活性化合物結合物的製作方法

2023-06-05 14:33:46

活性化合物結合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及活性化合物的結合物，具體涉及一種殺真菌和/或殺蟲組合物，包含異噻菌胺(3,4-二氯-N-(2-氰基苯基)-5-異噻唑甲醯胺)以及至少一種鄰氨基苯甲醯胺類的其他殺蟲劑和任選的一種新菸鹼類的其他殺蟲劑。而且，本發明涉及一種治療性或預防性防治植物或作物的植物致病真菌和/或微生物和/或害蟲的方法，涉及本發明的結合物用於處理種子的用途，涉及一種保護種子的方法，並涉及所處理的種子。
【專利說明】[0001] 本申請是2008年11月28日提交的名稱為"活性化合物結合物"的 200880120356. 1發明專利申請的分案申請。 活性化合物結合物

【技術領域】
[0002] 本發明涉及活性化合物的結合物（combination)，具體涉及一種殺真菌和/或殺 蟲組合物，其包含異噻菌胺（isotianil) (3, 4-二氯-N-(2-氰基苯基）-5-異噻唑甲醯胺， CAS No224049-04_l)以及至少一種鄰氨基苯甲醯胺（anthranilamide)類的其他殺蟲劑和 任選的一種其他的新菸鹼類（neonicotinoids)殺蟲劑。
[0003] 而且，本發明涉及一種治療性或預防性防治植物或作物的植物致病真菌和/或微 生物和/或害蟲的方法，涉及本發明的結合物用於處理種子的用途，涉及一種保護種子的 方法，並涉及所處理的種子等。

【背景技術】
[0004] 已知化合物（A)異噻菌胺具有殺真菌和殺蟲性能。另外，還已發現異噻唑羧酸衍 生物非常適合保護植物抵抗不想要的植物致病真菌和微生物的侵襲（US-A5, 240, 951和 JP-A06-009313)。本發明的化合物（A)異噻菌胺既適合於調動植物對不想要的植物致病真 菌和微生物的侵襲的防禦，而且適合作為殺微生物劑來直接防治植物致病真菌和微生物。 另外，化合物（A)還可有效抵抗破壞植物的害蟲（W099/24414)。該物質的活性是優良的； 但是，在低施用率下它在一些情況下不能令人滿意。
[0005] 再者，已知除了（B)組的化合物可用於防治植物和作物害蟲（W02003/015519) 夕卜，還已知（C)組的新菸鹼類可以用於防治植物和作物害蟲（Pesticide Manual, 14th. Edition(2006) ;"Modern Agrochemicals",Vol. 4,No. 3,June2005 ;EP_A0428941)。 然 而，這些物質在低施用率下的活性同樣不總是足夠的。另外，（C)組的新菸鹼類和（B) 組化合物的二元結合物也是已知的（W02003/015519 ;W02004/067528 ;W02005/107468 ; W02006/068669)。
[0006] 也已知異噻菌胺和新菸鹼類的結合物適合用於防治植物致病真菌 CW02005/009131)。
[0007] 而且，由於對於現代殺真菌劑的環境要求和經濟需求不斷提高，例如在作用譜、毒 性、選擇性、施用率、殘餘物組成和良好的製備能力方面，並且還由於可能存在例如對已知 活性化合物形成抗性的問題，因此一直以來的任務是開發至少在某些方面相對其已知的類 似物具有優勢的新的殺真菌劑和殺蟲劑。


【發明內容】

[0008] 本發明提供了這樣的活性化合物的結合物/組合物，它們在一些方面至少達到上 述的目標。
[0009] 已經意外地發現，本發明的結合物不僅帶來待防治的植物致病真菌和/或微生物 和/或害蟲的作用譜的疊加性增加，而且實現這樣的協同效應，該協同效應以兩種方式拓 寬化合物（A)、⑶和（C)的作用範圍。第一，化合物（A)、⑶和（C)的施用率降低，而作用 保持同樣良好。第二，即使在該3種單獨的化合物完全無效的低施用率下，所述結合物仍然 可達到高水平的植物病原體防治。這使得在一方面大大拓寬能夠防治的植物病原體的譜， 在另一方面增強了使用安全性。
[0010] 然而，除了殺真菌活性和/或殺蟲活性的實際協同作用外，本發明的結合物還進 一步具有意外的有利性質，該性質在廣義上也被稱為協同活性。可提及的這類有利性質的 實例有：拓寬對其他植物致病真菌和/或微生物和/或害蟲（例如抗性株）的殺真菌活性 和/或殺蟲活性的譜；降低活性成分的施用率；即使在單個化合物完全無效的施用率下， 本發明的組合物也可進行足夠的害蟲防治；在配製過程中或在施用時例如在研磨、篩分、乳 化、溶解或分散時的有利性質；提存穩定性；提1?對光的穩定性；更有利的降解性；改 善的毒理學性能或生態毒理學性能；改善有用植物的特性，包括：出苗、作物產量、更發達 的根系、分櫱增力卩、株高更高、葉片更大、基生葉死亡更少、分櫱更強、葉色更綠、需要肥料更 少、需要種子更少、分櫱更多產、開花更早、穀粒成熟較早、的植物倒伏較少、苗的生長增加、 植物活力提高和發芽較早；或者本領域技術人員熟悉的任何其他優點。
[0011] 本發明的結合物還可以對所使用的活性化合物提供改良的內吸性。事實上，即使 當一些所使用的殺真菌化合物不具有任何的或令人滿意的內吸性時，這些化合物在本發明 的組合物中也可呈現該性質。
[0012] 類似地，本發明的結合物可以使所應用的活性化合物的殺真菌效能的持久性增 加。
