前列腺提取物組合物及其應用的製作方法

2024-04-13 07:33:05

1.本發明涉及藥物技術領域，尤其是涉及一種前列腺提取物組合物及其應用。


背景技術：

2.前列腺增生症是中老年男性常見疾病。隨著人口老齡化進程，其發病率將進一步增加，嚴重影響老年男性的生活質量，甚至出現各種併發症，威脅瘸人的生命，成為影響我國老年男性健康的最重要的疾病之一，是二十一世紀面臨的嚴峻課題。
3.慢性前列腺炎是以排尿刺激症狀和膀胱生殖區疼痛為主要表現的臨床症候群，為男性泌尿生殖系統的常見病、多發病。慢性前列腺炎發病緩慢、病情頑固、纏綿難愈、反覆發作，為男科臨床難治性疾病。
4.因此，開發一種改善前列腺健康狀況的組合物是非常必要的。


技術實現要素：

5.有鑑於此，本發明要解決的技術問題在於提供一種前列腺提取物組合物，本發明提供的前列腺提取物組合物改善前列腺健康狀況。
6.本發明提供了一種前列腺提取物組合物，包括輔料和如下重量份的組分：
[0007][0008]
優選的，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0009][0010]
優選的，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0011][0012][0013]
優選的，所述輔料為玉米澱粉；所述前列腺提取物組合物包括266～291重量份的玉米澱粉。
[0014]
優選的，所述牛前列腺提取物的製備方法具體為：
[0015]
(1)a)牛前列腺剝離剝離組織後清洗、膠磨、得到前列腺勻漿；
[0016]
(2)b)將前列腺勻漿和胰蛋白酶混合，酶解，而後滅活酶，得到酶解液；
[0017]
(3)c)酶解液過濾，得到酶解粗提液和濾渣；
[0018]
(4)d)酶解粗提液經過濾、層析，得到酶解精製液；
[0019]
(5)e)濾渣與95％乙醇混合，提取，離心，濃縮，得到濃縮醇提液；
[0020]
(6)f)酶解精製液和濃縮醇提液混合，冷凍乾燥，粉碎，得到牛前列腺提取物。
[0021]
本發明上述技術方案所述前列腺提取物組合物在製備改善前列腺健康狀況的產品中的應用。
[0022]
優選的，所述改善前列腺健康狀況包括抑制前列腺炎和/或減少前列腺細菌感染。
[0023]
本發明提供了一種前列腺提取物組合物產品，包括上述技術方案任意一項所述前列腺提取物組合物。
[0024]
優選的，所述產品的劑型為膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
[0025]
優選的，所述產品中組合物的質量分數為6.8％
[0026]
與現有技術相比，本發明提供了一種前列腺提取物組合物，包括輔料和如下重量份的組分：牛前列腺提取物6～20份；牡蠣肽3～9份；石榴提取物0.3～2.5份；甘草提取物0.3～2.5份。本發明提供了一種前列腺提取物組合物膠囊，由牛前列腺提取物、牡蠣肽、石榴提取物、甘草提取物組合而成。該前列腺提取物組合物具有抑制前列腺炎、消除前列腺細菌感染等功效。
具體實施方式
[0027]
本發明提供了一種前列腺提取物組合物及其應用，本領域技術人員可以借鑑本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都屬於本發明保護的範圍。本發明的方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和範圍內對本文的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。
[0028]
本發明提供了一種前列腺提取物組合物，包括輔料和如下重量份的組分：
[0029][0030]
本發明提供的前列腺提取物組合物，包括牛前列腺提取物6～20重量份；更優選包括6～19重量份；最優選包括6～18重量份。
[0031]
本發明所述牛前列腺提取物的製備方法具體為：
[0032]
a)牛前列腺剝離剝離組織後清洗、膠磨、得到前列腺勻漿；牛前列腺剝離表面脂肪等組織後清洗除去少量血汙等，膠體磨磨碎，得到前列腺勻漿。
[0033]
b)將前列腺勻漿和胰蛋白酶混合，酶解，而後滅活酶，得到酶解液；
[0034]
前列腺勻漿與水按重量體積比1：1混合，調節混合液的ph值至8.0。
[0035]
按前列腺勻漿重量的0.3％加入胰蛋白酶，45℃酶解6小時。
[0036]
酶解液升溫至90℃，保溫10分鐘，使酶滅活。
[0037]
c)酶解液過濾，得到酶解粗提液和濾渣；
[0038]
滅酶後的酶解液用300目紗布過濾，得到酶解粗提液和濾渣。
[0039]
d)酶解粗提液經過濾、層析，得到酶解精製液；所得酶解粗提液經10kd超濾膜超濾，得到超濾液。所得超濾液經瓊脂糖凝膠親和層析，收集合併，得到酶解精製液。
[0040]
