一種噻唑-4-甲醛的合成方法
2024-04-06 04:11:05 1
專利名稱：一種噻唑-4-甲醛的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種高純度的化工產品噻唑-4-甲醛的合成方法。
背景技術：
噻唑-4-甲醛作為醫藥中間體和精細化工原料，在其後續產品生產中起著至關重 要的作用。近年，隨著對其下遊產品的不斷開發，噻唑-4-甲醛的全球需求量正在逐年增 大。但是，有關噻唑-4-甲醛的合成技術資料都來自國外相關文獻，國內對其合成路線的研 究幾乎沒有報導。按國外文獻報導，其製備和生產的方法都比較困難，而且原材料成本較高。外文資料Journal of Medicinal Chemistry, 50 (8)，1850-1864 ；2007 是以噻 唑-4-甲酸為起始原料，與二氯亞碸和ffeinreb amine等反應形成醯胺，再用氫化鋰鋁還原 得到噻唑-4-甲醛，本路線的起始原料噻唑-4-甲酸也需要較長的生產周期，而且反應過程 會對環境造成較大汙染。外文資料^^61~007(；168，63(10)，2385-2392 ；2004是以噻唑-4-甲 基為起始原料，在4位甲基上進行二氯代後再與硫酸等反應得到噻唑-4-甲醛，其中第一 步反應需要90°C左右，第二步需要125°C左右，兩步反應溫度都相對較高，消耗能量較大， 不宜工業化生產。外文資料Helvetica Chimica Acta，34，143-8 ； 1951是以噻唑-4-羧酸 的苯硫碸疊氮化合物為起始原料再與碳酸鈉和甘油反應得到噻唑-4-甲醛，反應收率只有 25%，而且反應的起始原料合成比較困難。可見大多數外文報導的方法都存在一定弊端，不 是所需的原料製備方法困難，就是方法本身不宜進行量化生產等。
發明內容
本發明目的在於提供一種簡單方便，易於量化生產高純度的噻唑-4-甲醛的合成 方法。本發明的技術方案是一種噻唑-4-甲醛的合成方法，其特徵是以2-氨基-噻 唑-4-甲酸甲酯為原料，經重氮化後脫去2位上的氨基並經次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸 甲酯，再用二異丁基氫化鋁還原得到噻唑-4-甲醛，反應方程式如下
權利要求
1. 一種噻唑-4-甲醛的合成方法，其特徵是以2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯為原料， 經重氮化後脫去2位上的氨基並經次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸甲酯，再用二異丁基氫化 鋁還原得到噻唑-4-甲醛，反應方程式如下在第一步中，反應溫度控制在-15 15°C，2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯同亞硝酸鈉的 摩爾比為1 1.0 1 2.0，2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯同次磷酸的摩爾比為1 5 1 7，在第一步後處理過程中，只需氫氧化鈉水溶液中和反應液後用乙酸乙酯提取，再進 行減壓蒸餾即可得到高純度的噻唑-4-甲酸甲酯；在第二步中反應在二氯甲烷溶劑中進行，溫度控制在-70 -80°C，反應時間為2 3 小時，還原劑二異丁基氫化鋁同噻唑-4-甲酸甲酯的摩爾比為1 1.3 1 1.5，在第二 步後處理過程中，加入異丙醇和水後，攪拌，再加入二氯甲烷，過濾，濃縮濾液，再用二氯甲 烷重結晶，即可得到高純度的噻唑-4-甲醛。
全文摘要
本發明提供一種噻唑-4-甲醛的合成方法，以簡單易得，價格低廉的2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯為原料，經重氮化後脫去2位上的氨基並經次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸甲酯，再用二異丁基氫化鋁還原得到噻唑-4-甲醛。該方法解決了噻唑-4-甲醛不能量產的弊端，提供了一種操作簡單，易實現工業化生產噻唑-4-甲醛的方法。本發明所需原料製備方法簡單，價格低廉，製備操作簡單，易實現工業化生產。
文檔編號C07D277/24GK102070553SQ20101060107
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月17日 優先權日2010年12月17日
發明者任增剛, 任鶯歌, 劉曉春, 劉騫峰, 李現啟, 楊珩, 沈寧, 高仁孝 申請人:西安瑞聯近代電子材料有限責任公司