吡咯並喹啉化合物殺滅臨床上潛伏微生物的用途的製作方法

2023-12-12 22:06:27 4

專利名稱：吡咯並喹啉化合物殺滅臨床上潛伏微生物的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及基於吡咯並[3，2-c]喹啉環系統的化合物在殺滅臨床上潛伏微生物方面的用途。本發明進一步涉及這類化合物治療微生物感染的用途，以及，尤其是某些所述的化合物本身。

背景技術：
本文中羅列或討論中所涉及的現有已出版的文件不必看成是現有技術的部分，或不必認為是公知常識。
在抗菌素應用前，遭受急性細菌感染(例如結核病或肺炎)的患者生存機率很小。例如，結核病的死亡率約為50％。
雖然在20世紀40和50年代抗菌藥的應用迅速改變了這種景象，但是細菌對通常使用的抗菌素逐漸獲得抵抗力。現在，世界上每個國家都存在抗菌素耐藥的細菌。的確，在美國引起醫院內獲得性感染的細菌超過70％對至少一種通常用於抗感染的主要抗微生物劑有耐藥性(參見Nature Reviews，Drug Discovery 1，895-910(2002))。
解決耐藥菌增長的一種途徑是研製新型的抗微生物劑。然而，在2000年利奈唑胺應用以前，市場上已經持續超過37年沒有新型抗菌素出現。但該新型抗菌素的發展僅提供了短效解決方式，事實上已經有某些細菌對利奈唑胺有耐藥性的報導(參見Lancet 357，1179(2001)和Lancet 358，207-208(2001))。
為了開發細菌耐藥問題的更長效解決方式，很顯然是需要其它可選擇的方法。一種這類可選擇的方法是儘可能地將細菌對重要抗菌素產生抵抗力的機會降到最低。
因此，可採用的策略包括限制抗菌素治療非急性感染的使用，以及控制為了促進生長而給動物餵食抗菌素。
然而，為了更有效的解決問題，必需了解細菌對抗菌素產生抵抗力的實際機制。這麼做首先需要了解的是目前抗菌素如何殺滅細菌。
抗微生物劑瞄準細菌新陳代謝的重要成分。例如，β-內醯胺(例如青黴素類和頭孢菌素類)抑制細胞壁的合成，而其他試劑抑制多種靶點，如DNA解旋酶(喹諾酮類)和蛋白質的合成(例如大環內酯類、氨基糖苷類、四環素類和噁唑烷酮類)。抗微生物劑能對抗的有機體的有效範圍變化，取決於有機體嚴重依賴受抑制代謝步驟的程度。進一步講，對細菌的作用可從簡單抑制生長(即抑菌作用，使用例如四環素類藥物)至全部殺滅(即殺菌作用，例如使用青黴素)。
細菌已經在地球上生長超過30億年了，期間需要應對大量的環境應激。因此可不必驚奇細菌似乎已發展出無窮無盡種類的機制，通過這些機制細菌可應對抗菌素強施加於它們的代謝性應激。事實上，細菌產生抵抗力的機制包括多種使藥物失活的策略，改變作用位點，改變細胞壁的滲透性，超量生產目標酶和產生受抑制步驟的旁路(bypass)。
然而，已觀察到對特定藥劑出現耐藥率的變化範圍廣，這取決於諸如藥劑作用機制、藥劑殺滅模式是時間依賴性還是濃度依賴性、抑制細菌總量的潛能和有效血清濃度的強度及持續性等因素。
人們已經提出(參見Science 264，388-393(1994))靶向單酶的藥劑(例如利福平)最易產生耐藥性。進一步講，細菌與抗微生物劑的亞適水平(suboptimal level)接觸的時間越長，越可能出現耐藥性。
而且，現已知許多細菌感染包括對抗微生物劑表型耐藥的細菌亞群感染(參見，例如J.Antimicrob.Chemother.4，395-404(1988)；J.Med.Microbiol.38，197-202(1993)；J.Bacteriol.182，1794-1801(2000)；ibid.182，6358-6365(2000)；ibid.183，6746-6751(2001)；FEMS Microbiol.Lett.202，59-65(2001)；和Trends in Microbiology 13，34-40(2005))。已出現數種此類表型耐藥的細菌，包括持留菌(persisters)、穩定期細菌以及在細胞膜深層的細菌。然而，這些類型的每一個都具有低生長率這樣的特徵(相比於相同條件下的對數期細菌而言)。營養缺乏和高細胞密度通常也是這類細菌的特點。
雖然表型耐藥菌在慢生長期對抗微生物劑有抵抗力，但其不同於基因型耐藥菌，因為當表型耐藥菌返回快生長期時(例如當營養素對它們而言更易得時)，它們恢復了對抗微生物劑的敏感性。
感染中表型耐藥菌的存在導致需要使抗微生物劑作用時間延長，包括多劑量。這是因為耐藥的、慢繁殖細菌產生「潛伏」的有機體，當條件允許時，該「潛伏」有機體能轉化到快生長期(因此有效地重新引發感染)。一定時間內給予多劑量可以解決這一問題，這種方式逐漸殺滅轉化成「激活」型的「潛伏」細菌。
然而，通過延長給藥抗微生物劑的時間來處理「潛伏」細菌這種方式有它自己的問題。即延長細菌與亞適濃度抗微生物接觸的時間能導致基因型耐藥細菌的出現，然後該基因型耐藥細菌在高濃度抗微生物劑存在下快速繁殖。
長期的抗微生物劑治療比短期的更可能促進基因型耐藥的出現，因為非繁殖細菌更適合生存，有意思的是它們可能具有增強耐藥變異的能力(參見，例如Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92，11736-11740(1995)；J.Bacteriol.179，6688-6691(1997)；和Antimicrob.Agents Chemother.44，1771-1777(2000))。例如，在與藥劑接觸的七天裡，不分裂的大腸埃希桿菌不斷突變成對環丙沙星耐藥。[129]因此，「潛伏」細菌可能是基因型耐藥菌的一種來源。
鑑於上述情況，解決細菌耐藥問題的新方法根據它們殺滅「潛伏」微生物的能力可以選擇和開發抗微生物劑。在眾多藥劑中，這類藥劑的生成可縮短治療微生物感染的化療方案，因此降低基因型耐藥在微生物中出現的頻率。
某些吡咯並[2，3-c]喹啉，及其2，3-二氫衍生物公開於Science ofSynthesis 15，389-549(2005)；Heterocycles 48(2)，221-226(1998)；Tetrahedron 52(2)，647-60(1996)；ibid.51(47)，12869-82(1995)；Synlett(Spec.Issue)，507-509(1995)；Tetrahedron Lett.34(22)，3629-32(1993)；JP 48030280；JP 48030078；JP 48030077；Chem.& Pharm.Bull.20(1)，109-16(1972)；Yakugaku Zasshi 77，85-9(1957)；ibid.81，363-9(1961)；ibid.81，479-83和484-9(1961)；Acta Crystallographica C43(11)，2206-9(1987)；Acta Chimica Sinica 41(7)，668-71(1984)；ibid.42(5)，470-8(1984)；J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 1457-63(1997)；和Anti-CancerDrug Design 9，51-67(1994)。
這類化合物的醫學應用，例如用作胃(H+/K+)-ATP酶抑制劑，用於治療與促皮質素釋放因子(CRF)和/或促皮質素釋放因子受體相關疾病的藥劑，用於預防和/或治療神經變性疾病的藥劑，用作自由基作用的抑制劑，用作免疫調節劑，用作抗炎劑，用作鎮痛藥，用作退熱劑，用作降壓劑，用作犬尿素通路酶抑制劑，用作細胞毒素劑，或用作HIV顆粒形成抑制劑，這些內容公開在WO 97/44342；WO 98/05660；WO99/09029；WO 00/01696；WO 01/42247；WO 2005/076861；EP 0 307 078；EP 0 587 473；JP 06092963；US 4,771,052；US 6,995,163；J.Med.Chem.33(2)，527-33(1990)；Drug Design and Delivery 7，131-8(1991)；J.Med.Chem.35，1845-52(1992)；Farmaco 54(3)，152-160(1999)；Bioorg.Med.Chem.Lett.9，2819-22(1999)；Biochem.Biophys.Acta 1029，24-32(1990)；和Eur.J.Med.Chem.32，815-22(1997)中。
某些2，3-二氫吡咯並[3，2-c]喹啉化合物抗瘧原蟲、克氏錐蟲和阿米巴的活性公開在GB 725 745，US 2,691,023，US 2,691,024和Synthesis903-906(2005)中。
進一步講，少數2，3-二氫吡咯並[3，2-c]喹啉化合物抗某些生長細菌的活性公開在Yakugaku Zasshi 77，90-3(1957)中。
目前我們出人意料地發現吡咯並[2，3-c]喹啉或它們的2，3-二氫衍生物可用於殺滅臨床上的潛伏微生物。


發明內容
本發明的第一方面，提供了通式I化合物或其藥學上可接受的衍生物在製備殺滅臨床上潛伏微生物的藥物中的用途，其中通式I的結構如下
其中 R1代表 (a)H； (b)C1-12烷基、C3-12環烷基、C3-12環烯基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR4a、S(O)nR4b、S(O)2N(R4c)(R4d)、N(R4e)S(O)2R4f、N(R4g)(R4h)、B1-C(O)-B2-R4i、芳香基或Het1，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)， (c)芳香基或 (d)Het2； R2代表 (a)H； (b)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR5a、S(O)pR5b、S(O)2N(R5c)(R5d)、N(R5e)S(O)2R5f、N(R5g)(R5h)、B3-C(O)-B4-R5i、芳香基或Het3，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代， (c)芳香基或 (d)Het4； R3代表H或稠合苯環上的一至四個取代基，該取代基選自 (a)滷素， (b)CN， (c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR6a、S(O)qR6b、S(O)2N(R6c)(R6d)、N(R6e)S(O)2R6f、N(R6g)(R6h)、B5-C(O)-B6-R6i、芳香基或Het5，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代， (d)OR7a， (e)S(O)rR7b， (f)S(O)2N(R7c)(R7d)， (g)N(R7e)S(O)2R7f， (h)N(R7g)(R7h)， (i)B7-C(O)-B8-R7i， (j)芳香基或 (k)Het6； R4a至R4i、R5a至R5i、R6a至R6i和R7a至R7i在每次出現時獨立地代表 (a)H， (b)C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷氧基、芳香基或Het7)， (c)C3-10環烷基、C4-10環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、＝O、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳香基或Het8)， (d)芳香基或 (e)Het9， 條件是當n、p、q或r各自是1或2時，R4b、R5b、R6b或R7b不代表H； X代表 (a)-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-或 (b)-C(R8e)＝C(R8f)-； R8a至R8f獨立地代表H、滷素或C1-4烷基； 每個芳香基獨立地代表C6-10碳環芳香基，該基團可包括一個或兩個環，且可被一個或多個選自下列的取代基取代 (a)滷素， (b)CN， (c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR9a、S(O)tR9b、S(O)2N(R9c)(R9d)、N(R9e)S(O)2R9f、N(R9g)(R9h)、B9-C(O)-B10-R9i、苯基、萘基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Het10，並且其中，C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代， (d)OR10a， (e)S(O)uR10b， (f)S(O)2N(R10c)(R10d)， (g)N(R10e)S(O)2R10f， (h)N(R10g)(R10h)， (i)B11-C(O)-B12-R10i， (j)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 (k)Het11； R9a至R9i和R10a至R10i在每次出現時獨立地代表 (a)H， (b)C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C2-12炔基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-6烷氧基、NH2、N(H)-C1-6烷基、N(C1-6烷基)2、苯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Het12，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)， (c)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、CN、滷素、C1-6烷基或C1-6烷氧基)或者 (e)Het13， 條件是當t或u獨立地是1或2時，R9b或R10b不代表H； Het1至Het13獨立地代表包含一個或多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的4-至14-元雜環基團，該雜環基團可包括一個、兩個或三個環，且可被一個或多個選自下列的取代基取代 (a)滷素， (b)CN， (c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR11a、S(O)vR11b、S(O)2N(R11c)(R11d)、N(R11e)S(O)2R11f、N(R11g)(R11h)、B13-C(O)-B14-R11i、苯基、萘基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Heta，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代， (d)OR12a， (e)＝O， (f)S(O)wR12b， (g)S(O)2N(R12c)(R12d)， (h)N(R12e)S(O)2R12f， (i)N(R12g)(R12h)， (j)B15-C(O)-B16-R12i， (k)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 (l)Hetb； R11a至R11i和R12a至R12i在每次出現時獨立地代表 (a)H， (b)C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C2-12炔基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-6烷氧基、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Hetc，並且，其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)， (c)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 (e)Hetd， 條件是當v或w各自是1或2時，R11b或R12b不代表H； B1至B16獨立地代表直接鍵、O、S、NH或N(R13)； n、p、q、r、s、t、u、v和w獨立地代表0、1或2； R13代表 (a)C1-6烷基， (b)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)， (c)C3-7環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 (e)Hete； Heta至Hete獨立地代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-或6-元雜環基團，該雜環基團可被一個或多個選自滷素、＝O或C1-6烷基的取代基取代；並且 除非另外有詳細說明 (i)烷基、鏈烯基、炔基、環烷基和環烯基，以及烷氧基的烷基部分可被一個或多個滷原子取代，並且 (ii)環烷基和環烯基可包括一個或兩個環，且可另外環稠合至一個或兩個苯環上。
當本文使用時，術語」藥學上可接受的衍生物」包括下列定義 (a)與酸或鹼形成的的藥學上可接受的鹽(例如酸加成鹽)；和/或 (b)溶劑化物(例如水合物) 可能提及的酸加成鹽包括羧酸鹽(例如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、異丁酸鹽、庚酸鹽、癸酸鹽(decanoate)、癸酸鹽(caprate)、辛酸鹽、硬脂酸鹽、丙烯酸鹽、己酸鹽、丙炔酸鹽、抗壞血酸鹽、檸檬酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、穀氨酸鹽、羥乙酸鹽、α-羥丁酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、苯基乙酸鹽、扁桃酸鹽、苯基丙酸鹽、苯基丁酸鹽、苯甲酸鹽、氯苯甲酸鹽、甲基苯甲酸鹽、羥基苯甲酸鹽、甲氧基苯甲酸鹽、二硝基苯甲酸鹽、鄰乙醯氧基苯甲酸鹽、水楊酸鹽、煙酸鹽、異煙酸鹽、肉桂酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、延胡索酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、羥基馬來酸鹽、馬尿酸鹽、酚酸鹽或對苯二酸鹽)、滷鹽(例如氯化鹽、溴化鹽或碘化鹽)、磺酸鹽(例如苯磺酸鹽、甲基、溴或氯苯磺酸鹽、二甲苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、丙磺酸鹽、羥基乙磺酸鹽、1-或2-萘-磺酸鹽或1，5-萘二磺酸鹽)或硫酸鹽、焦硫酸鹽、重硫酸鹽、亞硫酸鹽、重亞硫酸鹽、磷酸鹽、磷酸一氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽或硝酸鹽等等。
術語「藥學上可接受的衍生物」也包括下列定義 (a)C1-4烷基季胺鹽；或 (b)N-氧化物， 在(2，3-二氫-)吡咯並喹啉環系統的兩個叔N-原子之一上衍生或在取代基R1、R2和R3任意一個中出現的叔N-原子上衍生。
為了避免疑問，除非另有說明，上面提供的術語芳香基、烷基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烯基和烷氧基的定義在本文中應用這些術語的每個用法。進一步講，可稠合至環烷基的一個或兩個苯環可帶有一個或多個針對相關環烷基上定義的取代基。
在本文使用時，術語「滷素」包括氟、氯、溴和碘。
雜環(Het1至Het13和Heta至Hete)基團在特徵上可以是全飽和、部分未飽和、全芳香化或部分芳香化。可能提及的雜環(Het1至Het13和Heta至Hete)基團的例子包括1-氮雜雙環[2.2.2]辛烷基、苯並咪唑基、苯並[c]異噁唑烷基、苯並異噁唑基、苯並二噁烷基、苯並二氧雜環庚烷基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並呋喃基、苯並呋吖基、苯並嗎啉基、2，1，3-苯並氧雜二唑基、苯並氧雜唑啉基、苯並噁唑基、苯並吡唑基、苯並[e]嘧啶基、2，1，3-苯並噻二唑基、苯並噻唑基、苯並噻吩基、苯並三唑基、苯並二氫吡喃基、苯並吡喃基、噌啉基、2，3-二氫苯並咪唑基、2，3-二氫苯並[b]呋喃基、1，3-二氫苯並[c]呋喃基、1，3-二氫-2，1-苯並異噁唑基、2，3-二氫吡咯並[2，3-b]吡啶基、二噁烷、呋喃基、六氫嘧啶基、乙內醯脲基、咪唑基、咪唑[1，2-a]吡啶基、咪唑[2，3-b]噻唑基、吲哚基、異喹啉基、異噁唑烷基、異噁唑基、馬來醯亞胺基、嗎啉基、萘並[1，2-b]呋喃基、氧雜二唑、1，2-或1，3-噁嗪基、噁唑基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯並[2，3-b]吡啶基、吡咯並[5，1-b]吡啶基、吡咯並[2，3-c]吡啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、二氧噻吩烷基、3-二氧噻吩烯基、4，5，6，7-四氫苯並咪唑基、4，5，6，7-四氫苯並吡唑基、5，6，7，8-四氫-苯並[e]嘧啶基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、3，4，5，6-四氫-吡啶基、1，2，3，4-四氫嘧啶基、3，4，5，6-四氫嘧啶基、噻二唑基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、噻吩並[5，1-c]吡啶基、二氫苯並噻喃基、三唑基、1，3，4-三唑並[2，3-b]嘧啶基、呫噸基等等。
可能提及的Het1的例子包括苯並二噁烷基(例如苯並二噁烷-2-基)、苯並間二氧雜環戊烯基(例如苯並間二氧雜環戊烯-5-基)、吡嗪基(例如吡嗪-2-基)、吡啶基(例如吡啶-2-基或吡啶-3-基)、吡咯烷酮基(例如吡咯烷酮-1-基)和四氫呋喃基(例如四氫呋喃-2-基)。
可能提及的Het2的例子包括苯並咪唑基(例如苯並咪唑-2-基)、哌啶基(例如哌啶-4-基)、吡啶基(例如吡啶-3-基)和吡咯烷基(例如吡咯烷-3-基)。
可能提及的Het6的例子包括嗎啉基(例如嗎啉-4-基)和哌啶基(例如哌啶-4-基)。
可能提及的Het9的例子包括哌啶基(例如哌啶-1-基)。
可能提及的Het11的例子包括哌嗪基(例如哌嗪-1-基)、哌啶基(例如哌啶-1-基)和吡啶基(例如吡啶-3-基)。
可能提及的Het13的例子包括吡啶基(例如吡啶-3-基)。
可能提及的通式I化合物包括 (a)R1和/或R2代表H的化合物；並且 (b)R1不代表H和/或R2不代表H的化合物。
在本文使用時，術語「微生物」指 (a)真菌(如下面所定義)；並且特別是 (b)細菌(如下面所定義)。
本文的術語「微生物(microbial)」、「抗微生物劑(antimicrobial)」和「抗微生物劑(antimicrobially)」應根據「微生物(microorganisms)」的定義進行解釋。例如，術語「微生物」指真菌或特別是細菌。
在本文使用時，術語「臨床上潛伏」包括存活的但不可培養的微生物(例如通過標準培養法不能檢測到的細菌，但它們能通過如肉湯稀釋計數法、顯微鏡檢查法技術或分子技術如聚合酶鏈反應檢測和定量)。
術語「臨床上潛伏」也包括表型耐受的微生物，例如微生物 (a)對常規抗微生物劑的生物靜力(例如抑菌的)效應是敏感的(例如在對數期)(即常規抗微生物劑的最低抑制濃度(MIC)對該微生物基本上沒有變化)；但是 (b)對藥物誘導的殺滅(例如微生物，給予常規的抗微生物劑，其最低殺微生物濃度(例如最低殺菌濃度，MBC)對MIC的比率是10或更大)具有顯著降低的敏感性。
上面(a)點中，「基本上沒有變化」指在標準條件下測定的針對微生物的MIC值和常規抗微生物劑存在下的MIC值都在50至200％(例如90至110％)之間。
為了避免疑問，術語「臨床上潛伏」不包括對常規抗微生物劑基因型耐受的微生物(即微生物在遺傳學上不同於同屬的抗微生物劑-敏感的微生物，且該微生物與所述抗微生物劑-敏感的微生物相比，對一種或多種常規的抗微生物劑顯示出提高的MIC(例如在對數期))。
術語「臨床上潛伏」進一步包括微生物，該微生物 (i)具代謝活性；但是 (ii)生長率低於傳染病表達的閾值。
本領域技術人員應了解術語「傳染病表達的閾值」包括生長率閾值，低於該閾值時就沒有傳染病症狀出現(感染了相關微生物的患者)。
上面(i)點中，可採用本領域技術人員已知的幾種方法測定潛伏微生物的代謝活性，例如測定微生物的mRNA水平或測定它們尿核苷的攝取比率。在這方面，術語「臨床上潛伏」進一步包括與在對數增長條件下(體外或體內)相同數目的微生物相比，該微生物具有降低但仍顯著水平的 (I)mRNA(例如mRNA水平從0.0001至50％，例如從1至30、5至25或10至20％)；和/或 (II)尿核苷(例如[3H]尿核苷)的攝取(例如[3H]尿核苷攝取的水平從0.0005至50％，例如從1至40，15至35或20至30％)。
在本文使用時，術語「常規的抗微生物劑」指 (a)常規的抗真菌劑；並且特別是 (b)常規的抗細菌劑， 其中每個(a)和(b)如下面所定義。
在本文使用時，術語「常規抗細菌劑」包括現有技術已知的殺細菌劑和抑細菌劑(即基於它們MIC-即它們抑制細菌生長的能力而選擇和開發的藥劑)。在這方面，可能提及的特定常規抗菌素包括一種或多種下列藥物。
(a)β-內醯胺，包括 (i)青黴素類，例如 (I)青黴素、普魯卡因青黴素、苯氧甲基青黴素、甲氧西林、苯氧丙基青黴素、環烯氨甲青黴素、氨環己青黴素、縮酮氯苄青黴素、6-氨基青黴烷酸、青黴酸、青黴烷酸碸(舒巴克坦)，青黴素G、青黴素V、苯氧乙基青黴素、苯氧甲基青黴素、阿洛西林、羧苄青黴素、鄰氯青黴素、D-(-)-青黴胺、雙氯青黴素、萘夫西林和苯唑西林， (II)耐青黴素酶青黴素類(例如氟氯青黴素)， (III)廣譜青黴素類(例如氨比西林、阿莫西林、甲烯氨苄青黴素和巴氨西林)， (IV)抗假單胞菌青黴素類(例如羧基青黴素類如替卡西林或脲基類青黴素如哌拉西林)， (V)氮卓脒青黴素(例如氮卓脒青黴素雙酯)，或者 (VI)上面(I)至(V)中涉及的兩種或多種試劑的組合物，或具有β-內醯胺酶抑制劑例如他佐巴坦或特別是克拉維酸(該酸任選呈鹽的形式，例如與鹼金屬如鈉或特別是鉀形成的鹽)與上面(I)至(V)中涉及的任何試劑的組合物； (ii)頭孢菌素類，例如頭孢克洛、頭孢羥氨苄、頭孢氨苄(頭孢菌素IV)、頭孢卡品、頭孢卡品酯(cefcapene pivoxil)、頭孢地尼、頭孢託侖、頭孢託侖酯(cefditoren pivoxil)、頭孢克肟、頭孢噻肟、頭孢匹羅、頭孢泊肟、頭孢泊肟普昔酯、頭孢羅齊、頭孢拉定、頭孢他定、頭孢特侖、頭孢特侖酯(cefteram pivoxil)、頭孢三嗪、頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、頭孢利素、頭孢乙氰、頭孢羥唑、頭孢甘氨酸、頭孢普魯(ceftobiprole)、PPI-0903(TAK-599)、7-氨基頭孢烷菌酸、7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸、頭孢羥唑、頭孢唑啉、頭孢美唑、頭孢哌酮、頭孢磺啶、頭孢菌素C鋅鹽、先鋒黴素、頭孢吡硫；和 (iii)其它β-內醯胺，例如單醯胺菌素類(例如氨曲南)、碳青黴烯類(例如亞胺培南(任選地與腎酶抑制劑如西司他丁組合)、倍能、艾他培南、多利培南(S-4661)和RO4908463(CS-023))、青黴烯類(例如法羅培南)和1-氧雜-β-內醯胺(例如羥羧氧醯胺菌素)。
(b)四環素類，例如四環素、脫甲氯四環素、脫氧土黴素、賴氨甲四環素、米諾環素、地黴素、氯四環素、氯甲烯土黴素和甲烯土黴素，以及甘氨醯環素類(例如替加環素)。
(c)氨基糖苷類，例如阿米卡星、慶大黴素、奈替黴素、新黴素、鏈黴素、妥布黴素、抑氨肽酶素、丁胺菌素、丁胺菌素A、柔紅黴素、雙去氧卡那黴素、二雙氫鏈黴素、G418、潮黴素B、卡那黴素B、卡那黴素、黃色黴素、巴龍黴素、核糖黴素、西蘇黴素、大觀黴素、鏈唑黴素和硫鏈絲菌素。
(d)(i)大環內酯類，例如阿齊黴素、克拉黴素、乙琥紅黴素、羅紅黴素、乙醯螺旋黴素、兩性黴素類B(例如兩性黴素B)、巴佛洛黴素類(例如巴佛洛黴素A1)、布雷菲德菌素類(例如布雷菲德菌素A)、刀豆黴素類(例如刀豆黴素A)、菲裡平複合物、角沙黴素、甲帕黴素、麥迪黴素、無活菌素、制黴素、夾竹桃黴素、寡黴素類(例如寡黴素A、寡黴素B和寡黴素C)、匹馬黴素、利福平、利福黴素、玫瑰黴素、太樂菌素、維吉黴素和磷黴素。
(ii)酮內酯類，例如泰利黴素和噻黴素(ABT-773)。
(iii)林可胺類(Lincosamines)，例如林可黴素。
(e)克林黴素和克林黴素2-磷酸鹽。
(f)苯丙醇類，例如氯黴素和甲碸氯黴素。
(g)類固醇類，例如夫西地酸(任選呈鹽的形式，例如鹼金屬如鈉的鹽的形式)。
(h)糖肽類，例如萬古黴素、替考拉寧、博來黴素、福來黴素、瑞斯託黴素、泰拉萬星(telavancin)、達巴萬星和奧利萬星。
(i)噁唑烷酮類，例如利奈唑胺和AZD2563。
(j)鏈黴殺陽菌素類，例如奎奴普汀和達福普汀，或其組合物。
(k)(i)肽類，例如多粘菌素類(例如粘菌素E和多粘菌素B)、溶葡球菌酶、耐久黴素、放線菌素類(例如放線菌素C和放線菌素D)、放線醯胺素、7-氨基放線菌素D、抗菌素A、抗痛素、桿菌肽、環孢黴素A、棘黴素、短桿菌肽類(例如短桿菌肽A和短桿菌肽C)、粘噻唑、尼生素、paracelsin、真菌黴素和紫黴素。
(ii)脂肽類，例如達託黴素。
(iii)脂糖肽類。例如雷冒拉寧。
(l)氨苯磺胺類，例如磺胺甲基異噁唑、磺胺嘧啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑(其後兩種藥劑任選呈鹽的形式，例如鹼金屬如鈉的鹽的形式)、琥磺噻唑、碘胺二甲氧嘧啶、磺胺胍、磺胺二甲基嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、氨苯磺胺和柳氮磺吡啶。
(m)甲氧苄氨嘧啶，任意的與氨苯磺胺，如磺胺甲基異噁唑(例如複方增效磺胺組合物)組合。
(n)抗結核病藥，例如異煙肼、利福平、利福布丁、吡嗪醯胺、乙胺丁醇、鏈黴素、阿米卡星、捲曲黴素、卡那黴素、喹諾酮類(例如下面(q)中的藥物)、對氨基水楊酸、環絲氨酸和乙硫異煙胺。
(o)抗麻瘋藥，例如氨苯碸、利福平和氯苯吩嗪。
(p)(i)硝基咪唑類，例如甲硝唑和替哨唑。
(ii)硝基呋喃類，例如呋喃妥因。
(q)喹諾酮類，萘啶酸、氟哌酸、環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、加雷沙星、DX-619、WCK 771(S-(-)-那氟沙星的精氨酸鹽)、8-喹啉醇、西諾沙星、恩氟沙星、氟甲喹、洛米沙星、奧索利酸和吡哌酸。
(r)胺基酸衍生物，例如氮絲氨酸、羥氨苯丁醯亮氨酸、D-環絲氨酸、1，10-二氮菲、6-重氮基-5-氧代-L-原亮氨酸和L-丙氨醯基-L-1-氨乙基-磷酸。
(s)光輝黴素類，色黴素A3、光輝黴素A和絲裂黴素C。
(t)Benzochinoides，例如除莠黴素A。
(u)香豆素苷類，例如新生黴素。
(v)二苯醚衍生物，例如玉潔新。
(w)表聚硫二氧代哌嗪類(Epipolythiodixopiperazines)，例如得自Gliocladium fimbriatum的支黴菌素。
(x)脂肪酸衍生物，例如淺藍菌素。
(y)葡糖胺類，例如1-脫氧甘露糖野尻黴素、1-脫氧野尻黴素和N-甲基-1-脫氧野尻黴素。
(z)吲哚衍生物，例如十字孢鹼。
(aa)二氨基嘧啶，例如克拉普林(iclaprim，AR-100)。
(ab)大環內醯胺類，例如子囊黴素。
(ac)紫杉烷類，例如紫杉醇。
(ad)他汀類，例如米法他汀。
(ae)聚酚酸類，例如(+)-松蘿酸。
(af)聚醚類，例如拉沙洛西A、羅奴黴素A、莫能星、奈及利亞菌素和沙利黴素。
(ag)鄰吡啶甲酸衍生物，例如鐮刀菌酸。
(ah)肽基核苷，例如殺稻瘟菌素S、尼柯黴素、諾爾絲菌素和嘌呤黴素。
(ai)核苷類，例如腺嘌呤9-β-D-呋喃阿拉伯糖苷、5-氮雜胞苷、蟲草素、間型黴素A、殺結核菌素和鏈病毒菌素。
(aj)截短側耳素類，例如GSK-565154、GSK-275833和硫姆林。
(ak)肽脫甲醯基酶抑制劑，例如LBM415(NVP PDF-713)和BB83698。
(al)皮膚抗細菌劑，例如褐黴酸鈉、必麥森、克林黴素、乙琥紅黴素、四環素、磺胺嘧啶銀、氯四環素、甲硝唑、莫匹羅星、新黴素B(framycitin)、短桿菌肽、新黴素硫酸鹽、多粘菌素類(例如多粘菌素B)和慶大黴素； (al)其它藥劑，例如烏洛託品(六胺)、阿黴素、殺粉蝶黴素A、stigmatellin、放線菌素酮、茴香黴素、阿布拉黴素、香豆黴素A1、L(+)-乳酸、細胞鬆弛素類(例如細胞鬆弛素B和細胞鬆弛素D)、依米丁和伊屋諾黴素。
可能提及的特定常規抗菌素包括上面(a)至(q)列出的藥物，例如 上面(a)(i)列出的「-西林類(cillins)」藥物(例如阿莫西林、氨比西林、苯氧甲基青黴素，或特別是阿莫克拉(co-amoxiclav)(複方阿莫西林)； 上面(a)(ii)列出的頭孢菌素類(例如頭孢呋辛、頭孢克洛或頭孢氨苄)； 上面(a)(iii)列出的碳青黴烯類(例如艾他培南)； 上面(b)列出的四環素類(例如脫氧土黴素或米諾環素)； 上面(d)(i)列出的大環內酯類(例如克拉黴素、乙琥紅黴素、羅紅黴素，或特別是阿齊黴素)； 上面(d)(ii)列出的酮內酯類(例如泰利黴素)； 上面(i)列出的噁唑烷酮類(例如利奈唑胺)； 上面(k)(ii)列出的脂肽類(例如達託黴素)； 上面(m)列出的甲氧苄氨嘧啶及其組合物(例如複方增效磺胺組合物)； 上面(p)列出的呋喃類(例如呋喃妥因)；和 上面(q)列出的喹諾酮類(例如氟哌酸、環丙沙星、氧氟沙星，或特別是左氧氟沙星或莫西沙星)。
在本文使用時，術語「常規抗真菌劑」包括現有技術已知的殺真菌劑和抑真菌劑(即基於它們MIC-即它們抑制真菌生長的能力而選擇和開發的藥劑)。在這方面，可能提及的特定常規抗真菌劑包括一種或多種下列藥物。
(a)唑類抗真菌劑，例如咪唑類(例如克黴唑、益康唑、芬替康唑、酮康唑、咪康唑、氯苄硫咪唑和噻康唑)或三唑類(例如氟康唑、依曲康唑和伏立康唑)； (b)聚烯抗真菌劑，例如兩性黴素和制黴素； (c)其它各種抗真菌劑，例如灰黃黴素、卡泊芬淨或氟胞嘧啶，後兩種藥劑任意地組合使用； (d)丙烯胺抗真菌劑，例如特比萘芬。
可能提及的通式I化合物包括下列化合物。
(l)通式I的化合物，如上文所定義，條件是該化合物不是下列通式化合物
其中 (a)Ry代表H且Rx代表H、甲基、2-羥乙基、苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或2-氯苯基； (b)Ry代表甲氧基且Rx代表苯基；或 (c)Ry代表羥基且Rx代表甲基、2-羥乙基或苯基。
(換言之，所述化合物不是 4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 4-甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 4-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 4-甲基-1-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 6-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 6-羥基-1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 6-羥基-1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；或 6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。) (2)通式I的化合物，如上文所定義，條件是R3不代表H或在吡咯並[3，2-c]喹啉或2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉環系統的6-位的單個OR7a取代基，其中R7a或者 (a)如上文所定義； (b)代表H或C1-10烷基；或 (c)代表H或甲基。
(3)通式I的化合物，如上文所定義，其中X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，其中R8a至R8d如上文所定義。
