一種替硝唑注射液製劑及其製備方法
2023-10-07 13:55:14 1
專利名稱：一種替硝唑注射液製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及ー種替硝唑注射液製劑及其製備方法。
背景技術：
替硝唑(Tinidazole，TNE)是ー硝苯咪唑類衍生物，化學名為:大2_甲基-1-[2_こ基磺醯基]こ基]-5-硝基-1H味唑。替硝唑注射液在臨床上常用於防治厭氧菌的感染。是繼甲硝唑(Metmnjdazole)後研製成的療效高，療程短，耐受性好的抗滴蟲藥物。在國際上對替硝唑評價很高，在發達國家本品已逐漸取代甲硝唑，成為抗厭氧菌的首選藥物，廣泛用於手術前後。常用於口腔厭氧菌感染(牙崗炎、根尖周炎、冠周炎等)、陰道毛滴蟲和非特異性陰道炎、其它厭氧菌感染性疾病(腹腔炎、膿腫等)以及手術後刨傷感染的治療。市場上常見的劑型有注射液、片劑、膠囊劑等。現階段，在其注射液劑型的生產エ藝中，影響替硝唑含量的因素主要有活性炭用量、初配液PH值等因素。而活性炭對替硝唑有較強的吸附作用，會致使其輸液成品中替硝唑含量有不同程度的下降，從而嚴重影響了其成品質量及合格率。同時由於替硝唑原料替硝唑在水中微溶，當溫度降低吋，替硝唑在注射劑中形成過飽和溶液，在瓶體或瓶塞上析出的微小藥物晶核，最終引起注射劑大量析晶。因此選擇合適的製備溫度，是保證注射劑質量穩定的關鍵。
本發明就是通過對替硝唑注射液進行製備エ藝技術研究，從而解決上述缺陷，保證了產品質量，減少原料的損失，提高成品合格率。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供ー種替硝唑注射液製劑，以改善其成品率低的缺陷。本發明還要解決的技術問題是提供上述替硝唑注射液製劑的製備方法。為解決上述技術問題本發明採用的技術方案如下:ー種替硝唑注射液製劑，它包括包括如下重量百分比的組分:替硝唑0.3 0.8%，滲透壓調節劑0.9%，吸附劑0.25 0.5%，注射用水補足至100%，使用調pH附加劑調整pH值至4.0 4.2。其中，所述的滲透壓調節劑為氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽和枸櫞酸鹽中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物，優選為氯化鈉。其中，所述的吸附劑為活性炭或滑石粉中的任意ー種或兩種的混合物，優選為活性炭。其中，所述的調pH附加劑為鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫ニ鈉及磷酸ニ氫鈉中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物，優選為枸櫞酸。上述替硝唑注射液製劑的製備方法，該方法包括如下步驟:(I)稱取配方量的30%的注射用水，冷卻到30 40°C ;
(2)稱取配方量滲透壓調節劑溶於步驟(I)冷卻好的新鮮注射用水中；(3)稱取配方量的50%的吸附劑加入於步驟(2)得到的溶液中，煮沸吸附15 30分鐘，脫去吸附劑，加注射用水至全量；(4)將步驟(3)得到的溶液維持在60±1°C，加入配方量的替硝唑，攪拌溶解，測定pH值，用調pH附加劑調pH值至4.0 4.2 ;(5)向步驟(4)所得的溶液中加入配方量的50%的吸附劑，攪拌靜置吸附15分鐘，脫去吸附劑，用鈦棒粗濾並經0.65um聚丙烯濾芯和0.22um筒式聚醚碸濾芯精濾，灌封，滅菌，即得替硝唑注射液。步驟(5)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。本發明通過調節處方中吸附劑及滲透壓調節劑的用量配比、主藥溶解溫度及吸附劑吸附時限，進行含量檢測證實以上組成可有效的解決替硝唑注射液原料損失較大，成品率較低的問題，達到了預期效果。有益效果:本發明的替硝唑注射液有效的解決替硝唑注射液在生產過程中原料消耗大，合格率低的問題，達到了預期效果。本發明通過調節處方中吸附劑及滲透壓調節劑的用量配比、主藥溶解溫度及吸附劑兩次吸附時限，有效的保證產品的質量，降低了生產成本。本發明處方簡單，成品率高，製劑穩定可靠，便於エ業化大批量生產。
具體實施例方式根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的具體的物料配比、エ藝條件及其結果僅用於說明本發明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述 的本發明。實施例1:ー種替硝唑注射液製劑，它包括包括如下重量百分比的組分:
替硝唑0.4%，
氯化鈉0.9%,
活性炭0.4%，
注射用水補足至100%,
