1-(3-n,n-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其製備方法
2023-10-11 01:15:24 2
專利名稱：1-(3-n, n-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及l-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及其製備方法。
背景技術：
1-(3-氨基丙基)_吡咯烷酮以其獨特的結構和性質在藥物先導化合物篩選中佔有重要的地位，通常被作為一種中性的氫鍵受體被弓I入化合物中，形成具有特殊空間構型/構象的分子，從而能匹配生物體內不同生物大分子的空間結構，產生相應的生物活性或效用，所以具有廣闊的應用前景。含有I-(3-氨基丙基)-吡咯烷酮結構單元的化合物被很多的實驗證明具有各種各樣的生物活性，以下為部分文獻中已經公開的並與本發明技術密切相關的一些不例。C型肝炎病毒(HCV)是病毒科中包含9600個基因組的一種正鏈RNA病毒。文獻生物有機化學雜誌(Bioorg. Med. Chem. Lett. (17)，2007，1843-1849)用報告基因技術在細胞C型肝炎病毒複製子模型中篩選了大量的庫化合物，得到了一系列具有很好抑制作用的轉化生長因子(TGF) β激酶抑制劑。其中，優選化合物I的50%抑制濃度為64納摩爾每升，而且對人類JNK-2，3激酶以及VEGFR-I，2，3激酶具有選擇性抑制作用，小鼠實驗顯示該化合物還具有優異的DMPK屬性。
權利要求
1.一種1-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特徵是結構通式見下式
2.根據權利要求I所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特徵是當式I中Y為亞甲基時，為式I所示的l-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物
3.根據權利要求I所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特徵是當式I中Y為羰基時，為式II所示的l-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物
4.根據權利要求2所述的I-(3-Ν，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特徵是所述的l-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物為下述一種 I-a: I-(3-Ν, N-二苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-b: I-(3-Ν-苯磺醯基-N-苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-c: I-(3-Ν-3-吡啶磺醯基-N-苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-d: 1-(3-Ν-2-磺醯基-4，5-二氯噻吩-N-苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-e: 1-(3-Ν-4-磺醯基-1，2-二甲基-I-氫咪唑-N-苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮， I-f1-(3-Ν-4-磺醯基-I-甲基-I-氫吡唑-N-苄基氨基丙基)-2-吡咯烷酮。
5.根據權利要求3所述的I-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其特徵是所述的1-(3_N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物為下述一種 II-a: 1-(3- N-苯磺醯基-N-苄基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， II-b:1-(3- N-3-吡啶磺醯基-N-苄基氨基丙基)_2，5-吡咯烷二酮， II-c: 1-(3- N-2-磺醯基-4，5-二氯噻吩-N-苄基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮，II-d: 1-(3- N-4-磺醯基-1，2-二甲基-I-氫咪唑-N-苄基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， II-e: 1-(3- N-4-磺醯基-I-甲基-I-氫吡唑-N-苄基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮， π-f 1-(3- N-苯甲醯基-N-苄基氨基丙基)-2，5-吡咯烷二酮。
6.一種製備權利要求2所述的l-(3-N，N- 二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物的方法，其製備步驟是採用I- (3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮I與苯甲醛反應，得到化合物2，化合物2再通過燒基化或醯化反應,得到化合物I-a-f,反應式如下
7.一種製備權利要求3所述的I-(3-N，N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物，其製備步驟是採用丁二醯亞胺I為原料，化合物I與丙烯醛反應，得到化合物2，化合物2與苄胺反應，得到化合物3，化合物3再通過烷基化或醯化反應，得到化合物Il-a-f，反應式如下
全文摘要
本發明涉及1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物及製備方法，主要解決1-(3-N,N-二取代氨基丙基)-吡咯烷酮衍生物的擴展以及對其藥物活性構效關係進行篩選的技術問題。結構通式見下式式1其中X為取代官能團，選自H、C1~C10直鏈或含有取代基側鏈的烷基、烷磺醯基或烷甲醯基、芳基、芳香磺醯基、芳香甲醯基、芳香雜環磺醯基中的一種；Y為亞甲基或羰基中的一種。
文檔編號C07D207/27GK102911103SQ201210445349
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月9日 優先權日2012年11月9日
發明者董飛, 彭宣嘉, 蔡亞仙, 尹科, 李寧, 林天偉, 黎健, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司, 上海合全藥物研發有限公司, 無錫藥明康德新藥開發有限公司, 上海合全藥業股份有限公司, 武漢藥明康德新藥開發有限公司