新二苯甲酮衍生物或其鹽的製作方法

2023-07-20 17:06:16 2

專利名稱：新二苯甲酮衍生物或其鹽的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有抗關節炎活性和對因關節炎導致的骨組織破壞具有抑制作用並對關節炎性疾病提供預防、治療和改善作用的新二苯甲酮衍生物或其鹽。此外，本發明涉及AP-1過度表達所涉及的疾病的預防藥/治療藥並涉及含有上述二苯甲酮衍生物或其鹽的抗AP-1活性的抑制劑。
背景領域諸如結締組織疾病這樣以類風溼性關節炎為代表的關節炎性疾病和骨關節炎因軟骨/骨組織破壞發展而導致關節功能異常且對患者的每日的生活具有較大的影響。
迄今為止，就對類風溼性關節炎和其它關節炎的藥物治療而言，已經使用了諸如阿司匹林和吲哚美辛這樣的非類固醇消炎藥(NSAIDs)、諸如金製劑和D-青黴胺這樣緩解疾病的抗風溼藥(DMARDs)、諸如甲氨蝶呤這樣的免疫抑制藥和腎上腺類皮質激素。然而，目前應用的療法不能完全抑制屬於涉及關節炎的最重要難題的骨組織破壞的發展且由於發生與所用藥物相關的不良反應而難以對患者長期施用，而由此迄今為止仍然無法給患者以令人滿意的治療。
為了克服上述難題，已經進行了研究；例如日本專利未審公開號JP2000-336063中公開了有效治療小鼠膠原蛋白誘發的關節炎的二苯甲酮衍生物。然而，預期具有抗關節炎活性的二苯甲酮衍生物仍然可以在抗關節炎活性和對因關節炎導致的骨組織破壞的抑制作用、安全性和藥動學方面提供進一步的改善。
此外，希望研發對轉錄因子AP-1活性提供抑制作用、抑制基於其對AP-1抑制作用的不同基因過度表達和產生較少不良反應的AP-1過度表達所涉及的疾病的預防藥/治療藥。
本發明的公開內容在這些條件下，本發明的本發明者為達到上述期待和期望在研究方面付出了巨大努力且他們已經發現了由下列通式代表的二苯甲酮衍生物或其鹽 其中R1代表取代或未被取代的雜環基、取代的苯基或取代或未被取代的烷基；Z代表取代或未被取代的亞烷基；R2代表取代或未被取代的雜環基、取代或未被取代的雜環基羰基或保護或未被保護的羧基；R3代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、保護或未被保護的羧基、保護或未被保護的羥基、保護或未被保護的氨基、巰基、氨基甲醯基或取代或未被取代的烷基、鏈烯基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、醯基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷氨基、醯氨基、烷基磺醯氨基、芳基磺醯氨基或雜環基；R4代表取代或未被取代的烷氧基、環烷氧基、環烯氧基、烷基、環烷基、雜環-氧基或雜環基；R5代表氫原子、滷原子或羥基；條件是當R1代表取代或未被取代的烷基時，R4代表取代或未被取代的環烷氧基、被取代或未被取代的苯基或雜環基取代的烷氧基或取代或未被取代的雜環-氧基；上述通式代表的二苯甲酮衍生物或其鹽具有極佳的抗關節炎作用和對因關節炎導致的骨組織破壞的抑制作用且還具有高度的安全性和極佳的藥動學特性。他們還發現本發明的化合物提供了AP-1抑制作用且用作AP-1過度表達所涉及的疾病的預防藥/治療藥。且他們最終完成了本發明。
預期本發明的化合物具有AP-1抑制作用且有效治療和預防AP-1相關基因所涉及的疾病。
在下文中具體描述本發明的化合物。
