茶色素在製備治療胃腸疾病藥物中的應用的製作方法

2024-01-24 19:52:15

專利名稱：茶色素在製備治療胃腸疾病藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及茶色素的藥物新用途，具體涉及茶色素在製備治療胃腸疾病的藥物中的應用，屬於中藥領域。
茶色素是從茶葉中提取的植物天然色素，是茶多酚中兒茶素經過氧化而成的一種活性色素複合物。茶色素由茶黃素、茶紅素和茶褐素組成。對於茶色素的研究已有文獻報導。CN1074618A公開了茶色素及其生產方法。該生產過程為，茶葉以煎煮取汁，鹼化，濃縮，酸化，加入乙醇回流，乙醇回流液再鹼化得到茶色素結晶品，經真空乾燥，即得到該茶色素。用該方法製得的茶色素中茶黃素、茶紅素和茶褐素三者有恆定的比例，可作為藥用。對於茶色素的藥用價值報導可以概括為降低血液粘滯度、降血脂、降膽固醇、預防和治療心血管疾病。但到目前為止，尚未見有關茶色素用於治療胃腸疾病的報導。
本發明的目的是提供茶色素的一種新的製藥用途，即茶色素在製備治療胃腸疾病的藥物中的應用。
胃腸道疾病是常見的內科疾病，包括胃炎、十二指腸炎和消化性潰瘍等，胃炎可以分為淺表性胃炎和萎縮性胃炎等。對於胃腸疾病的治療，目前主要是對症治療，特別是對於萎縮性胃炎，目前尚缺少較為有效的治療措施。因此，尋找一種對胃腸疾病具有綜合治療作用的有效藥物是非常重要的，茶色素在這方面表現了良好的治療效果。
本發明茶色素的提取方法可以按照已知的提取工藝進行提取，優選是按照下述方法提取的茶色素(1)、將茶葉按1∶15-30倍比例加水後，經一次或一次以上的煎煮取汁，煎出液用在水溶液中能產生OH-離子的化合物進行鹼化，調節PH8-10，然後在小於70℃下加熱濃縮該鹼化液至原體積量的1/4-1/10，得濃縮液；(2)濃縮液用酸調至PH3-6，酸化液加入乙醇1-10體積倍量，回流0.5-2小時，得醇回流液；(3)醇回流液用在水溶液能產生OH-離子的化合物調節PH7-10，沉澱後過濾，得茶色素結晶，茶色素結晶真空乾燥，即得茶色素產品。
本發明的茶色素是一種藥物活性成分，按照常規的製劑工藝，可以以茶色素為主活性組份，加入常規的賦性劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、溼潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，製成任何一種適合於臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體製劑、注射劑等。
由於本發明首次公開了茶色素治療胃腸道疾病，特別是萎縮性胃炎的藥用作用，因此，將茶色素單獨或與其他活性組份或輔料配合製成藥劑，只要是該藥劑用於治療胃腸道疾病，特別是用於治療萎縮性胃炎，均屬於本發明的保護範圍。
本發明的茶色素在製成任何一種劑型時，均具有治療胃腸疾病的作用。任何藥劑，如果其組份中含有茶色素或僅以茶色素單一成分製備成藥，在其包裝或說明書等標識上或者在其他任何宣傳品上只要註明或提示具有治療胃腸道疾病，特別是萎縮性胃炎的作用，則落入本發明的保護範圍之內。
本發明的茶色素是來源於藥食兩用的天然植物茶葉。因此，也可以將茶色素製成保健食品或保健藥品。將茶色素製成的保健食品或保健藥品，如果在其包裝或說明書等標識上註明或提示有治療胃腸道疾病，特別是有治療萎縮性胃炎的作用，也落入本發明的保護範圍之內。
實施例1配方茶色素125克藥用澱粉 875克將上述組份入攪拌機，充分攪拌混勻，用膠囊機裝膠囊，每粒裝填1克，製得茶色素膠囊1000粒，每粒膠囊含茶色素125毫克。
