一種用於祛黃褐斑的中藥組合物及其製備方法

2023-10-21 20:40:27

一種用於祛黃褐斑的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用於祛黃褐斑的中藥組合物，包括益母草300-400、牡丹皮200-300、白芍200-300、地黃300-400、枸杞子200-300、白芷100-150。其製備步驟包括：A、取六味藥材淨制；B、混合物加入提取罐內，第一次加8-16倍重量水，加熱提取0.6-1.4小時，第二次加7-13倍重量水，提取0.6-1.4小時，提取液濃縮至稠膏；C、稠膏減壓乾燥至幹膏，幹膏經粉碎得幹膏粉；D、取微晶纖維素及幹膏粉，置於混合機中，混料20-40分鐘，加入乙醇，乾燥、制粒，即得。本發明以藥食同源中草藥為原料，結合特定的製備工藝，達到了安全性高、療效確切、無毒副作用的目標。
【專利說明】一種用於祛黃褐斑的中藥組合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物【技術領域】，尤其是一種以藥食同源植物中草藥為原料製成的用於 祛黃褐斑的中藥組合物，安全性高、療效確切、無毒副作用；本發明還涉及此藥物製劑的制 備方法。

【背景技術】
[0002] 中醫美容祛斑自古代即有，宮廷古方"御容消斑散"據說有"紅顏如奇葩仙卉，白如 嬌媚似雪"的神奇效果，"白如雪，膚如玉"成就了一代女皇武則天"青春不老"的傳奇。現 代醫藥研究人員在挖掘和繼承古代秘方基礎上，採用國際領先技術高科技處理，研製成多 種具有一定美白祛斑功能的保健食品，使中國美容養顏保健食品市場如雨後春筍般，從無 到有，從小到大逐漸發展起來，巨大的市場份額和廣闊的市場前景，導致了這一市場競爭的 逐年加劇；越來越多的廠家加入進來，如：西安果香藥業有限公司推出的安體欣祛斑調經 膠囊、美國貝黎詩珍維膠囊及朵膚祛斑膠囊，雲南萬綠生物股份有限公司蘆薈祛斑膠囊，通 化東日藥品藥材經營有限公司爾姿顆粒，鴻洋神海洋生物技術產業有限公司葡萄籽大豆提 取物軟膠囊，鹹陽秦昆三顆草牌舒美佳片、萬基集團推出的女人緣美容膠囊等等。
[0003] 相關文獻研究表明，黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，其特徵為色素對稱 性沉著，呈蝴蝶狀，輕者為淡黃色或淺褐色，點片狀散布於面頰兩側，重者呈深褐色或淺黑 色。黃褐斑病程較長，發展緩慢，以中青年女性多見，嚴重影響美觀，現已成為醫學和美容 界共同面臨的難題。黃褐斑的病因病機較為複雜，中醫學認為，肝氣鬱結、鬱久化火、灼傷陰 血。淤血阻絡導致顏面氣血失和；脾氣虛弱、運化失健，不能化生精微，則氣血不能潤澤於顏 面。腎陽不足、腎精虧虛等病理變化均可導致黃褐斑。無論哪種病理病因，都離不開活血化 瘀這一治療原則。
[0004] 根據中醫辨證，黃褐斑可以分為肝氣鬱結型，肝脾失和型，脾溼上浮型，肝腎陰虧 型等。蒲瓊華等用當歸芍藥散合桃紅四物湯治療黃褐斑，療效顯著；張豔等以疏肝活血湯治 療黃褐斑52例，治療三個療程（300天），痊癒30例，顯效11例，總有效率為84. 6%。晏莉 以桃紅四物湯為主方，隨症加減治療黃褐斑：情志抑鬱、肝鬱化火者，加生地、柴胡等；腎虧 血虛者，加枸杞子、阿膠等；氣血不和者，加白芷、澤蘭等。觀察組100例，總有效率為91%。 李永瓊以逍遙散、桃紅四物湯、六味地黃丸等，採用辯證法分型治療黃褐斑，治療56例，有 效率為98. 12%。昆明延安醫院皮膚科鄒宏超、付香蓮對黃褐斑病因及發病機制的研究進展 進行了詳細的闡述。以上臨床研究及中醫理論研究對中醫藥治療黃褐斑提供了依據。瀋陽 藥科大學的蔡曉菡等及香港中文大學的車鎮濤對益母草中的黃酮類化學成分的研究，為益 母草的藥理作用提供了依據。衛生部衛生監督中心穆源浦的黃酮對人體美容作用研究的論 述，成都中醫藥大學劉邦民通過祛斑湯防治黃褐斑的研究，證實黃酮類化合物能有效升高 S0D活性，抑制黑色素細胞生成，為本處方中黃酮的抗自由基延緩衰老作用提供了依據。上 海中醫藥大學周典通過對白芷提取物對黑色素影響的比較研究，為白芷具有抑制酪氨酸酶 活性的藥理作用提供了依據。浙江中醫藥大學謝日青、冷曉霞等對六味地黃丸對亞健康狀 態大鼠氧自由基的影響，表明地黃有抗氧化，延緩衰老作用。以上基礎方面的研究為中醫藥 治療黃褐斑提供了理論基礎。