通式I化合物的特定實施方案包括這些化合物，其中 (1)R1代表 C1-6烷基或C3-7環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基、C3-6環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR4a、C(O)OR4i、芳香基或Het1)(例如C1-6烷基或C3-7環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基、C3-6環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR4a、芳香基或Het1)， 芳香基或 Het2； (2)R2代表任選地被一個或多個取代基取代的C1-6烷基，該取代基選自滷素、OR5a、N(R5g)(R5h)或C(O)OR5i； (3)R3代表H，或特別是稠合苯環上的一至四個取代基，該取代基選自 滷素(例如氯)， CN， C1-6烷基，其任選地被一個或多個選自滷素、CN和OR6a的取代基取代， OR7a， S(O)rR7b， N(H)R7h， C(O)R7i， C(O)OR7i， 芳香基或 Het6 (例如R3代表稠合苯環上的一至四個取代基，該取代基選自C1-6烷基(任選地被一個或多個選自滷素、CN或OR6a的取代基取代)、OR7a、S(O)rR7b、芳香基或Het6)； (4)R4a至R4i、R5a至R5i、R6a至R6i和R7a至R7i在每次出現時獨立地代表 C1-10烷基(任選地被一個或多個選自滷素或芳香基的取代基取代)， C3-6環烷基(任選地被一個或多個選自滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基取代)， 芳香基或 Het9， 或R4a至R4i、R5a至R5i、R6a至R6i和R7c至R7i也可代表H， 條件是當n、p、q或r各自是1或2時，R4b、R5b、R6b或R7b不代表H； (5)X代表-C(H)R8a-C(H)R8c-； (6)R8a至R8f獨立地代表H或甲基； (7)每個芳香基獨立地代表C6-10碳環芳香基，該基團可包括一個或兩個環且被一個或多個取代基取代，該取代基選自 滷素， CN， C1-6烷基，其任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C3-6環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR9a、S(O)9b、S(O)2N(H)R9c、N(H)S(O)2R9f、N(R9g)(R9h)、B9-C(O)-B10-R9i、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或Het10， OR10a， S(O)uR10b， N(R10g)(R10h)， B11-C(O)-B12-R10i， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 Het11； (8)R9a至R9i和R10a至R10i在每次出現時獨立地代表 H， C1-6烷基、C3-6環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-4烷基、C4-6環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-4烷氧基、NH2、N(H)-C1-4烷基、N(C1-4烷基)2、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或Het12)， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或 Het13， 條件是當t或u各自是1或2時，R9b或R10b不代表H； (9)Het1至Het13獨立地代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-或10-元雜環基團，該雜環基團可包含一個或兩個環且可被一個或多個取代基取代，該取代基選自 滷素， C1-6烷基、C3-6環烷基，其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-4烷基、C4-6環烷基(其一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-4烷氧基、苯基(其一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或Heta， OR12a， ＝O， S(O)wR12b， N(R12g)(R12h)， B15-C(O)-B16-R12i， 苯基(其一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或 Hetb； (10)R11a至R11i和R12a至R12i在每次出現時獨立地代表 H， C1-6烷基、C3-6環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-4烷基、C4-6環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-4烷氧基、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或Hetc)， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或 Hetd， 條件是當v或w獨立是1或2時，R11b或R12b不代表H； (11)B1至B16獨立地代表直接鍵、O、S或NH； (12)R13代表C1-4烷基或苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)； (13)Heta至Hete獨立地代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-或6-元雜環基團，該雜環基團可被一個或多個選自滷素，＝O或甲基的取代基取代； (14)除非另有說明，烷基、鏈烯基、炔基、環烷基和環烯基以及烷氧基的烷基部分是不經取代的； (15)除非另有說明，環烷基包括一個或(如果現有C原子的數目充足)兩個環且任選地與苯環稠合(為了形成例如1，2，3，4-四氫萘基或特別是茚滿基)。
通式I化合物更加特定的實施方案包括下列化合物 (1)R1為 C1-5烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代氟、C3-5環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代氟、甲基或甲氧基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基)、苯氧基、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Het1)， C3-6環烷基，(其中，後一基團任選地稠合至苯環(例如形成如茚滿基或1，2，3，4-四氫萘基)且任選地被一個或多個選自氟、甲基或甲氧基的取代基取代)， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-6烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OR9a、N(R9g)(R9h)或苯基)，OR10a或Het11)，或 Het2； (2)Het1代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-至10-元芳香或部分芳香的雜環基團，該雜環基團可包含一個或兩個環且任選地被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷素、C1-3烷基(例如甲基)或C1-3烷氧基(例如甲氧基)(例如Het1代表包含一至兩個選自氧或氮的雜原子的9-或10-元芳香化或部分芳香化的雜環基團，如苯並二噁烷基或苯並間二氧雜環戊烯基)； (3)Het2代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-至10-元雜環基團，該雜環基團可包含一個或兩個環且任選地被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷素、C1-3烷基(其中，後一基團任選地被苯基取代)或OR12a(例如Het2代表包含一至兩個選自氧或氮的雜原子的5-或6-元、芳香化或完全飽和雜環基團，如吡啶或哌啶基，該基團任選地被C1-2烷基(其中，後一基團任選地被苯基取代)、C1-3烷氧基(例如甲氧基)或苯氧基取代)； (4)Het11代表包含一個或兩個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-至6-元、完全飽和、部分不飽和或芳香化的雜環基團，該雜環基團選地被一個或多個選自滷素或C1-3烷基的取代基取代(例如Het11代表包含一個或兩個選自氧或氮的雜原子的6-元完全飽和雜環基團，如哌嗪基，該基團任選地被C1-3烷基(例如甲基)取代)； (5)R9a至R9i在每次出現時獨立地代表H或C1-3烷基(例如甲基)； (6)R10a在每次出現時獨立地代表 H， C1-4烷基、C5-6環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、甲基、甲氧基、NH2、N(H)CH3、N(CH3)2或苯基)， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)或 Het13； (7)Het13代表代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-至10-元芳香雜環基團，該雜環基團可包含一個或兩個環且任選地被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷素、C1-3烷基(例如甲基)或C1-3烷氧基(例如甲氧基)(例如Het2代表代表包含一個或兩個選自氧或氮的雜原子的5-或6-元芳香雜環基團，如未經取代的哌啶基)； (7)R12a代表C1-6烷基、C5-6環烷基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)或苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)； (8)R2代表C1-3烷基，其任選地被一個或多個選自滷素、OH或N(H)R5g的取代基取代(例如R2代表未經取代的C1-3烷基，例如甲基)； (9)R3代表稠合苯環上的一至三個(例如一或兩個)取代基，該取代基選自 C1-3烷基(任選地被一個或多個滷素取代)， N(H)R7h， Het6或特別是， OR7a (例如稠合苯環上的一至三個(例如一或兩個)取代基，該取代基選自C1-3烷基(任選地被一個或多個滷素取代)或特別是OR7a)； (10)R7a在每次出現時獨立地代表 C1-6烷基(任選地被一個或多個選自滷素或苯基的取代基取代(其中，後一基團任選地被一個或多個選自滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基取代))， C5-6環烷基(任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)， 苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基取代)或 Het9； (11)R7a代表任選地被一個或多個取代基取代的苯基，該取代基選自滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)； (12)Het6代表5-或6-元包含一個或兩個選自氧和氮的雜原子的全飽和雜環基團(例如哌啶基(例如哌啶-1-基))，該基團任選地被一個或多個C1-2烷基取代； (13)Het9代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-至10-元芳香雜環基團，該雜環基團包含一個或兩個環且任選地被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷素、C1-3烷基(例如甲基)或C1-3烷氧基(例如甲氧基)； (14)X代表-CH2-CH2-。
在本發明的一個特定實施方案中，通式I化合物可表示為通式Ia化合物，
其中R1和R2如本文前述所定義，各個R3a至R3d代表H或如本文前述關於基團R3所定義的取代基。
在下文中，除非文中另有說明，通式I化合物包括通式Ia化合物。反之，哪裡使用通式Ia化合物的特定實施方案，這些實施方案同樣適用於通式I化合物。
可能提及的通式Ia化合物的特定實施方案包括下列化合物 (1)R3a和R3c中的一個或兩個代表如上文關於基團R3所定義的的取代基，且R3b和R3d都代表H； (2)R3a和R3c獨立地代表H、OR7a、N(H)R7h或Het6(例如H或OR7a)，其中R7a、R7h和Het6如上文所定義，條件是R3a和R3c不都代表H。
可能提及的通式Ia化合物的更多特定實施方案包括下列化合物其中 R1代表 C1-5烷基(其中，後一基團任選地被C3-5環烷基(例如環丙基)、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)、苯氧基、苯並二噁烷基(例如苯並二噁烷-2-基)或苯並間二氧雜環戊烯基(例如苯並間二氧雜環戊烯-5-基)取代)， C3-6環烷基(其中，後一基團任選地稠合至苯環(例如得到環烷基如環丙基，或苯並稠合的環烷基如1，2，3，4-四氫萘基或茚滿基(例如茚滿-2-基、茚滿-1-基、(S)-茚滿-1-基或(R)-茚滿-1-基)))， 苯基(其中，後一取代基任選地被一個或多個取代基取代(例如一個或兩個取代基，如在4-位的單取代基)，該取代基選自滷素(例如氟)、C1-4烷基(例如甲基或特別是異丙基)、OH、C1-4烷氧基(後一基團任選地被N(CH3)2取代，比如甲氧基或OCH2CH2N(CH3)2基團)、苯氧基(其中，後一基團是未經取代的或被一個或多個，例如一個或兩個選自甲氧基或特別是滷素(例如氟)的取代基取代)、吡啶氧基(例如吡啶-3-基氧基)或哌嗪基(任選地被甲基取代，比如4-甲基哌嗪-1-基)， 吡啶基(例如吡啶-3-基)，其中，後一基團任選地被甲氧基或苯氧基取代(例如在6-位)，或 哌啶基(例如哌啶-4-基)，其中，後一基團任選地被C1-2烷基(其中，後一基團任選地被苯基，比如苄基取代)取代(例如在1-位)； R3a和R3c獨立地代表 H， C1-4烷氧基(任選地被一個或多個滷原子(例如得到取代的烷氧基如三氟甲氧基，或特別是未經取代的烷氧基如甲氧基或乙氧基)取代)， -N(H)-(苯基)，其中，後一基團的苯基部分是(任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)， 包含N-原子(通過它連接基團)且任選地包含另一個選自N或O(例如哌啶-1-基)雜原子的5-或6-元N-連接的全飽和雜環，或 苯氧基(任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代)， (例如R3a和R3c獨立地代表H、C1-4烷氧基(任選地被一個或多個滷原子取代(例如得到取代的烷氧基如三氟甲氧基，或特別是未經取代的烷氧基如甲氧基或乙氧基))，或苯氧基(任選地被一個或多個選自滷素、甲基或甲氧基的取代基取代))， 條件是R3a和R3c不都代表H。
進一步講，在通式Ia的化合物中，可能提及的基團R1的實施方案包括苯基，該苯基被C3-12烷基(例如支鏈C3-12烷基，例如異丙基)取代(例如在4-位)，且進一步任選地被如上面定義的R1(當該基團代表芳香基時)取代。
可能提及的通式Ia化合物的特定實施方案進一步包括下列化合物 (1)R3a和R3c都不是H(例如R3a和R3c都代表OR7a，其中R7a如上文所定義)，且R3b和R3d都代表H； (2)R3a不是H(例如R3a代表OR7a，其中R7a如上文所定義)，且R3b、R3c和R3d都代表H；或特別是 (3)R3c不是H(例如R3c代表OR7a，其中R7a如上文所定義)，且R3a、R3b和R3d都代表H。
通式I化合物中可能提及的特定R1例子包括3-甲基丁-1-基、1-甲基苯並咪唑-2-基、環丙基、環丙基甲基、2-苯氧乙基、苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基、6-甲氧基吡啶-3-基、6-苯氧基吡啶-3-基、3-羥苯基、3-羥基-5-甲基苯基、4-羥苯基、4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯基、3-氟-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、4-(吡啶-3-基氧基)苯基，或特別是苯並二噁烷-2-基甲基、1-苄基哌啶-4-基、環己基、1，2，3，4-四氫萘-1-基、1-苯乙基、2-苯乙基、苯基、4-異丙基苯基、4-甲氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、苄基、(2-甲基苯基)甲基、茚滿-1-基或茚滿-2-基。
通式I化合物中可能提及的特定R1例子包括3-甲氧基丙基、乙氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)乙基、2-(乙氧基羰基)乙基、3-(甲氧基羰基)丙基、3-(乙氧基羰基)丙基、1-苄基吡咯烷-3-基、1-甲基哌啶-4-基、四氫呋喃-2-基甲基、2-吡啶基甲基、5-甲基吡嗪-2-基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、2-(3-吡啶基)乙基、3-(1-吡咯烷-2-酮基(onyl))丙基、2-甲基苯基、4-(哌啶-1-基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、2-苯基丙基，或特別是(S)-茚滿-1-基、(R)-茚滿-1-基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基或4-(4-氟苯氧基)苯基。
可能提及的特定的通式Ia化合物包括下面通式化合物，
其中 R1和R2如上文所定義； R3a1代表H且R3c1代表苯氧基， 或當R1代表 被任選取代的苯基取代的C1-2烷基(例如苄基、(2-甲基苯基)甲基、1-苯乙基，特別是2-苯乙基)， 稠合至苯環的C5-6環烷基(例如1，2，3，4-四氫萘基、茚滿-1-基，或特別是茚滿-2-基)，或 被苯氧基取代的苯基時， R3a1可另外代表甲氧基或苯氧基且R3a可另外代表H、甲氧基、三氟甲氧基或乙氧基， 條件是R3a1和R3a2不都代表苯氧基。
本發明第一方面提及的藥物可用於藥物治療方法中。因此，本發明的第二方面，提供了針對感染潛伏微生物的哺乳動物殺滅臨床上此類潛伏微生物的方法，該方法包括對所述的哺乳動物給予如上文所定義的殺微生物有效量的通式I化合物。
此外，通式I化合物可用於殺滅臨床上潛伏的微生物。本發明的第三方面，提供了如上文所定義的通式I化合物殺滅臨床上潛伏微生物的用途。在一個實施方案中，本發明這方面的用途是在活體外的用途。
除了殺滅臨床上潛伏的微生物，發明人已發現通式I化合物能殺滅多種不同表型的微生物，該微生物包括生長中的微生物。
在這方面，本發明的第四、第五和第六方面各自提供了 (a)如上文所定義的通式I化合物在製備用於治療微生物感染的藥物中的用途； (b)治療或預防哺乳動物微生物感染的方法，該方法包括對所述的哺乳動物給予抗微生物有效量的如上文所定義的通式I化合物； (c)通式I化合物殺滅微生物的用途(例如在活體外的用途)。
為了避免疑問，在本文使用時，術語「治療」包括治療和/或預防性治療。
在本發明第四至第六方面，通式I化合物優選不是下列化合物 (i)1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (ii)1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (iii)4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (iv)4-甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (v)4-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (vi)4-甲基-1-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (vii)6-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (viii)6-羥基-1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (ix)6-羥基-1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；或 (x)6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
如上面所述，本發明第三和第六方面的用途可以是在活體外的用途，例如如上文所定義的通式I化合物的用途 (a)作為殺菌劑；或 (b)作為防腐劑。
反之，通式I化合物可用在殺菌或防腐的方法中，例如 (i)殺滅目標物細菌的方法，該方法包括對所述目標物給予如上文所定義的通式I化合物；或 (ii)保藏無機物質，或優選有機物質的方法，所述的方法包括將所述物質與如上文所定義的通式I化合物接觸、組合或混合。
上面(i)所述的方法，所述目標物優選不是人或動物的身體。進一步講，能按照上面(ii)所述的方法進行保藏的物質包括聚合物、潤滑劑、塗料、纖維、皮革、紙、食品、水和水混合物及水溶液。
當用於殺滅臨床上潛伏的微生物或用於治療微生物感染時，通式I化合物可單獨使用(即作為唯一殺微生物劑或抗微生物劑)或與任何一種或多種上面所述的常規抗微生物劑聯合使用。
進一步講，當作為殺菌劑時，通式I化合物可單獨使用或與常規殺菌劑聯合使用。在本文使用時，術語「常規殺菌劑」包括醇類(例如工業用甲醇化酒精或乙醇)、氯化鈉、百裡酚、氯己定、陽離子表面活性劑(例如溴化十六烷基三甲銨)、碘(任意與聚乙烯吡咯酮組合)、酚類(例如三氯森)、氧化劑(例如過氧化氫、高錳酸鉀或次氯酸鈉)和任何一種或多種上面所述的常規抗微生物劑。
因此本發明第七和第八方面各自提供了 (i)組合產物(combination product)，該組合產物包括 (A)如上文所定義的通式I化合物，和 (B)如上文所定義的常規抗菌素， 其中將每個(A)和(B)的組分與藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體配製成混合物；和 (b)製劑，該製劑包括如上文所定義的通式I化合物和如上文所定義的常規殺菌劑，或其鹽和/或溶劑化物。
本發明第七方面的組合產物提供了組分(A)和組分(B)的聯合給藥法，因此可以是獨立製劑，其中這些製劑中至少一種包括組分(A)和至少一種包括組分(B)，或者可以是(即配備成)組合製劑(即包括組分(A)和組分(B)的單一製劑)。
因此，本發明進一步提供了 (1)藥物製劑，該藥物製劑包括如上文所定義的通式I化合物和如上文所定義的常規抗微生物劑，或其藥學上可接受的衍生物，以及與藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體混合(在下文中該製劑指「組合製劑」)；和 (2)藥盒套件(a kit of parts)，該藥盒套件包括 (I)包含如上文所定義的通式I化合物以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑；和 (II)包含如上文所定義的常規抗微生物劑或其藥學上可接受的衍生物，以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑， 其中，組分(I)和(II)各自採用適於和其它組分聯合給藥的形式。
因此，藥盒套件的組分(I)是組分(A)以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的混合物。同樣的，組分(II)是組分(B)以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的混合物。
本發明的第九方面，提供了製備如上面所定義的藥盒套件的方法，該方法包括將如上面所定義的組分(I)與如上面所定義的組分(II)聯合使用，因此使這兩種組分適於互相聯合給藥。
通過將這兩種組分互相「聯合」，我們認為藥盒套件的組分(I)和(II)可以是 (i)獨立的製劑(即相互獨立)，其隨後被互相組合用於聯合治療中；或 (ii)在「聯合包」中作為獨立組分進行包裝和存在，其互相組合用於聯合治療中。
因此，本發明進一步提供了藥盒套件，該藥盒套件包括 (1)一種如文中所定義的組分(I)和(II)；以及 (2)將該組分與這兩種組分中另一組分聯合使用的使用說明。
本文所述的藥盒套件可以包括一種以上製劑，該製劑包括合適量/劑量的組分(A)，和/或以包括一種以上製劑，該製劑包括合適量/劑量的組分(B)，從而提供重複用藥。如果存在一種以上製劑(或包括活性化合物)，這類製劑在組分(A)或組分(B)的劑量方面、化學組合物和/或物理形式方面可以是相同或不同的。
本發明第七方面的組合產物可用於殺滅臨床上潛伏的微生物和/或治療微生物感染。因此，本發明進一步提供 (i)本發明第七方面的組合產物在製備殺滅臨床上潛伏微生物的藥物中的用途； (ii)殺滅哺乳動物臨床上潛伏微生物的方法，該方法包括對所述的哺乳動物給予殺微生物有效量的本發明第七方面的組合產物； (iii)本發明第七方面的組合產物在製備治療微生物感染的藥物中的用途；和 (iv)治療或預防哺乳動物微生物感染的方法，該方法包括對所述的哺乳動物給予抗微生物有效量的本發明第七方面的組合產物； 上面(iv)的方法提供了優點，即治療微生物感染需要的常規抗微生物劑的量與不含通式I化合物時需要的量相比降低了。
在本文使用時，術語「細菌」(及其衍生，例如「細菌感染」)包括下列種類和特定類型的微生物(或由於這些生物引起的感染) 革蘭氏陽性球菌，例如 葡萄球菌(例如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、耳葡萄球菌、頭狀葡萄球菌頭狀亞種、頭狀葡萄球菌解脲亞種、山羊葡萄球菌、科氏葡萄球菌科氏亞種、科氏葡萄球菌解脲亞種、馬胃葡萄球菌、雞葡萄球菌、溶血葡萄球菌、人葡萄球菌人亞種、Staph.h.novobiosepticius、豬葡萄球菌、中間葡萄球菌、路鄧葡萄球菌、巴氏葡萄球菌、解糖葡萄球菌、施氏葡萄球菌施氏亞種、施氏葡萄球菌凝結亞種、松鼠葡萄球菌、模仿葡萄球菌、沃氏葡萄球菌和木糖葡萄球菌)和 鏈球菌(例如 β-溶血性、化膿性鏈球菌(例如無乳鏈球菌、狗鏈球菌、停乳鏈球菌、似馬停乳鏈球菌、馬鏈球菌、獸瘟馬鏈球菌、海豚鏈球菌、豕鏈球菌和化膿鏈球菌)， 微需氧的、化膿性鏈球菌(「米勒」鏈球菌，例如咽峽炎鏈球菌、星座鏈球菌星座亞種、Strept.constellatus pharyngidis和中間鏈球菌)， 「緩症」口腔鏈球菌(α-溶血性「草綠色」鏈球菌，例如緩症鏈球菌、口腔鏈球菌、血鏈球菌、嵴鏈球菌(Strept.Cristatus)、格氏鏈球菌和副血鏈球菌)，「唾液」口腔鏈球菌(非溶血的，例如唾液鏈球菌和前庭鏈球菌)和「變異」口腔鏈球菌(牙表面鏈球菌，例如倉鼠鏈球菌(Strept.Criceti)、變異鏈球菌、大鼠鏈球菌(Strept.Ratti)和表兄鏈球菌)群， 少酸鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌、類馬鏈球菌、肺炎鏈球菌和豬鏈球菌， 或者分類為A、B、C、D、E、G、L、P、U或V鏈球菌的鏈球菌)； 革蘭氏陰性球菌，例如淋病奈瑟菌、腦膜炎萘瑟菌、灰色奈瑟菌、長形奈瑟菌、淺黃奈瑟菌、乳醯胺奈瑟球菌、黏膜奈瑟菌、乾燥奈瑟球菌、微黃色奈瑟球菌和編織奈瑟球菌； 芽胞桿菌科細菌，例如炭疽芽胞桿菌、枯草芽孢桿菌、蘇芸金芽胞桿菌、嗜熱脂肪芽胞桿菌和蠟樣芽胞桿菌； 腸桿菌科細菌，例如 大腸埃希桿菌， 腸道細菌屬(例如產氣腸桿菌、聚團腸桿菌和陰溝腸桿菌) 檸檬酸桿菌屬(例如弗氏檸檬酸桿菌和Citrob.divernis)， 哈夫尼菌屬(例如蜂房哈夫尼菌)， 歐文菌屬(例如桃紅色歐文菌(Erwinia persicinus))， 摩根菌， 沙門菌屬(腸道沙門菌和傷寒沙門菌)， 志賀菌屬(例如志賀痢疾菌、弗氏志賀菌、波伊德志賀菌和宋內志賀菌)， 克雷伯菌屬(例如肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、解鳥氨酸克雷伯菌、植生克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、土生克雷伯菌、Klebs.granulomatis(肉芽腫鞘桿菌)和鼻硬結克雷伯菌)， 變形桿菌屬(例如奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌和普通變形桿菌)， 普羅威登斯菌屬(例如產鹼普羅威登斯菌、雷氏普羅威登斯菌和斯氏普羅威登斯菌)， 沙雷菌屬(例如粘質沙雷菌和液化沙雷菌)，和 耶爾森菌屬(例如小腸結腸炎耶爾森菌、鼠疫耶爾森菌和假結核耶爾森菌)； 腸球菌(例如鳥腸球菌、鑽黃腸球菌、盲腸腸球菌、殊異腸球菌(Enterococcus dispar)、耐久腸球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、微黃腸球菌、鶉雞腸球菌、希氏腸球菌、病臭腸球菌、蒙氏腸球菌、假鳥腸球菌、棉子糖腸球菌和黃尾殺手腸球菌(Enterococcus solitarius))； 螺桿菌屬(例如幽門螺旋桿菌、同性戀螺桿菌和芬納爾螺桿菌)； 不動桿菌屬(例如鮑曼不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、溶血不動桿菌、詹森氏不動桿菌、瓊氏不動桿菌、魯菲不動桿菌和耐放射性不動桿菌)； 假單胞菌屬(例如銅綠假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌(嗜麥芽窄食單胞菌)，產鹼假單胞菌、綠針假單胞菌(Ps.Chlororaphis)、螢光假單孢菌、淺黃假單胞菌(Ps.Luteola)、門多薩假單胞菌、Ps.monteilii、棲稻假單胞菌(Ps.Oryzihabitans)、穿孔假單胞菌(Ps.Pertocinogena)、假產鹼假單胞菌、惡臭假單胞菌和斯氏假單胞菌)； 脆弱擬桿菌； 消化球菌屬(例如黑色消化球菌)； 消化鏈球菌屬； 梭菌屬(例如產氣莢膜梭菌、艱難梭菌、肉毒梭菌、破傷風梭菌、C.absonum、阿根廷梭菌(C.argentinense)、巴氏梭菌、雙酶梭菌、拜氏梭菌、丁酸梭菌、屍毒梭菌、C.carnis、隱藏梭菌、梭狀梭菌、匙形梭菌、C.cocleatum、譎詐梭菌、C.ghonii、乙二醇梭菌、溶血芽胞梭菌、矛形梭菌、溶組織梭菌、C.indolis、無害梭菌、C.irregulare、柔嫩梭菌、泥渣梭菌、C.malenominatum、諾氏梭菌、乳清酸梭菌(C.oroticum)、類腐敗梭菌、C.piliforme、腐敗梭菌(C.putrefasciens)、多枝梭菌、敗毒梭菌、索氏梭菌、楔形梭菌、次端梭菌、近端梭菌、C.symbiosum和第三梭菌)； 支原體(例如肺炎支原體、人型支原體、生殖器支原體和解脲支原體)； 分枝桿菌(例如結核分枝桿菌、鳥分枝桿菌、偶發分枝桿菌、海分枝桿菌、堪薩斯分枝桿菌、龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、麻風分枝桿菌、恥垢分枝桿菌、非洲分枝桿菌、蜂房分枝桿菌、亞洲分枝桿菌、金色分枝桿菌、Mycobacterium bohemicum、牛分枝桿菌、Mycobacteriumbranderi、Mycobacterium brumae、隱藏分枝桿菌、Mycobacteriumchubense、匯合分枝桿菌、Mycobacterium conspicuum、庫氏分枝桿菌、轉黃分枝桿菌、嘎地分枝桿菌、胃分枝桿菌、日內瓦分枝桿菌、戈氏分枝桿菌、古地分枝桿菌、嗜血分枝桿菌、Mycobacterium hassicum、胞內分枝桿菌、插入分枝桿菌、Mycobacterium heidelberense、Mycobacterium lentiflavum、瑪爾摩分枝桿菌、Mycobacteriummicrogenicum、田鼠分枝桿菌、類龜分枝桿菌、新金分枝桿菌、無色分枝桿菌、外來分枝桿菌、草分枝桿菌、淋巴結分枝桿菌、Mycobacteriumshimoidei、猿分枝桿菌、斯塞格分枝桿菌、地分枝桿菌、Mycobacteriumthermoresistabile、Mycobacterium triplex、次要分枝桿菌、Mycobacteriumtusciae、潰瘍分枝桿菌、牝牛分枝桿菌、沃林斯基分枝桿菌和蟾分枝桿菌)； 嗜血桿菌屬(例如流感嗜血桿菌、杜克雷嗜血桿菌、埃及嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、溶血性嗜血桿菌和副溶血嗜血桿菌)； 放線桿菌屬(例如伴放線放線桿菌、馬駒放線桿菌、人放線桿菌、利尼耶爾放線桿菌、豬放線桿菌和脲放線桿菌)； 放線菌屬(例如衣氏放線菌)； 布氏桿菌屬(例如流產布氏桿菌、犬布氏桿菌、馬爾他布氏桿菌和豬流產布氏桿菌)； 彎曲桿菌屬(例如空腸彎曲桿菌、結腸彎曲桿菌、紅嘴鷗彎曲桿菌和胎兒彎曲桿菌)； 單核細胞增多性李司忒菌； 弧菌屬(例如霍亂弧菌和副溶血性弧菌、溶藻弧菌、鯊魚弧菌、河流弧菌、弗尼斯弧菌、霍氏弧菌、麥奇尼科夫菌、擬態弧菌和創傷孤菌)； 豬紅斑丹毒絲菌； 棒狀桿菌科(例如白喉棒狀桿菌、傑氏棒狀桿菌和解脲棒狀桿菌)； 螺旋體科，例如疏螺旋體屬(例如回歸熱疏螺旋體、伯氏疏螺旋體、阿氏疏螺旋體、Borrelia andersonii、Borrelia bissettii、伽氏疏螺旋體、日本疏螺旋體、西塔尼亞疏螺旋體(Borrelia lusitaniae)、Borreliatanukii、Borrelia turdi、Borrelia valaisiana、Borrelia caucasica、木番紅疏螺旋體、杜通氏疏螺旋體、格拉恩戈疏螺旋體、赫氏疏螺旋體、西班牙疏螺旋體、拉氏疏螺旋體、馬氏疏螺旋體、扁蝨疏螺旋體、波斯疏螺旋體、特氏疏螺旋體和委內瑞拉疏螺旋體)和密螺旋體屬(蒼白密螺旋體ssp.pallidum、蒼白密螺旋體ssp.endemicum、蒼白密螺旋體ssp.pertenue和品他病密螺旋體)； 巴斯德菌屬(例如產氣巴斯德菌、貝氏巴斯德菌、犬巴斯德菌、達可馬巴斯德菌、雞巴斯德菌、溶血性巴斯德菌、多殺巴斯德菌多殺亞種、Pasteurella multocida gallicida、Pasteurella multocida septica、侵肺巴斯德菌和Pasteurella stomatis)； 博代菌屬(例如支氣管敗血性博代菌、Bordetella hinzii、Bordetellaholmseii、副百日咳博代菌、百日咳博代菌和Bordetella trematum)； 諾卡菌科，例如，諾卡菌屬(例如星形諾卡菌和巴西諾卡菌)； 立克次體屬(例如Ricksettsii或伯納特立克次體)； 軍團菌屬(例如茴香軍團菌、Legionalla birminghamensis、博氏軍團桿菌、辛辛那提軍團菌、杜氏軍團菌、菲利軍團菌、戈爾曼軍團菌、Legionalla hackeliae、Legionalla israelensis、約旦軍團菌、Legionallalansingensis、長灘軍團菌、Legionalla maceachernii、麥氏軍團菌、橡樹嶺軍團菌、嗜肺軍團菌、Legionalla sainthelensi、Legionalla tucsonensis和沃氏軍團菌)； 黏膜炎莫拉菌； 嗜麥芽窄食假單胞菌； 洋蔥伯克霍爾德菌； 土拉熱弗朗西絲菌； 加德納菌屬(例如陰道加德納菌和Gardneralla mobiluncus)； 念珠狀鏈桿菌； 黃桿菌科，例如二氧化碳噬纖維菌屬(例如Capnocytophagacanimorsus、Capnocytophaga cynodegmi、牙齦二氧化碳噬纖維菌、顆粒二氧化碳噬纖維菌、溶血二氧化碳噬纖維菌、黃褐二氧化碳噬纖維菌和生痰二氧化碳噬纖維菌)； 巴爾通體屬(桿菌狀巴爾通體、Bartonella clarridgeiae、伊莉莎白巴爾通體、漢賽巴爾通體、五日熱巴爾通體和Bartonella vinsoniiarupensis)； 鉤端螺旋體屬(例如雙曲鉤端螺旋體、Leptospira borgpetersenii、Leptospira inadai、問號鉤端螺旋體、Leptospira kirschneri、Leptospiranoguchii、Leptospira santarosai和Leptospira weilii)； 螺菌屬(例如小螺菌)； 擬桿菌屬(例如糞擬桿菌、多毛擬桿菌、凝固擬桿菌、吉氏擬桿菌、埃氏擬桿菌、福塞斯擬桿菌、脆弱擬桿菌、屎擬桿菌、卵形擬桿菌、腐敗擬桿菌、釀膿擬桿菌、Bacteroides splanchinicus、糞便擬桿菌、Bacteroides tectus、多形擬桿菌、單形擬桿菌、解脲擬桿菌和普通擬桿菌)； 普雷沃菌(例如二路普雷沃菌、頰普雷沃菌、人體普雷沃菌、齒普雷沃菌(齒光崗菌)，棲牙普雷沃菌、解糖腖普雷沃菌、Prevotellaenoeca、解肝素普雷沃菌、中間普雷沃菌、洛氏普雷沃菌、產黑色普雷沃菌、變黑普雷沃菌、口腔普雷沃菌、口普雷沃菌、Prevotella oulora、Prevotella tannerae、真口普雷沃菌和動膠普雷沃菌)； 卟啉單胞菌屬(例如不解糖卟啉單胞菌、Porphyromonascangingivalis、Porphyromonas canoris、Porphyromonas cansulci、Porphyromonas catoniae、齒周卟啉單胞菌、Porphyromonascrevioricanis、牙髓卟啉單胞菌、牙齦卟啉單胞菌、Porphyromonasgingivicanis、利氏卟啉單胞菌和Porphyromonas macacae)； 梭桿菌屬(例如F.gonadiaformans、死亡梭桿菌、變形梭桿菌、壞疽梭桿菌、壞死梭桿菌壞死亞種、F.necrophorum fundiliforme、具核梭桿菌具核亞種、F.nucleatum fusiforme、F.nucleatum polymorphum、F.nucleatum vincentii、牙周梭桿菌、拉氏梭桿菌、潰瘍梭桿菌和變形梭桿菌)； 衣原體(例如沙眼衣原體)； 嗜性衣原體(例如流產嗜性衣原體(鸚鵡熱衣原體)，肺炎嗜性衣原體(肺炎衣原體)和鸚鵡熱嗜性衣原體(鸚鵡熱衣原體))； 明串珠菌屬(例如Leuconostoc citreum、乳脂明串珠菌、葡萄聚糖明串珠菌、乳明串珠菌、腸膜樣明串珠菌和假腸膜明串珠菌)； 孿生球菌屬(例如伯氏孿生球菌、溶血孿生球菌、麻疹孿生球菌和血孿生球菌)；和 脲原體屬(例如微小脲原體和解脲脲原體)。
在本發明的一個實施方案中，「細菌」包括上面任何類型的微生物，除了志賀菌屬(例如弗氏志賀菌)或沙門菌屬(例如傷寒沙門菌)以外。
在本文使用時，術語「真菌」(及其衍生物，例如「真菌感染」)包括下面類型的生物(或由於這些生物的感染) 犁頭黴屬(例如傘狀犁頭黴)； 組織胞漿菌屬(例如莢膜組織胞漿菌和皮炎組織胞漿菌)； 節皮菌屬(例如苯黑末節皮菌、Arthroderma fulvum、石膏樣節皮菌、內彎節皮菌、太田節皮菌和萬博節皮菌)； 麴黴菌屬(例如黃麴黴、煙麴黴和黑麴黴)； 芽生菌屬(例如皮炎芽生菌)； 念珠菌屬(例如白色念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、克魯斯念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和角膜念珠菌)； Cladophialophora(例如Cladophialophora carrionii)； 球孢子菌屬(例如粗球孢子菌)； 隱球菌屬(例如新型隱球菌)； 小克銀漢黴屬(例如小克銀漢黴) 表皮癬菌屬(例如絮狀表皮癬菌)； 外瓶黴屬(例如皮炎外瓶黴)； 線黑粉菌屬(例如新型線黑粉菌)； 產色芽生菌屬(例如佩德羅索產色芽生菌)； 鐮刀菌屬(例如茄病鐮刀菌)； 地絲菌屬(例如念珠地絲菌)； 組織胞漿菌屬(例如莢膜組織胞漿菌)； Hortaea(例如Hortaea werneckii)； Issatschenkia(例如Issatschenkia orientalis)； 馬杜拉分支菌屬(例如Madurella grisae)； 馬拉色菌屬(例如糠秕馬拉色菌、球形馬拉色菌、鈍形馬拉色菌、厚皮病馬拉色菌、限制性馬拉色菌、斯洛菲馬拉色菌和合軸馬拉色菌)； 小孢子菌屬(例如犬小孢子菌、黃褐色小孢子菌和石膏樣小孢子菌)； 毛黴菌屬(例如卷枝毛黴菌)； 叢赤殼屬(例如赤球叢赤殼)； 擬青黴屬(例如多變擬青黴)； 副球孢子菌屬(例如巴西副球孢子菌)； 青黴菌屬(例如馬尼弗青黴菌)； 畢赤酵母屬(例如異常畢赤酵母和季也蒙畢赤酵母)； 肺囊蟲屬(例如金羅維氏肺囊蟲(卡氏肺囊蟲))； 假阿列色菌屬(例如波氏假阿列色菌)； 根黴菌屬(例如稻根黴菌)； 紅酵母屬(例如深紅酵母)； 賽多孢子菌屬(例如尖端賽多孢子菌)； 裂褶菌屬(例如裂褶菌)； 孢子絲菌屬(例如申氏孢子絲菌)； 髮癬菌(例如鬚髮癬菌、紅色髮癬菌、疣髮癬菌和堇色髮癬菌)；和 絲孢酵母屬(例如阿氏絲孢酵母、皮膚絲孢酵母、墨汁絲孢酵母和粘性絲孢酵母)。
