一種卵磷脂微丸及其製備方法
2023-12-08 18:00:31
專利名稱：一種卵磷脂微丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種天然食品提取物的微丸及其製備方法，特別涉及用卵磷脂製成的
微丸及其製備方法。
背景技術：
卵磷脂(Lecithin)也叫蛋黃素、磷脂醯膽鹼，是從天然大豆中提取精製而得到的混合物，被譽為與蛋白質、維生素一樣重要的營養素。實驗研究表明，卵磷脂是腦細胞的組成成分，人腦30%是磷脂，因此其對智力開發和增強記憶力有獨特功效；具有乳化分解油脂的作用，可增進血液循環，消除過氧化物，可降低膽固醇和脂肪的含量，從而起到預防和治療高血脂、冠心病及動脈硬化等疾病；可以充分保護肝細胞，同時還可促進肝細胞的活化和再生，增強肝功能，從而有效降低酒精性肝硬化、脂肪肝等疾病的患病率。卵磷脂是神經信使——乙醯膽鹼中膽鹼的供體，可提高腦細胞中乙醯膽鹼的含量，活化和再生腦細胞，從而恢復和改善大腦的功能，預防老年性痴呆症的發生；卵磷脂是一種天然的解毒劑，它能分解體內過多的毒素，可消除青春痘、雀斑並滋潤皮膚；卵磷脂還是良好的心理調節劑，經常
補充卵磷脂，可使大腦神經及時得到營養補充，保持健康的工作狀態，利於消除疲勞，激化腦細胞，改善因神經緊張而引起的急躁、易怒、失眠等症。 目前，關於卵磷脂的產品廣泛應用於國內外，上市產品基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時間長；在體內的某一部位點崩解，對胃黏膜有一定的剌激性；生物利用度低等缺點。基於上述問題，我們將在醫藥領域發展迅速的微丸技術引進到食品領域，將本品製成了在體內釋放可控、且生物利用度高的微丸型產品，以更好地滿足廣大消費者的需求。 微丸製劑的製備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料《緩釋控釋製劑的設計與開發》顏耀東等，中國醫藥科技出版社，2006年，257-258，在微丸的研究過程中，需要對製劑製備進行深入的研究，才能製備出合格的微丸產品。
發明內容
基於上述原因，我們通過對卵磷脂的物理和化學性質進行深入的分析，以溶出度為指標，通過科學的試驗，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，並且對賦形劑和粘合劑進行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中卵磷脂的重量百分含量為20% 90 % ，賦形劑的重量百分含量5 % 79 % ，粘合劑的重量百分含量為1 % 5 % ";通過這個完整的技術方案，本領域的技術人員按照現有技術的微丸的製備方法，就可以製備出符合要求的微丸製劑；將上述微丸製劑可以製備成符合要求的緩釋製劑或腸溶製劑，有利於服用者的依從性。我們將卵磷脂與賦形劑進行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使卵磷脂很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，故使得本品服用後起效迅速，生物利用
3度高。 本發明的目的是為了克服現有技術中的問題，提供一種卵磷脂的新製劑——微丸製劑。 本發明的另一目的在於提供一種卵磷脂微丸製劑的製備方法，該方法簡單、方便、易於操作。 本發明的目的是通過以下技術方案實現的 —種卵磷脂微丸製劑，由卵磷脂、藥用輔料組成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和
粘合齊11，其中卵磷脂的重量百分含量為20% 90%，賦形劑的重量百分含量5% 79%，粘
合劑的重量百分含量為1% 5%。 上述卵磷脂微丸製劑製備的緩釋劑型。 或上述卵磷脂微丸製劑製備的腸溶劑型。 其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。 本發明微丸製劑可以按照上述技術方案，以現有技術微丸製劑的製備方法進行製備，也可以按照下述方法進行製備 (1)取卵磷脂，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；
(2)將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)採用微丸成型技術製成微丸。 傳統技術中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內服用、粒徑850um士70um、過24目篩)、中粉(內服用、粒徑250um士9. 9咖、過65目篩)、細粉(外傷用、粒徑150咖±6. 6咖、過IOO目篩)、最細粉(點眼用、粒徑125um士5.8um、過120目篩)和極細粉(粒徑75um±4. lum、過200目篩)，本發明則採用微粉化技術將卵磷脂粉碎成微粉，其平均粒徑一般小於10um，主要分布在1 20um。微粉化方法可採用現有技術中的方法物理粉碎法，例如機械衝擊式粉碎機、氣流粉碎機、球磨機、振動磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機等；物理化學合成法，包括噴霧乾燥、原位微粉化及超臨界流體技術等。與傳統粉碎技術相比，本工藝主要優勢在於增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細，則其比表面積越大，越有助於有效成分的溶出。據研究，腸胃對物質顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達到了這個最佳吸收細度水平；由於微米級有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效時間。 本發明中的微丸成型技術可以採用現有技術中的任何微丸成型技術，這些技術包括但不限於泛丸法、擠壓_滾圓成丸法、或離心_流化造丸法等。
本發明的有益效果在於 首先，我們將卵磷脂與賦形劑進行了充分的粉碎，使卵磷脂很好地分散到賦形劑中，且粒徑達到了微粉級，用這樣的物料製成微丸，在體內釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，因此使得本品服用後起效迅速，生物利用度高。
