一種降香蒸餾液的製備方法

2023-06-24 16:32:46 2

一種降香蒸餾液的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種降香蒸餾液的製備方法。它依次包括降香藥材的前處理、蒸餾和除油步驟，其特徵在於：所述除油步驟中，調節控制蒸餾液的pH值為7.0～7.5，再加熱至60℃～70℃密閉保溫40分鐘，冷卻至室溫，再調整pH值為5.5～6.0，之後再加入藥用活性炭，攪均、冷卻和過濾，即得降香蒸餾液產品。採用該方法進行降香蒸餾液的製備，其所得產品合格率高，且還可同時確保揮發性油成分鑑別符合規定。
【專利說明】一種降香蒸餾液的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥加工【技術領域】，尤其涉及製備香丹注射液時使用的一種中藥液體製劑中間體的製備方法，具體涉及一種降香蒸餾液的製備方法。
【背景技術】
[0002]香丹注射液是由唇形科植物丹參乾燥的根(即丹參)經提取、純化後，與降香蒸餾液除油後，混合均勻，再經加工製成的中藥注射液。它具有擴張血管，增進冠狀動脈血流量的作用。臨床上主要用於治療心紋痛，亦可用於心肌梗塞等症狀。
[0003]香丹注射液標準(WS3-B-3289_98)，收載於中藥成方製劑第17冊，第200頁，及香丹注射液勘誤函，藥典業發(2000)第13號。其標準中降香蒸餾液的製備精製方法為:「降香加水浸潤，進行水蒸汽蒸餾，收集餾液約500ml，冷藏24小時，分去油層，水溶液另器收集」。但該標準中的製備方法存在可操作性不強，製得的香丹注射液易出現可見異物，有時只有88%左右的合格率，其合格率低，且存在香丹注射液成品質量不穩定等等技術問題。此外，現有的製備方法掌握不當，還容易導致降香蒸餾液中的揮發性油等鑑別成分的損失。

【發明內容】

[0004]本發明的目的在於提供一種降香蒸餾液的製備方法，採用該方法進行降香蒸餾液的製備，其所得產品 合格率高，且還可同時確保揮發性油成分鑑別符合規定。
[0005]本發明目的是通過以下技術方案實現的:
一種降香蒸餾液的製備方法，它依次包括降香藥材的前處理、蒸餾和除油步驟，其特徵在於:所述除油步驟中，調節控制蒸餾液的PH值為7.0~7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘，冷卻至室溫，再調整pH值為5.5~6.0，之後再加入藥用活性炭，攪均、冷卻和過濾，即得降香蒸餾液產品。
[0006]上述除油步驟中，具體是通過先加入質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液，來調節控制蒸餾液的PH值為7.0~7.5，再加入質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液來調整其pH值為5.5~6.0。通過加入藥用氫氧化鈉溶液，來調節控制蒸餾液的pH值具有以下作用:一、使蒸餾液呈鹼性條件，並使得在該條件下易氧化的烴類、醇類物質發生氧化反應，增強極性；二、可促使在該條件下能聚合成塊狀或纖狀物的一類物質進行反應，並聚合或聚集成塊狀或纖狀物，以便濾除，如大分子醇、大分子酸類；三、用控制PH值的範圍來控制氫氧化鈉的加入量；因不同批次的藥材製得的降香蒸餾液中可與藥用氫氧化鈉反應，並聚合或聚集生成不溶於水的塊狀物、纖狀物的物質含量是不同的；用量過少，不足以使蒸餾液中雜質發生充分反應，過多則會破壞蒸餾液中的有效成分。進一步加熱保溫可使其反應更快更充分，再經後續處理實現了除去蒸餾液中的大分子醇、大分子酸類物質。通過加入藥用鹽酸溶液，來調節控制蒸餾液的PH值具有以下作用:一、因為在偏酸性條件下，大分子有機酸及醇類物質溶解性相對較差；二、因為在偏酸性條件下，活性炭對有機酸、醇類物質的吸附力較佳，吸附除去較為徹底，PH值過高或過低會導致其吸附效果降低。[0007]作為進一步優化，上述藥用活性炭的用量為按蒸餾液重量計的0.05%。。如果活性炭用量不足，對藥液中生成不溶性物質吸附除去不徹底。如果活性炭用量過多，過多的活性炭會夾帶吸附一定量的鑑別成分，導致鑑別成分損失，使成品在鑑別檢查時，鑑別反應不明顯。
[0008]上述除油步驟是按照以下步驟進行的:收集相當於降香藥材重量1.2倍量的蒸餾液，在2°C~10°C的條件下冷藏12小時後，從其底部抽取相當於降香藥材重量1.1倍量的蒸餾液，過濾，之後用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節其pH值為7.0~
7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整PH值為5.5~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再冷卻至2°C~10°C、靜置12小時，後再從所得蒸餾液底部抽取相當於降香藥材重量的蒸餾液，經過濾，即得降香蒸餾液產品。
[0009]作為進一步優化，上述降香蒸餾液的製備方法，具體是按照以下步驟進行的:
1、降香藥材的前處理:取降香藥材，揀出雜質和有黴變藥材，經破碎機粉碎成直徑為3mm~6mm粒狀或塊狀,稱量,清洗，浙幹；
2、蒸餾:取浙幹後所得的降香藥材，加入多功能提取罐中，加入相當於藥材重量5倍量的水，加熱至50°C~60°C，密閉後浸泡2.5~3.0小時，加熱蒸餾，棄去相當於藥材重量二十分之一的初餾液後，按藥材重量計，收集1.2倍量的後續蒸餾液至安裝有無菌呼吸器的夾層Itte I中； 3、除油:將夾層貯罐I中的蒸餾液冷卻至2°C~10°C，並靜置12小時，後從其底部抽取相當於藥材重量1.1倍量的蒸餾液，經板框過濾器襯二層定量濾紙及一層0.45 μ m濾膜過濾至另一個安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐II中，抽取蒸餾液時應從夾層貯罐I底部抽取，並注意勿將最後的油脂層抽出；之後將夾層貯罐II中的蒸餾液用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節pH值為7.0~7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整PH值為5.5~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再冷卻至2V~10°C、靜置12小時，後從夾層罐II的底部抽取相當於藥材重量的蒸餾液，經板框過濾器襯一層定量濾紙及一層
0.22 μ m濾膜過濾，後送至另一安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐III中，即得降香蒸餾液產品，以用於製備香丹注射液。
[0010]本發明具有如下的有益效果:
本發明方法進行降香蒸餾液的製備，採用了特定的除油除雜方法，較好的除去了蒸餾液中的油脂及混入的大分子醇類與大分子酸類物質，雜質除去效果較好，也提高了藥品的安全性。所得降香蒸餾液為無色、無明顯乳光的澄明的液體，pH值5.0~6.0，按香丹注射液標準(WS3-B-3289-98)標準【鑑別】(2)方法檢查，完全符合規定。用於製備的香丹注射液合格率高、質量穩定，可見異物檢查合格率高，每批香丹注射液的可見異物合格率可穩定在98.5%以上，且還同時有效保留揮發性油等鑑別成分；藥品在存放過程中，也不會出現可見異物檢查不合格，提高了藥品的穩定性。
【具體實施方式】
[0011]為了更清楚地表述本發明，下面對本發明作進一步的描述，以下描述為本發明的較佳實施方式，並不能對本發明的保護範圍做任何限制。
[0012]實施例1
一種降香蒸餾液的製備方法，它具體是按照以下步驟進行的:
1、降香藥材的前處理:取降香藥材，揀出雜質和有黴變藥材，再上木材破碎機，粉碎成直徑約3mm~4mm粒狀或塊狀，稱取降香藥材，上洗藥機清洗，具體先用飲用水清洗一次，再用純化水清洗二次,每次清洗2~3分鐘,浙幹；
2、蒸餾:取浙幹後所得的降香藥材，加入多功能提取罐中，加入相當於藥材重量5倍量的純化水，加熱至50°C~52°C，密閉後浸泡2.5小時，夾層通蒸汽加熱蒸餾，棄去相當於藥材重量二十分之一的初餾液後，按藥材重量計，收集1.2倍量的後續蒸餾液至安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐I中；
3、除油:開啟夾層貯罐I的冷卻水將夾層貯罐I的蒸餾液冷卻至2°C~5°C，並在2°C~5°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐I的底部抽取相當於藥材重量1.1倍量的蒸餾液，經板框過濾器襯二層定量濾紙及一層0.45 μ m濾膜過濾送至另一個安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐II中，抽取蒸餾液時從夾層貯罐I底部抽取，並注意勿將最後的油脂層抽出；之後將夾層貯罐II中的蒸餾液用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節pH值為
7.0~7.2，再加熱至60°C~62°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整pH值為5.5~5.7，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再開啟冷卻水冷卻至2V~5°C，並在2°C~5°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐II的底部抽取相當於藥材重量的蒸餾液，經板框過濾器襯一層定量濾紙及一層
0.22 μ m濾膜過濾，後送至另一安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐III中，即得降香蒸餾液產品。