因此，通式I化合物或包含通式I化合物的組合產物可用於殺滅上面所述的任何細菌或真菌生物(臨床上潛伏或別的方式)。
在這方面可能涉及的特定細菌包括 葡萄球菌，例如金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感(即MSSA)或甲氧西林耐藥(即MRSA))和表皮葡萄球菌； 鏈球菌，例如無乳鏈球菌和化膿鏈球菌； 芽胞桿菌科，例如炭疽芽孢桿菌； 腸桿菌科細菌，例如大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬(例如肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌)和變形桿菌屬(例如奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌和普通變形桿菌)； 流感嗜血桿菌； 腸球菌，例如糞腸球菌和尿腸球菌；和 分枝桿菌，例如結核分枝桿菌。
在這方面可能涉及的特定真菌包括煙麴黴、白色念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌和金羅維氏肺囊蟲。
在本發明的如下幾個方面中可能涉及特定細菌或真菌感染 (i)本發明第四方面的用途， (ii)本發明第六方面的方法和 (iii)上面所述的涉及本發明第七方面組合產物的用途和方法(即上面用途(iii)或上面方法(iv))， 包括下面的感染 金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感(即MSSA)或甲氧西林耐藥(即MRSA))和表皮葡萄球菌， 鏈球菌，例如無乳鏈球菌和化膿鏈球菌， 芽胞桿菌科，例如炭疽芽孢桿菌， 腸桿菌科細菌，例如大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬(例如肺炎克雷伯菌和產酸克雷伯菌)和變形桿菌屬(例如奇異變形桿菌，雷特洛變形桿菌和普通變形桿菌)， 流感嗜血桿菌， 腸球菌，例如糞腸球菌和尿腸球菌， 分枝桿菌，例如結核分枝桿菌或 真菌，例如煙麴黴、白色念珠菌、新型隱球菌、莢膜組織胞漿菌和金羅維氏肺囊蟲。
在這方面，通式I化合物，或包含通式I的組合產物可用於治療的特定病症包括結核病(例如肺結核、非肺結核(例如淋巴結結合、泌尿生殖繫結核、骨和關節結核、結核性腦膜炎)和傑粒結核)、炭疽、膿腫、普通粉刺、放線菌病、桿菌痢疾、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、肉毒桿菌中毒、布路裡潰瘍、骨和關節感染、支氣管炎(急性或慢性)、布氏菌病、燒傷創面、貓抓熱、蜂窩組織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、纖維囊泡症、膀胱炎、瀰漫性全細支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、積膿、心內膜炎、子宮內膜炎、傷寒腸熱病、腸炎、附睪炎、會厭炎、丹毒、類丹毒、紅癬、眼睛感染、癤、陰道加德納菌、胃腸道感染(胃腸炎)，生殖器感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、哈佛希耳熱、燒傷感染、牙科手術後感染、口區感染、伴隨修復術的感染、腹內膿腫、軍團病、麻風病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經系統感染、足菌病、諾卡菌病(例如足分支菌病)、非特異性尿道炎、眼炎(例如新生兒眼炎)、骨髓炎、耳炎(例如外耳炎和中耳炎)、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、鼠疫、胸膜滲漏、肺炎、術後傷口感染、術後氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病(例如膿皰性皮炎)、Q熱、鼠咬熱、網狀細胞增多、雷特氏病、沙門菌感染、輸卵管炎、膿毒性關節炎、膿毒性感染、膿毒性貧血、鼻竇炎、皮膚感染(例如皮膚肉芽腫)、梅毒、全身感染、扁桃體炎、中毒性休克症候群、沙眼、兔熱病、傷寒、斑疹傷寒(例如流行性斑疹傷寒、鼠型斑疹傷寒、斑疹傷寒和斑疹熱)、尿道炎、創傷感染、雅司病、麴黴病、念珠菌病(例如口咽念珠菌病、陰道念珠菌病或龜頭炎)、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛黴菌病、癬(例如體癬、頭癬、股癬、腳癬和甲癬)、甲癬、花斑癬、癬菌病和孢子絲菌病。
在這方面可能涉及的進一步病症包括MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、化膿鏈球菌、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌或尿腸球菌的感染。
可能提及的關於本發明上面所述方面的特定通式I化合物包括下列化合物 (a)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (b)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (c)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (d)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (e)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (f)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；和 (g)4，6-二甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，以及，特別是下面實施例1-8的化合物。
某些通式I化合物包括如上文所定義的通式I化合物(和Ia)在藥物中的用途，對本發明人的知識範疇而言是新穎的。
為了避免疑問，本文的通式I化合物包括上面所述的關於通式I和Ia的全部實施方案。
在這方面，本發明的進一方面提供了用於藥物的通式Ib化合物，其中通式Ib化合物的定義如上文針對通式I化合物的定義相同，除了所述化合物不是 (a)下列通式化合物
其中 (i)RA代表甲基、苄基或CH2CH2N(C1-2烷基)2， RB代表H， RC代表H或甲基，並且 RD代表H或一個或兩個選自Cl、OH、C1-2烷氧基或C(O)N(H)CH3的取代基， (ii)RA代表CH(C2H5)2或CH(C2H5)(CH2OCH3)， RB代表H， RC代表甲基或2，4，6-三甲基苯基，並且 RD代表選自2，4，6-三甲基苯基或碘的單取代基， (iii)RA代表苄基、1-苯乙基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基或甲氧基取代，且任選在4-位進一步被氟、OH、甲基、甲氧基或苄氧基取代，或在6-位被甲基取代， RB代表H、C1-3烷基(例如甲基、乙基或異丙基)或終端為OH的C1-2烷基， RC代表H、甲基或羥甲基，並且 RD代表H或選自F、OH、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、OCH2CH2OH或OCH2CF3的單取代基(例如在6-位)， (iv)RA代表甲基、2-羥乙基或苯基，其中，後一基團任選地在2-位被氯單取代或在4-位被甲基或甲氧基單取代， RB代表H， RC代表甲基，並且 RD代表H或選自OH或甲氧基的單取代基(例如在6-位)， (v)RA代表被單個OH或甲氧基單取代的苯基， RB代表H， RC代表甲基，並且 RD代表H或 (vi)RA代表H或任選地被選自甲基、氯或氟的單取代基取代的苯基(例如在4-位)、或被單個三氟甲基取代的苯基(例如在3-位)， RB代表H， RC代表甲基，並且 RD代表氯或氟的單取代基(例如在8-位)或二取代基(例如在6-和8-或6-和9-位)，該取代基都是氯或甲氧基；或 (b)下列通式化合物
其中 (i)RA1代表2-乙氧基乙基或CH(Ralk1)(Ralk2)，其中Ralk1和Ralk2獨立地代表乙基、正丙基或甲氧基甲基， RB1和RB2都代表H， RC1代表甲基或2，4，6-三甲基苯基，並且 RD1代表單取代基(例如在6-或7-位)，該取代基選自碘、甲基、芳香基或Het6，其中芳香基和Het6如上文所定義，或RD1代表在6-位取代的甲基和在7-位取代的2，4，6-三甲苯基， (ii)RA1代表C1-2烷基、1-苯乙基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基或甲氧基取代，且任選在4-位進一步被F、OH、甲氧基、乙醯氧基或苄氧基取代， RB1代表H， RB2代表H、C1-3烷基或終端為OH的C1-2烷基， RC1代表H或甲基，並且 RD1代表選自Cl、OH、甲氧基、三氟甲氧基、OCH2CH2OH或OCH2CF3的單取代基(例如在6-位)， (iii)RA1代表甲基、正丁基、苄基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基取代，且任選在4-位進一步被F、甲氧基、OC(O)O-異丁基或OC(O)-異丁基取代， RB1代表H、甲基、羥甲基、正丙基或苯基， RB2代表H、C1-3烷基、羥甲基或苯基， RC1代表H或甲基，並且 RD1代表選自Cl或甲氧基的單取代基(例如在6-位)， (iv)RA1代表苯基，該基團任選地被F或甲氧基取代， RB1、RB2和RC1都代表三氟甲基，並且 RD1代表H或選自F或甲氧基的單取代基， (v)RA1、RB1、RB2和RC1都代表甲基，並且 RD1代表一個或兩個選自Cl、甲基或甲氧基的取代基， (vi)RA1代表甲基、乙基、2-乙氧基乙基、2-異丙氧基乙基、3-甲氧基丙基、正丁基或苯基， RB1代表甲基、羥甲基或正丙基， RB2代表H或苯基， RC1代表H或甲基，並且 RD1代表選自Cl、甲氧基或2，4，6-三甲基苯基的單取代基(例如在6-位)或 (vii)RA1代表苯基， RB1和RB2都代表H， RC1代表甲基，並且 RD1代表H或單個甲氧基的取代基(例如在8-位)。
通式Ib化合物在藥物中的用途包括它們作為藥物的用途。因此本發明進一步提供了通式Ib化合物作為藥物的用途。
可能提及的特定通式Ib化合物包括下列化合物 (a)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (b)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (c)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (d)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (e)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (f)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；和 (g)4，6-二甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，以及，特別是下面實施例1-8的化合物。
通式I、Ia和Ib的某些化合物，對本發明人的知識範疇而言本身是新穎的。因此，本發明進一方面提供了通式Ic化合物，其中通式Ic的化合物的定義與如上文所定義的通式Ib化合物相同，除了所述化合物不是 (a)下列通式化合物
其中 (i)RA代表2-(二甲基氨基)乙基， RB代表H， RC代表甲基，並且 RD代表一個或兩個選自Cl、OH和甲氧基的取代基， (ii)RA代表在4-位被含有乙基的一個或兩個取代基取代的苯基，或在2-和/或4-位被一個或兩個甲氧基取代的苯基， RB代表H， RC代表甲基，並且 RD代表在6-和/或8-位的一個或兩個選自三氟甲基或甲氧基的取代基或 (iii)RA代表甲基或苯基，其中，後一基團任選地被選自Cl、F、甲基、三氟甲基或甲氧基的單取代基取代，或被兩個甲基取代(例如在2-和6-位)， RB代表H， RC代表H或甲基，並且 RD代表H或一個或兩個選自Cl、F、甲基或甲氧基的取代基；或 (b)(i)7，9-二溴-6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (ii)6-甲氧基-4，5-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓碘化物； (iii)1-乙基-5-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓六氟磷酸鹽； (iv)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (v)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (vi)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (vii)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (viii)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (ix)6，9-二甲氧基-1，2，3，4-四甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (x)6，9-二甲氧基-1，2，3，4，8-五甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (xi)2，3-二氟-1-苯基-2，3，4-三(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或 (xii)6，9-二甲氧基-2，3，4，8-四甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
可能提及的通式Ic化合物包括那些(a)或者(b)不是下列化合物的化合物 (xi)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (xii)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (xiii)1-(4-異丙基苯基)-8-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (xiv)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉， (xv)6-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或 (xvi)6-苯氧基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
可能提及的通式Ib和Ic的特定化合物包括下列化合物 (a)R1不是H； (b)R2不是H；並且 (c)R1和R2都不是H。
可能提及的通式Ic包括下列化合物 (1)X代表-CH2-CH2-； (2)R1代表 (a)C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後四個基團任選地被一個或多個選自滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後四個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基和C1-4烷氧基)、OR5a、S(O)pR5b、S(O)2N(R5c)(R5d)，N(R5e)S(O)2R5f、N(R5g)(R5h)、B3-C(O)-B4-R5i、芳香基或Het3的取代基取代，且其C3-12環烷基或C4-12環烯基可另外被＝O取代； (b)如上面針對芳香基所定義的取代芳香基，除了該取代基包括至少一個OR10a基團，其中R10a不是H或C1-12烷基(其中，後一基團被任選地取代，如上面關於R10a所定義)或 (c)Het2； (3)R1代表 (a)C3-12環烷基，其中，後一基團任選地稠合至苯環，並任選被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)，OR5a、＝O、S(O)pR5b、S(O)2N(R5c)(R5d)、N(R5e)S(O)2R5f、N(R5g)(R5h)、B3-C(O)-B4-R5i、芳香基或Het3， (b)如上面所定義的關於芳香基的取代苯基，除了該取代基包括至少一個OR10a基團，其中R10a是苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)或 (c)Het2； (4)R1代表 (a)C4-5環烷基，其稠合至苯環且任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、C1-4烷基、OH或C1-4烷氧基，或 (b)如上面所定義的關於芳香基的取代苯基，除了該取代基包括至少一個OR10a基團，其中R10a是苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)； (5)R3代表如上面所定義的關於R3的稠合苯環上的一至四個取代基，除了該取代基包括至少一個OR7a基團，其中R7a不是H或C1-10烷基(其中，後一基團被任選地取代，如上面關於R7a所定義)； (6)R3代表如上面所定義的關於R3的稠合苯環上的一至四個(例如一個或兩個)取代基，除了該取代基包括至少一個OR7a基團，其中R7a是苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、甲基或甲氧基)； (7)R2代表未經取代的C1-3烷基，例如甲基。
此外，可能提及的特定通式Ic化合物包括下面實施例1-8的化合物。進一步講，可能提及的特定通式Ic化合物包括下面實施例1-8的化合物，除了下列化合物 (1)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (2)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；和 (3)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
在本文使用時，術語「下面實施例1-8的化合物」指這些實施例的標題化合物及其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物，即 (1)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (2)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯氧乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (3)1-環丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (4)8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (5){2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)-苯氧基]乙基}二甲胺； (6)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (7)4-甲基-8-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (8)1-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 (9)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 (10)4-甲基-6-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (11)1-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (12)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (13)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (14)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉-6-醇； (15)1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (16)1-(茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (17)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (18)4-甲基-8-苯氧基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (19)1-環己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (20)8-乙氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (21)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (22)4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (23)4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (24)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (25)4-甲基-8-苯氧基-1-(1-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (26)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (27)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (28)6，8-二甲氧基-1-(3-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (29)6，8-二甲氧基-1-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (30)8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (31)8-三氟甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (32)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (33)1-苄基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (34)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (35)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (36)6，8-二甲氧基-1-(茚滿-1-基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (37)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (38)6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (39)1-(苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (40)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (41)1-環丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (42)4-甲基-8-(嗎啉-4-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (43)8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (44)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (45)4，6-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (46)4，6-二甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (47)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (48)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (49)1-{4-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]苯基}-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (50)1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (51)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (52)1-環己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (53)8-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (54)4-甲基-8-苯氧基-1-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (55)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (56)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-吡啶基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (57)4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (58)8-氯-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (59)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-羧酸甲酯； (60)4-甲基-8-(嗎啉-1-基)-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (61)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯； (62)1-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙基]-吡咯烷-2-酮； (63)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (64)3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸乙酯； (65)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸乙酯； (66)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸甲酯； (67)(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)乙酸乙酯； (68)4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (69)1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (70)3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸甲酯； (71)1-((S)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (72)1-((R)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (73)1-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (74)4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (75)1-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (76)1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (77)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-苯基丙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (78)8-氰基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (79)8-羥基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (80)8-苯氧基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (81)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基吡咯並[3，2-c]喹啉； (82)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； (83)4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉； (84)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[2，3-c]喹啉-8-醯基]-哌啶。
除了抗真菌和細菌活性之外，通式的Ib和Ic化合物也具有抗其它生物的活性，例如抗原生動物活性。因此，本發明進一方面提供了 (i)如上文所定義的通式Ib或Ic化合物在製備治療原生動物病的藥物中的用途； (ii)治療哺乳動物原生動物病的方法，該方法包括對所述的哺乳動物給予有效量的如上文所定義的通式Ib或Ic化合物； (iii)通式Ib或Ic化合物殺滅原生動物的用途(例如在活體外的用途)。
在本文使用時，術語「原生動物」(及其衍生詞彙，例如「原生動物病」)包括下列類型的生物(或由於生物導致的感染) 利什曼原蟲屬(例如杜氏利什曼原蟲)； 原形體某些種； 錐蟲屬某些種； 蘭伯賈第蟲； 球蟲類(例如小球隱孢子蟲、貝氏等孢子球蟲)； 弓形體屬(例如鼠弓形體)； 結腸小袋蟲； 阿米巴(例如內阿米巴屬，例如溶組織內阿米巴、結腸內阿米巴、哈特曼內阿米巴和波氏內阿米巴)；和 微孢子蟲(例如比氏腸微孢子蟲、腦炎微孢子蟲、兔炎微孢子蟲和Septata intestinalis)。
通式Ib或Ic化合物可用於治療的特定病症包括利什曼病、瘧疾、錐蟲病、弓形體病、賈第蟲病、腸袋蟲病、阿米巴病(阿米巴痢疾)、隱孢子蟲病、等孢子球蟲病和微孢子蟲病。
此外，當原生動物病不是瘧疾或阿米巴病時，通式I和Ia的化合物可用於上面(I)和(II)的用途或方法中。進一步講，當原生動物不是原形體某些種或阿米巴時，通式I和Ia的化合物可用於上面(iii)的用途中。
可以根據本領域技術人員已知的技術製備通式I化合物(包括通式Ia、Ib和Ic的化合物)，例如下文中所述。
因此，本發明進一方面提供了製備通式I化合物(例如通式Ic化合物)的方法，其包括 (a)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，將通式II的化合物與通式III的化合物反應，
其中L1和L2獨立地代表合適的離去基團(例如滷素)，且R2、R3、R8a、R8b、R8c和R8d如上文所定義， R1-NH2III 其中R1如上文所定義，例如在本領域技術人員已知的條件下(例如在高溫(例如70至225℃)和/或加壓(即高於1個大氣壓)下於合適有機溶劑例如C1-4醇(例如乙醇或正丁醇)存在下反應(例如，反應可在如下條件下進行將通式II化合物與1-3當量(例如1.5-2當量)的通式III化合物在高溫條件下反應(例如超過120℃，如150-200℃，或特別是175-185℃(例如180℃))，其中在合適的高沸點溶劑(例如二元醇，如乙二醇)存在下，或當通式III化合物在反應溫度為液體，過量通式III的化合物存在時，將反應混合物通過微波任選的加熱)；或 (b)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8e)＝C(R8f)-，將相應的通式I化合物脫氫其中X代表-C(H)(R8a)-C(H)(R8c)-，例如在本領域技術人員已知的條件下(例如在高溫(例如70-225℃)於(脫)氫化催化劑(例如活性炭負載鈀)和合適的、反應惰性溶劑(例如二苯醚)存在下)反應。
在生成通式I化合物中，其中X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-(例如如上面(a)所列)，可除去外源氧化劑(例如空氣中的氧)，從而降低相應通式I化合物的生成，其中X代表-C(R8e)＝C(R8f)-。例如，通過使反應溶劑和/或試劑脫氣，或通過使用抗氧化劑(例如在低水平，如0.5mol.％)例如二丁基羥基甲苯(「BHT」)來達到這個目的。
通式II的化合物，其中L1和L2都代表滷素，可根據本領域技術人員已知的方法製備，例如將相應的通式IV化合物與聯合的脫水/滷化試劑(例如P(O)Cl3)反應，
其中R2、R3、R8a、R8b、R8c和R8d如上文所定義，例如在本領域技術人員已知的條件下(例如在高溫下，任選地於合適的有機溶劑存在下)。例如，該反應可在如下條件下進行在高溫(例如75-120℃，例如90-100℃)將通式IV化合物與1-5(例如2)當量的P(O)Cl3反應，任選地(且優選地)在合適溶劑存在下(例如乙腈，或特別是甲苯)。
通式IV化合物的製備可通過將相應的通式V化合物與通式VI化合物反應，
其中R3如上文所定義，
其中R2、R8a、R8b、R8c和R8d如上文所定義，例如在本領域技術人員已知的條件下(例如在高溫下，如100-180℃)。例如，該反應可在如下條件下進行在高溫下(例如75-120℃，例如100-118℃)將通式化合物V與1-1.5當量(例如1或1.1當量)的通式化合物VI反應，在合適的溶劑(例如高沸點、水不混溶的碳氫化合物，如甲苯)存在下和任選地在合適的催化劑存在下(例如酸，如乙酸，或特別是酸性聚合物樹脂(離子交換樹脂)，例如聚磺化苯乙烯聚合物或苯乙烯和二乙烯基苯共聚物(例如Amberlyst 15))。在這種情況下，該反應可在下列條件下進行在脫水劑(例如分子篩)存在下或通過這樣方式除去縮合反應生成的水，同時進行該反應(例如通過使用如本領域技術人員已知的水不混溶的溶劑例如甲苯和迪安-斯脫克(Dean-Stark)裝置)。
通式III、V和VI的化合物為市售，為文獻已知，或通過從本文所述的方法類推得到的方法製備而得，或通過常規合成操作及標準技術，從易得原料使用合適的試劑和反應條件得到。
通式化合物I、II、III、IV、V和VI中烷基、鏈烯基、炔基、環烷基、環烯基、芳香基和雜環基團上的取代基可通過使用本領域技術人員已知的技術，採用標準官能團互換方法而引入和/或互換，結合標準技術，從易得原料使用合適的試劑和反應條件得到。例如，可將羥基轉化成烷氧基，可將苯基滷化成滷代苯基，滷素可被氰基置換等等。
通過使用常規技術可將通式I化合物從它們的反應混合物中分離出。例如，通式I化合物可通過轉化成酸(例如鹽酸)式鹽(例如通過將酸加至粗產物中)而分離，然後從合適的溶劑(例如甲醇，或特別是乙醇)中將該鹽重結晶。或者，將該鹽用這類合適溶劑簡單洗滌或在這類合適溶劑中漿化，從而分離出純的通式I化合物的酸式鹽。
在本發明中，通式I化合物的藥學上可接受的衍生物也包括「帶保護基的」衍生物，和/或作為通式I化合物前藥的化合物。
通式I化合物可顯示互變異構現象。所有的互變異構形式和其混合物均涵蓋於本發明範圍之內。
通式I化合物也可以包含一個或多個不對稱碳原子，因此可以顯示光學和/或非對映異構現象。可使用常規技術，例如色譜法分離非對映異構體。可通過使用常規技術，例如HPLC分離該化合物的消旋混合物或其它混合物，從而分離各種立體異構體。或者所需的光學異構體可在不引起消旋或差向異構化的條件下，通過合適的光學活性原料反應來製備，或通過衍生化，例如使用純手性酸，接著採用常規方式(例如HPLC，矽膠層析法)分離非對映體衍生物後來製備。所有的立體異構體均涵蓋於本發明範圍之內。
