3-氨基-1,2-丙二醇的純化方法

2023-07-02 16:00:56

專利名稱：3-氨基-1,2-丙二醇的純化方法
技術領域：
本發明涉及醫藥中間體的純化方法，尤其是涉及一種用柱色譜法純化3-氨基-1，
2-丙二醇的純化方法。
背景技術：
3-氨基-I，2-丙二醇是合成非離子型顯影劑一碘海醇的重要中間體，廣泛應用於醫藥、農藥等領域。現有技術中，3-氨基-1，2-丙二醇主要以3-氯-1，2-丙二醇為原料製備，製備過程不可避免的生成副產物2-氨基-I，3-丙二醇。這兩種物質的結構和性質相似，採用減壓精懼的方法純化3-氨基2-丙二醇時，難以將2-氨基3-丙二醇完全除去。例如專利CN200910015835. 3公開了一種3_氨基-1，2_丙二醇的純化方法，該方法將3-氨基-1，2-丙二醇粗品經回收氨、催化劑、調節pH值大於12. O和脫水等步驟後，殘餘物以無水甲醇或無水乙醇溶解並加入活性炭進行脫色，再濾除鹽和活性炭，回收溶劑，殘餘物最後經減壓蒸餾得到3-氨基-I，2-丙二醇，產品純度約為99. 5 %。但該方法提純3-氨基-1，2-丙二醇的純度還有待進一步完善。經資料檢索，未檢索到柱色譜法純化3-氨基-1，2-丙二醇的資料。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷和不足，提供一種純度較高
3-氨基_1，2-丙二醇廣品的純化方法。為解決上述技術問題，本發明的3-氨基-1，2-丙二醇的純化方法，包括以下步驟用100 200目的吸附劑裝色譜柱；將吸附劑質量10% 30%的3-氨基-I，2-丙二醇粗品加入與3-氨基-1，2-丙二醇粗品等質量的低極性洗脫劑中，溶解後上樣；將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-I，3-丙二醇時，將高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端並收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-1，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得3-氨基-1，2-丙二醇產品。本發明中所述低極性洗脫劑為氯代甲烷和低級伯醇的混合溶液，其體積比為10 20 1，高極性洗脫劑為氯代甲烷與低級伯醇的混合溶液，其體積比為I : I 3。其中氯代甲烷為二氯甲烷或三氯甲烷，低級伯醇為無水甲醇或無水乙醇。本發明中所述的薄層色譜法所用展開劑為三氯甲烷、甲醇和乙酸的混合溶液，其體積比為60 30 10，顯色方法為濃硫酸顯色方法或茚三酮乙醇溶液顯色方法。本發明優選的3-氨基-1，2-丙二醇的純化方法，包括以下步驟將IOOOglOO 200目的鹼性氧化鋁溼法裝柱，色譜柱為高徑比20 I的常壓玻璃柱。以300g低極性洗脫劑溶解300g純度為95. 3%的3-氨基-1，2-丙二醇粗品後上樣，先用低極性洗脫劑洗脫，薄
3層色譜法檢測洗脫過程，當經柱子流出的洗脫液中不含有2-氨基-1，3-丙二醇時，改用高極性洗脫劑洗脫，收集洗脫液，當經柱子流出的洗脫液中不含有3-氨基-I，2-丙二醇時，停止收集，蒸除洗脫液後得258. 5g高純度3-氨基-I，2-丙二醇，其中所述低極性洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶液，其體積比為20 1，高極性洗脫劑為三氯甲烷和乙醇的混合溶液，其體積比為I : 3。本發明與現有技術相比具有以下優點本發明的純化方法可以完全除去3-氨基-1，2-丙二醇中的2-氨基-1，3-丙二醇雜質，所得3-氨基-I，2-丙二醇的純度較高，其純度可達99. 97 %，而對比文件的純化方法所得到的3-氨基-I，2-丙二醇的純度約為99. 5%。
具體實施例方式以下是本發明人給出的實施例，需要說明的是，這些實施例是較優的例子，主要用於理解本發明，但本發明不受限於這些實施例。3-氨基-1，2-丙二醇的純度檢測方法為氣相色譜法。薄層色譜法所用薄板為矽膠玻璃板，展開劑為三氯甲烷、甲醇和乙酸的混合溶液， 其體積比為60 30 10，顯色方法為濃硫酸顯色方法或茚三酮乙醇溶液顯色方法。實施例I將IOOOglOO 200目的矽膠溼法裝柱，本發明的裝色譜柱方法也可以採用幹法裝柱，裝柱方法不影響本發明的純化效果。色譜柱為高徑比10 I的常壓玻璃柱，將IOOg純度為98. I %的3-氨基-I，2-丙二醇粗品加入到IOOg低極性洗脫劑中，溶解後上樣，將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-I，3-丙二醇時，將低極性洗脫劑更換為高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，並更換收集瓶收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有 3-氨基-1，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得90. Ig高純度3-氨基-1，2-丙二醇，產品純度為99. 91%。其中所述低極性洗脫劑為三氯甲烷和甲醇的混合溶液，其體積比為15 1，高極性洗脫劑為二氯甲烷和乙醇的混合溶液，其體積比為I : 2。實施例2將IOOOglOO 200目的中性氧化鋁幹法裝柱，色譜柱為高徑比15 I的常壓玻璃柱，將200g純度為96. 