[0013] 本發明的結合物的另一優點在於可實現提高的效能。
[0014] 因此，本發明提供了一種包含（A)異噻菌胺和（B)另一殺蟲活性化合物的活性 化合物結合物，所述（B)另一殺蟲活性化合物選自：氯蟲醯胺（chlorantraniliprole) (CasNo500008-45-7)和 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-[4-氰基-2-甲基-6-(甲基氨基 甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺（CasNo. 736994-63-1)。
[0015] 優選包含（A)異噻菌胺和（B)殺蟲活性化合物氯蟲醯胺的結合物。
[0016] 優選包含化合物（A)異噻菌胺和⑶殺蟲活性化合物3-溴-1-(3-氯吡 啶-2-基）-N-[4-氰基-2-甲基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺的結 合物。
[0017] 另外，本發明提供了一種活性化合物結合物，其包含：
[0018] (A)異噻菌胺和
[0019] ⑶另一殺蟲活性化合物，選自：氯蟲醯胺和3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N_[4-氰 基-2-甲基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺，和
[0020] (C)另一選自新菸鹼類的殺蟲活性化合物，所述新菸鹼類例如吡蟲啉 (imidacloprid)、陡蟲脈（acetamiprid)、噻蟲胺（clothianidin)、噻蟲啉（thiacloprid)、 噻蟲嗪（thiamethoxam)、氯噻啉（imidaclothiz)、烯陡蟲胺（nitenpyram)、呋蟲胺 (dinotefuran)和1-[( 2_氯_5_噻唑基）甲基]四氫_3,5_二甲基-N-硝基-I， 3,5-三 嗪-2(1H)-亞胺。
[0021] 優選包含（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)另一選自新菸鹼類的殺蟲活性化 合物的結合物，所述新菸鹼類例如批蟲啉、陡蟲脒、噻蟲胺、噻蟲啉、噻蟲嗪、氯噻啉、烯陡 蟲胺（nitenpyram)、呋蟲胺和1-[ (2-氯-5-噻唑基）甲基]四氫-3, 5-二甲基-N-硝 基-1，3, 5-三嗪-2 (1H)-亞胺。
[0022] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、(B) 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-[4-氰基-2-甲 基-6_(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)另一選自新菸鹼類的殺蟲活 性化合物的結合物，所述新菸鹼類例如吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲胺、噻蟲啉、噻蟲嗪、氯噻啉、 烯啶蟲胺、呋蟲胺和1_[ (2-氯-5-噻唑基）甲基]四氫-3, 5-二甲基-N-硝基-1，3, 5-三 嗪-2(1H)-亞胺。
[0023] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、⑶氯蟲醯胺和（C)吡蟲啉的結合物。
[0024] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)啶蟲脒的結合物。
[0025] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)噻蟲胺的結合物。
[0026] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)噻蟲啉的結合物。
[0027] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)噻蟲嗪的結合物。
[0028] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)氯噻啉的結合物。
[0029] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)烯啶蟲胺的結合物。
[0030] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C)呋蟲胺的結合物。
[0031] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、（B)氯蟲醯胺和（C) 1_[ (2-氯-5-噻唑基）甲基] 四氫-3, 5-二甲基-N-硝基-1，3, 5-三嗪-2 (1H)-亞胺的結合物。
[0032] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、(B) 3_溴-1-(3_氯批陡_2_基）-N-[4_氰基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)吡蟲啉的結合物。
