一種治療子宮內膜異位症的中藥組合物及其製備方法

2023-11-03 20:44:02 2

專利名稱：一種治療子宮內膜異位症的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及用於治療子宮內膜異位症的中藥組合物，同時涉及該組合物的製備方法。
背景技術：
子宮內膜異位症是由生長在子宮腔以外的部位的子宮內膜所引起的一種病變。由於異位的子宮內膜仍受卵巢激素的影響，經前充血，經期出血，血液積聚於組織內，可引起病灶周圍出現炎性反應刺激局部組織出現痛經。
據統計，子宮內膜異位症發病率佔生育年齡婦女的15％-20％。其主要表現為繼發性痛經、性交瘤、盆腔痛、月經異常、不孕等。子宮內膜異位症引發的惡性腫瘤發生率約為0.7％-1％，主要形成的惡性瘤生長於卵巢上。
目前，市場上還沒有治療子宮內膜異位症的有效藥物，西醫一般採用激素療法或手術治療，病人的恢復期較長，且在治療過程中也給病人帶來巨大的痛苦，因此廣大患者呼喚服用方便、起效迅速、毒性低的藥物。

發明內容
本發明的一個目的在於公開一種新的子宮內膜異位症的中藥組合物；本發明的另一個目的在於公開製備一種新的治療子宮內膜異位症中藥組合物的方法。
本發明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)A組合物五靈脂170-230重量份 烏 藥135-190重量份 當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份 益母草135-190重量份 沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份本發明在中醫藥理論的指導下，在A組合物組成整體構思的基礎之上，加減形成以下B、C、D、E組合物。
B組合物五靈脂170-230重量份 烏 藥135-190重量份 當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份 益母草135-190重量份 沒藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份 桂枝135-190重量份附 子135-190重量份 丹參390-440重量份延胡索135-190重量份紅 花180-220重量份 白芍80-120重量份。
附子優選制附子。
C組合物五靈脂170-230重量份 烏 藥135-190重量份 當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份 益母草135-190重量份 沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份 肉 桂135-190重量份川 烏135-190重量份 牡丹皮416.67g蘇 木135-190重量份紅 花180-220重量份 三 稜80-120重量份。
川烏優選制川烏。
D組合物五靈脂170-230重量份 烏 藥135-190重量份 當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份 益母草135-190重量份 沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份 桂 枝135-190重量份附 子135-190重量份 丹 參390-440重量份 蘇 木135-190重量份莪 術180-220重量份 三 稜80-120重量份。
附子優選制附子。
E組合物五靈脂170-230重量份 烏 藥135-190重量份 當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份 益母草135-190重量份 沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份 肉 桂135-190重量份附 子135-190重量份 丹 參390-440重量份 延胡索135-190重量份莪 術180-220重量份 三 稜80-120重量份附子優選制附子。
本發明上述組方藥物，可加入賦型劑，按照常規的製劑工藝製備成常用的藥物劑型，例如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體製劑、膠囊劑、咀嚼劑等。
A、藥物組合物的膠囊劑製備方法為以上八味，烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量60-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草藥渣與五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達60-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸加5-7倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量85-95％的乙醇，回流提取2-3次，每次1-2小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶4-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，得ZHG1顆粒，或裝膠囊，得ZHG1膠囊。B、藥物組合物的膠囊劑製備方法為延胡索、白芍、烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量60-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3.0小時，濾過，合併濾液，得濾液①-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達60-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶4-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，40-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZH62膠囊。C、藥物組合物的膠囊劑製備方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量65-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草加6-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草藥渣與制川烏、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06MPa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶4-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZH63膠囊。D、藥物組合物的膠囊劑製備方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加9-11倍量60-75％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶4-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG4膠囊。E、藥物組合物的膠囊劑製備方法為延胡索、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加9-11倍量65-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG5。