【發明內容】

[0005] 本發明要解決的技術問題是提供一種用於祛黃褐斑的中藥組合物及其製備方法， 以藥食同源中草藥為原料，結合特定的製備工藝，達到安全性高、療效確切、無毒副作用的 目標。
[0006] 為解決上述技術問題，本發明所採取的技術方案如下。
[0007] -種用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比製成此中藥組合物 的主要藥效原料為：益母草300-400、牡丹皮200-300、白芍200-300、地黃300-400、枸杞子 200-300、白芷 100-150。
[0008] 作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草360-390、牡丹皮240-260、白芍240-260、地黃360-390、枸杞子240-260、白芷 120-130。
[0009] 作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草375、牡丹皮250、白芍250、地黃375、枸杞子250、白芷125。
[0010] 作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草310、牡丹皮210、白芍290、地黃320、枸杞子280、白芷140。
[0011] 作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草390、牡丹皮290、白芍220、地黃380、枸杞子210、白芷110。
[0012] 上述用於祛黃褐斑的中藥組合物的製備方法，該方法包括如下步驟：
[0013] A、取益母草、牡丹皮、白芍、地黃、枸杞子、白芷六味藥材分別淨制後，按處方比例 稱量；
[0014] B、將上步所得藥材混合物加入提取罐內，第一次加8-16倍重量水，80-KKTC提取 0. 6-1. 4小時，第二次加7-13倍重量水，80-KKTC提取0. 6-1. 4小時，提取液用90-110目鋼 絲網過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 35-1. 40g/cm3'的稠膏，壓力為-0. 06?-0. 08MPa， 溫度80°C以下；
[0015] C、將上步所得稠膏移入潔淨的不鏽鋼烤盤中，鋪層厚度小於lcm，置減壓乾燥箱中 50-70°C減壓負0. 01-0. 095Mpa乾燥至獲取幹膏，幹膏經粉碎過50-70目篩，得幹膏粉；
[0016] D、按處方配比取輔料及上步所得幹膏粉，置於混合機中，混料20-40分鐘，加入乙 醇製成"手握成團、輕壓即散"的軟材；再經乾燥/制粒處理即可。
[0017] 作為上述製備方法的一種優選技術方案，該方法包括如下步驟：
[0018] A、取益母草、牡丹皮、白芍、地黃、枸杞子、白芷六味藥材分別淨制後，按處方比例 稱量；
[0019] B、將上步所得藥材混合物加入提取罐內，第一次加12倍重量水，100°C提取1. 0小 時，第二次加10倍重量水，10(TC提取1. 0小時，提取液用100目鋼絲網過濾，濾液減壓濃縮 至相對密度為1. 35-1. 40g/cm3的稠膏，壓力為-0· 06?-0· 08MPa，溫度75°C ;
