用於預防和治療動物中的昆蟲侵襲的基於環蟲腈的水性懸浮液和非-水溶液投放和噴灑製劑的製作方法

2023-05-27 14:49:41

專利名稱：用於預防和治療動物中的昆蟲侵襲的基於環蟲腈的水性懸浮液和非-水溶液投放和噴灑製劑的製作方法
用於預防和治療動物中的昆蟲侵襲的基於環蟲腈的水性懸浮液和非-水溶液投放和噴灑製劑援引加入本申請要求2009年9月21日提交的美國臨時專利申請No. 61/244，142的優先權。 將申請人引用的文獻中引用的或參考的全部文獻，及本文引用的或參考的全部文獻(「本文引用的文獻」)，及本文引用的文獻中引用的或參考的全部文獻，以及本文提及的任何產品或通過引用併入本文的任何文獻中的任何產品的任何製造商的使用說明，說明書，產物說明書，及產品書頁通過引用併入本文，且可在本發明的實踐中採用。
技術領域：
本發明涉及包含水性懸浮液或非-水溶液形式的昆蟲生長調節物(IGR)殺昆蟲劑的新殺蟲/殺寄生蟲組合物，製造該組合物的方法，及預防，治療或另外控制動物中或上的昆蟲和寄生蟲的方法。本發明尤其，儘管不唯一，應用於可有效施用給動物而預防和治療外寄生侵襲，包括例如，麗蠅襲擾或綿羊蠅蛆病的液體投放和噴灑局部製劑。
背景技術：
綿羊和其他家養的家畜是被廣範圍的外寄生物諸如蝨，麗蠅，蜱，頭蠅，蜱蠅及綿羊瘡痂病侵襲的受試者。特別重要的是綿羊麗蠅，諸如銅綠蠅(Lucilia cuprina)，絲光綠妮(L. sericata),徘顏金妮(Chrysomyia rufifacy),和可惡_妮(Calliphora stygia),其幼蟲構成可在感染的綿羊中導致產率的顯著遭難及損失的寄生蟲。在特定年份，當麗蠅活躍時，成年麗蠅在綿羊上產卵。當這些卵孵化，幼蟲階段開始在感染的綿羊肉上被餵養，導致已知的麗蠅襲擾或綿羊蠅蛆病。一直以來廣泛種類的治療已用於治療及預防被麗蠅的侵襲。這些包括了經與寄生蟲接觸或被寄生蟲攝入而作用的有機磷酸酯，氨基甲酸酯和合成擬除蟲菊酯處理。使用的另一類的化學品是昆蟲生長調節物(IGR)。此類的化合物由2種主要亞-類-保幼激素模擬物和殼多糖合成抑制物(CSI)制出。烯蟲乙酯和烯蟲酯是保幼激素模擬物的例。這些殺蟲劑模擬昆蟲腦中產生的保幼激素，其迫使昆蟲保持在幼年狀態。與此相比，CSI諸如殺鈴脲，蝨蟎脲和除蟲脲抑制殼多糖的產生，昆蟲外骨骼的主要組分。用CSI處理的昆蟲不能合成新外皮，因此不能成功地蛻皮進入下一階段的它們的生命循環。作用於昆蟲的蛻皮及蛹化的過程的另一昆蟲生長調節物是2-環丙基-氨基-4，6- 二氨基-S-三嗪(俗名滅蠅胺)。儘管未知作用的確切的模式，滅蠅胺理解為幹擾殼多糖如何沉澱到蠅幼蟲外皮。其非常容易殺第I階段幼蟲。處理的幼蟲因此不能蛻皮為下一階段。所述分子顯示對於雙翅目蠅幼蟲的高特異性。可商購的殺昆蟲劑在它們針對任何特定昆蟲物種的有效性上不同。如在此情況， 例如，用氨基甲酸酯，有機磷化合物和擬除蟲菊酯的處理，因為，例如，通過寄生蟲對治療劑的抗性的發展，這些殺昆蟲劑的功效常常不是總是讓人滿意。綿羊農業生產明顯需要有效
環蟲腈對於雙翅目昆蟲具有高特異性，尤其蠅，且能提供綿羊針對蠅諸如絲光綠蜆(Lucilia sericata),銅綠蜆(Lucilia cuprina)等的長期預防性保護。環蟲腈是在懸乳劑投放製劑中目前農民可利用的(CLiK ,由 Novartis