實施例2茶色素 250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將茶色素溶於蒸餾水中，充分混勻，加入甜菊甙，再次攪拌混勻，用罐裝機裝入玻璃瓶中，每瓶裝10毫升，滅菌，製得茶色素口服液。
實驗例1茶色素治療萎縮性胃炎108例臨床觀察萎縮性胃炎(CAG)是一種常見病和多發病，目前尚缺少較為有效的治療措施，所用藥物無非是對症治療。中醫的辨證論治雖有一定療效，但由於CAG病因病機錯綜複雜，症情虛實相兼，給臨證時立法選方帶來不少困難，且由於CAG病情遷延難愈，長期服用中藥，患者亦難於接受。鑑於茶葉有開胃宣滯，消食化積的作用，茶色素是從茶葉中提取的藥用物質。為探索茶色素對CAG的療效，自1996年11月至1997年4月，我們對CAG患者進行茶色素治療的臨床觀察，現將資料完整的108例觀察結果報告如下。
1資料與方法1.1觀察對象均系本院門診和住院病人。男性72例，女性36例，年齡38～65歲，平均年齡56.5歲，病程1～6年，全部病例均經胃鏡和組織學診斷。其中輕度77例，中度以上者31例。伴有腸腺化生者54例，伴有異型增生者12例。
1.2給藥方法茶色素膠囊由中外合資江西綠色製藥有限公司提供。每次125mg，每日3次，療程4周。其中服完2個療程者19例，服完3個療程者6例。
1.3觀察方法設自身對照法，觀察茶色素治療前後三大主症(胃脘痞滿、隱痛、納差)的變化，服完2個療程以上者行胃鏡和病理切片複查。胃鏡用同一型號，由同一醫師操作。
1.4療效判定參照第二軍醫大學《胃萎靈衝劑Ⅱ期臨床觀察》標準評定1.4.1臨床症狀痊癒胃脘痞滿、隱痛、納差三大症狀消失；顯效三大症狀中有二項消失；有效三大症狀中有一項消失；無效上述症候無變化。
1.4.2組織學診斷痊癒胃腺體恢復正常；顯效胃腺體基本恢復正常；有效胃腺體增加；無效無變化。
2結果2.1臨床症狀痊癒14例，顯效29例，有效53例，無效12例，總有效率88.8％。
2.2組織學診斷25例病理切片複查者，顯效4例，有效18例，無效3例，總有效率88％。
2.2觀察過程中，1例服茶色素3天後出現噁心，上腹不適而停藥；1例慢活肝合併CAG患者服茶色素2周後牙齦出血而終止服用。
3討論茶色素用於CAG的治療，國內外尚未有報導，我們的體會，可能是通過以下幾個環節發揮作用。
3.1CAG的病因和發病機理目前尚未明確，胃黏膜損傷的過程亦是多因素影響的複雜過程，但免疫因素的參與已為國內外學者所關注。近年有研究報告，CAG患者其淋巴細胞轉化率均低於正常人，並在血清中找到抗胃壁細胞抗體，而這種抗體作用於胃黏膜，引起胃黏膜萎縮，特別是幽門螺桿菌(HP)感染者，通過對HP產生抗體，可造成自身的免疫損傷。茶色素含有硒、鍺等微量元素，具有促進新陳代謝，提高機體免疫能力及抗癌功能，故能對CAG的腸腺化生和異型增生等癌前病變起阻斷和減輕作用。近年有學者主張用糖皮質激素治療CAG，認為應用激素可調整免疫、抑制免疫因素對黏膜細胞的損傷，減輕炎症，促進腺體增生，刺激胃酸分泌。但由於其臨床療效不肯定，且有副作用，因此，不能作為常規用藥。而茶色素的面市，無疑給我們解決了這一難題。
3.2多種疾病的發生與自由基過多密切相關，自由基介導的細胞膜損傷機制，同樣適用於胃黏膜細胞損傷過程。已有研究表明，慢性胃病發生時，胃黏膜中某些抗氧化劑的含量確有變化，故研究抗自由基氧化劑或清除劑對慢性胃病的治療作用已逐漸為人們所重視。茶色素能升高血清超氧化歧化酶(SOD)活力，能清除自由基，降低血清脂質過氧物(LPO)含量，保護胃黏膜細胞免受損害。