e)濾渣與95％乙醇混合，提取，離心，濃縮，得到濃縮醇提液；所得濾渣與95％乙醇按重量體積比1：5混合，80轉/分鐘攪拌提取2小時。提取物經3000轉/分鐘離心15分鐘，收集上清液。重複提取2～3次後，合併離心上清液。醇提上清液在0.1mp，溫度不超過65℃條件下減壓濃縮，回收乙醇，使醇提上清液體積濃縮至原來的1/10，得到濃縮醇提液。
[0041]
f)酶解精製液和濃縮醇提液混合，冷凍乾燥，粉碎，得到牛前列腺提取物。得到的酶解提取精製液與濃縮醇提液混合，冷凍乾燥，粉碎混勻，得到富含活性肽的牛前列腺提取物。
[0042]
哺乳動物前列腺富含鋅、前列腺素、不飽和脂肪酸、組胺醯基脯氨酸和睪酮等活性成分，生物活性強。本發明創造性的採用牛前列腺提取物對於改善前列腺健康狀況具有良好的效果。
[0043]
本發明提供的前列腺提取物組合物，包括牡蠣肽3～9重量份；可以具體為3重量份、6重量份或9重量份或者上述任意二者之間的點值。
[0044]
本發明所述牡蠣肽可以選自市售或者本發明方法製備。
[0045]
可選擇購自浙江華締藥業集團有限責任公司標準號：q/zhd0008s-2019《牡蠣肽》。
[0046]
牡蠣肽是將肽分子生物技術運用於牡蠣加工過程，經酶解製成牡蠣肽。這種製作方法形成的小分子低聚肽，完全保留了牡蠣原有的維生素、微量元素和牛磺酸等營養成份，使富含核酸的牡蠣在人體攝入後比單一胺基酸或蛋白質吸收更快，更容易被肌體吸收，在人體代謝方面有著更重要的生物活性，可以有效提高男性血清睪酮水平。比普通牡蠣製品有更高的生物效價、更重要的生理功能。
[0047]
本發明提供的前列腺提取物組合物，包括石榴提取物0.3～2.5重量份；優選包括0.3～2.4重量份；更優選包括0.3～2.3重量份。
[0048]
本發明對於所述石榴提取物的來源不進行限定，市售即可。
[0049]
石榴提取物以石榴的果皮、籽、汁為原料提取的活性物質，含有多酚、黃酮、生物鹼、有機酸和類雌激素樣成分等，具有抗氧化、清除自由基的作用，石榴提取物在體內抗前列腺癌細胞增殖，並促進其凋亡。
[0050]
本發明提供的前列腺提取物組合物，包括甘草提取物0.3～2.5重量份；優選包括0.3～2.3重量份；更優選包括0.3～2.1重量份。
[0051]
本發明對於所述甘草的來源不進行限定，市售即可。
[0052]
甘草提取物是從甘草中提取的有藥用價值的成份。甘草提取物一般包含：甘草甜素、甘草酸，甘草甙、甘草類黃酮、後幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。為黃色至棕黃色粉末。有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效。用於治療脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛等病症。
[0053]
在本發明其中一部分優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0054][0055]
在本發明其中一部分優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0056][0057]
在本發明其中一個優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0058][0059]
在本發明其中一個優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0060][0061]
在本發明其中一個優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括輔料如下重量份的組分：
[0062][0063]
本發明所述輔料為玉米澱粉，本發明所述前列腺提取物組合物，所述前列腺提取物組合物包括266～291重量份的玉米澱粉。
[0064]
在本發明其中一個優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括如下重量份的組分：
[0065][0066]
在本發明其中一個優選實施方式中，所述前列腺提取物組合物，包括如下重量份的組分：
[0067][0068]
本發明提供了前列腺提取物組合物的製備方法，將上述牛前列腺提取物、牡蠣肽、石榴提取物和甘草提取物混合，即得。
[0069]
本發明上述技術方案所述前列腺提取物組合物在製備改善前列腺健康狀況的產品中的應用。
[0070]
具體的，所述改善前列腺健康狀況包括抑制前列腺炎和/或減少前列腺細菌感染。
[0071]
本發明提供了一種前列腺提取物組合物產品，包括上述技術方案任意一項所述前列腺提取物組合物。
[0072]
本發明所述產品的劑型為膠囊劑、顆粒劑或丸劑。
[0073]
具體的所述產品中組合物的質量分數為6.8％
