雙(間苯二酚基)三嗪衍生物在化妝品中的應用的製作方法
2024-01-29 04:26:15 1
專利名稱：雙(間苯二酚基)三嗪衍生物在化妝品中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於保護人和動物的皮膚和毛髮避免UV照射的損傷作用的選擇的雙(間苯二酚基)三嗪衍生物的用途，並涉及含有這些雙(間苯二酚基)三嗪衍生物的化妝品製劑。
根據本發明所用的雙(間苯二酚基)三嗪符合下式
其中R1和R2相互獨立為氫、支鏈C5-C18烷基、C2-C18鏈烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1、式(1a)的基團
或式(1b)的基團
R3和R4相互獨立為氫或C1-C5烷基；R5為羥基、未取代的或由一個或幾個OH基團取代的C1-C5烷氧基、氨基、一-或二-C1-C5烷基氨基、M、式(1c)的基團
R6為鍵、直鏈或支鏈C1-C4亞烷基或下式的基團
或
R7、R8和R9相互獨立為C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式(1i)的基團
R10、R11和R12相互獨立為C1-C14烷基，所述烷基為未取代的或由一個或幾個OH基團取代；R13為氫、M、C1-C5烷基或式
的基團；R14為C1-C5烷基；M為金屬陽離子；T1為氫或C1-C8烷基；m1為1-3；m2為2-14；及p1為0或1-5的數。
C1-C5烷基、C1-C8烷基和C1-C18烷基為直鏈或支鏈烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、庚基、辛基、異辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。
C1-C5烷氧基和C1-C18烷氧基為直鏈或支鏈烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、庚氧基、辛氧基、異辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基或十八烷氧基。
C2-C18鏈烯基為，例如，烯丙基、甲代烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、異丁烯基、正-戊-2，4-二烯基、3-甲基-丁-2-烯基、正-辛-2-烯基、正-十二-2-烯基、異-十二烯基、正-十二-2-烯基或正十八-4-烯基。
一-或二-C1-C5烷基氨基的實例為甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、正丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基或甲基乙基氨基。
金屬陽離子的實例為鋰、鉀、鈉、鈣、鎂、銅或鋅離子。
根據本發明，優選使用下式的雙(間苯二酚基)化合物
其中R15和R16相互獨立為支鏈C5-C18烷基或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R17和R18相互獨立為氫或C1-C5烷基；及T1為氫或C1-C5烷基。
特別重要的化合物為式(2)的那些化合物，其中R15和R16相互獨立為支鏈C5-C18烷基或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R17和R18為氫；及T1為氫或C1-C5烷基；尤其是這樣的式(2)化合物，其中R15和R16相互獨立為支鏈C5-C18烷基；及R17和R18為氫。
特別優選式(2)的那些三嗪化合物，其中R15和R16有相同的意義。
根據本發明可以使用的其它三嗪衍生物為符合下式的那些三嗪化合物
其中R19和R20相互獨立為式
的基團；及R21、R22和R23相互獨立為氫或C1-C10烷基。
被提及的式(1)化合物的實例為2-(4』-甲基苯基)-4，6-雙(2』-羥基-4』-正-辛氧基苯基)-1，3，5-三嗪；2-(2』，4』-二甲基苯基)-4，6-雙(2』-羥基-4』-正-辛氧基苯基)-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙(2』-羥基-4』-正-辛氧基苯基)-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙(2』-羥基-4』-正-辛氧基苯基)-1，3，5-三嗪；2-苯基-4-{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羥丙氧基)-2-羥基]苯基}-6-(4-甲氧基苯基)-1，3，5-三嗪；2-(4』-甲基苯基)-4，6-雙{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；2-(2』，4』-二甲基苯