本發明組合物製劑具有明顯的活血化瘀、鎮痛、抗炎及對子宮內膜異位的抑制作用，服用方便，起效迅速，毒性低。
下面實驗例用於進一步說明本發明。ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒、ZHG5顆粒分別為上述A-E組合物的顆粒製劑。
實驗例1 本發明組合物製劑藥效學試驗1、實驗材料1.1動物SD種大鼠，雌性，體重250-280克，SPF級，動物合格證號SCXK(京)2002-0003；家兔雌性，紐西蘭種，2-2.5Kg，I級，動物許可證號第024號總069號，均購自北京維通利華實驗動物技術有限公司。昆明種小鼠，雌性，體重18-20克，購自北京生物製品研究所動物室，動物許可證號(1999)第016號。1.2儀器LG-R-80系列血液黏度計，北京世帝儀器公司生產。熱板測痛儀GJ-8420型，中國浙江。1.3藥物ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒、ZHG5顆粒，江蘇康緣藥業股份有限公司提供；丹那唑膠囊200mg/粒，江蘇聯環藥業股份有限公司生產，批號20020401。乙烯雌酚1mg/ml，批號20001102上海第九製藥廠生產。
2、實驗方法和結果2.1對試驗性子宮內膜異位模型的影響2.1.1對大鼠子宮內膜異位模型的影響動物適應性飼養一周後皮下注射乙烯雌酚0.1ml/100g，每日一次，連續注射3天，第4天以3％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，0.1ml/100g，開腹，剪下左側子宮長約2cm，行對端吻合術，將剝離的子宮內膜組織用卡尺量切成3×3mm大小的內膜塊，分別縫在右側子宮角、右側輸卵管正中和右側卵巢附近，縫合線為無損傷6號錦綸單絲線，閉腹。造型後第3日將大鼠隨機分為8組，即正常對照組、模型對照組、陽性藥對照組和ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒，ZHG5顆粒組，每組10隻，ZHG4顆粒按照9.0、4.5、2.25g/Kg灌胃給藥，陽性藥丹那唑膠囊按照67mg/Kg灌胃給藥，連續給藥30天，藥後31天動物禁食16h，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈取血，測血液流變學指標；取子宮及異位組織，肉眼觀察子宮及子宮內膜的大體形態；10％甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，高倍顯微鏡下觀察子宮內膜的組織形態，按照病變程度的分級標準進行統計，並進行組間比較；在光鏡下，以目鏡測微尺的小格數為單位，計數假腺體的個數，測量假腺體的橫徑和豎徑，比較組間差異。
2.1.1.1血液流變學結果結果顯示，ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒、ZH65顆粒均可降低內膜異位模型大鼠切變率下的全血黏度和還原黏度(見表1、2)。提示ZHG顆粒具有一定的活血化瘀作用。
2.1.1.2大體形態子宮及子宮內膜肉眼觀察可見正常對照組大鼠的組織結構正常，未見有顏色改變，子宮管腔未見有增大或增厚，內膜未見有充血及瘀血現象。模型組大鼠的子宮內膜增大增厚，內膜呈紅色透亮狀，右側(異位子宮內膜側)子宮表面有囊腫，囊腫大小不等，有的相互融合形成桑葚樣結構，部分異位內膜與周圍粘連，個別動物粘連較重。陽性藥和給藥ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒、ZHG5顆粒組大鼠的異位子宮呈棕色病灶，子宮內膜增大增厚、內膜色澤及內膜與其周圍組織粘連等症狀均較模型組有不同程度地減輕，其中ZHG3顆粒、ZHG4顆粒的改變較明顯。
2.1.1.3病理組織觀察結果(縱切面組織形態)鏡下結果可見正常對照組大鼠的子宮內膜上皮未見增生，未見有炎性細胞浸潤，腺體未見有萎縮，腺上皮充盈無脫落，組織結構正常。模型組大鼠的異位子宮內膜有囊腫形成，囊腫的囊壁內襯柱狀上皮，似異位內膜的腺上皮，呈萎縮狀態。表面上皮和內膜的間質細胞增生，部分肌層增厚，異位內膜呈假線體樣改變，主要表現為假腺上皮呈萎縮狀，腺囊腔大小不均勻，形態不規則，個別動物的異位內膜間質有陳舊性出血，並有少量炎性細胞浸潤，以淋巴細胞為主，並有少量嗜酸性細胞。給藥各組(陽性藥、ZHG1顆粒、ZHG2顆粒、ZHG3顆粒、ZHG4顆粒、ZHG5顆粒組)大鼠的異位內膜囊壁及平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質細胞稀少，其中ZHG3顆粒組、ZHG4顆粒組異位內膜囊壁及平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質細胞增生明顯減輕，按照分級標準(見表3下)進行統計。
表1、對子宮內膜異位大鼠血液流變學的影響(1)(X±S；n＝9)劑量 全血黏度(mpa/s-1)組別(g/Kg) 150s-138s-110s-15s-1正常 3.23±0.45 4.62±0.74 7.87±1.33 11.34±2.06模型 4.94±0.45##7.15±0.61##12.61±1.2118.45±1.96##丹哪唑 67mg 4.12±0.25**6.02±0.40**10.65±0.87**15.63±1.44**ZHG4 4.53.65±0.27**5.35±0.53**9.49±1.32**13.95±2.25**ZHG2 4.53.96±0.50**5.70±0.71**9.88±1.34**14.35±2.09**ZHG1 4.54.26±0.27**6.34±0.49**11.17±1.15**16.56±1.67*ZHG3 4.54.01±0.23**5.98±0.44**10.09±1.20**15.38±2.11**ZHG5 4.53.87±0.19**5.66±0.41**9.46±1.16**14.59±1.43**注組間t檢驗與正常對照組比較##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01表2、對子宮異位大鼠血液流變學的影響(2)(X±S；n＝9)劑量 還原黏度(mpa/s-1)組別(g/Kg) 150s-138s-110s-15s-1正常 5.09±0.36 8.21±0.50 15.67±1.16 23.59±2.03模型 7.79±0.95##12.20±1.18##22.92±1.90##34.42±2.88##丹哪唑 67mg 6.99±0.67*11.24±0.92*21.58±1.72*32.69±2.71ZHG4 4.5 5.37±0.67**8.46±1.17**17.20±3.01**26.24±5.05**ZHG2 4.5 6.58±1.34*10.45±2.03*19.78±3.93*29.65±6.08*ZHG1 4.5 6.56±0.47**10.56±0.63**20.30±1.29**30.77±2.20*ZHG3 4.5 6.29±1.2*10.41±1.99*18.88±4.03*29.20±6.12*ZHG5 4.5 6.47±1.35*10.06±1.28*19.43±3.55*29.11±6.30*
