0.83-1.30(m，12H)；MS(ESMS)m/z636.4，638.7，640.8M+H)+，Cl2同位素模式。2-{4-2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz具有旋轉異構體)δ7.49-7.36(m，6H)，7.24(m，2H)，5.33(m，1H)，4.76-4.38(m，3H)，4.22-3.93(m，1H)，3.72-3.53(m，3H)，3.36-3.08(m，6H)，2.90(m，2H)，2.58-2.13(m，1H)，1.92(m，1H)，1.74，1.69，1.66，1.61(四個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.27(m，3H)，1.07(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz具有旋轉異構體)δ173.0，172.9，172.0，171.5，165.5，162.2，138.4，137.8，134.3，134.0，132.8，132.7，132.4，129.9，117.0，116.7，116.4，84.4，82.2，71.0，58.5，55.8，55.0，53.9，52.4，51.0，42.5，41.3，41.0，39.3，39.1，38.1，35.1，34.7，33.2，32.7，24.6，24.5，24.3，20.7，20.6，14.6；MSm/z(ESI)606(M+H，100)，608(M+2+H，37)；C35H44ClF8N5O70.5TFA計算值C，48.52；H，5.03；N，7.86.檢測值C，48.43；H，4.82；N，7.84。類別III的第三個方面包含具有下式的化合物其中如上文所述，R是取代的苯基單元，並且在下文表XII和其後的實施例中定義了R1、R7a、R8和Q的非限制性實施例。表XII類別III第三方面的化合物，可通過下文概述的步驟，使用得自該類別第一個方面的最終類似物作為起點，例如下文方案XIV中所描述的化合物45，來適宜地製備。方案XIV試劑和條件(a)N-Boc-脯氨酸，EDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)4NHCl，二氧六環；室溫，1小時。實施例14吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽(49)製備2-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-(4-氯苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(48)將2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl，45，(0.5g，0.7mmol)、Boc-L-脯氨酸(0.17g，0.78mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.19g，1.4mmol)和1-羥基苯並三唑(0.16g，0.86mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.6mL，5.3mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。將所有的有機層合併，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到0.5g所需產物。製備吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽(49)將2-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-(4-氯苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，48，(0.5g)溶於含有4M氯化氫的二氧六環(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。合併有機層，並真空濃縮，然後將粗產物通過製備性HPLC純化，以得到所需產物。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，300MHzδ)8.22-8.17(m，1H)，7.82-7.47(m，4H)，7.47-7.35(m，3H)，7.29-7.12(m，3H)，6.61-6.45(m，1H)，5.13(四重峰，J＝8.1Hz，0.5H)，5.02(四重峰，J＝6.9Hz，0.5H)，4.45(brs，0.5H)，4.34-4.30(m，0.5H)，3.75-3.70(m，1H)，3.66-3.63(m，2H)，3.50(brs，1H)，3.40-3.15(m，3H)，3.02-2.83(m，5H)，2.81-2.75(m，4H)，2.50-2.11(m，4H)，1.83-1.75(m，2H)，1.70-1.44(4H)，0.79-0.73(m，2H)；13CNMR，δ1174.7，172.1，170.4，137.7，135.2，133.7，132.2，131.3，131.1，129.0，128.7，128.2，127.9，127.7，126.2，125.6，70.8，60.7，55.2，52.1，51.3，50.9，50.3，50.0，49.5，49.2，47.5，41.9，39.9，38.7，38.7，32.4，31.8，31.1，30.9，26.2，23.3，22.4，14.5，10.8，10.0；HRFAB(正電子)C34H42ClN5O3(M+H)+m/e計算值604.305443，檢測值604.308207。下列是製備包含類別III第三方面其它類似物的步驟的非限制性實施例。製備吡咯烷-2-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(1-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl，41，(0.3g，0.6mmol)、Boc-L-脯氨酸(0.13g，0.6mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.13g，1.1mmol)和1-羥基苯並三唑(0.16g，0.86mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.2mL，1.7mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。將所有的有機層合併，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到0.39g所需產物。將上面獲得的粗產物溶於含有4M氯化氫的二氧六環(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。真空濃縮有機層，得到粗產物的HCl鹽，然後通過製備性HPLC將其純化，得到產物的TFA鹽(0.2g，0.23mmol，42％收率)。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，300MHzδ)7.75-7.55(m，4H)，7.40-7.22(m，3H)，7.12-7.02(m，2H)，6.92-6.80(m，2H)，6.50-6.28(m，1H)，5.10-4.90(m，1H)，4.58-4.20(m，1H)，3.79-3.20(m，4H)，3.10-2.60(m，9H)，2.50-2.30(m，1H)，2.22-1.50(m，11H)，0.80-0.68(m，3)。HRFAB(正電子)C34H42FN5O3(M+H)+m/e計算值588.3350。製備5-氧代吡咯烷-2-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺鹽酸鹽(0.78g，0.83mmol)、L-焦穀氨酸(0.11g，0.83mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.19g，1.0mmol)和1-羥基-苯並三唑(0.22g，1.66mmol)溶於無水DMF(4mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.6mL，5.46mmol)。將該反應混合物攪拌3至4小時。加入EtOAc(30mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併有機層，用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，然後真空濃縮，以得到粗產物，將該粗產物通過製備性HPLC純化，以得到0.14g所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHzδ)7.83-7.78(m，3H)，7.69(s，1H)，7.48-7.45(m，2H)，7.35-7.28(m，3H)，7.10-7.00(m，2H)，5.20-5.11(m，1H)，4.69(brs，0.5H)，4.50(d，J＝13.9Hz，0.5H)，4.19-4.17(m，1.5H)，3.96-3.85(m，1H)，3.74(t，J＝8.4Hz，0.5H)，3.58-3.54(m，0.5H)，3.44-3.26(m，8H)，3.11-2.91(m，3H)，2.85-2.74(m，0.5H)，2.57-2.51(m，3H)，2.36-2.22(m，3H)，2.12-2.09(m，0.5H)，3.96-1.85-1.76(m，1.5H)，1.73-1.61(m，1H)，0.87-0.76(m，3H)；13CNMR，(CDCl3，75MHz)δ1182.0，176.0，175.0，173.0，172.0，168.0，166.0，163.0，135.4，134.5，134.3，134.1，134.0，133.0，132.9，132.8，129.9，129.7，129.6，129.1，129.0，128.6，127.8，127.5，127.3，117.1，116.8，116.5，71.4，71.0，58.1，56.2，53.6，53.4，51.9，51.5，51.0，40.6，39.8，38.3，37.6，35.45，30.9，27.2，26.5，24.1，23.4，11.0；HRFAB(正電子)C34H40FN5O4(M+H)+m/e計算值602.314258。製備吖丁啶-2-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺，41，(0.78g，0.83mmol)、Boc-L-吖丁啶-2-甲酸(0.17g，0.83mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.19g，1.0mmol)和1-羥基苯並三唑(0.22g，1.66mmol)溶於無水DMF(2mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.6mL，5.46mmol)。將該反應混合物攪拌4小時。加入EtOAc(30mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到所需產物，其無需進一步純化即可使用。將2-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-吖丁啶-1-甲酸叔丁酯溶於DCM/TFA/H2O(2/1/0.1)(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。合併有機層，並用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥，然後真空濃縮，以得到粗產物，將該粗產物通過製備性HPLC純化，以得到32mg所需產物。(HCS3621-118)。1HNMR(CDCl3，300MHz，δ)7.90-7.84(m，3H)，7.75(s，1H)，7.54-7.51(m，2H)，7.43-7.34(m，3H)，7.18-7.08(m，2H)，5.30-5.25(m，1H)，5.06-5.00(m，1.5H)，4.59(bss，0.5H)，4.43(d，J＝14.2Hz，0.5H)，4.21-4.11(m，1.5H)，4.00-3.91(m，1H)，3.80-3.69(m，1H)，3.55(t，J＝7.5Hz，0.5H)，3.40-3.38(m，3H)，3.32-3.20(m，4H)，3.17-2.75(m，6H)，2.73-2.67(m，1.5H)，2.51-2.24(m，1.5H)，2.02-1.54(m，2.5H)，0.88-0.77(m，3H)；13CNMR，(CDCl3，75MHz)δ172.0，169.0，165.4，162.3，136.8，136.1，135.4，134.2，133.9，133.0，132.8，132.7，129.5，129.4，129.0，128.9，127.6，127.1，127.0，117.1，116.8，116.5，71.3，60.2，57.1，54.2，52.4，52.0，51.9，50.5，50.0，49.9，49.7，49.1，45.5，42.2，39.7，38.5，35.9，35.7，26.3，25.3，24.0，23.4，11.1；HRFAB(正電子)C33H40FN5O3(M+H)+m/e計算值574.319344，檢測值574.320780。製備吖丁啶-3-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺，41，(0.78g，0.83mmol)、Boc-吖丁啶-3-甲酸(0.17g，0.83mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.19g，1.0mmol)和1-羥基苯並三唑(0.22g，1.66mmol)溶於無水DMF(2mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.6mL，5.46mmol)。將該反應混合物攪拌3至4小時。加入EtOAc(30mL)和水(100mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到所需產物，其無需進一步純化即可使用。將3-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-吖丁啶-1-甲酸叔丁酯溶於DCM/TFA/H2O(2/1/0.1)(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)，真空除去溶劑，以得到殘餘物，將該殘餘物通過製備性HPLC純化，以得到300mg所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz，δ)7.71-7.64(m，3H)，7.55-7.54(m，1H)，7.40-7.31(m，2H)，7.26-7.13(m，3H)，6.97-6.87(m，3)，5.00(t，J＝7.7Hz，1H)，4.46(brs，0.5H)，4.32(d，J＝13.8Hz，0.5H)，4.08-3.86(m，6H)，3.68-3.63(m，0.5H)，3.60-3.49(m，1.5H)，3.47-3.41(m，0.5H)，3.25-3.00(m，2H)，3.14-3.03(m，3H)，2.98-2.65(m，5.5H)，2.54-2.35(m，3H)，1.77-1.56(m，1.5H)，1.55-1.36(m，0.5)，0.69-0.58(m，3H)；13CNMR，(CDCl3，75MHz)δ175.0，173.0，172.0，166.0，163.0，135.4，134.1，133.0，132.9，132.8，132.7，129.7，129.5，129.4，129.0，128.9，128.8，128.7，127.7，127.6，127.3，127.1，117.1，116.8，116.5，71.3，71.2，56.8，53.9，53.4，52.2，52.0，51.9，50.7，50.3，50.1，50.0，49.1，41.6，39.7，38.4，37.0，35.7，26.4，24.0，23.4，11.1；HRFAB(正電子)C33H40FN5O3(M+H)+m/e計算值574.317945，檢測值574.319344。下列是包含類別III第三個方面的其它類似物的非限制性實施例。N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CDCl3，300MHz，δ)8.85(s，2H)，8.20-7.00(m，10H)，5.40-5.30(m，1H)，4.50-4.05(m，2H)，3.70-2.88m，8H)，2.80-2.65(m，4H)，1.90-1.05(m，6H)；13CNMR(CDCl3，300MHz)δ175.0，167.0，149.1，148.0，146.0，138.0，134.0，133.0，132.4，130.1，124.8，116.9，71.6，55.7，52.8，51.2，50.3，50.0，49.7，46.4，41.0，39.0，38.3，34.9，26.4，17.1，15.9。HRFAB(正電子)C30H33ClFN5O3(M+H)+m/e計算值566.233421，檢測值566.231196。N-[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz)δ8.80(s，1H)，7.97(s，1H)，7.39-7.30(m，5H)，7.10-7.02(m，4H)，5.40(brs，1H)，4.60(brs，1H)，4.45-4.38(m，0.5H)，4.18-4.10(m，0.5H)，3.70(br，s，0.5H)，3.60-3.52(m，1H)，3.42-2.85(m，9H)，2.78-2.60(m，3H)，2.40-2.30(1H)，1.98-1.78(m，2H)，1.62-1.52(m，1H)，0.78-0.74(m，3H)；13CNMR(CD3OD，75MHz)δ175.0，174.0，172.0，166.5，165.5，162.2，148.2，148.0，140.2，139.1，134.1，133.7，133.0，132.9，132.7，132.3，132.0，131.8，130.8，125.2，117.1，116.8，116.6，91.0，70.7，57.1，53.8，53.4，53.0，52.6，52.2，50.8，50.3，50.0，49.7，41.8，39.5，38.8，38.3，34.4，26.4，24.0，23.4，11.1。HRFAB(正電子)C31H34Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值614.210099，檢測值614.210894。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz)δ7.65-7.60(m，2H)，7.49(s，2H)，7.36-7.25(m，3H)，5.33-5.30(m，1.5H)，4.92(brs，0.5H)，4.56-4.42(m，1.5H)，4.21-4.18(m，1H)，3.66-3.62(m，1H)，3.59-3.48(m，5H)，3.45-3.17(m，7H)，2.85-2.82(m，4H)，2.56(brs，1.5H)，2.25-2.02(m，3.5H)，1.52-1.50(m，1.5H)，1.32-1.26(m，1H)；13CNMR(CD3OD，75MHz)δ174.0，170.0，165.5，162.2，140.3，139.8，133.9，133.5，132.9，131.8，130.7，117.0，116.7，116.5，113.3，70.9，70.8，61.4，56.6，56.4，52.0，51.2，50.3，50.0，49.7，49.4，47.7，46.8，42.0，39.2，38.5，34.9，34.7，31.6，26.3，25.3，17.1，16.0。HRFAB(正電子)C29H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值592.225749，檢測值592.224706。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，δ)7.32-7.30(m，4H)，7.21-7.18(m，2H)，7.10-7.03(m，2H)，5.18-5.10(m，1H)，4.79(brs，0.5H)，4.42(d，J＝13.5Hz，0.5H)，4.25(t，J＝7.5Hz，1H)，4.10-4.00(m，1.5H)，3.60-3.57(m，1H)，3.50-3.43(m，1H)，3.42-3.27(m，6H)，3.20-2.89(m，4.5H)，2.82-2.75(m，0.5H)，2.63(d，J＝9.0Hz，4H)，2.46-2.30(m，1H)，2.08-1.75(m，4H)，1.38(d，J＝5.7Hz，1.5H)，1.12(d，J＝5.7Hz，1.5H)；13CNMRδ174.0，170.0，165.5，162.5，162.2，137.4，134.3，133.9，132.9，132.5，130.0，119.9，117.0，116.8，116.5，116.0，71.0，61.4，56.3，52.0，50.9，50.3，50.0，49.7，47.7，46.5，41.5，39.1，38.4，38.0，35.1，31.6，26.3，25.3，17.0，16.0。HRFAB(正電子)C29H37ClFN5O3(M+H)+m/e計算值558.264721，檢測值558.263046。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，δ)7.45-7.41(m，2H)，7.32-7.28(m，2H)，7.17-7.01(m，3H)，5.22-5.15(m，1H)，4.49(brs，0.5H)，4.35-4.21(m，1.5)，4.02(d，J＝13.2Hz，0.5H)，3.67(brs，0.5)，3.46-3.25(m，5H)，3.20-2.84(m，6H)，2.80-2.52(m，5H)，2.38-2.26(m，1H)，2.05-1.54(m，6H0，0.82-0.73(m，3H)；13CNMRδ173.0，172.0，171.0，170.0，169.0，165.4，162.2，140.8，140.1，133.9，133.4，132.9，131.8，131.7，130.7，117.0，116.7，116.4，70.8，61.4，57.3，54.4，52.6，52.1，52.0，50.3，50.0，49.7，49.4，49.1，47.7，42.5，39.6，39.1，38.5，34.7，34.5，31.6，26.3，25.2，24.0，23.4，11.1。HRFAB(正電子)C30H38Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值606.241399，檢測值606.240332。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，δ)7.55-6.90(m，7H)，5.18-4.22(m，3.5H)，4.02-3.90(m，0.5H)，3.70-2.15(m，17H)，1.88-1.12(m，6H)，0.80-0.6(m，2H)。HRFAB(正電子)C29H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值592.225749，檢測值592.224973。N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺HCl1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ9.11(brs，2H)，8.42(brs，2H)，7.46-7.32(m，6H)，7.11(m，2H)，5.41(m，1H)，4.72-4.11(m，4H)，3.94-3.17(m，12H)，2.40-0.98(m，7H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.9，167.9，165.5，162.3，145.4，135.0，133.8，132.9，132.6，130.4，130.0，126.9，116.9，116.7，84.2，82.0，71.1，54.4，53.3，52.9，51.4，50.7，41.5，41.2，40.4，38.1，34.4，33.2，32.6，20.4，14.4；MSm/z(ESI)626(M+H，100)，628(M+2+H，37)。