[0020] C、將上步所得稠膏移入潔淨的不鏽鋼烤盤中，鋪層厚度0. 85cm，置減壓乾燥箱中 60°C減壓負0. 06-0. 09Mpa乾燥至獲取幹膏，幹膏經粉碎過60目篩，得幹膏粉；
[0021] D、按處方配比取微晶纖維素及上步所得幹膏粉，置於混合機中，混料30分鐘，力口 入90% v/v乙醇製成"手握成團、輕壓即散"的軟材；經乾燥/制粒處理即得。
[0022] 作為上述製備方法的一種優選技術方案，步驟D之後還包括如下工藝步驟：
[0023] E、步驟D所得軟材所得軟材過24目篩網制粒，製成硬度適宜、色澤均勻的顆粒；
[0024] F、將上步所得物料置沸騰乾燥機中，溫度控制在55_65°C，乾燥至水分小於5. 0% w/w時出料；
[0025] G、將乾燥好的顆粒置於搖擺式顆粒機中過24目篩網整粒，製得粒度均勻、色澤一 致的顆粒；同時對顆粒進行水分檢測，將水分控制在7. 0% w/w以下；
[0026] H、將水分測定合格的顆粒用膠囊填充機裝入空心膠囊，裝量為每粒裝0. 35g，裝量 差異限度為±9%，即0. 319-0. 382g，最終獲得膠囊產品。
[0027] 作為上述製備方法的一種優選技術方案，步驟Η在膠囊填充過程中，每隔15分鐘 稱一次10粒膠囊的平均裝量，每隔2小時稱一次10粒膠囊的裝量差異，確保裝量範圍穩定 在規定的差異限度之內。
[0028] 採用上述技術方案所產生的有益效果在於：
[0029] 1、本發明產品的有益效果概述
[0030] 本發明依據中醫對黃褐斑的發病機理研究確定產品配方，並從中醫藥現代研究方 面進行了各味原料的作用機制研究，進一步闡明了產品的配方依據。本發明配方中，益母草 性微寒，味辛、苦，主入血分，善活血調經、祛瘀生新，為婦科要藥，地黃甘寒質潤，歸肝腎經， 滋陰養血，此二藥共奏滋陰養血、活血祛斑之效。枸杞性平味甘，補肝腎、益精血，白芍味甘 酸，性微寒，具有養血滋陰，改善面部萎黃、長色斑等症狀的功效。牡丹皮清熱涼血、活血散 瘀，白芷質白氣散，能驅褐散晦，潔淨肌膚，溫通血脈，增強益母草活血化瘀之功。全方通過 滋補肝腎、益氣養血、活血通絡、調經等功效，標本兼顧，全面調節機體健康，以達到美容、祛 斑之功效。現代醫學認為黃褐斑的發病機理主要與皮膚經常受到紫外線輻射的影響、濫用 化妝品、長期失眠、精神緊張焦慮、口服避孕藥造成人體內分泌紊亂等因素有關。其病理改 變時由於人體內自由基的大量產生，不能正常代謝，使酪氨酸酶活性增加，所生成的大量黑 色素不能排出，沉著於皮膚表面所致。針對其發病機理，本發明配方中益母草含有洋芹素、 芫花素及其苷、槲皮素、山奈素及其苷等多種黃酮類活性成分，能增加S0D活性，抑制體內 過氧化脂質和脂褐素的生成，具有一定的抗衰老、抗氧化作用。地黃可減少脂質過氧化物 (GSH-Px)及超氧化物歧化酶（S0D)活性增強清除自由基的作用，抑制體內活性氧化自由基 和酪氨酸酶參加酶促反應。白芷有抗酪氨酸酶活性作用，可防止酪氨酸酶氧化形成色素，克 嫩膚抗皺，是常用的面部祛斑藥。本發明的全方配伍符合中醫理論，無相畏、相反藥材。現 代醫藥對益母草、地黃、枸杞子、白芍、牡丹皮、白芷的毒理研究表明，急性毒性實驗均未出 現毒性反應，慢性毒性實驗中未發現致突變、致畸作用，表明各位中藥均屬無毒物。而且，本 發明中各味藥中藥材用量均符合國家相關標準規定，綜合各方面因素，本發明的安全性高， 適合長期服用。本發明是在現代中醫藥理論的指導下，開發出的具有祛黃褐斑功效的美容 保健食品，具有確切的療效，而且藥材來源易得且價格低廉，生產工藝簡單，為傳統的水提 方法，成本較低。而黃褐斑是一種嚴重影響美容的皮膚病，多發於中青年女性面部，其發病 率有逐年提高的趨勢。隨著生活水平的不斷提高，人們對美容的要求越來越迫切，因而本發 明的開發具有廣泛的使用人群，必將產生良好的經濟和社會效益。
[0031] 2、本發明各藥效原料藥理分析
