呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法

2023-12-08 20:32:56 5

專利名稱：呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法
技術領域：
本發明涉及藥品的質量檢測方法，尤其是一種(神奇)呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，屬於中藥技術領域。
背景技術：
細菌性痢疾(簡稱菌痢)是由痢疾桿菌引起的常見腸道傳染病，臨床上以發熱、 腹痛、腹瀉、裡急後重感及粘液膿血便為特徵，其基本病理損害為結腸黏膜的充血水 腫、出血等滲出性炎症。腸炎是細菌、病毒、真菌和寄生蟲等引起的胃腸炎、小腸炎和 結腸炎。臨床表現有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、稀水便或粘液膿血便。部分病人可有發 熱及裡急後重感覺，故亦稱感染性腹瀉。呋喃苦參黃連素片是一種抗菌消炎藥。用於急 性菌痢，腸炎等。申請人對該藥物進行了研究，以期探索如何有效控制該藥物的質量， 以確保其臨床療效。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於提供一種呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法。 本發明所制定的質量檢測方法能全面有效地控制呋喃苦參黃連素片的質量，從而確保呋 喃苦參黃連素片的臨床療效。為解決上述技術問題，本發明採用如下的技術方案呋喃苦參黃連素片的質量 檢測方法。所述的呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素 32.5g與輔料適量製成1000片，呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法主要包括性狀、鑑別、 檢查、含量測定，其中含量測定是分別照分光光度法和照高效液相色譜法對製劑中呋喃 唑酮和黃連素的含量測定；鑑別包括以下步驟(1)取呋喃苦參黃連素片剝去包衣，研 細，稱取相當於呋喃唑酮IOmg的細粉，加N，N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全 溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試 液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄欖綠色，漸變為墨綠色；(2)取呋喃苦參黃連素 片，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，即產生持續泡沫，在10分鐘內不 消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液 濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶 液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗，吸取上述 兩種溶液各5 10μ1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以 丙酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以 稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(4) 取上述鑑別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗鹼對 照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部 附錄VB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於同一以羧甲基纖維素 鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1為展開齊U，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相 應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。上述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，所述質量檢測方法的性狀為為糖衣 片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦。前述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，所述質量檢測方法的檢查為應符合 中國藥典2005年版二部附錄IA片劑項下有關的各項規定。前述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，所述質量檢測方法的含量測定包括以 下步驟(1)呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研細， 精密稱取相當於呋喃唑酮15mg的細粉，置200ml量瓶中，加N，N-二甲基甲醯胺30ml 溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋 至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製，作為對照 品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典2005年版二部附錄IVA分光光度法，在367nm和 438nm處分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量；標示量％=(Wr · ΔAx · Ρ/31.5XWx · ΔAr) X 100%式中對照品的稱量(mg)；Δ Ar為對照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；Wx為供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(Δ Ax2- Δ Axi)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；(2)黃連素照中國藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽 酸小檗鹼峰計算應不低於2000 ；測定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細，精密稱取相當於鹽酸小檗鹼IOmg的 細粉，置IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動相稀釋至 刻度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱 取鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼O.lmg的 溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。 前述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，呋喃苦參黃連素片含呋喃唑酮應為標 示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗鹼應為標示量的90.0% 110.0%。前述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，所述的苦參流浸膏是這樣製備的取 選好洗淨的苦參，粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸煮3次，第一次的浸煮時間為3 小時，第二次的浸煮時間為2小時，第三次的浸煮時間為1小時，分別濾過，合併濾液， 並將濾液調至中性，濃縮流浸膏。前述呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，總體來說，呋喃苦參黃連素片的質 量檢測方法主要包括性狀、鑑別、檢查、含量測定，呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮 31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量製成1000片，
性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦；鑑別(1)取呋喃苦參黃連素片剝去包衣，研細，稱取相當於呋喃唑酮IOmg 的細粉，加N，N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取 濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初 顯橄欖綠色，漸變為墨綠色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，艮P 產生持續泡沫，在10分鐘內不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾 液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶 液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗，吸取上述 兩種溶液各5 10 μ 1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以 丙酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以 稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取上述鑑別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另 取鹽酸小檗鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥 典2005年版二部附錄VB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於 同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水= 10 6 1 1為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜 中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄IA片劑項下有關的各項規定；含量測定呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱 重，研細，精密稱取相當於呋喃唑酮15mg的細粉，置200ml量瓶中，加N，N_二甲基甲 醯胺30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製， 作為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典2005年版二部附錄IVA分光光度法，在 367nm和438nm處分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量；標示量％=(Wr · ΔAx · Ρ/31.5XWx · ΔAr) X 100%式中對照品的稱量(mg)； Δ Ar為對照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；Wx為供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(Δ Ax2- Δ Axi)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；黃連素照中國藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽 酸小檗鹼峰計算應不低於2000 ；測定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細，精密稱取相當於鹽酸小檗鹼IOmg的 細粉，置IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼O.lmg的 溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。