Animal Health製成)。關聯的專利文獻包括W009910333A1 (公開了環蟲腈和其產生方法) 及US25288259A1 (公開了環蟲腈和除蟲脲的殺昆蟲懸乳劑)。此製劑直接噴射或應用到綿羊背部和臀部區上的羊毛。這些是麗蠅可襲擾綿羊的主要偏愛位點。根據表1，建議的使用是約I 2mL的配製的產物(5%w/v) /kg體重。CUK 製劑的環蟲腈是D多態形式。表I
權利要求
1.適應於外部應用給動物的局部可接受的水性製劑，該製劑包含(a)有效量的水不溶性昆蟲生長調節物(IGR)，其中IGR是多態A或B形式的環蟲腈；(b)親水表面活性劑，其包含木質素磺酸鈉；以及 (c )水。
2.權利要求I的製劑，其還包含(a)芳族醇；(b ) (C3 Cltl) - 二兀醇；(c )懸浮劑；Cd)消泡劑；(e)抗-粘結劑；(f)緩衝劑；以及(g)防腐劑。
3.權利要求2的製劑，其中環蟲腈濃度是約O. 1%和約10% (w/v)；芳族醇濃度是約1% 約3% (w/v)；木質素磺酸鈉濃度是約1% 約40% (w/v)；黃原膠濃度是約O. 1% 約O. 5% (w/v);且丙二醇或聚乙二醇濃度是約2% 約10% (w/v)。
4.權利要求I的製劑，其還包含選自下列的防腐劑西曲溴銨和葡萄糖酸氯己定。
5.權利要求I的製劑，其還包含選自下列的增香劑松和香茅。
6.權利要求I的製劑，其還包含選自下列的著色劑水-可洗淨的染料，有機染料和二氧化鈦。
7.預防或治療動物中的外部寄生蟲侵襲的方法，該方法包括給動物外部應用有效量的權利要求2的製劑。
8.權利要求7的方法，其中製劑以投放形式應用，且其中環蟲腈濃度是約2% 約10% (w/v),且其中寄生蟲包括昆蟲及蟎。
9.權利要求8的方法，其中昆蟲是麗蠅，而蟎是綿羊蟎。
10.產生權利要求2的製劑的方法，其包括下列步驟以下列順序將這些物質添加到水(a)芳族醇，(b)生物聚合體，(c)緩衝劑，Cd)消泡劑，(e)環蟲腈，(f)抗-粘結劑，(g)懸浮劑+二元醇，(h)任選地防腐劑，及使用10%檸檬酸/氫氧化鈉將pH調整到約3. O 約7. 5。
11.權利要求10的方法，其中，(a)芳族醇是苄基醇；(b)生物聚合體是木質素磺酸鈉；(C)緩衝劑是檸檬酸；Cd)消泡劑是水溶性，非-矽酮消泡劑；(e) IGR是環蟲臆；(f )抗-粘結劑是氧化娃;(g)懸浮劑是黃原膠+且二元醇是丙二醇或聚乙二醇。
12.權利要求11的方法，其還包括添加下列物質的步驟 水-可洗淨的染料、或選自下列的防腐劑西曲溴銨和葡萄糖酸氯己定，PVP碘、或其組合。
全文摘要
本發明涉及局部活性組合物，包括投放和噴灑製劑，包含作為水性懸浮液製劑，或作為非-水溶液製劑製備的昆蟲生長調節物(IGR)殺昆蟲劑，且涉及製造這些製劑的方法，且涉及使用這些製劑治療和/或預防動物中的昆蟲侵襲的方法。
文檔編號A61K9/10GK102612360SQ201080050801
公開日2012年7月25日 申請日期2010年9月21日 優先權日2009年9月21日
發明者A·詹森, A·阿瓦希, J·戈斯瓦米, M·拉扎克, R·霍姆斯 申請人:梅裡亞有限公司