N-[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺HCl1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ8.85(d，2H，J＝5.0Hz)，8.20(d，2H，J＝5.5Hz)，7.31(s，1H)，7.19-7.11(m，4H)，6.86(m，2H)，5.15(m，1H)，4.45-4.14(m，1H)，3.78(m，1H)，3.16(m，1H)，3.34(m，4H)，3.07-2.99(m，5H)，2.43，2.38(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.10-0.70(m，7H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.9，168.0，165.5，165.4，162.3，151.1，145.0，136.6，136.0，134.6，134.1，133.8，132.9，130.9，129.1，127.0，117.2，116.9，116.7，69.2，68.7，54.5，53.9，53.0，51.7，51.2，40.3，39.2，38.1，37.2，33.1，32.5，32.2，26.6，20.7，20.4，14.4；MSm/z(ESI)628(M+H，100)，630(M+2+H，70)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[3-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基丙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.11(m，6H)，6.85(m，2H)，4.97(m，1H)，4.43-4.07(m，2H)，3.87-3.68(m，1H)，3.49-3.08(m，4H)，3.00-2.80(m，4H)，2.61(bs，3H)，2.47(m，2H)，2.17-2.03(m，4H)，1.82-1.44(m，6H)，1.00-0.72(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.0，170.0，168.8，165.5，140.3，133.8，132.8，131.5，130.1，116.8，116.5，70.0，61.4，54.4，51.9，51.1，47.7，40.3，38.2，32.4，31.5，30.4，26.7，25.3，20.4，14.4；MSm/z(ESI)600(M+H，100)，602(M+2+H，37)。2-{4-[2-氨基磺醯胺基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(CDCl3，300MHz)6.80-8.00(m，11H)，4.62(m，1H)，4.41(m，1H)，3.91(m，1H)，2.90-3.50(m，10H)，2.46(d，J＝2.7Hz，3H)，1.58(m，2H)，0.80-1.50(m，5H)；13CNMR(CDCl3，75MHz)，171.58，166.73，138.61，132.85，131.34，131.29，131.18，128.98，128.49，127.93，127.83，126.82，126.56，116.09，115.80，68.56，53.79，52.28，47.97，47.54，38.92，38.40，34.09，30.50，26.40，19.10，13.54；MS(ES-MS)m/z584(M+1)。吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.84(t，3H)，1.055(m，2H)，1.39(m，2H)，1.83(m，5H)，2.36(m，2H)，2.67，2.70(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.02(m，8H)，3.95(m，1H，J＝12.3)，4.22(m，1H)，4.49(m，1H)，5.17(m，1H)，7.07(m，4H)，7.27(m，4H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ42.67，42.69，44.86，45.59；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ133.2，132.8，129.9，125.5，117.0，116.7，116.4，69.8，61.4，56.1，55.0，54.1，52.0，51.4，50.2，47.7，43.1，39.7，38.6，32.6，31.6，29.3，29.0，26.2，25.3，20.6，14.6；MSm/e572(M+1)。吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.12(m，2H)，1.53(m，2H)，1.78(m，2H)，1.98(m，5H)，2.36(m，1H)，2.60，2.64(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.85(m，1H)，3.05(m，8H)，3.33(m，8H)，3.55(m，1H)，4.24(m，1H)，4.74(m，1H)，5.19(m，1H)，7.05(m，4H)，7.22(m，2H)，7.31(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ44.92，45.29，45.38，46.17；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.5，162.9，162.2，134.9，133.9，132.8，132.6，132.5，117.1，116.7，116.6，116.5，116.3，71.3，61.4，55.5，54.7，52.0，50.3，41.8，38.4，34.8，34.6，33.2，32.5，31.6，26.4，25.3，20.7，20.5，14.5；MSm/e570(M+1)。吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.929(m，3H)，1.179(m，2H)，1.53(m，2H)，1.776(m，2H)，1.97(m，5H)，2.34(m，2H)，2.63，2.67(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.79(m，1H)，3.04(m，8H)，3.33(m，8H)，3.689(m，1H)，4.69(m，1H)，5.19(m，1H)，7.04(m，1H)，7.18(m，3H)，7.31(m，3H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ19.44，19.98，22.28，22.61，45.27，46.08；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ171.6，171.3，169.4，169.2，164.4，162.8，162.3，162.1，133.7，132.7，132.6，132.5，132.5，127.0，119.4，119.3，119.3，118.4，118.2，118.1，116.7，116.6，116.4，116.3，70.7，70.6，61.1，54.6，51.8，50.5，49.9，49.6，49.4，38.2，34.5，32.4，31.3，26.1，25.0，25.0，20.3，14.3；MSm/e589(M+1)。N-[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.90(t，3H)，1.140(m，2H)，1.52(m，2H)，1.79(m，1H)，1.96(m，1H)，2.61，2.67(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.03(m，3H)，3.22(m，5H)，3.33(m，3H)，3.78(m，1H)，4.77(m，1H)，5.33(m，1H)，7.12(m，5H)，7.35(m，2H)，8.16(d，2H，J＝5.7，2-pyr-H)，8.93(d，2H，J＝4.2，3-pyr-H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ22.322，22.354，22.787，45.402，46.214；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ165.5，150.1，149.9，145.6，145.4，134.2，132.9，132.8，132.7，127.2，124.2，119.7，119.4，119.3，118.7，118.3，118.2，117.1，116.8，116.5，114.6，71.4，71.1，56.1，54.4，53.8，52.7，52.6，51.1，50.8，42.7，39.5，38.4，34.6，33.3，32.7，26.3，20.7，20.6，14.6；MSm/e596(M+1)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2，5-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.847(m，3H)，1.264(m，2H)，1.427(m，5H)，1.450(m，5H)，1.853(m，3H)，2.037(m，1H)，2.696，2.732(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.944(m，3H)，3.466(m，3H)，3.750(m，1H)，4.210(m，2H)，5.280(m，1H)，7.049(m，5H)，7.294(m，2H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ37.012，41.402，44.910，45.792；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ132.8，117.0，116.7，116.4，69.6，58.5，55.2，52.3，50.2，38.2，32.6，26.2，24.7，24.3，20.6，14.6；MSm/e688(M+1)。4-氨基環己烷甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.890(m，3H)，1.094(m，2H)，1.470(m，2H)，1.680(m，4H)，1.813(m，4H)，2.489(m，2H)，2.659，2.776(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.894(m，2H)，3.012(m，3H)，3.989(m，1H)，4.295(m，1H)，4.531(m，1H)，5.112(m，1H)，7.024(m，3H)，7.159(m，2H)，7.294(m，3H)；19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ18.657，19.025，21.450，21.721，44.742，45.624；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ132.7，127.1，119.6，119.3，118.3，116.9，116.6，116.3，71.2，56.0，55.0，54.1，51.6，51.1，42.8，40.8，39.9，385，35.0，33.2，32.7，28.6，26.3，26.0，20.6，14.6；HRMSC33H44F3N5O3(M+1)m/e計算值616.347451，檢測值616.349725。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.39-7.48(m，2H)，7.24-7.36(m，2H)，6.99-7.20(m，3H)，5.08-5.26(m，1H)，4.48-4.60(m，0.66H)，4.18-4.38(m，1.33H)，3.95-4.07(m，0.66H)，3.64-3.74(m，0.33H)，3.21-3.32(m，1H)，2.76-3.19(m，6H)，2.71(s，1.4H)，2.66(s，1.6H)，1.59-2.10(m，3.7H)，1.35-1.54(m，1H)，0.99-1.28(m，2H)，0.83-0.93(m，3H)；13CNMR(75MHz，MeOD，旋轉異構體)δ171.93，171.62，170.64，169.72，169.44，165.46，163.16，162.68，162.21，161.71，133.96，133.61，133.45，132.90，132.73，132.24，131.93，131.80，130.74，117.04，116.76，116.47，70.70，70.63，61.35，55.66，54.86，53.98，52.06，51.98，50.57，49.99，49.35，47.73，41.99，39.65，38.80，38.47，34.60，34.47，33.18，32.55，31.64，26.38，25.28，20.67，20.57，14.55；MS(ESMS)m/z620.4，622.4，624.6(M+H)+，Cl2同位素模式。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-異丙基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.39-7.50(m，2H)，7.24-7.36(m，2H)m，7.00-7.21(m，3H)，5.11-5.28(m，1H)，4.48-4.59(m，0.6H)，4.17-4.36(m，1.4H)，3.84-4.05(m，1.6H)，3.70-3.81(m，0.4H)，2.76-3.26(m，8H)，2.46-2.63(m，1.4H)，2.22-2.41(m，1.6H)，1.62-2.28(m，4H)，1.42-1.57(m，1H)，0.83-1.37(m，12H)；MS(ESMS)m/z648.5，650.6，652.1(M+H)+，Cl2同位素模式。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺二鹽酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.10-6.80(m，8H)，4.98(m，1H)，4.42-3.97(m，3H)，3.73-3.30(m，7H)，2.88(m，4H)，2.40，2.36(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.19(m，1H)，1.80-1.45(m，6H)，0.98-0.68(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.8，169.5，167.5，165.4，162.2，138.3，135.9，133.9，132.9，132.8，131.8，131.0，129.5，129.2，117.1，116.8，116.5，114.1，74.5，71.1，70.6，69.5，62.6，61.4，54.7，54.0，53.5，51.8，51.2，47.8，40.2，38.2，34.7，32.5，31.6，26.6，25.3，20.7，20.4，14.4；MSm/z(ESI)586(M+H，100)，588(M+2+H，37)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺二鹽酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.18(m，6H)，6.92(m，2H)，5.04(m，1H)，4.48-3.82(m，3H)，3.56-3.16(m，8H)，3.01(m，4H)，2.46，2.42(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.23(m，1H)，1.89-1.61(m，4H)，1.30-1.00(m，3H)，0.77(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.8，170.0，168.0，165.5，162.2，135.0，134.9，134.0，132.9，132.8，132.7，130.3，117.1，116.8，116.5，97.8，97.5，74.5，71.1，70.6，69.5，62.6，61.4，54.7，52.1，51.9，51.1，50.6，47.8，40.3，38.3，34.4，32.5，31.6，26.6，25.4，20.7，20.4，14.4；MSm/z(ESI)586(M+H，100)，588(M+2+H，30)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.29(m，1H)，7.05(m，5H)，7.85(m，2H)，4.95(m，1H)，4.33-4.19(m，1H)，4.00(m，1H)，3.83-3.50(m，1H)，3.32-3.14(m，1H)，3.06-2.65(m，10H)，2.48(m，1H)，2.44，2.41(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.11(m，1H)，1.79-1.44(m，4H)，1.21(m，1H)，0.90(m，2H)，0.65(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，172.5，172.4，172.0，168.6，168.5，165.4，162.3，137.5，137.0，135.6，134.0，133.5，133.4，133.0，132.8，132.7，131.0，129.9，129.8，128.4，128.3，117.0，116.7，116.4，69.4，69.3，61.4，56.0，54.8，53.8，52.1，51.1，47.7，42.8，39.7，38.5，33.5，33.3，33.1，32.5，31.6，26.3，25.3，20.6，14.6，；MSm/z(ESI)586(M+H，100)，588(M+2+H，30)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.45(m，1H)，7.28(m，4H)，7.06(dd，2H，J＝17.6，8.8Hz)，5.16(m，1H)，4.14-4.23(m，2H)，4.04-3.69(m，1H)，3.54-3.36(m，1H)，3.28-2.69(m，9H)，2.69，2.65(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.35(m，2H)，1.98(m，4H)，1.63-1.41(m，2H)，1.07(m，2H)，0.86(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.5，172.0，171.9，169.1，169.0，165.5，162.3，136.7，136.4，136.1，134.8，134.6，134.5，134.0，133.9，133.0，132.9，132.7，130.5，130.4，128.6，128.5，117.0，116.7，116.4，69.2，69.0，61.4，56.1，54.9，54.0，52.1，51.2，47.7，42.8，39.7，39.3，38.6，33.2，32.9，32.7，32.6，31.6，26.3，25.3，20.6，14.6；MSm/z(ESI)620(M+H，100)，622(M+2+H，70)。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.12-7.03(m，6H)，6.88(m，2H)，5.00(m，1H)，4.41-4.01(m，4H)，3.90-3.60(m，1H)，3.34-2.57(m，12H)，2.47-2.13(m，2H)，1.84-1.53(m，4H)，1.32(m，1H)，1.00(m，3H)，0.71(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.0，171.7，171.5，169.0，165.5，162.2，138.5，137.9，134.0，133.8，132.8，132.7，132.4，129.9，129.8，117.0，116.7，116.4，84.5，82.3，71.1，61.4，55.9，54.9，54.0，52.1，51.0，47.7，42.7，41.3，41.0，39.6，39.2，38.5，35.1，34.7，33.3，32.7，31.6，25.3，20.7，20.6，14.6；MSm/z(ESI)618(M+H，100)，620(M+2+H，37)。吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.27-7.03(m，8H)，5.13(m，1H)，4.69-4.30(m，1H)，4.24(m，1H)，3.99(m，1H)，3.49(m，2H)，3.16-3.00(m，8H)，2.65(m，5H)，2.38(m，1H)，2.00(m，4H)，1.30(m，1H)，1.05(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ171.9，171.5，169.6，165.5，164.7，162.3，161.5，133.9，133.3，132.9，130.2，125.7，117.0，116.7，116.4，113.2，69.9，61.4，56.7，56.4，52.0，51.3，47.8，46.9，42.2，39.2，38.5，31.6，29.3，29.2，26.3，25.3，17.1，16.0；MSm/z(ESI)542(M+H，100)。吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.60-7.89(m，3H)，7.69(s，1H)，7.42-7.53(m，2H)，7.25-7.38(m，3H)，7.01-7.16(m，2H)，5.06-5.22(m，1H)，4.76-4.90(m，0.4H)，4.40-4.55(m，0.6H)，4.04-4.33(m，2H)，3.61-3.89(m，1H)，2.66-3.33(m，7H)，2.51-2.63(m，3H)，2.28-2.46(m，1H)，1.70-2.02(m，3H)，1.32-1.49(m，1.4H)，1.09-1.25(m，1.6H)；13CNMR(75MHz，MeOD，旋轉異構體)δ172.40，171.96，170.75，170.50，169.73，165.49，162.79，162.25，135.37，134.37，133.90，133.86，132.90，129.63，129.50，129.05，128.94，128.73，127.66，127.26，117.01，116.78，116.53，71.30，61.35，56.20，52.01，50.26，50.51，50.14，47.75，46.33，41.18，39.13，38.36，37，69，35.82，31.60，26.38，25.31，17.03，15.93；MS(ESMS)m/z574.4(M+H)+。吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺1HNMR(CDCl3，300MHz)7.42～7.89(m，6H)，7.19～7.34(m，3H)，6.96～7.10(m，2H)，4.00～4.90(m，6H)，3.30～3.90(m，8H)，2.80～3.20(m，3H)，2.50～2.75(m，3H)，2.36(m，1H)，1.60～2.10(m，5H)，1.25(m，2H)，0.95(m，3H)；MS(ES-MS)m/z602(M+1)。類別III黑皮質素受體配體的第四個方面涉及其中R5a和R5b可合在一起形成具有3至10個原子碳環或雜環的化合物，所述化合物具有如下式所示的通用骨架其中如上文所述，R是取代或未取代的芳基單元，並且在下文表XIII中定義了R1、R5a/R5b環、R7a、R8和Q的非限制性實施例。表XIII類別III第四方面的化合物，可通過下文概述的步驟，使用得自該類別第一個方面的最終類似物作為起點，例如下文方案XVII中所描述的化合物41，來適宜地製備。方案XV試劑和條件(a)EDCI.HOBt，NMM，DMF；0℃，18小時。