鹽酸(0.1mol/L)調 pH 值至 4.0。生產方法如下:( I)稱取配方量的30%的注射用水，冷卻到30°C ；(2)稱取配方量滲透壓調節劑氯化鈉溶於步驟(I)冷卻好的新鮮注射用水中；(3)稱取配方量的50%的吸附劑活性炭加入於步驟(2)得到的溶液中，煮沸吸附15分鐘，脫去吸附劑，加注射用水至全量；(4)將步驟(3)得到的溶液維持在60± 1°C，加入配方量的替硝唑，攪拌溶解，測定PH值，用調pH附加劑鹽酸(0.lmol/L)調pH值至4.0 ；(5)向步驟(4)所得的溶液中加入配方量的50%的吸附劑活性炭，攪拌靜置吸附15分鐘，脫去吸附劑，用鈦棒粗濾並經0.65um聚丙烯濾芯和0.22um筒式聚醚碸濾芯精濾，灌封，121 °C下滅菌15分鐘，即得替硝唑注射液。實施例2:ー種替硝唑注射液製劑，它包括包括如下重量百分比的組分:
替硝唑0.5%,
氣化鈉0.9%,
活性炭0.3%，
注射用水補足至100%,
枸櫞酸調pH值至4.2。生產方法如下:( 1)稱取配方量的30%的注射用水，冷卻到40°C ；(2)稱取配方量滲透壓調節劑氯化鈉溶於步驟(I)冷卻好的新鮮注射用水中；(3)稱取配方量的50%的吸附劑活性炭加入於步驟(2)得到的溶液中，煮沸吸附30分鐘，脫去吸附劑，加注射用水至全量；(4)將步驟(3)得到的溶液維持在60± 1°C，加入配方量的替硝唑，攪拌溶解，測定PH值，用調pH附加劑鹽酸(0.lmol/L)調pH值至4.2 ；(5)向步驟(4)所得的溶液中加入配方量的50%的吸附劑活性炭，攪拌靜置吸附15分鐘，脫去吸附劑，用鈦棒粗濾並經0.65um聚丙烯濾芯和0.22um筒式聚醚碸濾芯精濾，灌封，121°C下滅菌15分鐘，即得替硝唑注射液。對比例1:同實施例2的配方及生產方法，所不同的是，步驟(4)中，溶液維持在40°C ±1°C。對比例2:同實施例2的配方及生產方法，所不同的是，步驟(4)中，溶液維持在50°C ±1°C。對比例3:同實施例2的配方及生產方法，所不同的是，步驟(4)中，溶液維持在70°C ±1°C。實施例3:成品率及原料消耗率考察結果採用實施例1、2、對比例1、2、3以及目前常規エ藝方法(常規方法即，加適量注射用水，攪拌下投入處方量的氯化鈉，將氯化鈉配製成20%的溶液，加入0.3%的針用活性炭，煮沸10分鐘，略冷後脫碳。加熱注射用水至全量，加入處方量替硝唑，攪拌使溶解，測定pH值，用0.lmol/1鹽酸調pH至4.0 4.2，加入0.02% (W/V) 767#針用活性碳，取樣測定半成品含量，pH值，可見異物合格後輸送至灌裝間灌裝)所製備的替硝唑注射液(按100L量計)的產品成品率及原料消耗率如表I。表I
權利要求
1.ー種替硝唑注射液製劑，其特徵在於，它包括包括如下重量百分比的組分:替硝唑0.3 0.8%，滲透壓調節劑0.9%，吸附劑0.25 0.5%，注射用水補足至100%,使用調pH附加劑調整pH值至4.0 4.2。
2.根據權利要求1所述的替硝唑注射液製劑，其特徵在於，所述的滲透壓調節劑為氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽和枸櫞酸鹽中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物。
3.根據權利要求1所述的替硝唑注射液製劑，其特徵在於，所述的吸附劑為活性炭或滑石粉中的任意ー種或兩種的混合物。
4.根據權利要求1所述的替硝唑注射液製劑，其特徵在於，所述的調PH附加劑為鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫ニ鈉及磷酸ニ氫鈉中的任意ー種或兩種以上任意比例的混合物。
5.權利要求1所述的替硝唑注射液製劑的製備方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟: (1)稱取配方量的30%的注射用水，冷卻到30 40°C； (2)稱取配方量滲透壓調節劑溶於步驟(I)冷卻好的新鮮注射用水中； (3)稱取配方量的50%的吸附劑加入於步驟(2)得到的溶液中，煮沸吸附15 30分鐘，脫去吸附劑，加注射用水至全量； (4)將步驟(3)得到的溶液維持在60土1°C，加入配方量的替硝唑，攪拌溶解，測定PH值，用調pH附加劑調pH值至4.0 4.2 ; (5)向步驟(4)所得的溶 液中加入配方量的50%的吸附劑，攪拌靜置吸附15分鐘，脫去吸附劑，用鈦棒粗濾並經0.65um聚丙烯濾芯和0.22um筒式聚醚碸濾芯精濾，灌封，滅菌，即得替硝唑注射液。
6.根據權利要求5所述的替硝唑注射液製劑的製備方法，其特徵在於，步驟(5)中，所述的滅菌條件為，121°C下滅菌15分鐘。
全文摘要
本發明公開了一種替硝唑注射液製劑，它包括包括如下重量百分比的組分替硝唑0.3～0.8%，滲透壓調節劑0.9%，吸附劑0.25～0.5%，注射用水補足至100%，使用調pH附加劑調整pH值至4.0～4.2。本發明還公開了上述替硝唑注射液製劑的製備方法。本發明有效的解決替硝唑注射液在生產過程中原料消耗大，合格率低的問題，達到了預期效果。本發明通過調節處方中吸附劑及滲透壓調節劑的用量配比、主藥溶解溫度及吸附劑兩次吸附時限，有效的保證產品的質量，降低了生產成本。本發明處方簡單，成品率高，製劑穩定可靠，便於工業化大批量生產。
文檔編號A61K47/02GK103110574SQ20131006949
公開日2013年5月22日 申請日期2013年3月5日 優先權日2013年3月5日
發明者葛海濤, 唐俊 申請人:揚州中寶製藥有限公司