在本說明書中，除非另有說明，滷原子指的是氟、氯、溴和碘原子；烷基指的是直鏈或支鏈C1-12烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、庚基和辛基；低級烷基指的是直鏈或支鏈C1-6烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基和異戊基；滷代低級烷基指的是直鏈或支鏈滷代C1-6烷基，諸如氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、氯乙基、二氯乙基、三氯乙基和氯丙基；低級烷氧基低級烷基指的是直鏈或支鏈C1-6烷氧基-C1-6烷基，諸如甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、甲氧基乙基和乙氧基乙基；羥基低級烷基指的是直鏈或支鏈羥基-C1-6烷基，諸如羥甲基、羥乙基和羥丙基；氨基低級烷基指的是氨基-C1-6烷基，諸如氨基甲基、氨基乙基和氨基丙基；鏈烯基指的是直鏈或支鏈C2-12鏈烯基，諸如乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基；低級鏈烯基指的是直鏈或支鏈C2-6鏈烯基，諸如乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基和戊烯基；環烷基指的是C3-7環烷基，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環庚基；環烷氧基指的是C3-7環烷氧基，諸如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基或環戊氧基；環烯氧基指的是C5-7環烯氧基，諸如環戊烯氧基和環己烯氧基；芳基指的是例如苯基、甲苯基和萘基；芳烷基指的是芳-C1-12烷基，諸如苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、4-甲基苄基和萘基甲基；芳-低級烷基指的是芳-C1-6烷基，諸如苄基、二苯甲基、三苯甲基和苯乙基；芳氧基指的是例如苯氧基和萘氧基；芳氧羰基指的是例如苯氧羰基和萘氧羰基；烷氧基指的是直鏈或支鏈C1-12烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、己氧基、庚氧基和辛氧基；低級烷氧基指的是直鏈或支鏈C1-6烷氧基，諸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和異戊氧基；亞烷基指的是直鏈或支鏈C1-12亞烷基，諸如亞甲基、亞乙基和亞丙基；烷氧羰基指的是直鏈或支鏈C1-12烷氧羰基，諸如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基和戊氧羰基；低級烷氧羰基指的是直鏈或支鏈C1-6烷氧羰基，諸如甲氧羰基、乙氧羰基和丙氧羰基；低級烷氧羰基低級烷基指的是直鏈或支鏈C1-6烷氧羰基-C1-6烷基，諸如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、正丙氧羰基甲基、甲氧羰基乙基和乙氧羰基乙基；低級烷氧基亞氨基指的是直鏈或支鏈C1-6烷氧基亞氨基，諸如甲氧基亞氨基和乙氧基亞氨基；烷氨基指的是直鏈或支鏈C1-12烷氨基，諸如甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、戊氨基、己氨基、庚氨基和辛氨基；低級烷氨基指的是直鏈或支鏈一-或二-C1-6烷氨基，諸如甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基和甲基乙氨基；低級烷氨基低級烷基指的是一-或二-C1-6烷氨基C1-6烷基，諸如甲氨基甲基、甲氨基乙基、乙氨基甲基、甲氨基丙基、丙氨基乙基、二甲氨基甲基、二乙氨基甲基、二乙氨基乙基和二甲氨基丙基；低級亞烷基指的是C1-6亞烷基，諸如亞甲基、亞乙基、亞丙基和異亞丙基；含氮雜環基指的是5-或6-元環、稠合環或橋環雜環基，它們各自含有一個或多個氮原子作為形成所述環的雜原子和任選一個或多個氧原子或硫原子，諸如吡咯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、四氫吡啶基、嘧啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