一種治療下尿路感染的中藥組合物及其製備方法

2023-11-03 13:52:02 3

一種治療下尿路感染的中藥組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療下尿路感染的中藥組合物及其製備方法。該中藥組合物包含萹蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草按一定重量配比製備而成。它可以被製成任何一種常用製劑。本發明中藥組合物具有清熱解毒，利溼通淋的功效，用於溼熱下注證，症見尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱；舌紅，苔薄黃，脈滑數；下尿路感染見上述症狀者。
【專利說明】一種治療下尿路感染的中藥組合物及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療下尿路感染的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥的技術領 域。

【背景技術】
[0002] 下尿路感染是指膀胱和尿道由細菌感染引發的炎症病變。又有膀胱炎、尿道炎之 稱。膀胱炎又分為急性膀胱炎和復發性膀胱炎。下尿路感染幾乎全部為繼發於泌尿系及泌 尿系外的病變，而絕大多數是由革蘭氏陰性菌引致，女性發生率是男性的10倍。
[0003] 臨床表現為：（1)急性膀胱炎、尿道炎的典型症狀有排尿燒灼感或疼痛，尿急和尿 頻，恥骨區痛，膿尿或血尿。嚴重血尿多見於女性患者；（2)全身症狀主要為發熱、乏力。如 伴見腰背痛、惡寒、發熱、噁心嘔吐等全身中毒症狀，表明為有腎臟感染；（3)復發性膀胱炎 多見於中老年女性，表現為尿頻、尿急、夜尿，膀胱充盈時恥骨上疼痛，排尿後減輕。可有鏡 下血尿。
[0004] 目前臨床上治療下尿路感染多選用強力黴素、米諾環素、克拉黴素、阿奇黴素、力口 替沙星、甲碸黴素等四環素類、大環內酯類、喹諾酮類、胱胺醇類抗生素進行治療。但這類藥 物對人體都有較強的毒副作用，並且容易產生抗藥性，療效並不是很理想。中醫認為，下尿 路感染屬於中醫學"淋證"、"淋濁"、等範疇，病因多因房事不潔或感染穢濁之邪，阻滯下焦， 蘊結膀胱，化熱化火，導致膀胱氣化不利，肝鬱氣滯，氣血瘀阻而致。病因病機在於溼熱，多 採用清熱解毒、利溼通淋的方法以達到標本兼治的目的。同時中藥複方製劑治療此病不易 產生耐藥菌株，且副作用小，既簡單又安全。因此研究開發治療下尿路感染中藥製劑前景廣 闊，經濟社會效益顯著。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的在於提供一種新的中藥組合物，該組合物具有清熱解毒，利溼通淋 的功效，用於溼熱下注證，症見尿頻、尿急、尿痛、尿道灼熱；舌紅，苔薄黃，脈滑數；下尿路 感染見上述症狀者。
[0006] 本發明的另一個目的是提供上述中藥組合物的製備方法。
[0007] 本發明是通過以下技術方案實現的： 本發明是由下述重量份的原料製成的：篇蓄3-30份、野菊花1-20份、石韋3-30份、蒲 公英1-20份、赤巧1-20份、夏枯草1-20份、桔梗1-20份、甘草1-20份。
[0008] 優選的重量份為：篇蓄5-15份、野菊花3-10份、石韋5-15份、蒲公英3-10份、赤 巧3-10份、夏枯草3-10份、桔梗3-10份、甘草3-10份。
[0009] 更優選為：篇蓄8-12份、野菊花5-8份、石韋8-12份、蒲公英5-8份、赤芍4-6份、 夏枯草5-8份、桔梗5-8份、甘草4-6份。
[0010] 最佳優選為：篇蓄1〇份、野菊花6份、石韋9份、蒲公英6份、赤芍5份、夏枯草6 份、桔梗6份、甘草5份。 toon] 其中，甘草是指生甘草。
[0012] 中醫認為，下尿路感染的病因病機的中心在於溼熱，其主要症狀即是明顯的溼熱 之證。應採用清熱解毒、利溼通淋的方法以達到標本兼治的目的。
[0013] 該中藥組合物的作用機理如下： 篇蓄：為寥科一年生草本植物篇蓄的乾燥地上部分。苦，微寒。歸膀胱經。該品苦降 下行，通利膀胱，苦燥又能殺蟲除溼止癢，主要用於淋痛及溼疹。藥理研究顯示：篇蓄具有 補腎、清肝明目、利尿的功能；主治淋痛、溼疹、泌尿系統感染、結石、血尿等症；現代研究表 明，篇蓄具有利尿、降壓、抗菌、止血等作用；煎劑20g/kg給予鹽水負荷的大鼠後，尿量、鈉 鉀排出均增加，特別是鉀的排出較多，其灰分亦有同樣效果。濃度為25%的全草煎劑對福氏 痢疾桿菌和宋內氏痢疾桿菌皆有抑制作用。1 :1〇濃度的煎劑對須瘡癬菌、毛羊狀小芽胞菌 有抑制作用。40%水煎劑對葡萄球菌、綠膿桿菌、皮膚真菌均有抑制作用。
[0014] 野菊花：為菊科植物野菊、北野菊或巖香菊的頭狀花序。味辛、苦。歸肺、肝經。具 有清熱解毒，疏風平肝的功效，用於疔瘡，癰疽，丹毒，溼疹，皮炎，風熱感冒，咽喉腫痛，高血 壓病等。藥理研究表明，野菊花水提物與揮髮油均具有較強的抑菌和抗病毒活性。藥理研 究：野菊花水提物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白喉桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、綠膿假 單胞菌、福氏志賀菌有較強的抑制作用，而對肺炎鏈球菌的抑制作用較弱；野菊花水提物體 外抑菌試驗表明：對脲原體生長抑制作用明顯。水提取物具有抗病毒活性。