[0032] ①本發明方中益母草主要含有益母草鹼、水蘇鹼、前西班牙夏羅草酮、西班牙夏羅 草酮、5, 7, 3,4, 5五甲氧基黃酮、漢黃芩素、洋芹素一 7 - 0-葡萄糖苷、大豆素、槲皮素及多 種微量元素多種黃酮活性成分、多種微量元素、另外還有水蘇鹼、氯化鉀、月桂酸、油酸等。 益母草味辛、微苦，性微寒，功專行血祛瘀，走心肝血分行瘀血而新血不傷，養新血而瘀血不 滯。其所含黃酮活性成分能活血祛瘀、益顏美容，硒具有增強免疫細胞活力、緩和動脈粥樣 硬化之發生以及提高肌體防禦疾病功能體系之作用，錳能抗氧化、防衰老、抗疲勞及抑制癌 細胞的增生。所以益母草能抗衰防老。
[0033] ②方中地黃主要含多種苷類，其中主含環烯醯萜及其苷類，又含糖類、胺基酸以及 錳、鐵、銅、鎂、鋁、硼、鍶、鋅等十餘種無機元素，能滋陰養血，活血化斑。
[0034] ③方中枸杞子主要含甜菜鹼、玉蜀黍黃素、酸漿紅素、枸杞多糖、維生素C等，味甘 性平；歸肝、腎經；功能：補肝腎、益精血、明目。治肝腎虧虛，腰膝酸軟，頭暈目眩，鬚髮早 白，毛髮乾枯，容面憔悴，面黑軒皰。
[0035] ④方中牡丹皮主要含芍藥苷，氧化芍藥苷，苯甲醯芍藥苷，牡丹酚，牡丹酚苷，牡丹 酚原苷，牡丹酚新苷，苯甲醯基氧化芍藥苷，2, 3-二羥基-4-甲氧基苯乙酮，3-羥基-4-甲 氧基苯乙酮，1，2, 3, 4, 6-五沒食子醯基葡萄糖，沒食子酸等。有清熱涼血、活血散瘀之功。 能夠抗過敏、抗紫外線、抗變態反應，從而拮抗黑色素的生成與沉積，有祛斑美白的作用。 [0036] ⑤方中白芍主要主要含芍藥甙，氧化芍藥苷，苯甲醯芍藥苷，白芍苷，芍藥苷無酮， 沒食子醯芍藥苷，β -菔-10-烯基-β -巢菜苷，芍藥新苷，芍藥內酯A、B、C，β -谷甾醇，胡 蘿蔔苷。有養陰柔肝、理氣解鬱之功。白芍和芍藥苷有擴張血管，增加器官血流量的作用； 白芍有清除自由基、抗氧化的作用，通過改善肌膚細胞的微循環，促進新陳代謝，促進黑色 素的代謝，以達到養顏美容的作用；白芍總苷有較廣的抗菌譜及消炎作用，還能顯著提高 動物的耐缺氧能力。
[0037] ⑥方中白芷主要含有含歐前胡骨酯，異歐前胡內酯，別異歐前胡內酯，別歐前胡內 酯，氧化前胡素，異氧化前胡素，水合氧化前胡素，白當歸素，白當歸腦，新白當歸腦，珊瑚菜 素，花椒毒酚，香柑內酯，5-甲氧基-8-羥基補骨脂素，8-甲氧基-4-氧-(3-甲基-2- 丁烯 基）補骨脂素，栓翅芹烯醇等多種香豆精類成分。還含谷留醇，棕櫚酸及鈣、銅、鐵、鋅、錳、 鈉、磷、鎳、鎂、鈷、鉻、鑰等多種元素而鈉、鎂、鈣、鐵、磷的含量較高。具驅褐散晦，潔淨肌膚， 溫通血脈之效，其性芳香走散，可使藥物上行於頭面直達病所，其性溫可防上述諸藥苦寒之 弊。
[0038] ⑦輔料微晶纖維素，其選擇是根據劑型特點及《保健食品註冊管理辦法（試行）》 第六十三條的規定而確定的，可作為保健食品的輔料。微晶纖維素收載於中國藥典2010年 版二部，在本品中作為產品的賦形劑及稀釋劑，兼做流動性助劑及抗粘著劑。使用依據：微 晶纖維素是一種純淨的纖維素解聚產物，由天然纖維素水解製備，是無臭無味的結晶性粉 末，其性質穩定與主藥不發生化學反應，作為填充劑，適量用於處方中，可以使製得的顆粒 較鬆散，均勻細小，結合性能好。微晶纖維素在食品工業上可作重要的功能性食品基料一膳 食纖維素，是一種理想的保健食品添加劑，其具有如下的優越性：1)易於崩解，藥效快，分 散好，進入胃後容易崩解而為人體吸收。2)不易發黴，這是因為纖維素是β型葡萄糖構型 而澱粉是屬於α型構型，一般澱粉酶只攻擊纖維素。3)纖維素不為人體所吸收，對所承載 的藥物有不容易起反應，因此更為安全。4)易於制粒，溼法制顆粒時，由於它的吸水作用， 即使潤溼劑稍有過量，仍能製得均勻的顆粒，無結塊現象，而且所製得地顆粒吸溼百分率較 低，流動性較好，無需再加入任何潤滑劑。5)無毒無害，與人體相容性好，不與體內各種成分 起化學反應，並對人體不產生有害副作用，使用安全。工藝考察表明：使用微晶纖維素做輔 料製備的顆粒吸溼百分率低，且流動性好。