注組間t檢驗與正常對照組比較#P＜0.01；##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
表3、對大鼠子宮異位內膜病理組織學的影響(n＝10)組別 劑量(g/Kg) +++ ++ + -正常00 0 10模型6#4#0#0##丹哪唑67mg 0*0*4*6*ZHG4 4.5 0*0*3*7*ZHG2 4.5 0*0*4*6*ZHG1 4.5 0*0*6*4*ZHG3 4.5 0*0*4*7*ZHG5 4.5 0*0*4*6*注卡方檢驗與正常對照組比較#P＜0.05；##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01分級標準+++異位子宮內膜假腺體較多，並有炎細胞浸潤及出血灶。
++ 異位子宮內膜假腺體減少，炎細胞浸潤及出血減輕。
+ 異位子宮內膜假腺體基本萎縮，炎細胞浸潤和出血明顯減輕。
- 異位子宮內膜未見假腺體，未見炎細胞浸潤和出血。
表4、對大鼠子宮異位內膜腺體的影響(X±S；n＝9)假腺體組別 劑量(g/Kg)數量(個) 橫徑 豎徑正常 0- -模型 6.6±3.9##10.67±2.48##7.77±1.25##丹哪唑67mg1.0±0.9**3.63±2.33**2.34±1.56**ZHG4 4.5 0.6±0.7**2.00±2.20**1.06±1.27**ZHG2 4.5 1.2±0.8**2.68±1.83**1.63±1.38**ZHG1 4.5 1.9±0.7**4.15±1.12**3.41±0.98**ZHG3 4.5 0.7±0.7**2.13±2.16**1.05±1.26**ZHG5 4.5 1.7±0.8**2.99±1.95**3.15±1.09**注組間t檢驗與正常對照組比較##P＜0.01；與模型對照組比較**P＜0.01
假腺體橫徑和豎徑的單位為光鏡目鏡下測微尺的小格數(16×16)2.1.2對家兔子宮內膜異位模型的影響(以ZHG4進行試驗，以下試驗同)取2-2.5kg雌性家兔以3％戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，lml/10kg，開腹，剪下左則子宮長約3cm，行對端吻合術，將切下的子宮迅速放入生理鹽水液中，縱向剖開，展平，切成0.7×0.7cm大小，分別縫在右側子宮陰道結合部、右側輸卵管繫膜和右側卵巢內側1cm，縫合線為無損傷6號錦綸單絲線，閉腹。造型後第3日將大鼠隨機分為6組，即正常對照組、模型對照組、陽性藥對照組和ZHG4顆粒大、中、小劑量組，每組8隻，ZHG4顆粒按照3.0、1.5、0.75g/Kg劑量灌胃給藥，陽性藥丹那唑膠囊按照20mg/Kg劑量灌胃給藥，連續給藥30天，藥後31天動物禁食16h，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動脈取血，測血液流變學指標；取子宮及異位組織，10％甲醛固定，石蠟包埋，切片，HE染色，做病理組織學檢查，按照病理分級標準進行統計，進行組間比較；在光鏡下，以目鏡測微尺的小格數為單位，計數假腺體的個數，測量假腺體的橫徑和豎徑，比較組間差異。
2.1.2.1血液流變學的結果結果顯示，ZHG4顆粒大、中、小劑量均可降低內膜異位模型兔高、中、低切變率下的全血還原黏度；大、中劑量可降低其中、低切變率下的全血黏度(見表5、6)。提示ZHG4顆粒具有一定的活血化瘀作用。
2.1.2.2大體形態子宮及子宮內膜肉眼觀察可見正常對照組兔子宮組織結構正常，未見有顏色改變，子宮管腔未見有增大或增厚，內膜未見有充血及瘀血現象。模型組兔的子宮內膜增大增厚，內膜呈紅色透亮狀，右側(異位子宮內膜側)子宮表面有囊腫，囊腫大小不等，有的相互融合形成桑葚樣結構，部分異位內膜與周圍粘連，個別動物粘連較重。陽性藥和給藥大、中、小劑量組兔的異位子宮呈棕色病灶，子宮內膜增大增厚、內膜色澤及內膜與其周圍組織粘連等症狀均較模型組有不同程度地減輕，其中大劑量組的改變較明顯。
2.1.2.3病理組織觀察結果(縱切面組織形態)鏡下結果可見正常對照組兔的子宮內膜上皮未見增生，未見有炎性細胞浸潤，腺體未見有萎縮，腺上皮充盈無脫落，組織結構正常。模型組兔的異位子宮內膜有囊腫形成，囊腫的囊壁內襯柱狀上皮，較薄，呈萎縮狀態。表面上皮和內膜的間質細胞增生，大部分肌層增厚，異位內膜呈假線體樣改變，主要表現為假腺上皮呈萎縮狀，腺囊腔大小不均勻，形態不規則，個別動物的異位內膜間質有少量炎性細胞浸潤，以淋巴細胞為主。給藥各組(陽性藥、大、中、小劑量組)兔的異位內膜囊壁及平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質細胞稀少，其中大劑量組異位內膜囊壁及平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質細胞增生明顯減輕。按照分級標準(見表3下)進行統計，三劑量組間呈現一定的量效關係(見表7、8)。
表5、對子宮異位兔血液流變學的影響(1)(X±S；n＝8)劑量 全血黏度(mpa/s-1)組別(g/Kg) 150s-138s-110s-15s-1正常 2.52±0.353.62±0.54 6.26±1.09 9.07±1.73模型 3.60±0.67##5.51±0.75##10.33±1.37##15.83±2.22##丹哪唑 67mg 2.73±0.12**3.87±0.11**6.59±0.41**9.48±0.83**ZHG4大 3.0 3.07±0.874.08±0.83**6.41±2.00**8.93±3.73**ZHG4中 1.5 3.33±0.434.29±0.38**7.04±1.51**11.36±1.58**ZHG4小 0.75 3.23±0.624.70±0.86 8.46±2.04 12.16±3.32**注組間t檢驗與正常對照組比較#P＜0.05；##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
