新穎的苯基-炔丙基醚衍生物的製作方法

2023-10-30 18:47:32 2

專利名稱：新穎的苯基-炔丙基醚衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及通式I苯基-炔丙基醚衍生物
包括其旋光異構體和這類異構體的混合物，其中 R1是氫，烷基，環烷基或可選被取代的芳基， R2和R3各自獨立的是氫或烷基， R4是烷基，烯基或炔基， R5，R6，R7和R8各自獨立的是氫或烷基， R9是氫，可選被取代的烷基，可選被取代的烯基或可選被取代的炔基， R10是可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基，和 Z是可選被取代的芳氧基，可選被取代的烷氧基，可選被取代的烯氧基或可選被取代的炔氧基 式I化合物應被理解為包括所給式I的純的對映體以及基本上對映體富集的形式，如從大規模合成工藝得到的那些。本發明的對映體形式所涉及的不對稱碳原子是形成所述式I化合物中醯胺官能團的羧酸的α-碳原子。在式I中，該碳原子根據Cahn-Ingold-Prelog規則進行了標記，示出了其絕對構型。例如，如果R9是氫，R10是可選被取代的苯基基團，和Z是任何所定義的基團，所述不對稱取代的碳原子是(S)-構型。
根據本發明的對映體富集形式含有70％或更多的式I的純對映體，而與100％的式I化合物中餘下的式鏡像異構體。與本發明不同的是，先前已知的式化合物獲得的是外消旋體形式，通常包含等量的所述兩種對映體形式。在本發明的優選的實施方案中，式I化合物中對映體的量大於80％，更優選大於90％，尤其是大於95％，例如97％、98％或99％。
除了羧酸的α-碳原子之外，式I化合物中更多不對稱碳原子的存在意味著式I化合物的對映體可以存在立體異構體形式，例如數種非對應異構體。作為可能的脂族C＝C雙鍵的存在的結果，還可以存在幾何異構現象。式I打算包括所有這些可能的式I對映體的非對映異構體形式及其混合物。
如果式I的定義提及旋光異構體，對於本申請文件，應當理解所述旋光異構體僅是這些異構體，即，源於分子中其它可能的不對稱單元(如果存在的話)，而不是定義了其絕對構型的所述醯胺官能團的α-位置上碳原子的異構體。
在上述定義中，芳基包括芳族烴環，象苯基、萘基、蒽基、菲基和聯苯，象1，3-聯苯和1，4-聯苯，苯基是優選的。相同的定義也適用於芳基是芳氧基或芳硫基一部分的情況。
雜芳基代表芳族環系，包含單-、二-或三-環系統，其中含有至少一個氧、氮或硫原子作為環成員。實例有呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯並噻吩基、苯並呋喃基、苯並咪唑基、吲唑基、苯並三唑基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、喹啉基、異喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。
上述芳基和雜芳基可以是可選被取代的。這意味著它們可以攜帶一個或多個相同或不同的取代基。正常情況下同時存在不超過三個取代基。芳基或雜芳基的取代基的實例有烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基-烷基、苯基和苯基-烷基，所有前述基團繼而有可能攜帶一個或多個相同或不同的滷原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；烯氧基羰基；或炔氧基羰基。典型的實例包括4-氯苯基、4-溴苯基、3，4-二氯苯基、4-氯-3-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-炔丙氧基苯基、1-萘基、2-萘基、4-聯苯基、4』-氯-4-聯苯基、5-氯-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-呋喃-2-基、5，6，7，8-四氫-1-萘基、5，6，7，8-四氫-2-萘基、3，4-二氧代亞甲基-苯基、3，4-二氧代亞乙基-苯基、6-苯並噻吩基、7-苯並噻吩基、3-甲基苯基、4-氟苯基、4-乙烯基苯基、4-乙炔基苯基、4-丙基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙氧基苯基、4-乙炔氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基噻吩基、4-甲磺醯基苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基羰基-苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4，5-三氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二甲基苯基、3-氯-4-氰基苯基、4-氯-3-氰基苯基、3-溴-4-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基-苯基、4-溴-3-氯苯基、4-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4』-甲基-4-聯苯基、4』-三氟甲基-4-聯苯基、4』-溴-4-聯苯基、4』-氰基-4-聯苯基、3』，4』-二氯-4-聯苯基等。
同樣，若芳基是芳氧基或芳硫基的一部分，也可以存在相同的可選取代基。可選被取代的烷基、烯基或炔基可以攜帶一個或多個取代基，取代基選自滷素、烷基、烷氧基、烷硫基、環烷基、苯基、硝基、氰基、羥基、巰基、烷基羰基或烷氧基羰基。這也適用於烷基、烯基或炔基是另一取代基的一部分，象烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烯氧基、烯硫基、烯基亞磺醯基、烯基磺醯基、炔氧基、炔硫基、炔基亞磺醯基和炔基磺醯基。
優選地，取代基的數量不超過三個，滷素除外，烷基可以是全滷化的。
上述定義中，「滷代」或「滷素」包括氟、氯、溴和碘。
烷基、烯基和炔基原子團可以是直鏈或支鏈的。這也適用於其他含有烷基、烯基或炔基的基團的烷基、烯基或炔基部分。
根據所提到的碳原子數，烷基自身或者作為另一取代基的一部分，例如被理解為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基及其異構體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據所提到的碳原子數，環烷基例如有環丙基、環丁基、環戊基、環己基、二環己基、環庚基、二環庚基、環辛基或二環辛基。
根據所提到的碳原子數，烯基作為一個基團或者作為其他基團的結構要素，例如被理解為 -CH＝CH2，-CH2-CH＝CH2，-CH＝CH-CH3，-CH2-CH＝CH-CH3，-CH2-CH2-CH＝CH2， -CH2-CH(CH3)-CH＝CH2，-CH2-C(CH3)＝CH2，-CH＝CH-(CH2)2-CH3，-CH2-CH2-CH＝CH-CH3， -CH2-CH2-C(CH3)＝CH-CH3，-CH(CH3)-CH2-CH＝CH-CH3，-CH2-CH2-CH＝CH-CH2-CH3， -CH＝CH-(CH2)3-CH3，-CH2-CH2-CH＝C(CH3)-CH3，-CH2-CH2-CH＝C(CH3)-CH2-CH3， -C(CH3)＝CH2，-CH(CH3)-CH＝CH2，-C(CH3)＝CH-CH3，-CH(CH3)-CH＝CH-CH3， -CH(CH3)-CH2-CH＝CH2，-CH2-CH(CH3)-C(CH3)＝CH2，-CH2-C(CH3)＝CH-CH3， -C(CH3)＝CH-(CH2)2-CH3，-CH(CH3)-CH2-C(CH3)＝CH-CH3，-CH(CH3)-(CH2)2-CH＝CH2， -CH(CH3)-CH2-CH＝CH-CH2-CH3，-C(CH3)＝CH-(CH2)3-CH3，-(CH2)3-CH＝CH2， -CH(CH3)-CH2-C(CH3)＝CH-CH3，或-CH(CH3)-CH2-CH＝CH-CH2-CH3. 炔基作為一個基團或者作為其他基團的結構要素，例如有 -C≡CH，-CH2-C≡CH，-C≡C-CH3，-CH2-C≡C-CH3，-CH2-CH2-C≡CH，-C≡C-CH2-CH3， -CH2-CH(CH3)-C≡CH，-C≡C-(CH2)2-CH3，-CH2-CH2-C≡C-CH3，-CH(CH3)-CH2-C≡C-CH3， -CH2-CH2-C≡C-CH2-CH3，-C≡C-(CH2)3-CH3，-C≡C-(CH2)4-CH3，-CH(CH3)-C≡CH， -CH(CH3)-C≡C-CH3，-CH(C2H5)-C≡C-CH3，-CH(CH3)-CH2-C≡CH，-CH(CH3)-(CH2)2-C≡CH， -CH(CH3)-CH2-C≡C-CH2-CH3，-(CH2)3-C≡CH，或-CH(CH3)-CH2-C≡C-CH2-CH3， 根據所含有的碳原子數。