[0015] 石韋：為水龍骨科植物石韋，廬山石韋、氈毛石韋、有柄石韋、北京石韋或西南石韋 的葉。味苦、甘，性涼。歸肺、膀胱經。具有利水通淋，清肺洩熱的功效，用於治淋痛，尿血， 尿路結石，腎炎，崩漏，痢疾，肺熱咳嗽，慢性氣管炎，金瘡，癰疽等。藥理研究文獻表明：石韋 煎劑用平板打洞法、對金黃色葡萄球菌及變形桿菌有抑制作用；水溶性的異芒果甙具有顯 著的抗單純皰疹病毒作用。藥理研究表明：石韋的藥理作用為具有利尿通淋，清熱止血的功 效，用於熱淋、血淋、石淋、小便不通、淋浙澀痛。含有杧果苷和異杧果苷經藥理研究證明有 抑菌和抗單純皰疹病毒、為鎮咳祛痰的有效成分，綠原酸也有抗菌、興奮中樞神經系統等作 用。有柄石韋中含有（±)聖草酚7-〇-i3-D-吡喃葡萄糖醛酸苷和綠原酸不但含量高，而且 前者具有一定的PKC抑制活性，後者具有抗菌、抗炎和抗病毒等活性。
[0016] 蒲公英：為菊科植物蒲公英、鹼地蒲公英或同屬數種植物的乾燥全草。甘，微苦， 寒。清熱解毒，消腫散結。主要用於上呼吸道感染，眼結膜炎，流行性腮腺炎，高血糖，乳癰 腫痛，胃炎，痢疾，肝炎，膽襄炎，急性闌尾炎，泌尿系感染，盆腔炎，癰癤疔瘡，咽炎，治急性 乳腺炎，淋巴腺炎，瘰癘，疔毒瘡腫，急性結膜炎，感冒發熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎、 尿路感染等。藥理實驗表明：經大量研究證實，蒲公英具有廣譜的抑菌作用；孫繼梅等觀察 了蒲公英對臨床常見203株分離菌的體外抑菌活性，並進行了體外最小抑菌濃度（MIC)測 定。結果顯示，蒲公英水煎劑對金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎球菌、β -溶血 性鏈球菌，腸球桿菌、大腸埃希均、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、白 色念球菌、等臨床常見感染菌有抑菌活性，尤其對革蘭陽性、陰性球菌有較好的抑制作用。
[0017] 赤芍：為毛茛科植物芍藥或川赤芍的乾燥根。味苦，性微寒。歸肝經。具有清熱 涼血，散瘀止痛的功效，可用於溫毒發斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝鬱脅痛，經閉痛經，症瘕腹 痛，跌扑損傷，癰腫瘡瘍等。藥理學研究表明赤芍抑制血小板聚集，改善紅細胞的通透性，增 加紅細胞對低滲張力的抗性，有一定穩定紅細胞膜結構的作用。另外，赤芍總苷能明顯延長 大鼠和小鼠的凝血時間，並能延長電刺激大鼠頸總動脈血栓形成的時間，提示赤芍總苷通 過對凝血系統和血小板功能的影響而產生抗血栓作用。赤芍是傳統的活血化瘀類中藥，有 較強的抗動脈粥樣硬化作用；該藥也能擴張冠脈血管，增加冠脈血流量從而增加心肌營養 性血流量；保護缺血心肌，提高心肌對低氧的耐受性；降低肺血管阻力，減輕後負荷。同時 赤芍能夠降低門脈高壓，對微循環也有影響。赤芍具有抗炎、抗變態反應作用，清除活性氧 自由基的作用，還具有滋補強壯作用，對神經系統也有一定作用。
[0018] 夏枯草：為唇形科植物夏枯草的乾燥果穗。性寒，味甘、辛、微苦，具有清洩肝火、 散結消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血止血的功效，適用於淋巴結核、甲狀腺腫、乳癰、頭目眩 暈、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺結核、血崩、帶下、急性傳染性黃疸型肝炎及細菌性痢疾等。藥理 研究表明：夏枯草中多糖成分具有抗HSV-l、HSV-2(單純皰疹病毒）的作用，還具有明顯抗 HIV-I (人類免疫缺陷病毒)的作用；馬德恩通過大鼠耳腫脹、足腫脹實驗表明夏枯草水煎醇 沉液對早期炎症反應有顯著抑制作用；秦雯通過夏枯草醇提取物對大腸桿菌抑制效果的研 究，說明夏枯草對大腸桿菌有明顯的抑菌效果。王放銀對抗菌成分提取工藝及其抑菌效果 進行了具體研究，結果表明夏枯草提取液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、青黴和 黑麴黴均有明顯的抑菌作用。
[0019] 桔梗：為桔梗科植物桔梗的乾燥根部，味苦、辛，性微溫。入肺經。有宣肺、祛痰、 利咽、排膿、利五臟、補氣血、補五勞、養氣的作用。用於咳嗽痰多、咽喉腫痛、肺癰吐膿、胸滿 脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉。用於咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛，音啞，肺 癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。藥理研究表明：桔梗具有開宣肺氣，祛痰排膿之功效，具有祛痰、鎮 咳、抗炎、降血壓、擴張血管、解熱、鎮痛、降血糖、抗過敏、抗腫瘤及提高免疫力等廣泛的藥 理活性。桔梗的活性物質基礎主要為三萜皂苷。桔梗皂苷能抑制iNOS和C0X-2,是通過阻 止NF-kB (核轉錄因子KB)的活性。減少iNOS和C0X-2基因表達來實現，從而達到抗炎鎮 痛作用；桔梗水提取可顯著刺激小鼠腹腔巨噬細胞增生，抑制細胞增殖；通過抑制胰脂肪 酸活性來抑制對食物脂肪的吸收作用。