表6、對子宮異位兔血液流變學的影響(2)(X±S；n＝8)劑量 還原黏度(mpa/s-1)組別(g/Kg) 150s-138s-110s-15s-1正常 4.45±1.19 7.67±1.96 15.20±4.18 23.75±6.42模型 7.17±1.78##12.52±2.37##25.99±5.23##40.83±9.25##丹哪唑 67mg4.39±0.42**7.30±0.78**14.27±2.11**21.67±3.68**ZHG4 3.0 4.97±0.90**7.24±1.46**12.44±3.98**18.17±7.60**ZHG4中 1.5 5.07±0.89**7.83±0.93**14.42±3.32**21.41±6.36**ZHG4小 0.755.08±0.90*8.45±1.72**16.71±4.43**25.60±7.76**注組間T檢驗與空白對照組比較#P＜0.01；##P＜0.01；與模型組比較*＜0.05；**P＜0.01。
表7、對子宮異位內膜病理組織學的影響(n＝8)組別 劑量(g/Kg) ++++++ -正常 0 0 0 10模型 3#4#1 0##丹哪唑 20mg 0*1*3 5*ZHG4大 3.00*0*2 6*ZHG4中 1.50*2 2 4*ZHG4小 0.75 1 2 2 3*注卡方檢驗與正常對照組比較#P＜0.05；##P＜0.01；與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
分級標準+++異位子宮內膜假腺體較多，肌層較厚，並有炎細胞浸潤及出血。
++異位子宮內膜假腺體減少，炎細胞浸潤及出血減輕。
+異位子宮內膜假腺體基本萎縮，炎細胞浸潤和出血明顯減輕。
-異位子宮內膜未見假腺體，未見炎細胞浸潤和出血。
表8、對兔子宮異位內膜腺體的影響(X±S；n＝8)假腺體組別劑量(g/Kg)數量(個) 橫徑(mm)豎徑(mm)正常 0 - -模型 13.4±10.0##8.51±1.53##4.59±0.87##丹哪唑 20mg 1.5±1.1**4.74±2.13**2.59±1.14**ZHG4大 3.01.1±0.8**3.50±2.25**2.19±1.46**ZHG4中 1.51.8±1.0**3.81±1.69**2.81±1.11**ZHG4小 0.75 2.5±0.9**5.04±1.11**3.45±1.05**注組間t檢驗與正常對照組比較##P＜0.01；與模型對照組比較**P＜0.01假腺體橫徑和豎徑的單位為光鏡目鏡下測微尺的小格數(16×16)2.2對非特異性炎症模的影響2.2.1對慢性炎症模型的影響(大鼠棉球肉芽腫)取體重150-180克雄性大鼠，適應性飼養3天後以3％戊巴比妥鈉麻醉(1.0ml/Kg)，將已稱重並經高壓滅菌的棉球植入大鼠兩側腹股溝部皮下，術後隨機分為5組，每組10隻，手術當日開始連續灌胃給藥7天，ZHG4顆粒大、中小劑量組分別為9、3、1.5g/Kg，陽性藥阿司匹林的劑量為0.1g/Kg，術後第8天處死動物，剝離並取出棉球肉芽組織，於60-90℃烘箱內乾燥1小時後稱重，減去棉球的重量，即為肉芽腫的淨量，比較組間肉芽腫的重量，計算其抑制率。
結果顯示，ZHG4顆粒大、中、小三劑量均可抑制大鼠棉球肉芽腫，提示，本品對慢性非異性炎症模型具有抑制作用(見表9)。
表9、對大鼠棉球肉芽腫的影響(X±S；n＝10)組別劑量(g/Kg) 肉芽腫乾重mg抑制率％模型 116.80±15.48阿司匹林0.1 74.90±13.46***36ZHG4大 985.42±13.18***27ZHG4中 392.40±20.19**21ZHG4小 1.5 99.00±17.44*15注T檢驗與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
2.2.2對急性炎症模型的影響(二甲苯性小鼠耳腫脹)取體重為25-30克雄性小鼠，隨機分為5組，每組10隻，連續灌胃給藥3天，ZHG4顆粒大、中小劑量組分別為10、5、2.5gKg，陽性藥阿司匹林的劑量為0.1g/Kg，將二甲苯0.1ml用加樣器滴於小鼠左耳的前後兩面，右耳為對照，1小時後處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑的打孔器分別在同一部位打下圓耳片，組織天平稱重，以每鼠的左耳減去右耳片重即為腫脹度，計算各組的腫脹度的均值及標準差，計算其抑制率，比較組間差異。
結果顯示，ZHG4顆粒大、中劑量均可抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹，起效劑量為5、10g/Kg，小劑量組2.5g/Kg的作用不明顯。提示本品對動物非特異性急性炎症模型具有一定地抑制作用。
表10、對小鼠耳腫脹的影響(X±S；n＝10)組別 劑量(g/Kg) 肉芽腫乾重mg 抑制率％模型 26.7±5.31阿司匹林 0.1 16.7±5.50**37ZHG4大10 21.6±5.34**19ZHG4中5.0 22.1±3.81*17ZHG4小2.5 24.5±4.60 8
注T檢驗與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
2.3對非特異性疼痛模型的影響2.3.1對化學刺激致痛模型的影響取體重為18-22克的小鼠，隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，連續灌胃給藥3天，ZHG4顆粒大、中小劑量組分別為10、5、2.5g/Kg，陽性藥阿司匹林的劑量為0.1g/Kg，未次給藥後0.5h每鼠腹腔注射0.6％的冰醋酸液0.1ml/10g，記錄注射醋酸後20mim內的扭體反應次數及出現扭體反應的潛伏期，計算鎮痛百分率，比較組間差異。
結果顯示，ZHG4顆粒大、中劑量均可抑制冰醋酸致小鼠的疼痛反應，大、中、小三劑量均可延長小鼠出現疼痛反應的潛伏期。提示本品對動物非特異性急性疼痛模型具有一定地抑制作用。
表11、對小鼠扭體反應的影響(X±S；n＝10)扭體反應組別劑量(g/Kg)抑制率％潛伏期(S) 次數模型 15.0±4.114.3±2.4阿司匹林 0.1 39.9±12.6**5.0±1.8**65ZHG4大10.027.7±7.6**10.1±2.9**29ZHG4中5.0 23.9±6.2**11.2±3.1*22ZHG4小2.5 21.3±7.6*12.3±2.9 14注組間T檢驗與模型對照組比較*＜0.05；**P＜0.01。
2.3.2對熱刺激致痛模型的影響將小鼠放在55度恆溫的熱刺激致痛儀上，用秒表記錄自小鼠投入熱板至出現舔後足的時間，以此為痛閾值，共測定2次，以平均值不超過30秒為合格。取經篩選後的合格小鼠隨機分為5組，每組10隻，連續灌胃給藥3天，ZHG4顆粒大、中小劑量組分別為10、5、2.5g/Kg，陽性藥阿司匹林的劑量為0.1g/Kg，未次給藥後每間隔0.5h測定一次，連續測定至給藥組小鼠無鎮痛作用，如痛閾值超過60秒以60秒計。計算痛閾提高百分率，比較組間差異。