實施例151-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(50)製備1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(50)將氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺，41，(0.3g，0.43mmol)、1-氨基環丙基甲酸(87mg，0.43mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(124mg，0.65mmol)和1-羥基苯並三唑(117mg，0.86mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.25mL，2.3mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，並將該產物溶於三氟乙酸、二氯甲烷和水(1∶2∶0.1)的混合溶劑中，然後在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)，並真空除去溶劑，然後將所得殘餘物通過製備性HPLC純化，以得到232mg(71％收率)所需化合物。1HNMR(CD3OD，330MHz)δ7.55-6.90(m，7H)，5.18-4.22(m，3.5H)，4.02-3.90(m，0.5H)，3.70-2.15(m，17H)，1.88-1.12(m，6H)，0.80-0.6(m，2H)。HRFAB(正電子)C29H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值592.225749，檢測值592.224973。下列是包含類別III第四個方面的化合物的非限制性實施例。1-氨基環丙基甲酸{2-{4-{2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz))δ7.46-7.40-(m，2H)，7.26-7.05(m，5H)，5.11-5.07(m，1H)，4.31(dJ＝12.8Hz，0.5H)，4.01-3.92(m，1H)，3.44-3.38(m，0.5H)，3.35-3.33(m，4H)，3.11-2.95(m，8H)，2.68-2.66(m，5H)，2.33-2.29(m，1H)，1.80-1.32(m，6H)。HRFAB(正電子)C28H34Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值578.210099，檢測值578.207967。1-氨基環丙基甲酸{2-{4-{2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz))δ7.33-7.23(m，4H)，7.21-7.18(m，2H)，7.10-7.05(m，2H)，5.08(t，J＝7.8Hz，1H)，4.77(brs，0.5H)，4.40(d，J＝12.6Hz，0.5H)，4.05-4.00(m，1H)，3.68-3.60(m，0.5H)，3.50-3.40(m，0.5H)，3.34-3.24(m，3H)，3.20-2.80(m，8H)，2.66-2.60(m，4H)，1.98-1.90(m，0.5H)，1.69-1.60(m，1H)，1.55-1.40(m，5H)，1.13-1.00(m，1.5H)；13CNMR(CD3OD，75MHz))δ174.0，173.0，172.0，171.0，165.5，162.5，162.2，162.0，137.4，134.0，132.8，132.4，130.0，116.8，71.1，56.3，52.3，50.9，50.3，50.0，49.7，46.4，41.4，38.7，38.0，36.7，35.0，26.4，17.0，15.9，13.9。HRFAB(正電子)C28H35ClFN5O3(M+H)+m/e計算值544.249071，檢測值544.248512。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz))δ7.50-7.38(m，6H)，7.25(m，2H)，5.33(m，1H)，4.76-4.49(m，3H)，4.23-3.90(m，1H)，3.73-3.54(m，2H)，3.40-3.01(m，8H)，2.83(m，1H)，2.52-2.04(m，1H)，1.90-1.06(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz))δ172.2，171.8，171.5，170.9，165.5，162.2，138.5，137.8，134.2，134.0，133.8，132.7，132.6，132.4，129.9，117.1，116.7，116.5，84.5，82.2，71.0，55.9，54.9，53.7，52.3，51.0，42.5，41.3，41.0，39.2，38.0，36.7，35.1，34.7，33.2，32.7，20.8，20.6，14.6，13.9，13.8；MSm/z(ESI)604(M+H，100)，606(M+2+H，37)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.50-7.40(m，6H)，7.27(dd，2H，J＝18.9，10.1Hz)，5.36(m，1H)，4.76-4.49(m，3H)，4.22-3.94(m，1H)，3.70-3.57(m，2H)，3.35-3.04(m，8H)，2.90(s，3H)，2.83(m，1H)，2.48-2.07(m，1H)，1.94-1.05(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz，具有旋轉異構體)δ172.4，172.0，171.6，169.6，165.5，162.4，138.6，138.0，134.3，132.8，132.4，129.9，117.0，116.7，116.4，113.7，84.5，82.3，71.1，55.9，55.0，53.8，52.3，51.1，44.0，42.6，41.3，41.0，39.3，39.1，38.0，35.1，34.7，33.3，32.7，20.6，14.6，13.8；MSm/z(ESI)618(M+H，100)，620(M+2+H，37)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.39-7.09(m，8H)，5.22(m，1H)，4.66-4.38(m，1H)，4.14-3.75(m，1H)，3.56-2.89(m，10H)，2.75，2.72(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.37-0.95(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz，具有旋轉異構體)δ172.5，172.2，171.8，170.9，170.5，165.3，162.2，138.6，137.8，134.1，132.7，132.3，129.9，129.8，117.1，116.7，116.5，71.2，55.9，54.9，53.7，52.3，50.9，42.4，39.2，38.0，36.7，35.1，34.8，33.1，32.6，26.3，20.7，20.6，14.6，13.9，13.8；MSm/z(ESI)572(M+H，100)，574(M+2+H，37)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.46-7.16(m，8H)，5.30(m，1H)，4.77-4.47(m，1H)，4.24-3.87(m，1H)，3.74(m，1H)，3.43-3.04(m，8H)，2.86，2.85(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.81，2.77(兩個單峰，3H，CH3NHC(CH2-CH2)C(O)，旋轉異構體)，2.58-2.00(Im，1H)，1.83-1.02(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz，具有旋轉異構體)δ172.1，171.7，171.2，169.8，165.5，162.2，138.4，137.5，134.2，133.8，132.8，132.7，132.4，130.0，129.8，117.1，116.8，116.5，71.1，55.8，54.9，53.6，52.3，50.7，44.1，42.2，39.1，37.9，35.0，34.8，33.3.33.2，32.6，26.3，20.7，20.6，14.5，13.8，13.6；MSm/z(ESI)586(M+H，100)，588(M+2+H，37)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.45(m，1H)，7.26(m，4H)，7.06(m，2H)，5.12(m，1H)，4.57-4.35(m，1H)，4.05-3.63(m，2H)，3.41-2.87(m，6H)，2.68，2.64(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.28-1.74(m，1H)，1.65-0.77(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz，具有旋轉異構體)δ172.2，171.9，171.0，170.6，165.4，162.5，162.2，136.5，136.3，135.4，135.0，134.5，134.1，132.9，132.8，132.6，130.6，130.5，128.7，128.5，119.9，117.1，116.8，116.5，69.0，68.9，55.9，54.7，52.3，50.8，42.2，39.2，38.0，36.7，33.0，32.7，32.5，26.4，20.7，20.6，14.6，14.0，13.8；MSm/z(ESI)606(M+H，100)，608(M+2+H，70)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，300MHz，具有旋轉異構體)δ7.55(m，1H)，7.39(m，4H)，7.19(m，3H)，5.25(m，1H)，4.59-4.36(m，1H)，4.06-3.75(m，1H)，3.57-2.98(m，9H)，2.98，2.85，2.77(三個單峰，6H，CH3NHC(O)和CH3NHC(CH2-CH2)C(O)，旋轉異構體)，2.65(m，1H)，2.24-0.94(m，11H)；13CNMR(CD3OD，75MHz，具有旋轉異構體)δ172.8，172.6，172.0，171.6，169.6，136.8，136.3，134.5，134.1，132.8130.4，128.5，117.3，116.7，116.4，69.2，69.1，63.6，56.3，55.0，52.4，52.2，51.6，44.1，43.2，39.7，39.2，38.0，36.0，33.2，33.0，32.8，32.6，26.3，20.6，14.7，13.8，13.6；MSm/z(ESI)620(M+H，100)，622(M+2+H，70).1-氨基環丙基甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.27-7.03(m，8H)，5.07(t，1H，J＝7.7Hz)，4.68-4.33(m，1H)，3.99(m，1H)，3.52(m，1H)，3.19-2.97(m，7H)，2.74-2.63(m，5H)，2.37-1.82(m，1H)，1.66(m，1H)，1.49-1.29(m，4H)，1.01(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.2，171.8，170.9，165.5，164.7，162.2，161.4，134.1，133.3，132.8，130.3，125.7，117.0，116.8，116.4，65.8，56.6，56.4，52.3，51.2，46.8，42.0，38.8，38.5，38.0，36.7，29.3，26.3，17.0，15.9，13.9；MSm/z(ESI)528(M+H，100)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.880(m，3H)，1.177(m，2H)，1.393(m，2H)，1.444(m，2H)，1.493(m，2H)，1.651(m，1H)，2.631，2.669(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，3.182(m，3H)，3.206(m，3H)，3.753(m，1H)，4.692(m，1H)，5.129(m，1H)，7.040(m，3H)，7.145(m，2H)，7.288(m，2H)，19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ19.561，20.168，22.322，22.663，45.202，46.12；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ163.3，162.8，162.2，137.8，137.1，134.2，134.1，132.9，132.7，132.6，127.2，119.6，119.4，118.5，118.4，118.3，118.2，117.1，116.7，116.4，71.114，71.0，56.1，54.9，52.3，51.2，50.3，50.1，42.9，38.0，36.7，34.9，33.1，32.7，26.3，20.7，20.6，14.6，13.9，13.8；MSm/e674(M+1)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD)δ0.902(m，3H)，1.091(m，2H)，1.481(m，4H)，1.655(m，2H)，1.753(m，1H)，2.273(m，1H)，2.653，2.713(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.707(m，5H)，3.046(m，4H)，3.166(m，1H)，4.580(m，1H)，5.160(m，1H)，7.045(m，3H)，7.142(m，2H)，7.278(m，2H)，19FNMR(282MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ18.901，19.388，21.878，22.176，45.099，45.884；13CNMR(75MHz，CD3OD具有旋轉異構體)δ134.3，132.8，132.7，127.1，119.6，119.4，118.2，117.0，116.7，116.4，71.1，56.1，55.0，53.8，52.3，51.3，50.2，44.0，43.0，39.2，38.0，35.0，34.6，33.2，32.7，26.2，20.6，14.6，13.7；MSm/e588(M+1)。類別III的第五個方面包含具有下式的化合物其中如上文所述，R是取代的苯基單元，並且在下文表XIV和其後的實施例中定義了R1、R7a、R8和Q的非限制性實施例。表XIV下列是包含類別III第五個方面的化合物的非限制性實施例。製備2-{3-乙基-4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氧基乙醯氨基)丙醯基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl(0.3g，0.6mmol)、甲氧基乙酸(0.05mL，0.6mmol)、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.22g，1.1mmol)和1-羥基苯並三唑(0.1g，0.7mmol)溶於無水DMF(2.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.2mL，1.7mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，分出有機層，並用EtOAc(3×30mL)萃取水層。合併該有機萃取物，用水(2×50mL)洗滌，用Na2SO4乾燥並真空濃縮，然後將所得粗產物通過製備性HPLC純化，以得到0.18g(44％收率)所需產物的三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，δ)7.88-7.68(m，4H)，7.49-7.00(m，7H)，5.25-5.12(m，1H)，4.98-4.92(m，4H)，4.70(brs，0.5H)，4.52(d，J＝13.0Hz，0.5H)，4.18(d，J＝10.4Hz，0.5H)，3.96(dd，J＝13.0，6.5Hz，0.5H)，3.86(s，2H)，3.75(t，J＝3.9Hz，0.5H)，3.61(d，J＝13.0Hz，0.5H)，3.52-3.18(m，7H)，3.18-2.92(m，3H)，2.85-2.78(m，0.5H)，2.60-2.45(m，2H)，2.12-2.05(m，0.5H)，1.98-1.70(m，2H)，0.85-0.78(m，3H)；13CNMR，δ173.0，172.0，170.0，168.0，166.0，163.0，162.0，135.5，134.4，134.1，133.0，132.8，132.7，129.9，129.7，129.6，129.1，129.0，128.6，127.8，127.5，127.3，117.0，116.8，116.5，72.7，71.4，71.0，60.0，56.0，53.4，51.5，51.4，51.1，51.0，40.5，39.9，38.4，35.4，35.3，26.5，24.1，23.4，11.0，10.8。HRFAB(正電子)C32H39FN4O4(M+H)+m/e計算值563.3034，檢測值563.3051。製備[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯三氟乙酸鹽向2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl，41，(0.3g，0.6mmol)的無水DCM(5mL)冷溶液中加入氯甲酸甲酯(0.1mL，1.3mmol)和DIEA(0.2mL，1.1mmol)。將該反應混合物在此溫度下攪拌2小時。加入EtOAc(15mL)和水(15mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×20mL)萃取水層。將所有的有機層合併，並用水(2×20mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，並將該產物通過製備性HPLC純化，以得到TFA鹽(0.14g，0.21mmol，35％收率)。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，δ)7.83-7.75(m，3H)，7.67(s，1H)，7.46-7.28(m，3H)，7.17-7.13(m，2H)，7.00-6.94(m，2H)，6.60-6.40(m，0.5H)，5.66-5.63(m，0.5H)，4.95-4.78(m，1H)，4.30(brs，0.5H)，4.32-4.28(m，0.5H)，3.68(s，2H)，3.61(s，1H)，3.50-3.28(m，3H)，3.00-2.76(m，8H)，2.55-2.40(m，2H)，2.19(td，J＝10.4，2.6Hz，1H)，1.90-1.75(m，1H)，1.65-1.22(m，2H)，0.83(四重峰，J＝7.2Hz，3H)；13CNMR；δ171.9，170.3，169.8，163.8，160.5，156.4，137.3，133.7，132.3，132.1，132.0，131.4，131.3，131.2，128.3，127.9，127.8，127.7，126.3，125.7，115.9，115.7，115.4，70.7，70.5，55.4，52.5，51.9，51.7，51.6，51.1，51.0，50.2，49.7，41.8，40.0，39.2，37.9，32.3，26.2，26.0，23.3，22.2，10.8，10.4。HRFAB(正電子)C31H37FN4O4(M+H)+m/e計算值549.2877，檢測值549.2868。3-(3，4-二氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基-2-甲氨基丙醯基氨基)丙醯基}-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，δ)7.20-7.16(m，2H)，7.04(brs，2H)，6.91-(m，3H)，4.85(brs，1H)，4.04(dJ＝13.2Hz，0.5H)，3.76-3.55(m，1H)，3.12-3.07(m，7H)，2.81-2.58(m，6H)，2.44-2.30(m，6H)，1.58-1.55(m，0.5H)，1.33-1.22(m，6H)，1.08-0.95(m，2H)，0.85-0.83(m，1H)。HRFAB(正電子)C29H38Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值594.241399，檢測值594.238873。3-(3，4-二氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氨基丙醯基氨基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺1HNMR(CD3OD)δ7.59-7.549m，2H)，7.44(bs，2H)，7.30-7.19(m，3H)，5.28-5.19(m，1H)，4.44(d，J＝12.4Hz，0.5H)，4.14-3.95(m，2H)，3.61-3.60(m，0.5H)，3.48-3.46(m，3H)，3.32-2.92(m，7H)，2.82-2.78(m，4H)，2.72-2.67(m，5H)，1.97-1.87(m，0.5H)，1.64(d，J＝7.0Hz，3H)，1.47-1.34(m，1.5H)，1.24-1.22(m，1H))；13CNMR(CD3OD)δ173.0，172.0，170.0，165.5，162.3，140.3，139.8，133.9，133.5，132.9，131.8，130.8，116.8，70.8，58.6，56.4，51.8，51.2，50.3，50.0，49.6，46.8，42.0，39.2，38.5，34.6，32.2，26.3，17.2，16.7，16.0。HRFAB(正電子)C28H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值580.225749，檢測值580.223868。3-(3，4-二氯苯基)-2-{4-[2-(2-二甲氨基乙醯氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺。1HNMR(CD3OD)δ7.68-7.60(m，2H)，7.55-7.45(m，2H)，7.38-7.18(m，3H)，5.39-5.30(m，1H)，4.98-4.91(m，0.5H)，4.58-4.49(m，0.5H)，4.20-4.10(m，3H)，3.72-3.48(m，5H)，3.32-3.08(m，10H)，2.92-2.85(m，5H)，2.58-2.48(m，0.5H)，2.05-1.92(m，0.5H)，1.54-1.48(m，1.5H)，1.30-1.20(m，1.5H)；13CNMRδ174.0，172.0，165.5，162.7，140.3，139.9，133.8，133.5，132.8，131.8，130.7，117.1，116.8，116.5，70.9，70.7，59.4，56.6，56.4，52.0，51.2，50.2，50.0，49.6，49.4，49.1，46.844.8，42.0，39.3，38.5，34.9，34.7，26.3，17.1，16.0。HRFAB(正電子)C28H36Cl2FN5O3(M+H)+m/e計算值580.225749，檢測值580.223768。