本領域技術人員應理解，在上面所述的方法中和在下文中，中間化合物的官能團需要通過保護基保護。
需要保護的官能團包括羥基、氨基和羧酸。針對羥基的合適保護基包括任選取代的和/或未飽和的烷基(例如甲基、丙烯基、苄基或叔丁基)、三烷基矽烷基或二芳香基烷基矽烷基(例如叔丁基二甲基矽烷基、叔丁基二苯基矽烷基或三甲基矽烷基)和四氫吡喃基。針對羧酸的合適保護基包括C1-6烷基或苄基酯類。
官能團的保護和脫保護可發生在結合前或結合後，或上面所述方案中任何其它反應前或後。
使用本領域技術人員公知的技術和在下文中所述的技術可以除去保護基。
本領域技術人員應理解，為了以可選擇的方式和某些情況下更方便的方式得到通式I化合物，上面所述的各個操作步驟可用不同的順序進行，和/或各個反應可在整個路線中的不同階段進行(即取代基可加至和/或化學轉變可以在上述與特定反應有關的不同中間體上進行)。這樣可能會導致不需要或必須對基團進行保護。
涉及的化學類型將決定取代基的需求和類型以及完成反應的順序。
保護基的使用在「Protective Groups in Organic Chemistry」，編輯JW F McOmie，Plenum Press(1973)，和「Protective Groups in OrganicSynthesis」，3rd版，T.W.Greene & P.G.M.Wutz，Wiley-Interscience(1999)中有充分描述。
使用脫保護技術(例如氫化作用)，將通式I化合物受保護的衍生物以化學方法轉化成本發明的化合物。技術人員也應理解某些通式I化合物也指其它通式I化合物的受保護衍生物。
本領域技術人員也應理解某些通式I化合物將用作合成某些其它通式I化合物的中間體。
當用於上面所述的治療方法時，通式Ib和Ic的化合物可配製用於給藥至患者。在這方面，本發明的進一方面提供了包含通式Ib或Ic化合物以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體制的藥物製劑。
根據本領域技術人員已知的方法可製備上面所述的藥物、組合產物(的組分)和藥物製劑，例如將通式I、Ia、Ib或Ic化合物與賦形劑或輔料混合。
當與賦形劑配製時，以總混合物的重量計，通式I、Ia、Ib或Ic化合物在上面所述的藥物、組合產物(的組分)和藥物製劑中的濃度為0.1-99.5％(例如0.5-95％). 當任何上面所述的藥物、組合產物(的組分)和藥物製劑給藥至患者時，通式I、Ia、Ib或Ic化合物通常口服給藥，經任何非胃腸途徑或吸入途徑給藥。
至於動物，也可以將通式I、Ia、Ib或Ic化合物加入飼料或飲用水中來給藥通式I、Ia、Ib或Ic化合物。
本發明化合物優選的給藥途徑是口服。
本發明化合物用於預防和/或治療哺乳動物(例如人類)的合適日劑量包括，例如，口服給藥0.001-100mg/kg體重和非腸道給藥0.001-50mg/kg體重。
在本發明特定實施方案中，通式I、Ia、Ib或Ic化合物口服給藥。因此，本發明提供了 (I)局部藥物組合物，該組合物包括通式I、Ia、Ib或Ic化合物及其藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體； (II)局部給藥的組合產物，該產物包括 (A)如上文所定義的通式I化合物，和 (B)如上文所定義的常規抗菌劑， 其中將每個(A)和(B)組分與藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體配製成混合物。
上面(II)中，本發明的組合產物提供了組分(A)和組分(B)聯合給藥法，因此可以是獨立局部製劑，其中這些製劑中至少一種包括組分(A)和至少一種組分(B)，或者可以是(即配備成)組合局部製劑(即作為包括組分(A)和組分(B)的單一局部製劑)。
局部組合物用於治療皮膚疾病或易於指狀突起的膜(例如口、陰道、宮頸、肛門和直腸上的膜)疾病，該局部組合物包括霜膏劑、軟膏劑、洗劑、噴霧劑、凝膠劑和無菌水溶液或混懸液。像這樣，局部組合物包括溶解或分散至本領域已知的皮膚病載體(例如水或非水凝膠劑、軟膏劑、油包水或水包油乳劑)中的活性成分。這些載體的成分可包括水、含水緩衝溶液、非水溶劑(例如乙醇、異丙醇、苄醇、2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇、丙二醇、丙二醇單月桂酸酯、四氫呋喃聚乙二醇醚或丙三醇)，油脂(例如礦物油如液體石蠟，天然或合成的甘油三酯如MiglyolTM，或矽酮油例如二甲基矽油)。尤其取決於製劑的性質以及它的預期用途和發明點，使用的皮膚病載體可包含一個或多個選自下列的組分 增溶劑或溶劑(例如β-環糊精、例如羥基丙基β-環糊精，或醇或多元醇例如乙醇、丙二醇或丙三醇)； 增稠劑(例如羥乙基纖維素、羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維素或卡波姆)； 膠凝劑(例如聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)； 防腐劑(例如苄醇、氯化苯甲烴銨、氯己定、三氯叔丁醇、苯甲酸酯、山梨酸鉀或EDTA或其鹽)；和 pH緩衝劑(例如磷酸二氫鹽和磷酸氫鹽混合物，或檸檬酸和磷酸氫鹽的混合物)。
用於疾病組合物或組合產物中的通式I、Ia、Ib或Ic化合物的量尤其取決於該組合物或組合產物的特定性質以及它的預期用途。無論如何，本領域技術人員將能通過常規和非發明性的方法決定通式I、Ia、Ib或Ic化合物能用的量。然而，以該組合物或產物重量計，通常局部組合物或組合產物中的通式化合物I、Ia、Ib或Ic在0.01-25重量％(例如0.1-10重量％，例如0.1-5重量％，或特別是0.5-3重量％(例如2％))。
生產局部藥物組合物例如霜膏劑、軟膏劑、洗劑、噴霧劑和無菌水溶液或混懸液的方法在本領域是已知的。合適的製備局部藥物組合物的方法在WO 95/10999、US 6,974,585、WO 2006/048747以及任何引用這些文獻的文件中有描述。
本發明的局部藥物組合物和組合產物可用於治療各種皮膚或膜疾病，例如皮膚或膜經上面所述的任何細菌、真菌(例如上面所述的任何葡萄球菌、鏈球菌、分枝桿菌或假單胞菌屬有機物，例如金色葡萄球菌(例如甲氧西林耐藥的金色葡萄球菌(MRSA))感染(例如例如鼻膜、腋窩、腹股溝、會陰、直腸、皮炎、皮膚潰瘍的感染，和醫療器械的插入位點例如靜脈注射的針頭、導管和氣管或飼管(feedingtubes))。
本發明的特定細菌病症可通過本發明的局部藥物組合物和組合產物治療，這些特定細菌病症也包括前面公開的皮膚和膜相關病症，以及普通粉刺；紅斑痤瘡(包括紅斑毛細血管擴張性紅斑痤瘡、丘疹膿皰性紅斑痤瘡、贅疣性紅斑痤瘡和眼紅斑痤瘡)；丹毒；紅癬；深膿皰；壞疽性深膿皰病；膿皰性皮炎；甲溝炎；蜂窩組織炎；毛囊炎(包括熱水浴毛囊炎)；癤病；癰病；葡萄球菌性燙傷樣皮膚症候群；外科型猩紅熱；鏈球菌肛周疾病(streptococcal peri-anal disease)；中鏈球菌毒性休克症候群；凹陷性角質層分離；腋毛髮菌病；膿皮病；外耳道感染；綠甲症候群；螺旋菌病；壞死性筋膜炎；分枝桿菌皮膚感染(例如威藍病、皮膚淋巴結核、疣狀結核、結核疹、結節性紅斑、硬紅斑、結核樣麻風或瘤型麻風的皮膚表現、麻風結節性紅斑、皮膚堪薩斯分枝桿菌、瑪爾摩分枝桿菌、斯塞格分枝桿菌、猿分枝桿菌、戈氏分枝桿菌、嗜血分枝桿菌、鳥分枝桿菌、胞內分枝桿菌、龜分枝桿菌(包括膿腫分枝桿菌)或偶發分枝桿菌感染、遊泳池(或魚缸)肉芽腫、淋巴結炎和布路裡潰瘍(邦恩斯代爾潰瘍、分枝桿菌性潰瘍、Kakerifu潰瘍或Toro潰瘍))；以及受感染的溼疹、燒傷、擦傷和皮膚傷口。
本發明的特定真菌病症可通過本發明的局部藥物組合物和組合產物治療，這些特定真菌病症也包括前面公開的皮膚和膜相關病症，以及念珠菌病；癬菌病(例如腳癬、股癬、頭癬、甲癬或體癬)；花斑癬；和髮癬菌、小孢子菌屬、表皮癬菌屬或瓶形酵母真菌感染。
當用於治療微生物感染時，通式I、Ia、Ib或Ic化合物或單獨給藥或與常規的抗微生物劑聯合用藥，優選採用比單獨使用常規的抗微生物劑治療相同微生物感染所需量少的給藥次數(number of doses)(例如少於7、6、5、4或3劑(doses)，例如2劑，或特別是1劑)。
在這方面，本發明的進一方面提供了降低治療微生物感染所需常規的抗微生物劑劑量的方法，該方法包括通式I、Ia、Ib或Ic化合物的聯合給藥。
通式I、Ia、Ib和Ic的化合物具有優勢，它們可以用於殺滅臨床上潛伏的微生物。進一步講，在治療微生物感染中，通式I、Ia、Ib和Ic的化合物可具有進一步優勢，它們使治療周期更短(單獨給藥或與常規的抗微生物劑聯合給藥)，因此增強患者的順應性(因為例如，需要更少的抗微生物劑量)和/或降低形成微生物亞群的風險，這些微生物亞群(通常)對常規的抗微生物劑耐藥。
此外，本發明的化合物與現有技術中已知的化合物相比具有下列優勢更有效、毒性更低、更廣譜的活性範圍、作用更強、產生的副作用更少，或具有其它有用的藥理活性。
生物學試驗 可用於測定通式I、Ia、Ib和Ic化合物生物活性(例如殺菌或抗菌)的試驗操作包括本領域技術人員已知的測定方法 (a)對平穩期或「持留」細菌(即「臨床上潛伏」細菌)的殺菌活性；和 (b)針對對數期細菌的抗菌活性。
上面(b)中，測定測試化合物抗對數期細菌活性的方法包括在標準條件下(即本領域技術人員已知的條件，例如在WO 2005/014585中描述的條件，該文件公開的內容併入本文以供參考)測定測試化合物的最小抑制濃度(「MIC」)或最低殺菌濃度(「MBC」)。
上面(a)中，測定測試化合物抗臨床上潛伏細菌活性的方法包括在在本領域技術人員已知的條件下(例如在Nature Reviews，DrugDiscovery 1，895-910(2002)中描述的條件，該文件公開的內容併入本文以供參考)測定測試化合物對穩定期細菌的最小濃度(MinimumStationary-cidal Concentration「MSC「)或最小殺菌濃度(MinimumDormicidal Concentration「MDC」)。
化膿菌的實驗方法 菌株 用於篩選的菌株顯示在下列表中。
細菌生長 細菌(除了鏈球菌和流感嗜血桿菌之外)於37℃在營養肉湯(第2號(Oxoid))中過夜生長，並在120轉/分鐘連續搖動。鏈球菌和流感嗜血桿菌在不搖動下於託-休二氏培養基(Sigma)中生長過夜。將該過夜培養物用100mL的生長培養基稀釋(1000 X)，然後在搖動或不搖動下孵育10天。細菌的活力通過菌落形成單位(CFU)計數來評價，在第一個24小時和隨後的12-24小時以2小時間隔進行計數。從實驗培養物的一系列10倍稀釋液中，將100μL樣品加至營養瓊脂平板(Oxoid)和血液瓊脂平板(Oxoid)的三倍板(triplicate plates)上。在37℃於平板孵育24小時後，對菌落形成單位(CFU)進行計數。
對數期培養物將上面所述的過夜培養物用iso-sensitest肉湯稀釋(1000 X)。然後在37℃將該培養物搖動1-2小時以到達log CFU 6，其作為對數期培養物。
平穩期培養物孵育超過24小時的培養物處在平穩期。用於藥物篩選，使用5-6天的老平穩期培養物，如圖1中所示(該時期在雙箭頭之間)。
針對對數期培養物的殺菌活性的測定 不同濃度的各個測試化合物與對數期培養物在96孔板中孵育不同時間(2、4、6、12、24小時)。然後通過分光光度計(使用平板讀數器)以及上面所述的CFU計數對所得培養物的讀數來測定殺菌活性。
針對平穩期培養物的殺菌活性的測定 不同濃度的各個測試化合物與平穩期培養物(5-6天培養物)在96孔板中孵育24或48小時。然後通過上面所述的CFU計數對所得培養物的讀數來測定殺菌活性。
針對持留菌(persistent bacteria)的殺菌活性的測定 將抗菌素(例如慶大黴素)加到5-6天的平穩期培養物至終濃度50-100μg/mL，持續24小時。抗菌素處理24小時後，用磷酸鹽緩衝生理鹽水(PBS)衝洗該細胞3次，然後將其懸浮於PBS中。這些存活細菌細胞用作持留菌。通過CFU計數評價活力。然後，將該持留菌用於測定測試化合物的殺菌活性。
不同濃度的各個測試化合物與(持留菌)細胞混懸液在96孔板中孵育不同時間(24和48小時)。然後通過上面所述的CFU計數對所得培養物的讀數來測定殺菌活性。
結核分枝桿菌的實驗方法 結核分枝桿菌的生長 結核分枝桿菌H37Rv與於添加10％ADC的含0.05％吐溫80的10mL Middlebrook 7H9肉湯中生長，不間斷的持續生長高達100天。為了在實驗治療前得到平衡分散的培養物，加入2mm玻璃珠(PhilipHarris Scientific，史塔福郡，英國)攪動2分鐘以打破培養物中的簇團，接著在水浴超聲波儀(Branson Ultrasonic B.V.)中震蕩5分鐘。通過用Middlebrook 7H11瓊脂對菌落形成單位(CFU)計數測定活的結核分枝桿菌數量。在含0.05％(v/v)吐溫80但不含ADC的Middlebrook7H9肉湯中製備一系列培養物的10倍稀釋液。然後，將100μL的樣品重複加到三分之一片段的瓊脂平板上。將該平板於37℃在塑膠袋中孵育3周。
針對對數期培養物的殺菌活性的測定 不同濃度的各個測試化合物與對數期培養物(4天培養物)孵育不同時間(4、8、16、24小時)。然後通上面所述的CFU計數對所得培養物的讀數來測定殺菌活性。
針對平穩期培養物和持留細菌的殺菌活性的測定 模型1-平穩期培養物。不同濃度的各個測試化合物與超聲處理100天的培養物一起孵育，每個濃度對應於獨立的10mL培養物中孵育。孵育5天後，通過用100μL所得培養物的系列10倍稀釋液接種一對7H11平板來測定活的CFU計數。
模型2-利福平選擇的持留菌。將利福平(100mg/L)加至各個超聲處理100天的培養物組中，然後該培養物孵育5天。第一天孵育後，從培養物接種的平板上得不到菌落。通過離心法用PBS洗滌兩次後，加入新鮮的(和不含利福平的)7H9培養基將體積補足至10mL，並在如模型1中相同濃度下加入測試化合物。又孵育7天後，通過從各個容器孔中接種1mL至7H11平板上來測定CFU計數。然後將這些平板孵育2周，並對非常小的菌落計數和標記。又孵育2周後，對任何另外的未標記的菌落(即這些生長緩慢的菌落)進行計數。對照研究已顯示與不含利福平的培養物孵育約4天後，平板計數開始在次培養物上生成菌落。
模型3。操作類似於模型2，但不同僅在於利福平治療三天後，將不同濃度的測試化合物加至100天培養物。在7天孵育期結束後(4天用候選藥物加利福平孵育)，洗滌所有培養物，用不含測試化合物的培養基更換，然後又孵育7天，再測定CFU計數。
皮膚(局部)模型 除了針對平穩期和對數期細菌進行體外試驗，通式I、Ia、Ib和Ic化合物也可在各種本領域技術人員已知的體內模型中試驗。例如，測定化合物對抗皮膚上細菌的活性，可採用的實驗方法包括在Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49(8)，3435-41(2005)中所述的方法，以及下列方法。
小鼠淺表皮膚細菌模型(完整皮膚) 6-8周的ICR或BALB/c小鼠來自英國哈倫(Harlan UK)。腹腔內注射200μL的氯胺酮鹽酸鹽/甲苯噻嗪溶液將小鼠麻醉。用電推去除小鼠背部的皮毛。用記號筆標記出2cm2(2cm×1cm)的皮膚區域。該皮膚標記區域用一次性刷子擦洗3次，從而降低皮膚細菌數量。刷子上的細菌將在血液瓊脂平板(OxoidTM)上塗布。
使用對數期或平穩期細菌培養物。通過離心法將該培養物濃縮以得到109-1010CFU/mL。用營養肉湯或PBS和丙三醇(50％)重混懸細胞團。將15-20μL的細胞懸液加至所述皮膚區域(2cm2)，使皮膚上存在106-7CFU。將皮膚乾燥大約15分鐘。不同濃度的測試化合物溶液在不同時期應用到所述皮膚區域。
皮膚上細菌數目將進行如下評價將小鼠安樂死後，切割標記區域的皮膚，並將其加至包含1mL水和玻璃珠(1mm)的2mL菌管中。用往復振蕩器(Hybaid Ltd，英國)將皮膚均勻加工處理45秒(速度設定6.5)或渦旋1分鐘。用水或PBS(如測試化合物在緩衝系統發生沉澱，就單獨使用水衝洗)衝洗3次將殘餘的測試化合物除去。在將勻漿經一系列10倍稀釋後進行CFU計數。將100μL的樣品重複加到三分之一的血液瓊脂平板(OxoidTM)上。在37℃孵育24小時後，使用CoLye(菌落計數器)對菌落形成單位(CFU)進行計數。
小鼠淺表皮膚感染模型(膠帶剝離感染模型) 6-8周ICR或BALB/c小鼠來自英國哈倫。腹腔內注射200μL的氯胺酮鹽酸鹽/甲苯噻嗪溶液將小鼠麻醉。用電推去除小鼠背部的皮毛。用高壓滅菌膠帶膠帶剝離出2cm2(2cm×1cm)的皮膚區域。將該皮膚連續剝離10次。這步操作後，該皮膚明顯被破壞，特徵為變紅和閃光，但沒有出現規則出血。麻醉期間給藥丁丙諾啡叔丁啡，每12小時一次直到3天從而減少延長的疼痛。皮膚剝離後，將10μL細菌細胞懸液置於受損皮膚區域從而引發細菌感染，該細菌細胞懸液來自過夜或平穩期的培養物，含有107細胞。在感染後0和4小時，殺死3隻小鼠來評價皮膚上的CFU計數。24小時後，不同濃度的測試化合物溶液應用到所述皮膚區域，持續不同時間。最後一次局部治療18小時後結束該實驗。
傷口細菌數目將進行如下評價將小鼠安樂死後，切割傷口皮膚大約2cm2，並將其加至包含1mL水和玻璃珠(1mm)的2mL菌管中。用往復振蕩器(Hybaid Ltd，英國)將皮膚均勻加工處理45秒(速度設定為6.5)。用水衝洗3次將殘餘的測試化合物除去。在將勻漿進行一系列10倍稀釋後進行CFU計數。將100μL的樣品重複加到三分之一的血液瓊脂平板(OxoidTM)上。在37℃孵育24小時後，使用CoLye(菌落計數器)對菌落形成單位(CFU)進行計數。
下列的實施例和附圖解釋本發明，但決非限制本發明，所述附圖顯示的數據尤其與上面所述的生物學研究有關。



圖1顯示了金色葡萄球菌和大腸埃希桿菌的典型生長曲線。
圖2顯示了結核分枝桿菌H37Rv的典型生長曲線。
圖3顯示了各種已知抗菌素的作用(力百汀(AugmentinTM)、左氧氟沙星、阿齊黴素和利奈唑胺)，和本發明某些化合物抗平穩期的金黃色釀膿葡萄球菌的作用。所述細菌生長於營養肉湯培養基中並搖動5天。將所述藥物與所述細菌一起孵育24小時。然後對所述藥物治療的細胞和對照(不含藥)細胞進行CFU計數。
圖4顯示了萬古黴素和本發明某些化合物抗平穩期平穩期甲氧西林耐藥的金黃色釀膿葡萄球菌(MRSA)的作用。所述細菌生長於營養肉湯培養基中並搖動5天。將所述藥物與所述細菌一起孵育24小時。然後對所述藥物治療的細胞和對照(不含藥)細胞進行CFU計數。
關鍵點(圖3和4) HT31 1-(茚滿-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
HT42 4-甲基-2-苯乙基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。

具體實施例方式 常規實驗操作 使用所述的方法A或方法B獲得LC-MS的分析數據。
方法AHewlett Packard HP1100 LC系統，使用30x4.6mm 3微米Phenomenex Luna C18柱和MeCN/水(+0.1％甲酸)梯度洗脫(5-95％4分鐘以上)，流速2mL/min。質譜測定使用具有正和負離子電噴霧模式的Micromass Platform LC四級杆設備。測定也使用Sedex 65蒸發光散射檢測器和HP1100二極體陣列檢測器。
方法BHewlett Packard 1050 LC系統，使用100x3mm 5微米Higgins Clipeus C18柱和MeCN/水(+0.1％甲酸)梯度洗脫(5-95％15分鐘以上)，流速2mL/min。質譜測定使用具有正離子電噴霧模式的Finnigan TSQ700三級串聯四極杆設備。測定也在254nm用UV吸收進行。
原料 下列市售的化合物可在下面所述的合成中使用。
目錄1 2，4-二甲氧基苯胺。4-氯苯胺。
4-甲氧基苯胺。 4-(嗎啉-4-基)苯胺。
4-苯氧基苯胺。 4-氨基苯基乙酸乙酯。
2-苯氧基苯胺。 4-氨基苯甲酸甲酯。
4-乙氧基苯胺。 4-氰基苯胺。
4-三氟甲氧基苯胺。 4-羥基苯胺。
4-(哌啶-1-基)苯胺。
目錄2 環丙基胺。苯胺。
3-苯氧基苯胺。4-苯氧基苯胺。
4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯胺。
4-(吡啶-3-基氧基)苯胺。
1-苄基-哌啶-4-基胺。
茚滿-2-基胺。
苄基胺。
2-苯乙基胺。
2-苯氧乙基胺。4-羥基苯胺。
4-甲氧基苯胺。3-羥基苯胺。
3-羥基-5-甲基苯胺。
5-氨基-2-苯氧基吡啶。
茚滿-1-基胺。 3，4-亞甲二氧基苯胺。
3-甲基丁胺。
5-氨基-2-甲氧基吡啶。
4-異丙基苯胺。環丙基甲基胺。
4-溴-3-氟苯胺。
苯並二噁烷-2-基甲基胺。
1-氨基-1，2，3，4-四氫萘。環己基胺。
1-苯乙基胺。
2-甲基苄基胺。
4-(哌啶-1-基)苯胺。
4-(4-氟苯氧基)苯胺。
2-(3-吡啶基)乙基胺。
2-吡啶基甲基胺。
(5-甲基吡嗪-2-基)甲基胺。 1-(3-氨基丙基)吡咯烷-2-酮。
2-(2-吡啶基)乙基胺。
3-氨基丙酸乙酯 4-氨基丁酸乙酯。
3-氨基丙酸甲酯。
4-氨基丁酸甲酯。
氨基乙酸乙酯。
4-氨基-1-甲基哌啶。 1-苄基-3-氨基吡咯烷。
3-甲氧基丙基胺。四氫呋喃-2-基甲基胺。
2-(4-氯苯基)乙基胺。2-(4-甲氧基苯基)乙基胺。
2-苯基丙基胺。
製備 製備1 下面所列的化合物採用下列常規方法製備。
將相關的苯胺(0.05mol；參見目錄1)和2-乙醯基-5-丁內酯(0.05mol)加熱至120℃持續一小時，然後加熱至160℃持續兩小時。冷卻至室溫後，加入磷醯氯(50mL)並將混合物在回流下加熱一小時。再次冷卻至室溫後，將混合物傾至碎冰上(100g)並用無水碳酸鈉(加入時為固體)中和。將所得油狀產物萃取至二氯甲烷(50mL)中，用水(25mL)，然後鹽水(25mL)衝洗該有機溶液並用無水硫酸鎂乾燥。過濾和蒸發後得到棕色固體，將其從乙醇中重結晶得到無水或灰白色固體狀的經取代的4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉目標物。
(a)4-氯-3-(2-氯乙基)-6，8-二甲氧基-2-甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝3.17min，m/z＝300.06[M+H]+；C14H15Cl2NO2，單同位素分子量＝299.1。
(b)4-氯-3-(2-氯乙基)-6-甲氧基-2-甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝3.16min，m/z＝269.98[M+H]+；C13H13Cl2NO，單同位素分子量＝269.0。
(c)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝4.38分鐘，m/z＝332.00[M+H]+；C18H15Cl2NO，單同位素分子量＝331.05。
(d)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-8-苯氧基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝4.27min，m/z＝332.01[M+H]+；C18H15Cl2NO，單同位素分子量＝331.05。
(e)4-氯-3-(2-氯乙基)-6-乙氧基-2-甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝3.54min，m/z＝284.16[M+H]+；C14H15Cl2NO，單同位素分子量＝283.05。
(f)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-6-(嗎啉-4-基)喹啉 1H NMR(400Mz，D6DMSO)δ7.82(d，J＝9.3Hz，1H)，7.65(dd，J＝9.3，2.7Hz 1H)，7.23(d，J＝2.7Hz 1H)，3.88(t，J＝6.7Hz，2H)，3.79(m，4H)，3.41(t，J＝6.7Hz，2H)，3.28(m，4H)，2.70(s，3H)。
(g)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-6-三氟甲氧基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝4.39min，m/z＝323.89[M+H]+；C13H10Cl2F3NO，單同位素分子量＝323.01。
(h)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝3.14min，m/z＝240.13[M+H]+；C12H11Cl2N，單同位素分子量＝239.03。
(i)4-氯-3-(2-氯乙基)-2，8-二甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝4.53min，m/z＝253.98[M+H]+；C13H13Cl2N，單同位素分子量＝253.04。
(j)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-6-(哌啶-1-基)喹啉 不經純化直接使用。
(k)3-(2-氯乙基)-4，6-二氯-2-甲基喹啉 1H NMR(400Mz，D6DMSO)δ8.13(d，J＝2.2Hz，1H)，8.00(d，J＝9.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝9.0Hz，2.2Hz，1H)，3.92(t，J＝7.6Hz，2H)，3.45(t，J＝7.6Hz，2H)，2.78(s，3H)。
(l)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉-6-羧酸甲酯 LCMS(方法A)Rt＝3.80min，m/z＝298.05[M+H]+；C14H13Cl2NO2，單同位素分子量＝297.03。
(m)4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉-6-基乙酸乙酯 LCMS(方法A)Rt＝3.47min，m/z＝326.13[M+H]+；C16H17Cl2NO2，單同位素分子量＝325.06。
(n)4-氯-3-(2-氯乙基)-6-氰基-2-甲基喹啉 LCMS(方法A)Rt＝3.69min，m/z＝264.95[M+H]+；C13H10Cl2N2，單同位素分子量＝264.02。
(o)4-氯-3-(2-氯乙基)-6-羥基-2-甲基喹啉 不經純化直接使用。
(p)6-溴-4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉 1H NMR(400Mz，CDCl3)δ8.98(d，J＝9.1Hz，1H)，8.54(d，J＝2.4Hz，1H)，8.07(dd，J＝9.1，2.4Hz，1H)，3.92(t，J＝6.1Hz，2H)，3.59(t，J＝6.1Hz，2H)，3.31(s，3H)。
製備2 4-氯-3-(2-氯乙基)-6-苯氧基喹啉 (i)(2-氧代二氫呋喃-3-亞基)甲醇鈉 將甲酸乙酯(4.51g)和γ-丁內酯(5.0g)的乙醚(50mL)溶液以保持微回流的速率滴加至氫化鈉(60％油分散性，2.56g)含甲醇(0.2mL)的乙醚(100mL)混懸液中。然後將所得混合物在室溫下攪拌48小時。濃縮該混合物至幹，且殘餘物用環己烷研磨，通過過濾收集固體得到白色粉末狀的副標題化合物(7.46g)。
1H NMR(400Mz，D2O)δ8.35(m，1H)，4.25(m，2H)，2.70(m，2H)。
(ii) 3-[1-(4-苯氧基苯基氨基)甲亞基]二氫呋喃-2-酮 將(2-氧代二氫呋喃-3-亞基)甲醇鈉(1.0g；參見上面的步驟(I))和4-苯氧基苯胺鹽酸鹽(1.62g)的甲醇(20mL)混合物攪拌和加熱回流30分鐘。將所得冷卻的混合物傾倒至水中，通過過濾收集固體並用水和乙酸乙酯衝洗。採用矽膠層析法用甲醇和二氯甲烷(0∶100增至1∶20)的混合物洗脫純化所得的固體，得到白色固體狀的副標題化合物(0.69g)。
1H NMR(400Mz，D6-DMSO)δ9.06(d，J＝13.7Hz，1H)，7.62(dt，J＝13.4，2.1Hz，1H)，7.36(m，2H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，7.09(m，1H)，6.96(m，4H)，4.29(t，J＝7.6，2H)，2.86(td，J＝7.6，2.1Hz，2H)。
(iii)4-氯-3-(2-氯乙基)-6-苯氧基喹啉 將3-[1-(4-苯氧基苯基氨基)甲亞基]二氫呋喃-2-酮(0.2g；參見上面的步驟(II))和磷醯氯的混合物攪拌和加熱回流30分鐘。將所得冷卻的混合物小心地加入冰水按需要冷卻，並用乙醚萃取。將有機相用鹽水溶液洗滌，乾燥(MgSO4)和過濾。蒸去濾液直至乾燥，且採用層析法用乙酸乙酯和環己烷(1∶3)的混合物洗脫純化殘餘物，得到淡黃色油狀的標題化合物(0.116g)。
1H NMR(400Mz，CDCl3)δ8.69(s，1H)，8.09(d，J＝9.2Hz，1H)，7.67(d，J＝2.6Hz，1H)，7.49(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.21(m，1H)，7.11(m，2H)，3.83(t，J＝7.1，2H)，3.40(t，J＝7.1Hz，2H)。
製備3 3-[1-(4-苯氧基苯基氨基)乙亞基]二氫呋喃-2-酮 大規模生產工藝綱要。
製備4 4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基-6-苯氧基喹啉 大規模生產工藝綱要。
通式I化合物的合成 實施例1 採用下列三個常規方法中的任何一個製備下面所列的化合物。然後通過下面所述的純化方法中的任何一個來純化粗製化合物。
常規方法1 將相關取代的4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉(0.5mmol；參見上面的製備1)和所需的伯胺或苯胺(1.0mmol；參見上面的目錄2)在丁醇中加熱回流48小時。蒸去溶劑，然後純化殘餘物。
常規方法2 將相關取代的4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉(0.2mmol；參見上面的製備1)和所需的伯胺或苯胺(0.4mmol；參見上面的目錄2)溶解於乙醇或正丁醇中並在密封管中加熱至170℃持續達48小時蒸去溶劑，然後純化殘餘物。
常規方法3 將相關取代的4-氯-3-(2-氯乙基)-2-甲基喹啉(0.55mmol；參見上面的製備1)，和所需的伯胺或苯胺(0.55mmol；參見上面的目錄2)溶解於正丁醇或乙氧基乙醇中並用微波輻射法加熱至20℃持續20分鐘。蒸去溶劑，然後純化殘餘物。
純化方法1 粗製經取代的4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(採用上面所述的三種常規方法中的任何一種獲得)通過製備型的HPLC純化，使用150x20.6mm 7微米Genesis C18柱，水/MeCN(+0.1％三氟乙酸或0.1％甲酸)梯度洗脫，流速為10mL/min。在真空中濃縮包含所需產物的部分，得到為三氟乙酸鹽或甲酸鹽的所需產物。
純化方法2 粗製經取代的4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(採用上面所述的三種常規方法中的任何一種獲得)通過製備型的HPLC純化，使用250x10mm 10微米Luna C18柱，MeCN/水(+0.1％甲酸)梯度洗脫，流速為8mL/min。在真空中濃縮包含所需產物的部分，得到為甲酸鹽的所需產物。
純化方法3 粗製經取代的4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(採用上面所述的三種常規方法中的任何一種獲得)通過快速層析法用二氯甲烷/甲醇/乙酸/水(240∶70∶3∶2)洗脫純化。在真空中濃縮包含所需產物的部分，得到為游離鹼的所需產物。
純化方法4 粗製經取代的4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(採用上面所述的三種常規方法中的任何一種獲得)通過快速層析法用甲醇和二氯甲烷的混合物(從1∶99直至1∶4)。洗脫純化。在真空中濃縮包含所需產物的部分，得到為游離鹼的所需產物。
(a)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 採用常規方法1和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.62min，m/z＝413.12[M+H]+；C26H24N2O3，單同位素分子量＝412.18。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.95(s，1H)，7.60(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.31(ddd，J＝8.1，2.2，0.9Hz，1H)，7.24(t，J＝2.2Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.13(ddd，J＝8.1，2.2，0.9Hz，1H)，7.09(d，J＝2.4Hz，1H)，7.06(m，2H)，5.97(d，J＝2.4Hz，1H)，4.39(t，J＝9.4Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.46(s，3H)，3.31(t，J＝9.4Hz，2H)，2.61(s，3H)。
(b)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯氧乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.77min，m/z＝365.12[M+H]+；C22H24N2O3，單同位素分子量＝364.18。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.5(s，1H)，7.32(d，J＝2.3Hz，1H)，7.27(m，2H)，7.15(d，J＝2.3Hz，1H)，6.94(m，1H)，6.90(m，2H)，4.42(t，J＝5.5Hz，2H)，4.35(t，J＝5.5Hz，2H)，4.19(t，J＝9.7Hz，2H)，4.07(s，3H)，3.87(s，3H)，3.15(t，J＝9.7Hz，2H)，2.51(s，3H)。
(c)1-環丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.42min，m/z＝285.12[M+H]+；C17H20N2O2，單同位素分子量＝284.15。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.54(s，1H)，7.83(d，J＝2.4Hz，1H)，7.15(d，J＝2.4Hz，1H)，4.06(s，3H)，4.03(t，J＝9.4Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.43(m，1H)，3.06(t，J＝9.4Hz，2H)，2.50(s，3H)，1.12(m，2H)，1.06(m，2H)。
(d)8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 採用常規方法3和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.48min，m/z＝383.11[M+H]+；C25H22N2O2，單同位素分子量＝382.17。
1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.70(d，J＝9.5Hz，1H)，7.53(m，2H)，7.43(m，3H)，7.21(m，1H)，7.2(m，2H)，7.07(m，2H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，4.42(t，J＝9.5Hz，2H)，3.48(s，3H)，3.40(t，J＝9.5Hz，2H)，2.60(s，3H)。
(e){2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)苯氧基]乙基}二甲胺鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝4.63min，m/z＝378.18[M+H]+；C23H27N3O2，單同位素分子量＝377.21。
1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.72(d，J＝9.3Hz，1H)，7.55(m，2H)，7.42(dd，J＝9.3，2.7Hz，1H)，7.29(m，2H)，6.44(d，J＝2.7Hz，1H)，4.47(t，J＝4.9Hz，2H)，4.40(t，J＝9.4Hz，2H)，3.67(t，J＝4.9Hz，2H)，3.41(s，3H)，3.40(t，J＝9.4Hz，2H)，3.02(s，6H)，2.61(s，3H)。
(f)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 採用常規方法3和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.60min，m/z＝384.12[M+H]+；C24H21N3O2，單同位素分子量＝383.16 1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.54(d，J＝2.9Hz，1H)，8.51(dd，J＝5，1.3Hz，1H)，7.86(ddd，J＝8.6，2.9，1.3Hz，1H)，7.75(d，J＝9.4Hz，1H)，7.75(ddd，J＝8.6，5.0，0.6Hz，1H)，7.65(m，2H)，7.45(dd，J＝9.4，2.8Hz，1H)，7.38(m，2H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，4.45(t，J＝9.5Hz，2H)，3.50(s，3H)，3.43(t，J＝9.5Hz，2H)，2.63(s，3H)。