滷代烷基、滷代烯基、滷代炔基或滷代環烷基可以含有一個或多個(相同或不同的)滷原子，例如可以代表CHCl2，CH2F，CCl3，CH2Cl，CHF2，CF3，CH2CH2Br，C2Cl5，CH2Br，CHClBr，CF3CH2等。
優選的式I化合物的亞組是這些化合物，其中 R1是氫，烷基，環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又可以被以下取代基取代一個或幾個滷素原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基；或 R1是氫，C1-C8烷基，C3-C8環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；或 R1是氫，C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；或 R1是氫，C1-C8烷基或C3-C8環烷基；或 R1是氫或C1-C4烷基；或 R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；或 R2和R3是氫；或 R4是C1-C8烷基，C2-C8烯基，或C2-C8炔基；或 R4是C1-C6烷基；或 R4是C1-C4烷基，或 R4是甲基或乙基，尤其是甲基；或 R5，R6，R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；或 R5，R6和R7是氫和R8是氫，甲基或乙基，優選甲基；或 R5，R6，R7和R8是氫；或 R9是氫，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，C3-C4烯基或C3-C4炔基；或 R9是氫或C1-C4烷基；或 R9是氫；或 R10是芳基或雜芳基，各自可選被取代基取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團可以被以下基團取代一個或多個滷素原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基和炔氧羰基；或 R10是苯基，萘基或聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；或 R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；或 Z是可選被取代的芳氧基，其中的芳基可以可選被一個或多個取代基取代，取代基選自滷素，C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，甲醯基，C2-C8烷醯基，羥基，滷素，氰基，硝基，氨基，C1-C8烷基氨基，二-C1-C8烷基氨基，羧基和C1-C8烷氧羰基；或是可選被取代的C1-C8烷氧基，可選被取代的C2-C8烯氧基或可選被取代的C2-C8炔氧基，其中烷基，烯基或炔基各自可以帶有一個或多個取代基，取代基選自滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C3-C6環烷基，硝基，氰基，羥基，苯基，巰基，C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或 z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基或C3-C8環烷基-C1-C8烷氧基；或 z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基；或 z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基. 一優選的式I化合物亞組由這些化合物組成，其中R9是氫，和Z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基. 進一步優選的亞組式這些化合物，其中 R1是氫，烷基，環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被取代基取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又可以被以下取代基取代一個或幾個滷素原子；烷氧基，烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基；和R4是烷基；和R10是芳基或雜芳基，各自可選被取代基取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團可以被以下基團取代一個或幾個滷素；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基和炔氧羰基；和Z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基；或 R1是氫，C1-C8烷基，C3-C8環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和R2，R3，R5，R6和R7是氫；和R4和R8獨立地是C1-C6烷基；和R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和R9是氫或C1-C4烷基；和Z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基；或 R1是氫，C1-C8烷基，可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和R2，R3，R5，R6和R7是氫；和R4和R8各自獨立的是甲基或乙基；和R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；R9是氫和Z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基。
其它優選的式I化合物亞組式這些化合物，其中 R1是氫，烷基，環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被取代基取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又可以被以下取代基取代一個或幾個滷素原子；烷氧基，烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基；和 R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；和 R4是C1-C8烷基，C2-C8烯基，或C2-C8炔基；和 R5，R6，R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；和 R9是氫，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，C3-C4烯基或C3-C4炔基；和 R10是芳基或雜芳基，各自可選被取代基取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團可以被一個或多個取代基取代，取代基選自滷素；烷氧基，烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基和炔氧羰基；和 