3.3在CAG的臨床演變過程中，「瘀血」因素已日益為醫家所認同，它既是病理產物，又是致病因素。茶色素能降低血粘度、改善微循環，有著明顯的活血化瘀作用，從而增加胃組織的血流灌注量，改善其供血供氧條件，充分發揮其正常生理功能，更好地抵禦各種致病因子對胃黏膜的損害。
3.4此外，茶色素能增強消化道平滑肌運動，對機體的機械性消化有明顯促進作用。因而對能消除CAG患者的腹脹、納差等症狀有較好的臨床效果。
總之，茶色素用於治療CAG是一種安全、有效、簡便的藥物，服藥在2個療程以上者效果更為明顯。
實驗例2茶色素對功能性消化不良患者胃排空功能的影響1、對象和方法1.1檢測對象50例患者系我院1996～1997年住院患者，共分成3組第一組，茶色素組20例，男11例，女9例。年齡在30～69歲，平均46.1歲；第二組，普瑞博思組，20例，男12例，女8例，年齡22～70歲，平均46歲；第三組，對照組，10例，男6例，女4例，年齡14～67歲，平均46.4歲。所有患者均不有同程度腹痛腹脹、納差、反酸等消化道症狀，但胃鏡檢查未發現器質性病變。
1.2檢查方法採用SPECT(phylips)進行胃排空檢查，空腹12小時後口服含200μCi硫化μmTC2S7膠體的溫水300ml，計算50％液體排空時間(liquidT1/2)檢查分2次進行，第一次不服用任何藥物進行胃排空測定，第二次於服藥後1～1.5小時進行第2次胃排空測定，第1組服用茶色素125mg，第2組服用普瑞博思5mg，第3組服用安慰劑一粒(安慰劑用西安楊森製藥有限公司提供)，3組測定結果分別經t檢驗進行統計學處理。
2、結果服藥後茶色素胃排空明顯加快，特別是普瑞博思排空作用最為明顯，茶色素次之，對照組服藥後胃排空無變化附表1，性別間排空無差異，服藥以後普瑞博思組和茶色素症狀明顯緩解，對照組無變化，表2。
表1 三組藥物胃排空測定結果(min)
注*P＞0.05,**p＜0.05表2服用茶色素後症狀緩解例數
3、討論功能性消化不良是一種常見的臨床綜合症，發病率較高，病因不確切，發病機理不完全明確，消化期間胃移行性運動複合波(MMC)期減少或缺乏，運動低下，胃十二指腸運動不協調，小腸運動異常等胃腸運動功能障礙，以及由此引起的胃排空延遲，是導致FID的主要因素，臨床發病率較高。約佔門診病人的1/3，目前能夠治療FID的藥物非常有效；最常用的是馬丁林和普瑞博思，普瑞博思是一種新型胃腸促動力藥，能加速胃排空，但不是對每個患者都能得到滿意的療效。紅黴素雖也有較了的胃腸促動作用，但因副作用較大，在臨床應用受到限制。因此，尋找一種新的胃腸促動藥是醫學界面臨的主要課題。近來我們試用茶色素治療FD患者，取得了較好的臨床效果。茶色素是從綠茶中提取的生物活性物質，無毒、無致畸、無致突變，副作用較小。在對心腦血管疾病以及腫瘤的防治，研究等方面已經取得可喜的成果。本文採用茶色素對20例FD進行胃排空試驗，並和普瑞博思進行對照，結果顯示茶色素具有較好的胃排空作用，服藥後胃排空時間由原來的24.4分，縮短為19分，平均縮短5.4分鐘，其中一例顯為明顯。胃排空時間由服藥前40分鐘，縮短為服藥後9分鐘，淨縮短時間為31分鐘，服藥後患者消化道症狀亦有不同程度減輕，特別是上腹飽脹、反酸等明顯緩解，食慾均有不同程度增加。但也是少數患者服藥後胃排空間無變化，症狀緩解不理想，說明個體同對藥物反映有一定差異。如果按照患者的身高，體重和病情不同調節劑量，可能會取得更好的效果。雖然茶色素的胃排空作用不及普瑞博思明顯，但已經顯示了令人鼓舞的結果。