[0020] 甘草：為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的乾燥根及根莖。味甘，性平。歸心、 肺、脾、胃經。具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效，用於脾胃虛 弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，腕腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性等。 藥理研究表明：甘草水煎劑在體外能明顯抑制綠膿桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮 葡萄球菌、鏈球菌、枯草桿菌。甘草水煎劑抑制金黃色葡萄球菌時MIC相當於8X 10-4g/L 的慶大黴素；對綠膿桿菌、變形桿菌的MIC相當於7 X 10-4g/L的慶大黴素；其對金黃色葡 萄球菌的MIC相當於4X 10-4g/L慶大黴素；對表皮葡萄球菌、枯草桿菌、甲型鏈球菌的MIC 分別相當於2X10-4、5X 10-4、3X 10-4g/L慶大黴素。文獻報導甘草多糖有明顯的抗水泡 性口炎病毒、腺病毒I型、單純皰疹病毒I型、牛痘病毒的活性。
[0021] 本發明中，篇蓄、野菊花為君藥，石韋、蒲公英為臣藥，赤芍、夏枯草、桔梗為佐藥， 甘草為使藥。各藥物之間功效產生協同作用，為治療下尿路感染的有效方劑。
[0022] 本發明藥物可以採用中藥製劑的常規方法製備成任何常規的製劑，包括口服制 齊U，外用製劑，注射劑等。例如可以將這些原料藥研成粉末混合均勻；可以將所述重量份 的原料藥分別加水或不同濃度的乙醇提取，提取液濃縮乾燥得粗提物，或採用精製方法，例 如，水提醇沉法、有機溶劑萃取法、柱層析法、二氧化碳超臨界萃取法、水蒸氣蒸餾法進行精 製得到精提物。
[0023] 在使用上述藥物時，既可以採用以相當於所述重量配比的藥物為原料分別淨選， 乾燥、粉碎、混合得到符合製劑要求粒度的顆粒或粉末直接服用。也可以採用以相當於所述 重量配比關係的藥物為原料經過適當處理後添加藥用輔料，根據需要將其製成各種製劑。 由上述原料藥製備成製劑的過程中，上述原料藥可以採用如下方法進行處理：將所述重量 份的原料藥直接粉碎得藥材粉末；或分別加水或不同濃度的乙醇提取或採用水提醇沉法、 離心法、水蒸氣蒸餾法提取得提取物；在對上述有效藥用成分進行提取時可採用的具體操 作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的藥物成分為原料，分別提取其有效藥用 成分後再混合的方式，也可以採用按所說比例量的各藥物原料混合後再共同提取的方式。 採用不同的提取手段、設備及提取時所需的理想或最佳的提取溫度、溶劑用量、提取時間、 提取次數等具體條件，則可根據實際情況通過試驗被篩選和找到。
[0024] 為了使該藥物的各原料更好的發揮藥效，優選對原料中的篇蓄、野菊花、石韋、蒲 公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加水提取。但不能用於限制本發明的保護範圍。
[0025] 該中藥組合物的製備方法為： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草單獨或合併加水提 取，濾過，合併濾液，適當濃縮，離心或者加乙醇使沉澱，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃 縮至稠膏，乾燥，粉碎成細粉，即得本發明藥物的活性成分。
[0026] 該中藥組合物的優選的製備方法具體為： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草單獨或合併加8-12 倍量水提取1-4次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10? 1. 15,加乙醇使含醇量達50-90%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密 度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉碎成細粉，即得本發明藥物的活性成分。
[0027] 其中， 加水提取的條件優選為：加10倍量水提取3次，每次1小時； 加乙醇沉澱的條件優選為：加乙醇使含醇量達70%，靜置12小時。