2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基-N-(2，2，2-三氟乙基)丙醯胺1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ8.78-8.84(m，0.4H)，7.78-7.91(m，3H)，7.72(s，0.2H)，7.65(s，0.8H)，7.38-7.59(m，3H)，7.13-7.30(m，2H)，6.94-7.11(m，2H)，5.58-5.72(m，1H)，4.52-4.66(m，1.6H)，3.82-4.36(m，2H)，3.40-3.66(m，2H)，3.14-3.32(m，3.4H)，2.78-3.03(m，1.4H)，2.65-2.74(m，0.6H)，2.61(s，0.6H)，2.58(s，2.4H)，0.64-1.16(m，2H)，0.18-0.58(m，5H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ172.83，170.14，168.35，167.42，165.92，162.82，162.66，162.35，135.67，135.28，134.39，133.1，133.05，132.58，132.46，130.91，130.39，129.76，129.16，129.09，128.90，128.49，128.07，127.86，127.35，117.83，117.54，117.36，117.08，60.63，60.70，59.42，58.46，58.14，57.32，43.90，43.13，42.85，42.36，41.90，41.44，40.98，40.96，39.63，37.38，36.84，35.92，35.75，32.58，20.03，19.88，14.09；MS(ESMS)m/z601.3(M+H)+。-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.40-7.50(m，2H)，7.23-7.34(m，2H)，7.12-7.21(m，1H)，6.99-7.21(m，2H)，4.78-4.88(m，1H)，4.57-4.68(m，0.6H)，4.28-4.37(m，0.4H)，4.00-4.10(m，0.4H)，3.64(s，3H)，3.44-3.54(m，0.4H)，2.62-3.32(m，12H)，2.12-2.28(m，0.4H)，1.26-1.77(m，2.5H)，0.94-1.26(m，1.5H)，0.88(dd，J＝13.2，6.6Hz，3H)；MS(ESMS)m/z581.4，583.2，585.6(M+H)+，Cl2同位素模式。-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.20(m，1H)，7.07(m，5H)，6.85(m，2H)，4.62(m，1H)，4.47-4.16(m，1H)，3.89-3.49(m，1H)，3.42(s，3H)，3.25-2.64(m，9H)，2.45，2.40(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.10-1.60(m，1H)，1.42-1.23(m，2H)，0.90-0.66(m，5H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.7，172.5，172.0，170.3，165.4，162.2，159.3，137.0，135.6，134.2，133.5，132.8，132.7，131.1，130.9，130.4，129.9，128.6，128.4，117.0，116.4，69.7，69.3，55.6，54.0，53.7，53.4，53.1，51.5，41.4，40.2，38.8，33.2，32.5，26.4，20.6，20.5，14.6；MSm/z(ESI)547(M+H，100)，549(M+2+H，35)。-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯三氟乙酸鹽。1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.45(m，4H)，7.20(m，2H)，7.05(m，2H)，4.84(m，1H)，4.72-4.03(m，1H)，4.16-3.76(m，1H)，3.70(s，3H)，3.43(m，1H)，3.24-2.97(m，8H)，2.66，2.61(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.50-1.89(m，1H)，1.75-0.99(m，4H)，0.90(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.6，172.3，170.9，169.3，164.4，162.8，161.6，161.4，159.1，158.7，137.3，135.9，134.4，134.1，134.0，132.7，132.5，132.2，132.1，130.0，129.7，118.4，116.7，116.5，116.4，116.3，71.3，70.8，55.0，53.9，53.4，53.2，53.1，52.9，51.2，49.9，40.7，39.8，38.4，38.0，34.3，33.0，32.3，26.2，26.1，20.4，20.2，14.3，14.2；MSm/z(ESI)547(M+H，100)，549(M+2+H，35)。-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.27(m，5H)，7.18(m，1H)，7.05(m，2H)，4.84(m，1H)，4.68-4.39(m，1H)，4.13-3.70(m，1H)，3.63(s，3H)，3.38-2.89(m，9H)，2.66，2.61(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.37-1.81(m，1H)，1.69(m，1H)，1.47(m，1H)，1.11(m，2H)，0.90(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，172.8，172.0，170.4，165.4，162.2，159.3，141.7，140.3，135.8，135.6，134.3，132.9，132.8，132.7，131.5，131.3，130.9，129.3，128.7，128.2，117.0，116.7，116.4，71.5，71.0，55.5，54.2，53.8，53.3，53.1，51.3，41.3，40.1，38.7，34.9，33.2，32.5，26.4，20.6，20.5，14.5；MSm/z(ESI)547(M+H，100)，549(M+2+H，35)。3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.18-7.09(m，6H)，6.94(m，2H)，4.97(m，1H)，4.59-4.29(m，1H)，3.99-3.66(m，1H)，3.53-3.28(m，1H)，3.15-2.75(m，8H)，2.54，2.49(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.30-1.72(m，1H)，1.55-1.42(m，2H)，1.22，1.16(兩個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.01(m，2H)，0.80(t，3H，J＝7.2Hz)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ179.3，178.9，171.9，171.8，171.3，169.8，164.4，162.8，161.4，161.2，137.6，136.3，134.3，133.8，133.7，132.8，132.7，132.6，132.2，132.1，129.9，129.7，118.4，116.7，116.6，116.4，116.3，73.8，71.3，70.9，55.2，54.2，53.9，51.2，51.0，50.8，50.0，40.9，40.2，38.6，38.3，34.6，34.4，33.2，32.4，28.0，27.9，27.8，26.2，26.1，20.3，20.2，14.4，14.3；MSm/z(ESI)575(M+H，100)，577(M+2+H，30)。3-(3-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.17(m，5H)，7.07-6.89(m，3H)，4.98(m，1H)，4.59-4.30(m，1H)，4.00-3.66(m，1H)，3.54-3.27(m，1H)，3.13-2.75(m，8H)，2.54，2.49(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.31-1.71(m，1H)，1.61-1.39(m，2H)，1.22，1.16(兩個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.02(m，2H)，0.80(m3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ179.5，179.1，172.2，172.0，171.5，170.0，165.5，162.2，161.6，161.1，141.5，140.1，135.8，135.6，133.9，132.9，132.8，131.5，131.3，129.3，129.2，128.7，117.1，116.7，116.4，74.0，71.5，71.0，55.5，54.5，54.2，51.5，51.2，51.1，41.2，40.5，38.8，38.5，35.0，34.9，33.4，32.6，28.2，28.1，26.4，20.5，20.4，14.5；MSm/z(ESI)575(M+H，100)，577(M+2+H，30)。3-(2，4-二氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基-丙醯基-氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.46(d，1H，J＝8.8Hz)，7.24(m，4H)，7.04(dd，2H，J＝18.2，8.9Hz)，5.05(m，1H)，4.59-4.30(m，1H)，3.93-3.66(m，1H)，3.54-3.35(m，1H)，3.18-2.94(m，6H)，2.77(m，2H)，2.67，2.62(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.15-1.69(m，1H)，1.58-1.41(m，2H)，1.31，1.28，1.25(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)，1.10(m，2H)，0.86(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ179.0，178.8，172.2，172.0，171.5，165.5，162.2，136.5，136.4，135.5，135.0，134.6，134.0，133.0，130.6，130.5，128.7，128.5，117.0，116.7，116.4，74.1，69.4，69.0，56.0，54.7，54.2，51.4，51.0，50.9，42.0，40.5，39.1，39.0，33.5，32.8，32.7，32.6，28.3，28.1，26.4，20.6，20.4，14.6；MSm/z(ESI)609(M+H，100)，611(M+2+H，70)。{1-(4-氟苄基)-2-[4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸甲酯。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.00～7.90(m，11H)，4.84(m，1H)，3.80～4.20(m，1H)，3.99～3.90(m，14H)，2.66(m，3H)，1.50～1.80(m，2H)，1.00～1.40(m，2H)，0.93(m，3H)；MS(ES-MS)m/z563(M+1)。2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ6.93～7.90(m，11H)，5.00～5.18(m，1H)，3.20～3.70(m，4H)，2.70～3.01(m，9H)，1.00～1.70(m，10H)，0.88(m，3H)；MS(ES-MS)m/z591(M+1)。2-{4-[3-(4-氯苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.000～7.83(m，11H)，3.20～3.70(m，4H)，2.40～3.10(m，10H)，2.05～2.35(m，5H)，1.00～1.83(m，4H)，0.91(m，3H)；MS(ES-MS)m/z535(M+1)。-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯三氟乙酸鹽1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.47(d，1H，J＝8.7Hz)，7.26(m，4H)，7.04(dd，2H，J＝16.4，8.1Hz)，4.81(m，1H)，4.61-4.33(m，1H)，4.04-3.56(m，1H)，3.62(s，3H)，3.38(m，1H)，3.20-2.77(m，8H)，2.68，2.64(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.19-1.72(m，1H)，1.57-1.39(m，2H)，1.03(m，2H)，0.86(m，3H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.3，173.0，171.0，165.4，162.2，159.3，158.9，136.4，135.2，134.6，134.3，133.0，132.8，132.7，130.6，130.5，128.7，128.5，116.9，116.7，116.4，69.4，69.1，55.8，54.2，53.9，53.4，53.1，51.2，50.6，41.8，40.2，39.1，38.8，33.2，32.7，32.5，26.4，20.5，14.6；MSm/z(ESI)581(M+H，100)，583(M+2+H，70)2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氨基乙醯氨基)丙醯基-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(300MHz，CD3OD，旋轉異構體)δ7.75-7.89(m，3H)，7.69(s，1H)，7.22-7.54(m，5H)，6.99-7.15(m，2H)，5.03-5.22(m，1H)，4.34-4.49(m，0.6H)，3.42-4.12(m，6H)，2.48-3.30(m，9H)，1.85-2.00(m，1H)，1.02-1.43(m，3H)；MS(ESMS)m/z548.4(M+H)+。包含類別III的化合物還可以是如上文所述的和如描述依照本發明類別II類似物中實施例所提供的化合物，其中R7a是氫。依照本發明，類別IV黑皮質素受體配體包含2-烴基吡咯烷，其具有如下式所示的通用骨架其第一個方面包含具有下式的吡咯烷類似物其中R、R1和R8在上文中定義。包含類別IV第一個方面的化合物，可通過下文方案XVI中概述的步驟製備。如下文所述，原料51可得自N-Boc-3-(R)-羥基吡咯烷。製備N-Boc-3-R-羥基吡咯烷在0℃和攪拌下，在溶有3-R-羥基吡咯烷(5.0g，57.4mol)和三乙胺(16mL，114.8mmol)的二氯甲烷(58mL)溶液中，加入二叔丁基二碳酸酯(14.0g，63.1mmol)。所得溶液升至室溫，攪拌4小時。溶液用二氯甲烷(50mL)稀釋，用1NHCl清洗兩次，用NaHCO3水溶液溶液清洗兩次。用Na2SO4乾燥有機層，過濾，真空濃縮，得到所需的白色固體產物(9.9g，92％)，其純度無需進一步純化即可使用。製備N-Boc-2-S-烯丙基-4-R-羥基吡咯烷將N-Boc-3-R-羥基吡咯烷(3.0g，16.0mmol)和TMEDA(6.4mL，40.1mmol)的溶液溶於THF(50mL)中並冷卻至-78℃。攪拌下，向該反應混合物中加入1.3M仲丁基鋰(50mL)的環己烷溶液。將所得橙色混合物升溫至-40℃，並攪拌2.75小時。將該混合物再次冷卻至-78℃，並加入烯丙基溴(3.1mL，35.3mmol)。將該混合物緩慢升至室溫，攪拌4.5小時。用NH4Cl水溶液終止反應，並用乙酸乙酯(150mL)萃取。然後將有機層用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮。含油殘餘物用矽膠(CH2Cl2/丙酮，3∶1)純化，得到所需的澄清油產物(2.0g，56％)。製備N-Boc-2-(S)-烯丙基-4-(R)-(苄氧基)吡咯烷在0℃和攪拌下，將氫化鈉(408mg，11.5mmol)分批加入到N-Boc-2-S-烯丙基-4-R-羥基吡咯烷(2.0g，8.8mmol)的DMF溶液中，將該反應混合物攪拌20分鐘。然後加入苄溴(2.3g，13.2mmol)的DMF(5mL)溶液，並將所得溶液在室溫下攪拌5小時。用NH4Cl水溶液終止反應，並用乙酸乙酯萃取兩次。合併有機層用Na2SO4乾燥，過濾，真空濃縮，得到黃色油。將油狀殘餘物通過用矽膠純化(己烷/EtOAc，6∶1)，以得到所需產物，為澄清的油。方案XVI試劑和條件(a)TFA，CH2Cl2；室溫，1小時。試劑和條件(b)EDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，2.5小時。試劑和條件(c)TFA，CH2Cl2；室溫，1小時。試劑和條件(d)EDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，2.5小時。試劑和條件(e)TFA，CH2Cl2；室溫，1小時。實施例161，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(56)製備2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷(52)將2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，51，(0.76g，2.4mmol)溶於二氯甲烷(33mL)中，並加入三氟乙酸(25mL)。將該反應混合物攪拌1小時，然後真空濃縮。加入MeOH(40mL)，並真空除去溶劑，以接近定量收率得到所需產物，為粘稠的油，其無需進一步純化即可使用。製備[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯(53)0℃下，向2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷，52，(0.52g.2.4mmol)的DMF(15mL)溶液中加入Boc-D-(4-氟苯基)丙胺酸(0.74g，2.6mmol)、1-羥基苯並三唑水合物(0.73g，4.8mmol)、N-甲基嗎啉(1.5g，14.4mmol)和EDC(0.55g，2.9mmol)。將該反應混合物在0℃攪拌1小時，然後升至室溫，且再攪拌1.5小時。用飽和NH4Cl溶液終止該反應，並將該混合物用EtOAc(70mL)萃取3次。合併有機層，用飽和NaCl溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，並真空除去溶劑。將粗產物通過二氧化矽純化(88/12己烷/乙酸乙酯)，以得到0.67g(58％收率)所需化合物，為白色固體。1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ7.20-7.50(m，6.6H)，6.52-7.10(m，2.4H)，5.58-5.85(m，1H)，4.85-5.20(m，2H)，4.30-4.61(m，3H)，3.11-4.25(m，5H)，2.85-3.05(m，2H)，2.47-2.80(m，1H)，1.83-2.27(m，2H)，1.33-1.48(m，9H)；MS(ESMS)m/z483.1(M+H)+。製備1-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-丙-1-酮(54)將[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯，53，(0.67g，1.4mmol)溶於二氯甲烷(21mL)中，並加入三氟乙酸(9mL)。將該反應混合物攪拌1小時，然後真空濃縮。加入MeOH(40mL)，並真空除去溶劑，以接近定量收率得到所需產物，為粘稠的油，其無需進一步純化即可使用。製備3-[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-甲酸叔丁酯(55)0℃下，向1-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-2-氨基-3-(4-氟苯基)-丙-1-酮，54，(1.4mmol)的DMF(10mL)溶液中加入N-Boc-四氫異喹啉-3-甲酸(0.47g，1.5mmol)、1-羥基苯並三唑(0.43g，2.8mmol)、N-甲基嗎啉(0.84g，8.3mmol)和1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.32g，1.7mmol)。將該反應混合物在0℃攪拌1小時，然後升至室溫，且再攪拌1.5小時。用飽和NH4Cl溶液終止該反應，然後用EtOAc(70mL)萃取3次。合併有機層，用飽和NaCl溶液洗滌，用Na2SO4乾燥，並真空除去溶劑。將粗產物通過二氧化矽純化，以得到0.69g(77％收率)所需產物，為白色固體。1HNMR(300MHz，MeOD，旋轉異構體)δ6.90-7.41(m，13H)，5.55-5.81(m，1H)，4.32-5.12(m，8H)，3.94-4.18(m，2H)，2.75-3.89(m，6H)，2.39-2.64(m，1H)，1.78-2.29(m，2H)，1.20-1.64(m，10H)；MS(ESMS)m/z642.2(M+H)+。製備1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺(56)將3-[2-(2-烯丙基-4-苄氧基吡咯烷-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]-3，4-二氫-1H-異喹啉-2-甲酸叔丁酯，55，(200mg)溶於CH2Cl2(3mL)中，並加入三氟乙酸(1mL)。將該反應混合物攪拌5小時並濃縮。將該殘餘物通過反相HPLC純化，以得到50mg所需產物。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ6.80～7.50(m，13H)，5.75(m，1H)，5.06(m，2H)，4.30～4.70(m，6H)，4.06(m，2H)，3.75(m，1H)，2.90～3.30(m，6H)，2.69(m，1H)，2.23(m，1H)，1.80～2.00(m，2H)；MS(ES-MS)m/z542(M+1)。依照本發明，類別V黑皮質素受體配體包含2-氧代-3-烴基哌嗪，其具有如下式所示的通用骨架其中R1包含取代的烷基單元。類別V的第一個方面包含具有下式的2-氧代-3-烴基哌嗪其中如上文所述，R是取代或未取代的芳基單元，並且在下文表XV中提供了R1、R7a和R8的非限制性實施例。表XV類別V第一個方面的化合物，可適宜地通過下文方案XVII中概述的步驟製備。方案XVII試劑和條件(a)EDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)4NHCl，二氧六環；室溫，1小時。試劑和條件(c)o-NBS，THF；0℃至室溫，15小時。試劑和條件(d)1，2-二溴乙烷，DMF；60℃，18小時。試劑和條件(e)BH3/THF，THF；0℃，18小時。試劑和條件(f)4-巰基苯酚，K2CO3，DMF；室溫，5小時。試劑和條件(g)HATU，NMM，DMF；室溫，30小時。試劑和條件(h)LiOHTHF/H2O；室溫，18小時。試劑和條件(i)CH3NH2，PyBOP，TEA，CH2Cl2；0℃，18小時。試劑和條件(j)TFA/苯甲醚/CH2Cl2；室溫，1小時。實施例172-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺(66)製備2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲氧基-丙醯基氨基)-3-萘-2-基丙酸甲酯(57)將亞萘-2-基乙酸甲酯HCl(3.3g，12.5mmol)、3-甲氧基-2-N-Boc-氨基丙酸(2.7g，12.5mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(3.4g，25.0mmol)和1-羥基苯並三唑(2.8g，15.0mmol)溶於無水DMF(10mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(4.1mL，37.5mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(75mL)和水(500mL)，並分出有機層。