實驗例3 茶色素治療胃十二指腸疾病105例療效觀察1、臨床資料本組105例中男68例、女37例，年齡23-74歲。在服用茶色素前均經胃鏡檢查明確診斷。其中胃角潰瘍7例，十二指腸球潰瘍24例，慢性淺表性胃炎49例，慢性淺表一萎縮性或慢性萎縮性胃炎(以下統稱萎縮性胃炎)21例，胃十二指腸複合潰瘍4例。
2、方法本組全部病例均為門診治療，每1-2周來門診隨訪一次。用量根據病情分為茶色素膠囊每日750毫克、500毫克、375毫克三種不同劑量，分為3次餐前服用。經1-3周試治，能堅持者就連續服6-12周，治療結束根據臨床症狀改善情況，部分病人結合複查鋇餐或胃鏡來判斷療效。
3、結果3.1十二指腸球部潰瘍(DU)24例僅3例慢性DU，單用茶色素治療程結束，用量250毫克，每日3次，至6周複查胃鏡潰瘍均癒合。其餘21例DU，用茶色素125-250毫克，每日3次，疼痛無減，食慾良好，部分病人空腹燒灼感更明顯，其中9例僅用1周而停藥，其餘12例病理均有中～重度胃炎，故繼續用茶色素膠囊的同時，晚間加服泰胃美800毫克或高舒達20毫克，合用後一周內症狀緩解。我們同時又對另12例DU病人僅用泰胃美或高舒達治療作對照組。觀察發現治療組較對照組見效快，更主要的是對照組病人經3-4周抗潰瘍藥治療後，出現腹脹、食慾減退等症狀者達64％(7/12)，而治療組無1例出現腹脹、食慾減退，複查胃鏡球潰瘍癒合，胃炎也明顯好轉。
3.2胃角潰瘍(GU)7例7例GU中，4例病理上有重度胃炎伴輕至中度腸化生，1例同時有輕度不典型增生，其餘3例病理僅有中-重度胃炎。7例GU服茶色素膠囊後2周內空腹痛、燒灼感均無改善，僅腹脹、噯氣好轉，從第3周起均於睡前加服泰胃美800毫克，於是空腹痛、燒灼感逐步消失，至10-12周對4例病理上有腸化生病人複查胃鏡、潰瘍均癒合，僅1例仍有偶見腸化，其餘病理變化全部消失。
3.3慢性胃炎49例本組慢性胃炎共49例，我們將食慾好、空腹有燒灼感或燒灼痛、食後脹痛、噯氣、泛酸，胃鏡觀察黏膜充血水腫明顯，見散在痘疹點或呈麻疹樣改變，胃粘液湖量較多色黃者列為甲組，類似於高酸性胃炎(15例)。將食慾差、上腹無規律隱痛、脹痛、進食後脹氣不易消化、受冷或情緒低落時隱痛加重，胃鏡觀察胃黏膜紅白相間，黏膜色澤暗淡、以水腫為主，粘液湖量較少而清者列為乙組，類似於低酸性胃炎34例。觀察發現甲組病人服茶色素膠囊無效，用後上腹燒灼感、空腹痛有增無減，甚至泛酸增加，固不能堅持服用。乙組除1例服藥後3周症無明顯改善而停用，其餘33例服藥後食慾增加90％(30/33)，上腹隱痛減輕或消失96％(32/33)，上腹脹痛消失87％(29/33)，脹氣消失90％(30/33)，暖氣在服藥初無效，少數病人甚至增加，但堅持至6-8周逐步減少，以上這些病人有半數人精力較服藥前充沛，也有7例(21％)，出現夜眠不佳。後改為早中服藥後好轉。乙組病人由於服藥前病理也僅是中-重度胃炎，複查了幾例胃鏡和病理，也只是炎症程度上變化，故其餘病人均未複查胃鏡。
3.4萎縮性胃炎21例本組包括表一萎縮性胃炎17例，萎縮性胃炎4例，病理有中-重度腸化18例、重度腸化3例，輕-中度不典型增生7例，有萎縮性胃炎圖像者3例。全部採用茶色素250毫克，每日3次的服法。服藥1-2周臨床症狀開始減輕，至8-12周療程結束全部複查胃鏡和病理，胃鏡下肉眼觀察胃黏膜色澤明顯紅潤，部分病人郵現充血和少許散在出血點，病理也有不同程度逆轉，詳見附表一、附表二附表一 萎縮性胃炎治療後症狀消失過程
附表二 萎縮性胃炎治療前後病理對照