表12、對熱刺激致小鼠疼痛反應的影響(X±S；n＝10)痛閾值(S)組別 劑量(g/Kg)0.5h 1h 1.5h 2h模型 11.5±2.9 14.0±3.723.5±11.9 17.5±4.1阿司匹林 0.1 39.3±15.4**36.6±14.8**44.8±17.8*23.6±6.4*ZHG4大10.029.4±15.0**27.5±14.8**33.0±16.3*21.5±4.1*ZHG4中5.0 25.1±25.2**24.8±10.7**33.2±14.6*19.9±1.8ZHG4小2.5 25.2±12.3**22.6±10.2*30.0±13.86*17.7±6.2注組間T檢驗與模型對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
3、結論大鼠和家兔兩種動物模型在病理組織學方面的改變相近，並表現為似血瘀證模型的症狀，即血液黏度增加，相比知下，大鼠的子宮內膜異位模型更成功。藥效學試驗顯示，ZHG4顆粒可抑制子宮內膜異位大鼠和家兔病理組織學的改變，降低其高、中、低切變率下的全血黏度和還原黏度，對大鼠的作用強於家兔；抑制大鼠棉球肉芽腫和小鼠二甲苯性耳腫脹；抑制化學刺激和和熱刺激致小鼠的疼痛反應。家兔的起效劑量為3、1.5、0.75g(生藥)/Kg，大鼠的起效劑量為9、4.5、2.25g(生藥)/Kg，小鼠的起效劑量為10、5、2.5g(生藥)/Kg。提示ZHG4顆粒對動物試驗性子宮內膜異位模型具有治療作用，並具有一定的活血化瘀、鎮痛和抗炎作用。
實驗例2 ZHG4顆粒對大鼠子宮內膜異位模型的影響的病理檢查報告標本來源SD種大鼠，雌性。送檢目的觀察ZHG4顆粒對子宮內膜異位模型大鼠子宮內膜病理組織的影響。送檢臟器子宮。實驗藥物ZHG4顆粒。送檢動物數60隻。送檢日期2002年9月27日。病理編號19804-19863。報告日期2002年10月30日。
1、材料和方法1.1材料 甲醛北京旭東化工廠生產(批號20011023)；無水乙醇(批號20011017)，二甲苯(批號2001040121)，伊紅(批號810915)均由北京化工廠生產；蘇木香北京化學試劑公司生產(批號940727)；石蠟上海華靈康復儀器廠出品(批號20020129)，溶點56-58℃；中性樹脂上海標本模型廠生產(批號20000802)。
1.2儀器Leitz旋轉式切片機德國生產；SAKURA自動脫水機、SAKURARSH-100自動染色機、NiKon光學顯微鏡、OLYMPUS BH-2生物自動顯微照相系統均由日本生產。
1.3方法雌性大鼠60隻，分為正常對照組、模型組、陽性藥組和給藥大、中、小劑量組6組，每組10隻，動物處死後解剖，取異位的子宮放入10％的甲醛液中固定，取材後流水衝洗，梯度乙醇(60、70、80、90、95、100％)脫水，二甲苯透明，浸蠟包埋，切片，HE染色，中性樹脂膠封片，光學顯微鏡觀察其組織形態。
病理編號對照組10隻19804-19813；模型組10隻19814-19823；陽性藥組10隻19824-19833；大劑量組10隻19834-19943；中劑量組10隻19844-19853；小劑量組10隻19854-19863。
2、結果2.1肉眼觀察結果正常對照組組織結構正常，未見有顏色改變，子宮管腔未見有增大或增厚，內膜未見有充血機瘀血現象。
模型組子宮內膜增大增厚，內膜呈紅色透亮狀，右側子宮表面有囊腫，囊腫大小不等，有的相互融合形成桑葚樣結構，部分異位內膜與周圍粘連，個別動物粘連較重。
陽性藥和給藥大、中、小劑量組動物的異位子宮呈棕色病灶，子宮內膜增大增厚、內膜色澤及內膜與其周圍組織粘連均較模型組動物有不同程度地減輕，其中大劑量組的改變較明顯。
2.2鏡下觀察結果(縱切面組織形態)正常對照組子宮內膜上皮未見增生，未見有炎性細胞浸潤，腺體未見有萎縮，腺上皮充盈無脫落，組織結構正常。模型組異位子宮內膜有囊腫形成，囊腫的囊壁內襯柱狀上皮，似異位內膜的腺上皮，呈萎縮狀態。表面上皮和內膜的間質細胞增生，部分肌層增厚，異位內膜呈假線體樣改變，主要表現為假腺上皮呈萎縮狀，腺囊腔大小不均勻，形態不規則，個別動物的異位內膜間質有陳舊性出血，並有少量炎性細胞浸潤，以淋巴細胞為主，並有少量嗜酸性細胞。給藥組(陽性藥、大、中、小劑量組)異位內膜囊壁及平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質細胞稀少，其中大劑量組異位內膜囊壁及平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質細胞增生明顯減輕。
3、結論對照組腺體大小均勻一致，數量較多。模型組異位子宮內膜腺體大小不均勻，形態不規則，腺上皮萎縮形成假腺體。陽性藥及給藥三劑量組異位內膜腺體明顯萎縮，顯示可不同程度地抑制異位子宮內膜異位大鼠的病理性改變。
實驗例3 ZHG4顆粒對動物的子宮內膜異位模型的影響病理檢查報告標本來源紐西蘭種兔，雌性。送檢目的觀察ZHG4顆粒對子宮內膜異位模型動物子宮內膜病理組織的影響。送檢臟器子宮。實驗藥物ZHG4顆粒。送檢動物數48隻。送檢日期2002年10月25日。病理編號20221-20268。報告日期2002年12月10日。
2、材料和方法2.1材料甲醛北京旭東化工廠生產(批號20011023)；無水乙醇(批號20011017)，二甲苯(批號2001040121)，伊紅(批號810915)均由北京化工廠生產；蘇木香北京化學試劑公司生產(批號940727)；石蠟上海華靈康復儀器廠出品(批號20020129)，溶點56-58℃；中性樹脂上海標本模型廠生產(批號20000802)。2.2儀器Leitz旋轉式切片機德國生產SAKURA自動脫水機、SAKURA RSH-100自動染色機、NiKon光學顯微鏡、OLYMPUS BH-2生物自動顯微照相系統均由日本生產。2.3方法雌性兔48隻，分為正常對照組、模型組、陽性藥組和給藥大、中、小劑量組6組，每組8隻，動物處死後解剖，取異位的子宮放入10％的甲醛液中固定，取材後流水衝洗，梯度乙醇(60、70、80、90、95、100％)脫水，二甲苯透明，浸蠟包埋，切片，HE染色，中性樹脂膠封片，光學顯微鏡觀察其組織形態。
病理編號對照組8隻20221-20228；模型組8隻20229-20236；陽性藥組8隻20237-20244；大劑量組8隻20245-20252；中劑量組8隻20253-20260；小劑量組8隻20261-20268。3、結果3.1肉眼觀察結果正常對照組組織結構正常，未見有顏色改變，子宮管腔未見有增大或增厚，內膜未見有充血機瘀血現象。模型組子宮內膜增大增厚，內膜呈紅色透亮狀，右側子宮表面有囊腫，囊腫大小不等，有的相互融合形成桑葚樣結構，部分異位內膜與周圍粘連，個別動物粘連較重。陽性藥和給藥大、中、小劑量組動物的異位子宮呈棕色病灶，子宮內膜增大增厚、內膜色澤及內膜與其周圍組織粘連均較模型有不同程度地減輕，其中大劑量組的改變較明顯。
3.2鏡下觀察結果(縱切面組織形態)正常對照組子宮內膜上皮未見增生，未見有炎性細胞浸潤，腺體未見有萎縮，腺上皮充盈無脫落，組織結構正常。模型組異位子宮內膜有囊腫形成，囊腫的囊壁內襯柱狀上皮，似異位內膜的腺上皮，呈萎縮狀態。表面上皮和內膜的間質細胞增生，部分肌層增厚，異位內膜呈假線體樣改變，主要表現為假腺上皮呈萎縮狀，腺囊腔大小不均勻，形態不規則，個別動物的異位內膜間質有陳舊性出血，並有少量炎性細胞浸潤，以淋巴細胞為主，並有少量嗜酸性細胞。給藥組(陽性藥、大、山、小劑量組)異位內膜囊壁及平滑肌層變薄，假腺體減少，表面上皮和間質細胞稀少，其中大劑量組異位內膜囊壁及平滑肌層明顯變薄，假腺體明顯萎縮，表面上皮和間質細胞增生明顯減輕。