[0039] ⑧明膠空心膠囊：收載於中國藥典2010年版二部，在本品中作為產品的包裝型輔 料。使用依據：因明膠空心膠囊具有良好的掩味作用、較好的生物利用度、美觀易於吞服等 諸多優點，使膠囊劑這種古老的劑型逐漸成為消費者鍾愛的劑型之一，明膠空心膠囊主要 成份是膠原蛋白，對人體是有益的，也是促進藥物的更好吸收，對人體無副作用，也不會出 現不良反應。
[0040] 最後，本發明從多方面入手，統籌運用上述各藥效原料進行配伍。通過活血祛瘀、 行氣解鬱，益腎舒肝，來達到祛除黃褐斑、美容護膚的目的。
[0041] 3、本發明效果的機理分析
[0042] 《黃帝內經》曰：有諸行於外，必形於內。色斑發在皮，其因在內，即根源在體內，是 氣血瘀滯、臟腑失衡出了問題主要是由肝、腎、脾等臟腑功能紊亂，氣血運行失常，使脈絡空 虛不能上榮於面；或瘀濁阻絡，蘊結肌膚所致。因此，通過調內亂以消外斑才是治本之法，應 採取'外病內治'法。發明人牛景月主任醫師從本病多犯女子索源，認為婦女有經、帶、胎、產 的生理變化，從而導致共同病理產物"瘀"，故有"無瘀不成斑"之說，瘀血堆積日久，"瘀血不 去、新血不生"，則面失所榮。在病理情況下，不論是氣病及血，或是血病及氣，都可最終產生 氣滯血瘀，瘀血停滯於經絡而發生黃褐斑。故應以活血調經為主。又因肝腎同源，中醫謂人 以腎為本以肝為先天，《素問·上古天真論》中述："五七陽明脈衰，面始焦，發始墮；六七三 陽脈衰於上，面皆焦.發始白"。若腎水不足則水不涵木，肝失所養，疏洩失職，脈絡瘀阻，肌 膚氣血失和，則面生黑斑。故女性黃褐斑與肝腎失調、氣血不和有關。肝腎不足、氣滯血瘀 為其發病關鍵，所以發明人牛景月主任醫師立法遣藥宜以行氣活血調經為主，以疏肝益腎、 滋陰養血、活血化斑為輔，因而擬定此方。本發明是依據祖國經典祛斑理論和中醫美容'夕卜 斑內治，藥食同源'理論研製而成，從色斑根源入手，採用先進技術的中藥提取製備技術，藥 食兩用天然草本植物配方，科學組合，草本活性成分滋陰養血、活血化斑，行氣活血、溫通血 脈，從源頭上解決色斑的產生，達到由內而外，美白嫩膚的效果。克服了外用產品祛斑不徹 底、易復發、皮損嚴重和一般傳統內服產品療程長、見效慢、費用高的缺點。我們在充分調查 研究的基礎上，經過詳細的工藝標準研究，進行了安全性、穩定性及功效等實驗，證明本發 明安全性高，適用人群廣泛，服用方便，具有確切的效果，適合長期服用。
[0043] 4、本發明工藝路線的有益效果概述
[0044] 在本發明製備工藝的研發中，我們以功效成分總黃酮含量為考察指標，採用正交 設計試驗，優選最佳水提取工藝，提高了有效成分提取率，採用現代先進的製劑技術減壓幹 燥等，最大限度地降低有效成分的損失，對製劑輔料篩選、吸溼性能、潤溼劑、穩定性等製劑 各技術環節進行對比考察，並進行中試放大生產驗證，確立合理的工藝路線和相關技術參 數，確保該工藝能夠發揮原料的最佳功效，適合於工業化大生產。為保證產品質量穩定，食 用安全，根據該產品的特性及GB16740-1997保健（功能）食品通用標準及產品的穩定性 試驗結果，確定產品的感官指標、理化指標、功效成分指標、微生物指標、檢驗方法等技術要 求，並制訂產品的檢驗規程及包裝、標誌、貯運過程中的要求，制定了穩定可控的質量標準。 另外，本發明優選採用膠囊製劑，中藥膠囊劑能有效掩蓋不良氣味，外觀光滑美觀，方便攜 帶和服用。相對於片劑、衝劑、袋裝茶等其他劑型，更適宜愛美女性服用。該處方經提取後 使用量較小，適合作為膠囊劑，故確定為膠囊劑型。
