伸筋草在製備治療骨疾病藥物中的應用的製作方法

2024-02-02 06:51:15 1

專利名稱：伸筋草在製備治療骨疾病藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，涉及伸筋草的藥學開發利用，更確切地說，是伸筋草或 其提取物在製備治療骨疾病藥物中的應用。
背景技術：
類風溼關節炎(RA)是自身免疫性疾病，臨床治療較為棘手，其病變特點為侵犯關 節滑膜，引起滑膜增生肥厚，關節面骨質破壞，從而造成關節不可逆的損傷。治療目的是為 了減輕疼痛，控制病情進展，阻止發生不可逆的骨改變，儘可能地保護關節和肌肉的功能。 強直性脊柱炎(AS)是一種發生於青壯年的慢性進行性炎性疾病，原因不明，主要侵犯中軸 關節，是致殘的主要原因之一。因為目前本病無特異性治療方法；對一些發展到髖關節破壞 或者骨性強直的晚期患者，傳統的內科治療效果不佳.只能進行關節置換等外科手術，費 用昂貴。骨折後遺症及骨質疏鬆在骨關節病中較為常見。99~鎝-亞甲基二膦酸鹽注射液 (99~Tc-MDP，商品名雲克)是一種核素類新型的抗風溼藥物，具有抗炎鎮痛作用。本研究 主要觀察99 ~Tc-MDP，治療骨關節疾病的療效。骨關節炎、風溼性關節炎、骨質疏鬆等引起的慢性骨科疼痛多無明顯損傷，且持續 時間較長，一般為3個月以上。和其他疼痛不同的是，慢性骨科疼痛常常反覆發作，程度時 輕時重，因而用來鎮痛的藥物需要具備良好的安全性。通常我們會選擇非留體類抗炎藥、阿 片類藥、抗抑鬱藥、激素及一些植物製劑等。伸筋草屬(Dendrobium)為蘭科第二大屬，多年生草本植物。伸筋草作為一種名貴 中藥在《本草綱目》中就被收錄，在《神農本草經》中列為上品，具有益胃生津，滋陰清熱、明 目利嗓等作用。《中華人民共和國藥典》將其定義為益胃生津，滋陰清熱的功能。主要用於 陰傷津虧，口乾煩躁，食少乾嘔，病後虛熱，目暗不明。傳統醫學認為，伸筋草具有益胃生津 的作用，現代藥理研究也證明，伸筋草對於消化系統疾病有治療作用。近年來對伸筋草的藥 理研究和應用，除集中在對胃腸道的作用研究以外，國內外學者對伸筋草增強機體免疫力 作用，抗腫瘤作用，治療內障作用和降血糖作用，抗血小板聚集作用等等都有過不同的文獻 報導。但尚未見中藥伸筋草原生藥粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分用於治療和/或預 防骨疾病的文獻報導，鑑於此，本發明人通過大量的實驗，意外地發現中藥伸筋草的原生藥 粉、伸筋草水提取物、伸筋草多糖成分等等在治療骨疾病藥物中顯示出極高的藥理活性。

發明內容
本發明的一個目的是提供了伸筋草在製備治療和/或預防骨疾病藥物中的應用。本發明更加進一步提供了伸筋草在製備治療促進骨中移植物的固定的藥物中的 應用。本發明所述的伸筋草可以製成用於人患有各種骨疾病的藥物製劑，也可以製備成各 種動物應用的獸藥。本發明的所述的中藥伸筋草包括伸筋草的原生藥粉、伸筋草水提取物、伸筋草多 糖成分等等。2005年版藥典介紹伸筋草的炮製幹品除去殘根，洗淨，切段，乾燥即得伸筋3草。伸筋草水提取物一般按常規方法取伸筋草細粉，每100克伸筋草加入1250ml的 水，浸泡2小時，然後水煮約2個小時。冷卻室溫後，將提取液離心，提取後的殘渣再用水煮， 冷卻後離心，合併兩次上清液，得伸筋草水提取物。伸筋草多糖成分的提取將伸筋草粉末加石油醚回流提取，濃縮後以80%乙醇回 流提取，再加蒸餾水回流提取，醇沉，靜置過夜，得多糖烘乾備用。