4、結論對照組腺體大小均勻一致，數量較多。模型組異位子宮內膜腺體大小不均勻，形態不規則，腺上皮萎縮形成假腺體。陽性藥及給藥三劑量組異位內膜腺體明顯萎縮，顯示可不同程度地抑制模型組異位子宮內膜的病理性改變。
下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
實施例1膠囊劑五靈脂200g 烏 藥166.67g當 歸166.67g赤 芍166.67g 益母草166.67g沒 藥166.67g地 龍100g 皂角刺266.67g以上八味，烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草藥渣與五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，得ZHG1顆粒，或裝膠囊，得ZHG1膠囊1000粒。
實施例2片劑五靈脂210g烏 藥170g 當 歸170g赤 芍170g益母草170g 沒 藥180g地 龍90g 皂角刺250g以上八味，烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草藥渣與五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，經常規工藝製得1000片。
實施例3膠囊劑桂 枝166.67g 附子(制)166.67g丹 參416.67g延胡索166.67g 紅 花200g白 芍100g五靈脂 200g 烏 藥166.67g 當 歸166.67g赤 芍166.67g 益母草166.67g 沒 藥166.67g地 龍100g皂角刺266.67g以上十四味，延胡索、白芍、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG2膠囊1000粒。每日服用三次，每次相當於原藥材10.5g。
實施例4顆粒劑桂 枝180g 附子(制)150g丹 參430g延胡索180g 紅 花190g 白 芍120g五靈脂220g 烏 藥150g 當 歸150g赤 芍180g 益母草180g 沒 藥185g地 龍110g 皂角刺245g以上十四味，延胡索、白芍、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，得顆粒劑。包裝即得，每日服用三次，每次相當於原藥材10.5g。
實施例5膠囊劑肉 桂166.67g 川烏(制)166.67g牡丹皮416.67g蘇 木166.67g 紅 花200g 三 稜100g五靈脂200g 烏 藥166.67g 當 歸166.67g赤 芍166.67g 益母草166.67g 沒 藥166.67g地 龍100g 皂角刺266.67g 糊精適量以上十四味，蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草藥渣與制川烏、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG3膠囊1000粒。
實施例6膠囊劑桂 枝166.67g 附子(制)166.67g丹 參416.67g蘇 木166.67g 莪 術200g 三 稜100g五靈脂200g 烏 藥166.67g 當 歸166.67g赤 芍166.67g 益母草166.67g 沒 藥166.67g地 龍100g 皂角刺266.67g 糊精適量以上十四味，蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG4膠囊1000粒。
實施例7口服液桂 枝150g附子(制)170g丹 參430g蘇 木180g莪 術220g 三 稜120g
五靈脂180g烏 藥145g當 歸145g赤 芍185g益母草185g沒 藥185g地 龍110g皂角刺275g以上十四味，蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，加水至2500ml；上述揮髮油加入60-80ml吐溫-80，溶解後加入藥液中，攪拌均勻，即得。每瓶10ml，每天服用三次，每次相當於原藥材10.5g。
實施例8膠囊劑肉 桂166.67g 附子(制)166.67g 丹 參416.67g延胡索166.67g 莪 術200g 三 稜100g五靈脂200g 烏 藥166.67g當 歸166.67g赤 芍166.67g 益母草166.67g沒 藥166.67g地 龍100g 皂角刺266.67g糊精適量以上十四味，延胡索、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包含，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包含物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得ZHG5膠囊1000粒。每日服用三次，每日3～4粒，每次相當於原藥材10.5g。
權利要求
1.一種治療子宮內膜異位症的中藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物的原料藥包含下述原料藥五靈脂170-230重量份烏 藥135-190重量份當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份益母草135-190重量份沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂200重量份烏 藥166.67重量份當 歸166.67重量份 赤 芍166.67重量份益母草166.67重量份 沒 藥166.67重量份地 龍100重量份皂角刺266.67重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂170-230重量份烏 藥135-190重量份當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份益母草135-190重量份沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份桂 枝135-190重量份附 子135-190重量份丹 參390-440重量份延胡索135-190重量份紅 花180-220重量份白 芍80-120重量份。
4.如權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的桂 枝166.67重量份附 子166.67重量份丹 參416.67重量份延胡索166.67重量份紅 花200重量份 白 芍100重量份五靈脂200重量份 烏 藥166.67重量份當 歸166.67重量份 赤 芍166.67重量份益母草166.67重量份 沒 藥166.67重量份地 龍100重量份皂角刺266.67重量份。