用EtOAc(2×75mL)萃取水層。合併有機層，並用水(100mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到5.2g(97％收率)所需產物。1HNMR(3000MHz，CDCl3，δ)7.84-7.72(m，3H)，7.60(s，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.28-7.20(m，1H)，5.40(brs，1H)，4.94(四重峰，9.0Hz，1H)，4.24(brs，1H)，3.80(m，1H)，3.72(s，3H)，3.42(m，1H)，3.30(m，1H)，3.24(s，3H)，1.41(s，9H)；13CNMR，δ171.8，170.4，155.3，133.7，133.6，132.7，128.4，127.9，127.7，126.4，126.0，80.3，72.2，59.1，54.0，53.6，52.6，38.1，28.5。製備2-(2-氨基-3-甲氧基-丙醯基氨基)-3-萘-2-基丙酸甲酯HCl(58)將2-(2-叔丁氧羰基氨基-3-甲氧基丙醯基氨基)-3-萘-2-基丙酸甲酯，57，(5.2g，12.1mmol)溶於含有4M氯化氫的二氧六環(40mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(40mL)。將該溶液真空濃縮，以得到4.43g(定量收率)所需產物。製備2-[3-甲氧基-2-(2-硝基苯磺醯基氨基)丙醯基氨基]-3-萘-2-基丙酸甲酯(59)將2-(2-氨基-3-甲氧基-丙醯基氨基)-3-萘-2-基丙酸甲酯，58，(4.43g，12.1mmol)和2-硝基苯磺醯氯(2.8g，12.7mmol)溶於任一種THF(20mL)中。將該混合物冷卻到0℃，並將三乙胺(5mL)加入到該反應混合物中，然後將該反應混合物在室溫下攪拌過夜。加入水(100mL)，並用1MKHSO4將反應混合物的pH值調節至3。用EtOAc(3×100mL)萃取該溶液，並合併有機層，且用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到6.4g(定量收率)所需產物。1HNMR(300MHz，CDCl3，δ)8.02(m，1H)，7.8(m，4H)，7.60(m，3H)，7.48(m，2H)，7.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20(d，J＝8.3Hz，1H)，6.58(d，J＝6.25Hz，1H)，4.57(四重峰，J＝6.25Hz，1H)，4.02(四重峰，J＝6.25Hz，1H)，3.70(s，3H)，3.47(m，2H)，3.44(m，2H)，3.49(s，3H)；13CNMR，δ171.5，168.7，147.9，134.2，133.6，133.5，133.2，132.7，131.0，128.4，128.3，127.9，127.5，126.5，126.1，125.9，72.3，59.1，56.6，53.8，52.7，38.0。製備2-[3-甲氧基甲基-4(2-硝基苯磺醯基)-2-氧代哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯(60)將1，2-二溴乙烷(11mL，125mmol)和K2CO3(15.5g，112.3mmol)加入到2-[3-甲氧基-2-(2-硝基苯磺醯基氨基)丙醯基氨基]-3-萘-2-基丙酸甲酯，59，(6.4g，12.4mmol)的無水DMF(30mL)溶液中。將該反應混合物在60℃攪拌過夜。將該反應混合物冷卻至室溫，並用1MKHSO4將pH值調節至3。用EtOAc(3×100mL)萃取該溶液，然後合併有機層，並用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到5.6g(85％收率)所需產物。1HNMR(300MHz，CDCl3，δ)7.89(m，1H)，7.70(m，3H)，7.57(m，3H)，7.47(m，1H)，7.41(m，2H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，5.39(m，1H)，4.37(s，3H)，3.62(m，4H)，3.46(m，2H)，3.35(m，1H)，3.20(m，2H)，3.13(s，3H)；13CNMR，δ170.4，165.7，156.5，147.9，134.2，134.1，133.6，133.4，132.6，132.4，130.8，128.4，127.8，127.7，127.2，126.4，126.0，124.6，74.1，65.0，58.9，58.1，52.7，44.3，41.8，34.3。製備2-[3-甲氧基甲基-4-(2-硝基苯磺醯基)哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯(61)在-20℃下，向2-[3-甲氧基甲基-4(2-硝基苯磺醯基)-2-氧代哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯，60，(5.6g，10.4mmol)的無水THF(10mL)溶液中加入1.0M硼烷-四氫呋喃複合物(31.2mL)中。將該反應混合物在此溫度下攪拌過夜。在-20℃向該反應混合物中加入甲醇(3mL)，並攪拌20分鐘。再加入甲醇(6mL)，並將該反應混合物升至室溫。真空除去溶劑，並將該產物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，1∶1)，以得到3.5g(64％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)8.05(m，1H)，7.75(m，3H)，7.62(m，4H)，7.50(m，2H)，7.30(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，3.94(t，J＝6.3Hz，1H)，3.66(s，3H)，3.58(t，J＝6.8Hz，1H)，3.30-2.95(m，7H)，2.82(s，3H)，2.79(m，2H)，2.40(dt，J＝12.7，4.3Hz，1H)；13CNMR，δ171.8，148.0，136.0，134.1，133.7，132.4，132.0，131.5，128.1，127.9，127.7，126.3，125.8，124.5，69.5，68.7，58.7，53.8，52.8，51.6，46.6，42.8，35.4。製備2-(3-甲氧基甲基哌嗪-1yl)-3-萘2-基丙酸甲酯(62)向2-[3-甲氧基甲基-4-(2-硝基苯磺醯基)哌嗪-1-基]-3-萘-2-基丙酸甲酯，61，(3.5g，6.67mmol)的無水DMF(40mL)溶液中加入碳酸鉀(5.5g，40.0mmol)和4-巰基苯酚(2.5g，20.0mmol)。將該反應混合物在室溫下攪拌6小時，然後在冰浴中冷卻，並用1MHCl將pH值調節至3。用Et2O(4×100mL)萃取該反應混合物。合併所有有機層，並用1MHCl(100mL)萃取。合併所有水層，並在冰浴中冷卻，並用K2CO3將pH值調節至10。用EtOAc(4×125mL)萃取水層，並用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到2.2g(97％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.85-7.78(m，3H)，7.65(s，1H)，7.54-7.40(m，2H)，7.35(dd，J＝7.2，2.4Hz，1H)，3.59(s，3H)，3.56(dd，J＝6.0，2.5Hz，1H)，3.40-3.10(m，5H)，3.38(s，3H)，3.05-2.78(m，5H)，2.59(dt，J＝7.2，2.5Hz，1H)，2.20(t，J＝10.8Hz，1H)；13CNMR，δ171.8，135.9，133.7，132.5，128.2，127.9，127.8，126.2，125.7，74.8，69.9，59.4，55.2，52.3，51.4，50.8，45.6，35.8。製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯(63)將2-(3-甲氧基甲基哌嗪-1-基)-3-萘2-基丙酸甲酯，62，(2.2g，6.4mmol)、N-Boc-(4-氟)苯基丙胺酸(1.9g，6.8mmol)和O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基六氟磷酸酯(4.9g，12.9mmol)溶於無水DMF(20mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.75mL，6.8mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(75mL)和水(300mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×150mL)萃取水層。合併所有有機層，並用水(100mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，並將該殘餘物通過二氧化矽純化(EtOAc/己烷，1∶1)，以得到3.6g(92％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.72-7.58(m，3H)，7.44(s，1H)，7.40-7.22(m，2H)，7.15(d，J＝8.2Hz，1H)，7.10-6.98(m，2H)，6.82(t，J＝8.2Hz，2H)，5.88-5.64(m，1H)，4.82-4.50(m，1.5H)，4.18(d，J＝12.3Hz，0.5H)，3.58-3.44(m，3H)，3.42-3.30(m，1.5H)，3.08-3.72(m，10H)，2.68-2.45(m，2H)，2.40-2.18(m，1H)，1.70(d，J＝12.3Hz，0.5H)，1.35-1.25(m，1H)，1.30(s，9H)；13CNMR，δ171.8，171.4，170.4，163.9，160.2，153.0，152.8，136.0，133.6，132.6，132.3，131.4，127.9，127.7，127.5，126.2，125.6，115.5，115.2，115.1，115.0，79.5，79.2，69.6，68.9，68.3，68.1，60.3，58.6，58.3，53.7，52.0，51.2，48.8，46.5，45.6，42.3，40.0，38.7，35.3，28.4。製備2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸(64)將LiOH(0.71g，29.7mmol)加入到2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯，63，(3.6g，5.9mmol)的THF/H2O(2/1，60mL)冷溶液中。將該反應混合物攪拌過夜。將該反應混合物在冰浴中冷卻，並用1MHCl將pH值調節至3。用EtOAc(3×100mL)萃取水層，並用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到3.7g100％收率)所需產物。製備{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯(65)向2-{4-[2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸，64，(2.7g，4.3mmol)和PyBOP(2.9g，5.6mmol)的無水二氯甲烷(15mL)冷溶液中加入含有2M甲胺的THF(4.4mL，8.8mmol)和三乙胺(1.5mL，10.7mmol)的溶液中。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(50mL)和水(200mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×100mL)萃取水層。合併所有有機層，並用鹽水(100mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。將該溶液真空濃縮，以得到2.6g(100％收率)所需產物。1HNMR(CDCl3，δ)7.62-7.50(m，3H)，7.45(s，1H)，7.35-7.12(m，3H)，7.05-6.92(m，2H)，6.82-6.70(m，2H)，5.45(dd，J＝20.5，8.2Hz，0.5H)，4.75-4.45(m，1H)，4.05(d，J＝12.3Hz，0.5H)，3.5-3.20(m，1H)，3.20-3.08(m，1H)，3.08-2.98(m，1H)，2.92(s，8H)，2.84-2.64(m，2H)，2.55(brs，2H)，2.40-1.85(m，1H)，1.6(s，7H)，1.22(d，J＝6.6Hz，7H)；13CNMR，δ171.6，171.4，171.2，170.2，163.5，160.3，154.9，137.3，137.2，132.6，132.3，132.1，131.2，127.6，127.5，126.0，125.4，115.4，115.1，114.9，79.5，79.3，70.2，69.6，69.3，58.9，58.8，53.3，51.2，49.8，49.6，48.7，48.3，46.3，42.9，39.8，38.9，38.6，33.6，28.3，26.5，26.4，25.8，25.7。製備2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl(66)將{1-(4-氟苄基)2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯，65溶於含有4MHCl的二氧六環(60mL)中。將該反應混合物攪拌90分鐘，然後加入1，2-二氯乙烷。將該溶液真空濃縮，以得到3.6g(98％收率)所需產物。下列是類似物的非限制性實施例，其包含本發明類別V的第一個方面。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.33-7.09(m，8H)，4.77-4.20(m，2H)，3.58-3.38(m，3H)，3.30(s，3H)，3.25-2.70(m，9H)，2.67，2.64(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.20-1.65(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，172.5，170.3，169.0，165.9，162.6，162.2，161.7，138.8，138.0，134.0，133.7，133.3，133.2，132.3，131.8，131.5，129.9，129.8，117.5，117.3，117.2，117.1，71.9，71.0，59.9，59.7，55.3，52.6，52.4，43.6，40.1，38.6，37.9，35.3，26.3；MSm/z(ESI)491(M+H，100)，493(M+2+H，37)。2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺；和2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺。類別V的第二方面涉及具有下式的化合物其第一個迭代涉及具有下式的W單元-NHC(O)Q，其中如上文所述，R是取代或未取代的芳基單元，並且在下文表XVI中提供了R1、R7a、R8和Q的非限制性實施例。表XVI類別V第二個方面的化合物，可通過下文方案XVIII中所概述的步驟，以包含該類別第一個方面的化合物如化合物66作為起始，來適宜地製備。方案XVIII試劑和條件(a)WDCI，HOBt，NMM，DMF；0℃，18小時。試劑和條件(b)4NHCl，二氧六環；室溫，1小時。實施例18吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺(68)製備2-{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基氨甲醯基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(67)將2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺HCl，66，(0.36g，0.55mmol)、BOC-L-脯氨酸(0.13g，0.6mmol)、1-(3-二甲氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺(0.2g，1.1mmol)和1-羥基苯並三唑(0.1g，0.7mmol)溶於無水DMF(1.5mL)中。將該反應混合物冷卻至0℃，然後加入N-甲基嗎啉(0.5mL，4.1mmol)。將該反應混合物放於冰箱中過夜。加入EtOAc(25mL)和水(75mL)，並分出有機層。用EtOAc(3×30mL)萃取水層。將所有的有機層合併，並用水(2×50mL)洗滌，然後用Na2SO4乾燥。真空除去溶劑，以得到0.39g所需產物。製備吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基-甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺(68)將粗的2-{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基氨甲醯基)-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，67，溶於含有4M氯化氫的二氧六環(10mL)中，並在室溫下攪拌1小時。加入1，2-二氯乙烷(10mL)。真空除去溶劑，得到粗產物的鹽酸鹽，然後將其通過製備性HPLC純化，以得到0.22g(54％收率)所需產物，為三氟乙酸鹽。通過用NaHCO3處理，使少量的產物轉變為游離鹼，以獲得核磁共振光譜。1HNMR(CDCl3，δ)7.80-7.60(m，4H)，7.45-7.25(m，3H)，7.18-7.00(m，2H)，7.00-6.85(m，2H)，6.32-6.28(m，0.5H)，5.08-4.92(m，1H)，4.78-4.69(，0.5H)，4.10(d，J＝13.0Hz，0.5H)，3.70-3.58(m，1H)，3.58-3.15(m，8H)，2.98-2.46(m，11H)，2.28-2.15(m，0.5H)，2.15-1.50(m，8H)。HRFAB(正電子)C34H42FN5O4(M+H)+m/e計算值604.3299，檢測值604.3292。下列是依照類別V各方面的其它化合物的非限制性實施例。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(CD3OD，δ)7.47-7.41(m，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.16-7.12(m，1H)，7.08-7.02(m，2H)，5.11(t，J＝15.0Hz，1H)，4.63(brs，0.5H)，4.25(d，J＝13.5Hz，0.5H)，3.95(d，J＝12.9Hz，0.5H0，3.74-3.66(m，0.5H)，3.58(t，J＝6.3Hz，0.5H)，3.47-3.40(m，0.5H)，3.38-3.30(m，1H)，3.32(s，3H)，3.26-3.17(m，4H)，3.02-2.89(m，6.5H)，2.80-2.68(m，4H)，2.53-2.46(m，1H)，2.12(t，J＝11.1Hz，0.5H)，1.70-1.51(m，2H)，1.46-1.31(m，3H)。HRFAB(正電子)C29H36Cl2FN5O4(M+H)+m/e計算值608.220664，檢測值608.218817。吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(CD3OD，δ)7.46-7.42(m，2H)，7.32-7.26(m，2H)，7.17-7.14(m，1H)，7.09-7.04(m，2H)，5.17(t，J＝8.1Hz，1H)，4.65(brs，0.5H)，4.27-4.23(m，2H)，4.0(m，0.5H)，3.80(bs，0.5H)，3.57(t，J＝9.3Hz，0.5H)，3.45-3.20(m，10H)，3.09-2.89(m，6H)，2.78-2.68(m，3H)，2.52-2.28(m，2H)，2.20-1.72(m，4H)；HRFAB(正電子)C30H38Cl2FN5O4(M+H)+m/e計算值622.236314，檢測值622.234445。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺1HNMR(CDCl3，δ)8.08(t，J＝6.7Hz，1H)，7.74-7.64(m，3H)，7.40-7.25(m，3H)，7.10-7.04(m，2H)，6.95-6.88(m，2H)，4.98(四重峰，J＝6.7Hz，1H)，4.84(四重峰，J＝6.7Hz，1H)，4.68-4.58(m，1H)，4.18-4.12(m，1H)，3.65-3.55(m，1H)，3.46-3.30(m，4H)，3.28-3.20(m，3H)，2.95-2.70(m，5H)，2.78-2.60(m，5H)，2.58-2.45(m，2H)，2.20-2.02(m，2H)，1.65(dd，J＝10.6，3.99Hz，1H)，1.25-1.22(m，4H)；HRFAB(正電子)C33H42FN5O4(M+H)+m/e計算值592.3299，檢測值592.3354。{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸甲酯1HNMR(CDCl3，δ)7.75-7.6(m，3H)，7.58(s，1H)，7.50-7.42(m，2H)，7.42-7.38(m，1H)，7.08-7.00(m，2H)，6.90-6.82(m，2H)，5.55(t，J＝8.2Hz，0.5H)，4.82-4.68(m，1H)，4.62-4.55(m，0.5H)，4.15(d，J＝13.0Hz，0.5H)，3.58(s，2H)，3.52(m，2H)，3.43-3.28(m，3H)，3.28-3.20(m，3H)，3.15(2H)，2.98-2.72(m，4H)，2.72-2.58(m，4H)，2.58-2.42(m，1H)，2.32-2.20(m，0.5H)，2.12-2.00(m，0.5H)，1.60(dd，J＝13.0，2.6Hz，0.5H)；HRFAB(正電子)C31H37FN4O5(M+H)+m/e計算值565.2826，檢測值565.2806；元素分析C31H37FN4O5.(1.23TFA)(MW.704.57)計算值C57.01％，H5.47％，N7.95％，檢測值C57.03％，H5.33％，N7.97％。2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺。1HNMR(CDCl3，δ)8.08-7.95(m，3H)，7.88(d，J＝9.4Hz，1H)，7.70-7.60(m，2H)，7.52(d，J＝9.4Hz，1H)，7.48-7.38(m，2H)，7.21(t，J＝4.7Hz，2H)，5.28-5.18(m，1H)，5.15-4.98(m，2H)，5.02(s，3H)，4.55(d，J＝9.4Hz，0.5H)，4.28(d，J＝9.4Hz，0.5H)，4.15-4.05(m，1H)，3.92-3.05(m，12.5H)，2.85-2.62(m，3H)，2.20(d，J＝7.0Hz，0.5H)，2.02-1.95(m，1H)，1.52-1.40(m，5H)；HRFAB(正電子)C33H41FN4O5(M+H)+m/e計算值593.3139，檢測值593.3157；元素分析C33H41FN4O5.(1.28TFA)(MW.738.51)計算值C57.83％，H5.77％，N7.59％，檢測值C57.83％，H5.70％，N7.77％。{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸乙酯。