[0028] 本發明中藥組合物的製備方法還可以為： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草單獨或合併加8-12 倍量水提取1-4次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05? 1. 10,離心，上清液繼續濃縮至稠膏，乾燥，粉碎成細粉，即得本發明藥物的活性成分。
[0029] 其中， 加水提取的條件優選為：加10倍量水提取3次，每次1小時。
[0030] 以上任意一種方法製備得到的活性成分可以直接入藥服用或加入藥劑學上可接 受的輔料按常規工藝製備成所需製劑。如可以製成常用的片劑(分散片、泡騰片、口腔崩解 片、含片、咀嚼片、泡騰片)、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑(滴丸劑)、散劑等固體 製劑形式的口服藥物，也可以製成糖漿、口服液等液體製劑形式的口服藥物；還可以製成膏 齊U、凝膠劑、軟膏劑、巴布劑、貼膏劑、搽劑、洗劑、塗膜劑等外用製劑形式的外用藥物。因此， 該藥物組合物中除有效成分外，還可以含有藥學上可以接受的輔料。
[0031] 這裡所述的片劑、膠囊劑、顆粒劑等製劑的製備工藝中涉及制粒工藝的採用溼法 制粒或者一步制粒。
[0032] 這裡所述的輔料，可以根據不同的製劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑等固 體製劑中常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、粘合劑、潤滑劑、表面活性劑、填充劑等；在糖漿、 口服液等液體製劑形式中常用的表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩定劑、矯味劑、增稠劑、助 流劑等；在凝膠劑、軟膏劑等外用製劑形式中常用的藥用油性基質、水性基質、防腐劑、抗氧 齊?、保溼劑、透皮吸收促進劑、表面活性劑等。
[0033] 其常用輔料如澱粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纖維素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫 酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、改良澱粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重質碳酸鎂、羧甲基纖維素鈉、 羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲澱粉鈉、羥丙基纖維素、聚維酮Κ30、白陶 土、預膠化澱粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、甜葉菊苷、甜菜鹼、阿司帕坦、甘草甜素、糖精 鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、卡拉膠、瓊脂、明膠、海藻酸鈉、黃原膠、瓜耳豆膠、西黃耆膠、 阿拉伯膠、槐豆膠、刺梧桐膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、聚丙烯醯胺、交聯型聚丙烯酸鈉、聚 乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸鉀、羥苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亞碸、氮酮、 三乙醇胺、氫氧化鈉、甘油、丙二醇、ΒΗΤ、ΒΗΑ、十二烷基硫酸鈉、吐溫類、司盤類等。
[0034] 對於上面提到的製劑，其製備方法舉例如下： 顆粒劑採用如下方法製備： 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至稠 膏，乾燥，粉碎成細粉，加入適量輔料，混勻，溼法制粒或者一步制粒，乾燥，整粒，即得顆粒 劑。
[0035] 片劑採用如下方法製備： 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜置12小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉 碎成細粉，加入適量輔料，混勻，溼法制粒或者一步制粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓 片，包衣或不包衣，即得片劑。
[0036] 口服液體製劑採用如下方法製備： 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當濃縮，加入適量的混懸劑、調味劑、防腐劑，混勻， 加水定容，濾過，分裝，即得液體口服製劑。
[0037] 凝膠劑採用如下方法製備： 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜置 12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，加入 凝膠基質、保溼劑、防腐劑，攪拌使溶解，放置，使充分溶脹，加溶劑調至全量，攪拌均勻，制 成凝膠，即得凝膠劑。