基)-4，6-雙{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙{[4-(三(三甲基矽氧基甲矽烷基丙氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙{[4-(2」甲基丙烯基氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；2-苯基-4，6-雙{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羥基丙氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪；或2-苯基-4，6-雙{[4-(2-乙基己氧基)-2-羥基]苯基}-1，3，5-三嗪。三嗪衍生物的其它實例列於表1
根據本發明可以使用的雙(間苯二酚基)三嗪可以以不同的方法製備，例如，採用芳族腈化合物作為原料化合物來製備。下式的二氯代三嗪化合物可以通過
例如，使苄腈與雙氰胺反應得到二氨基-三嗪化合物，接著將後者皂化為二羥基三嗪(互變異構體＝-二酮)，然後用亞硫醯氯將其轉化為式(1k)的二氯代三嗪化合物來製備。然後，在Lewis酸(優選氯化鋁)存在下，通過公知的間苯二酚的Friedel-Crafts醯化作用引入兩個間苯二酚基團。在第三步，根據式(1)化合物中R1和R2的意義，通過烷基化或酸-催化的縮水甘油醚的加成反應，使在對位的游離羥基醚化。
根據本發明可以使用的三嗪衍生物的其它製備方法在EP-A-0775698中有描述。
根據本發明可以使用的式(1)的雙(間苯二酚基)三嗪化合物特別適合用作UV濾光劑(filter)，即防止對紫外線敏感的有機物質，特別是人和動物的皮膚和毛髮免遭UV照射的有害作用。特別是這些化合物為非常有效的UVA吸收劑，部分為UVB範圍的吸收劑並且可以以低成本進行生產。因此，這些化合物適合在化妝品組合物、藥用組合物和獸用組合物中用作光的穩定劑。它們可以以溶解的及微粉化狀態使用。
因此，本發明也涉及化妝品製劑，該製劑包含至少一種式(1)化合物以及化妝品學上相容的載體或輔助劑。
對於化妝品方面的用途，本發明的光穩定劑通常具有的平均粒度為0.02-2、優選0.05-1.5、最優選0.1-1.0m。根據本發明所用的可溶性UV吸收劑可以通過常用的方法，例如，採用噴射磨、球磨、震動磨或錘磨機進行研磨至所需的粒度。研磨優選在基於所述UV吸收劑的0.1-30％(重量)、優選0.5-15％(重量)的研磨助劑的存在下進行，所述研磨助劑，例如有烷基化的乙烯基吡咯烷酮聚合物、乙烯基吡咯烷酮-乙烯基乙酸酯共聚物、醯基穀氨酸酯或(優選)磷脂。
除了本發明的UV吸收劑外，所述化妝品製劑還可含有一種或一種以上的其它UV保護劑，例如，來自對-氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲醯基甲烷衍生物、二苯基丙烯酯衍生物、苯並呋喃衍生物的有機UV吸收劑、含有一種或一種以上有機矽基的聚合的UV吸收劑、肉桂酸衍生物、樟腦衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、苯基苯並咪唑磺酸及其鹽、鄰氨基苯甲酸酯、苯並三唑衍生物和/或選自氧化鋁-或二氧化矽-包被的二氧化鈦、氧化鋅或雲母的無機微色素。
對-氨基苯甲酸衍生的化合物實例包括4-氨基苯甲酸(PABA)、下式的乙基二羥基丙基-PABA
其中m、n和x具有相同的意義且每個最多為25；下式的辛基二甲基PABA
或下式的甘氨醯氨基苯甲酸酯
水楊酸衍生物化合物的實例下式的水楊酸高酯
式(9)的三乙醇氨基水楊酸酯
戊基-p-式(10)的氨基苯甲酸二甲酯
式(11)的水楊酸辛酯
式(12)的4-異丙基苄基水楊酸酯
二苯甲酮衍生物化合物的實例二苯甲酮-3-(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮)、二苯甲酮-4-(2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸)或二苯甲酮-8-(2，2』-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮)。
二苯甲醯基甲烷衍生物化合物的實例丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷[1-(4-叔丁基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮]。
二苯基丙烯酸酯衍生物化合物的實例氰雙苯丙烯酸辛酯(2-乙基己基-2-氰基-3，3』-二苯基丙烯酸酯)或etocrylene(乙基-2-氰基-3，3』-二苯基丙烯酸酯)。
苯並呋喃衍生物化合物的實例3-(苯並呋喃基)-2-氰基丙烯酸酯、2-(2-苯並呋喃基)-5-叔丁基苯並噁唑或2-(對-氨基苯基)苯並呋喃，及特別是下式的化合物