本發明微丸可以根據需要通過不同組方製成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬於多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術，將微丸製成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊製成膠囊劑，或壓片製成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質量穩定，具有較好的療效重現性，不良反應發生率低；本產品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部剌激較少或消除，為廣大消費者提供了更多的消費選擇。 我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進行了體外釋放對比試驗，結果如下
普通膠囊劑(浙江某廠家生產，批號090213)在胃液中30min溶出率為57% ;
片劑(西安某廠家生產，批號090120)在胃液中30min溶出率為51% ;
而本品在胃液中30min溶出率即達90X。 同時，我們還可以通過對微丸進行包衣的技術，通過不同的包衣材料，使產品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規格的產品。 我們將本品製成緩釋微丸後，具有12h的緩釋功能，因此能有效的控制卵磷脂的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達到療效濃度，並維持平穩、長時間的有效濃度，血藥濃度波動小；同時本品比普通的劑型減少了服用的總劑量，減少了消費者的服用次數。我們將本品通過體外釋放模擬試驗時發現，其釋放曲線明顯，在2h時，釋放度為30%以上；5h時，釋放度為50%以上；8h時，釋放度為70%以上；12h時，釋放度為90%以上。 對於一些存在胃部疾患的消費者，為了避免產品對胃的影B向，同時使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品製成腸溶製劑，即通過對微丸進行包腸溶衣技術，使產品達到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進行體外釋放模擬試驗時發現，此微丸在人工胃液中2h內沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當我們將其放到人工腸液中進行溶出試驗時，其30分鐘釋放度便達到了 85%以上。
具體實施方式
實施例1
卵磷脂30g
微晶纖維素66g
羥丙基甲基纖維素4g 按照以下方法製備微丸製劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入微晶纖維素，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將羥丙基甲基纖維素溶於75%乙醇溶液； (3)採用擠壓_滾圓成丸法製成微丸。 實施例2卵磷脂50g
蔗糖48g
聚乙烯吡咯垸酮2g 按照以下方法製備微丸製劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入蔗糖，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶於水中； (3)採用泛丸法製成微丸。 實施例3
卵磷脂70g
澱粉27g
聚乙烯吡咯垸酮3g 按照以下方法製備微丸製劑 (1)取上述配方量的卵磷脂加入澱粉，用球磨機粉碎到微粉化級別，混勻； (2)將聚乙烯吡咯烷酮溶於適量水中； (3)採用離心_流化造丸法製成微丸。
權利要求
一種卵磷脂微丸製劑，由卵磷脂和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中卵磷脂的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。
2. 根據權利要求1所述的一種卵磷脂微丸製劑製備的緩釋劑型。
3. 根據權利要求1所述的一種卵磷脂微丸製劑製備的腸溶劑型。
4. 根據權利要求l的所述的一種卵磷脂微丸製劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、澱粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
5. 根據權利要求1所述的一種卵磷脂微丸製劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動物酸中的一種或幾種的混合物。
6. 根據權利要求l-5任一項所述的一種卵磷脂微丸製劑的製備方法，其步驟為(1) 取卵磷脂，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級別，混勻；(2) 將粘合劑溶於水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 採用微丸成型技術製成微丸。
7. 根據權利要求6所述的製備方法，其中所述的微丸成型技術包括選自泛丸法、擠壓_滾圓成丸法或離心_流化造丸法。
全文摘要
本發明提供了一種卵磷脂微丸製劑，它是由卵磷脂和藥用輔料製備而成，其特徵在於藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸製劑中卵磷脂的重量百分含量為20％～90％，賦形劑的重量百分含量5％～79％，粘合劑的重量百分含量為1％～5％。上述微丸製劑可以按照要求製備成緩釋或腸溶製劑。本發明的卵磷脂微丸製劑溶出率高，生物利用度高，本發明的方法簡單、方便、易於操作。
文檔編號A61K31/685GK101703474SQ20091022259
公開日2010年5月12日 申請日期2009年11月20日 優先權日2009年11月20日
發明者李紅豔 申請人:天津市弗蘭德醫藥科技發展有限公司