5.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂170-230重量份烏 藥135-190重量份當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份益母草135-190重量份沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份肉 桂135-190重量份川 烏135-190重量份牡丹皮416.67重量份 蘇 木135-190重量份紅 花180-220重量份三 稜80-120重量份。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的肉 桂166.67重量份 川烏(制)166.67重量份牡丹皮416.67重量份 蘇 木166.67重量份紅 花200重量份三 稜100重量份五靈脂200重量份烏 藥166.67重量份當 歸166.67重量份 赤 芍166.67重量份益母草166.67重量份 沒 藥166.67重量份地 龍100重量份皂角刺266.67重量份。
7.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂170-230重量份烏 藥135-190重量份當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份益母草135-190重量份沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份桂 枝135-190重量份附 子135-190重量份丹 參390-440重量份蘇 木135-190重量份莪 術180-220重量份三 稜80-120重量份。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂200重量份烏 藥166.67重量份當 歸166.67重量份 赤 芍166.67重量份益母草166.67重量份 沒 藥166.67重量份地 龍100重量份皂角刺266.67重量份桂 枝166.67重量份 附 子166.67重量份丹 參416.67重量份 蘇 木166.67重量份莪 術200重量份三 稜100重量份。
9.如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的五靈脂170-230重量份烏 藥135-190重量份當 歸135-190重量份赤 芍135-190重量份益母草135-190重量份沒 藥135-190重量份地 龍80-120重量份 皂角刺235-290重量份肉 桂135-190重量份附 子135-190重量份丹 參390-440重量份延胡索135-190重量份莪 術180-220重量份三 稜80-120重量份。
10.如權利要求9所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物是由下述原料藥製成的肉 桂166.67重量份 附 子166.67重量份丹 參416.67重量份 延胡索166.67重量份莪 術200重量份三 稜100重量份五靈脂200重量份烏 藥166.67重量份當 歸166.67重量份 赤 芍166.67重量份益母草166.67重量份 沒 藥166.67重量份地 龍100重量份皂角刺266.67重量份。
11.如權利要求3或4所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物中附子優選制附子。
12.如權利要求7或8所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物中附子優選制附子。
13.如權利要求5或6所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物中川烏優選制川烏。
14.如權利要求9或者10所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物中附子優選制附子。
15.如權利1-10所述的藥物組合物，其特徵在於該藥物組合物可加入賦型劑製成臨床可接受的劑型，如丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體製劑、膠囊劑、咀嚼劑。
16.如權利要求1或2所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量60-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草藥渣與五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達60-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸加5-7倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸提取揮髮油後的藥渣加8倍量85-95％的乙醇，回流提取2-3次，每次1-2小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液--0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，得膠囊。
17.如權利要求16所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；益母草藥渣與五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；當歸提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，得膠囊1000粒。
18.如權利要求11所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為延胡索、白芍、烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量60-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3.0小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.066Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達60-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊。
19.如權利要求18所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為延胡索、白芍、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊1000粒。
20.如權利要求13所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加8-12倍量65-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草加6-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草藥渣與制川烏、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊。