[0033] 優選包含化合物（A)異喔菌胺、(B) 3_漠-1-(3_氣批陡_2_基）-N-[4_氛基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)啶蟲脒的結合物。
[0034] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、(B)3_溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N_[4-氰基-2-甲 基-6_(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)噻蟲胺的結合物。
[0035] 優選包含化合物（A)異喔菌胺、(B) 3_漠-1-(3_氣批陡_2_基）-N-[4_氛基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)噻蟲啉的結合物。
[0036] 優選包含化合物（A)異喔菌胺、(B) 3_漠-1-(3_氣批陡_2_基）-N-[4_氛基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)噻蟲嗪的結合物。
[0037] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、(B) 3_溴-1-(3_氯批陡_2_基）-N-[4_氰基_2_甲 基-6_(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)氯噻啉的結合物。
[0038] 優選包含化合物（A)異喔菌胺、(B) 3_漠-1-(3_氣批陡_2_基）-N-[4_氛基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)烯啶蟲胺的結合物。
[0039] 優選包含化合物（A)異喔菌胺、(B) 3_漠-1-(3_氣批陡_2_基）-N-[4_氛基_2_甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)呋蟲胺的結合物。
[0040] 優選包含化合物（A)異噻菌胺、(B)3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-[4-氰基-2-甲 基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺和（C)l-[(2-氯-5-噻唑基）甲基] 四氫-3, 5-二甲基-N-硝基-1，3, 5-三嗪-2 (1H)-亞胺的結合物。
[0041] 如果本發明的活性化合物二元結合物中的活性化合物以一定重量比存在，那麼協 同效應是特別顯著的。然而，所述活性化合物結合物中活性化合物的重量比可以在相對寬 的範圍內變化。通常，在本發明的結合物中，化合物（A)和（B)以（A) : (B)為125:1-1:125， 優選50:1-1:50,最優選20:1-1:20的協同有效的重量比存在。另外，任意兩種化合物之間 的重量比可彼此獨立地為1500:1-1:1500,優選1250:1-1:1250,更優選1000:1-1:1000,最 優選750:1-1:750。可以根據本發明使用的其他（A):(B)為（按照所列順序優選性依次增 力口 ） ：900:1-1:900、800:1-1:800、700:1-1:700、600:1-1:600、500:1-1:500、400:1-1:400、 300: 1-1:300、250:1-1:250、200:1-1:200、100:1-1:100、90:卜1:90、80:1-1:80、 70:1-1:70、60:1-1:60、40:1-1:40、30:1-1:30、10:1-1:10、5:1-1:5、4:1-1:4 和 3:1-1:3。
[0042] 對於三元混合物，選擇活性成分化合物的重量比以得到所需的作用，例如協同作 用。通常，重量比將依據具體的活性化合物變化。任意兩種化合物之間的重量比通常彼此 獨立地為125:1-1:125,優選75:1-1:75,更優選50:1-1:50,最優選25:1-1:25。另外，任 意兩種化合物之間的重量比可彼此獨立地為1500:1-1:1500,優選1250:1-1:1250,更優選 1000:1-1:1000,最優選 750:1-1:750。
[0043] 可以根據本發明使用的任意兩種化合物之間的其他重量比彼此獨立地為（按 照所列順序優選性依次增加）：900:1-1:900、800:1-1:800、700:1-1:700、600:1-1:600、 500:1-1:500、400:1-1:400、300:1-1:300、250:1-1:250、200:1-1:200、100:1-1:100、 90:1-1:90,80:1-1:80,70:1-1:70,60:1-1:60,40:1-1:40,30:1-1:30,10:1-1:10> 5:1-1:5、4:1-1:4 和 3:1-1:3。
[0044] 如果化合物（A)、（B)或（C)可以以互變異構的形式存在，那麼在上文中和下文中 即使沒有在每種情況下具體地提及，該化合物仍可理解為還包括相應的互變異構形式，只 要所述互變異構形式可用。