[0038] 軟膏劑採用如下方法製備： 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當濃縮，備用；取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、 十六醇、輕質液狀石蠟、中鏈脂肪酸甘油三酯（GTCC)、丁羥甲苯（BHT)適量，85°C加熱熔融， 作為油相；另取甘油、丙二醇、硬脂酸聚烴氧（40)酯、蔗糖硬脂酸酯S-15、三梨酸鉀適量，力口 入藥液和適量純化水中溶解，加熱至85°C，作為水相；將水相緩緩加入油相中，85°C保溫乳 化，轉速為2000r/min，乳化15分鐘後，繼續攪拌冷卻至40°C左右，攪拌15分鐘，分裝，即得 軟膏劑。
[0039] 上述製備方法僅對本發明所提製法進行列舉，但不應將此理解為本發明製備方法 僅僅限於上述所列舉方法。
[0040] 本發明以中醫理論為依據，採用上述的有效藥物相互配合組方，在研究並匯集歷 代傳統名方特長的同時，結合現代科學研究的成果而成的臨床驗方。試驗結果顯示，其在治 療下尿路感染方面效果確切。
[0041] 根據上述內容，在不脫離本發明基本技術思想前提下，按照本領域的普通技術知 識和慣用手段，顯然還可以作出其他多種形式的修改、替換和變更。
[0042] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實施例。凡基於本發明上述內 容所實現的技術均屬於本發明的範圍。
[0043]

【具體實施方式】： 實施例1 篇蓄lllOg、野菊花666g、石韋999g、蒲公英666g、赤巧555g、夏枯草666g、桔梗666g、 生甘草555g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 稠膏，乾燥，粉碎成細粉，加入蔗糖、糊精、阿斯巴甜適量，混勻，一步制粒，乾燥，整粒，即得 顆粒劑。
[0044] 實施例2 篇蓄555g、野菊花lllOg、石韋555g、蒲公英lllOg、赤巧333g、夏枯草lllOg、桔梗 333g、生甘草 IllOg 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 稠膏，乾燥，粉碎成細粉，加入乳糖、甘露醇適量，混勻，一步制粒，乾燥，整粒，即得顆粒劑。
[0045] 實施例3 篇蓄1665g、野菊花333g、石韋1665g、蒲公英333g、赤巧lllOg、夏枯草333g、桔梗 1110g、生甘草 333g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 稠膏，乾燥，粉碎成細粉，加入微晶纖維素、乳糖適量，混勻，一步制粒，乾燥，整粒，即得顆粒 劑。
[0046] 實施例4 篇蓄333g、野菊花2220g、石韋333g、蒲公英2220g、赤芍lllg、夏枯草2220g、桔梗 lllg、生甘草 2220g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次I 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜置12 小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉 碎成細粉，加入適量預膠化澱粉、二氧化矽、滑石粉，混勻，一步制粒，乾燥，加入適量硬脂酸 鎂，混勻，壓片，即得片劑。
[0047] 實施例5 篇蓄3330g、野菊花lllg、石韋3330g、蒲公英lllg、赤巧2220g、夏枯草lllg、桔梗 2220g、生甘草 Illg 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉碎成細粉，加入羧甲基澱粉鈉、微粉矽 膠、微晶纖維素、交聯聚維酮適量，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，即 得片劑。
[0048] 實施例6 篇蓄1332g、野菊花555g、石韋1332g、蒲公英555g、赤巧666g、夏枯草555g、桔梗888g、 生甘草444g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉碎成細粉，一步制粒，乾燥，整粒，即得顆 粒劑。
[0049] 實施例7 篇蓄lllOg、野菊花666g、石韋999g、蒲公英666g、赤巧555g、夏枯草666g、桔梗666g、 生甘草555g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次2 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置18小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入澱粉、低取代羥丙基纖維素適量，混勻，一步制粒，乾燥，加入適量硬脂 酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