Z是可選被取代的芳氧基，其中在每一種情況下芳基可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自滷素，C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，甲醯基，C2-C8烷醯基，羥基，滷素，氰基，硝基，氨基，C1-C8烷基氨基，二-C1-C8烷基氨基，羧基和C1-C8烷氧羰基；或是可選被取代的C1-C8烷氧基，可選被取代的C2-C8烯氧基或可選被取代的C2-C8炔氧基，其中烷基，烯基或炔基各自可以帶有一個或多個取代基，取代基選自滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C3-C6環烷基，硝基，氰基，羥基，苯基，巰基，C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基；或其中 R1是氫，C1-C8烷基，C3-C8環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和 R2和R3是氫；和 R4是C1-C6烷基；和 R5，R6和R7是氫和R8是氫，甲基或乙基，優選甲基；和 R9是氫或C1-C4烷基；和 R10是苯基，萘基或聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和 Z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C1-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基或C3-C8環烷基-C1-C8烷氧基；或其中 R1是氫，C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和 R2和R3是氫；和 R4是C1-C4烷基，和 R5，R6和R7是氫和R8是氫或甲基；和 R9是氫；和 R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和 Z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基；或其中 R1是氫，C1-C8烷基或C3-C8環烷基；和 R2，R3，R5，R6，R7，R8和R9是氫；和 R4是甲基或乙基；和 R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和 Z是C1-C8烷氧基，C2-C6烯氧基或C2-C6炔氧基. 優選的單個化合物是 (S)-2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-2-環丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-2-環丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-環丙基甲氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-烯丙氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-烯丙氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-烯丙氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-2-(丁-2-烯氧基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(丁-2-烯氧基)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(丁-2-烯氧基)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-聯苯-4-基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-萘-2-基-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-對-甲苯基-乙醯胺， 2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-2-丁-2-炔氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-丁-2-炔氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-丁-2-炔氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺， (S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺， (S)-2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，和 (S)-2-(3-氯-4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺. 某些外消旋的扁桃酸衍生物已被建議用於防治植物破壞性真菌(例如WO 94/29267、WO 96/17840和PCT/EP 01/05530)。不過，這些外消旋衍生物的作用在農業需求的各個方面都不是令人滿意的。驚人地，由於式I化合物的對映體形式，已經發現了新一類具有高水平活性的殺微生物劑。
式I和所示出的子式的對映異構體的炔丙基醚衍生物和中間體可以通過分離方法由具有相同分子式的外消旋產品獲得，或者也可以通過立體選擇性合成由旋光活性純的原料經由確定的立體選擇性方法和根據本發明的流程1和2之一的純的旋光異構體的中間體獲得。
流程1
步驟A可選地在鹼的存在下，並且可選地在稀釋劑的存在下，使式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9、R10和Z是如式I所定義的)與式III胺(其中R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)反應。
式II酸的羧基活化衍生物是所有具有活化羧基的化合物，象醯滷，例如醯氯；象對稱或混合酸酐，例如與O-烷基碳酸酯的混合酸酐；象活化酯，例如對-硝基苯基酯或N-羥基琥珀醯亞胺酯，或者甚至是正常的酯，例如甲基酯、乙基酯、正丙基酯、異丙基酯、正丁基酯、叔丁基酯、新戊基酯或異戊基酯；以及與縮合劑就地生成的式II酸的活化形式，縮合劑例如二環己基碳二亞胺、羰基二咪唑、苯並三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)磷六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基-N，N，N』，N』-雙(五亞甲基)尿鎓六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基-N，N，N』，N』-雙(四亞甲基)尿鎓六氟磷酸鹽、O-苯並三唑-1-基-N，N，N』，N』-四甲基尿鎓六氟磷酸鹽或苯並三唑-1-基氧基-三吡咯烷子基磷六氟磷酸鹽。式II酸的混合酸酐可以這樣製備，可選地在有機或無機鹼的存在下，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基哌啶或N-甲基-嗎啉，使式II酸與氯甲酸酯反應，象氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯。