1HNMR(CDCl3，δ)7.72-7.64(m，3H)，7.5(s，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.30-7.26(m，1H)，7.06-7.02(m，2H)，6.90-6.72(dt，J＝9.8，2.6Hz，2H)，6.33(s，0.5H)，5.50-5.45(m，1H)，5.25(s，3H)，4.82-4.60(m，1.5H)，4.20-3.98(m，2H)，3.58-3.49(m，1H)，3.48-3.35(m，6H)，3.30-3.18(m，4H)，2.96-2.84(m，3H)，2.75-2.62(m，3.5H)，2.58-2.44(m，1H)，2.28-2.20(m，0.5H)，2.12-1.98(m，0.5H)，1.59(d，J＝9.8Hz，0.5H)；HRFAB(正電子)C32H39FN4O5(M+H)+m/e計算值579.2982，檢測值579.2980；元素分析C32H39FN4O5.(0.95TFA)(MW.686.61)計算值C.59.29％，H5.86％，N8.16％，檢測值C59.29％，H5.98％，N8.14％。2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.55-7.42(m，6H)，7.29(m，2H)，5.34(t，1H，J＝7.6Hz)，5.00-4.60(m，1H)，4.35-4.13(m，1H)，3.93-3.82(m，1H)，3.65(m，2H)，3.52，3.50(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.45-3.05(m，8H)，2.89，2.85(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.68-2.16(m，1H)，1.79，1.74，1.69(三個單峰，6H，NH2C(CH3)2C(O)，旋轉異構體)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.2，173.0，172.5，171.9，171.3，165.5，162.4，162.2，161.9，137.8，137.0，134.3，134.1，134.0，133.0，132.9，132.8，132.4，130.1，129.9，119.9，117.0，116.8，116.5，72.7，72.1，70.0，59.8，59.7，58.5，54.4，52.6，52.4，52.0，50.8，43.4，39.8，39.2，38.0，35.1，35.0，26.4，24.6，24.3；MSm/z(ESI)576(M+H，100)，578(M+2+H，37)。吡咯烷-2-甲酸[2-(4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.55-7.43(m，6H)，7.29(m，2H)，5.39(t，1H，J＝7.7Hz)，5.06-4.58(m，1H)，4.48(t，1H，J＝7.2Hz)，4.4O-4.22(m，1H)，3.94-3.82(m，2H)，3.67(m，2H)，3.54，3.51(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.49(m，2H)，3.24(m，6H)，2.90，2.86(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.73-2.56(m，2H)，2.27-2.01(m，4H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.5，171.8，171.7，169.4，169.1，164.4，162.8，162.0，137.9，137.0，134.0，133.7，132.7，132.6，132.2，132.1，129.8，129.6，116.7，116.5，116.4，116.3，72.3，71.7，70.7，61.1，59.6，59.5，54.4，52.1，52.0，51.9，51.8，50.5，50.0，47.5，43.3，39.6，39.3，38.2，34.8，31.4，31.3，26.2，26.125.1，25.0；MSm/z(ESI)588(M+H，100)，590(M+2+H，37)。1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.41-7.26(m，6H)，7.17(m，2H)，5.18(t，1H，J＝7.8Hz)，4.83-4.38(m，1H)，4.18-3.93(m，1H)，3.72(m，1H)，3.45(m，2H)，3.36，3.35(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.24-2.89(m，8H)，2.75，2.72(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.45-1.95(m，1H)，1.74-1.43(m，4H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，172.4，172.2，171.6，171.0，170.5，165.5，162.4，162.2，138.3，137.4，134.2，132.9，132.8，132.7，132.4，130.0，129.9，117.1，116.8，116.5，72.4，71.7，71.0，59.8，59.7，54.7，52.5，52.4，52.0，50.6，43.6，40.1，39.1，37.9，36.7，35.1，26.4，13.9，13.8；MSm/z(ESI)574(M+H，100)，576(M+2+H，37)。1-甲氨基環丙基甲酸[2-[4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.46-7.31(m，6H)，7.19(dd，2H，J＝15.6，7.0Hz)，5.26(m，1H)，4.86-4.42(m，1H)，4.18-3.98(m，1H)，3.73(m，2H)，3.41，3.40(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.21-3.07(m，8H)，2.87(m，1H)，2.84，2.83(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.80，2.78(兩個單峰，3H，CH3NHC(CH2-CH2)C(O)，旋轉異構體)，2.43-1.97(m，1H)，1.80-1.61(m，4H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.9，172.3，172.1，171.4，169.8，165.5，162.2，138.3，137.4，134.2，133.0，132.9，132.7，132.4，130.0，129.9，117.0，116.8，116.5，113.6，72.5，71.8，71.0，59.7，54.7，52.4，52.0，50.7，44.1，43.6，40.1，39.1，37.9，35.1，33.2，26.4，13.7；MSm/z(ESI)588(M+H，100)，590(M+2+H，37)。3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.32-7.08(m，8H)，4.65(m，1H)，4.27(m，1H)，3.57(m，2H)，3.26(s，3H)，3.25-2.84(m，8H)，2.69，2.68(兩個單峰，3H，CH3NHC(O)，旋轉異構體)，2.64(s，3H)，2.44(m，1H)，2.09(m，1H)，1.31(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.0，169.0，165.9，162.7，139.0，138.1，133.6，133.5，133.4，132.3，131.4，129.9，129.7，117.6，117.3，117.1，71.8，71.6，70.9，60.4，59.6，59.4，55.5，52.4，50.7，43.6，40.0，38.3，37.1，35.3，33.1，32.7，26.3；MSm/z(ESI)505(M+H，100)，507(M+2+H)，37。3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}丙醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.40-7.17(m，8H)，4.75(m，1H)，4.56-4.29(m，2H)，3.70-3.26(m，8H)，3.38，3.35(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.07-2.92(m，4H)，2.77，2.72(兩個單峰，3H，CH3NHC(4-F-Bn)C(O)，旋轉異構體)，2.57(m，1H)，2.22(m，1H)，1.48(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ172.8，168.8，139.0，133.6，133.4，133.3，132.3，131.3，129.8117.6，117.3，84.6，82.4，71.7，70.9，60.5，59.4，55.5，51.8，43.7，41.2，41.0，40.1，38.2，34.7，33.1；MSm/z(ESI)537(M+H，100)，539(M+2+H，37)。3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-(2，2，2-三氟乙基)丙醯胺1HNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ7.42-7.03(m，8H)，4.75(m，1H)，4.19(m，1H)，4.83(m，2H)，3.54(m，2H)，3.35-3.16(m，2H)，3.22，3.21(兩個單峰，3H，CH3OCH2，旋轉異構體)，3.10(m，1H)，3.93-2.76(m，5H)，2.61，2.58(兩個單峰，3H，CH3NHC(4-F-Bn)C(O)，旋轉異構體)，2.38(m，1H)，2.11(m，1H)，1.30(m，1H)；13CNMR(CD3OD，具有旋轉異構體)δ173.5，168.8，165.9，162.7，138.9，138.7，133.6，133.5，133.4，132.3，131.4，129.8，128.0，124.3，117.6，117.3，117.0，113.3，71.6，71.0，70.8，60.4，59.5，59.4，55.4，52.6，51.4，51.2，43.9，41.5，41.0，40.1，38.2，35.1，34.1，33.1；MSm/z(ESI)573(M+H，100)，575(M+2+H，37)。配方本發明還涉及包括依照本發明的黑皮質素受體配體的組合物或製劑。本發明的組合物一般包含a)一種或多種有效量的依照本發明的黑皮質素受體配體；和b)一種或多種可藥用的賦形劑。本發明組合物典型地以單位劑型提供。對於本發明來說，術語「單位劑型」在本發明中定義為包括有效量的一種或多種黑皮質素受體配體。在一個實施方案中，本發明的組合物包含為約1mg至約750mg的一種或多種黑皮質素受體配體，而在其它實施方案中，該組合物分別包含約3mg至約500mg，或約5mg至約300mg的一種或多種黑皮質素受體配體。對於本發明的目的，術語「賦形劑」和「載體」在遍及本發明的描述中可互換使用，並且所述術語在本文中是指「能用於實施配製安全有效的藥物組合物的成分」。配製人員將會理解，賦形劑主要用於遞送安全、穩定和官能化的藥物，它們不僅作為總遞送賦形劑的一部分，也是用於使受體有效吸收活性成分的工具。賦形劑可以作為惰性填充劑而簡單直接地發揮作用，或者如本發明使用的，賦形劑可以是部分的pH穩定系統或包衣，以保證成分安全地遞送至胃。配製人員也可利用如下事實，即本發明的化合物具有改進的細胞效力、藥動學性質以及改進的口服生物利用度。可以用作可藥用賦形劑或其組分的物質的非限制性實施例是糖，特別是乳糖、葡萄糖和蔗糖、山梨醇、甘露糖醇；澱粉，特別是玉米澱粉和土豆澱粉；纖維素及其衍生物，特別是羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素；粉狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；固體潤滑劑，例如硬脂酸和硬脂酸鎂；植物油、丙二醇、甘油和聚乙二醇；瓊脂；藻酸；潤溼劑和潤滑劑，特別是月桂基硫酸鈉；著色劑；調味劑；片劑，穩定劑；抗氧化劑；防腐劑；無熱原水；等滲鹽水；以及緩衝劑。標準藥物配製技術公開於Remington的「PharmaceuticalSciences」(MackPublishingCompany，Easton，Pa.)最新版和「PeptideandProteinDrugDelivery」(MarcelDekker，NY，1991)中。用於製備本發明組合物的劑型或與下文所述使用方法相容的劑型描述於下列文獻中，所有文獻均引入本文以供參考「ModernPharmaceutics」，第9章和第10章，(BankerRhodes，編輯，1979)；Lieberman等人的《PharmaceuticalDosageFormsTablets》(1981)；和Ansel的「IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms」，第二版(1976)；J.Senior和M.Radomsk編輯的「Standard-ReleaseInjectableProducts」，InterpharmPress，Denver，Co.(2000)。本發明還涉及化合物的形式，其在正常人或高等哺乳動物的生理學條件下可釋放本發明所述的化合物。這方面的一個迭代包括本發明所述類似物的可藥用的鹽。配製人員，為了與遞送模式、賦形劑等相容的目的，可選擇本類似物的一種成鹽形式而不選另一種，因為該化合物自身是能緩和本發明所述的疾病過程的活性物質種類。與這個方面相關的是本發明類似物的各種前體或「前藥」形式。需要將本發明的化合物配製成這樣的化學物質其自身不是本發明所述的黑皮質素受體，但當它們被遞送至人或高等哺乳動物體內時，它們卻是本類似物的形式，能通過身體正常功能(特別是存在於胃、血清中的酶)的催化而發生化學反應，所述化學反應可釋放母體類似物。或可供選擇地，在發生將黑皮質素受體配體釋放為其活性形式的變化之前，所述「前藥」形式可穿過血液/腦壁障。術語「前藥」涉及這些物質種類，其在體內被轉化為活性藥物。使用方法本發明還涉及控制一種或多種黑皮質素受體(MC-3或MC-4)調節或黑皮質素受體調控的哺乳動物疾病或狀況的方法，所述方法包括給人或高等哺乳動物施用有效量的組合物的步驟，所述組合物包括一種或多種依照本發明的黑皮質素受體配體。因為本發明的黑皮質素受體配體能以一定的方式遞送，以到達多於一個的控制位點，所以它們可以同時調節多於一種的疾病狀態。由可刺激MC-3或MC-4受體的拮抗劑或激動劑所導致的疾病的非限制性實施例是，肥胖和其它體重病症，特別是厭食和惡病質。因此，使用本發明的黑皮質素受體配體可影響各種由體重失調所引起的疾病、病狀、病症或綜合症，特別是胰島素抵抗力、葡萄糖不耐症、類型-2糖尿病、冠狀動脈疾病、血壓上升、高血壓、血脂異常、癌(如子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳房癌、前列腺癌、膽囊癌、結腸癌)、月經紊亂、多毛症、不育不孕、膽囊疾病、限制性肺疾病、睡眠窒息、痛風、骨關節炎和其它血栓栓子疾病。MC-3和MC-4受體配體在治療與行為、記憶(包括學習)、心血管功能、炎症、膿毒症、心原性休克和低血容量性休克、性功能障礙、陰莖勃起、肌肉萎縮、神經生長與修復、子宮內胎兒生長等有關疾病上，也是有效的。雖然本發明的黑皮質素受體配體是離散的化學個體，但遞送方法或使用方法可與其它適宜的給藥系統相結合。例如，適用於本發明化合物的藥物遞送技術是將該化合物與能夠被轉運通過生物屏障的活性分子共軛(參見例如Zlokovic，B.V.的「PharmaceuticalResearch」，第12卷，第1395-1406頁(1995))。具體實施例構成了本發明化合物與胰島素片段的偶合，從而實現透過血腦屏障運輸(Fukuta，M.等人的「PharmaceuticalRes.」，第11卷，第1681-1688頁(1994))。對適用於本發明化合物的藥物遞送技術的總體回顧，參見Zlokovic，B.V.的「PharmaceuticalRes.」，第12卷，第1395-1406頁(1995)和Pardridge，WM的《Pharmacol.Toxicol.》第71卷，第3至10頁(1992)。方法可使用本領域已知的各種方法，評估機能活性(體外預先篩分)。例如，第二信使的量度，如上面引用(iv)所述的cAMP，可通過CytosensorMicrophysiometer技術(Boyfield等人1996)來評估，或通過單獨使用本發明的化合物，或將本發明的化合物與天然或合成的MSH-肽相組合使用，來評估。與其它黑皮質素受體相比，本發明化合物優先(即選擇性地)與MC-4和/或MC-3相互影響。當對人或其它動物施用該化合物時，選擇性尤為重要，這可以將許多與其給藥有關的副作用減到最少。在本文中，化合物的MC-3/MC-4選擇性定義為化合物對MC-1受體的EC50值(「EC50-MC-1」)與化合物對MC-3/MC-4受體的EC50值(EC50-MC-3)/(EC50-MC-4)的比例，EC50值的測定如上所述。公式如下MC-3選擇性＝[EC50-MC-1]/[EC50-MC-3]MC-4選擇性＝[EC50-MC-1]/[EC50-MC-4]對本發明來說，當上述「MC-3-選擇性」比率至少為約10時，本文中將受體配體(類似物)定義為「選擇MC-3受體」。在其它處理、方法或組合物中，該值至少為約100，而對於本發明的其它實施方案，該選擇性至少為約500。當上述「MC-3-選擇性」比率至少為約10時，本文中的化合物定義為「選擇MC-4受體」。在其它處理、方法或組合物中，該值至少為約100，而對於本發明的其它實施方案，該選擇性至少為約500。在發明詳述中引用的所有文獻的相關部分均引入本文以供參考；任何文獻的引用並不可理解為是對其作為本發明的現有技術的認可。儘管說明和描述了本發明的具體實施方案，但對於本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的精神和保護範圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此有意識地在附加的權利要求書中包括本發明範圍內的所有這些變化和修改。權利要求1.化合物，包括其所有的對映體和非對映體形式及其可藥用鹽，所述化合物具有下式其中L代表連接單元，每個連接單元獨立地選自a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它們的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它們的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它們的混合物；係數k為0至2，係數m為0或1；係數p為0至12；係數q為0至3；係數w為0至2；係數y為0或1；係數z為0或1；每個R2獨立地為取代或未取代的亞甲基單元，由下式表示其中R3a和R3b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCSxix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)來自同一個碳原子上的R3a和R3b單元可合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiii)來自第一個R2單元的R3a或R3b單元可與來自第二個R2單元的R3a或R3b單元合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiv)以及它們的混合物；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；每個R11均為氫或R10；係數n的值為0至10。R4單元是烴基單元，每個烴基單元獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；R是取代或未取代的烴基單元，所述烴基單元選自a)非芳族碳環；b)芳族碳環；c)非芳族雜環；d)芳族雜環；W為具有下式的側鏈單元其中係數r為0或1，並且係數x為0至10；Q為a)氫；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的單元的單元，所述單元選自i)非芳族碳環；ii)芳族碳環；iii)非芳族雜環；iv)芳族雜環；其中環數為1至3；R5a和R5b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10個原子的碳環或雜環；xxxiii)以及它們的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直鏈或支鏈烷基、C3-C8環烷基、C2-C12直鏈或支鏈鏈烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；如上文定義，係數n的值為0至10；A、A1和A2為環組分，每個環組分獨立地選自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6，或者兩個A單元可與一個相鄰的原子或單元合在一起形成鍵，所述鍵具有式-N＝N-、-N-NR6-、-CR6＝N-、-C＝N-，以及它們的混合物；係數j為0或1；R6是氫、R4或側鏈單元W1，所述側鏈單元W1具有下式其中係數r等於0或1；R7a和R7b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)以及它們的混合物；R8選自i)氫；ii)C3-C8非芳族碳環；iii)C6-C14芳族碳環；iv)C1-C7非芳族雜環；v)C3-C13芳族雜環；vi)-C(Y)R4；vii)-C(Y)2R4；viii)-C(Y)N(R4)2；ix)-C(Y)NR4N(R4)2；x)-CN；xi)-CNO；xii)-[C(R9)2]C(R9)2；xiii)-N(R4)2；xiv)-NR4CN；xv)-NR4C(Y)R4；xvi)-NR4C(Y)N(R4)2；xvii)-NHN(R4)2；xviii)-NHOR4；xix)-NCS；xx)-NO2；xxi)-OR4；xxii)-OCN；xxiii)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxiv)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxv)-SCN；xxvi)-SO3M；xxvii)-OSO3M；xxviii)-SO2N(R4)2；xxix)-SO2R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxxi)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxii)以及它們的混合物；每個R10獨立地選自；i)-[C(R4)2]p(CH＝CH)qR4；其中p為0至12；q為0至12；ii)-C(X)R4；iii)-C(X)2R4；iv)-C(X)CH＝CH2；v)-C(X)N(R4)2；vi)-C(X)NR4N(R4)2；vii)-CN；viii)-CNO；ix)-CF3、-CCl3、-CBr3；x)-N(R4)2；xi)-NR4CN；xii)-NR4C(X)R4；xiii)-NR4C(X)N(R4)2；xiv)-NHN(R4)2；xv)-NHOR4；xvi)-NCS；xvii)-NO2；xviii)-OR4；xix)-OCN；xx)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxi)-F、-Cl、-Br、-I以及它們的混合物；xxii)-SCN；xxiii)-SO3M；xxiv)-OSO3M；xxv)-SO2N(R4)2；xxvi)-SO2R4；xxvii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxviii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxix)以及它們的混合物；其中M為氫或成鹽陽離子。2.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有選自下列的化學式i)ii)iii)iv)v)vi)vii)和viii)3.