一種亮菌甲素注射液及其製備方法
2024-03-22 22:32:05
一種亮菌甲素注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種亮菌甲素注射液及其製備方法，由佔亮菌甲素，聚乙二醇400、聚乙二醇600、HS-15、丙二醇、硫脲、聚維酮K30、二甲基乙醯胺和注射用水配製而成。亮菌甲素注射液製備方法：將處方量亮菌甲素與聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇，加入到部分注射用水，攪勻，得溶液①；取注射用水，加入HS-15，攪拌均勻，加入處方量聚維酮K30，攪勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，調PH值至7.0-8.0，加入處方量硫脲、二甲基乙醯胺等穩定劑，補加注射用水至全量，過濾，灌封，即得。本發明採用了全新處方和工藝、製成的產品不僅質量穩定而且明顯提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種亮菌甲素注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥製劑工藝領域，特別涉及一種亮菌甲素注射液及其製備方法。
【背景技術】
[0002]亮菌甲素由亮菌(即環菌屬假密環菌，Armillariellatabescens)中提取,亦可人工合成。能促進膽汁分泌，對膽道口括約肌有明顯的解痙作用。降低十二指腸緊張度，調節膽道系統壓力，促進膽道內容物排洩。調節並促進免疫功能及增強吞噬細胞的作用而產生抑菌作用，並能改善蛋白質代謝，調節肝功能。用於急性膽囊炎、慢性膽囊炎發作，其他膽道疾病並發急性感染及慢性淺表性胃炎、慢性淺表性萎縮性胃炎。
[0003]亮菌甲素注射液是臨床常用藥物之一，由於亮菌甲素原料不溶於水，在注射劑中添加了一定量遊記溶劑，如聚乙二醇、丙二醇、吐溫-80等。現查多家市售亮菌甲素注射液發現其說明書中輔料含有吐溫-80，現代醫學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發生不良反應的主要原因。
【發明內容】
[0004]本發明目的在於提供一種全新處方和製備工藝的亮菌甲素注射液、使亮菌甲素注射液不僅質量穩定而且還具有良好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發明採用如下技術方案:亮菌甲素注射液，由佔注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素、佔注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、佔注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、佔注射液體積比1.00%?15% HS-15、佔注射液體積比1.00%丙二醇、佔注射液重量體積比0.1%-0.02%硫脲、佔注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30、佔注射液體積比0.1%-0.02% 二甲基乙醯胺和注射用水配製而成，本發明去除了製劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0005]本發明的製備方法，將佔注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、佔注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、佔注射液體積比1.00%丙二醇、和部分注射用水置於燒杯中，加熱到50°C，均勻攪拌，加入佔注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入佔注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻，加入佔注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節PH值至7.0-8.0，加入佔注射液重量體積比0.1%-0.02%硫脲、佔注射液體積比0.1%-0.02% 二甲基乙醯胺等穩定劑，補加注射用水至全量，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
[0006]經豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發明可以明顯提高亮菌甲素注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應)。
【具體實施方式】
[0007]實施例1 亮菌甲素注射液處方組成:由l.0g的亮菌甲素、7.0ml的聚乙二醇400、1.0ml 的聚乙二醇 600、1.0ml HS_15、1.0ml 丙二醇、0.02g 硫脲、0.02g 聚維酮 K30、0.02ml 二甲基乙醯胺和注射用水配製而成。
[0008]實施例1亮菌甲素注射液製備產方法，將7.0ml的聚乙二醇400、1.0ml聚乙二醇600、1.0ml丙二醇、和200ml注射用水置於燒杯中，加熱到50°C，均勻攪拌，加入1.0g的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量30-40°C注射用水，加入佔注射液體積比1.0mlHS-15,均勻攪拌，加入0.02g聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調節PH值至7.0,加入0.02g硫脲、0.02ml 二甲基乙醯胺，補加注射用水至全量1000ml，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得。