該反應優選地是在溶劑中進行的，象芳族、非芳族或滷代烴，例如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮；酯，例如乙酸乙酯；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；腈，例如乙腈；或其他，例如二乙醚、叔丁基-甲基醚、二噁烷、四氫呋喃或水。還有可能使用這些溶劑的混合物。反應可選地是在有機或無機鹼的存在下進行的，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉；象金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，優選鹼金屬氫氧化物或鹼金屬碳酸鹽，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀，反應溫度從-80℃至+150℃，優選從-40℃至+40℃。
步驟B式I化合物最終可以這樣製備，使式IV酚(其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z是如式I所定義的)與式V化合物(其中R1、R2和R3是如式I所定義的，Y是離去基團，象滷化物，例如氯化物或溴化物，或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)反應。
該反應有利地是在溶劑中進行的，象芳族、非芳族或滷代烴，例如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮或2-丁酮；酯，例如乙酸乙酯；醚，例如二乙醚、叔丁基-甲基醚、二噁烷或四氫呋喃；醯胺，例如N，N-二甲基甲醯胺；腈，例如乙腈；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇；亞碸，例如二甲基亞碸；或水。還有可能使用這些溶劑的混合物。反應可選地是在有機或無機鹼的存在下進行的，象叔胺，例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉；象金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽或金屬醇化物，優選鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽或鹼金屬醇化物，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀，反應溫度從-80℃至+200℃，優選從0℃至+120℃。
步驟C作為步驟A和步驟B的替代選擇，可選地在鹼的存在下並且可選地在稀釋劑的存在下，在與步驟A所定義相同的條件下，使(S)-形式的式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9、R10和Z是如式I所定義的)與式VI胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)反應。
流程2子式Ia化合物的製備
步驟D在與流程1步驟B所定義相同的條件下，將式VII化合物(其中R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)用式V化合物(見流程1，其中R1、R2、R3和Y是如流程1所定義的)烷基化。
步驟E在本身已知的條件下(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber.1988，121，507)，使式VIII化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)脫水，得到式IX異氰化物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8是如式I所定義的)。
步驟F在三組分帕瑟裡尼反應中(J.March，Advanced OrganicChemistry，4th ed.，Wiley，1992，p.980)，在手性羧酸XI(通常為胺基酸或糖酸，象醛糖酸，優選糖醛酸，例如1，2，3，4-四-O-乙醯基-α-D-半乳糖醛酸或1，2，3，4-四-O-乙醯基-α-D-葡糖醛酸)的存在下，使式IX異氰化物(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8是如式I所定義的)與式X醛或酮(其中R9和R10是如式I所定義的)反應，得到式XII O-醯基-α-羥基醯胺(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10是如式I所定義的)。該反應有利地是在溶劑中進行的，象芳族、非芳族或滷代烴，例如氯代烴，例如二氯甲烷或甲苯；酮，例如丙酮或2-丁酮；酯，例如乙酸乙酯；醚，例如二乙醚、叔丁基-甲基醚、二噁烷或四氫呋喃；醯胺，例如二甲基甲醯胺；腈，例如乙腈；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇；亞碸，例如二甲基亞碸或水。還有可能使用這些溶劑的混合物。
步驟G在經典條件下(J.March，Advanced Organic Chemistry，4th ed.，Wiley，1992)，將式XII O-醯基-α-羥基醯胺(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和R11是如上所定義的)水解為式XIIIα-羥基醯胺(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10是如式I所定義的)。
步驟H在與流程1步驟B所定義相同的條件下，使式XIIIα-羥基醯胺(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10是如式I所定義的)與化合物XIV(其中R12是烷基、烯基或炔基，Y是離去基團，象滷化物，例如氯化物或溴化物或磺酸酯，例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)反應，得到式Ia化合物(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10是如式I所定義的，R12是烷基、烯基或炔基)。
式I化合物在室溫下是油或固體，因寶貴的殺微生物性質而著稱。它們能夠用在農業部門或有關領域，預防和治療性地控制植物破壞性微生物。根據本發明的式I化合物在低濃縮比率下不僅因突出的殺微生物、尤其殺真菌活性，而且因尤其被植物良好耐受而著稱。
驚人地，現已發現式I化合物在植物病原性微生物、尤其真菌的控制中具有非常有利於實用目的的殺微生物譜。它們具備非常有利的治療和預防性質，用於大量植物作物的保護。由於式I化合物，有可能抑制或破壞存在於各種有用植物作物或這類植物部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的植物病原性微生物，而後來生長的植物部分也仍受保護，例如免受植物病原性真菌的侵染。
新穎的式I化合物證實有效對抗真菌綱的特定屬半知菌類(例如尾孢屬)、擔子菌綱(例如柄鏽菌屬)和子囊菌綱(例如白粉菌屬和黑星菌屬)，尤其對抗卵菌綱(例如單軸黴屬、霜黴屬、腐黴屬和疫黴屬)。它們因此在植物保護中代表了對控制植物病原性真菌的組合物的重要補充。式I化合物也能夠用作追肥，用於保護種子(果實、塊莖、穀粒)和植物切片免受真菌和存在於土壤中的植物病原性真菌的侵染。
本發明還涉及包含式I化合物作為活性成分的組合物，尤其是植物保護性組合物，還涉及它們在農業部門或有關領域中的用途。
另外，本發明包括這些組合物的製備，其中將活性成分與一種或以上本文所述物質或物質組均勻混合。還包括處理植物的方法，其特徵在於施用新穎的式I化合物或新穎的組合物。
在本發明範圍內所要保護的目標農作物例如包含下列植物種類穀類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、大米、玉米、蜀黍和有關種類)；甜菜(甜菜和飼料甜菜)；梨果、核果和軟果(蘋果、梨、李子、桃、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子和黑莓)；豆科植物(黃豆、兵豆、豌豆、大豆)；油料植物(芸苔、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、花生)；葫蘆科(葫蘆、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑橘果實(橙、檸檬、葡萄柚、柑橘)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、捲心菜、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)和其他植物，例如菸草、堅果、咖啡、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、酒花、香蕉和天然橡膠植物，以及觀賞植物。