[0045] 具有至少一個鹼性中心的化合物（A)、（B)或（C)能夠與例如以下的酸形成例如酸 加成鹽：強無機酸，例如礦物酸如高氯酸、硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸或氫齒酸；強有機羧酸， 例如未被取代的或被取代的如滷素取代的q-c;鏈烷羧酸，例如乙酸，飽和或不飽和的二羧 酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸和苯二甲酸，羥基羧酸，例如抗壞血酸、乳酸、 蘋果酸、酒石酸和檸檬酸，或苯甲酸；或者有機磺酸，例如未被取代的或被取代的例如滷代 的(^-(；烷基磺酸或芳基磺酸，如甲磺酸或對甲苯磺酸。具有至少一個酸基團的化合物（A) 或化合物（B)能夠例如與鹼形成鹽，例如金屬鹽，例如鹼金屬鹽或鹼土金屬鹽，如鈉鹽、鉀 鹽或鎂鹽；或者與氨或有機胺形成鹽，例如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單低級烷基胺、二低級烷基 胺或三低級烷基胺，例如乙胺、二乙胺、三乙胺或二甲基丙基胺，或單羥基低級烷基胺、二羥 基低級烷基胺或三羥基低級烷基胺，例如單乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺。另外，可任選形 成相應的內鹽。在本發明的上下文中，優選農業化學有利的鹽。考慮到游離形式的和鹽形 式的化合物（A)、（B)或（C)之間的密切關係，在合適和有利的情況下，上文和下文中提及遊 離化合物（A)、（B)或（C)或者它們的鹽時應被理解為還分別包括對應的鹽或游離形式的化 合物（A)、⑶或（C)。這同樣適用於化合物（A)、⑶或（C)的互變異構體，以及它們的鹽。
[0046] 本發明的表述"結合物"表示化合物（(A)和（B))或（(A)和（B)和（C))的各種 結合，例如單一的"預混物"形式；由單一活性組分的各單獨製劑組成的結合噴霧混合物，例 如"桶混物"；以及單一活性成分在以順序方式施用--即在合理短的時期（例如數小時或 數天）一個接一個地施用--時的結合使用。優選地，施用化合物（(A)和（B))或（(A)和 (B)和（C))的順序通常對於實現本發明並不重要。
[0047] 根據本發明，用語"病原體"代表可導致植物或植物任意部分破壞的所有生物體。
[0048] 根據本發明，用語"真菌"代表所有真菌類和藻類生物體。
[0049] 根據本發明，用語"植物致病真菌"代表可導致植物或植物任意部分破壞的 所有真菌類和藻類生物體。真菌界分類的實例有：子囊菌門（Ascomycota)、擔子菌 門（Basidiomycota)、壺菌門（Chytridiomycota)、半知菌門（Deuteromycota)、聚合菌 門（Glomeromycota)、微孢子目（Microsporidia)、接合菌門（Zygomycota)和無性真菌 (anamorphic fungi)。藻類的實例有卵菌門（Oomycota)。
[0050] 根據本發明，用語"微生物"代表所有細菌和原生動物。實例有根腫菌綱 (Plasmodiophoromycetes) 〇
[0051] 根據本發明，用語"病毒"代表可導致植物或植物任意部分破壞的所有病毒。實例 有DNA病毒、RNA病毒、DNA逆轉錄病毒和RNA逆轉錄病毒，以及亞病毒因子。
[0052] 根據本發明，用語"害蟲"代表可導致植物或植物任意部分破壞的所有袋形動物門 (aschelminthes)和泛節肢動物門（panarthropoda)生物體。實例有線蟲綱（Nematoda)、 節肢動物門（Arthopoda)、六足綱（Hexapoda)和蛛形綱（Arachnida)。
[0053] 根據本發明，用語"殺蟲劑"代表化合物在消滅不利的昆蟲、蟎蟲和線蟲或者減少 害蟲對植物或植物部分的破壞的活性。
[0054] 本發明的組合物中的活性化合物具有強的殺微生物活性，可在作物保護或者在材 料保護中應用於防治不需要的植物致病真菌、微生物和/或害蟲。
[0055] 在本發明的組合物中，殺真菌化合物可應用於作物保護中，例如用於防治植物致 病真菌和/或微生物，如根腫菌綱、卵菌門、壺菌門、接合菌門、子囊菌門、擔子菌門和半知 菌門。
[0056] 在本發明的組合物中，殺細菌劑化合物可應用於作物保護中，例如用於防 治微生物，例如假單胞菌科（Pseudomonadaceae)、根瘤菌科（Rhizobiaceae)、腸 桿菌科（Enterobacteriaceae)、棒狀桿菌科（Corynebacteriaceae)和鏈黴菌科 (Streptomycetaceae)〇
[0057] 在本發明的組合物中的殺蟲化合物可應用於作物保護中，例如用於防治害蟲，例 如鱗翅目（lepidoptera)。
[0058] 本發明的殺真菌和/或殺蟲結合物和/或組合物可用於治療性地或預防性地防治 植物或作物的植物致病真菌和/或微生物和/或害蟲。因此，本發明的另一方面提供了一 種治療性地或預防性地防治植物或作物的植物致病真菌和/或微生物和/或害蟲的方法， 包括通過以下方式使用本發明的殺真菌或殺蟲組合物：施用於種子、植物或植物果實；或 者施用於植物在其中生長的或需要植物在其中生長的土壤。