[0074]
本發明還一種前列腺提取物組合物膠囊，包括上述技術方案所述前列腺提取物組合物。
[0075]
本發明還提供了一種上述技術方案所述的前列腺提取物組合物膠囊的製備方法，包括如下步驟：
[0076]
將牛前列腺提取物、牡蠣肽、石榴提取物、甘草提取物和玉米澱粉混合，得到混合物；將混合物填充至膠囊殼內，即得。
[0077]
本發明對於上述具體製備膠囊的參數不進行限定，本領域技術人員熟知的即可。
[0078]
本發明優選每個膠囊0.3g組合物。
[0079]
本發明提供了一種前列腺提取物組合物，包括輔料和如下重量份的組分：牛前列腺提取物6～20份；牡蠣肽3～9份；石榴提取物0.3～2.5份；甘草提取物0.3～2.5份。本發明本發明創造性的將牛前列腺提取物、牡蠣肽、石榴提取物、甘草提取物組合，上述組合物的協同作用，可以具有抑制前列腺炎、消除前列腺細菌感染、抗炎鎮痛等功效。
[0080]
為了進一步說明本發明，以下結合實施例對本發明提供的一種前列腺提取物組合物及其應用進行詳細描述。
[0081]
實施例1：
[0082][0083]
實施例2：
[0084][0085]
實施例3：
[0086][0087]
甘草提取物2.1g
[0088]
玉米澱粉添加至0.3kg
[0089]
製成膠囊1000粒，每粒0.3g
[0090]
對比例1：
[0091][0092]
對比例2：
[0093][0094]
實施例4：
[0095]
對實施例1～3、對比例1～2製備的膠囊的營養成分進行檢測，檢測採用hplc法，結果如表1：
[0096]
表1營養成分檢測結果
[0097][0098]
驗證例功效實驗：
[0099]
1.對前列腺炎大鼠卵磷脂小體及白細胞、菌落數的影響：
[0100]
實驗大鼠50隻，隨機分為5組。(1)正常對照組；(2)模型組；(3)-(7)實施例1-3，對比例1～2組(牛前列腺提取物質量含量分別為2％、4％、6％、0％、1％)，灌胃給藥，等量10ml/kg，連續給藥7天，於給藥後第四天，腹注戊巴比妥鈉45mg/kg麻醉後，在無菌條件下腹正中切口，於前列腺腹部，注射1.4
×
107cfu/ml大腸桿菌生理鹽水懸液0.1ml。正常對照組不做任何處理正常餵養，模型組注射生理鹽水縫合後放入籠中飼養，(3)-(7)前列腺提取物組合物膠囊低、中、高劑量組動物繼續給藥，並於第7天給藥後處死。迅速剖腹，取前列腺按摩液測定白細胞數。另取一滴塗片進行卵磷脂小體密度檢查，並進行統計學處理.再取前列腺液接種於肉湯瓊脂培養基作細菌菌落計數。結果見表2。結果前列腺提取物組合物膠囊對大鼠細菌性前列腺炎有明顯的抑制作用，表現為可提高前列腺中卵磷脂小體密度，降低白細胞數，抑制前列腺體內大腸桿菌的生長。
[0101]
表2前列腺提取物組合物膠囊對前列腺炎大鼠卵磷脂小體及白細胞、菌落數的影響
[0102][0103]
2.對大鼠前列腺感染細菌後重量的影響：
[0104]
動物雄性大鼠50隻
[0105]
菌液金黃色葡萄球菌液，每ml含細菌50億個；大腸桿菌液，每ml含細菌30億個。
[0106]
方法：取大鼠50隻，其中正常對照組10隻不作任何處理，其餘40隻用8％硫化鈉溶液脫去腹毛，用10％水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉，無菌條件下作下腹正中切口，仔細分離出前列腺背葉後，15隻動物單側注人金黃色葡萄球菌液0 05ml(含菌數約為25億個)；15隻單側注人大腸桿菌液0.05ml(含菌數約為1.5億個)；10隻單側注入0.05ml生理鹽水，術後關閉腹腔並包紮切口。術後第4天，動物分組，正常對照組10隻，模型組10隻(即行假手術，注入生理鹽水)；實驗組l、2、3組，每組10隻(均有注射金黃色葡萄球菌液和大腸桿菌液動物各5隻)，自術後第4天起開始給藥，模型組只灌胃給蒸餾水10ml/kg，實驗1組每隻灌胃給前列腺提取物組合物膠囊低劑量(2％)10ml/kg，實驗2組每隻灌胃給前列腺提取物組合物膠囊中劑量(4％)10ml/kg，實驗3組每隻灌胃給前列腺提取物組合物膠囊高劑量(6％)10ml/kg，每日2次，連續21天後斷頭處死大鼠，稱體重後，取前列腺稱溼重，並作解剖學外觀檢查和病理組織學切片檢查。
[0107]
結果造型感染細菌後.感染側前列腺重量增加，炎症反應嚴重，而造型感染後灌服前列腺提取物組合物膠囊的動物，其炎症反應受到抑制，表明前列腺提取物組合物膠囊具有抑制細菌性前列腺炎症反應的作用，見表3。
[0108]
表3前列腺提取物組合物膠囊對大鼠前列腺感染細菌後重量的影響
[0109][0110]
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對於本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護範圍。