一種腈基金剛烷醯胺衍生物、其製備方法和用途

2024-03-04 23:56:15

一種腈基金剛烷醯胺衍生物、其製備方法和用途
【專利摘要】本發明涉及與糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及一種具有式I結構的含腈基取代的金剛烷醯胺結構的二肽基肽酶-IV抑制劑、其製備方法以及在製備糖尿病藥物中的應用。
【專利說明】一種腈基金剛烷醯胺衍生物、其製備方法和用途

【技術領域】
[0001] 本發明涉及與糖尿病相關的藥物領域。具體而言，本發明涉及對糖尿病有治療作 用的一種含腈基取代的金剛烷醯胺結構的二肽基肽酶-IV抑制劑及其製備方法、含有它們 的藥物組合物和在治療糖尿病方面的藥物。

【背景技術】
[0002] 根據統計，2007年全球糖尿病患者大約有2. 5億左右，其中絕大數為II型（即非 胰島素依賴型）糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有磺醯脲類、二甲雙胍 類和胰島素類藥物，近年來上市的還有胰島素增敏劑類藥物和α-葡糖苷酶抑制劑等。這 些藥物具有良好的治療效果，但普遍存在低血糖等嚴重副作用，而且長期治療存在安全性 問題，如肝毒性和體重增加等諸多問題。
[0003] 二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)能有效並能快速地降解胰高 血糖素樣肽I (GLP-I)，GLP-I是胰島素生產和分泌最有效的刺激劑之一，因此抑制DPP-IV 能加強內源性GLP-I的作用，從而提高血液中胰島素的水平（CN200480017355. 6)。目前醫 學已經證實DPP-IV抑制劑是一種新型的抗糖尿病治療藥物，目前已經有多個藥物上市銷 售。臨床結果顯示該類藥物具有良好的降糖效果，同時未發現其他糖尿病藥物所產生的常 見體重增加和低血糖等不良反應物。
[0004] 現有DPP-IV抑制劑的主要結構類型有：從化學結構類型劃分主要分為哌嗪並三 唑類、2-氰基-吡咯烷類、噻唑烷類、嘧啶酮類，以及其他類型結構藥物。
[0005] 本發明公開了一種含腈基取代的金剛烷醯胺類DPP-IV抑制劑，這些化合物可以 用於製備治療糖尿病的藥物。


【發明內容】

[0006] 本發明的一個目的是提供一種具有良好活性，具有式I的化合物及其藥學上可接 受的鹽。
[0007] 本發明的另一個目的是提供製備具有式I的化合物及其鹽的方法。
[0008] 本發明的再一個目的是提供式I的化合物在治療糖尿病方面的應用。
[0009] 現結合本發明的目的對本
【發明內容】
進行具體描述。
[0010] 本發明具有式I的化合物具有下述結構式：
[0011]

【權利要求】
1. 式I的化合物或其藥學上可接受的鹽：
2. 合成權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽的方法：
化合物II在縮合劑存在下與III反應，得到化合物IV ;化合物IV使用催化氫解的方 法脫去Bn保護基得到V ;化合物V在縮合劑存在下與VI反應，得到化合物VII ;化合物VII 用酸處理脫去Boc保護基得到I。
3. 權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽在製備治療糖尿病藥物方面的應用。
【文檔編號】C07D207/16GK104496877SQ201510016790
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月13日 優先權日:2015年1月13日
【發明者】蔡子洋 申請人:佛山市賽維斯醫藥科技有限公司