亞苄基丙二酸酯衍生物，特別是下式的化合物
其中R24為氫或O-Me和r約為7；下式的化合物
肉桂酸酯化合物的實例辛基甲氧基肉桂酸酯(4-甲氧基肉桂酸-2-乙基己基)、二乙醇氨基甲氧基肉桂酸酯(4-甲氧基肉桂酸的二乙醇胺鹽)、異戊基-對-甲氧基肉桂酸酯(4-乙氧基肉桂酸-2-異戊基)、2，5-二異丙基甲基肉桂酸酯或肉桂酸氨基衍生物。
樟腦衍生物化合物的實例4-甲基-亞苄基樟腦[3-(4』-甲基)亞苄基莰-2-酮(benzylidenebornan-2-one)]、3-亞苄基-樟腦(3-亞苄基莰-2-酮)、聚丙烯醯氨基甲基亞苄基樟腦{N-[2(和4)-2-氧基亞莰烷-3-基甲基)苄基]丙烯醯胺聚合物}、trimonium亞苄基樟腦硫酸酯-[3-(4』-三甲基銨)亞苄基莰-2-酮甲基硫酸酯]、對苯二甲亞基(terephthalydene)二樟腦磺酸{3，3』-(1，4-亞苯基二次甲基)-雙(7，7-二甲基)-2-氧代雙環-[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸}或其鹽，或亞苄基樟腦磺酸[3-(4』-硫代)亞苄基莰-2-酮]或其鹽。
三苯胺基-s-三嗪衍生物化合物的實例辛基三嗪-[2，4，6-三苯胺基-(對-羰基-2』-乙基-1』-氧基)-1，3，5-三嗪]，並且US-A-5332568、US-A-5252323、WO 93/17002、WO 97/03642和EP-A-0517104也描述了三苯胺基-s-三嗪衍生物。
苯並三唑化合物的實例2-(2-羥基-5-甲基苯基)苯並三唑。
新的化妝品製劑包含基於該製劑總重量的0.1-15％(重量)、優選0.5-10％(重量)的UV吸收劑或UV吸收劑的混合物以及化妝品學上相容的輔助劑。
所述化妝品製劑可以通過採用常用的方法將UV吸收劑與輔助劑物理混合來製備，例如將各單獨的成分在一起攪拌。
新的化妝品製劑可以配製為油包水或水包油型乳劑，為醇包油洗劑、為離子或非離子兩親脂的多泡分散液、為凝膠、固體貼劑或氣溶膠製劑。
當為油包水或水包油乳劑時，優選化妝品學上相容的輔助劑含有5-50％的油相、5-20％的乳化劑和30-90％的水。所述油相可以含有適合化妝品製劑的任何油，例如，一種或一種以上烴油、蠟、天然油、矽油、脂肪酸酯或脂肪醇。優選的一元-或多元醇為乙醇、異丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。
對於本發明的化妝品製劑，有可能使用任何常規的乳化劑，例如一種或一種以上的天然衍生物的乙氧基化酯，例如氫化蓖麻油的聚乙氧基酯；或矽油乳化劑，例如矽氧烷多元醇；任選乙氧基化的脂肪酸皂；乙氧基化的脂肪醇；任選乙氧基化的脫水山梨醇酯；乙氧基化的脂肪酸或乙氧基化的甘油酯。
所述化妝品製劑還可含有其它成分，例如，潤膚劑、乳劑穩定劑、皮膚溼潤劑、曬黑促進劑、增稠劑如黃原膠、水分保持劑如甘油、防腐劑、香料和著色劑。
這種新的化妝品製劑的特點是其卓越的保護人的皮膚免遭日光有害作用的性能。
在下列實施例中，百分率以重量計。給出的雙(間苯二酚基)三嗪化合物的量指純品物質。
實施例用於化妝品避光的實施例根據Deffey和Robson(J.Soc.Chem.40.127-133(1989))的方法，採用SPF分析儀(Optometrix，SPF290)測定光穩定劑。
為了測定光穩定性，將過濾物質溶於乙醇中(c＝1·10-5-5·10-5M)，並在攪拌下、在石英透明小容器中用金屬滷化物燈(Macam)(IUVB＝0.4-8.0mW/cm2)照射。為了轉變為太陽光譜(CIE D65-norm晝光，標準化為IUVB＝0.127mW/cm2)，對波長拆分燈(wave-length-resolvedlamp)強度產生和在290-400nm範圍的各UV吸收劑對應吸收值的積分進行計算，然後除以D65光強度產生和在290-400nm範圍各UV吸收劑的對應吸收值的積分。將該因子乘以金屬滷化物燈照射下降解的半衰期，得到日光照射下的對應的半衰期。通過在最大吸收值波長消光的UV-分光鏡測定和隨後的指數擬合確定在燈照射下光致降解的半衰期。因而，採用所述方法可得到在D65光照下光致降解的半衰期。實施例1具有式(101)化合物的o/w乳劑
λmax356nm(乙醇)εmax41400M-1cm-1(A)式(101)的三嗪UV吸收劑 4g芝麻油10g甘油硬脂酸酯 4g硬脂酸1g十六醇0.5g聚山梨酸酯20 0.2g(B)丙二醇4g對羥基苯甲酸丙酯 0.05g對羥基苯甲酸甲酯 0.15g三乙醇胺 0.1gCarbomer 934 0.1g水加至100ml
乳劑的製備相(A)先將UV吸收劑溶於芝麻油中，然後加入(A)的其它成分並在一起混合。
相(B)將對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸甲酯溶於丙二醇中。然後加入60ml水，將該混合物加熱至70℃並於其中使Carbomer 934乳化。