[0013]該實例中所得降香蒸餾液為無色、無明顯乳光的澄明的液體，pH值5.0~5.4，按香丹注射液標準(WS3-B-3289-98)標準【鑑別】(2)方法檢查，完全符合規定。該降香蒸餾液用於製備香丹注 射液，香丹注射液的可見異物合格率穩定在98.5%以上。
[0014]實施例2
一種降香蒸餾液的製備方法，它具體是按照以下步驟進行的:
1、降香藥材的前處理:取降香藥材，揀出雜質和有黴變藥材，再上木材破碎機，粉碎成直徑約4mm~6mm粒狀或塊狀，稱取降香藥材，上洗藥機清洗，具體先用飲用水清洗一次，再用純化水清洗二次,每次清洗2~3分鐘,浙幹；
2、蒸餾:取浙幹後所得的降香藥材，加入多功能提取罐中，加入相當於藥材重量5倍量的純化水，加熱至58°C~60°C，密閉後浸泡3.0小時，夾層通蒸汽加熱蒸餾，棄去相當於藥材重量二十分之一的初餾液後，按藥材重量計，收集1.2倍量的後續蒸餾液至安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐I中；
3、除油:開啟夾層貯罐I的冷卻水將夾層貯罐I的蒸餾液冷卻至8°C~10°C，並在8°C~10°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐I的底部抽取相當於藥材重量1.1倍量的蒸餾液，經板框過濾器襯二層定量濾紙及一層0.45 μ m濾膜過濾送至另一個安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐II中，抽取蒸餾液時從夾層貯罐I底部抽取，並注意勿將最後的油脂層抽出；之後將夾層貯罐II中的蒸餾液用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節pH值
7.3~7.5，再加熱至68°C~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整pH值為5.7~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再開啟冷卻水冷卻至8°C~10°C，並在8°C~10°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐II的底部抽取相當於藥材重量的蒸餾液，經板框過濾器襯一層定量濾紙及一層0.22 μ m濾膜過濾，後送至另一安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐III中，即得降香蒸餾液產品。[0015]該實例中所得降香蒸餾液為無色、無明顯乳光的澄明的液體，pH值5.5~5.9，按香丹注射液標準(WS3-B-3289-98)標準【鑑別】(2)方法檢查，完全符合規定。該降香蒸餾液用於製備香丹注射液，可使香丹注射液的可見異物合格率穩定在98.5%以上。
[0016]實施例3
一種降香蒸餾液的製備方法，它具體是按照以下步驟進行的:
1、降香藥材的前處理:取降香藥材，揀出雜質和有黴變藥材，再上木材破碎機，粉碎成直徑約4mm~5mm粒狀或塊狀，稱取降香藥材，上洗藥機清洗，具體先用飲用水清洗一次，再用純化水清洗二次,每次清洗2~3分鐘,浙幹；
2、蒸餾:取浙幹後所得的降香藥材，加入多功能提取罐中，加入相當於藥材重量5倍量的純化水，加熱至55°C~58°C，密閉後浸泡2.8小時，夾層通蒸汽加熱蒸餾，棄去相當於藥材重量二十分之一的初餾液後，按藥材重量計，收集1.2倍量的後續蒸餾液至安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐I中；
3、除油:開啟夾層貯罐I的冷卻水將夾層貯罐I的蒸餾液冷卻至5°C~8°C，並在5°C~8°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐I的底部抽取相當於藥材重量1.1倍量的蒸餾液，經板框過濾器襯二層定量濾紙及一層0.45 μ m濾膜過濾送至另一個安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐II中，抽取蒸餾液時從夾層貯罐I底部抽取，並注意勿將最後的油脂層抽出；之後將夾層貯罐II中的蒸餾液用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節pH值為
7.1~7.4，再加熱至65°C~68°C密閉保溫42分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整pH值為5.6~5.8，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再開啟冷卻水冷卻至5°C~8°C，並在5°C~8°C的條件下靜置12小時，後從夾層罐II的底部抽取相當於藥材重量的蒸餾液，經板框過濾器襯一層定量濾紙及一層
0.22 μ m濾膜過濾，後送至另一安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐III中，即得降香蒸餾液產品。