式I化合物通常以組合物的形式使用，可以與其他活性成分同時或連續施用於所要處理的區域或植物。其他活性成分可以是肥料、微量元素供體或其他影響植物生長的製備物。也有可能使用選擇性除草劑或殺昆蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或若干這些製備物的混合物，如果需要的話以及進一步的載體、表面活性劑或其他製劑技術慣用的施用促進助劑。
式I化合物可以與其他殺真菌劑混合，在有些情況下產生意外的協同活性。這類混合物不限制於兩種活性成分(一種式I化合物和一種其他殺真菌劑)，相反可以包含式I組分與一種以上其他殺真菌劑的一種以上活性成分。特別適合於這種目的的混合性組分例如包括唑類，例如戊環唑、BAY 14120、雙苯三唑醇、糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟矽唑、粉唑醇、己唑醇、烯菌靈、醯胺唑、環戊唑醇、環戊唑菌、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯靈、丙環唑、simeconazole、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇類，例如嘧啶醇、異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類，例如磺嘧菌靈、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，例如嗎菌靈、苯鏽啶、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，例如環丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺；吡咯類，例如拌種咯、氟噁菌；苯基醯胺類，例如苯霜靈、呋氨丙靈、甲霜靈、R-甲霜靈、甲呋醯胺、噁霜靈；苯並咪唑類，例如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑威、麥穗寧、涕必靈；二醯胺類，例如乙菌利、菌核利、異丙定、甲菌利、殺菌利、烯菌酮；醯胺類，例如萎鏽靈、呋菌胺、氟醯胺、丙氧滅鏽胺、氧化萎鏽靈、溴氟唑菌；胍類，例如雙胍鹽、多果定、iminoctadine；strobilurines，例如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯醯胺、SSF-129、trifloxystrobin、picoxystrobin、BAS 500F(建議名pyraclostrobin)、BAS 520；二硫代氨基甲酸類，例如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-滷素甲硫基鄰苯二甲醯亞胺類，例如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟菌安、滅菌丹、對甲抑菌靈；銅化合物，例如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、錳銅混劑、喹啉銅；硝基苯酚衍生物，例如敵蟎普、異丙消；有機磷衍生物，例如克瘟散、異稻瘟淨、稻瘟靈、雙氟苯磷、定菌磷、甲基立枯磷；其他，例如acibenzolar-S-methyl、敵菌靈、benthiavalicarb、滅瘟素、滅蟎猛、地茂散、百菌清、cyflufenamid、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、烯醯嗎啉、SYP-L190(建議名flumorph)、二噻農、ethaboxam、氯唑靈、噁唑酮菌、fenamidone、fenoxanil、三苯錫基、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、藻菌磷、土菌消、iprovalicarb、IKF-916(cyazofamid)、春雷黴素、磺菌威、metrafenone、nicobifen(新名boscalid)、戊菌隆、四氯苯酞、多氧黴素、噻菌靈、百維靈、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、硫、唑菌嗪、三環唑、嗪氨靈、有效黴素、zoxamide(RH7281)。
鑑於農業實踐中的技術價值，如下所述是一些尤其具有價值的混合物(包含至少一種所提到的式I化合物以及上文所述的其它殺菌劑，但並不局限於該範圍，也就是說，在防治某種作物植物上的某種真菌時，這種混合物可根據需要還含有另外的組分)，其具有協同增效水平的殺菌活性，或者尤其很適合用於防治持久性的或者非常具有破壞性的植物病原性真菌 1)(S)-2-苯基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.002)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺；和 2)(S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.011)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 3)(S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.022)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 4)(S)-2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.033)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 5)(S)-2-(4-tolyl)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.045)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 6)(S)-2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.053)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 7)(S)-2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.085)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 8)(S)-2-(3-氟-4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.091)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈-M，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷-Al，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺，和 9)(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺(化合物E1.102)，與選自以下的任一種活性成分組合清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺. 在上面提到的混合物中，活性成分的混合比是這樣選擇的，對宿主植物上的植物病原性微生物達到可選的控制。式I化合物對第二種殺真菌劑的這種比例一般在100:1與1:100之間，優選在50:1與1:100之間，更優選在10:1與1:10之間，最優選在5:1與1:10之間。混合物可以不僅包含所列舉的組合活性成分之一，而且可以包含一種以上另外的活性成分，選自所指定的組，從而例如構成3元甚至4元混合物。