5、討論茶色素是從茶葉中，用科學方法提取的，經轉化形成的茶黃素、花紅素及茶褐素的混合物。具有抗疑、促纖溶抗血小板粘附、聚集改善微循環的作用。又據中醫結合胃癌專家羅珠林等的實驗研究得出「各種慢性胃病均有瘀血一微循環障礙這一共同病變基礎」的理論。我們將茶色素膠囊用來治療慢性胃十二指腸疾病，據本組105例胃鏡檢查分析，胃鏡下觀察黏膜紅白相間或以白為主，血管紋隱見或透見，黏膜色澤暗紅、見痘診點、病理上出現腸化生或不典型增生者，可認為是胃黏膜微循環有明顯障礙。我們認為慢性萎縮性胃炎的胃黏膜微循環障礙最嚴重，臨床上中醫辯證屬氣滯血瘀，用茶色素的療效也較可靠，一般經7-14天治療，食慾增加、精神飽滿、上腹隱痛、脹痛、脹氣等症狀減輕或逐步消失。療程結束後複查胃鏡，胃黏膜病理上腸化生、不典型增生均不同程度減輕或消失。說明茶色素活血化瘀改善了胃黏膜微循環。本組病理結果與有關茶色素抗化學致癌物的研究，證實茶多酚對正常及胃炎、腸化生、不典型增生及胃癌組的人群體內N-亞硝基脯氨酸致癌物的形成有明顯的阻斷作用，並用茶色素治療胃癌前期病變收到滿意效果的報導相符合。茶色素膠囊是純天然綠色藥物，值得推廣治療病理中出現腸化生和不典型增生的胃潰瘍和慢性胃炎尤其是萎縮性胃炎。
實驗例4 茶色素治療糖尿病性缺血性胃腸疾病的研究糖尿病性缺血性胃腸病是糖尿病主要慢性併發症、臨床表現複雜多樣，是糖尿病治療過程中影響療效，予後康復的重要原因。治療上需兼固原發病糖尿病及並發的缺血性胃腸病，難度較大。現用茶色素膠囊治療糖尿病性缺血性胃腸病，獲得了滿意療效。
1、臨床資料1.1糖尿病性胃腸病病歷的選擇選擇診斷明確的糖尿病患者160例，其中NIDDM144名、IDDM36名，男148名、女32名，年齡36-78歲，平均59歲進行是否合併糖尿病性缺血性胃腸病的調查分析。
1.2調查內容糖尿病是否伴有缺血性胃腸病依據X線腹部片，纖維結腸鏡檢，包括小腸鏡；血常規；腸繫膜血管造影；彩色都卜勒檢查腹主動脈，腸繫膜上、下動脈壁硬化程度及血流量、血流變、微循環，胃腸動力學檢查；小腸鋇餐雙對比造影；腸黏膜病裡活檢等手段，按全國糖尿病缺血腸病診斷標準診斷選擇病歷。
1.3調查結果160例糖尿病伴有缺血性胃腸病80例，男60例，女20例，平均年齡60歲，患病時間越長合併缺血性腸病越多，其中NIDDM合併者72例，IDDM合併者8例。臨床分型一過性腸炎型44例。狹窄型(慢性型)32例，壞疽型4例、均為高令老年糖尿病者。
1.4臨床表現糖尿病性缺血性胃腸病臨床表現複雜多樣，以頑固性腹瀉及/或便秘腹瀉交替，腹部飽滿、消化不良、吸收不良、腹痛、多為絞痛、鈍痛等缺血性疼痛，時酷似急腹症。臨床體徵腸索、腹塊、腸鳴、壓痛、甚至急腹症等。
2、方法2.1病歷分組選上述糖尿病缺血性胃腸病40例為治療組，另40例為對照組。分組情況基本相同。
2.2治療方法治療組服用茶色素膠囊250毫克，日三次口服。同時服降糖藥消渴丸，對症藥物等。對照組服用複方丹參片3粒日三次口服，同時服用降糖藥消渴丸，對症藥物等。療程均為三個月。
2.3觀察內容2.3.1輔助、功能、影像學檢查臨床表現；血流變學；甲皺微循環；彩色都卜勒檢查腹主動脈，腸繫膜上下動脈及與胰腺動脈分叉處的動脈壁、血流等；內窺鏡檢；自製改良小腸灌注雙對比造影，導管頭帶有活檢鉗檢查小腸功能、黏膜病理活檢；胃腸動力學測定等。
2.3.2實驗室檢查GHb，血小板凝集狀態，補體C3,APOA、APOB、C肽濃度測定，糖耐量試驗、脂質、脂蛋白、Ⅶ:Ag等。
2.4治療組與對照組按觀察內容將結果進行統計學處理、分析3、結果3.1臨床表現治療組頑固性腹瀉最多見，佔82.6％，治療後好轉佔82.6％的50％，明顯好轉22.5％，一般6.1％，無變化4％，消化不良佔43.5％，治療後好轉佔25.5％，明顯好轉9％，一般6％，無變化3％。腹痛佔21％，治療後好轉14％，明顯好轉4％，一般2％，無變化10％。