[0017]該實例中所得降香蒸餾液為無色、無明顯乳光的澄明的液體，pH值5.3~5.6，按香丹注射液標準(WS3-B-3289-98)標準【鑑別】(2)方法檢查，完全符合規定。該降香蒸餾液用於製備香丹注射液，香丹注射液的可見異物合格率穩定在98.5%以上。
【權利要求】
1.一種降香蒸餾液的製備方法，它依次包括降香藥材的前處理、蒸餾和除油步驟，其特徵在於:所述除油步驟中，調節控制蒸餾液的pH值為7.0~7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘，冷卻至室溫，再調整pH值為5.5~6.0，之後再加入藥用活性炭，攪均、冷卻和過濾，即得降香蒸餾液產品。
2.根據權利要求1所述的降香蒸餾液的製備方法，其特徵在於:所述除油步驟中，通過先加入質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液，來調節控制蒸餾液的pH值為7.0~7.5，再加入質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液來調整其pH值為5.5~6.0。
3.根據權利要求1或2所述的降香蒸餾液的製備方法，其特徵在於:所述藥用活性炭的用量為按蒸餾液重量計的0.05%。。
4.根據權利要求1或2所述的降香蒸餾液的製備方法，其特徵在於:所述除油步驟是按照以下步驟進行的:收集相當於降香藥材重量1.2倍量的蒸餾液，在2°C~10°C的條件下冷藏12小時後，從其底部抽取相當於降香藥材重量1.1倍量的蒸餾液，過濾，之後用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節其pH值為7.0~7.5，再加熱至60V~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整pH值為5.5~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再冷卻至2°C~10°C、靜置12小時，後再從所得蒸餾液底部抽取相當於降香藥材重量的蒸餾液，經過濾，即得降香蒸餾液產品。
5.根據權利要求3所述的降香蒸餾液的製備方法，其特徵在於，所述除油步驟是按照以下步驟進行的:收集相當於降香藥材重量1.2倍量的蒸餾液，在2°C~10°C的條件下冷藏12小時後，從其底部抽取相當於降香藥材重量1.1倍量的蒸餾液，過濾，之後用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節其pH值為7.0~7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫， 再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整pH值為5.5~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再冷卻至2V~10°C、靜置12小時，後再從所得蒸餾液底部抽取相當於降香藥材重量的蒸餾液，經過濾，即得降香蒸餾液產品。
6.根據權利要求1或2所述的降香蒸餾液的製備方法，其特徵在於，它具體是按照以下步驟進行的: (I )、降香藥材的前處理:取降香藥材，揀出雜質和有黴變藥材，經破碎機粉碎成直徑為3mm~6mm粒狀或塊狀,稱量,清洗，浙幹； (2)、蒸餾:取浙幹後所得的降香藥材，加入多功能提取罐中，加入相當於藥材重量5倍量的水，加熱至50°C~60°C，密閉後浸泡2.5~3.0小時，加熱蒸餾，棄去相當於藥材重量二十分之一的初餾液後，按藥材重量計，收集1.2倍量的後續蒸餾液至安裝有無菌呼吸器的夾層Itte I中； (3)、除油:將夾層貯罐I中的蒸餾液冷卻至2°C~10°C，並靜置12小時，後從其底部抽取相當於藥材重量1.1倍量的蒸餾液，經板框過濾器襯二層定量濾紙及一層0.45 μ m濾膜過濾至另一個安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐II中，抽取蒸餾液時應從夾層貯罐I底部抽取，並勿將最後的油脂層抽出；之後將夾層貯罐II中的蒸餾液用質量百分比濃度為0.5%的藥用氫氧化鈉溶液調節PH值為7.0~7.5，再加熱至60°C~70°C密閉保溫40分鐘後，冷卻至室溫，再用質量百分比濃度為1%的藥用鹽酸溶液調整PH值為5.5~6.0，之後加入按蒸餾液重量計的0.05%。的量的藥用活性炭，攪拌均勻，再冷卻至2°C~10°C、靜置12小時，後從夾層罐II的底部抽取相當於藥材重量的蒸餾液，經板框過濾器襯一層定量濾紙及一層.0.22 μ m濾膜過濾，後送至另一安裝有無菌呼吸器的夾層貯罐III中，即得降香蒸餾液產品。
【文檔編號】A61K36/48GK104027387SQ201410322680
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年7月9日 優先權日:2014年7月9日
【發明者】張榮太, 葉彬, 郭踴, 張華昌 申請人:湖北天聖康迪製藥有限公司