、喹啉基、喹嗪基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、奎寧環基、喹唑啉基、噻唑基、四唑基、噻二唑基、吡咯啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、嘌呤基和吲唑基；雜環指的是上述含氮雜環基和5-或6-元環、稠合環或橋環雜環基，它們各自含有至少一個或多個選自氮、氧和硫原子組成的組的雜原子和任選一個或多個氧和硫原子作為形成所述環的雜原子，諸如呋喃基、噻吩基、4-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯基、苯並噻吩基、吡喃基、異苯並呋喃基、噁唑基、苯並呋喃基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並異噁唑基、苯並噻唑基、喹喔啉基、二氫喹喔啉基、2，3-二氫苯並噻吩基、2，3-二氫苯並吡咯基、2，3-二氫-4H-1-硫雜萘基(thianaphthyl)、2，3-二氫苯並呋喃基、苯並[b]二噁烷基、咪唑並[2，3-a]吡啶基、苯並[b]哌嗪基、色烯基、異噻唑基、異噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、噠嗪基、異吲哚基和異喹啉基；雜環羰基指的是雜環-CO-基，諸如4-羥基-2-(5H)-呋喃羰基、嗎啉代羰基、哌嗪羰基或吡咯烷羰基；醯基指的是例如甲醯基；直鏈或支鏈C2-12烷醯基，諸如乙醯基、異戊醯基、丙醯基和新戊醯基；芳烷基羰基，諸如苄基羰基；芳醯基，諸如苯甲醯基和萘醯基；和雜環羰基，諸如煙醯基、噻吩甲醯基、吡咯烷羰基和糠醯基；醯氨基指的是C1-6醯氨基，諸如甲醯氨基、乙醯氨基、丙醯氨基和丁醯氨基；烷醯氧基指的是C2-12烷醯氧基，諸如乙醯氧基、丙醯氧基和新戊醯氧基；環氨基指的是飽和和不飽和的環氨基，它們各自任選在環上含有一個或多個諸如氮、氧和硫原子這樣的雜原子和羰基-碳且可以是單環或二環-三環，更具體地說為飽和或不飽和的含有一個氮原子的3-至7-元環的單環氨基，諸如丫丙啶-1-基、氮雜環丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、二氫吡啶-1-基、哌啶-1-基、二氫氮雜庚環-1-基和全氫氮雜庚環-1-基；飽和或不飽和的含有兩個氮原子的3-至7-元環的單環氨基，諸如咪唑-1-基、咪唑烷-1-基、咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、哌嗪-1-基、1，4-二氫吡嗪-1-基、1，2-二氫嘧啶-1-基、全氫吡嗪-1-基和高哌嗪-1-基；飽和或不飽和的含有3個或3個以上氮原子的3-至7-元環的單環氨基，諸如1，2，4-三唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2-二氫-1，2，4-三嗪-1-基和全氫-S-三嗪-1-基；飽和或不飽和的除含有氮原子外還含有1-4個選自氧和硫原子組成的組的雜原子的3-至7-元環的單環氨基，諸如噁唑烷-3-基、異噁唑烷-2-基、嗎啉-4-基、噻唑烷-3-基、異噻唑烷-2-基、硫代嗎啉-4-基、高硫代嗎啉-4-基和1，2，4-thiaziazolin-2-基；飽和或不飽和的二環至三環氨基，諸如異二氫吲哚-2-基、二氫吲哚-1-基、1H-吲唑-1-基、嘌呤-7-基和四氫喹啉-1-基；和螺或橋連的飽和或不飽和5-至12-元環氨基，諸如5-氮雜螺[2.4]庚-5-基、2，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬-8-基、3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基、2-氧雜-5，8-二氮雜雙環[4.3.0]壬