適合的載體和表面活性劑可以是固體或液體，對應於製劑技術常用的物質，例如天然或再生的礦物質、溶劑、分散劑、潤溼劑、增粘劑、增稠劑、粘合劑或肥料。這類載體和添加劑例如描述在WO95/30651中。
優選的施用式I化合物或包含至少一種這些化合物的農業化學組合物的方法是施用於葉子(葉用)，施用的頻率和比率取決於被有關病原體侵染的危險。式I化合物也可以這樣施用於種粒(包覆)，將種粒浸泡在活性成分的液體製劑中，或者將它們用固體製劑包覆。
式I化合物是以未改性的形式使用的，或者優選地，與製劑技術常用的助劑一起使用，為此有利的是按照已知方式配製成可乳化的濃縮物、可包覆的糊劑、可直接噴灑或稀釋的溶液、稀乳劑、可溼性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑，和包封在聚合物中。關於組合物的性質，按照預期目的和當前環境選擇施用方法，例如噴灑、噴霧、撒布、分散、包覆或澆灌。
有利的施用比率通常從1g至2kg活性成分(a.i.)每公頃(ha)，優選從5g至1kga.i./ha，尤其從25g至750g a.i./ha，尤其從10g至500ga.i./ha，更優選從5g至500g a.i./ha，最優選從5g至250g a.i./ha。當用作種子追肥時，有利地使用0.001g至1.0g活性成分每kg種子。
包含式I化合物(活性成分)和酌情的固體或液體助劑的製劑、也就是組合物、製備物或混合物是按照已知方式製備的，例如將活性成分與填料均勻混合和/或研磨，填料例如溶劑、固體載體和酌情的表面活性物質(表面活性劑)。
其他製劑技術慣用的表面活性劑將是本領域技術人員已知的或者可以在有關技術文獻中找到。
農業化學組合物通常包含0.01至99重量％、優選0.1至95重量％式I化合物，99.99至1重量％、優選99.9至5重量％固體或液體助劑，和0至25重量％、優選0.1至25重量％表面活性劑。
儘管商業產品優選地被配製成濃縮物，但終端用戶通常將採用稀釋製劑。
組合物還可以包含其他成分，例如穩定劑、消泡劑、粘度調節劑、粘合劑和增粘劑，以及肥料或其他用於獲得特殊效果的活性成分。
下列實施例闡述上述發明，但決不限制其範圍。溫度以攝氏度表示。Ph代表苯基。
製備實施例 實施例E1(S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺
a)(S)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-乙醯胺
將2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基胺鹽酸鹽(8.5g，35mol)和N，N-二異丙基乙基胺(17g，0.13mol)溶於100ml N，N-二甲基甲醯胺。向該溶液中依次加入L-(+)-扁桃酸[(S)-α-羥基苯基乙酸](5.0g，33mmol)和(苯並三唑-1-基氧基)-三-(二甲氨基)-膦翁六氟磷酸鹽(16g，36mmol)。在室溫下攪拌該反應混合物3h，然後傾入冰水中，用乙酸乙酯提取幾次。將合併的有機層用鹽水洗滌，硫酸鈉乾燥，真空蒸發。殘餘的油狀物通過矽膠色譜純化(乙酸乙酯/己烷1:1)，得到(S)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-乙醯胺 1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.72(t，1H，C≡CH)，2.93(q，2H，CH2CH2)，3.72(dt，2H，CH2CH2)，4.01(s，3H，OCH3)，4.97(d，2H，OCH2)，5.20(s，1H，CHOH)，6.28(bs，1H，NH)，6.73-7.58(m，8H，CH arom.). b)在室溫下，將80％炔丙基溴的甲苯(4.5g，30mmol)溶液緩慢加入到(S)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-乙醯胺(8.0g，24mmol)，30％氫氧化鈉溶液(12ml，118mmol)和催化量的溴化四丁基銨(75mg)於40ml二氯甲烷的混合物中。反應在+40℃攪拌16小時。然後蒸發所述化合物，將殘餘物用水和二氯甲烷稀釋。分離各相，將水相用二氯甲烷提取三次。合併有機相，用鹽水洗滌，硫酸鈉乾燥，蒸發。殘餘的油狀物通過矽膠色譜純化(乙酸乙酯/己烷1:1)，得到(S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-苯基-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.41(t，1H，C≡CH)，2.46(t，1H，C≡CH)，2.73(t，2H，CH2CH2)，3.48(m，2H，CH2CH2)，3.79(s，3H，OCH3)，3.91(dd，1H，OCH2)，4.12(dd，1H，OCH2)，4.71(d，2H，OCH2)，4.93(s，1H，CHO)，6.62-7.30(m，9H，CH arom.，NH).M.p.81-83℃. 根據實施例E1的方法，得到表E1中所列舉的化合物。
表E1(Ph表示苯基)，非對稱碳是(S)-型





類似於上述實施例，得到表1-31的(S)-型化合物。
表1由式I.01所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表2由式I.02所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表3由式I.03所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表4由式I.04所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表5由式I.05所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表6由式I.06所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表7由式I.07所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表8由式I.08所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表9由式I.09所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表10由式I.10所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表11由式I.11所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表12由式I.12所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表13由式I.13所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表14由式I.14所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表15由式I.15所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表16由式I.16所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表17由式I.17所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表18由式I.18所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表19由式I.19所