本發明的另一個目的是提供了一種藥物組合物，按常規製劑工藝可以將本發明所 述的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋草多糖成分和一種或多種藥學上可接受的載體結 合組成組合物。本發明所用的術語「治療有效量的」是指由研究人員、醫生或其它臨床醫師所確定 的活性化合物或藥物製劑在組織系統、動物或人體內引發生物反應或藥物反應的量，所述 反應包括緩解、預防、治療或延遲所治療疾病或障礙的症狀的發生或進展。本發明所用的術 語「組合物」是指包括含特定量的特定成分的產物以及從特定量的特定成分直接或間接地 組合得到的任何產物。本發明所述的組合物包括片劑、膠囊、注射液或凍乾粉針。本領域的技術人員可以容易地確定理想給藥劑量，並且這些給藥劑量將隨著具體 使用的阿維莫泮晶體給藥模式、製劑的濃度以及疾病病症的進展而改變。另外所治療的具 體患者年齡、體重、飲食和給藥時間等等也會導致需要將劑量適當的加以調整。本發明所述的一種或多種藥用載體包括穩定劑、稀釋劑、崩解劑、溶劑、粘合 劑和潤滑劑等等。其中稀釋劑包括但不限於澱粉、微晶纖維素、聚乙二醇-1000、聚乙二 醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化鈉或甘露 醇等等。所述粘合劑包括但不限於水、乙醇、澱粉漿、糖漿、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或聚乙烯吡咯烷酮等。所述潤滑劑包括但不限於硬脂酸 鎂、硬脂酸、硼酸、氯化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙母等。所述崩解劑包括但不限於澱 粉、羧甲基澱粉鈉、碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸或低取代羥丙基纖維素等。所述穩定劑包括 但不限於多糖如瓊脂、丙烯酸樹脂、纖維素醚和羧甲基纖維素等等。所述溶劑包括水、磷酸 鹽緩衝液、甘露醇、平衡的鹽溶液等等。伸筋草的藥效學動物實驗及結果1、小鼠顱骨部位的頭皮下局部用藥取體重為20-25克的昆明小鼠，分別在頭骨 枕部的皮下注射相當於0. Ig幹生藥/公斤體重伸筋草水提取液和多糖提取液，隔日一次， 共6次，對照組用等量的生理鹽水。停藥一周後，採用選擇劑量為50mA，50kV，0. 05s的X光 拍片，結果如

圖1顯示頭顱骨的骨密度明顯增加。停藥二周後將小鼠處死，取頂骨浸泡於14%的EDTA中置37°C溫箱5天脫鈣，然後 分別選用70 %乙醇30min ；80 %乙醇30min ；85 %乙醇30min ；90 %乙醇30min ；95 %乙醇 30min ；100%乙醇20min，IOmin脫水，石蠟包埋後切片，HE染色，在400倍光鏡下觀察。實 驗結果從X光片中可以看出，藥物注射小鼠的顱骨骨密度較對照鼠有明顯增加。從顱骨的 脫鈣骨組織切片中，可以看到成骨細胞增生活躍。2、兔撓骨骨缺損複合物填充試驗如下製備兔同種異體顆粒骨直徑為0. 5-1. 0mm,60Co消毒後備用。伸筋草或其提取物製成的組合物臨床療效觀察4