7%的3-氨基-1，2-丙二醇粗品加入到200g低極性洗脫劑中，溶解後上樣，將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-1，3-丙二醇時，將低極性洗脫劑更換為高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，並更換收集瓶收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-I，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得179. 8g高純度3-氨基-1，2-丙二醇，產品純度為99. 96%。其中所述低極性洗脫劑為三氯甲烷和乙醇的混合溶液，其體積比為10 1，高極性洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶液，其體積比為I : I。實施例3實施例2中的中性氧化鋁在110 1601下活化4 511後重複使用，溼法裝柱，其餘條件及操作同實施例2，得179. 2g3-氨基-1，2-丙二醇，產品純度為99. 93%。實施例4
將IOOOglOO 200目的鹼性氧化鋁溼法裝色譜柱，色譜柱為高徑比20 I的常壓玻璃柱，將300g純度為95. 3%的3-氨基-1，2-丙二醇粗品加入到300g低極性洗脫劑中， 溶解後上樣，將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-1，3-丙二醇時，將低極性洗脫劑更換為高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，並更換收集瓶收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-I，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得258. 5g 3-氨基-1，2-丙二醇產品，產品純度為99. 97%。其中所述低極性洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶液，其體積比為20 1，高極性洗脫劑為三氯甲烷和乙醇的混合溶液，其體積比為
權利要求
1.一種3-氨基-1，2-丙二醇的純化方法，包括以下步驟用100 200目的吸附劑裝色譜柱；將吸附劑質量10% 30%的3-氨基-1，2-丙二醇粗品加入與3-氨基-1，2-丙二醇粗品等質量的低極性洗脫劑中，溶解後上樣；將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-I，3-丙二醇時，將高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端並收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-1，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得3-氨基-1，2-丙二醇產品；所述吸附劑為矽膠、中性氧化鋁或鹼性氧化鋁；所述低極性洗脫劑為氯代甲烷和低級伯醇的混合溶液，其體積比為10 20 1，高極性洗脫劑為氯代甲烷與低級伯醇的混合溶液，其體積比為I : I 3;所述氯代甲烷為二氯甲烷或三氯甲烷，低級伯醇為無水甲醇或無水乙醇。
2.如權利要求I所述的3-氨基-1，2-丙二醇的純化方法，包括以下步驟將 IOOOglOO 200目的鹼性氧化鋁溼法裝色譜柱，色譜柱為高徑比20 I的常壓玻璃柱，將 300g純度為95. 3 %的3-氨基-I，2-丙二醇粗品加入到300g低極性洗脫劑中，溶解後上樣， 將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-I，3-丙二醇時，將高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端並收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-1，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得258. 5g 3-氨基-1，2-丙二醇，所述低極性洗脫劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶液，其體積比為20 1，高極性洗脫劑為三氯甲烷和乙醇的混合溶液，其體積比為I : 3。
3.如權利要求I所述的3-氨基-I，2-丙二醇的純化方法，其特徵在於所述薄層色譜法所用展開劑為三氯甲烷、甲醇和乙酸的混合溶液，其體積比為60 30 10，顯色方法為濃硫酸顯色方法或茚三酮乙醇溶液顯色方法。
全文摘要
本發明公開了一種3-氨基-1，2-丙二醇的純化方法，包括以下步驟用100～200目的吸附劑裝色譜柱；將吸附劑質量10％～30％的3-氨基-1，2-丙二醇粗品加入與3-氨基-1，2-丙二醇粗品等質量的低極性洗脫劑中，溶解後上樣；將低極性洗脫劑加入到色譜柱頂端，在色譜柱出口處收集洗脫液，用薄層色譜法檢測，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有2-氨基-1，3-丙二醇時，將高極性洗脫劑加入到色譜柱頂端並收集洗脫液，當檢測經色譜柱流出的洗脫液中不含有3-氨基-1，2-丙二醇時，停止收集洗脫液，蒸除洗脫劑得3-氨基-1，2-丙二醇產品。該方法主要用於純化3-氨基-1，2-丙二醇。
文檔編號C07C213/10GK102603541SQ201210037398
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月20日 優先權日2012年2月20日
發明者餘秦偉, 呂劍, 楊建明, 梅蘇寧, 王偉, 趙鋒偉 申請人:西安近代化學研究所