一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝的製作方法
2024-01-29 05:46:15
專利名稱：一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明具體涉及一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝。
背景技術：
金剛烷胺是美國批准的第一種抗病毒藥，1964年Davis首先發現其抗病毒作用，並相繼載入英國藥典、美國藥典、日本藥典和中國藥典。國內於1971年開始生產。金剛烷胺具有抗病毒的性質。經口服給藥用以治療和預防甲型流感和治療帕金森神經障礙，也可用於治療帶狀疙疹和帶狀疙疹後的神經痛。目前，金剛烷胺己廣泛應用於抗流感，並被認為金剛烷胺在起病48 h內給藥能夠減輕A型流感病毒的症狀。在國外，金剛烷胺用於預防和治療流感，主要劑型為單方片劑和膠囊劑；用於治療帕金森神經障礙症的除單方片劑和膠囊劑外，還有硫酸金剛烷胺輸液。國內單方金剛烷胺片劑和膠囊劑主要用於帕金森氏症，複方鹽酸金剛烷胺主要用於預防和治療流感，佔有相當大的市場份額目前，國內外生產廠家不多，生產方法都以金剛烷為原料用液溴經溴化，再和尿素高溫反應，反應好後用氫氧化鈉鹼化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。產品的收率有很大的差別，最高的收率在80%。所以好多科研機構、大型生產企業都在花重金研究細節工藝做法及新的工藝路線。努力提高產品的收率，到現在國內還沒有新的工藝路線工業化。以往的鹽酸金剛烷胺的製備工藝存在的缺點以往的工藝採用以金剛烷為起始原 料用液溴經溴化，再和尿素高溫反應，反應好後用氫氧化鈉鹼化得到金剛烷胺，在用鹽酸成鹽得到鹽酸金剛烷胺。反應路線長，對環境汙染大，對工業生產設備高並且腐蝕嚴重等缺點。
發明內容
本發明的目的是提供一種純度高、收率高、環保的鹽酸金剛烷胺的製備工藝。為達到上述目的本發明採取的技術方案是
一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝，包括下述步驟
(I)在反應容器中加入25-30%發煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10_15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應5h。(2)在另一反應容器中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應液，並控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽乾得I-乙醯胺基金剛烷。(3)在反應容器中加入30%工業鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的1_乙醯胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應IOh.
(4)保溫結束後降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸乾得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C，脫色lh，過濾，濾液降溫重結晶，過濾，抽乾得鹽酸金剛烷胺，母液套用。本發明的製備工藝，以金剛烷為主體原料，先經乙腈在發煙硫酸的氧化下進行親核加成反應、將反應液水解為I-乙醯胺基金剛烷，然後用鹽酸水解，最後進行蒸餾得到粗產品；用水、活性炭脫色，重結晶得到精品。產品質量穩定，收率高。產品摩爾收率95%，經高效氣相檢測相關物質主含量99%以上。另外，兩步反應後處理產生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環保不汙染環境。
具體實施例方式以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。實施例I :在IOOOml三口反應燒瓶中加入25-30%發煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°c慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應5h。在另一 3000ml三口反應燒瓶中加入水2000ml，攪拌攪拌降溫到5°C，慢慢滴加反應液，並控制滴加溫度在10°C以下。滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽乾得I-乙醯胺基金剛烷。在IOOOml三口反應燒瓶中加入30%工業鹽酸800ml，再加入以上所得到的1_乙醯胺基金剛烷。升溫至100°c保溫反應IOh.保溫結束後降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸乾得到稠狀固體，加入純化水500 ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結·晶，過濾，抽乾得鹽酸金剛烷胺，母液套用。烘乾後得鹽酸金剛烷胺，摩爾收率為95%，質量達到CP2010版要求。
權利要求
1.一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝，其特徵在於，包括下述步驟 (1)在反應容器中加入25-30%發煙硫酸400ml，攪拌降溫到10°C加入金剛烷100g，控制溫度在10-15°C慢慢滴加乙腈80ml，滴畢，升溫到30_35°C保溫反應5h ； (2)在另一反應容器中加入水2000ml，攪拌降溫到5°C，慢慢滴加(I)中反應液，並控制滴加溫度在10°C以下；滴畢，攪拌O. 5h，過濾，抽乾得I-乙醯胺基金剛烷； (3)在反應容器中加入30%工業鹽酸800ml，再加入(2)中所得到的I-乙醯胺基金剛烷，升溫至100°C保溫反應IOh ； (4)保溫結束後降溫到50°C，升溫減壓蒸出鹽酸，蒸乾得到稠狀固體，加入純化水500ml和5g活性炭升溫到50°C脫色lh，過濾，濾液降溫重結晶，過濾，抽乾得鹽酸金剛烷胺。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸金剛烷胺的製備工藝，以金剛烷為主體原料，先在發煙硫酸的催化、氧化下和乙腈發生親核加成反應、將反應液水解為1-乙醯胺基金剛烷，然後用鹽酸水解，最後進行蒸餾得到產品。產品質量穩定，收率高。產品摩爾收率95%，經高效氣相檢測相關物質主含量99%以上。另反應後處理產生的稀硫酸和稀鹽酸易回收利用，環保不汙染環境。
文檔編號C07C209/62GK102875387SQ20121040503
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月23日 優先權日2012年10月23日
發明者裘月南, 李蘭花, 王建榮, 吳華強, 藺珍 申請人:濱州泓瑞醫藥科技有限公司