(g)4-甲基-8-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.95min，m/z＝353.10[M+H]+；C24H20N2O，單同位素分子量＝352.16。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.26(s，1H)，8.03(d，J＝9.2Hz，1H)，7.60(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.32(m，7H)，7.18(m，1H)，6.85(m，2H)，6.29(d，J＝2.6Hz，1H)，4.28(t，J＝9.5Hz，2H)，3.30(t，J＝9.5Hz，2H)，2.60(s，3H)。
(h)1-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.17min，m/z＝367.13[M+H]+；C25H22N2O，單同位素分子量＝366.17。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ7.97(d，J＝9.3Hz，1H)，7.58(dd，J＝9.3，2.4Hz，1H)，7.33(m，3H)，7.27(m，3H)，7.17(m，1H)，7.07(m，2H)，6.90(m，2H)，4.97(s，2H)，4.12(t，J＝9.6Hz，2H)，3.23(t，J＝9.6Hz，2H)，2.53(s，3H)。
(i)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.87min，m/z＝393.17[M+H]+；C27H24N2O，單同位素分子量＝392.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ7.95(d，J＝9.3Hz，1H)，7.75(d，J＝2.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.39(m，2H)，7.24(m，2H)，7.19(m，2H)，7.14(m，1H)，7.10(m，2H)，5.24(m，1H)，3.78(t，J＝9.5Hz，2H)，3.18(dd，J＝16.2，5.7Hz，2H)，3.11(dd，J＝16.2，7.5Hz，2H)，3.02(t，J＝9.5Hz，2H)，2.45(s，3H)。
(j)4-甲基-6-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.11min，m/z＝353.12[M+H]+；C24H20N2O，單同位素分子量＝352.16。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.15(s，1H)，7.60(m，5H)，7.51(m，2H)，7.30(m，1H)，7.21(m，2H)，7.16(dd，J＝8.5，7.9Hz，1H)，7.08(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，4.44(t，J＝9.52H)，3.39(t，J＝9.52H)，2.68(s，3H)。
(k)1-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.28min，m/z＝367.16[M+H]+；C25H22N2O，單同位素分子量＝366.17 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.84(s，1H)，7.75(dd，J＝8.8，0.9Hz，1H)，7.49(m，2H)，7.39(m，4H)，7.30(m，3H)，7.19(m，2H)，7.10(dd，J＝7.9，0.9Hz，1H)，5.24(s，2H)，4.18(t，J＝9.6Hz，2H)，3.27(t，J＝9.6Hz，2H)，2.58(s，3H)。
(l)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.95min，m/z＝393.17[M+H]+；C27H24N2O，單同位素分子量＝392.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.75(s，1H)，8.20(d，J＝8.9Hz，1H)，7.49(m，3H)，7.31(m，3H)，7.22(m，5H)，5.61(m，1H)，3.94(t，J＝9.4Hz，2H)，3.42(dd，J＝16.3，7.5Hz，2H)，3.32(dd，J＝16.3，5.5Hz，2H)，3.10(t，J＝9.4Hz，2H)，2.53(s，3H)。
(m)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.58min，m/z＝381.11[M+H]+；C26H24N2O，單同位素分子量＝380.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.91(s，1H)8.03(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(dd，J＝9.3，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.21(m，4H)，7.14(m，2H)，7.02(m，2H)，3.96(t，J＝9.6Hz，2H)，3.89(t，J＝7.6Hz，2H)，3.08(t，J＝9.6Hz，2H)，2.89(t，J＝7.6Hz，2H)，2.49(s，3H) (n)8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS方法B；Rt＝8.48min，M+＝383.15[M+H]+；C25H22N2O2，單同位素分子量＝382.17。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.22(s，1H)，7.97(d，J＝9.3Hz，1H)，7.60(m，2H)，7.51(dd，J＝9.3，2.7Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.22(m，3H)，7.07(m，2H)，6.36(d，J＝2.7Hz，1H)，4.38(t，J＝9.5Hz，2H)，3.45(s，3H)，3.34(t，J＝9.5Hz，J＝2H)，2.61(s，3H)。
(o)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-6-醇三氟乙酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備(下面實施例3(viii)製備的副產物)。
LCMS(方法B)Rt＝7.42min，m/z＝335.12[M+H]+；C21H22N2O2，單同位素分子量＝334.17。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.45(s，1H)，11.79(s，1H)，7.32(m，4H)，7.23(m，1H)，6.89(d，J＝2.4Hz，1H)，6.86(d，J＝2.4Hz，1H)，4.14(t，J＝7.5Hz，2H)，4.00(t，J＝9.7Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.11(t，J＝7.5Hz，2H)，3.08(t，J＝9.7Hz，2H)，2.49(s，3H)。
(p)1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉雙-三氟乙酸鹽 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝5.90min，m/z＝450.22[M+H]+；C30H31N3O，單同位素分子量＝449.25 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO，NaOD)δ7.79(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.35(m，3H)，7.27(m，5H)，7.14(m，2H)，3.71(m，1H)，3.64(t，J＝9.4Hz，2H)，3.40(s，2H)，2.97(t，J＝9.4Hz，2H)，2.74(d，br，J＝10.6Hz，2H)，2.36(s，3H)，1.63(m，6H)。
(q)1-(茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝9.05min，m/z＝393.09[M+H]+；C27H24N2O，單同位素分子量＝392.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.92(s，1H)，8.04(d，J＝9.3Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.67(dd，J＝9.3，1.8Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.32(m，2H)，7.24(m，2H)，7.18(m，1H)，7.11(m，2H)，6.00(t，J＝7.0Hz，1H)，3.72(m，1H)，3.57(m，1H)，3.05(m，3H)，2.83(m，1H)，2.50(s，3H)，2.22(m，2H) (r)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.57min，m/z＝425.10[M+H]+；C27H24N2O3，單同位素分子量＝424.18。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.99(s，1H)，8.02(d，J＝9.3Hz，1H)，7.72(d，J＝2.4Hz，1H)，7.67(dd，J＝9.3，2.4Hz，1H)，7.27(m，2H)，7.11(m，1H)，7.05(m，2H)，6.88(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，6.83(ddd，J＝8.0，7.1，1.7Hz，1H)，6.77(ddd，J＝8.0，7.1，1.7Hz，1H)，6.57(dd，J＝8.0，1.7Hz，1H)，4.57(m，1H)，4.25(dd，J＝11.5，2.3Hz，1H)，4.18(m，1H)，4.02(m，2H)，3.92(dd，J＝15.8，3.7Hz，1H)，3.72(dd，J＝11.5，7.3Hz，1H)，3.17(m，2H)，2.52(s，3H)。
(s)4-甲基-8-苯氧基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝9.12min，m/z＝407.20[M+H]+；C28H26N2O，單同位素分子量＝406.20 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.90(s，br，1H)，8.02(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(d，br，J＝9.3Hz，1H)，7.48(s，br，1H)，7.36(m，2H)，7.13(m，7H)，5.53(s，br，1H)，3.90(s，br，1H)，3.56(s，br，1H)，3.10(t，J＝9.6Hz，2H)，2.73(m，br，2H)，2.52(s，3H)，1.99(m，br，2H)，1.90(m，1H)，1.68(m，1H)。
(t)1-環己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 採用常規方法3和純化方法4製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.83min，m/z＝359.17[M+H]+；C24H26N2O，單同位素分子量＝358.20。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.80(s，1H)，8.02(d，J＝9.4Hz，1H)，7.72(dd，J＝9.4，2.6Hz，1H)，7.50(m，2H)，7.39(d，J＝2.6Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.21(m，2H)，3.98(t，J＝9.6Hz，2H)，3.96(m，1H)，3.07(t，J＝9.6Hz，2H)，2.47(s，3H)，1.75(d，J＝12.0Hz，2H)，1.57(m，5H)，1.07(m，1H)，0.87(m，2H)。
(u)8-乙氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.94min，m/z＝397.15[M+H]+；C26H24N2O2，單同位素分子量＝396.18。
1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.50(br s，1H)，7.71(d，J＝9.3Hz，1H)，7.57(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(dd，J＝9.3，2.6Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.24(ddd，J＝8.1，2.2，0.9Hz，1H)，7.16(m，1H)，7.12(ddd，J＝8.1，2.2，0.9Hz，1H)，7.09(t，J＝2.2Hz，1H)，7.04(m，2H)，6.50(d，J＝2.6Hz，1H)，4.39(t，J＝9.5Hz，2H)，3.67(q，J＝7.0Hz，2H)，3.37(t，J＝9.5Hz，2H)，2.59(s，3H)，1.28(t J＝7.0Hz，3H)。
實施例2 根據或類比文本所述的方法，從適當的中間產物(例如本文前面所述的化合物)製備下列化合物 (i)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法3和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.14min，m/z＝383.11[M+H]+；C25H22N2O2，單同位素分子量＝382.17。
1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.77(d，J＝9.2Hz，1H)，7.59(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.30(m，2H)，7.18(m，3H)，6.82(m，4H)，6.41(d，J＝2.6Hz，1H)，4.27(t，J＝9.5Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.33(t，J＝9.5Hz，2H)，2.58(s，3H)。
(ii)4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.34min，m/z＝353.10[M+H]+；C24H20N2O，單同位素分子量＝352.16。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.0(s，1H)，7.99(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(m，1H)，7.58(m，2H)，7.47(m，2H)，7.34(m，1H)，7.23(m，1H)，7.20(m，2H)，7.16(m，2H)，7.06(dd，J＝8.7，1.2Hz，1H)，4.38(t，J＝9.4Hz，2H)，3.34(t，J＝9.4Hz，2H)，2.62(s，3H)。
(iii)4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.48min，m/z＝381.17[M+H]+；C26H24N2O，單同位素分子量＝380.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.94(s，br，1H)，8.01(d，J＝9.2Hz，1H)，7.63(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.25(m，2H)，7.16(m，3H)，7.10(m，1H)，7.00(m，2H)，6.80(m，2H)，4.88(s，2H)，4.11(t，J＝9.6Hz，2H)，3.26(t，J＝9.6Hz，2H)，2.55(s，3H)，2.02(s，3H)。
(iv)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法3製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝9.29min，m/z＝395.18[M+H]+；C27H26N2O，單同位素分子量＝394.20。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.1(s，br，1H)，8.05(d，J＝9.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.32(m，2H)，7.30(m，2H)，7.23(m，2H)，7.13(m，1H)，6.86(m，2H)，6.49(d，J＝2.6Hz，1H)，4.30(t，J＝9.5Hz，2H)，3.31(t，J＝9.5Hz，2H)，2.88(hept，J＝7.0Hz，1H)，2.61(s，3H)，1.16(d，J＝7.0Hz，6H)。
(v)4-甲基-8-苯氧基-1-(1-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.60min，m/z＝381.17[M+H]+；C26H24N2O，單同位素分子量＝380.19。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.5(s，br，1H)，7.86(d，J＝9.2Hz，1H)，7.61(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.53(d，J＝2.6Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.29(m，3H)，7.23(m，1H)，7.16(m，2H)，6.97(m，2H)，5.69(q，J＝6.8Hz，1H)，4.20(m，1H)，3.96(m，1H)，3.19(t，J＝9.6Hz，2H)，2.50(s，3H)，1.64(d，J＝6.8Hz，3H)。
(vi)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽。
採用常規方法1和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.44min，m/z＝319.14[M+H]+；C21H22N2O，單同位素分子量＝318.17。
1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.45(s，1H)，7.69(d，J＝9.2Hz，1H)，7.50(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.42(d，J＝2.6Hz，1H)，7.29(m，4H)，7.22(m，1H)，4.22(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00(t，J＝9.6Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.21(t，J＝7.2Hz，2H)，3.14(t，J＝9.6Hz，2H)，2.49(s，3H)。
實施例3 根據或類比文本所述的方法，從適當的中間產物(例如本文前面所述的化合物)製備下列化合物 (i)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 採用常規方法2和純化方法3製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.43min，m/z＝337.13[M+H]+；C20H20N2O3，單同位素分子量＝336.15。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ9.50(s，br，1H)，7.07(m，2H)，6.81(m，2H)，6.53(d，J＝2.6Hz，1H)，5.90(d，J＝2.6Hz，1H)，3.95(t，J＝9.2Hz，2H)，3.84(s，3H)，3.32(s，3H)，3.16(t，J＝9.2Hz，2H)，2.42(s，3H)。
(ii)6，8-二甲氧基-1-(3-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.68min，m/z＝337.09[M+H]+；C20H20N2O3，單同位素分子量＝336.15。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.18(s，1H)，7.21(t，J＝8.0Hz，1H)，6.65(m，3H)，6.58(t，J＝2.2Hz，1H)，6.04(d，J＝2.5Hz，1H)，4.13(t，J＝9.2Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.39(s，3H)，3.21(t，J＝9.2Hz，2H)，2.48(s，3H)。
(iii)6，8-二甲氧基-1-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.14min，m/z＝351.12[M+H]+；C21H22N2O3，單同位素分子量＝350.16。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.18(s，1h)，6.64(d，J＝2.5Hz，1H)，6.46(m，2H)，6.36(t，J＝2.0Hz，1H)，6.08(d，J＝2.5Hz，1H)，4.11(t，J＝9.2Hz，2H)，3.89(s，3H)，3.41(s，3H)，3.20(t，J＝9.2Hz，2H)，2.46(s，3H)，2.21(s，3H)。
(iv)8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法3和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.03min，m/z＝321.12[M+H]+；C20H20N2O2，單同位素分子量＝320.15 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.55(s，1H)，7.79(d，J＝9.3Hz，1H)，7.52(m，2H)，7.49(dd，J＝9.3，2.8Hz，1H)，7.17(m，2H)，6.31(d，J＝2.8Hz，1H)，4.35(t，J＝9.5Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.36(s，3H)，3.33(t，J＝9.5Hz，2H)，2.57(s，3H)。
(v)8-三氟甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.95min，m/z＝437.10[M+H]+；C25H19F3N2O2，單同位素分子量＝436.14。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.4(s，br，1H)，8.17(d，J＝9.4Hz，1H)，7.86(dd，J＝9.4，2.6Hz，1H)，7.62(m，2H)，7.46(m，2H)，7.23(m，3H)，7.09(m，2H)，6.80(m，1H)，4.41(t，J＝9.5Hz，2H)，3.36(t，J＝9.5Hz，2H)，2.64(s，3H)。
(vi)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.82min，m/z＝414.12[M+H]+；C25H23N3O3，單同位素分子量＝413.17 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.9(s，1H)，8.45(m，2H)，7.61(m，2H)，7.52(m，2H)，7.30(m，2H)，7.07(d，J＝2.4Hz，1H)，5.94(d，J＝2.4Hz，1H)，4.39(t，J＝9.5Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.43(s，3H)，3.33(t，J＝9.5Hz，2H)，2.62(s，3H)。
(vii)1-苄基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.39min，m/z＝335.13[M+H]+；C21H22N2O2，單同位素分子量＝334.17 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.22(s，1H)，7.38(m，4H)，7.28(m，1H)，6.66(d，J＝2.5Hz，1H)，6.62(d，J＝2.5Hz，1H)，4.93(s，2H)，3.92(t，J＝9.5Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.44(s，3H)，3.14(t，J＝9.5Hz，2H)，2.41(s，3H)。
(viii)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.82min，m/z＝349.14[M+H]+；C22H24N2O2，單同位素分子量＝348.18。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.22(s，1H)，7.31(m，4H)，7.22(m，1H)，6.74(d，J＝2.5Hz，1H)，6.72(d，J＝2.5Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.85(t，J＝7.6Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.76(t，J＝9.5Hz，2H)，3.03(t，J＝9.5Hz，2H)，2.97(t，J＝7.6Hz，2H)，2.38(s，3H)。
(ix)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.09min，m/z＝373.08[M+H]+；C21H19F3N2O，單同位素分子量＝372.14 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)13.95(s，br，1H)，8.06(d，J＝9.5Hz，1H)，7.99(d，J＝2.3Hz，1H)，7.91(m，1H)，7.29(m，4H)，7.20(m，1H)，4.16(t，J＝7.4Hz，2H)，4.06(t，J＝9.5Hz，2H)，3.12(t，J＝9.5Hz，2H)，3.08(t，J＝7.4Hz，2H)，2.50(s，3H)。
(x)6，8-二甲氧基-1-(茚滿-1-基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.19min，m/z＝361.14[M+H]+；C23H24N2O2，單同位素分子量＝360.18。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.20(s，1H)，7.32(d，J＝7.4Hz，1H)，7.26(td，J＝7.4，1.5Hz，1H)，7.20(t，J＝7.4Hz，1H)，7.17(d，J＝7.4Hz，1H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.76(d，J＝2.4Hz，1H)，6.07(t，J＝7.4Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.80(s，3H)，3.50(q，J＝10.0Hz，1H)，3.36(td，J＝10.0，7.4Hz，1H)，2.97(m，4H)，2.45(m，1H)，2.40(s，3H)，2.13(m，1H)。
(xi)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.86min，m/z＝414.12[M+H]+；C25H23N3O3，單同位素分子量＝413.17。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.01(s，1H)，8.38(d，J＝2.8Hz，1H)，8.10(d，J＝8.7，2.8Hz，1H)，7.47(m，2H)，7.28(d，J＝8.7Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.15(m，2H)，7.09(d，J＝2.4Hz，1H)，5.89(d，J＝2.4Hz，1H)，4.38(t，J＝9.5Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.47(s，3H)，3.34(t，2H)，2.64(s，3H)。
(xii)6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝6.57min，m/z＝352.13[M+H]+；C20H21N3O3，單同位素分子量＝351.16。
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.96(s，1H)，8.43(dd，J＝2.8，0.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.8，0.5Hz，1H)，5.88(d，J＝2.4Hz，1H)，4.36(t，J＝9.4Hz，2H)，4.06(s，3H)，3.92(s，3H)，3.39(s，3H)，3.33(t，J＝9.4Hz，2H)，2.63(s，3H)。
(xiii)1-(苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.39min，m/z＝379.16[M+H]+；C22H22N2O4，單同位素分子量＝378.16 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.21(s，1H)，6.94(d，J＝1.7Hz，1H)，6.89(d，J＝7.9Hz，1H)，6.86(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，6.67(m，2H)，5.99(s，2H)，4.81(s，2H)，3.88(s，3H)，3.87(t，J＝9.5Hz，2H)，3.55(s，3H)，3.11(t，J＝9.5Hz，2H)，2.40(s，3H)。
實施例4 根據或類比文本所述的方法，從適當的中間產物(例如本文前面所述的化合物)製備下列化合物 (a)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.90min，m/z＝315.14[M+H]+；C19H26N2O2，單同位素分子量＝314.20 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.21(s，1H)，6.83(d，J＝2.5Hz，1H)，6.79(d，J＝2.5Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.85(s，3H)，3.82(t，J＝9.4Hz，2H)，3.66(m，2H)，3.04(t，J＝9.4Hz，2H)，2.39(s，3H)，1.69(m，1H)，1.59(m，2H)，0.95，(d，J＝6.5Hz，6H)。
(b)1-環丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。
LCMS(方法B)Rt＝7.04min，m/z＝299.13[M+H]+；C18H22N2O2，單同位素分子量＝298.17 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.40(br s，1H)，7.15(d，J＝2.3Hz，1H)，7.13(d，J＝2.3Hz，1H)，4.15(t，J＝9.5Hz，2H)，4.07(s，3H)，3.92(s，3H)，3.86(d，J＝6.6Hz，2H)，3.13(t，J＝9.5/hz，2H)，2.50(s，3H)，1.24(m，1H)，0.61(m，2H)0.41(m，2H)。
(c)4-甲基-8-(嗎啉-4-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.21min，m/z＝438.15[M+H]+；C28H27N3O2，單同位素分子量＝437.21 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.54(s，1H)，7.69(d，J＝9.5Hz，1H)，7.58(dd，J＝9.5，2.6Hz，1H)，7.53(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(m，2H)，7.16(m，2H)，7.03(m，4H)，6.43(d，J＝2.6Hz，1H)，4.34(t，J＝9.3Hz，2H)，3.74(m，4H)，3.33(t，J＝9.3Hz，2H)，2.89(m，4H)2.56(s，3H)。
(d)8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽； 採用常規方法2和純化方法2製備。
LCMS(方法B)Rt＝8.00min，m/z＝345.18[M+H]+；C23H24N2O，單同位素分子量＝344.19 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.54(s，1H)，7.74(d，J＝9.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.0Hz，1H)，7.17(m，5H)，5.52(br s，1H)，3.67(br m，5H)，3.05(t，J＝9.4Hz，2H)，2.88(m，2H)，2.45(s，3H)，2.11(m，3H)，1.88(m，1H)。
(e)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.25min，m/z＝289.17[M+H]+；C20H20N2，單同位素分子量＝288.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.59(s，1H)，8.2(d，J＝8.6Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.7，1.4Hz，1H)，7.86(m，1H)，7.55(m，1H)，7.33(m，4H)，7.23(m，1H)，4.17(t，J＝7.4Hz，2H)，3.99(m，2H)，3.09(m，4H)，2.49(s，3H)。
(f)4，6-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.25min，m/z＝289.15[M+H]+；C20H20N2，單同位素分子量＝288.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ12.06(s，1H)，7.66(dt，j＝7.0，1.1Hz，1H)，7.52(m，3H)，7.46(m，1H)，7.14(dd，J＝8.6，7.0Hz，1H)，6.68(d，J＝8.6Hz，1H)，4.33(m，2H)，3.40(m，2H)，2.71(s，3H)，2.67(s，3H)，2.18(s，3H)。
(g)4，6-二甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.60min，m/z＝303.19[M+H]+；C21H22N2，單同位素分子量＝302.18。
1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ11.73(s，1H)，8.08(d，J＝8.6Hz，1H)，7.74(dt，J＝7.2，1.0Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.6，7.2Hz，1H)，7.33(m，4H)，7.24(m，1H)，4.16(t，J＝7.5Hz，2H)，4.00(m，2H)，3.09(m，4H)，2.67(s，3H)，2.58(s，3H)。
(h)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.10min，m/z＝427.17[M+H]+；C28H34N4，單同位素分子量＝426.28 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.92(m，4H)，7.73(m，2H)，7.15(br s，1H)，4.48(t，J＝9.4Hz，2H)，3.75(t，J＝5.5Hz，4H)，3.44(t，J＝9.4Hz，2H)，3.22(br t，J＝5.5Hz，4H)，2.66(s，3H)，2.12(m，4H)，1.83(m，6H)，1.66(m，2H)。