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表20由式I.20所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表21由式I.21所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表22由式I.22所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表23由式I.23所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表24由式I.24所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表25由式I.25所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表26由式I.26所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表27由式I.27所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表28由式I.28所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表29由式I.29所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表30由式I.30所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表31由式I.31所表示的化合物
其中基團R1，R2，R3，R9和R10各自對應於表A中的一行。
表A(Ph表示苯基)








可以類似於，例如，WO 95/30651所述製備製劑。
生物學實施例 D-1對抗葡萄上葡萄生單軸黴(Plasmopara Viticola)的作用 a)殘留的保護作用 向4至5葉階段葡萄幼苗噴灑從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分)。24小時後，將經過處理的植物用真菌的孢子囊懸液侵染。在95-100％相對溼度和+20℃下培育6天後，評價真菌的侵染。
h)殘留的治療作用 將4至5葉階段葡萄幼苗用真菌的孢子囊懸液侵染。在95-100％相對溼度和+20℃的溼度室內培育24小時後，將經過侵染的植物乾燥，噴灑從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分)。噴塗層乾燥後，將經過處理的植物再次置於溼度室內。侵染後6天評價真菌的侵染。
表1至31化合物對葡萄上的葡萄生單軸黴表現良好的殺真菌作用。在試驗D-1a)和D-1b)中，化合物E1.002、E1.011和E1.152在200ppm下抑制真菌侵染達80-100％。與此同時，未經處理的植物顯示病原體侵襲達80-100％。
D-2對抗番茄植物上疫黴屬(Phytophthora)的作用 a)殘留的保護作用 培養3周後，向番茄植物噴灑從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分)。48小時後，將經過處理的植物用真菌的孢子囊懸液侵染。將被侵染的植物在90-100％相對溼度和+20℃下培育5天後，評價真菌的侵染。
h)內吸作用 培養3周後，向番茄植物澆灌從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分，基於土壤體積)。注意噴灑混合物不要接觸地面上的植物部分。96小時後，將經過處理的植物用真菌的孢子囊懸液侵染。將被侵染的植物在90-100％相對溼度和+20℃下培育4天後，評價真菌的侵染。
表1至31化合物對於防治真菌侵染表現出長效的作用。在試驗D-2a)和D-2b)中，化合物E1.002、E1.011、E1.151和E1.152在200ppm下抑制真菌侵染達80-100％。與此同時，未經處理的植物顯示病原體侵襲達80-100％。
D-3對馬鈴薯植物上疫黴屬(Phytophthora)的作用 a)殘留的保護作用 向2-3周馬鈴薯植物(Bintje品種)噴灑從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分)。48小時後，將經過處理的植物用真菌的孢子囊懸液侵染。將被侵染的植物在90-100％相對溼度和+20℃下培育4天後，評價真菌的侵染。
b)內吸作用 對2-3周馬鈴薯植物(Bintje品種)澆灌從供試化合物可溼性粉劑製備的噴灑混合物(0.02％活性成分，基於土壤體積)。注意噴灑混合物不要接觸地面上的植物部分。48小時後，將經過處理的植物用真菌的孢子囊懸液侵染。將被侵染的植物在90-100％相對溼度和+20℃下培育4天後，評價真菌的侵染。表1至31化合物有效地防治真菌的侵染。
在試驗D-3a)和D-3b)中，化合物E1.002、E1.011和E1.152在200ppm下抑制真菌侵染達80-100％。與此同時，未經處理的植物顯示病原體侵襲達80-100％。
權利要求
1.式I化合物
包括其旋光異構體和這類異構體的混合物，其中
R1是氫，烷基，環烷基或可選被取代的芳基，
R2和R3各自獨立的是氫或烷基，
R4是烷基，烯基或炔基，
R5，R6，R7和R8各自獨立的是氫或烷基，
R9是氫，可選被取代的烷基，可選被取代的烯基或可選被取代的炔基，
R10是可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基，和
Z是可選被取代的芳氧基，可選被取代的烷氧基，可選被取代的烯氧基或可選被取代的炔氧基。
2.根據權利要求1的化合物，其中所述對映體富集形式的式I化合物含有所示的純對映體的量至少為70％。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中所述對映體富集形式的式I化合物含有所示的純對映體的量至少為80％，優選大於90％，尤其大於95％。
4.根據權利要求1-3任一項的化合物，其中
R1是氫，烷基，環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基是可選被取代的，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又可以被以下取代基取代一個或幾個滷素原子；烷氧基，烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；滷素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基；和
R2和R3彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；和
R4是C1-C8烷基，C2-C8烯基或C2-C8炔基；和
R5，R6，R7和R8彼此獨立地是氫或C1-C4烷基；和
R9是氫，C1-C4烷基，C1-C4滷代烷基，C3-C4烯基或C3-C4炔基；和
R10是芳基或雜芳基，各自可選被取代，取代基選自烷基，烯基，炔基，環烷基，環烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團可以被一個或多個取代基取代，取代基選自滷素；烷氧基，烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；滷代烷氧基；烷硫基；滷代烷硫基；烷基磺醯基；甲醯基；烷醯基；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基和炔氧羰基；和
Z是可選被取代的芳氧基，其中所述芳基可以可選地被一個或多個取代基取代，取代基選自滷素，C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，甲醯基，C2-C8烷醯基，羥基，滷素，氰基，硝基，氨基，C1-C8烷基氨基，二-C1-C8烷基氨基，羧基和C1-C8烷氧羰基；或是可選被取代的C1-C8烷氧基，可選被取代的C2-C8烯氧基或可選被取代的C2-C8炔氧基，其中烷基、烯基或炔基各自可帶有一個或多個取代基，取代基選自滷素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C3-C6環烷基，硝基，氰基，羥基，苯基，巰基，C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧羰基。