[0050] 實施例8 篇蓄555g、野菊花lllOg、石韋555g、蒲公英lllOg、赤巧333g、夏枯草lllOg、桔梗 333g、生甘草 IllOg 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加12倍量水提取1次，每次3 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入乳糖、甘露醇適量，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓 片，包衣，即得片劑。
[0051] 實施例9 篇蓄1665g、野菊花333g、石韋1665g、蒲公英333g、赤巧lllOg、夏枯草333g、桔梗 lllOg、生甘草 333g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加8倍量水提取4次，每次0. 5 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置18小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入微晶纖維素、乳糖適量，混勻，溼法制粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，混 勻，壓片，包衣，即得片劑。
[0052] 實施例10 篇蓄333g、野菊花2220g、石韋333g、蒲公英2220g、赤芍lllg、夏枯草2220g、桔梗 lllg、生甘草 2220g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入適量微晶纖維素、甘露醇，混勻，一步制粒，乾燥，整粒，即得顆粒劑。
[0053] 實施例11 篇蓄3330g、野菊花lllg、石韋3330g、蒲公英lllg、赤巧2220g、夏枯草lllg、桔梗 2220g、生甘草 Illg 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取2次，每次2 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜 置18小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入羧甲基澱粉鈉、微粉矽膠、微晶纖維素、交聯聚維酮適量，混勻，一步制 粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，即得片劑。
[0054] 實施例12 篇蓄1332g、野菊花555g、石韋1332g、蒲公英555g、赤巧666g、夏枯草555g、桔梗888g、 生甘草444g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加9倍量水提取3次，每次2 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至 60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉碎成細粉，混勻，溼法制粒，乾燥，裝入膠 囊，即得膠囊劑。
[0055] 實施例13 篇蓄888g、野菊花888g、石韋888g、蒲公英888g、赤巧444g、夏枯草888g、桔梗555g、生 甘草666g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加11倍量水提取2次，每次2. 5 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達50%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入乳糖、甘露醇適量，混勻，溼法制粒，乾燥，整粒，即得顆粒劑。
[0056] 實施例14 篇蓄999g、野菊花777g、石韋999g、蒲公英666g、赤巧555g、夏枯草777g、桔梗777g、生 甘草555g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次2 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為I. 10?I. 15,加乙醇使含醇量達90%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入蔗糖、阿司帕坦，糊精適量，混勻，一步制粒，乾燥，即得顆粒劑。
[0057] 實施例15 篇蓄444g、野菊花1665g、石韋444g、蒲公英1665g、赤巧222g、夏枯草1665g、桔梗 222g、生甘草 1665g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加12倍量水提取2次，每次1. 5 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達60%，靜 置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，加入輔料適量，混勻，製成丸劑。