3.2彩色都卜勒檢查治療組治療前腹主動脈、腸繫膜上、下動脈及與胰腺動脈分叉處(1)動脈壁動脈壁彈性差有較多硬化斑及白色隆起。(2)血流血流在腹主動脈與腸繫膜上下動脈分歧處有返流，馬蹄渦流佔80％，治療後動脈壁彈性變好，柔軟，硬化斑及白斑隆起明顯減少。返流、馬蹄渦流由存在80％降至15％左右。對照組治療後變化不明顯。
3.3內窺鏡檢查胃腸道微血管收縮，腸道缺血略顯蒼白，動脈血管韁硬，存在血流再灌注現象，腸道黏膜粗糙，表面存在糜爛，充血，水腫。治療組治療後黏膜微血管充盈，蠕動加強，充血，水腫消失、糜爛減少。對照組無明顯改變。
3.4病理活檢用自製的前方具有活檢鉗的小腸導管插到小腸後挾取病理塊，活檢。治療前小腸絨毛萎縮，黏膜充血，細胞浸潤。治療後，治療組小腸絨毛顯得清潔，充血、細胞浸潤消失。對照組變化不明顯。
3.5胃腸動力測定用實用超聲顯像法測定胃排空時間，胃腸運動狀態，治療前胃排空時間延長1.63倍；胃全排空時間延長1.75倍；胃竇收縮頻率減慢2/3；胃竇收縮幅度下降2.5倍；胃竇運動指數下降8倍。治療後治療組基本恢復佔6％，接近正常值。胃腸癱明顯減輕。對照組變化不明顯。
3.6改良小腸灌注雙對比造影治療前胃腸蠕動功能變緩，皺襞增寬、充盈缺損。治療後(1)治療組胃腸蠕功能明顯改善，皺襞充盈自然、迅速。皺裂基本狀態較好，充盈缺損減少或消失。(2)對照組變化不明顯。
3.7實驗室檢查3.7.1GHb(糖化血紅蛋白)治療前12.9％±1.9。治療後7.5％±1.1。對照組無變化。P＜0.05。
3.7.2血小板凝集狀況治療組治療前均值369×10g/L±21.2。治療後均值216×10g/L±18.3。P＜0.05。對照組治療前均值202×10g/L±13.4，治療後200×10g/L±13.1，變化不明顯。治療與對照組p＜0.05。
3.7.3C肽濃度、糖耐量、胰島素釋放試驗治療組治療前峰值後移，胰島素受體功能低下，治療後峰值後移減輕，明顯改善。對照組變化不明顯。
3.7.4血糖、血脂空腹血糖(FPG)甘油三酯(TC)總膽固醇(TCH)、載脂蛋白APOA、APOB、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C，低密度脂蛋白膽固醇LDL-C。治療組治療前後血糖明顯下降，控制在正常水平，隨之TG、TCh、APOB、LDL-C明顯降低，降低平均值分別為29.2％、11.3％、17.4％、22.5％；HDL-C明顯升高，升高平均值24.5％、25.2％。
3.7.5ⅧAg治療組治療前均值161.78％±56.25治療後平均值82.3％±31.14,P＜0.01；對照組治療前均值109.6％±31.6％，治療後均值101.2％±30.3P＞0.05，治療組與對照組P＜0.05。
3.8血流變學檢查表Ⅰ 治療前後血流變學比較(X±S)<
>血流變十項指標測定治療組治療前後效果明顯，對照組治療前後改變不明顯，P＜0.01具有統計學意義。
3.9甲皺微循環表Ⅱ 甲皺微循環治療前後改變對比(X±S
甲皺微循環六項標準測定治療組治療後微循環改善明顯。與對照組比差異顯著P＜0.01。具有統計學意義。
4結論4.1茶色素明顯改善頑固腹瀉、腹脹、腹痛臨床症狀。
4.2茶色素降低血糖，降低TG、TCh、APOB、LDL-C，並選擇性地提高高密度脂蛋白HDL-C,APOA，達到降血脂，改善高脂、高凝血流狀態。
4.3茶色素防治大、小、微血管動脈粥樣硬化，血流通暢達80％以上。