[0059] 所有植物和植物部分都可根據本發明進行處理。這裡植物的含義應理解為所有的 植物和植物種群，例如需要和不需要的野生植物、栽培種（包括天然存在的栽培種）以及 植物變種（受或不受植物新品種權或植物育種者權保護）。栽培種和植物變種可以為通過 常規繁殖和培育方法或者通過生物工程和基因工程方法獲得的植物（包括轉基因植物）， 所述常規繁殖和育種方法可被一種或多種生物技術方法輔助或補充，例如通過使用雙單倍 體、原生質體融合、隨機和定向突變、分子或遺傳標記物。
[0060] 植物部分的含義應理解為植物的所有地上和地下部分和器官，例如苗、葉、花和 根，可作為實例提到的包括葉、針葉、莖、幹、花、子實體、果實和種子以及根、塊莖和根莖。植 物的部分還包括已採收的植物以及無性和有性繁殖物，例如插條、球莖、根莖、匍匐枝和種 子。
[0061] 根據本發明，術語"植物繁殖材料"代表可用於無性或有性繁殖植物的所有植物材 料。植物繁殖材料的實例有插條、球莖、根莖、匍匐枝、種子、果實、穀粒、豆莢、子實體、塊莖 和幼苗。
[0062] 在作物保護中用於消滅植物致病真菌和/或微生物和/或害蟲的本發明的結合物 /組合物包含有效但無植物毒性的量的本發明的活性化合物。"有效但無植物毒性的量"定 義為這樣的本發明的結合物的量，即該量一方面足以滿意地防治或完全消除植物的真菌疾 病，並且在另一方面不引起任何顯著的植物毒性症狀。有效劑量通常可以在較大的範圍內 變化。該劑量依賴於多種因素如待消滅的真菌、植物、氣候條件，以及本發明的結合物的活 性化合物。
[0063] 在可被本發明的方法保護的植物中，可提及的有大田作物，如玉米；大豆；棉； 油籽油菜（Brassica oilseeds)例如甘藍型油菜（Brassica napus)(如芸苔）、蕪 菁（Brassica rapa)、芥菜型油菜（B. juncea)(如芥子）和衣索比亞芥（Brassica carinata);稻；小麥；甜菜；甘鹿；燕麥；黑麥；大麥；黍；小黑麥；亞麻；藤本植物；多種植 物學分類的多種水果和蔬菜，如薔薇科（Rosaceae sp.)(例如仁果如蘋果和梨；以及核果 如杏、搜桃、扁桃和桃；楽果如草莓）、茶薦子科（Ribesioidae sp.)、胡桃科（Juglandaceae sp·)、樣木科（Betulaceae sp·)、漆樹科（Anacardiaceae sp·)、殼鬥科（Fagaceae sp·)、 桑科（Moraceae sp.)、木渾科（Oleaceae sp.)、稱猴桃科（Actinidaceae sp.)、棒科 (Lauraceae sp.)、15蕉科（Musaceae sp.)(例如香蕉樹和粉色蕉（plantings))、茜草科 (Rubiaceae sp.)(例如咖啡）、山茶科（Theaceae sp.)、梧桐科（Sterculiceae sp.)、芸 香科（Rutaceae sp.)(例如朽1檬、橙和葡萄柚）；爺科（Solanaceae sp.)(例如番爺、馬鈴 薯、胡椒、爺子）、百合科（Liliaceae sp.)、菊科（Compositiae sp.)(例如萵苣、朝鮮薊和 菊苣-包括根菊苣（root chicory)、苦苣（endive)或苣蕒菜（common chicory))、傘形 科（Umbelliferae sp.)(例如胡蘿蔔、歐芹、芹菜和塊根芹菜）、葫蘆科（Cucurbitaceae sp.)(例如黃瓜--包括醃漬用黃瓜、扁南瓜、西瓜、葫蘆和甜瓜）、蔥科（Alliaceae sp.) (例如洋蔥和亜蔥）、十字花科（Cruciferae sp.)(例如白球甘藍、紅球甘藍、青花椰菜、花 椰菜、孢子甘藍、白菜、球莖甘藍、蘿蔔、辣根、芸苔、油籽油菜（rapeseed)、芥菜苗（mustard cress)、大白菜（Chinese cabbage)、油菜（colza))、ii科（Leguminosae sp.)(例如花生、 婉?、?類（beans)--如蔓菜? (climbing beans)和香?)、黎科（Chenopodiaceae sp.) (例如甜菜、葉用甜菜（spinach beet)、菠菜、紅菜頭）、菊科（Asteraceae sp.)(例如向日 葵）、蝶形花科（Papilionaceae sp.)(例如大豆）、錦葵科（Malvaceae)(例如秋葵）、天門 冬科（Asparagaceae)(例如蘆筍）；園藝和森林作物；觀賞植物；以及這些作物的遺傳修飾 同系物。
[0064] 本發明的處理方法可用於處理遺傳修飾生物（GM0)，如植物或種子。遺傳修飾植物 (或轉移基因植物）為異源基因已穩定整合至基因組中的植物。用語"異源基因"主要是 指這樣的基因，即該基因在植物之外提供或裝配，並且在導入至核基因組、葉綠體基因組或 線粒體基因組時通過以下方式給予轉化植物新的或改良的農學性質或其他性質，所述方式 為：表達所需的蛋白或多肽，下調或沉默植物中存在的其他基因（使用例如反義技術、共抑 制技術或RNA幹涉--RNAi--技術）。位於基因組內的異源基因也被稱為轉基因。根據 其在植物基因組內的具體位置而定義的轉基因被稱為轉化株系（transformation event) 或轉基因株系（transgenic event)。