為了驗證本發明的可行性，申請人進行了以下實驗研究。一、性狀的研究根據十批樣品試製情況，呋喃苦參黃連素片(以下簡稱本品)性狀為糖衣片或 薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦。列入質量檢測方法正文。二、鑑別方法的研究(1)取本品剝去包衣，研細，稱取細粉適量(約相當於呋喃唑酮IOmg)，加N， N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取濾液lml，加亞 硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置約2分鐘，溶液初顯橄欖綠色， 漸變為墨綠色。(2)取本品，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，即產生持續泡 沫，在10分鐘內不消失。(3)取本品細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約 2ml,作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對 照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述兩種溶液 各5 10 μ 1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以丙酮-甲 苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍 鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。(4)取鑑別3中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗 鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國 藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於同一以羧甲 基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照 品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。三、檢查項的研究檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版二部附錄IA)。四、含量測定的研究呋喃唑酮(避光操作)取本品10片，除去包衣，稱重，研細，精密稱取適量(約 相當於呋喃唑酮15mg)置200ml量瓶中，加N，N- 二甲基甲醯胺30ml溶解，加水稀釋 至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液。另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製，作為對照品溶液。取上 述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV A)，在367nm和438nm處 分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量。標示量％=(WR · ΔAX · Ρ/31.5XWX · ΔAR) X 100%式中WR為對照品的稱量(mg)；Δ AR為對照品的吸收度差值(Δ AR2- Δ ARl)；WX為供試品的稱重(mg)；
Δ AX為供試品的吸收度差值(Δ ΑΧ2- Δ AXl)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；黃連素照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙腈-0.02mol/l磷酸水溶液[10 27 63]為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽酸 小檗鹼峰計算應不低於2000。測定法取本品10片，研細，精密稱取適量(約相當於鹽酸小檗鹼IOmg)，置 IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘(250W 30kHz)，放冷，用流動相 稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另 精密稱取鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼 O.lmg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。以上實驗研究結果表明，本發明的方法合理、可行，是控制呋喃苦參黃連素片 質量較好的方法。本發明的有益效果與現有技術相比，本發明建立了呋喃苦參黃連素片的質量 檢測方法，對呋喃苦參黃連素片的性狀、鑑別、檢查和含量測定進行了研究和篩選，所 採用的質量檢測方法科學合理，準確度高，重現性好，能全面有效地控制呋喃苦參黃連 素片的質量，達到了有效控制藥物質量的目的，從而確保了該製劑的臨床療效。下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的說明。
具體實施例方式實施例。呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法。該呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑 酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量製成1000片。其中的苦參流浸膏是 這樣製備的取選好洗淨的苦參，酌情粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸煮3次， 第一次的浸煮時間為3小時，第二次的浸煮時間為2小時，第三次的浸煮時間為1小時， 分別濾過，合併濾液，並將濾液調至中性，濃縮流浸膏(每Ig流浸膏相當於3g生藥)。本品含呋喃唑酮(C8H7N305)應為標示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗鹼 (C20H18N04)應為標示量的 90.0% 110.0%。性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦。鑑別(1)取本品剝去包衣，研細，稱取細粉適量(約相當於呋喃唑酮 IOmg)，加N，N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取 濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置約2分鐘，溶液 初顯橄欖綠色，漸變為墨綠色。(2)取本品，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，即產生持續泡 沫，在10分鐘內不消失。(3)取本品細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至約 2ml,作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對 照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述兩種溶液 各5 10 μ 1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以丙酮-甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀碘化鉍 鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。(4)取鑑別3中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗 鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國 藥典2005年版二部附錄VB)試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於同一以羧甲 基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版二部附錄IA)。含量測定呋喃唑酮(避光操作)取本品10片，除去包衣，稱重，研細，精 密稱取適量(約相當於呋喃唑酮15mg)置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲醯胺30ml溶 解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至 刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製，作為對照品 溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在367nm 和438nm處分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量。標示量％=(WR · ΔAX · Ρ/31.5XWX · ΔAR) X 100%式中WR為對照品的稱量(mg)；Δ AR為對照品的吸收度差值(Δ AR2- Δ ARl)；WX為供試品的稱重(mg)；Δ AX為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；黃連素照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-乙 腈-0.02mol/l磷酸水溶液[10 27 63]為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽酸 小檗鹼峰計算應不低於2000。測定法取本品10片，研細，精密稱取適量(約相當於鹽酸小檗鹼IOmg)，置 IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘(250W 30kHz)，放冷，用流動相 稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另 精密稱取鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼 O.lmg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。類別抗菌消炎藥。用法用量一次3-4片，一日2次，3-5天為一療程。貯藏避光，密封保存。有效期24個月。