(i)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 利用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝9.32min，m/z＝436.14[M+H]+；C29H29N3O，單同位素分子量＝435.23 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.99(dd，J＝9.5，2.3Hz，1H)，7.90(d，J＝9.5Hz，1H)，7.61(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.27(dd，J＝7.9，1.5Hz，1H)，7.20(m，2H)，7.16(m，2H)，7.10(m，2H)，4.46(t，J＝9.4Hz，2H)，3.41(t，J＝9.4Hz，2H)，3.287(t，J＝5.5Hz，4H)，2.63(s，3H)，1.88(m，4H)，1.70(m，2H)。
(j)1-{4-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]苯基}-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝5.43min，m/z＝440.11[M+H]+；C28H29N3O2，單同位素分子量＝439.23 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.81(d，J＝9.2Hz，1H)，9.57(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.32(m，4H)，7.20(m，1H)，7.01(m，2H)，6.85(m，2H)，6.49(d，J＝2.6Hz，1H)，4.39(t，J＝5.0Hz，2H)，4.30(t，9.4H，2H)，3.70(t，J＝5.0Hz，2H)，3.36(t，J＝9.4Hz，2H)，3.03(s，6H)，2.61(s，3H)。
(k)1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.43min，m/z＝401.06[M+H]+；C25H21FN2O2，單同位素分子量＝400.16。
1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.70(d，J＝9.4Hz，1H)，7.53(m，2H)，7.43(dd，J＝9.4，2.7Hz，1H)，7.18(m，4H)，7.09(m，2H)，6.48(d，J＝2.7Hz，1H)，4.41(t，J＝9.6Hz，2H)，3047(s，3H)，3.40(t，J＝9.6Hz，2H)，2.61(s，3H)。
(l)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.31min，m/z＝363.02[M+H]+；C22H22N2O3，單同位素分子量＝362.16 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.71(d，J＝9.3Hz，1H)，7.67(d，J＝2.6Hz，1H)，7.50(dd J＝9.3，2.6Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.82(m，1H)，6.76(m，1H)，6.63(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，4.81(m，1H)，4.46(m，2H)，4.24(m，3H)，4.12(dd，J＝15.8，4.0Hz，1H)，.3.83(s，3H)，3.25(t，J＝9.7Hz，2H)，2.53(s，3H)。
(m)1-環己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.38min，m/z＝297.13[M+H]+；C19H24N2O，單同位素分子量＝296.19 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.70(m，1H)，7.52(m，2H)，4.54(m，1H)，4.14(t，J＝9.6Hz，2H)，3.96(s，3H)，3.16(t，J＝9.6Hz，2H)，2.48(s，3H)，2.12(d，J＝12.3Hz，2H)，1.98(m，2H)，1.80(m，3H)，1.54(m，2H)，1.32(m，1H)。
(n)8-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.75min，m/z＝291.08[M+H]+；C19H18N2O，單同位素分子量＝290.14 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.72(d，J＝9.4Hz，1H)，7.64(m，2H)，7.56(m，3H)，7.40(dd，J＝9.4，2.7Hz，1H)，6.38(d，J＝2.7Hz，1H)，4.45(t，J＝9.5Hz，2H)，3.42(t，J＝9.5Hz，2H)，3.33(s，3H)，2.62(s，3H)。
(o)4-甲基-8-苯氧基-1-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.48min，m/z＝446.05[M+H]+；C29H23N3O2，單同位素分子量＝445.18 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.80(d，J＝2.7Hz，1H)，8.67(d，J＝5.7Hz，1H)，8.24(ddd，J＝8.8，2.7，1.1Hz，1H)，8.09(dd，J＝8.8，5.7Hz，1H)，7.86(d，J＝9.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝9.2，2.6Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.40(m，2H)，7.28(m，1H)，7.23(m，2H)，6.91(m，2H)，6.47(d，J＝2.6Hz，1H)，4.38(t，J＝9.5Hz，2H)，3.41(t，J＝9.5Hz，2H)，2.64(s，3H)。
(p)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝5.48min，m/z＝382.13[M+H]+；C25H23N3O，單同位素分子量＝381.18 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.78(d，J＝5.9Hz，1H)，8.75(d，J＝1.5Hz，1H)，8.32(dt，J＝8.1，1.5Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，5.9Hz，1H)，7.86(d，J＝9.2Hz，1H)，7.66(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.15(m，3H)，4.12(m，4H)，3.25(m，4H)，2.55(s，3H)。
(q)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-吡啶基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.72min，m/z＝368.10[M+H]+；C24H21N3O，單同位素分子量＝367.17 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.75(dd，J＝5.8，1.2Hz，1H)，8.43(m，1H)，7.94(m，1H)，7.91(d，J＝9.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(dd，J＝9.2，2.5Hz.，1H)，7.30(m，2H)，7.18(m，1H)，6.90(m，2H)，6.88(d，J＝2.5Hz，1H)，5.33(s，2H)，4.22(t，J＝9.5Hz，2H)，3.37(t，J＝9.5Hz，2H)，2.64(s，3H)。
(r)4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.51min，m/z＝383.10[M+H]+；C24H22N4O，單同位素分子量＝382.18 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.50(s，1H)，8.43(s，1H)，7.83(d，J＝9.2Hz，1H)，7.62(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.30(m，3H)，7.15(m，1H)，6.92(m，2H)，5.13(s，2H)，4.20(t，J＝9.5Hz，2H)，3.29(t，J＝9.5Hz，2H)，2.62(s，3H)，2.57(s，3H)。
(s)8-氯-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.55min，m/z＝323.05[M+H]+；C20H19ClN2，單同位素分子量＝322.12. 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.02(s，1H)，8.01(d，J＝2.2Hz，1H)，7.98(d，J＝9.2Hz，1H)，7.88(dd，J＝9.2，2.2Hz，1H)，7.31(m，4H)，7.20(m，1H)，4.15(t，J＝7.3Hz，2H)，4.08(t，J＝9.6Hz，2H)，3.10(m，4H)，2.49(s，3H)。
(t)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-羧酸甲酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.17min，m/z＝347.08[M+H]+；C22H22N2O2，單同位素分子量＝346.17 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.09(s，1H)，8.78(d，J＝1.6Hz，1H)，8.29(dd，J＝8.9，1.6Hz，1H)，8.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.36(m，2H)，7.25(m，1H)，4.19(t，J＝9.5Hz，2H)，4.12(t，J＝8.0Hz，2H)，3.95(s，3H)，3.16(m，4H)，2.52(s，3H)。
(u)4-甲基-8-(嗎啉-1-基)-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.26min，m/z＝374.14[M+H]+；C24H27N3O，單同位素分子量＝373.22 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.66(s，1H)，7.85(d，J＝9.5Hz，1H)，7.73(dd，J＝9.5，2.4Hz，1H)，7.32(m，4H)，7.24(m，1H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，4.16(t，J＝7.5Hz，2H)，4.00(t，J＝9.7Hz，2H)，3.75(m，4H)，3.12(m，8H)，2.47(s，3H)。
(v)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.57min，m/z＝375.08[M+H]+；C24H26N2O2，單同位素分子量＝374.20 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.67(s，1H)，8.05(d，J＝1.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.29(m，2H)，7.21(m，1H)，4.16(t，J＝7.5Hz，2H)，4.11(t，J＝7.1Hz，2H)，4.03(t，J＝9.5Hz，2H)，3.89(s，2H)，.3.09(m，4H)，2.48(s，3H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)。
(w)1-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙基]-吡咯烷-2-酮鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.58min，m/z＝402.11[M+H]+；C25H27N3O2，單同位素分子量＝401.21 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.80(d，J＝9.3Hz，1H)，7.61(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.51(d，J＝2.5Hz，1H)，7.47(m，2H)，7.25(m，1H)，7.14(m，2H)，4.14(t，J＝9.6Hz，2H)，3.72(t，J＝7.8Hz，2H)，3.42(t，J＝7.1Hz，2H)，3.21(m，4H)，2.51(s，3H)，2.35(t，J＝8.1Hz，2H)，2.03(m，2H)，1.90(m，2H)。
(x)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.28min，m/z＝382.10[M+H]+；C25H23N3O，單同位素分子量＝381.18 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ8.78(dd，J＝5.9，1.3Hz，1H)，8.54(td，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.99(m，1H)，7.86(d，J＝9.4Hz，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(dd，J＝9.4，2.5Hz，1H)，7.52(d，J＝2.5Hz，1H)，7.41(m，2H)，7.16(m，3H)，4.26(t，J＝7.3Hz，2H)，4.07(t，J＝9.6Hz，2H)，3.48(t，J＝7.3Hz，2H)，3.23(t，J＝9.6Hz，2H)，2.56(s，3H)。
(y)3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸乙酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.21min，m/z＝315.07[M+H]+；C18H22N2O3，單同位素分子量＝314.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.77(s，1H)，7.91(d，J＝9.3Hz，1H)，7.57(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.50(d，J＝2.5Hz，1H)，4.19(t，J＝7.3Hz，2H)，4.09(m，4H)，3.91(s，3H)，3.12(t，J＝9.6Hz，2H)，2.91(t，J＝7.3Hz，2H)，2.48(s，3H)，1.17(t，J＝7.2Hz，3H)。
(z)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸乙酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.67min，m/z＝391.07[M+H]+；C24H26N2O3，單同位素分子量＝390.19 1H NMR(400MHz，CD3CN)δ14.80(s，1H)，8.37(d，J＝9.3Hz，1H)，7.54(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.47(d，J＝2.5Hz，1H)，7.43(m，2H)，7.22(m，1H)，7.12(m，2H)，4.06(q，J＝7.1Hz，2H)，4.02(t，J＝9.6Hz，2H)，3.60(m，2H)，3.09(t，J＝9.6Hz，2H)，2.55(s，3H)，2.14(t，J＝7.3Hz，2H)，1.85(m，2H)，1.19(t，J＝7.1Hz，3H)。
(aa)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸甲酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.26min，m/z＝377.08[M+H]+；C23H24N2O3，單同位素分子量＝376.18 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.81(d，J＝9.3Hz，1H)，7.65(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.53(d，J＝2.5Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.25(m，1H)，7.14(m，2H)，4.12(t，J＝9.6Hz，2H)，3.67(m，2H)，3.65(s，3H)，3.19(t，J＝9.6Hz，2H)，2.50(s，3H)，2.18(t，J＝7.2Hz，2H)，1.90(m，2H)。
(ab)(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)乙酸乙酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.21min，m/z＝362.99[M+H]+；C22H22N2O3，單同位素分子量＝362.16 1H NMR(400MHz，CD3CN)δ14.92(s，1H)，8.40(d，J＝9.3Hz，1H)，7.54(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.43(m，2H)，7.29(d，J＝2.5Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.06(m，2H)，4.46(s，2H)，4.04(m，4H)，3.15(t，J＝9.6Hz，2H)，2.60(s，3H)，1.13(t，J＝7.0Hz，3H)。
(ac)4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉二鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝4.68min，m/z＝374.14[M+H]+；C24H27N3O，單同位素分子量＝373.22 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.04(s，1H)，11.05(s，1H)，8.06(d，J＝9.2Hz，1H)，7.67(m，2H)，7.49(m，2H)，7.26(m，1H)，7.15(m，2H)，4.63(m，1H)，4.01(t，J＝9.6Hz，2H)，3.43(d，J＝12.0Hz，2H)，3.14(t，J＝9.6Hz，2H)，2.85(m，2H)，2.69(s，3H)，2.52(s，3H)，2.31(m，2H)，2.00(d，J＝13.0Hz，2H)。
(ad)1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝4.54min，m/z＝374.16[M+H]+；C24H27N3O，單同位素分子量＝373.22 1H NMR(400MHz，D6-DMSO+TFA-D)δ7.90(br d，J＝9.0Hz，1H)，7.70-7.58(m，3H)，7.56-7.40(m，4H)，5.80-5.55(m，1H)，4.50(2br s，2H)，4.16(m，2H)，3.98(2br s，3H)，3.73(m，1H)，3.61(m，2H)，3.43(m，1H)，3.17(m，2H)，2.51(s，3H)，2.48(m，2H)。
(ae)3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸甲酯鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.05min，m/z＝363.07[M+H]+；C22H22N2O3，單同位素分子量＝362.16 1H NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.83(d，J＝9.3Hz，1H)，7.65(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.54(d，J＝2.5Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.24(m，1H)，7.14(m，2H)，4.13(t，J＝9.6Hz，2H)，3.97(t，J＝7.1Hz，2H)，3.65(s，3H)，3.18(t，J＝9.6Hz，2H)，2.66(t，J＝7.1Hz，2H)，2.52(s，3H)。
(af)1-((S)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 採用常規方法2和純化方法3製備。分離為乙酸鹽的產物，然後將其分散在碳酸鈉水溶液和二氯甲烷間轉化成游離鹼，接著蒸去有機相。
LCMS(方法B)Rt＝8.81min，m/z＝393.06[M+H]+；C27H24N2O，單同位素分子量＝392.19 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，J＝9.2Hz，1H)，7.64(d，J＝2.6Hz，1H)，7.31(m，3H)，7.24(m，2H)，7.16(m，2H)，7.08(m，1H)，7.02(m，2H)，5.88(t，J＝7.6Hz，1H)，3.46(m，2H)，3.00(m，3H)，2.85(m，1H)，2.52(s，3H)，2.32(m，1H)，2.11(m，1H)。
(ag)1-((R)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉； 採用常規方法2和純化方法3製備。分離為乙酸鹽的產物，然後將其分散在碳酸鈉水溶液和二氯甲烷間轉化成游離鹼，接著蒸去有機相。
LCMS(方法B)Rt＝8.68min，m/z＝393.11[M+H]+；C27H24N2O，單同位素分子量＝392.19 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝9.2Hz，1H)，7.64(d，J＝2.6Hz，1H)，7.31(m，3H)，7.24(m，2H)，7.16(m，2H)，7.08(m，1H)，7.02(m，2H)，5.87(t，J＝7.6Hz，1H)，3.45(m，2H)，2.99(m，3H)，2.84(m，1H)，2.52(s，3H)，2.32(m，1H)，2.11(m，1H)。
(ah)1-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.31min，m/z＝349.13[M+H]+；C22H24N2O2，單同位素分子量＝348.18 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.76(s，1H)，8.00(m，1H)，7.68(m，2H)，7.46(m，2H)，7.23(m，1H)，7.12(m，2H)，4.06(t，J＝9.6Hz，2H)，3.73(t，J＝7.5Hz，2H)，3.22(t，J＝5.8Hz，2H)，3.14(s，3H)，3.13(t，J＝9.6Hz，2H)，2.49(s，3H)，1.82(m，2H)。
(ai)4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝7.35min，m/z＝361.12[M+H]+；C23H24N2O2，單同位素分子量＝360.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.83(s，1H)，8.01(d，J＝9.2Hz，1H)，7.71(dd，J＝9.2，2.5Hz，1H)，7.68(d，J＝2.5Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.25(m，1H)，7.16(m，2H)，4.15(td，J＝11.3，7.9Hz，1H)，4.03(m，2H)，3.73(d，J＝6.0Hz，2H)，3.52(t，J＝6.7Hz，2H)，3.13(m，2H)，2.50(s，3H)，1.74(m，3H)，1.27(m，1H)。
(aj)1-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.91min，m/z＝415.08[M+H]+；C26H23ClN2O，單同位素分子量＝414.15。
1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.82(2s，1H)，8.01(m，1H)，7.68(dd，J＝9.2，2.5Hz，1H)，7.54(d，J＝2.5Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.26(m，2H)，7.21(m，1H)，7.14(m，2H)，7.06(m，2H)，3.98(t，J＝9.6Hz，2H)，3.92(t，J＝7.5Hz，2H)，3.10(t，J＝9.6Hz，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，2.50(s，3H)。
(ak)1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.44min，m/z＝411.12[M+H]+；C27H26N2O2，單同位素分子量＝410.20 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.67(s，1H)，7.97(d，J＝9.3Hz，1H)，7.69(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.56(d，J＝2.5Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.23(m，1H)，7.15(m，2H)，6.93(m，2H)，6.76(m，2H)，3.97(t，J＝9.6Hz，2H)，3.87(t，J＝7.4Hz，2H)，3.69(s，3H)，3.09(t，J＝9.6Hz，2H)，2.83(t，J＝7.4Hz，2H)，2.49(s，3H)。
(al)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-苯基丙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.72min，m/z＝395.11[M+H]+；C27H26N2O，單同位素分子量＝394.20 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.81(s，1H)，8.01(d，J＝9.3Hz，1H)，7.73(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.51(m，2H)，7.44(d，J＝2.5Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.22(m，5H)，7.09(m，2H)，3.92(m，2H)，3.67(dd，J＝15.0，9.4Hz，1H)，3.38(m，1H)，3.04(m，2H)，2.88(m，1H)，2.46(s，3H)，1.04(d，J＝7.0Hz，3H)。
(am)8-氰基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.59min，m/z＝314.12[M+H]+；C21H19N3，單同位素分子量＝313.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ14.21(s，1H)，8.45(d，J＝1.6Hz，1H)，8.11(dd，J＝8.9，1.6Hz，1H)，8.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.34(m，2H)，7.26(m，2H)，7.17(m，1H)，4.25(t，J＝7.1Hz，2H)，4.10(t，J＝9.6Hz，2H)，3.12(m，4H)，2.50(s，3H)。
(an)8-羥基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法2和純化方法1製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝6.75min，m/z＝305.11[M+H]+；C20H20N2O，單同位素分子量＝304.16 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.51(s，1H)，10.44(s，1H)，7.82(d，J＝9.2Hz，1H)，7.57(d，J＝2.3Hz，1H)，7.44(dd，J＝9.2，2.3Hz，1H)，7.33(m，4H)，7.24(m，1H)，4.07(t，J＝7.4Hz，2H)，3.90(t，J＝9.6Hz，2H)，3.08(t，J＝7.4Hz，2H)，3.04(t，J＝9.6Hz，2H)，2.45(s，3H)。
(ao)8-苯氧基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽； 採用常規方法3和純化方法4製備。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發。
LCMS(方法B)Rt＝8.52min，m/z＝367.08[M+H]+；C25H22N2O，單同位素分子量＝366.17 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.79(s，1H)，8.26(s，1H)，7.98(d，J＝9.3Hz，1H)，7.72(dd，J＝9.3，2.5Hz，1H)，7.60(d，J＝2.5Hz，1H)，7.46(m，2H)，7.19(m，6H)，7.03(m，2H)，3.99(t，J＝9.5Hz，2H)，3.94(t，J＝7.6Hz，2H)，3.16(t，J＝9.5Hz，2H)，2.91(t，J＝7.6Hz，2H)。
實施例5 6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基吡咯並[3，2-c]喹啉三氟乙酸鹽 將6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(0.1g；參見上面的實施例3(i))、鈀碳(10％，0.1g)和二苯醚(5mL)的混合物加熱至200℃持續2小時。將混合物冷卻至室溫，用甲醇稀釋且通過硅藻土(CeliteTM)過濾。將濾液蒸發至幹，採用純化方法1純化殘餘物得到標題化合物(0.004g)。
LCMS(方法B)Rt＝6.50min，m/z＝335.13[M+H]+；C20H18N2O3，單同位素分子量＝334.13 1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)δ10.24(s，br，1H)，7.92(d，J＝3.3Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.44(d，J＝3.3Hz，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，7.06(m，2H)，6.25(d，J＝2.4Hz，1H)，4.13(s，3H)，3.52(s，3H)，3.15(s，3H)。
實施例6 8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 (i)1-(4-溴-3-氟苯基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 通過類比常規方法3(上面)從適當的中間產物製備副標題化合物，並用純化方法1純化。
1H NMR(400Mz，D4-甲醇)δ7.86(t，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝9.3Hz，1H)，7.51(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.47(dd，J＝9.3，2.7Hz，1H)，7.31(m，1H)，6.42(d，J＝2.7Hz，1H)，4.45(t，J＝9.3Hz，2H)，3.47(s，3H)，3.42(t，J＝9.3Hz，2H)，2.64(s，3H)。
將該化合物分散至二氯甲烷和碳酸氫鈉水溶液間，將其轉化成游離鹼，接著蒸去有機相。該游離鹼不經進一步純化直接使用。
(ii)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 攪拌1-(4-溴-3-氟苯基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(0.075g；參見上面的步驟(i))、1-甲基哌嗪(0.023g)、乙酸鈀(0.003g)、2-(二-叔丁基膦基)聯苯(0.003g)、叔丁醇鈉(0.026g)和甲苯(5mL)的混合物，且在氮氣下於80℃加熱過夜。然後攪拌混合物並加熱回流過夜。再次加入乙酸鈀(0.003g)和2-(二-叔丁基膦基)聯苯(0.003g)，且攪拌該混合物和加熱回流過夜。將混合物蒸發至幹，並將殘餘物分散至乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液。用水、鹽水溶液衝洗有機層，乾燥(MgSO4)和過濾。將濾液蒸發至幹，並用純化方法1純化殘餘物。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發得到標題化合物(0.009g)。
LCMS(方法B)Rt＝4.79min，m/z＝407.17[M+H]+；C24H27FN4O，單同位素分子量＝406.22 1H-NMR(400MHz，D4-甲醇)δ7.75(d，J＝9.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝9.2，2.7Hz，1H)，7.42(dd，J＝12.9，2.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.4，2.3Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，6.45(d，J＝2.7Hz，1H)，4.40(t，J＝9.5Hz，2H)，3.68(s，br，4H)，3.45(s，3H)，3.40(t，J＝9.5Hz，2H)，3.40，3.25(寬單峰，4H)，3.00(s，3H)，2.62(s，3H)。
實施例7 4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽 (i)8-溴-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉 類比常規方法3(上面)從適當的中間產物製備副標題化合物，然後不經純化直接使用。
LCMS(方法A)Rt＝2.42min，m/z＝367[M+H]+；C20H19BrN2，單同位素分子量＝367.07 (ii)4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉甲酸鹽 將8-溴-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉(0.308g；參見上面的步驟(i))、苯胺(0.064mL)2-二環己基-膦基2』-二甲基氨基聯苯(0.028g)、三-(二亞苄基丙酮)-二鈀(0.032g)、叔丁醇鈉(0.094g)和甲苯(8mL)的混合物脫氣，然後在微波中加熱至140℃持續30分鐘。將混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，用水衝洗，乾燥(MgSO4)和過濾。將濾液蒸發至幹，並用純化方法1純化殘餘物得到標題化合物(0.08g)。
LCMS(方法B)Rt＝8.61min，m/z＝380.12[M+H]+；C26H25N3，單同位素分子量＝379.20 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ8.40(s，1H)，8.27(s，1H)，7.70(d，J＝9.2Hz，1H)，7.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.35(dd，J＝9.2，2.4Hz，1H)，7.23(m，2H)，7.17(m，5H)，7.06(m，2H)，6.87(m，1H)，3.73(m，4H)，3.00(t，J＝9.4Hz，2H)，2.88(t，J＝7.8Hz，2H)，2.38(s，3H)。
實施例8 [4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[2，3-c]喹啉-8-醯基]哌啶鹽酸鹽 (i)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-甲酸 將粗4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-羧酸甲酯(參見實施例4(t))溶解至甲醇(3mL)和水(3mL)的混合物中，並加入氫氧化鈉(0.2g)，將混合物在室溫下攪拌1小時。將混合物蒸發至幹，並將殘餘物溶解至乙酸乙酯中，用檸檬酸水溶液衝洗，乾燥(MgSO4)和過濾。將濾液蒸發至幹，並用純化方法1純化殘餘物。該產物(副標題化合物)不經進一步純化直接使用。