-8-基、2，8-二氮雜螺[4.4]壬-2-基和7-氮雜雙環[2.2.1]庚-7-基；烷硫基指的是直鏈或支鏈C1-12烷硫基，諸如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、異戊硫基、己硫基、庚硫基和辛硫基；低級烷硫基指的是直鏈或支鏈C1-6烷硫基，諸如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和異戊硫基；烷基亞磺醯基指的是直鏈或支鏈C1-12烷基亞磺醯基，諸如甲亞磺醯基、乙亞磺醯基、正丙亞磺醯基、異丙亞磺醯基、正丁亞磺醯基、異丁亞磺醯基、仲丁亞磺醯基、叔丁亞磺醯基、戊亞磺醯基、異戊亞磺醯基、己亞磺醯基、庚亞磺醯基和辛亞磺醯基；烷基磺醯基指的是直鏈或支鏈C1-12烷基磺醯基，諸如甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、仲丁磺醯基、叔丁磺醯基、戊磺醯基、異戊磺醯基、己磺醯基、庚磺醯基和辛磺醯基；烷基磺醯氨基指的是直鏈或支鏈C1-12烷基磺醯氨基，諸如甲磺醯氨基、乙磺醯氨基、正丙磺醯氨基、異丙磺醯氨基、正丁磺醯氨基、異丁磺醯氨基、仲丁磺醯氨基、叔丁磺醯氨基、戊磺醯氨基、異戊磺醯氨基、己磺醯氨基、庚磺醯氨基和辛磺醯氨基；芳基磺醯氨基指的是芳基-SO2NH-，諸如苯磺醯氨基和萘磺醯氨基；低級烷基亞磺醯基指的是直鏈或支鏈C1-6烷基亞磺醯基，諸如甲亞磺醯基、乙亞磺醯基、正丙亞磺醯基、異丙亞磺醯基、正丁亞磺醯基、異丁亞磺醯基、仲丁亞磺醯基、叔丁亞磺醯基、戊亞磺醯基和己亞磺醯基；低級烷基磺醯基指的是直鏈或支鏈C1-6烷基磺醯基，諸如甲磺醯基、乙磺醯基、正丙磺醯基、異丙磺醯基、正丁磺醯基、異丁磺醯基、仲丁磺醯基、叔丁磺醯基和戊磺醯基；低級烷基氨基甲醯基指的是一-或二-C1-6烷基氨基甲醯基，諸如甲基氨基甲醯基、乙基氨基甲醯基、丙基氨基甲醯基、二甲基氨基甲醯基、二乙基氨基甲醯基和甲基乙基氨基甲醯基；低級烷基磺醯氨基指的是直鏈或支鏈C1-6烷基磺醯氨基，諸如甲磺醯氨基、乙磺醯氨基、正丙磺醯氨基、異丙磺醯氨基、正丁磺醯氨基、異丁磺醯氨基、仲丁磺醯氨基、叔丁磺醯氨基和戊磺醯氨基；低級烷基磺醯基氨基甲醯基指的是直鏈或支鏈C1-6烷基磺醯基氨基甲醯基，諸如甲磺醯基氨基甲醯基、乙磺醯基氨基甲醯基、正丙磺醯基氨基甲醯基、異丙磺醯基氨基甲醯基、正丁磺醯基氨基甲醯基、異丁磺醯基氨基甲醯基、仲丁磺醯基氨基甲醯基、叔丁磺醯基氨基甲醯基和戊磺醯基氨基甲醯基；低級烷氨基磺醯基指的是一-或二-C1-6烷氨基磺醯基，諸如甲氨基磺醯基、乙氨基磺醯基、丙氨基磺醯基、二甲氨基磺醯基、二乙氨基磺醯基和甲基乙氨基磺醯基；羧基-低級鏈烯基指的是例如直鏈或支鏈羧基-取代的C2-6鏈烯基；羥基-雜環基指的是例如羥基-取代的雜環基；低級烷基-雜環基指的是例如各自已經被直鏈或支鏈低級烷基取代的雜環基；低級烷氧基-低級烷氧基指的是各自已經被低級烷氧基取代的直鏈或支鏈C1-6烷氧基；雜環-低級烷基指的是雜環-CH2-，諸如吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、哌嗪基甲基、吡唑基甲基、四氫吡啶基甲基、嗎啉基甲基、硫代嗎啉基甲基、四氫喹啉基甲基、四氫異喹啉基甲基、奎寧環基甲基、四唑基甲基、噻二唑基甲基、吡唑烷基甲基、嘌呤基甲基、吲唑基甲基、2-噻吩基甲基、糠基、2-吡喃基甲基、1-異苯並呋喃基甲基、2-吡咯基甲基、1-咪唑基甲基、1-吡唑基甲基、3-異噻唑基甲基、3-異噁唑基甲基、2-吡啶基甲基、2-吡嗪基甲基、2-嘧啶基甲基、2-噠嗪基甲基、1-異吲哚基甲基、2-吲哚基甲基、1-異喹啉基甲基、2-喹啉基甲基、1-二氮雜萘基甲基、2-二氮雜萘基甲基、2-喹喔啉基甲基、2-喹唑啉基甲基、3-噌啉基甲基、2-噁唑基甲基、2-噻唑基甲基、2-苯並[b]呋喃基甲基、2-苯並[b]噻吩基甲基、2-苯並[d]咪唑基甲基和2-苯並[d]噁唑基甲基；離去基指的是滷原子，諸如氟、氯、溴和碘原子；烷氧基磺醯氧基，諸如甲氧基磺醯氧基；烷基磺醯氧基，諸如甲磺醯氧基；和芳基磺醯氧基，諸如對甲苯磺醯氧基和苯磺醯氧基；且雜環氧基指的是由各自通過氧原子結合的雜環-O-代表的基團，諸如吡咯烷氧基、哌啶氧基、四氫呋喃氧基、四氫吡喃氧基和四氫硫代吡喃氧基。