[0045] 在製劑研發中，我們以功效成分總黃酮作為為考察指標，進行科學提取濃縮。經幹 燥粉碎後提取物為棕褐色粉末，易吸潮。為了最大限度減少輔料的攝入量，並保障有效成分 是吸收利用，我們選用硬膠囊劑型。中藥膠囊能有效掩蓋藥物不適的苦味及臭味，易於吞 月艮、便於辨識，具有劑量準確、崩解快、能掩蓋中藥不良氣味等優點。其外觀整潔、光滑美觀、 容易吞服，方便攜帶和服用，更適宜愛美女性服用；與片劑、丸劑比較，中藥膠囊製備時可不 加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，一般服後3?lOmin即可崩解釋放藥物，顯效較 丸、片劑快，吸收好，藥物的生物利用度高；將藥物填入空心膠囊，防護藥物不受溼氣和空氣 中氧、光線的作用，提高了藥物穩定性；該處方藥材全部經水煎提取後，食用量較小，適合作 成膠囊。

【具體實施方式】
[0046] 以下實施例詳細說明了本發明。本發明所使用的各種原料及各項設備均為常規市 售產品，均能夠通過市場購買直接獲得。
[0047] 實施例1
[0048] 一種用於祛黃褐斑的中藥組合物，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草375、牡丹皮250、白芍250、地黃375、枸杞子250、白芷125、輔料微晶纖維素 52. 5。本發明的上述試驗均採用實施例1的配方進行操作。
[0049] 實施例2
[0050] -種用於祛黃褐斑的中藥組合物，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草310、牡丹皮210、白芍290、地黃320、枸杞子280、白芷140、輔料微晶纖維素 58 〇
[0051] 實施例3
[0052] -種用於祛黃褐斑的中藥組合物，按重量份數比製成此中藥組合物的主要藥效原 料為：益母草390、牡丹皮290、白芍220、地黃380、枸杞子210、白芷110、輔料微晶纖維素 48。
[0053] 實施例4
[0054] 本發明產品的制步驟包括：
[0055] A、取益母草、牡丹皮、白芍、地黃、枸杞子、白芷六味藥材分別淨制後，按處方比例 稱量；
[0056] B、將上步所得藥材混合物加入提取罐內，第一次加12倍重量水，加熱80°C提取 1.0小時，第二次加10倍重量水，80°C提取1.0小時，提取液用100目鋼絲網過濾，濾液減壓 濃縮至相對密度為1. 35-1. 40g/cm3'（50-60°C測）的稠膏，壓力為-0· 06?-0· 08MPa，溫度 75。。；
[0057] C、將上步所得稠膏移入潔淨的不鏽鋼烤盤中，鋪層厚度0. 85cm，置減壓乾燥箱中 60°C減壓負0. 06MPa乾燥至獲取幹膏，幹膏經粉碎過60目篩，得幹膏粉；
[0058] D、按處方配比取微晶纖維素及上步所得幹膏粉，置於混合機中，混料30分鐘，力口 入90% v/v乙醇製成"手握成團、輕壓即散"的軟材；
[0059] E、上步所得軟材所得軟材過24目篩網制粒，製成硬度適宜（藥典粒度< 15% )、 色澤均勻的顆粒；
[0060] F、將上步所得物料置沸騰乾燥機中，溫度控制在55-65°C，乾燥至水分小於5. 0% w/w時出料；
[0061] G、將乾燥好的顆粒置於搖擺式顆粒機中過24目篩網整粒，製得粒度均勻、色澤一 致的顆粒；同時對顆粒進行水分檢測，將水分控制在7. 0% w/w以下；
[0062] H、將水分測定合格的顆粒用膠囊填充機裝入空心膠囊，裝量為每粒裝0. 35g，裝量 差異限度為±9%，即0. 319-0. 382g ;在膠囊填充過程中，每隔15分鐘稱一次10粒膠囊的 平均裝量，每隔2小時稱一次10粒膠囊的裝量差異，確保裝量範圍穩定在規定的差異限度 之內；
[0063] I、將填充好藥粉顆粒的膠囊置拋光機中，進行膠囊拋光；將檢驗合格的膠囊用鋁 塑泡罩包裝機包裝，每板裝12粒，注意包裝批號正確，無碎囊、無漏粉、無空穴現象，PVC與 鋁箔燙封嚴密平整，切邊整潔；再將每3板膠囊以複合膜袋包裝，密封；將裝好袋的膠囊裝 入盒內，按照規定數量裝入箱內，打包，入成品庫。
[0064] 實施例5