[0065] 依據植物種或植物栽培種、其所在地和生長條件（土壤、氣候、營養生長期、營 養），本發明的處理也可產生超加和性（"協同"）效應。因此，例如可取得如下超過實際預 期的效果：例如可降低可根據本發明使用的活性化合物和組合物的施用率和/或拓寬其活 性譜和/或提高其活性、改善植物生長、提高高溫或低溫耐受性、提高對乾旱或者對水或土 壤含鹽量的耐受性、提高開花品質、使採收更簡易、加速成熟、提高採收產率、使果實更大、 株商更商、葉色更綠、開花更早、提商米收廣品的品質和/或提商其營養價值、提商果實內 的糖濃度、改善採收產品的貯存穩定性和/或加工性能。
[0066] 優選依據本發明處理的植物和植物栽培種包括具有賦予所述植物（無論其是通 過育種和/或生物技術方法獲得）特別有利、有用的特徵的遺傳物質的所有植物。
[0067] 還優選依據本發明處理的植物和植物栽培種對一種或多種生物脅迫具有抗性，即 所述植物顯示出針對動物有害物和微生物有害物--例如對線蟲、昆蟲、蟎蟲、植物致病真 菌、細菌、病毒和/或類病毒--的更好的防禦性。
[0068] 還可依據本發明處理的植物和植物栽培種為對一種或多種非生物脅迫具有抗性 的植物。非生物脅迫條件可以包括例如乾旱、低溫曝露、熱曝露、滲透脅迫、淹水、增加的土 壤鹽漬度、增加的礦物曝露、臭氧曝露、強光曝露、受限制的氮養分的利用度、受限制的磷養 分的利用度、避免遮光。
[0069] 還可依據本發明處理的植物和植物栽培種為特徵為產量提高的那些植物。所述植 物的產量提高可由例如改進的植物生理、生長與發育如用水效率、水保持效率、改進的氮的 使用、提高的碳素同化作用、改進的光合作用、提高的發芽率和加速成熟而產生。產量還會 受改進的植物體系結構（plant architecture)(在脅迫及非脅迫條件下）的影響，所述植 物體系結構包括但不限於，提早開花、針對雜交種子生產進行的開花控制、幼苗活力、植株 大小、節間數和距離、根系生長、種子大小、果實大小、莢果大小、莢果數或穗數、每個莢果或 穗的種子數、種子質量、提高的種子飽滿度、降低的種子散布、降低的莢果開裂和抗倒伏性。 產量特徵還包括種子成分，例如碳水化合物含量、蛋白質含量、油含量及組成、營養價值、抗 營養化合物的減少、改進的加工性能和良好的貯存穩定性。
[0070] 可依據本發明處理的植物為已表達出雜種優勢或雜種活力的特性的雜種植物，所 述特性通常會導致更高的產率、活力、健康度和對生物及非生物脅迫因素的抗性。所述植物 通常由一種自交雄性不育親系（母系）與另一種自交雄性能育親系（父系）雜交而製得。 雜種種子通常從雄性不育植株中採收並售給栽培者。雄性不育植株有時（例如在玉米中） 可通過去雄製得，即機械去除雄性繁殖器官（或雄花），但是，更通常地，雄性不育性由植物 基因組中的遺傳決定因子產生。在此情況下，尤其是當希望從雜種植株採收的產品是種子 時，確保雜種植株的雄性能育性的完全恢復通常是有用的。這可通過確保父系具有合適的 能夠恢復雜種植株的雄性能育性的育性恢復基因而實現，所述雜種植株含有造成雄性不育 的遺傳決定因子。雄性不育遺傳決定因子可位於細胞質中。細胞質雄性不育性（CMS)的實 例在例如芸苔屬（Brassica species)中進行了描述。但是，雄性不育遺傳決定因子也可位 於核基因組中。雄性不育植株也可通過植物生物技術法例如遺傳工程而獲得。獲得雄性不 育植株的特別有用的方法在W089/10396中有描述，其中例如核糖核酸酶如芽孢桿菌RNA酶 (barnase)在雄蕊絨氈層細胞中進行選擇性地表達。然後能育性可通過核糖核酸酶抑制劑 例如芽孢桿菌RNA酶抑制劑（barstar)在絨氈層細胞中的表達而恢復。
[0071] 可根據本發明處理的植物或植物栽培種（通過植物生物技術法例如遺傳工程而 獲得）為除草劑耐受性植物，即對一種或多種給定除草劑具有耐受性的植物。所述植物可 通過遺傳轉化或通過選擇含有賦予所述除草劑耐受性的突變的植物而獲得。
[0072] 除草劑耐受性植物有例如草甘膦（glyphosate)耐受性植物，即對除草劑草甘膦 或其鹽類具有耐受性的植物。可通過不同的方法使植物對草甘膦具有耐受性。例如草甘 膦耐受性植物可通過用編碼5-烯醇丙酮醯莽草酸-3-磷酸合酶（5-enolpyruvylshikima te-3-phosphate synthase，EPSPS)的基因轉化植物而獲得。所述EPSPS基因的實例有鼠 傷寒沙門氏菌（Salmonella typhimurium)細菌的AroA基因（突變體CT7)、農桿菌屬種 (Agrobacterium sp.)細菌的CP4基因、編碼矮牽牛EPSPS的基因、編碼番茄EPSPS的基因 或編碼Eleusine EPSPS的基因。所述EPSPS基因也可以是突變的EPSPS。草甘膦耐受性植 物也可通過表達編碼草甘膦氧化還原酶的基因而獲得。草甘膦耐受性植物也可通過表達編 碼草甘膦乙醯基轉移酶的基因而獲得。草甘膦耐受性植物還可通過選擇含有上述基因的自 然發生突變的植物而獲得。
[0073] 其他除草劑耐受性植物有例如對抑制穀氨醯胺合酶的除草劑具有耐受性的 植物，所述除草劑例如雙丙氨膦（bialaphos)、草丁膦（phosphinothricin)或草銨膦 (glufosinate)。這類植物可通過表達解毒除草劑的酶或對抑制作用有抗性的穀氨醯胺合 酶突變體而獲得。一種所述的有效解毒酶為編碼草丁膦乙醯基轉移酶的酶（例如鏈黴菌 (Streptomyces)屬種的bar或pat蛋白）。表達外源性草丁膦乙醯基轉移酶的植物也被記 載。