羧基保護基包括可以作為普通羧基保護基使用的所有基團。具體實例是烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、1，1-二甲基丙基、正丁基和叔丁基；芳基，諸如苯基和萘基；芳烷基，諸如苄基、二苯甲基、三苯甲基、對硝基苄基、對甲氧基苄基和雙(對甲氧基苯基)甲基；醯基-烷基，諸如乙醯基甲基、苯甲醯基甲基、對硝基苯甲醯基甲基、對溴苯甲醯基甲基和對甲磺醯基苯甲醯基甲基；含氧的雜環基，諸如2-四氫吡喃基和2-四氫呋喃基；滷代烷基，諸如2，2，2-三氯乙基；烷基甲矽烷基烷基，諸如2-(三甲代甲矽烷基)乙基；醯氧基烷基，諸如乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基和新戊醯氧基甲基；含氮的雜環烷基，諸如苯二醯亞氨基甲基和琥珀醯亞氨基甲基；環烷基，諸如環己基；烷氧基烷基，諸如甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基和2-(三甲代甲矽烷基)乙氧基甲基；芳-烷氧基-烷基，諸如苄氧基甲基；烷硫基-烷基，諸如甲硫基甲基和2-甲硫基乙基；芳硫基-烷基，諸如苯硫基甲基；鏈烯基，諸如1，1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基和烯丙基；和取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、二苯甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基。在上述羧基保護基中優選烷基，諸如甲基、乙基、異丙基和異丁基；芳烷基，諸如苄基；和取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基。
氨基保護基包括所有可以作為普通氨基保護基使用的基團。具體的實例是醯基，諸如三氯乙氧羰基、三溴乙氧羰基、苄氧羰基、2-乙基己氧羰基、對硝基苄氧羰基、鄰溴苄氧羰基、(一-、二-、三-)氯乙醯基、三氟乙醯基、苯基乙醯基、甲醯基、乙醯基、苯甲醯基、叔戊氧羰基、叔丁氧羰基、對甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、4-(苯基偶氮)苄氧羰基、2-糠基氧基羰基、二苯基甲氧羰基、1，1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、鄰苯二甲醯基、琥珀醯基、丙氨醯基、亮氨醯基、1-金剛烷基氧基羰基和8-喹啉基氧基羰基；芳烷基，諸如苄基、二苯甲基和三苯甲基；烷氧基-烷基，諸如甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲代甲矽烷基)乙氧基甲基和1-乙氧基乙基；烷硫基-烷基，諸如甲硫基甲基；芳硫基，諸如2-硝基苯硫基和2，4-二硝基苯硫基；烷基-或芳基-磺醯基，諸如甲磺醯基和對甲苯磺醯基；二烷氨基-亞烷基，諸如N，N-二甲氨基亞甲基；芳亞烷基，諸如亞苄基、2-羥基亞苄基、2-羥基-5-氯亞苄基和2-羥基-1-萘基亞甲基；含氮雜環亞烷基，諸如3-羥基-4-吡啶基亞甲基；環亞烷基，諸如環亞己基、2-乙氧羰基環亞己基、2-乙氧羰基環亞戊基、2-乙醯基環亞己基和3，3-二甲基-5-氧基環亞己基；二芳基-或二芳烷基磷醯基，諸如二苯基磷醯基和二苄基磷醯基；含氧雜環烷基，諸如5-甲基-2-氧代-2H-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基-甲基；取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基；羥基氨基；和亞硝基和硝基。在上述氨基保護基中優選醯基，諸如叔丁氧羰基和2-乙基己氧羰基；芳烷基，諸如三苯甲基；烷氧基烷基，諸如甲氧基甲基；烷基-或芳基-磺醯基，諸如甲磺醯基和對甲苯磺醯基；取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基；羥基氨基；亞硝基；和硝基。