21.如權利要求20所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；牡丹皮、益母草藥渣與制川烏、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，繼續濃縮80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、紅花提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊1000粒。
22.如權利要求12所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加9-11倍量60-75％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊。
23.如權利要求22所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為蘇木、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；桂枝、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；合併各清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；於粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊1000粒。
24.如權利要求14所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為延胡索、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加9-11倍量65-80％的乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，得濾液①，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加5-7倍量85-95％乙醇，加熱回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液②，-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加5-7倍量的水，煎煮2-4次，每次2-4小時，濾過，合併濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達65-80％，靜置22-26小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮加5-7倍量水，浸泡50-70分鐘，水蒸汽蒸餾5-7小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，4000-6000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加7-9倍量85-95％的乙醇，回流提取1-3次，每次1-2小時，濾過，合併濾液，得濾液⑤，濾液-0.09～-0.06Mpa，70-85℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶5-7，β-環糊精與水之比為1∶1-3，採用攪拌法，於50-70℃攪拌1-3小時進行包合，濾過，得糊狀物，30-50℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包合物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊劑。
25.如權利要求24所述的藥物組合物的膠囊劑製備方法，其特徵在於該方法為延胡索、三稜、烏藥、皂角刺、赤芍加10倍量70％的乙醇加熱回流提取二次，每次2.0小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液①，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草加6倍量90％乙醇，加熱回流提取二次，每次1小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液②，-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；丹參、益母草藥渣與制附子、五靈脂、沒藥、地龍加6倍量的水，煎煮三次，每次3小時，濾過，合併三次濾液，得濾液③，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，加乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，取上清液，回收乙醇，80℃-90℃繼續濃縮密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮加6倍量水，浸泡60分鐘，水蒸汽蒸餾6.0小時，以油水分離器提取揮髮油，備用；提取液濾過，得濾液④，5000r/min離心，取上清液，濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏；肉桂、當歸、莪朮提取揮髮油後的藥渣加8倍量95％的乙醇，回流提取二次，每次1.5小時，濾過，合併兩次濾液，得濾液⑤，濾液-0.07Mpa，80℃減壓回收乙醇，繼續減壓濃縮至80℃-90℃密度為1.08-1.10的清膏，混勻，噴霧乾燥，得乾粉；揮髮油加適量乙醇溶解，以揮髮油與β-環糊精之比為1∶6，β-環糊精與水之比為1∶2，採用攪拌法，於60℃攪拌2小時進行包含，濾過，得糊狀物，30-40℃乾燥，粉碎，即得揮髮油包含物；乾粉中加入顆粒理論產量的34％-36％糊精及揮髮油包合物，混勻，制粒，裝膠囊，得膠囊1000粒。
全文摘要
本發明公開了一種治療子宮內膜異位症的中藥組合物及其製備方法。該組合物主要由五靈脂、烏藥、當歸、赤芍、益母草、沒藥、地龍、皂角刺組成。該中藥組合物製備時對不同組分採用煎煮、蒸餾、乙醇提取方法，達到使有效藥物的充分發揮。本組合物治療子宮內膜異位症具有很好的效果。
文檔編號A61P15/00GK1548141SQ0313659
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月22日 優先權日2003年5月22日
發明者李光榮, 肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 沈靜, 徐玉玲, 劉曉東 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司