[0058] 實施例16 篇蓄2220g、野菊花222g、石韋2220g、蒲公英333g、赤芍1221g、夏枯草222g、桔梗 1665g、甘草 333g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加9倍量水提取4次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至稠 膏，乾燥，粉碎成細粉，製成散劑。
[0059] 實施例17 篇蓄999g、野菊花777g、石韋888g、蒲公英555g、赤巧666g、夏枯草555g、桔梗555g、生 甘草666g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取2次，每次3 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，力口 入凝膠基質、保溼劑、防腐劑，攪拌使溶解，放置，使充分溶脹，加溶劑調至全量，攪拌均勻， 製成凝膠，即得凝膠劑。
[0060] 實施例18 篇蓄1221〖、野菊花555〖、石韋1110〖、蒲公英777〖、赤巧444〖、夏枯草777〖、桔梗777區、 甘草444g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取2次，每次3小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當濃縮，加入適量的混懸劑、調味劑、防腐劑，混勻， 加水定容，濾過，分裝，即得口服液體製劑。
[0061] 實施例19 篇蓄888g、野菊花1221g、石韋777g、蒲公英1332g、赤芍1221g、夏枯草222g、桔梗 444g、生甘草 1221g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取2次，每次1 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達80%，靜 置，濾過，濾液減壓回收乙醇，適當濃縮得藥液，備用；取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、 十六醇、輕質液狀石蠟、中鏈脂肪酸甘油三酯（GTCC)、丁羥甲苯（BHT)適量，85°C加熱熔融， 作為油相；另取甘油、丙二醇、硬脂酸聚烴氧（40)酯、蔗糖硬脂酸酯S-15、三梨酸鉀適量，力口 入藥液和適量純化水中溶解，加熱至85°C，作為水相；將水相緩緩加入油相中，85°C保溫乳 化，轉速為2000r/min，乳化15分鐘後，繼續攪拌冷卻至40°C左右，攪拌15分鐘，分裝，即得 軟膏劑。
[0062] 實施例20 篇蓄666g、野菊花777g、石韋lllOg、蒲公英777g、赤巧888g、夏枯草666g、桔梗222g、 甘草888g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加10倍量水提取3次，每次1小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，乾燥，粉碎 成細粉，將稠膏粉、聚丙烯酸（NP-700)、氫氧化鋁、氮酮加入甘油中攪拌均勻，再加入0. 1% 酒石酸水溶液，研磨均勻，塗於彈力布上，蓋襯，分切，即得貼膏劑。
[0063] 實施例21 篇蓄1221g、野菊花999g、石韋1221g、蒲公英444g、赤巧999g、夏枯草444g、桔梗999g、 生甘草444g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加9倍量水提取2次，每次2. 5 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達90%，靜 置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，適當濃縮，製成洗劑。
[0064] 實施例22 篇蓄444g、野菊花lllOg、石韋555g、蒲公英777g、赤巧666g、夏枯草222g、桔梗999g、 甘草555g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加8倍量水提取3次，每次2小 時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離心，上清液繼續濃縮至稠 膏，加入適量輔料，製成栓劑。
[0065] 實施例23 篇蓄1221g、野菊花999g、石韋1221g、蒲公英444g、赤巧999g、夏枯草444g、桔梗999g、 生甘草444g 篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、生甘草加10倍量水提取3次，每次2 小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 10?1. 15,加乙醇使含醇量達70%，靜 置12小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35的稠膏，幹 燥，粉碎成細粉，備用；將基質加熱熔融，加入上述細粉，攪勻，60_80°C保溫，滴入冷凝介質 中，待滴丸冷卻後取出，浙淨並擦除冷凝介質，即得滴丸劑。