4.4茶色素明顯改善微循環。
4.5茶色素加強胃腸運動功能，加速胃排空及胃腸蠕動。
4.6茶色素具有使萎縮的小腸絨毛恢復功能，改善胃腸道黏膜微循環，糾正胃腸道缺血狀況。
4.7茶色素臨床應用無毒副作用及不良反應。
4.8茶色素是糖尿病及併發症，特別是缺血性胃腸病最佳藥物，可長期服用。
5、討論糖尿病常引起大血管及微血管的病變，ROSS提出動脈粥樣硬化過程首先是由於動脈內皮損傷。其原因其一是高血壓，其二是血漿中高濃度ⅧR∶WF(假性血友病因子)ⅧR∶WF的活性與因子相關抗原(Ⅷ∶Ag)的活性相平行。糖尿病人血漿ⅧR∶WF及ⅧR∶Ag均升高。同時使血液處於高凝狀態。
糖尿病時血小板易凝集，血漿蛋白濃度增高致高粘血症，紅細胞發生畸形，微小血栓形成造成血管閉塞。
糖尿病時脂質，脂蛋白均增高，而高密度脂蛋白降低APOA、APOB濃度增高，是造成血管病變的危險因素。
糖尿病時，糖耐量發生障礙，糖化血紅蛋白增高，使紅細胞及血紅蛋白的功能改變和降低造成缺氧。糖化血紅蛋白可使血管基底膜增厚，血流量減少，組織缺血缺氧。
上述原因導致胃腸道缺血性病變。
糖尿病時植物神經功能病變引起腸上皮細胞X2腎上腺受體興奮性降低，使水、電解質腸道吸收障礙，也可能是交感神經興奮，腸道微血管收縮，而發生腸管缺血，在發生缺血/再灌注損傷時，腸道內可形成氧自由基並損害腸黏膜，與活性損傷有關，特別是花生油烯酸釋放出白三烯並引起大量白細胞浸潤，出現腹瀉、腹脹、腹痛的臨床症狀。
茶色素膠囊是綠茶中提練的植物性天然色素，是茶葉中多元酚類及其衍生物的混合物。主要成份有茶黃素、茶紅素、茶褐素。具有較好的調節血脂代謝紊亂的作用，Tc、TG、LP(a)下降，同時使HDL、APOA升高，改善了TC-HDL-C、APOA和HDL-CAPOB的比值，從而減少了動脈粥樣硬化，減少脂質斑塊形成，阻止了缺血性血管病的發生與加重，茶色素的降脂作用是治療和改善缺血腸病的重要原因。
茶色素使血小板最大聚集率明顯降低，抑制主動脈平滑肌增生。
茶色素可明顯降低血流變中的高低切率，全血粘度與血漿粘度，改善微循環，組織再灌注和器官功能，有利於降血壓。
茶色素具有抗脂質過氧化，清除氧自由基的作用。抗凝促纖溶，增強免疫力和補充人體多種微量元素的作用。
正因為上述原因茶色素在治療糖尿病引起的缺血性腸病方面效果明顯。
在治療中發現茶色素具有協調全胃腸道的運動，增進胃排空，防止食物滯留與返流作用。茶色素在治療糖尿病性胃腸運動功能性癱效果良好。茶色素能提高機體免疫力，改善微循環，可能從根本上改善胰島功能和腸道的絨毛功能，達到治療糖尿病及合併症的最佳效果。所以茶色素可以長期服用。
茶色素是一種無毒、無致畸、無任何副作用的天然藥物、綠色藥物，對糖尿病伴發的多臟器損傷，尤其肝腎合併症是一種最好藥物。從而提高了茶色素臨床應用價值。
權利要求
1.茶色素在製備治療胃腸疾病藥物中的應用。
2.茶色素在製備治療萎縮性胃炎的藥物中的應用。
3.茶色素在製備治療胃十二指腸疾病的藥物中的應用。
4.茶色素在製備治療糖尿病性缺血性胃腸疾病的藥物中的應用。
5.茶色素在製備治療胃腸疾病的保健品中的應用。
全文摘要
本發明公開了茶色素的藥物新用途,具體講是茶色素用於治胃腸疾病的新用途,特別是茶色素用於治療萎縮性胃炎、治療胃十二脂腸疾病及糖尿病性缺血性胃腸疾病的製藥新用途。
文檔編號A61P1/04GK1208634SQ9711635
公開日1999年2月24日 申請日期1997年8月18日 優先權日1997年8月18日
發明者孫劉根, 吳致中, 張錦秋, 張海根, 陸紹榮, 孫度, 董安民 申請人:江西省綠色工業集團公司