一種鹽酸金剛烷胺的合成方法

2024-01-29 07:13:15 1

專利名稱：一種鹽酸金剛烷胺的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸金剛烷胺的合成方法，屬於藥品技術領域。
背景技術：
鹽酸金剛烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)是一種對稱的三環狀胺，可以 抑制病毒穿入宿主細胞，並影響病毒的脫殼抑制其繁殖，具有較好的治療和預防病毒性感 染的作用。目前，鹽酸金剛烷胺在國內普遍的合成工藝包括氫化、異構化、溴化、胺化和精製 工序，各工序為(1)、氫化二聚環戊二烯在鎳觸媒的催化下，加氫反應，在控制反應壓力 1. 5 1. 8MPa，反應溫度110 155°C，前期溫度110 140°C，當反應不吸氫時，繼續保溫 保壓8小時，得四氫二聚環戊二烯。O)、異構化四氫二聚環戊二烯和三氯化鋁按重量比 1 0.7投料，攪拌30分鐘後，開始滴加水，溫度提至80 90°C，從溫度升至80°C開始計 時，保溫反應5小時，降溫至45°C，加入適量的水破壞剩餘的三氯化鋁，水汽蒸餾得金剛烷。 收率38 42%。(3)、溴化金剛烷和溴素按重量比1 1.8投料，靜止反應2小時後，緩 慢平穩升溫到100 110°C，於110 116°C保溫反應10小時以上。降溫至65°C以下開始 滴加焦亞硫酸鈉水溶液進行除溴，於50 60°C放料至料槽內，用飲用水浸泡5 6小時， 甩濾洗滌裝盤乾燥，得溴代金剛烷。收率96 98%。G)、胺化將溫度升到165 175°C， 將重量比為1 0.353混合均勻的溴代金剛烷及尿素投入，激烈反應結束後停止加熱及攪 拌，自然降溫，罐溫降至120°C以下，加飲用水控制溫度在100 110°C，完全溶解後，抽入蒸 餾罐蒸餾，以液鹼調試PH值等於14，開汽升溫蒸餾，一般在95 105°C時開始出餾，將餾出 胺化物收集一起，離心過濾，得金剛烷胺粗品。收率85 90%。(5)、精製將金剛烷胺投 入用純化水配製的稀鹽酸溶解罐中，升溫至50°C左右，用鹽酸調至pH 3 4，升溫到70 80°C攪拌一小時後複查pH，開冷卻水冷卻至室溫。複查pH加活性炭脫色攪拌30分鐘，經壓 濾器至靜止罐，鹽水冷卻靜置2小時以上。循環壓濾，抽入濃縮罐進行減壓濃縮到幹粥狀時 出料，冷卻，離心過濾，丙酮浸泡4小時後，離心過濾、乾燥，得鹽酸金剛烷胺成品。其化學反 應過程為
權利要求
1.一種鹽酸金剛烷胺的合成方法，其特徵在於包括以下步驟，1)、氫化二聚環戊二烯在鎳觸媒的催化下，加氫反應，控制反應壓力為1.5 1. 8MPa, 反應溫度為110°C 155°C，前期溫度為110°C 140°C，當反應不吸氫時，繼續保溫保壓8 小時，得四氫二聚環戊二烯；2)、異構化、胺化四氫二聚環戊二烯50 70克，以10 30克三氯化鋁為主催化劑， 110 130毫升三氯乙烷為溶劑，在30°C時反應30 40分鐘，緩慢升溫至80 90°C，保 溫4 5小時；溫度降至-10°C，開始滴加10%三氯化氮-三氯乙烷溶液，保持滴加溫度 在-10°C ；均勻滴加1小時，繼續在-10°C反應1小時，得胺化反應液；3)、水解將27%鹽酸100毫升，在20 30°C時慢慢加入胺化反應液中，加畢，在30 35°C繼續反應1小時；將反應液冷卻至0°C，過濾，濾餅用12%鹽酸洗去鋁鹽，抽乾得金剛烷 胺粗品；4)、精製將金剛烷胺粗品投入用純化水配製的稀鹽酸溶解罐中，升溫至50°C，用鹽酸 調至pH 3 4，升溫到70 80°C，攪拌一小時後複查pH，開冷卻水冷卻至室溫；複查pH加 活性炭脫色攪拌30分鐘，經壓濾器至靜止罐，鹽水冷卻靜置至少2小時；循環壓濾，抽入濃 縮罐進行減壓濃縮到幹粥狀時出料，冷卻，離心過濾，丙酮浸泡4小時後，離心過濾、乾燥， 得鹽酸金剛烷胺成品。
2.根據權利要求1所述的鹽酸金剛烷胺的合成方法，其特徵在於所述的步驟幻為， 四氫二聚環戊二烯60克，以20克三氯化鋁為主催化劑，120毫升三氯乙烷為溶劑，在30°C 時反應30分鐘，緩慢升溫至80°C，保溫5小時；溫度降至-10°C，開始滴加10%三氯化 氮-三氯乙烷溶液，保持滴加溫度在-10°C ；均勻滴加1小時，繼續在-10°C反應1小時，得 胺化反應液。
全文摘要
本發明公開了一種鹽酸金剛烷胺的合成方法，該方法經過氫化、異構化和胺化、水解、精製等步驟製備得到鹽酸金剛烷胺成品。與現有技術相比，本發明在異構化和胺化步驟中使用三氯乙烷作溶劑，並去掉了溴化，顯著減輕了對大氣的汙染，有效解決了傳統工藝在鹽酸金剛烷胺合成過程中對環境的汙染問題，沒有汙染，環保性好，具有較好的市場應用前景。
文檔編號C07C211/38GK102050744SQ20101059602
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月20日 優先權日2010年12月20日
發明者張芝庭 申請人:貴州神奇集團控股有限公司