[0066] 通過以下實驗進一步闡述本發明所述中藥組合物的有益效果： 一、藥理實驗研究 1、 實驗材料 本發明中藥組合物(實施例1 )、Wi ster大鼠、昆明小鼠。
[0067] 2、實驗方法與結果 2. 1抗菌試驗 稱取本發明中藥組合物適量，加滅菌蒸餾水稀釋備用。取各菌種接種營養瓊脂平板，淋 球菌接種巧克力色平板，白色念珠菌接種沙保氏瓊脂平板。在各瓊脂板上打孔，孔徑5_， 取稀釋試藥加入各孔內，置37°C溫箱內培養24小時，淋球菌置37°C CO2溫箱內培養24小 時，觀察各瓊脂平板上藥物抑菌直徑。結果見表1。
[0068] 表1本發明中藥組合物抑菌試驗結果

【權利要求】
1. 一種治療下尿路感染的中藥組合物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成 的：篇蓄3-30份、野菊花1-20份、石韋3-30份、蒲公英1-20份、赤巧1-20份、夏枯草1-20 份、桔梗1_20份、甘草1-20份。
2. 根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，它是由下列重量份的原料藥製成 的：篇蓄5-15份、野菊花3-10份、石韋5-15份、蒲公英3-10份、赤巧3-10份、夏枯草3-10 份、桔梗3-10份、甘草3-10份。
3. 根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的甘草是指生甘草。
4. 權利要求1或2所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，它是這樣製備的： 將所述重量份的原料藥直接粉碎得藥材粉末；或分別加水或不同濃度的乙醇提取或採 用水提醇沉法、離心法、水蒸氣蒸餾法提取得提取物；將上述藥材粉末或提取物，按常規工 藝製成藥劑學上任何一種製劑。
5. 權利要求1或2所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，它是這樣製備的： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加8-12倍量水提 取1-4次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 15,加乙醇使含 醇量達50-90%，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C測時相對密度為1. 30?1. 35 的稠膏，乾燥，粉碎成細粉，即得本發明藥物的活性成分。
6. 權利要求1或2所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，它是這樣製備的： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草加8-12倍量水提 取1-4次，每次0. 5-3小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離 心，上清液繼續濃縮至稠膏，乾燥，粉碎成細粉，即得本發明藥物的活性成分。
7. 根據權利要求5或6所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，製得的活性成分加入 或不加輔料按常規工藝製成製劑。
8. 根據權利要求7所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述的製劑是指片劑、顆 粒劑、膠囊劑、丸劑、散劑、口服液體製劑、凝膠劑、軟膏劑、栓劑。
9. 根據權利要求8所述中藥組合物的製劑，其特徵在於，所述顆粒劑是這樣製備的： 所述重量份的篇蓄、野菊花、石韋、蒲公英、赤芍、夏枯草、桔梗、甘草單獨或合併加10 倍量水提取3次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至60°C測時相對密度為1. 05?1. 10,離 心，上清液繼續濃縮至稠膏，乾燥，粉碎成細粉，加適量輔料，混勻，溼法制粒或者一步制粒， 乾燥，即得顆粒劑。
10. 權利要求1或2所述中藥組合物用於製備治療下尿路感染藥物中的應用。
【文檔編號】A61P13/02GK104435157SQ201310413521
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年9月12日 優先權日:2013年9月12日
【發明者】柴嵩巖, 王瓊瑤, 李伏君, 龔雲, 劉逆夫 申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司