[0009]實施例2 亮菌甲素注射液處方組成:由l.0g的亮菌甲素、4.0ml的聚乙二醇400,3.0ml 的聚乙二醇 600、10.0ml HS_15、1.0ml 丙二醇、0.05g 硫脲、0.05g 聚維酮 K30、
0.1ml 二甲基乙醯胺和注射用水配製而成。
[0010]實施例2 亮菌甲素注射液製備產方法，將4.0ml的聚乙二醇400、3.0ml聚乙二醇600、1.0ml丙二醇、和200ml注射用水置於燒杯中，加熱到50 °C，均勻攪拌，加入
1.0 g的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量3 O - 4 (TC注射用水，加入佔注射液體積比10.0mlHS-15，攪拌均勻，加入0.05g聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調PH值為7.5，加入0.05g硫脲、0.1ml 二甲基乙醯胺，補加注射用水至全量1000ml，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得。
[0011]實施例3 亮菌甲素注射液處方組成:由l.0g的亮菌甲素、2.0ml的聚乙二醇400,2.0ml 的聚乙二醇 600、15.0ml HS-15U.0ml 丙二醇、0.1g 硫脲、0.1g 聚維酮 K30、
0.05ml 二甲基乙醯胺和注射用水配製而成。
[0012]實施例3 亮菌甲素注射液製備產方法，將2.0ml的聚乙二醇400、2.0ml聚乙二醇600、1.0ml丙二醇、和200ml注射用水置於燒杯中，加熱到50 °C，均勻攪拌，加入
1.0 g的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①；取適量3 O - 4 (TC注射用水，加入佔注射液體積比15.0mlHS-15，攪拌均勻，加入0.1g聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②；將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調PH值為8.0,加入0.1g硫脲、0.05ml 二甲基乙醯胺,補加注射用水至全量1000ml，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得。
【權利要求】
1.一種亮菌甲素注射液，由活性成分亮菌甲素、增溶劑、助溶劑、穩定劑及注射用水組成，調節PH值至7.0-8.0。
2.如權利要求1所述的亮菌甲素注射液，其特徵在於增溶劑採用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權利要求1所述的亮菌甲素注射液，其特徵在於助溶劑採用聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、聚維酮K30。
4.如權利要求1所述的亮菌甲素注射液，其特徵在於穩定劑採用硫脲、二甲基乙醯胺。
5.如權利要求1-4所述的亮菌甲素注射液，其特徵在於由佔注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素、佔注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、佔注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、佔注射液體積比1.00%?15% HS-15、佔注射液體積比1.00%丙二醇、佔注射液重量體積比0.1%-0.02%硫脲、佔注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30、佔注射液體積比0.1%-0.02% 二甲基乙醯胺和注射用水配製而成。
6.如權利要求1-5所述的亮菌甲素注射液，其特徵在於採用如下製備工藝: ㈠.將佔注射液體積比2.0%-7.0%的聚乙二醇400、佔注射液體積比1.0%-3.0%的聚乙二醇600、佔注射液體積比1.00%丙二醇、和部分注射用水置於燒杯中，加熱到50°C，均勻攪拌，加入佔注射液重量體積比1.00%的亮菌甲素，均勻攪拌，得溶液①； ㈡.取適量30-40°C注射用水，加入佔注射液體積比1.00%?15%HS-15，攪拌均勻，力口入佔注射液重量體積比0.1%-0.02%聚維酮K30，攪拌均勻，得溶液②； 曰.將①②溶液混合，攪拌均勻，用氫氧化鈉調PH值為7.0-8.0，加入佔注射液重量體積比0.1%-0.02%的硫脲、佔注射液體積比0.1%-0.02% 二甲基乙醯胺等穩定劑，補加注射用水至全量，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61P37/04GK104414971SQ201310408622
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優先權日:2013年9月10日
【發明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特製藥股份有限公司