[0065] 本發明的服用方法：每1000g原藥材可製備1000粒左右的膠囊產品，每粒裝膠囊 裝〇.35g，服用是按照每日三次、每次4粒的用量服用。折合為每日藥材食用量為：益母草 4. 5g、地黃3g、牡丹皮3g、白巧4. 5g、枸杞子3g、白]E 1. 5g。均遠小於中華人民共和國藥典 規定（益母草9 一 30g、地黃10 - 15g、牡丹皮6 - 12g、白巧6 - 15g、枸杞子6 - 12g、白 芷3 - 10g)。組方藥材益母草、地黃、牡丹皮、白芍、白芷的配伍符合中醫理論，沒有十八 反、十九畏等用藥配伍禁忌，近代對各味藥材的毒理研究表明，急性毒性實驗均未出現毒性 反應，慢性毒性實驗中未發現致癌、致突變、致畸作用，表明各味中藥均屬無毒物，而且本發 明中各味中藥材的用量均在國家規定用量的低限下。綜合各方面因素，本發明的安全性高， 適合於長期服用。
[0066] 實施例6
[0067] 本發明的安全性、穩定性、保質期研究分析
[0068] 穩定性預實驗表明本品易吸潮，根據膠囊內容物理化性質，我們選用鋁塑泡罩包 裝外加複合膜袋。中試三批產品經河北省衛生檢測中心檢驗並進行加速穩定性試驗，結果 表明本發明質量穩定，符合企業標準質量要求，保質期可暫定為24個月。長期穩定性留樣 檢測結果證明，本品室溫放置24個月後，各項指標均滿足質量標準的要求。
[0069] 按本發明工藝生產的產品（中試產品，批號：20100602)經北京市疾病預防控制中 心進行的Ames試驗及30天餵養試驗證實，產品屬無毒物，各項指標均無異常；經北京西苑 醫院進行的祛黃褐斑人體功能試驗表明，本品具有祛黃褐斑的保健功能，從而證實本發明 達到了預期研究目的。
[0070] 實施例7
[0071] 生產試驗及相關檢驗
[0072] 我們在北京健爾馬生物技術有限公司膠囊車間進行了 20100602、20100603、 20100604三批產品的中試工藝驗證；2012年我們在北京健爾馬生物技術有限公司膠囊車 間進行了 20120501、20120502、20120503三批產品的中試工藝。在膠囊填充生產過程中，產 品的內容物流動性好，填充順暢，裝量穩定，掃粉打光後外觀整潔、光滑美觀。三批中試生產 及同步工藝驗證表明本品工藝穩定、質量可控。
[0073] 根據國家對保健食品的評審要求，依據北京市疾病預防控制中心的毒理學安全性 評價試驗報告和北京西苑醫院的功能試驗報告，河北省疾病預防控制中心對三批樣品的穩 定性實驗測定結果，並結合該產品特性確定了產品的功效成分含量（見下表）。
[0074] 河北省疾病預防控制中心對三批樣品檢測報告
[0075]

【權利要求】
1. 一種用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比製成此中藥組合物的 主要藥效原料為：益母草300-400、牡丹皮200-300、白芍200-300、地黃300-400、枸杞子 200-300、白芷 100-150。
2. 根據權利要求1所述的用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比制 成此中藥組合物的主要藥效原料為：益母草360-390、牡丹皮240-260、白芍240-260、地黃 360-390、枸杞子 240-260、白芷 120-130。
3. 根據權利要求1所述的用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比制 成此中藥組合物的主要藥效原料為：益母草375、牡丹皮250、白芍250、地黃375、枸杞子 250、白芷 125。
4. 根據權利要求1所述的用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比制 成此中藥組合物的主要藥效原料為：益母草310、牡丹皮210、白芍290、地黃320、枸杞子 280、白芷 140。
