一種阿魏酸鈉組合物凍乾粉針及其製備方法
2024-01-28 14:17:15 1
專利名稱：一種阿魏酸鈉組合物凍乾粉針及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種阿魏酸鈉晶體，以及由該阿魏酸鈉晶體組合的組合物、其組合物凍乾粉針。心腦血管疾病是導致人類死亡的第一病種，隨著社會生活水平的提高以及人口的老齡化，心腦血管疾病藥物的研究成為藥物開發的熱點。動脈粥樣硬化血管中常見而重要的一種疾病，其病因是由於一些不能滲透進動脈壁的血脂類物質如膽固醇、甘油三脂等，沉積在動脈內膜上形成「粥樣斑塊」後因血液中鈣質的沉著，使得原來富有彈性的動脈變硬， 隨著動脈內膜上的粥樣斑塊範圍加大，導致血管腔變窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死。血栓是心腦血管疾病的危險因素之一。嗜中性白細胞被激活後釋放氧自由基、花生四烯酸等代謝產物，是損傷血管內皮和實質細胞、導致器官衰竭的重要原因之一，氧自由基是促進衰老、誘發癌症及多種發生和發展的重要因素之一。阿魏酸鈉為非肽類內應素受體拮抗劑，可拮抗內皮索引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細胞增殖；增加NO的合成，鬆弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學特徵。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質過氧化損傷；影響補體，增強免疫機能，並具有一定的鎮痛、解痙作用。因此，阿魏酸鈉適用於動脈硬化、冠心病等血管性疾病。阿魏酸鈉的化學名稱為3-甲氧基-4羥基桂皮酸鈉鹽二水合物，其結構式如下
權利要求
1.一種阿魏酸鈉晶體，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°， 12.34° 士0.1°，15. 29° 士0. 1°，16. 72° 士0. 1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°， 21. 47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角顯示，該晶體還有2個結晶水。
2.一種阿魏酸鈉組合物，其包括阿魏酸鈉晶體以及苯甲酸，其中苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質量比為0.5 99. 5 1.5 98. 5，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在 6.85° 士 0. 1°，12.34° 士 0. 1°，15.29° 士 0. 1°，16. 72° 士 0. 1°，18.09° 士 0. 1°， 19. 00° 士0.1°，21.47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角顯示，該晶體還有2個結晶水。
3.一種阿魏酸鈉組合物凍乾粉針，由阿魏酸鈉晶體和苯甲酸鈉經冷凍乾燥工藝製備而成，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質量比為0.5 99. 5 1.5 98. 5，該晶體的 X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°，12.；34° 士 0.1°，15.四° 士 0.1°， 16.72° 士0.1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°，21. 47° 士0. 1° 和 22. 18° 士0. 1° 衍射角顯示，該晶體還有2個結晶水。
4.根據權利要求3所述的凍乾粉針，其特徵在於，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質量比為 0. 7 99. 3 1 99。
5.一種權利要求3-4所述的魏酸鈉組合物凍乾粉針的製備方法，包括如下步驟，(1)將阿魏酸鈉溶於水與丙酮的混合溶劑中，所得溶液經活性炭脫色，然後加入經活性脫色後的乙醚溶劑，在-4-0°C靜置4-6小時，得到白色晶體，過濾，濾餅用經活性炭脫色後的乙醚洗滌，真空乾燥後1-2小時，得到阿魏酸鈉晶體，所述的水與丙酮的體積比為 10 1-15 1 ；(2)將處方量的苯甲酸鈉溶液注射用水中，之後經活性炭脫色10-20分鐘得到苯甲酸鈉溶液；(3)將步驟⑴的得到的阿魏酸鈉晶體和步驟(2)的苯甲酸鈉溶液在3-5分鐘內完全溶於經活性炭脫色後的注射用水中，得到阿魏酸鈉和苯甲酸鈉的混合溶液；(4)將步驟( 得到的混合溶液立刻分裝後進行冷凍乾燥，即得到阿魏酸鈉粉針，所述的冷凍乾燥包括如下步驟a、冷凍分裝好的阿魏酸鈉溶液放在凍幹箱內，將溶液以25-30°C/min速度降溫至-30-- °C，且保溫0. 5-1小時，然後緩慢降溫至-50—45°C，保溫冷凍2. 5-3小時；b、升華抽真空至101 後，在8-10小時內將凍結的阿魏酸鈉的溫度升至-15—10°C， 維持-15—10°C真空乾燥6-8小時；c、乾燥繼續升溫，以0.5-1. O0C /min均勻升溫至30_35°C，維持30_35°C乾燥2-4小時，即得到阿魏酸鈉粉針。
6.根據權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，在步驟O)中的活性炭脫色的過程中，在室溫攪拌10-20分鐘，過濾脫炭，然後濾液再用0. 22 μ m除菌微孔濾膜精濾。
全文摘要
一種阿魏酸鈉晶體及其組合物凍乾粉針，組合物凍乾粉針由阿魏酸鈉晶體和苯甲酸鈉經冷凍乾燥工藝製備而成，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質量比為0.5∶99.5～1.5∶98.5，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85°±0.1°，12.34°±0.1°，15.29°±0.1°，16.72°±0.1°，18.09°±0.1°，19.00°±0.1°，21.47°±0.1°和22.18°±0.1°衍射角顯示，該晶體還有2個結晶水。所得的阿魏酸鈉晶體其穩定性能好，將其與苯甲酸鈉組合製備成的凍乾粉針，其復溶性好、外觀飽滿，且穩定性大大改進。
文檔編號A61P37/04GK102320956SQ20111031514
公開日2012年1月18日 申請日期2011年10月17日 優先權日2011年10月17日
發明者宋良偉, 楊磊祥, 王興玉 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司