(ii)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[2，3-c]喹啉-8-醯基]哌啶鹽酸鹽 將粗4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-甲酸(0.05g；參見上面的步驟(i))、哌啶(0.085g)、乙酸乙酯(2mL)、吡啶(0.2mL)和O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲六氟磷酸酯(0.051g)的混合物在室溫下攪拌2小時。將所得的混合物蒸發至幹，並用純化方法1純化殘餘物。然後加入1N鹽酸將該產物轉化成鹽酸鹽，接著進行蒸發得到標題化合物(0.023g)。
LCMS(方法B)Rt＝7.06min，m/z＝400.14[M+H]+；C26H29N3O，單同位素分子量＝399.23 1H NMR(400MHz，D6-DMSO)δ13.88(s，1H)，8.08(d，J＝1.5Hz，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.8，1.5Hz，1H)，7.32(m，4H)，7.23(m，1H)，4.13(t，J＝7.7Hz，2H)，4.07(t，J＝9.5Hz，2H)，3.59(br，2H)，3.31(br，2H)，3.12(m，4H)，2.51(s，3H)，1.50(br m，6H)。
實施例9 4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鹽酸鹽 大規模生產工藝綱要。
實施例10 上面實施例1-8的化合物可根據下列任何一個配方配製成局部用藥物(其中「活性化合物」代表上面實施例1-8中任何化合物)。

可選擇的配方包括這些基於上面B(i)和B(ii)的配方，但已增加丙二醇濃度(但不少於15％w/w)和降低丙三醇濃度。
實施例11 上面實施例1-8的化合物在上面所述的生物學試驗中顯示活性。測定的生物活性包括濃度為25、10或5μg/mL的測試化合物對大腸埃希桿菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌和結核分枝桿菌類型的平穩期細菌和/或持留細菌的對數殺滅高於0.5(例如0.5-7)。
事實上，下列化合物確實具有所述的活性。
(a)實施例1(a)的化合物在測試化合物濃度為5μg/mL時對金黃色葡萄球菌-平穩期細菌試驗時，顯示對數殺滅為3.55。
(c)實施例1(h)的化合物在測試化合物濃度為25μg/mL時對大腸埃希桿菌-持留細菌試驗時，顯示對數殺滅為3.83。
縮寫詞 br ＝寬單峰(與NMR有關) d ＝雙峰(與NMR有關) DCM＝二氯甲烷 DMSO ＝二甲基亞碸 EDTA ＝乙二胺四醋酸 HEC＝羥乙基纖維素 HPLC ＝高效液相色譜 LC ＝液相色譜 m ＝多重峰(與NMR有關) MBC＝最低殺菌濃度 Me ＝甲基 min. ＝分鐘 MIC＝最小抑制濃度 MS ＝質譜 NMR＝核磁共振 q ＝四重峰(與NMR有關) s ＝單峰(與NMR有關) t ＝三重峰(與NMR有關) 詞頭n-，s-，i-，t-和tert-的常規含義為正、伯、異和叔。
權利要求書(按照條約第19條的修改)
可接受的鹽和/或溶劑化物。
7、根據權利要求1-6任何一項所述的用途，其中所述的通式I化合物表示為如下通式，
其中
R1和R2如權利要求1中所定義；
R3a1代表H且R3c1代表苯氧基，
或當R1代表
被任選取代的苯基取代的C1-2烷基，
稠合至苯環的C5-6環烷基，或
被苯氧基取代的苯基時，
R3a1可另外代表甲氧基或苯氧基且R3c1可另外代表H、甲氧基、三氟甲氧基或乙氧基，
條件是R3a1和R3c1不都代表苯氧基。
8、根據權利要求1-6任何一項所述的用途，其中在所述的通式I化合物中，X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，其中R8a至R8d如權利要求1中所定義。
9、根據權利要求8所述的用途，其中在所述的通式I化合物中，R3不代表在2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉環系統的6-位取代的H或單個OH或甲氧基。
10、一種殺滅哺乳動物臨床上潛伏微生物的方法，所述的哺乳動物感染了這類潛伏細菌，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物。
或
(b)(i)7，9-二溴-6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(ii)6-甲氧基-4，5-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓碘化物；
(iii)1-乙基-5-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓六氟磷酸鹽；
(iv)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(v)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(vi)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(vii)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(viii)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(ix)6，9-二甲氧基-1，2，3，4-四甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(x)6，9-二甲氧基-1，2，3，4，8-五甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xi)2，3-二氟-1-苯基-2，3，4-三(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xii)6，9-二甲氧基-2，3，4，8-四甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiii)7-氯-3-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiv)8-氯-3-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xv)7-氟-3-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xvi)7-氯-3-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或
(xvii)4-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
38、一種如權利要求37所定義的通式I化合物，條件是所述化合物也不是
(xi)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xii)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiii)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiv)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xv)6-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或
(xvi)6-苯氧基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
39、一種包括如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑。
40、一種製備如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物的方法，所述的方法包括
(a)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，將通式II的化合物與通式III的化合物反應，
其中L1和L2獨立地代表離去基團，且R2、R3、R8a、R8b、R8c和R8d如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義，
R1-NH2 III
其中R1如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義；
(b)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8e)＝C(R8f)-，將相應的通式I化合物脫氫，其中X代表-C(H)(R8a)-C(H)(R8c)-；或
(c)對如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物的受保護衍生物進行脫保護。
41、根據權利要求1-9或36-38中任何一項所述的通式I化合物或根據權利要求20-30中任何一項所述的組合產物在製備藥物中的用途，其中所述藥物用於治療結核病、炭疽、膿腫、普通粉刺、放線菌病、桿菌痢疾、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、肉毒桿菌中毒、布路裡潰瘍、骨和關節感染、支氣管炎(急性或慢性)、布氏菌病、燒傷創面、貓抓熱、蜂窩組織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、纖維囊泡症、膀胱炎、瀰漫性全細支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、積膿、心內膜炎、子宮內膜炎、傷寒腸熱病、腸炎、附睪炎、會厭炎、丹毒、類丹毒、紅癬、眼睛感染、癤、陰道加德納菌、胃腸道感染，生殖器感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、哈佛希耳熱、燒傷感染、牙科手術後感染、口區感染、伴隨修復術的感染、腹內膿腫、軍團病、麻風病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經系統感染、足菌病、諾卡菌病、非特異性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、鼠疫、胸膜滲漏、肺炎、術後傷口感染、術後氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病、Q熱、鼠咬熱、網狀細胞增多、雷特氏病、沙門菌感染、輸卵管炎、膿毒性關節炎、膿毒性感染、膿毒性貧血、鼻竇炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、扁桃體炎、中毒性休克症候群、沙眼、兔熱病、傷寒、斑疹傷寒、尿道炎、創傷感染、雅司病、麴黴病、念珠菌病、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛黴菌病、癬、甲癬、花斑癬、癬菌病和孢子絲菌病，或MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、化膿鏈球菌、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌或尿腸球菌引起的感染。
42、一種治療哺乳動物結核病、炭疽、膿腫、普通粉刺、放線菌病、桿菌痢疾、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、肉毒桿菌中毒、布路裡潰瘍、骨和關節感染、支氣管炎(急性或慢性)、布氏菌病、燒傷創面、貓抓熱、蜂窩組織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、纖維囊泡症、膀胱炎、瀰漫性全細支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、積膿、心內膜炎、子宮內膜炎、傷寒腸熱病、腸炎、附睪炎、會厭炎、丹毒、類丹毒、紅癬、眼睛感染、癤、陰道加德納菌、胃腸道感染，生殖器感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、哈佛希耳熱、燒傷感染、牙科手術後感染、口區感染、伴隨修復術的感染、腹內膿腫、軍團病、麻風病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經系統感染、足菌病、諾卡菌病、非特異性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、鼠疫、胸膜滲漏、肺炎、術後傷口感染、術後氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病、Q熱、鼠咬熱、網狀細胞增多、雷特氏病、沙門菌感染、輸卵管炎、膿毒性關節炎、膿毒性感染、膿毒性貧血、鼻竇炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、扁桃體炎、中毒性休克症候群、沙眼、兔熱病、傷寒、斑疹傷寒、尿道炎、創傷感染、雅司病、麴黴病、念珠菌病、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛黴菌病、癬、甲癬、花斑癬、癬菌病和孢子絲菌病，或MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、化膿鏈球菌、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌或尿腸球菌引起的感染的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物或如權利要求20-30中任何一項所述的組合產物。
43、一種降低治療微生物感染所需常規的抗微生物劑劑量的方法，所述的方法包括聯合給藥如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物。
44、一種如權利要求35所述的治療或預防微生物感染的方法，其中治療微生物感染所需常規的抗微生物劑劑量低於不含通式I化合物時所需的劑量。
45、如權利要求4-7或36-38中任何一項所定義的通式I化合物在製備治療原生動物病的藥物中的用途。
46、一種治療哺乳動物原生動物病的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求4-7或36-38中任何一項所定義的通式I化合物。
47、如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物在製備治療原生動物病的藥物中的用途，其中所述的原生動物病不包括瘧疾或阿米巴病。
48、一種治療哺乳動物原生動物病的方法，所述的方法包括給予所述的哺乳動物如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物，其中所述的原生動物病不包括瘧疾或阿米巴病。
49、一種根據權利要求20-30任何一項所述的組合產物或一種根據權利要求39所述的藥物製劑，其中所述的產物或製劑用於局部給藥。
卷號580408CP/GC
國際申請號PCT/GB2006/004178
國際申請日2006年11月8日
根據PCT條約第19條修改時的聲明
將權利要求7中明顯的打字錯誤進行了修改，將「R3a」(17頁第13行)和「R3a2」(17頁第15行)都修改成「R3c1」。
將權利要求37進行了修改，引入了限制條件(xiii)至(xvii)。限制條件(xiii)至(xvi)排除了Il Farmaco 54(3)，152-160(1999)中公開的化合物(該文件方案1中的化合物1a至1c和2和表1中的化合物1a)。
限制條件(xvii)排除了WO 2005/105802中參考實施例72(137頁)中的化合物。
權利要求
1、通式I化合物或其藥學上可接受的衍生物在製備殺滅臨床上潛伏微生物的藥物中的用途，其中通式I化合物的結構如下
其中
R1代表
(a)H；
(b)C1-12烷基、C3-12環烷基、C3-12環烯基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR4a、S(O)nR4b、S(O)2N(R4c)(R4d)、N(R4e)S(O)2R4f、N(R4g)(R4h)、B1-C(O)-B2-R4i、芳香基或Het1，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)，
(c)芳香基或
(d)Het2；
R2代表
(a)H；
(b)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR5a、S(O)pR5b、S(O)2N(R5c)(R5d)、N(R5e)S(O)2R5f、N(R5g)(R5h)、B3-C(O)-B4-R5i、芳香基或Het3，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代，
(c)芳香基或
(d)Het4；
R3代表H或稠合苯環上的一至四個取代基，該取代基選自
(a)滷素，
(b)CN，
(c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR6a、S(O)qR6b、S(O)2N(R6c)(R6d)、N(R6e)S(O)2R6f、N(R6g)(R6h)、B5-C(O)-B6-R6i、芳香基或Het5，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代，
(d)OR7a，
(e)S(O)rR7b，
(f)S(O)2N(R7c)(R7d)，
(g)N(R7e)S(O)2R7f，
(h)N(R7g)(R7h)，
(i)B7-C(O)-B8-R7i，
(j)芳香基或
(k)Het6；
R4a至R4i、R5a至R5i、R6a至R6i和R7a至R7i在每次出現時獨立地代表
(a)H，
(b)C1-10烷基、C2-10鏈烯基、C2-10炔基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷氧基、芳香基或Het7)，
(c)C3-10環烷基、C4-10環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、＝O、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳香基或Het8)，
(d)芳香基或
(e)Het9，
條件是當n、p、q或r各自是1或2時，R4b、R5b、R6b或R7b不代表H；
X代表
(a)-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-或
(b)-C(R8e)＝C(R8f)-；
R8a至R8f獨立地代表H、滷素或C1-4烷基；
每個芳香基獨立地代表C6-10碳環芳香基，該基團可包括一個或兩個環，且可被一個或多個選自下列的取代基取代
(a)滷素，
(b)CN，
(c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR9a、S(O)tR9b、S(O)2N(R9c)(R9d)、N(R9e)S(O)2R9f、N(R9g)(R9h)、B9-C(O)-B10-R9i、苯基、萘基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Het10，並且其中C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代，
(d)OR10a，
(e)S(O)uR10b，
(f)S(O)2N(R10c)(R10d)，
(g)N(R10e)S(O)2R10f，
(h)N(R10g)(R10h)，
(i)B11-C(O)-B12-R10i，
(j)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或
(k)Het11；
R9a至R9i和R10a至R10i在每次出現時獨立地代表
(a)H，
(b)C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C2-12炔基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-6烷氧基、NH2、N(H)-C1-6烷基、N(C1-6烷基)2、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Het12，並且其C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)，
(c)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、CN、滷素、C1-6烷基或C1-6烷氧基)或者
(e)Het13，
條件是當t或u獨立地是1或2時，R9b或R10b不代表H；
Het1至Het13獨立地代表包含一個或多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的4-至14-元雜環基團，該雜環基團可包括一個、兩個或三個環，且可被一個或多個選自下列的取代基取代
(a)滷素，
(b)CN，
(c)C1-12烷基、C1-12鏈烯基、C1-12炔基、C3-12環烷基或C4-12環烯基，其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、硝基、CN、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、C1-6炔基、C3-8環烷基(其中，後三個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、OR11a、S(O)vR11b、S(O)2N(R11c)(R11d)、N(R11e)S(O)2R11f、N(R11g)(R11h)、B13-C(O)-B14-R11i、苯基、萘基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或Heta，並且其中，C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代，
(d)OR12a，
(e)＝O，
(f)S(O)wR12b，
(g)S(O)2N(R12c)(R12d)，
(h)N(R12e)S(O)2R12f，
(i)N(R12g)(R12h)，
(j)B15-C(O)-B16-R12i，
(k)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或
(l)Hetb；
R11a至R11i和R12a至R12i在每次出現時獨立地代表
(a)H，
(b)C1-12烷基、C2-12鏈烯基、C2-12炔基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後五個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代滷素、OH、C1-6烷基、C3-12環烷基、C4-12環烯基(其中，後兩個基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)、C1-6烷氧基、苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基和C1-4烷氧基)或Hetc，並且其C3-12環烷基或C4-12環烯基可任選地被＝O取代)，
(c)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或
(e)Hetd，
條件是當v或w各自是1或2時，R11b或R12b不代表H；
B1至B16獨立地代表直接鍵、O、S、NH或N(R13)；
n、p、q、r、s、t、u、v和w獨立地代表0、1或2；
R13代表
(a)C1-6烷基，
(b)苯基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)，
(c)C3-7環烷基(其中，後一基團任選地被一個或多個選自下列的取代基取代OH、＝O、滷素、C1-4烷基或C1-4烷氧基)或
(e)Hete；
Heta至Hete獨立地代表包含一個至四個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-或6-元雜環基團，該雜環基團可被一個或多個選自滷素、＝O或C1-6烷基的取代基取代；並且
除非另外有詳細說明
(i)烷基、鏈烯基、炔基、環烷基和環烯基以及烷氧基的烷基部分，可被一個或多個滷原子取代，並且
(ii)環烷基和環烯基可包括一個或兩個環，且可另外環稠合至一個或兩個苯環上。
2、根據權利要求1所述的用途，其中所述的通式I化合物不是下列化合物
(i)4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(ii)1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(iii)1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(iv)4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(v)4-甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(vi)4-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(vii)4-甲基-1-(2-氯苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(viii)6-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(ix)6-羥基-1，4-二甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(x)6-羥基-1-[2-羥乙基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；或
(xi)6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
3、根據權利要求1或權利要求2所述的用途，其中所述的通式I化合物選自下列化合物或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物
(1)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(2)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯氧乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(3)1-環丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(4)8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(5){2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)-苯氧基]乙基}二甲胺；
(6)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(7)4-甲基-8-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(8)1-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉
(9)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉
(10)4-甲基-6-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(11)1-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(12)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(13)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(14)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉-6-醇；
(15)1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(16)1-(茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(17)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(18)4-甲基-8-苯氧基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(19)1-環己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(20)8-乙氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(21)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(22)4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(23)4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(24)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(25)4-甲基-8-苯氧基-1-(1-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(26)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(27)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(28)6，8-二甲氧基-1-(3-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(29)6，8-二甲氧基-1-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(30)8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(31)8-三氟甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(32)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(33)1-苄基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(34)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(35)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(36)6，8-二甲氧基-1-(茚滿-1-基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(37)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(38)6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(39)1-(苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(40)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(41)1-環丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]
(42)4-甲基-8-(嗎啉-4-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(43)8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(44)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(45)4，6-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(46)4，6-二甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(47)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(48)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(49)1-{4-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]苯基}-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(50)1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(51)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(52)1-環己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(53)8-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(54)4-甲基-8-苯氧基-1-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(55)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(56)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-吡啶基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(57)4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(58)8-氯-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(59)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-羧酸甲酯；
(60)4-甲基-8-(嗎啉-1-基)-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(61)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯；
(62)1-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙基]-吡咯烷-2-酮；
(63)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(64)3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸乙酯；
(65)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸乙酯；
(66)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸甲酯；
(67)(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)乙酸乙酯；
(68)4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(69)1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(70)3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸甲酯；
(71)1-((S)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(72)1-((R)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(73)1-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(74)4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(75)1-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(76)1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(77)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-苯基丙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(78)8-氰基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(79)8-羥基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(80)8-苯氧基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(81)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基吡咯並[3，2-c]喹啉；