羥基保護基包括可以作為普通羥基保護基使用的所有基團。具體的實例是醯基，諸如苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、4-溴苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、1，1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、異丁氧羰基、二苯基甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、2，2，2-三溴乙氧羰基、2-(三甲代甲矽烷基)乙氧羰基、2-(苯磺醯基)乙氧羰基、2-(三苯基磷鎓基)乙氧羰基、2-糠基氧基羰基、1-金剛烷基氧基羰基、乙醯基氧基羰基、烯丙氧基羰基、S-苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙醯基、甲醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、新戊醯基和苯甲醯基；烷基，諸如甲基、異丙基、異丁基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基和2-三甲代甲矽烷基乙基；鏈烯基，諸如烯丙基；芳烷基，諸如苄基、對甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯甲基和三苯甲基；含氧和含硫雜環基，諸如四氫呋喃基、四氫吡喃基和四氫硫代吡喃基；烷氧基-烷基，諸如甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲代甲矽烷基)乙氧基甲基和1-乙氧基乙基；烷硫基-烷基，諸如甲硫基甲基；烷基-和芳基-磺醯基，諸如甲磺醯基和對甲苯磺醯基；和取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、二苯甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基。在上述羥基保護基中優選醯基，諸如乙醯基；烷基，諸如甲基、異丙基和異丁基；芳烷基，諸如苄基；含氧雜環基，諸如四氫吡喃基；烷氧基烷基，諸如甲氧基甲基；和芳基磺醯基，諸如對甲苯磺醯基。
酚羥基保護基包括可以作為普通酚保護基使用的所有基團。具體的實例是醯基，諸如苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、4-溴苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、1，1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、異丁氧羰基、二苯基甲氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、2，2，2-三溴乙氧羰基、2-(三甲代甲矽烷基)乙氧羰基、2-(苯磺醯基)乙氧羰基、2-(三苯基磷鎓基)乙氧羰基、2-糠基氧基羰基、1-金剛烷基氧基羰基、乙烯基氧基羰基、烯丙氧基羰基、S-苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙醯基、甲醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