本發明的實施方式不限於上述實施例，在不脫離本發明宗旨的前提下做出的各 種變化均屬於本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，所述的呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮 31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量製成1000片，其特徵在於所述的質 量檢測方法主要包括性狀、鑑別、檢查、含量測定，其中含量測定是分別照分光光度法 和照高效液相色譜法對製劑中呋喃唑酮和黃連素的含量測定；鑑別包括以下步驟(1)取呋喃苦參黃連素片剝去包衣，研細，稱取相當於呋喃唑酮IOmg的細粉，加 N，N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取濾液lml，加 亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄欖綠色， 漸變為墨綠色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，即產生 持續泡沫，在10分鐘內不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃 縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液， 作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種 溶液各5 10μ1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以丙 酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀 碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取上述鑑別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小 檗鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年 版二部附錄VB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品 色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。
2.根據權利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於所述質 量檢測方法中的性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦。
3.根據權利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於所述質 量檢測方法中的檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄I A片劑項下有關的各項規 定。
4.根據權利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於所述質 量檢測方法中的含量測定包括以下步驟呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研細，精密稱取 相當於呋喃唑酮15mg的細粉，置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲醯胺30ml溶解，加 水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度， 搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製，作為對照品溶液； 取上述兩種溶液，照中國藥典2005年版二部附錄IV A分光光度法，在367nm和438nm 處分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量；標示量％= (Wr · Δ Ax · Ρ/31.5 X Wx · Δ Ar) X 100%式中對照品的稱量(mg)；Δ Ar為對照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；WxS供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)；P為平均片重(mg/片)；-31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；黃連素照中國藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽 酸小檗鹼峰計算應不低於2000 ；測定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細，精密稱取相當於鹽酸小檗鹼IOmg的細 粉，置IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻 度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取 鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼O.lmg的溶 液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
5.根據權利要求4所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於呋喃 苦參黃連素片含呋喃唑酮應為標示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗鹼應為標示量的 90.0% 110.0%。
6.根據權利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於所述的 苦參流浸膏是這樣製備的取選好洗淨的苦參，粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸 煮3次，第一次的浸煮時間為3小時，第二次的浸煮時間為2小時，第三次的浸煮時間為 1小時，分別濾過，合併濾液，並將濾液調至中性，濃縮流浸膏。
7.根據權利要求2、3或4所述的呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，其特徵在於 呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法主要包括性狀、鑑別、檢查、含量測定；呋喃苦參黃 連素片是由呋喃唑酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量製成1000片；性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦；鑑別(1)取呋喃苦參黃連素片剝去包衣，研細，稱取相當於呋喃唑酮IOmg的細 粉，加N，N-二甲基甲醯胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過，取濾液 Iml,加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄 欖綠色，漸變為墨綠色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細，稱取0.5g，加熱水10ml，強力振搖一分鐘，即產生 持續泡沫，在10分鐘內不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃 縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液， 作為對照品溶液；照中國藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種 溶液各5 ΙΟμΙ，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以丙 酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以稀 碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取上述鑑別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小 檗鹼對照品，加甲醇製成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年 版二部附錄VB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點於同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品 色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；檢查應符合中國藥典2005年版二部附錄IA片劑項下有關的各項規定；含量測定呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研 細，精密稱取相當於呋喃唑酮15mg的細粉，置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲醯胺 30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml至50ml容量瓶中，加 水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對照品15mg同法配製，作 為對照品溶液；取上述兩種溶液，照中國藥典2005年版二部附錄IV A分光光度法，在 367nm和438nm處分別測定吸收度，求出ΔΑ，計算呋喃唑酮的含量； 標示量％= (Wr · Δ Ax · Ρ/31.5 X Wx · Δ Ar) X 100% 式中對照品的稱量(mg)； Δ Ar為對照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)； WxS供試品的稱重(mg)； Δ Ax為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)； P為平均片重(mg/片)； 31.5為呋喃唑酮的標示量(mg/片)；黃連素照中國藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動相，檢測波長為350nm，理論板數按鹽 酸小檗鹼峰計算應不低於2000 ；測定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細，精密稱取相當於鹽酸小檗鹼IOmg的細 粉，置IOOml容量瓶中，加流動相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動相稀釋至刻 度，搖勻，濾過，取續濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取 鹽酸小檗鹼對照品適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每Iml中含鹽酸小檗鹼O.lmg的溶 液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
全文摘要
本發明公開了一種呋喃苦參黃連素片的質量檢測方法，該質量檢測方法主要包括性狀、鑑別、檢查、含量測定，其中性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣後顯黃色，味苦；含量測定是分別照分光光度法和照高效液相色譜法對製劑中呋喃唑酮和黃連素的含量測定。本發明所採用的質量檢測方法科學合理，準確度高，重現性好，能全面有效地控制呋喃苦參黃連素片的質量，從而確保了該製劑的臨床療效。
文檔編號A61P31/04GK102018755SQ20101057430
公開日2011年4月20日 申請日期2010年12月6日 優先權日2010年12月6日
發明者張芝庭 申請人:貴州神奇藥業股份有限公司