[0074] 除草劑耐受的其他植物也可以是對抑制羥苯丙酮酸雙加氧酶（HPPD)的除草劑具 有耐受性的植物。羥苯丙酮酸雙加氧酶是催化由對羥基苯基丙酮酸鹽（HPP)轉化成尿黑酸 的反應的酶。對HPro抑制劑具有耐受性的植物可用編碼天然存在的抗性HPro酶的基因或 者用編碼突變的HPro酶的基因進行轉化。對HPro抑制劑的耐受性也可通過使用如下基因 對植物進行轉化而獲得，所述基因能夠編碼某些能形成尿黑酸鹽的酶，儘管HPro抑制劑對 天然HPro酶具有抑制作用。植物對HPro抑制劑的耐受性除了使用編碼HPro耐受性酶的 基因之外，還可通過使用編碼預苯酸脫氫酶的基因轉化植物而改進。
[0075] 其他除草劑耐受的植物還有對乙醯乳酸合酶（ALS)抑制劑具有耐受性的植物。已 知的ALS抑制劑包括，例如磺醯脲、咪唑啉酮、三唑並嘧啶類、嘧啶基氧（硫）基苯甲酸酯類 和/或橫醜基氨撰基三唑啉酮（sulfonylaminocarbonyltriazolinone)除草劑。已知ALS 酶（也稱為乙醯羥酸合酶，AHAS)的不同突變賦予對不同除草劑和除草劑組的耐受性。磺醯 脲耐受性植物與咪唑啉酮耐受性植物的生產有記載。咪唑啉酮耐受的其他植物已有記載。 其他磺醯脲耐受的植物和咪唑啉酮耐受性植物還在例如W02007/024782中有記載。
[0076] 對咪唑啉酮和/或磺醯脲具有耐受性的其他植物可通過誘變、在除草劑存在的情 況下進行細胞培養選擇，或者通過誘變育種而獲得，例如對大豆、稻、甜菜、萵苣或向日葵進 行的描述。
[0077] 還可根據本發明處理的植物或植物栽培種（通過植物生物技術法例如遺傳工程 而獲得）為具有昆蟲抗性的轉基因植物，即對某些目標昆蟲的侵襲具有抗性的植物。這類 植物可通過遺傳轉化或通過選擇含有賦予所述昆蟲抗性的突變的植物而獲得。
[0078] 本文所用"具有昆蟲抗性的轉基因植物"包括任何含有至少一種編碼下列蛋白的 編碼序列的轉基因的植物：
[0079] 1)蘇雲金桿菌（Bacillus thuringiensis)的殺蟲晶體蛋白或其殺虫部分，例如 Crickmore 等人，Microbiology and Molecular Biology Reviews (1998) ,62, 807-813 所列 舉的、以及Crickmore等人（2005)在蘇雲金桿菌毒素命名法（在線：http://www. lifesci. sussex. ac. uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/)中所更新的殺蟲晶體蛋白，或其殺虫部分，例如 Cry 蛋白類 CrylAb、CrylAc、CrylF、Cry2Ab、Cry3Aa 或 Cry3Bb 的蛋白或其殺虫部分；
[0080] 2)蘇雲金桿菌晶體蛋白或其一部分，其在蘇雲金桿菌的另一種其他晶體蛋白或其 一部分--例如由Cry34和Cry35晶體蛋白組成的二元毒素--存在下具有殺蟲活性；
[0081] 3)含有蘇雲金桿菌的不同殺蟲晶體蛋白的部分的雜種殺蟲蛋白，例如上述1)的 蛋白的雜合體或上述2)的蛋白的雜合體，例如由M0N98034玉米株系製得的Cry 1A. 105蛋 白；
[0082] 4)上述1)至3)中任一項的蛋白，其中一些胺基酸、特別是1-10個胺基酸已被另 一種胺基酸代替，以獲得對目標昆蟲物種更高的殺蟲活性和/或擴展所影響的目標昆蟲種 類的範圍和/或由於在克隆或轉化過程中引入至編碼DNA中的變化而引起，例如M0N863或 M0N88017玉米株系中的Cry3Bbl蛋白、或者MIR604玉米株系中的Cry3A蛋白；
[0083] 5)蘇雲金桿菌或錯狀芽孢桿菌（Bacillus cereus)的殺蟲分泌蛋白或其殺虫部 分，例如下列網址中所列的營養期殺蟲蛋白（VIP) :http://www. lifesci. sussex. ac. uk/ home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html，例如選自 VIP3Aa 蛋白類的蛋白；
[0084] 6)蘇雲金桿菌或蠟狀芽孢桿菌的分泌蛋白，該蛋白在蘇雲金桿菌或蠟狀芽孢桿菌 的另一種分泌蛋白的存在下具有殺蟲活性，例如由VIP1A和VIP2A蛋白組成的二元毒素；
[0085] 7)含有來自蘇雲金桿菌或蠟狀芽孢桿菌的不同分泌蛋白的部分的雜合體殺蟲蛋 白，例如上述1)的蛋白的雜合體或上述2)的蛋白的雜合體；或者
[0086] 8)上述1)至3)中任一項的蛋白，其中一些胺基酸、特別是1-10個胺基酸已被另 一種胺基酸代替，以獲得對目標昆蟲種類更高的殺蟲活性和/或擴展所影響的目標昆蟲種 類的範圍和/或由於在克隆或轉化過程中引入至編碼DNA中的變化而引起（同時仍編碼殺 蟲蛋白），例如C0T102棉株系中的VIP3Aa蛋白。
[0087] 當然，本文所用具有昆蟲抗性的轉基因植物也包括任何含有編碼上述1-8類中任 一項的蛋白的基因的組合的植物。在一個實施方案中，昆蟲抗性植物包含多於一種的編碼 上述1-8類中任一項的蛋白的轉基因，從而擴展當使用針對不同目標昆蟲種類的不同蛋白 時所影響的目標昆蟲種類的範圍；或者通過使用對相同目標昆蟲種類具有殺蟲活性但具有 不同的作用方式--例如結合至昆蟲的不同受體結合位點--的不同蛋白來延遲植物的 昆蟲抗性的產生。