鑑於伸筋草為中藥常用藥，我們曾試用於若干例知情自願受試者，其治療效果顯 著。其中，兩例年齡分別為50和82歲的女性患者，患有骨質疏鬆症合併骨折。按藥典規定 的常規劑量口服含伸筋草水提取液製成的製劑，六周後骨折均已初步癒合。顯示口服伸筋 草可以明顯治療骨質疏鬆，促進骨折和骨裂的癒合以及縮短骨折的癒合時間。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的，決不意味著它 以任何方式限制本發明的範圍。實施例1 伸筋草水提取物的製備取200g伸筋草粉末，用2500ml水煮，約2個小時。冷卻室溫後，將提取液離心，提 取後的殘渣再用水煮，冷卻後離心，合併兩次上清液，製得伸筋草水提取物。實施例2 伸筋草多糖的提取取150g伸筋草粉末，用3000ml水煮，約2個小時。冷卻室溫後，將提取液離心，提 取後的殘渣再用水煮，冷卻後離心，合併兩次上清液，用旋轉蒸發儀濃縮至微粘稠。加三倍 量乙醇，靜置後，抽濾取沉澱。沉澱用少許乙醚洗，真空乾燥，得產品多糖。實施例3取伸筋草提取物50. Og,藥用澱粉30. Og,糊精30. Og, 50 %乙醇適量，將上述原料 充分攪拌混合製成顆粒，在60 70°C乾燥2 4小時，製成100片，每片含伸筋草提取物 0. 5g。實施例4取伸筋草提取物250g，加微晶纖維素200g，乳糖550g，以10% PVP乙醇制粒，幹 燥，填充於膠囊，得膠囊劑，每粒膠囊伸筋草提取物為25mg。實施例5取伸筋草多糖lg，以注射用水溶解成1000ml，加0. 5%活性炭去熱源，調PH = 5. 8-6. 2，過G6垂溶漏鬥，每5ml分裝於安瓶中，得注射用水針。實施例6取伸筋草多糖5g，加適量純化水溶解，取明膠1. 0g，加水適量充分溶脹，60°C加熱 熔解(I)；取聚乙烯醇0.5g、聚乙烯吡咯烷酮l.Og、羧甲基纖維素鈉0.5g加水適量，加熱至 60°C是熔解(II)；取甘油、丙二醇、白陶土混合均勻加熱至60°C，加入I、II兩相混合均勻， 塗布於無紡布上，乾燥得巴布劑，每片巴布劑含伸筋草多糖為50mg。實施例7取伸筋草多糖5g，加適量水溶解，加入2倍量的卡波姆940得凝膠劑，每ml凝膠含 伸筋草多糖為0. 5mgo實施例8取伸筋草多糖5g，加適量水溶解，加入羥丙基-β -環糊精3 %，吐溫-802 %，丙二 醇25%、乙醇25%、氮酮5%得凝膠劑，每ml凝膠含伸筋草多糖為0. 5mg。
權利要求
1.伸筋草在製備治療和/或預防治療骨質疏鬆藥物中的應用。
2.伸筋草在製備治療促進骨中移植物固定中的應用。
3.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的伸筋草包括伸筋草的原生藥粉、伸 筋草水提取物、伸筋草多糖成分。
4.一種藥物組合物，其特徵在於，含治療有效量的伸筋草原生粉或其水提取物或伸筋 草多糖成分與藥學上可接受的載體的組合。
5.如權利要求4所述的組合物，其特徵在於，所述的組合物包括口服製劑，非胃腸道給 藥製劑，局部給藥製劑。
全文摘要
本發明涉及伸筋草在製備治療預防骨疾病藥物中的應用。伸筋草或其有效提取成分可以通過激活BMP信號傳導途徑來刺激成骨細胞，特異性地促進新骨形成。藥理及臨床實驗，表明該藥及其有效成份可用於需要補充新骨生成的各種臨床場合。伸筋草或其有效成份可以全身或局部用藥，預防和治療骨質疏鬆症；治療骨質疏鬆性骨折及其他各類骨折，顯著提高骨折的修復率。
文檔編號A61K36/898GK102048949SQ20091007117
公開日2011年5月11日 申請日期2009年11月5日 優先權日2009年11月5日
發明者宋德成 申請人:天津太平洋製藥有限公司