乳劑用高機械能輸入將(A)緩慢加入到B中。加水將該體積調節至100ml。
獲得的防曬因子和光穩定性列於表1中。
*)依據Difiey和Robson**)D65光照下乙醇溶液中光致降解的半衰期通過UV吸收劑濃度可改變防曬因子。
該結果證實所述活性物質有高的光穩定性，並且即使在低濃度下也可獲得良好的防曬因子。
對UVA特徵的其它物理測定表2對UVA特徵的其它物理測定
表2含有新的油可溶性的濾光劑(101)和甲氧基肉桂酸辛酯的防曬乳劑
1於360nm處發射2對290-320與320-400nm波長範圍吸收曲線標準化面積之比3當從290nm處開始積分並將290-400nm之間的面積定義為100％時，在吸收曲線下面積達到90％時的波長。
方法依次將(A)的各成分混合併加熱至75℃。混合(B)的成分，加熱至75℃並攪拌至濾光劑溶解。然後將(C)加入B中並混合20分鐘(＝混合物(BC))。然後將(D)加入(BC)(＝混合物(BCD))中。攪拌下將(A)加入(BCD)中並冷卻至室溫。
產生的SPF(防曬因子)16(根據實施例1的方法)
實施例3含有新的式(102)的水可溶性濾光劑和甲氧基肉桂酸辛酯的防曬製劑
Imax＝352nm(乙醇)emax＝39800M-1cm-1
方法將(A)懸浮於(B)中，當均勻時，依次加入(C)的組分(＝混合物(ABC))。加熱至85℃，在另外的容器中混合組分(D)並在混合下加熱至85℃。當(ABC)和(D)都為85℃並均勻時，在劇烈攪拌下，將(D)緩慢加入ABC中。在最後加入D後15分鐘，開始冷卻處理並冷卻至室溫。
產生的SPF(防曬因子)12(根據實施例1的方法)
權利要求
1.下式的UV吸收劑在保護人和動物的皮膚和毛髮避免UV照射的損傷作用中的用途
其中R1和R2相互獨立為氫、支鏈C5-C18烷基、C2-C18鏈烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1、式(1a)的基團
或式(1b)的基團
R3和R4相互獨立為氫或C1-C5烷基；R5為羥基、未取代的或由一個或幾個OH基團取代的C1-C5烷氧基、氨基、一-或二-C1-C5烷基氨基、M、式(1c)的基團
R6為鏈、直鏈或支鏈C1-C4亞烷基或下式的基團
或
R7、R8和R9相互獨立為C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式(1i)的基團
R10、R11和R12相互獨立為C1-C14烷基，所述烷基為未取代的或由一個或幾個OH基團取代』R13為氫、M、C1-C5烷基或式
的基團；R14為C1-C5烷基；M為金屬陽離子；T1為氫或C1-C8烷基；m1為1-3；m2為2-14；及p1為0或1-5的數。
2.權利要求1的用途，其中所用的雙(間苯二酚基)三嗪為具有下式的化合物
其中R15和R16相互獨立為支鏈C5-C18烷基或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R17和R18相互獨立為氫；及T1為氫或C1-C5烷基。
3.權利要求2的用途，其中，在式(2)中，R15和R16相互獨立為C1-C18烷基或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R17和R18為氫；及T1為氫或C1-C5烷基。
4.權利要求3的用途，其中，在式(2)中，R15和R16相互獨立為支鏈C5-C18烷基；及R17和R18為氫。
5.權利要求2-4中任一項的用途，其中式(2)中的R15和R16有相同的意義。
6.權利要求1的用途，其中包括使用下式的雙(間苯二酚基)三嗪
其中R19和R20相互獨立為式
的基團；及R21、R22和R23相互獨立為氫或C1-C10烷基。
7.化妝品製劑，它包括根據權利要求1的式(1)的UV吸收劑和化妝品學上相容的載體或輔助劑。
8.權利要求7的製劑，它包括其它的UV保護劑。
9.權利要求7或權利要求8的製劑，其中所述其它的UV保護劑為得自對-氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、二苯甲酮衍生物、二苯甲醯基甲烷衍生物、二苯基丙烯酸酯衍生物、苯並呋喃衍生物的有機UV吸收劑、含有一種或一種以上有機矽基的聚合的UV吸收劑、肉桂酸衍生物、樟腦衍生物、三苯胺基-s-三嗪衍生物、苯基苯並咪唑磺酸及其鹽、鄰氨基苯甲酸酯、苯並三唑衍生物和/或選自氧化鋁-或二氧化矽-包被的二氧化鈦、氧化鋅或雲母的無機微色素。
全文摘要
本發明給出用於保護人和動物的皮膚和毛髮避免UV照射的損傷作用的式(1)的雙(間苯二酚基)三嗪的用途,在式(1)中R
文檔編號A61K8/36GK1267213SQ98808291
公開日2000年9月20日 申請日期1998年8月8日 優先權日1997年8月20日
發明者D·許格林, H·盧特爾, D·雷尼爾 申請人:西巴特殊化學品控股有限公司