[0088] 還可根據本發明處理的植物或植物栽培種（通過植物生物技術法例如遺傳工程 而獲得）對非生物脅迫具有耐受性。所述植物可通過遺傳轉化、或通過選擇含有賦予所述 脅迫抗性的突變的植物而獲得。特別有用的脅迫耐受性植物包括：
[0089] a.含有能夠降低植物細胞或植物中多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP)基因的表達 和/或其活性的轉基因的植物。
[0090] b.含有能夠降低植物或植物細胞的PARG編碼基因的表達和/或其活性的提高脅 迫耐受性增強性轉基因的植物。
[0091] c.含有編碼煙醯胺腺嘌呤二核苷酸分段合成途徑的植物功能性酶的提高脅迫耐 受性增強性轉基因的植物，所述植物功能性酶包括煙醯胺酶、煙酸磷酸核糖基轉移酶、煙酸 單核苷酸腺嘌呤轉移酶、煙醯胺腺嘌呤二核苷酸合酶或煙醯胺磷酸核糖基轉移酶。
[0092] 具有上述特徵的植物實例非窮盡地列於表A中。
[0093] 表 A
[0094]

【權利要求】
1. 一種活性化合物結合物，包含 (A) 異噻菌胺， (B) 另一殺蟲活性化合物，選自：氯蟲醯胺和3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基）-N-[4-氰 基-2-甲基-6-(甲基氨基甲醯基）苯基]-1H-吡唑-5-甲醯胺，以及 (C) 另一殺蟲活性化合物，選自吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲胺、噻蟲啉、噻蟲嗪、烯啶蟲胺和呋 蟲胺， 其中所述化合物（A)、（B)或（C)中任意兩化合物之間的重量比彼此獨立地為1:1250 至 1250:1。
2. 權利要求1的結合物，其中化合物⑶為氯蟲醯胺，化合物（C)選自吡蟲啉、噻蟲胺、 啶蟲脒和噻蟲啉。
3. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)噻蟲胺中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為50 :1至1 :50。
4. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)吡蟲啉中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為1250 :1至1 :1250。
5. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)吡蟲啉中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為20 :1至1 :20。
6. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)吡蟲啉中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為1 :1。
7. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)噻蟲啉中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為250 :1至1 :250。
8. 權利要求2的結合物，其中（A)異噻菌胺、(B)氯蟲醯胺或（C)啶蟲脒中任意兩種組 分的重量比彼此獨立地為6250 :1至1 :6250。
9. 一種組合物，其含有根據權利要求1至8中任一項的結合物，還包含助劑、溶劑、載 體、表面活性劑和填充劑。
10. -種治療性地或預防性地防治植物或作物的植物致病真菌和/或微生物和/或害 蟲的方法，包括通過以下方式使用權利要求9的組合物：施用於種子、植物繁殖材料、植物 或植物果實；或者施用於植物在其中生長的或需要植物在其中生長的土壤。
11. 根據權利要求10的方法，包括同時地或相繼地施用所述化合物（A)和（B)和（C)。
12. 根據權利要求10或11的方法，其中權利要求1至8中任一項的結合物的量對於葉 部和土壤處理為0. lg/ha至10kg/ha，對於種子處理為2至200g/100kg種子。
13. 權利要求1至8中任一項的結合物用於處理種子的用途。
14. 權利要求13的用途，用於處理轉基因種子。
15. 用於保護種子以及/或者從所述種子長出的植物苗和葉免受害蟲或真菌破壞的方 法，所述方法包括以權利要求1至8中任一項的結合物處理未播種的種子。
16. 根據權利要求15的方法，其中用化合物（A)、（B)和（C)同時地處理所述種子。
17. 根據權利要求15的方法，其中用化合物（A)、（B)和（C)分別地處理所述種子。
【文檔編號】A01P1/00GK104082332SQ201410311078
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2008年11月28日 優先權日:2007年12月11日
【發明者】L·阿斯曼, U·瓦切恩多爾夫-諾伊曼, P·達門, H·亨格伯格, W·蒂勒特 申請人:拜爾農作物科學股份公司