神經醯胺分散物及其製造方法
2023-10-22 15:34:27 2
專利名稱：神經醯胺分散物及其製造方法
技術領域：
本發明涉及一種神經醯胺分散物及其製造方法。
背景技術：
神經醯胺存在於皮膚的角質層，在用於構築保持水分所必須的脂質屏障、維持水分方面發揮重要作用。位於角質層的神經醯胺是腦苷脂類利用一種稱為腦苷脂酶的酶分解而生成的物質。已知神經醯胺的一部分利用被稱為神經醯胺酶的酶變成植物鞘氨醇及神經鞘氨醇，作為細胞增殖及分化的調節劑是很重要的。在人的皮膚中存在6種不同類型的神經醯胺，並且功能也各不相同。但是，由於神經醯胺是結晶性高的物質，在其它油劑中的溶解性低，在低溫下析出結晶等原因，因此，將其配合於化妝品時，難以確保穩定性。另外，對於水性神經醯胺分散物而言，雖然使用表面活性劑等可以分散，但是難以使其粒徑充分變小，有時成為透明性不足的分散物。作為含有神經醯胺類的組合物，公開了一種包含具有保溼作用、防止皮膚粗糙作用及乳化作用的特定的鞘糖脂組的乳化組合物(例如參照日本特開2000-51676號公報)。另外，作為含有膽留醇、脂肪酸、水溶性高分子的配合了神經醯胺的化妝品添加物 (例如參照日本特開平7-187987號公報)，作為即使在溫度變化劇烈的情況下穩定性也優異、可用性良好的外用組合物，公開了一種將由神經鞘氨醇類和特定的脂肪酸形成的鹽用作乳化劑、以特定比例添加了油溶性抗氧化劑的油包水型乳化組合物(例如，參照日本特開 2006-335692 號公報)。另外，作為製劑化技術，為了充分發揮鞘糖脂的潤膚效果，公開了一種使用規定的噴射流對鞘糖脂的粗分散液進行微粒化處理的化妝品用添加劑的製造方法(例如參照日本特開平11-310512號公報)。另一方面，作為使神經醯胺透明可溶、且穩定配合的技術，公開了配合特定的脂肪酸、特定的表面活性劑(例如參照日本特開2001-139796號公報及日本特開2001-316217 號公報)。但是，為了使神經醯胺透明可溶，需要大量配合表面活性劑，因此，有時會損害安全性、可用性。另一方面，在為了得到優異的可用性而減少表面活性劑的配合量時，大多會形成白濁乃至半透明的乳濁狀，不能使神經醯胺透明可溶，這種情況下會隨著時間推移而發生分離或乳油化，存在難以確保充分的經時穩定性的情況。如上所述，目前的現狀是，即使利用這些技術，也不能得到能使神經醯胺穩定分散且同時具有優異的經時穩定性的神經醯胺分散物。
發明內容
本發明的目的在於，提供一種使具有微小粒徑的含神經醯胺粒子穩定分散且顯示出優異的經時穩定性的神經醯胺分散物。本發明提供一種神經醯胺分散物及神經醯胺分散物的製造方法。
本發明的第一方式提供一種神經醯胺分散物，其包含(1)含神經醯胺粒子，其含有神經醯胺類，作為油相成分分散於水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的體積平均粒徑，(2)脂肪酸和脂肪酸鹽中的至少一種的脂肪酸成分，⑶相對於所述神經醯胺類為5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖類脂肪酸酯；所述神經醯胺分散物的PH為6以上 8以下。本發明的第二方式提供一種神經醯胺分散物的製造方法，其是上述神經醯胺分散物的製造方法，至少包含將含有上述神經醯胺類的油相成分、和水相成分在40°C以下的溫度下混合的工序。
圖1是作為微型混合器的一個例子的微型器件的分解立體圖。圖2是表示利用T字型微反應器的混合機構的一個例子的T字型微反應器的概略剖面圖。圖3是表示利用T字型微反應器的混合機構的一個例子的T字型微反應器的概念圖。
具體實施例方式[神經醯胺分散物]本發明的神經醯胺分散物包含(1)含神經醯胺粒子，其含有神經醯胺類，作為油相成分分散於水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的體積平均粒徑，(2)脂肪酸和脂肪酸鹽中的至少一種的脂肪酸成分，(3)相對於所述神經醯胺類為5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖類脂肪酸酯；所述神經醯胺分散物的pH為6以上8以下。由於本發明的神經醯胺分散物含有上述含神經醯胺粒子、上述脂肪酸成分、規定量的多元醇和多糖類脂肪酸酯，且PH為6以上8以下，因此，含神經醯胺粒子能穩定分散， 顯示良好的經時穩定性。另外，本發明的神經醯胺分散物，即使在向本分散物中添加鹽類例如無機鹽、多糖類鹽、有機酸鹽類等的情況下，也能夠良好地抑制白濁、凝聚或增粘這樣的鹽析現象，並且還能夠抑制神經醯胺類的經時析出，結果，能夠保持神經醯胺分散物的分散穩定性和透明性。在本說明書中，「工序」這一用語不僅指獨立的工序，而且即使不能和其他工序明確區分，只要能實現本工序所期望的作用，也包含在本用語中。另外，在本說明書中，用「 」表示的數值範圍表示包含「 」前後記載的數值分別作為最小值及最大值的範圍。下面，對本發明進行說明。本發明的神經醯胺分散物，採用將至少含有神經醯胺類的含神經醯胺粒子作為油相成分分散於水相中而成的乳劑的形式。這裡，對於作為油相成分的本含神經醯胺粒子，只要在本發明規定的粒徑範圍內即可，可以是完全溶解的油滴狀，也可以是部分不溶的固態物質。