(82)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(83)4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(84)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[2，3-c]喹啉-8-醯基]-哌啶；
(85)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(86)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(87)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(88)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(89)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(90)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；或
(91)4，6-二甲基-1-(4-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
4、根據權利要求3所述的用途，其中所述的通式I化合物選自下列化合物或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物
(1)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(2)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯氧乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(3)1-環丙基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(4)8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(5){2-[4-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)-苯氧基]乙基}二甲胺；
(6)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(7)4-甲基-8-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(8)1-苄基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉
(9)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉
(10)4-甲基-6-苯氧基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(11)1-苄基-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(12)1-(茚滿-2-基)-4-甲基-6-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(13)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(14)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉-6-醇；
(15)1-(1-苄基-哌啶-4-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(16)1-(茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(17)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(18)4-甲基-8-苯氧基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(19)1-環己基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(20)8-乙氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(21)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(22)4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(23)4-甲基-1-(2-甲基苯基)甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(24)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(25)4-甲基-8-苯氧基-1-(1-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(26)8-甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(27)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(28)6，8-二甲氧基-1-(3-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(29)6，8-二甲氧基-1-(3-羥基-5-甲基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(30)8-甲氧基-1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(31)8-三氟甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(32)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[4-(吡啶-3-基氧基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(33)1-苄基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(34)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(35)4-甲基-1-(2-苯乙基)-8-三氟甲氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(36)6，8-二甲氧基-1-(茚滿-1-基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(37)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-[(6-苯氧基)吡啶-3-基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(38)6，8-二甲氧基-1-[(6-甲氧基)吡啶-3-基]-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(39)1-(苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(40)6，8-二甲氧基-4-甲基-1-(3-甲基丁基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(41)1-環丙基甲基-6，8-二甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(42)4-甲基-8-(嗎啉-4-基)-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(43)8-甲氧基-4-甲基-1-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(44)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(46)4，6-二甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(47)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-[4-(哌啶-1-基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(48)4-甲基-8-(哌啶-1-基)-1-(3-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(49)1-{4-[2-(N，N-二甲基氨基)乙氧基]苯基}-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(50)1-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(51)1-(苯並二噁烷-2-基甲基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(52)1-環己基-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(53)8-甲氧基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(54)4-甲基-8-苯氧基-1-[4-(3-吡啶基)苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(55)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(3-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(56)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-吡啶基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(57)4-甲基-1-(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(58)8-氯-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(59)4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-羧酸甲酯；
(60)4-甲基-8-(嗎啉-1-基)-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(61)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-8-基]乙酸乙酯；
(62)1-[3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙基]-吡咯烷-2-酮；
(63)4-甲基-8-苯氧基-1-[2-(2-吡啶基)乙基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(64)3-(8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸乙酯；
(65)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸乙酯；
(66)4-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丁酸甲酯；
(67)(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)乙酸乙酯；
(68)4-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(69)1-(1-苄基吡咯烷-3-基)-8-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(70)3-(4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉-1-基)丙酸甲酯；
(71)1-((S)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(72)1-((R)-茚滿-1-基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(73)1-(3-甲氧基丙基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(74)4-甲基-8-苯氧基-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(75)1-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(76)1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(77)4-甲基-8-苯氧基-1-(2-苯基丙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(78)8-氰基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(79)8-羥基-4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；
(80)8-苯氧基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(81)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基吡咯並[3，2-c]喹啉；
(82)8-甲氧基-4-甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氟苯基]-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉；
(83)4-甲基-8-苯基氨基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]-喹啉；或
(84)[4-甲基-1-(2-苯乙基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[2，3-c]喹啉-8-醯基]-哌啶。
5、根據權利要求4所述的用途，其中所述的通式I化合物是8-甲氧基-4-甲基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物。
6、根據權利要求4所述的用途，其中所述的通式I化合物是1-茚滿-2-基-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並-[3，2-c]喹啉，或其藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物。
7、根據權利要求1-6任何一項所述的用途，其中所述的通式I化合物表示為如下通式，
其中
R1和R2如權利要求1中所定義；
R3a1代表H且R3c1代表苯氧基，
或當R1代表
被任選取代的苯基取代的C1-2烷基，
稠合至苯環的C5-6環烷基，或
被苯氧基取代的苯基時，
R3a1可另外代表甲氧基或苯氧基且R3a可另外代表H、甲氧基、三氟甲氧基或乙氧基，
條件是R3a1和R3a2不都代表苯氧基。
8、根據權利要求1-6任何一項所述的用途，其中在所述的通式I化合物中，X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，其中R8a至R8d如權利要求1中所定義。
9、根據權利要求8所述的用途，其中在所述的通式I化合物中，R3不代表在2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉環系統的6-位取代的H或單個OH或甲氧基。
10、一種殺滅哺乳動物臨床上潛伏微生物的方法，所述的哺乳動物感染了這類潛伏細菌，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物。
11、如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物殺滅臨床上潛伏微生物的用途。
12、如權利要求2-9中任何一項所定義的通式I化合物在製備治療微生物感染的藥物中的用途。
13、一種治療或預防哺乳動物微生物感染的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求2-9中任何一項所定義的通式I化合物。
14、如權利要求2-9中任何一項所定義的通式I化合物殺滅微生物的用途。
15、根據權利要求11或權利要求14所述的用途，其中所述的用途是活體外用途。
16、如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物作為殺菌劑或作為防腐劑的用途。
17、一種殺滅目標物細菌的方法，所述的方法包括給予所述目標物如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物。
18、一種保存無機或有機物質的方法，所述的方法包括將所述物質與如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物接觸、組合或混合。
19、根據權利要求1或權利要求12所述的用途，其中所述的通式I化合物在藥物中為唯一的殺微生物劑或抗微生物劑。
20、一種組合產物，該組合產物包括
(A)與如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物，和
(B)常規的抗微生物劑，
其中每個組分(A)和(B)與藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體配製成混合物。
21、一種根據權利要求20所述的組合產物，其中其中所述常規的抗微生物劑是青黴素(任選地與β-內醯胺酶抑制劑組合)、頭孢菌素、單醯胺菌素、碳青黴烯(任選地與腎酶抑制劑組合)、1-氧雜-β-內醯胺、四環素、氨基糖苷、大環內酯、酮內酯、林可胺、克林黴素、克林黴素2-磷酸鹽、苯丙醇、類固醇、糖肽、噁唑烷酮、鏈黴殺陽菌素(或鏈黴殺陽菌素組合物)，多粘菌素、溶葡球菌酶、放線菌素、放線醯胺素、7-氨基放線菌素D、抗菌素A、抗痛素、桿菌肽、環孢黴素A、棘黴素、短桿菌肽、粘噻唑、尼生素、paracelsin、真菌黴素、紫黴素、脂肽、氨苯磺胺(任選地與甲氧苄氨嘧啶組合)、甲氧苄氨嘧啶、異煙肼、利福平、利福布丁、吡嗪醯胺、乙胺丁醇、鏈黴素、氨苯碸、氯苯吩嗪、硝基咪唑、硝基呋喃、喹諾酮、氮絲氨酸、羥氨苯丁醯亮氨酸、D-環絲氨酸、1，10-二氮菲、6-重氮基-5-氧代-L-原亮氨酸、L-丙氨醯基-L-1-氨乙基-磷酸、光輝黴素、benzochinoide、香豆素苷、玉潔新、表聚硫二氧代哌嗪、淺藍菌素、葡糖胺、十字孢鹼、大環內醯胺、紫杉烷、他汀、聚酚酸、拉沙洛西A、羅奴黴素A、莫能星、奈及利亞菌素、沙利黴素、鐮刀菌酸、殺稻瘟菌素S、尼柯黴素、諾爾絲菌素、嘌呤黴素、腺嘌呤9-β-D-呋喃阿拉伯糖苷、5-氮雜胞苷、蟲草素、間型黴素A、殺結核菌素、鏈病毒菌素、烏洛託品(六胺)、殺粉蝶黴素A、stigmatellin、放線菌素酮、茴香黴素、阿布拉黴素、香豆黴素Al、L(+)-乳酸、細胞鬆弛素類、依米丁、伊屋諾黴素、吡咯抗真菌劑、聚烯抗真菌劑、灰黃黴素、卡泊芬淨或氟胞嘧啶(其後兩種藥劑任意地組合使用)或丙烯胺抗真菌劑。
22、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是阿莫克拉。
23、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是阿齊黴素。
24、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是泰利黴素。
25、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是利奈唑胺。
26、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是達託黴素。
27、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是左氧氟沙星。
28、根據權利要求21所述的組合產物，其中所述常規的抗微生物劑是莫西沙星。
29、根據權利要求20-28任何一項所述的組合產物，所述的產物是藥物製劑，該藥物製劑包括如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物和如權利要求20-28中任何一項所定義的常規抗微生物劑或其藥學上可接受的衍生物，以及包括藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體。
30、根據權利要求20-28任何一項所述的組合產物，所述的產物是藥盒套件，該藥盒套件包括下列組分
(I)包含如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物，以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑；和
(II)包括包含如權利要求20-28中任何一項所定義的常規抗微生物劑或其藥學上可接受的衍生物，以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑，
其中，組分(I)和(II)各自採用適於和其它組分聯合給藥的形式。
31、一種包括如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物和常規的殺菌劑或其鹽和/或溶劑化物的製劑。
32、根據權利要求20-30中任何一項所述的組合產物在製備殺滅臨床上潛伏微生物的藥物中的用途。
33、一種殺滅哺乳動物臨床上潛伏微生物的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求20-30中任何一項所述的組合產物。
34、根據權利要求20-30中任何一項所述的組合產物在製備治療微生物感染的藥物中的用途。
35、一種治療或預防哺乳動物微生物感染的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求20-30中任何一項所述的組合產物。
36、一種如權利要求1-9中任何一項所定義的通式I化合物，所述的化合物用於藥物中，條件是所述的化合物不是
(a)下述通式化合物
其中
(i)RA代表甲基、苄基或CH2CH2N(C1-2烷基)2，
RB代表H，
RC代表H或甲基，並且
RD代表H或一個或兩個選自Cl、OH、C1-2烷氧基或C(O)N(H)CH3的取代基，
(ii)RA代表CH(C2H5)2或CH(C2H5)(CH2OCH3)，
RB代表H，
RC代表甲基或2，4，6-三甲基苯基，並且
RD代表選自2，4，6-三甲基苯基或碘的單取代基，
(iii)RA代表苄基、1-苯乙基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基或甲氧基取代，且任選在4-位進一步被氟、OH、甲基、甲氧基或苄氧基取代，或在6-位被甲基取代，
RB代表H、甲基、乙基或異丙基，或終端為OH的C1-2烷基，
RC代表H、甲基或羥甲基，並且
RD代表H或選自F、OH、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、OCH2CH2OH或OCH2CF3的6-位單取代基，
(iv)RA代表甲基、2-羥乙基或苯基，其中，後一基團任選地在2-位被氯單取代或在4-位被甲基或甲氧基單取代，
RB代表H，
RC代表甲基，並且
RD代表H或選自OH或甲氧基的6-位單取代基，
(v)RA代表被OH或甲氧基單取代的苯基，
RB代表H，
RC代表甲基，並且
RD代表H或
(vi)RA代表H或在4-位任選被選自甲基、氯或氟的單取代基取代的苯基、或在3-位被單個三氟甲基取代的苯基，
RB代表H，
RC代表甲基，並且
RD代表在8-位的氯或氟單取代基或在6-和8-位或6-和9-位的二取代基，該取代基都是氯或都是甲氧基；或
(b)下列通式化合物
其中
(i)RA1代表2-乙氧基乙基或CH(Ralk1)(Ralk2)，其中Ralk1和Ralk2獨立地代表乙基、正丙基或甲氧基甲基，
RB1和RB2都代表H，
RC1代表甲基或2，4，6-三甲基苯基，並且
RD1代表在6-或7-位的單取代基，該取代基選自碘、甲基、芳香基或Het6，其中芳香基和Het6如權利要求1所定義，或RD1代表在6-位取代的甲基和在7-位取代的2，4，6-三甲苯基，
(ii)RA1代表C1-2烷基、1-苯乙基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基或甲氧基取代，且任選在4-位進一步被F、OH、甲氧基、乙醯氧基或苄氧基取代，
RB1代表H，
RB2代表H、C1-3烷基或終端為OH的C1-2烷基，
RC1代表H或甲基，並且
RD1代表選自Cl、OH、甲氧基、三氟甲氧基、OCH2CH2OH或OCH2CF3的6-位單取代基，
(iii)RA1代表甲基、正丁基、苄基或苯基，其中，後一基團在2-位被甲基取代，且任選在4-位進一步被F、甲氧基、OC(O)O-異丁基或OC(O)-異丁基取代，
RB1代表H、甲基、羥甲基、正丙基或苯基，
RB2代表H、C1-3烷基、羥甲基或苯基，
RC1代表H或甲基，並且
RD1代表選自Cl或甲氧基的6-位單取代基，
(iv)RA1代表苯基，該基團任選地被F或甲氧基取代，
RB1、RB2和RC1都代表三氟甲基，並且
RD1代表H或選自F或甲氧基的單取代基，
(v)RA1、RB1、RB2和RC1都代表甲基，並且
RD1代表一個或兩個選自Cl、甲基或甲氧基的取代基，
(vi)RA1代表甲基、乙基、2-乙氧基乙基、2-異丙氧基乙基、3-甲氧基丙基、正丁基或苯基，
RB1代表甲基、羥甲基或正丙基，
RB2代表H或苯基，
RC1代表H或甲基，並且
RD1代表在6-位選自Cl、甲氧基或2，4，6-三甲基苯基的單取代基，或
(vii)RA1代表苯基，
RB1和RB2都代表H，
RC1代表甲基，並且
RD1代表H或單個甲氧基的8-位取代基。
37、一種如權利要求36所定義的通式I化合物，條件是所述化合物不是
(a)下述通式化合物
其中
(i)RA代表2-(二甲基氨基)乙基，
RB代表H，
RC代表甲基，並且
RD代表一個或兩個選自Cl、OH和甲氧基的取代基，
(ii)RA代表在4-位被含有乙基的一個或兩個取代基取代的苯基，或在2-和/或4-位被一個或兩個甲氧基取代的苯基，
RB代表H，
RC代表甲基，並且
RD代表在6-位和/或8-位一個或兩個選自三氟甲基或甲氧基的取代基，或
(iii)RA代表甲基或苯基，其中，後一基團任選地被選自Cl、F、甲基、三氟甲基或甲氧基的單取代基取代，或被兩個甲基取代(在2-和6-位)，
RB代表H，
RC代表H或甲基，並且
RD代表H或一個或兩個選自Cl、F、甲基或甲氧基的取代基；
或
(b)(i)7，9-二溴-6-羥基-4-甲基-1-苯基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(ii)6-甲氧基-4，5-二甲基-1-(2-甲基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓碘化物；
(iii)1-乙基-5-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉鎓六氟磷酸鹽；
(iv)6，8-二甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(v)6-甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(vi)6-甲氧基-1-(4-異丙基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(vii)6，8-二甲氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(viii)6，8-二甲氧基-1-(4-羥苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(ix)6，9-二甲氧基-1，2，3，4-四甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(x)6，9-二甲氧基-1，2，3，4，8-五甲基-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xi)2，3-二氟-1-苯基-2，3，4-三(三氟甲基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或
(xii)6，9-二甲氧基-2，3，4，8-四甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
38、一種如權利要求37所定義的通式I化合物，條件是所述化合物也不是
(xi)1-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-8-苯氧基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xii)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiii)4-甲基-8-苯氧基-1-(4-異丙基苯基)-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xiv)1-(4-異丙基苯基)-6-苯氧基-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，
(xv)6-苯氧基-1-(4-苯氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉，或
(xvi)6-苯氧基-1-(4-三氟甲氧基苯基)-4-甲基-2，3-二氫-1H-吡咯並[3，2-c]喹啉。
39、一種包括如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物以及藥學上可接受的輔劑、稀釋劑或載體的藥物製劑。
40、一種製備如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物的方法，所述的方法包括
(a)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8a)(R8b)-C(R8c)(R8d)-，將通式II的化合物與通式III的化合物反應，
其中L1和L2獨立地代表離去基團，且R2、R3、R8a、R8b、R8c和R8d如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義，
R1-NH2III
其中R1如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義；
(b)為了得到通式I化合物，其中X代表-C(R8e)＝C(R8f)-，將相應的通式I化合物脫氫，其中X代表-C(H)(R8a)-C(H)(R8c)-；或
(c)對如權利要求4-7，37或38中任何一項所定義的通式I化合物的受保護衍生物進行脫保護。
41、根據權利要求1-9或36-38中任何一項所述的通式I化合物或根據權利要求20-30中任何一項所述的組合產物在製備藥物中的用途，其中所述藥物用於治療結核病、炭疽、膿腫、普通粉刺、放線菌病、桿菌痢疾、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、肉毒桿菌中毒、布路裡潰瘍、骨和關節感染、支氣管炎(急性或慢性)、布氏菌病、燒傷創面、貓抓熱、蜂窩組織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、纖維囊泡症、膀胱炎、瀰漫性全細支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、積膿、心內膜炎、子宮內膜炎、傷寒腸熱病、腸炎、附睪炎、會厭炎、丹毒、類丹毒、紅癬、眼睛感染、癤、陰道加德納菌、胃腸道感染，生殖器感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、哈佛希耳熱、燒傷感染、牙科手術後感染、口區感染、伴隨修復術的感染、腹內膿腫、軍團病、麻風病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經系統感染、足菌病、諾卡菌病、非特異性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、鼠疫、胸膜滲漏、肺炎、術後傷口感染、術後氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病、Q熱、鼠咬熱、網狀細胞增多、雷特氏病、沙門菌感染、輸卵管炎、膿毒性關節炎、膿毒性感染、膿毒性貧血、鼻竇炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、扁桃體炎、中毒性休克症候群、沙眼、兔熱病、傷寒、斑疹傷寒、尿道炎、創傷感染、雅司病、麴黴病、念珠菌病、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛黴菌病、癬、甲癬、花斑癬、癬菌病和孢子絲菌病，或MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、化膿鏈球菌、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌或尿腸球菌引起的感染。
42、一種治療哺乳動物結核病、炭疽、膿腫、普通粉刺、放線菌病、桿菌痢疾、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、肉毒桿菌中毒、布路裡潰瘍、骨和關節感染、支氣管炎(急性或慢性)、布氏菌病、燒傷創面、貓抓熱、蜂窩組織炎、軟下疳、膽管炎、膽囊炎、皮白喉、纖維囊泡症、膀胱炎、瀰漫性全細支氣管炎、白喉、齲齒、上呼吸道疾病、積膿、心內膜炎、子宮內膜炎、傷寒腸熱病、腸炎、附睪炎、會厭炎、丹毒、類丹毒、紅癬、眼睛感染、癤、陰道加德納菌、胃腸道感染，生殖器感染、齦炎、淋病、腹股溝肉芽腫、哈佛希耳熱、燒傷感染、牙科手術後感染、口區感染、伴隨修復術的感染、腹內膿腫、軍團病、麻風病、鉤端螺旋體病、李斯特菌病、肝膿腫、萊姆病、性病性淋巴肉芽腫、乳腺炎、乳突炎、腦膜炎和神經系統感染、足菌病、諾卡菌病、非特異性尿道炎、眼炎、骨髓炎、耳炎、睪丸炎、胰腺炎、甲溝炎、盆腔腹膜炎、腹膜炎、腹膜炎伴闌尾炎、咽炎、蜂窩織炎、品他病、鼠疫、胸膜滲漏、肺炎、術後傷口感染、術後氣性壞疽、前列腺炎、假膜性結腸炎、鸚鵡熱、肺氣腫、腎盂腎炎、膿皮病、Q熱、鼠咬熱、網狀細胞增多、雷特氏病、沙門菌感染、輸卵管炎、膿毒性關節炎、膿毒性感染、膿毒性貧血、鼻竇炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、扁桃體炎、中毒性休克症候群、沙眼、兔熱病、傷寒、斑疹傷寒、尿道炎、創傷感染、雅司病、麴黴病、念珠菌病、隱球菌病、黃癬、組織胞漿菌病、擦爛、毛黴菌病、癬、甲癬、花斑癬、癬菌病和孢子絲菌病，或MSSA、MRSA、表皮葡萄球菌、無乳鏈球菌、化膿鏈球菌、大腸埃希桿菌、肺炎克雷伯菌、產酸克雷伯菌、奇異變形桿菌、雷特洛變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、糞腸球菌或尿腸球菌引起的感染的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物或如權利要求20-30中任何一項所述的組合產物。
43、一種降低治療微生物感染所需常規的抗微生物劑劑量的方法，所述的方法包括聯合給藥如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物。
44、一種如權利要求35所述的治療或預防微生物感染的方法，其中治療微生物感染所需常規的抗微生物劑劑量低於不含通式I化合物時所需的劑量。
45、如權利要求4-7或36-38中任何一項所定義的通式I化合物在製備治療原生動物病的藥物中的用途。
46、一種治療哺乳動物原生動物病的方法，所述的方法包括給予所述哺乳動物如權利要求4-7或36-38中任何一項所定義的通式I化合物。
47、如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物在製備治療原生動物病的藥物中的用途，其中所述的原生動物病不包括瘧疾或阿米巴病。
48、一種治療哺乳動物原生動物病的方法，所述的方法包括給予所述的哺乳動物如權利要求1-9或36-38中任何一項所定義的通式I化合物，其中所述的原生動物病不包括瘧疾或阿米巴病。
49、一種根據權利要求20-30任何一項所述的組合產物或一種根據權利要求39所述的藥物製劑，其中所述的產物或製劑用於局部給藥。
全文摘要
本發明提供了通式I化合物在製備殺滅臨床上潛伏微生物的藥物中的用途，其中R1，R2，R3和X具有說明書中的含義。本發明也提供了通式I化合物治療微生物感染的用途以及某些通式I化合物本身。
文檔編號C07D471/04GK101351203SQ200680050048
公開日2009年1月21日 申請日期2006年11月8日 優先權日2005年11月8日
發明者P·H·貝克, M·B·布朗, D·E·克拉克, A·科茨, H·J·戴克, Y·胡, D·J·龍德斯波露, K·米爾斯, T·D·帕林, G·P·裡德, G·斯託達特 申請人:赫爾珀比醫療有限公司