5.根據權利要求1-4任一項的化合物，其中R1是氫，C1-C8烷基，C3-C8環烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和R2和R3是氫；和R4是C1-C6烷基；R5、R6和R7是氫和R8是氫，甲基或乙基；和R9是氫或C1-C4烷基；和R10是苯基，萘基或聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，C1-C8烷基磺醯基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C1-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基或C3-C8環烷基-C1-C8烷氧基。
6.根據權利要求1-5任一項的式I化合物，其中R1是氫，C1-C8烷基或可選被一至三個取代基取代的苯基，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；R2和R3是氫；和R4是C1-C4烷基，R5、R6和R7是氫和R8是氫或甲基；R9是氫；R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基；和Z是C1-C8烷氧基，C2-C8烯氧基，C2-C8炔氧基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷氧基。
7.根據權利要求1-6任一項的式I化合物，其中R1是氫，C1-C8烷基或C3-C8環烷基；R2，R3，R5，R6，R7，R8和R9是氫；R4是甲基或乙基；R10是苯基，萘基，1，3-聯苯基或1，4-聯苯基，各自可選被一至三個取代基取代，取代基選自C1-C8烷基，C1-C8滷代烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8滷代烷氧基，C1-C8烷硫基，C1-C8滷代烷硫基，滷素，氰基，硝基和C1-C8烷氧羰基。
8.根據權利要求1的式I化合物，所述化合物選自
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-環丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-2-環丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-環丙基甲氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-烯丙氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-烯丙氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-烯丙氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-(丁-2-烯氧基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(丁-2-烯氧基)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(丁-2-烯氧基)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-聯苯-4-基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-萘-2-基-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-對-甲苯基-乙醯胺，
2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-2-丁-2-炔氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-丁-2-炔氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-丁-2-炔氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙醯胺，
(S)-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，
(S)-2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺，和
(S)-2-(3-氯-4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙醯胺。
9.權利要求1所述的式I化合物的製備方法，該方法包括
a)使式IV的酚
其中R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和Z如式I中所定義，與式V化合物反應
其中R1，R2和R3如式I中所定義，Y是離去基團；或者
b)使式II的酸
與式VI的胺反應
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如式I中所定義。
10.一種控制和保護植物不受病原性微生物侵害的組合物，包含至少一種通式I化合物作為活性成分以及合適的載體。
11.根據權利要求10的組合物，包括至少一種另外的殺菌活性化合物，優選選自清菌脲，trifloxystrobin，腈嘧菌酯，picoxystrobin，百菌清，甲霜靈，精甲霜靈，pyraclostrobin(BAS500F)，烯醯嗎啉，藻菌磷，銅鹽，acibenzolar-S-methyl，氟噁菌，代森錳鋅，滅菌丹，氟啶胺，iprovalicarb，zoxamid和(S)-2-(甲基磺醯基-氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-醯胺。
12.根據權利要求1的式I化合物在保護植物作物免受植物病原性微生物侵染中的用途。
13.控制與預防植物作物被植物病原性微生物侵染的方法，該方法包含向植物、植物的一部分或其場所施用作為活性成分的根據權利要求1的式I化合物。
14.根據權利要求13的方法，其中該植物病原性微生物是真菌生物。
15.根據權利要求1的式Ia化合物的製備方法
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如權利要求1式I中所定義，和R12是烷基，烯基或炔基，該方法包括使式XIII化合物
與式XIV化合物反應
Y—R12(XIV)
其中R12是烷基，烯基或炔基和Y是離去基團，例如溴或氯或甲苯磺醯基，甲磺醯基或三氟甲磺醯基.
16.根據權利要求1的式Ib化合物的製備方法
該方法包括使下式化合物
其中R4和R10如權利要求1式I中所定義，與式XXII炔丙基化劑反應
其中Y是離去基團，例如溴或氯或甲苯磺醯基，甲磺醯基或三氟甲磺醯基。
全文摘要
本發明涉及通式I的苯基-炔丙基醚衍生物，包括其旋光異構體和這類異構體的混合物，其中R1是氫，烷基，環烷基或可選被取代的芳基，R2和R3各自獨立的是氫或烷基，R4是烷基，烯基或炔基，R5，R6，R7和R8各自獨立的是氫或烷基，R9是氫，可選被取代的烷基，可選被取代的烯基或可選被取代的炔基，R10是可選被取代的芳基或可選被取代的雜芳基，和Z是可選被取代的芳氧基，可選被取代的烷氧基，可選被取代的烯氧基或可選被取代的炔氧基。這些化合物具有有用的植物保護性質，可以有利地在農業實踐中用於控制或預防植物被植物病原性微生物、尤其真菌侵染。
文檔編號A01N37/36GK101421230SQ02822692
公開日2009年4月29日 申請日期2002年11月15日 優先權日2001年11月16日
發明者M·策勒, C·蘭伯斯 申請人:辛根塔參與股份公司