如權利要求1或2所述的化合物，其中W具有下式R5a和R5b各自獨立地為氫、-NH2、-CH3，以及它們的混合物。4.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。5.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；ii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。6.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。7.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。8.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中Q選自吡咯烷-2-基、1-氨基環丙-1-基、吖丁啶-2-基、哌啶-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、吡喃-4-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-3-基、異喹啉-2-基和異喹啉-3-基；R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。9.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中Q選自吡咯烷-2-基、1-氨基環丙-1-基、吖丁啶-2-基、哌啶-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、呋喃-2-基、吡喃-4-基、異喹啉-1-基、異喹啉-3-基、四氫異喹啉-1-基、四氫異喹啉-3-基、異喹啉-2-基和異喹啉-3-基；R選自苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3，5-二氟苯基和4-氯苯基；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。10.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中Q選自i)-CO2H；i)-CO2H；ii)-CO2CH3；iii)-CONH2；和iv)-CONHCH3；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R5a和R5b可合在一起形成具有3至7個原子的環；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。11.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中Q選自i)-CO2H；i)-CO2H；ii)-CO2CH3；iii)-CONH2；和iv)-CONHCH3；R1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環丙基、環丙基甲基、環戊基、環戊基甲基、環己基、環己基甲基、苄基、烯丙基、1-甲基烯丙基、2-甲基烯丙基、丁-2-烯基和炔丙基；R5a和R5b可合在一起形成具有3至7個原子的環；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。12.如權利要求1所述的化合物，所述化合物具有下式其中Q選自i)-CO2H；i)-CO2H；ii)-CO2CH3；iii)-CONH2；和iv)-CONHCH3；R1選自甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、丙氧基甲基、丙氧基乙基和丙氧基丙基；R5a和R5b可合在一起形成具有3至7個原子的環；R7a選自i)氫；ii)-CO2H；iii)-CO2CH3；iv)-CONH2；v)-CONHCH3；vi)-CON(CH3)2；vii)-CONH(CH2CH2F)；viii)-CONCH(CH3)2；ix)-CONH(C3H5)；x)-CONHCH2(C3H5)；R8選自苄基、(2-氯苯基)甲基、(3-氯苯基)甲基、(4-氯苯基)甲基、(3，4-二氯苯基)甲基、(2-氟苯基)甲基、(3-氟苯基)甲基、(4-氟苯基)甲基和萘-2-基甲基。13.如權利要求1所述的化合物，所述化合物選自2-(S)-{3-(S)-烯丙基-4-[2-(R)-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；3-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-4-萘-2-基丁醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3R-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3S-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3S-噻唑-4-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3R-(4-氟苯基)丙醯基]-3S-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3S-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(3，4-二氯苯基)-N-異丙基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(2-氯苯基)-N-異丙基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(3-氰基苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(3，4-二甲氧基苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-p-甲苯基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(4-氯苯基)-N-乙基丙醯胺；N-烯丙基-2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺三氟乙酸鹽；2-{4-[2-氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(4-氰基苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺；3-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-4-萘-2-基丁醯胺2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-異丙氧基苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-苄氧基苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-4-(4-氯苯基)-N-甲基丁醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸[2-[2-環丙基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1R-(4-氟苄基)-2-{4-[1-甲基氨甲醯基-2S-(4-三氟甲基苯基)乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[1-烯丙基氨甲醯基-2S-(4-氯苯基)乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2S-(4-氯苯基)-1-苯基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2S-(4-氯苯基)-1-乙基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-1S-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-[4-(1-烯丙基氨甲醯基-2S-萘-2-基乙基)-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基]-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1R-(4-氟苄基)-2-[4S-(2-萘-2-基-1-苯基氨甲醯基乙基)-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-異丙氧基苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-苄氧基苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；[2-{4-[2S-(4-氯苯基)-1-異丙基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；[2-{4-[2S-(4-氯苯基)-1-異丙基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基}-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；吡咯烷-2-甲酸[2-[4-(1-乙基氨甲醯基-2S-萘-2-基乙基)-3-氧代-2S-丙基哌嗪-1-基]-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[3-(4-氯苯基)-2-(2-甲氨基乙醯氨基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-環丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{3-環丙基甲基-4-[3-(R)-(4-氟苯基)-2-(S)-(2-甲氨基乙醯氨基)丙醯基]-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-丁基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-苄基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氯苯基)丙醯基]-3-(S)-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氯苯基)丙醯基]-3-(S)-異丁基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氯苯基)丙醯基]-3-(S)-異丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-氨基-N-[2-[2-(S)-環丙基甲基-4-(1-異丙基氨甲醯基-2-(S)-萘-2-基乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]-1R-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]-2-乙基丁醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-3-(S)-(1H-吲哚-2-基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-異丁基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-異丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；環丙基甲酸[2-[2-(S)-環丙基甲基-4-(S)-(1-異丙基-氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]-1-(R)-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氯苯基)丙醯基]-3-(S)-環己基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3S-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-丁基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-(S)-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-(S)-萘-1-基丙醯胺；2-{3-(S)-環丙基甲基-4-[3-(R)-(4-氟苯基)-2-(2-甲氧基乙醯氨基)丙醯基]-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{3-(S)-環丙基甲基-4-[2-(2，2-二氟乙醯氨基)-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氰基乙醯氨基)-3-(R)-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(S)-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺；和2-{3-環丙基甲基-4-[3-(R)-(4-氟苯基)-2S-(2-甲氨基乙醯氨基)丙醯基]-2-氧代哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-(S)-萘-2-基丙醯胺。14.如權利要求1所述的化合物，所述化合物選自2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙酸甲酯；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-3-萘-2-基-丙酸；N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(1-甲基乙基)-2-氧代哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-(1-甲基乙基)-2-氧代哌嗪-1-基}-N-環丙基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙醯氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-丙基-2-氧代哌嗪-1-基}-N-環丙基-3-萘-2-基丙醯胺；2-氨基-N-{1-(4-氯苄基)-2-[4-(2-萘-2-基乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}-2-甲基丙醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-[4-(2-萘-2-基乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-異丙氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-乙氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-N-(2-氟乙基)-3-萘-2-基丙醯胺；N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-氨基-1-[4-(2-二甲氨基-1-萘-2-基甲基乙基)-2-丙基哌嗪-1-基]-3-(4-氟苯基)-丙-1-酮；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}--異丙基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-乙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-4-(4-氯苯基)-N-甲基丁醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(2，5-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-異丙基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-環丙基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(3，4-二氯苯基)-N-異丙基丙醯胺；和2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)丙醯胺。15.如權利要求1所述的化合物，所述化合物選自吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基]醯胺；2-[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基氨甲醯基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；5-氧代吡咯烷-2-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吖丁啶-2-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吖丁啶-3-甲酸[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；N-[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；N-[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；N-[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[3-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基丙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{4-[2-氨基磺醯胺基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；N-[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]異煙醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2，5-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；4-氨基環己基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-異丙基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-乙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸{2-{4-{2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸{2-{4-{2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-(2-氟乙基氨甲醯基)乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸(1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲基哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氟苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{3-乙基-4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氧基乙醯氨基)丙醯基]-哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；[2-[2-乙基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；3-(3，4-二氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基-2-甲氨基丙醯基氨基)丙醯基}-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；3-(3，4-二氯苯基)-2-[4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氨基丙醯基氨基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；3-(3，4-二氯苯基)-2-{4-[2-(2-二甲氨基乙醯氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-2-氧代-3-丙基哌嗪-1-基}-3-萘-2-基-N-(2，2，2-三氟乙基)丙醯胺；[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；[2-{4-[2-(2-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；[2-{4-[2-(3-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯；3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；3-(3-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；3-(2，4-二氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；{1-(4-氟苄基)-2-[4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸甲酯；2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[3-(4-氯苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-丙基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-甲氨基乙醯氨基)丙醯基]-3-甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；和[2-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-丙基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]氨基甲酸甲酯。16.如權利要求1所述的化合物，所述化合物選自1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苯基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1，2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氯苄基)-2-{4-[2-(3，4-二氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-丙基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(2-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(3-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-{4-[2-(4-氯苄基)乙基)-3-氧代-2-環丙基甲基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氯苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氯苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(3-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2-氟苯基)-N-甲基丙醯胺；2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(2，4-二氟苯基)-N-甲基丙醯胺；和2-{4-[2-氨基-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺。17.如權利要求1所述的化合物，所述化合物選自吡咯烷-2-甲酸{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(3，4-二氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸甲酯；2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基氨基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基-3-萘-2-基丙醯胺；{1-(4-氟苄基)-2-[2-甲氧基甲基-4-(1-甲基氨甲醯基-2-萘-2-基乙基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸乙酯；2-{4-[2-(2-氨基-2-甲基丙醯基氨基)-3-(4-氟苯基)丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-3-(4-氯苯基)-N-甲基丙醯胺；吡咯烷-2-甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；1-甲氨基環丙基甲酸[2-{4-[2-(4-氯苯基)-1-甲基氨甲醯基乙基]-2-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙基]醯胺；3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-甲基丙醯胺；3-(4-氯苯基)-N-(2-氟乙基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}丙醯胺；和3-(4-氯苯基)-2-{4-[3-(4-氟苯基)-2-甲氨基丙醯基]-3-甲氧基甲基哌嗪-1-基}-N-(2，2，2-三氟乙基)-丙醯胺。18.組合物，所述組合物包含A)有效量的一種或多種化合物，包括其所有的對映體和非對映體形式及其可藥用鹽，所述化合物具有下式其中L代表連接單元，每個連接單元獨立地選自a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它們的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它們的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它們的混合物；係數k為0至2，係數m為0或1；係數p為0至12；係數q為0至3；係數w為0至2；係數y為0或1；係數z為0或1；每個R2獨立地為取代或未取代的亞甲基單元，由下式表示其中R3a和R3b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)來自同一個碳原子上的R3a和R3b單元可合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiii)來自第一個R2單元的R3a或R3b單元可與來自第二個R2單元的R3a或R3b單元合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiv)以及它們的混合物；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；每個R11均為氫或R10；係數n的值為0至10；R4單元是烴基單元，每個烴基單元獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；R是取代或未取代的烴基單元，所述烴基單元選自a)非芳族碳環；b)芳族碳環；c)非芳族雜環；d)芳族雜環；W為具有下式的側鏈單元其中係數r為0或1，並且係數x為0至10；Q為a)氫；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的單元的單元，所述單元選自i)非芳族碳環；ii)芳族碳環；iii)非芳族雜環；iv)芳族雜環；其中環數為1至3；R5a和R5b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10個原子的碳環或雜環；xxxiii)以及它們的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直鏈或支鏈烷基、C3-C8環烷基、C2-C12直鏈或支鏈鏈烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；如上文所定義，係數n的值為0至10；A、A1和A2為環組分，每個環組分獨立地選自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6-，或者兩個A單元可與一個相鄰的原子或單元合在一起形成鍵，所述鍵具有式-N＝N-、-N-NR6-、-CR6＝N-、-C＝N-，以及它們的混合物；係數j為0或1；R6是氫、R4或側鏈單元W1，所述側鏈單元W1具有下式其中係數r等於0或1；R7a和R7b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)以及它們的混合物；R8選自i)氫；ii)C3-C8非芳族碳環；iii)C6-C14芳族碳環；iv)C1-C7非芳族雜環；v)C3-C13芳族雜環；vi)-C(Y)R4；vii)-C(Y)2R4；viii)-C(Y)N(R4)2；ix)-C(Y)NR4N(R4)2；x)-CN；xi)-CNO；xii)-[C(R9)2]C(R9)2；xiii)-N(R4)2；xiv)-NR4CN；xv)-NR4C(Y)R4；xvi)-NR4C(Y)N(R4)2；xvii)-NHN(R4)2；xviii)-NHOR4；xix)-NCS；xx)-NO2；xxi)-OR4；xxii)-OCN；xxiii)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxiv)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxv)-SCN；xxvi)-SO3M；xxvii)-OSO3M；xxviii)-SO2N(R4)2；xxix)-SO2R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxxi)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxii)以及它們的混合物；每個R10獨立地選自i)-[C(R4)2]p(CH＝CH)qR4；其中p為0至12；q為0至12；ii)-C(X)R4；iii)-C(X)2R4；iv)-C(X)CH＝CH2；v)-C(X)N(R4)2；vi)-C(X)NR4N(R4)2；vii)-CN；viii)-CNO；ix)-CF3、-CCl3、-CBr3；x)-N(R4)2；xi)-NR4CN；xii)-NR4C(X)R4；xiii)-NR4C(X)N(R4)2；xiv)-NHN(R4)2；xv)-NHOR4；xvi)-NCS；xvii)-NO2；xviii)-OR4；xix)-OCN；xx)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxi)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxii)-SCN；xxiii)-SO3M；xxiv)-OSO3M；xxv)-SO2N(R4)2；xxvi)-SO2R4；xxvii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxviii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxix)以及它們的混合物；其中M為氫或成鹽陽離子；和b)一種或多種可藥用的賦形劑。19.控制人和高等哺乳動物肥胖的方法，所述方法包括向人或高等哺乳動物施用一種組合物的步驟，所述組合物包含一種或多種化合物，包括其所有的對映體和非對映體形式及其可藥用鹽，所述化合物具有下式其中L代表連接單元，每個連接單元獨立地選自a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它們的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它們的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它們的混合物；係數k為0至2，係數m為0或1；係數p為0至12；係數q為0至3；係數w為0至2；係數y為0或1；係數z為0或1；每個R2獨立地為取代或未取代的亞甲基單元，由下式表示其中R3a和R3b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-(C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)來自同一個碳原子上的R3a和R3b單元可合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiii)來自第一個R2單元的R3a或R3b單元可與來自第二個R2單元的R3a或R3b單元合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiv)以及它們的混合物；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；每個R11均為氫或R10；係數n的值為0至10；R4單元是烴基單元，每個烴基單元獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；R是取代或未取代的烴基單元，所述烴基單元選自a)非芳族碳環；b)芳族碳環；c)非芳族雜環；d)芳族雜環；W為具有下式的側鏈單元其中係數r為0或1，並且係數x為0至10；Q為a)氫；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的單元的單元，所述單元選自i)非芳族碳環；ii)芳族碳環；iii)非芳族雜環；iv)芳族雜環；其中環數為1至3；R5a和R5b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10個原子的碳環或雜環；xxxiii)以及它們的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直鏈或支鏈烷基、C3-C8環烷基、C2-C12直鏈或支鏈鏈烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；如上文所定義，係數n的值為0至10；A、A1和A2為環組分，每個環組分獨立地選自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6-，或者兩個A單元可與一個相鄰的原子或單元合在一起形成鍵，所述鍵具有式-N＝N-、-N-NR6-、-CR6＝N-、-C＝N-，以及它們的混合物；係數j為0或1；R6是氫、R4或側鏈單元W1，所述側鏈單元W1具有下式其中係數r等於0或1；R7a和R7b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自；a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R12)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)以及它們的混合物；R8選自i)氫；ii)C3-C8非芳族碳環；iii)C6-C14芳族碳環；iv)C1-C7非芳族雜環；v)C3-C13芳族雜環；vi)-C(Y)R4；vii)-C(Y)2R4；viii)-C(Y)N(R4)2；ix)-C(Y)NR4N(R4)2；x)-CN；xi)-CNO；xii)-[C(R9)2]C(R9)2；xiii)-N(R4)2；xiv)-NR4CN；xv)-NR4C(Y)R4；xvi)-NR4C(Y)N(R4)2；xvii)-NHN(R4)2；xviii)-NHOR4；xix)-NCS；xx)-NO2；xxi)-OR4；xxii)-OCN；xxiii)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxiv)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxv)-SCN；xxvi)-SO3M；xxvii)-OSO3M；xxviii)-SO2N(R4)2；xxix)-SO2R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxxi)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxii)以及它們的混合物；每個R10獨立地選自i)-[C(R4)2]p(CH＝CH)qR4；其中p為0至12；q為0至12；ii)-C(X)R4；iii)-C(X)2R4；iv)-C(X)CH＝CH2；v)-C(X)N(R4)2；vi)-C(X)NR4N(R4)2；vii)-CN；viii)-CNO；ix)-CF3、-CCl3、-CBr3；x)-N(R4)2；xi)-NR4CN；xii)-NR4C(X)R4；xiii)-NR4C(X)N(R4)2；xiv)-NHN(R4)2；xv)-NHOR4；xvi)-NCS；xvii)-NO2；xviii)-OR4；xix)-OCN；xx)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxi)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxii)-SCN；xxiii)-SO3M；xxiv)-OSO3M；xxv)-SO2N(R4)2；xxvi)-SO2R4；xxvii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxviii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxix)以及它們的混合物；其中M為氫或成鹽陽離子。20.控制人和高等哺乳動物食慾的方法，所述方法包括向人或高等哺乳動物施用一種組合物的步驟，所述組合物包含一種或多種化合物，包括其所有的對映體和非對映體形式及其可藥用鹽，所述化合物具有下式其中L代表連接單元，每個連接單元獨立地選自a)-(R2)p(CH＝CH)q-；b)-(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-；c)-(R2)X(X)zS(Y)X(X)z(R2)y-；d)-(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-；e)-(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-；其中T是＝O、-OR4，以及它們的混合物；其中X是-O-、-S-、-NR4-；Y是＝O、＝S、＝NR4、-R4，以及它們的混合物；Z是＝N-、-NR4-，以及它們的混合物；係數k為0至2，係數m為0或1；係數p為0至12；係數q為0至3；係數w為0至2；係數y為0或1；係數z為0或1；每個R2獨立地為取代或未取代的亞甲基單元，由下式表示其中R3a和R3b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)來自同一個碳原子上的R3a和R3b單元可合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiii)來自第一個R2單元的R3a或R3b單元可與來自第二個R2單元的R3a或R3b單元合在一起形成包含3至8個原子的碳環或雜環；xxxiv)以及它們的混合物；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；每個R11均為氫或R10；係數n的值為0至10；R4單元是烴基單元，每個烴基單元獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；R是取代或未取代的烴基單元，所述烴基單元選自a)非芳族碳環；b)芳族碳環；c)非芳族雜環；d)芳族雜環；W為具有下式的側鏈單元其中係數r為0或1，並且係數x為0至10；Q為a)氫；b)-N(R4)2；c)-OR4；d)包含取代或未取代的單元的單元，所述單元選自i)非芳族碳環；ii)芳族碳環；iii)非芳族雜環；iv)芳族雜環；其中環數為1至3；R5a和R5b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)R5a和R5b可合在一起形成包含3至10個原子的碳環或雜環；xxxiii)以及它們的混合物；R1是取代或未取代的C1-C12直鏈或支鏈烷基、C3-C8環烷基、C2-C12直鏈或支鏈鏈烯基，或-[C(R9)2]nC(R9)3；R9是氫、氟、氯、溴、碘，以及它們的混合物；如上文所定義，係數n的值為0至10；A、A1和A2為環組分，每個環組分獨立地選自-C(＝NR6)-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-C(R6)2-、-C(R6)2C(R6)2-、-CR6＝、-N＝、-NR6-，或者兩個A單元可與一個相鄰的原子或單元合在一起形成鍵，所述鍵具有式-N＝N-、-N-NR6-、-CR6＝N-、-C＝N-，以及它們的混合物；係數j為0或1；R6是氫、R4或側鏈單元W1，所述側鏈單元W1具有下式其中係數r等於0或1；R7a和R7b各自獨立地選自i)氫；ii)C1-C12烴基，所述烴基選自a)C1-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的烷基；b)C3-C12取代或未取代的環烷基；c)C2-C12直鏈或支鏈、取代或未取代的鏈烯基；d)C3-C12取代或未取代的環烯基；e)C6-C12取代或未取代的芳基；f)C1-C12取代或未取代的雜環基；g)C3-C12取代或未取代的雜芳基；h)以及它們的混合物；iii)-[C(R11)2]nCOR4；iv)-[C(R11)2]nCOOR4；v)-[C(R11)2]nCOCH＝CH2；vi)-[C(R11)2]nC(＝NR4)N(R4)2；vii)-[C(R11)2]nCON(R4)2；viii)-[C(R11)2]nCONR4N(R4)2ix)-[C(R11)2]nCN；x)-[C(R11)2]nCNO；xi)-[C(R11)2]nCF3、-[C(R11)2]nCCl3、-[C(R11)2]nCBr3；xii)-[C(R11)2]nN(R4)2；xiii)-[C(R11)2]nNR4COR4；xiv)-[C(R11)2]nNR4CN；xv)-[C(R11)2]nNR4C(＝NR4)N(R4)2；xvi)-[C(R11)2]nNHN(R4)2；xvii)-[C(R11)2]nNHOR4；xviii)-[C(R11)2]nNCS；xix)-[C(R11)2]nNO2；xx)-[C(R11)2]nOR4；xxi)-[C(R11)2]nOCN；xxii)-[C(R11)2]nOCF3、-[C(R11)2]nOCCl3、-[C(R11)2]nOCBr3；xxiii)F、Cl、Br、I，以及它們的混合物；xxiv)-[C(R11)2]nSO3M；xxv)-[C(R11)2]nOSO3M；xxvi)-[C(R11)2]nSCN；xxvii)-[C(R11)2]nSO2N(R4)2；xxviii)-[C(R11)2]nSO2R4；xxix)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxi)具有式-[C(R9)2]nC(R9)3的滷代烷基；xxxii)以及它們的混合物；R8選自i)氫；ii)C3-C8非芳族碳環；iii)C6-C14芳族碳環；iv)C1-C7非芳族雜環；v)C3-C13芳族雜環；vi)-C(Y)R4；vii)-C(Y)2R4；viii)-C(Y)N(R4)2；ix)-C(Y)NR4N(R4)2；x)-CN；xi)-CNO；xii)-[C(R9)2]C(R9)2；xiii)-N(R4)2；xiv)-NR4CN；xv)-NR4C(Y)R4；xvi)-NR4C(Y)N(R4)2；xvii)-NHN(R4)2；xviii)-NHOR4；xix)-NCS；xx)-NO2；xxi)-OR4；xxii)-OCN；xxiii)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxiv)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxv)-SCN；xxvi)-SO3M；xxvii)-OSO3M；xxviii)-SO2N(R4)2；xxix)-SO2R4；xxx)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxxi)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxxii)以及它們的混合物；每個R10獨立地選自i)-[C(R4)2]p(CH＝CH)qR4；其中p為0至12；q為0至12；ii)-C(X)R4；iii)-C(X)2R4；iv)-C(X)CH＝CH2；v)-C(X)N(R4)2；vi)-C(X)NR4N(R4)2；vii)-CN；viii)-CNO；ix)-CF3、-CCl3、-CBr3；x)-N(R4)2；xi)-NR4CN；xii)-NR4C(X)R4；xiii)-NR4C(X)N(R4)2；xiv)-NHN(R4)2；xv)-NHOR4；xvi)-NCS；xvii)-NO2；xviii)-OR4；xix)-OCN；xx)-OCF3、-OCCl3、-OCBr3；xxi)-F、-Cl、-Br、-I，以及它們的混合物；xxii)-SCN；xxiii)-SO3M；xxiv)-OSO3M；xxv)-SO2N(R4)2；xxvi)-SO2R4；xxvii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4；xxviii)-[C(R11)2]nP(O)(OR4)2；xxix)以及它們的混合物；其中M為氫或成鹽陽離子。21.控制人體內一種或多種MCH-4介導的病症的方法，所述病症選自胰島素抗性、葡萄糖不耐受性、2-型糖尿病、冠狀動脈疾病、血壓升高、高血壓、異常脂肪血症、子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、膽囊癌、結腸癌、月經失調、多毛症、不育症、膽囊病症、限制性肺疾病，睡眠窒息、痛風、骨關節炎和血栓栓塞疾病，所述方法包括向人施用一種組合物的步驟，所述組合物包含一種或多種如權利要求1所述的化合物。22.控制人體內一種或多種MCH-4介導的病症的方法，所述病症選自行為感染、記憶和學習能力缺乏、心血管功能、炎症、敗血病、心原性和低血容量性休克、性功能障礙、陰莖勃起、肌肉萎縮、神經生長和修復、子宮內胎兒發育，所述方法包括向人施用一種組合物的步驟，所述組合物包含一種或多種如權利要求1所述的化合物。23.控制人體內一種或多種病症的方法，所述病症選自行為感染、記憶和學習能力缺乏、心血管功能、炎症、敗血病、心原性和低血容量性休克、性功能障礙、陰莖勃起、肌肉萎縮、神經生長和修復、子宮內胎兒發育，所述方法包括向人施用有效量的MC-3和/或MC-4受體配體的步驟，所述配體充當受體拮抗劑，所述配體是如權利要求1所述的化合物。24.控制人體內一種或多種病症的方法，所述病症選自胰島素抗性、葡萄糖不耐受性、2-型糖尿病、冠狀動脈疾病、血壓升高、高血壓、異常脂肪血症、子宮內膜癌、子宮頸癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、膽囊癌、結腸癌、月經失調、多毛症、不育症、膽囊病症、限制性肺疾病，睡眠窒息、痛風、骨關節炎和血栓栓塞疾病，所述方法包括向人施用有效量的MC-3和/或MC-4受體配體的步驟，所述配體充當受體拮抗劑，所述配體是如權利要求1所述的化合物。全文摘要本發明涉及包含含氮環狀骨架的化合物，所述環狀骨架可被R文檔編號C07D241/04GK1703221SQ200380100934公開日2005年11月30日申請日期2003年10月22日優先權日2002年10月23日發明者F·H·艾伯蒂諾,X·田,W·A·馬佐,A·－O·科爾森申請人:寶潔公司