在本說明書中將這樣的油滴及固態物質總稱為分散粒子。另外，在構成本發明的神經醯胺分散物的一部分且分散含神經醯胺粒子的作為分解介質的水相中，可以使用以水等水性介質作為主要成分的水溶液，除了水以外，也可以進一步添加多元醇、高級醇、不損害本發明的效果的範圍的水溶性抗氧化劑及植物提取液等水溶性功能性成分。下面，對本發明的神經醯胺分散物含有的各種成分依次進行說明。(1)含神經醯胺粒子本發明的含神經醯胺粒子含有神經醯胺類，作為油相成分分散於水相中，而且具有Inm以上IOOnm以下的體積平均粒徑。本發明的神經醯胺類包含神經醯胺及其衍生物，不論合成品、提取品等來源。本發明的「神經醯胺類」包括後述的天然型神經醯胺及具有其作為基本骨架的化合物、以及可以派生出這些化合物的前體物質，是天然型神經醯胺、鞘糖脂等糖修飾神經醯胺、合成神經醯胺、神經鞘氨醇及植物鞘氨醇、它們的衍生物的總稱。(天然型神經醯胺)在本發明中，天然型神經醯胺是指結構和存在於人的皮膚內的神經醯胺相同的神經醯胺。另外，天然型神經醯胺的更優選方式為不包含鞘糖脂、且其分子結構中具有3個以上羥基的方式。下面，對本發明可以使用的天然型神經醯胺進行詳細說明。本發明可以優選使用的天然型神經醯胺的基本結構式的例子如下述(1-1) (1-10)所示。作為已知的化合物，(1-1)為神經醯胺1，(1-2)為神經醯胺9，(1-3)為神經醯胺4，(1-4)為神經醯胺2，(1-5)為神經醯胺3，(1-6)為神經醯胺5，(1-7)為神經醯胺6， (1-8)為神經醯胺7，(1-9)為神經醯胺8，(1-10)為神經醯胺:3B。[化1]
權利要求
1.一種神經醯胺分散物，其包含(1)含神經醯胺粒子，其含有神經醯胺類，作為油相成分分散於水相中，而且具有Inm 以上IOOnm以下的體積平均粒徑，(2)脂肪酸和脂肪酸鹽中的至少一種的脂肪酸成分，(3)相對於所述神經醯胺類為5倍量以上20倍量以下的多元醇，和(4)多糖類脂肪酸酯；所述神經醯胺分散物的pH為6以上8以下。
2.如權利要求1所述的神經醯胺分散物，其中， 所述脂肪酸成分為碳原子數12以上20以下的脂肪酸。
3.如權利要求1或者2所述的神經醯胺分散物，其中， 還含有聚甘油脂肪酸酯。
4.如權利要求1 3中任一項所述的神經醯胺分散物，其中，所述多糖類脂肪酸酯的脂肪酸為碳原子數12以上18以下的脂肪酸，多糖類為糊精、菊粉或它們的組合，所述多糖類脂肪酸酯的含量為神經醯胺分散物的總質量的0. 05質量％ 以上2質量％以下。
5.如權利要求1 4中任一項所述的神經醯胺分散物，其中， 所述多元醇為甘油、1，3_ 丁二醇或它們的組合。
6.如權利要求1 5中任一項所述的神經醯胺分散物，其中， 還含有鹼處理明膠。
7.如權利要求1 6中任一項所述的神經醯胺分散物，其中，所述神經醯胺類為所述神經醯胺分散物總質量的0. 1質量％以上3質量％以下，並且在660nm處的吸光度為0. 005以上0. 050以下。
8.如權利要求1 7中任一項所述的神經醯胺分散物，其中，以相對於所述神經醯胺類的總質量為0. 01倍量以上1. 0倍量以下的範圍含有所述脂肪酸成分。
9.如權利要求1 8中任一項所述的神經醯胺分散物，其中，所述脂肪酸成分是選自月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、異硬脂酸、油酸、 亞麻酸、亞油酸及這些酸的鹽中的至少一種。
10.一種神經醯胺分散物的製造方法，其是權利要求1 9中任一項所述的神經醯胺分散物的製造方法，至少包含將含有所述神經醯胺類的油相成分和水相成分在40°C以下的溫度下混合的工序。
11.如權利要求10所述的神經醯胺分散物的製造方法，其中， 在所述混合時含有所述多元醇或在混合後添加所述多元醇。
12.如權利要求10或者11所述的分散物組合物的製造方法，其中，包含將包含所述神經醯胺類的油相成分溶解在該神經醯胺的良溶劑中而製備油相的工序，和將所得的油相與包含所述水相成分的水相混合的工序。
13.如權利要求12所述的分散物組合物的製造方法，其中， 所述神經醯胺類的良溶劑是水溶性有機溶劑。
14.如權利要求10 13中任一項所述的分散組合物的製造方法，其中，所述油相和所述水相的混合中使其分別獨立地通過截面積為ι μ Hi2 Imm2的微型流路後進行組合併混合。
15.如權利要求14所述的分散組合物的製造方法，其中，所述混合通過對向碰撞而進行。
全文摘要
本發明提供一種神經醯胺分散物，其包含(1)含神經醯胺粒子，其含有神經醯胺類，作為油相成分分散於水相中，而且具有1nm以上100nm以下的體積平均粒徑，(2)脂肪酸和脂肪酸鹽中的至少一種的脂肪酸成分，(3)相對於所述神經醯胺類為5倍量以上20倍以下的多元醇，和(4)多糖類脂肪酸酯；所述神經醯胺分散物的pH為6以上8以下。
文檔編號A61K8/34GK102215950SQ200980146250
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月20日 優先權日2008年11月21日
發明者森久容, 芹澤慎一郎, 荒河純 申請人:富士膠片株式會社