5. 根據權利要求1所述的用於祛黃褐斑的中藥組合物，其特徵在於：按重量份數比制 成此中藥組合物的主要藥效原料為：益母草390、牡丹皮290、白芍220、地黃380、枸杞子 210、白芷 110。
6. 權利要求1所述的用於祛黃褐斑的中藥組合物的製備方法，其特徵在於：該方法包 括如下步驟： A、 取益母草、牡丹皮、白芍、地黃、枸杞子、白芷六味藥材分別淨制後，按處方比例稱 量； B、 將上步所得藥材混合物加入提取罐內，第一次加8-16倍重量水，80-KKTC提取 0. 6-1. 4小時，第二次加7-13倍重量水，80-KKTC提取0. 6-1. 4小時，提取液用90-110目鋼 絲網過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 35-1. 40g/cm3'的稠膏，壓力為-0. 06?-0. 08MPa， 溫度80°C以下； C、 將上步所得稠膏移入潔淨的不鏽鋼烤盤中，鋪層厚度小於lcm，置減壓乾燥箱中 50-70°C減壓負0. 01-0. 095Mpa乾燥至獲取幹膏，幹膏經粉碎過50-70目篩，得幹膏粉； D、 按處方配比取上步所得幹膏粉及微晶纖維素或其他藥學上可接受的輔料，置於混合 機中，混料20-40分鐘，加入乙醇製成"手握成團、輕壓即散"的軟材；再經乾燥/制粒處理 即可。
7. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於：該方法包括如下步驟： A、 取益母草、牡丹皮、白芍、地黃、枸杞子、白芷六味藥材分別淨制後，按處方比例稱 量； B、 將上步所得藥材混合物加入提取罐內，第一次加12倍重量水，100°C提取1. 0小時， 第二次加10倍重量水，KKTC提取1.0小時，提取液用100目鋼絲網過濾，濾液減壓濃縮至 相對密度為1. 35-1. 40g/cm3的稠膏，壓力為-0· 06?-0· 08MPa，溫度75°C ; C、 將上步所得稠膏移入潔淨的不鏽鋼烤盤中，鋪層厚度0. 85cm，置減壓乾燥箱中60°C 減壓負0. 06-0. 09Mpa乾燥至獲取幹膏，幹膏經粉碎過60目篩，得幹膏粉； D、 按處方配比取微晶纖維素及上步所得幹膏粉，置於混合機中，混料30分鐘，加入 90% v/v乙醇製成"手握成團、輕壓即散"的軟材；經乾燥/制粒處理即得。
8. 根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於：步驟D之後還包括如下工藝步 驟： E、 步驟D所得軟材所得軟材過24目篩網制粒，製成硬度適宜、色澤均勻的顆粒； F、 將上步所得物料置沸騰乾燥機中，溫度控制在55-65°C，乾燥至水分小於5. 0% w/w 時出料； G、 將乾燥好的顆粒置於搖擺式顆粒機中過24目篩網整粒，製得粒度均勻、色澤一致的 顆粒；同時對顆粒進行水分檢測，將水分控制在7. 0% w/w以下； H、 將水分測定合格的顆粒用膠囊填充機裝入空心膠囊，裝量為每粒裝0. 35g，裝量差異 限度為±9%，即0. 319-0. 382g，最終獲得膠囊產品。
9. 根據權利要求8所述的製備方法，其特徵在於：步驟Η在膠囊填充過程中，每隔15分 鍾稱一次10粒膠囊的平均裝量，每隔2小時稱一次10粒膠囊的裝量差異，確保裝量範圍穩 定在規定的差異限度之內。
10. 根據權利要求6或7所述的製備方法，其特徵在於：步驟D所得產品加入或乾燥後 加入糊精或其他藥學上可接受的賦形劑，製成丸劑或其他臨床上可接受的顆粒劑、滴丸劑、 片劑、膠囊劑、混懸劑、口服液體製劑，即得。
【文檔編號】A61K36/815GK104095994SQ201410326581
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月10日 優先權日:2014年7月10日
【發明者】牛景月, 陳娟, 黃懷鵬, 李貴宅, 陶君, 史橋, 李玉輝 申請人:石家莊平安醫院有限公司