、新戊醯基和苯甲醯基；烷基，諸如甲基、異丙基、異丁基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基和2-三甲代甲矽烷基乙基；鏈烯基，諸如烯丙基；芳烷基，諸如苄基、對甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯甲基和三苯甲基；含氧和含硫雜環基，諸如四氫呋喃基、四氫吡喃基和四氫硫代吡喃基；烷氧基-烷基，諸如甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯乙氧基甲基、2-(三甲代甲矽烷基)乙氧基甲基和1-乙氧基乙基；烷硫基-烷基，諸如甲硫基甲基；烷基-和芳基-磺醯基，諸如甲磺醯基和對甲苯磺醯基；和取代的甲矽烷基，諸如三甲代甲矽烷基、三乙基甲矽烷基、三異丙基甲矽烷基、二乙基異丙基甲矽烷基、叔丁基二甲基甲矽烷基、叔丁基二苯基甲矽烷基、二苯甲基甲矽烷基和叔丁基甲氧基苯基甲矽烷基。在上述酚羥基保護基中優選醯基，諸如乙醯基；烷基，諸如甲基、異丙基和異丁基；芳烷基，諸如苄基；含氧雜環基，諸如四氫吡喃基；烷氧基烷基，諸如甲氧基甲基；和芳基磺醯基，諸如對甲苯磺醯基。
磷醯基保護基包括具有作為普通磷醯基保護基使用的所有基團。具體的實例是烷基，諸如甲基、乙基、異丙基、叔丁基、2-氰基乙基、2-(三甲代甲矽烷基)乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、2-(苄基磺醯基)乙基和2，2，2-三氯乙基；鏈烯基，諸如烯丙基；芳烷基，諸如苄基、4-硝基苄基和二苯甲基；芳基，諸如苯基、2-甲基苯基、4-氯苯基和4-硝基苯基；和氨基，諸如苯胺基和異丙氨基。
磺基保護基包括可以作為普通磺醯氧基保護基使用的所有基團。具體的實例是芳基，諸如苯基和2，4-二硝基苯基；烷基，諸如叔丁基、新戊基、異丙基和異丁基；和1-金剛烷基。
在本發明中，藥動學上的改善指的是例如細胞色素P450的酶抑制作用降低和代謝穩定性的改善，更具體地說是CYP2C9等酶抑制作用的降低和體內代謝物比例的下降。
由通式[1]代表的化合物的鹽包括例如在化合物的鹼性基團、諸如氨基上形成的和在化合物的酸性基團、諸如羥基和羧基上形成的通常已知的鹽。在化合物的鹼性基團上產生的鹽包括例如與無機酸、諸如鹽酸、氫溴酸和硫酸形成的鹽；與有機羧酸、諸如酒石酸、甲酸、檸檬酸、三氯乙酸和三氟乙酸形成的鹽；和與磺酸、諸如甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、磺酸和萘磺酸形成的鹽。在化合物的酸性基團上形成的鹽包括例如與鹼金屬、諸如鈉和鉀形成的鹽；與鹼土金屬、諸如鈣和鎂形成的鹽；銨鹽；和與含氮有機鹼、諸如三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、二乙胺、二環己胺、普魯卡因、二苄胺、N-苄基-β-苯乙胺和N，N』-二苄基乙二胺形成的鹽。在由通式[1]代表的化合物的上述鹽中，優選藥理上可接受的鹽。
R1、R2、R3和R4基團的每一個取代基任選被一個或多個基團取代，所述的基團選自氰基、硝基、滷素、可以保護的羧基、磷醯基、羥基、氨基、氨基甲醯基、羥基氨基甲醯基、氨基磺醯基、磺基、羥基低級烷基、氨基低級烷基、環氨基、低級烷氨基和低級烷氨基低級烷基、低級烷基、低級鏈烯基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、醯基、芳基、雜環基、環烷基、芳烷基、低級亞烷基、巰基、低級烷硫基、低級烷基亞磺醯基、低級烷基磺醯基、低級烷基磺醯基氨基甲醯基、低級烷基氨基甲醯基、低級烷基磺醯氨基、低級烷氨基磺醯基、羧基低級鏈烯基、羥基雜環基、低級烷基雜環基、低級烷氧基低級烷氧基、滷代低級烷基、低級烷氧基低級烷基、低級烷氧羰基低級烷基和低級烷氧基亞氨基組成的組。
Z的亞烷基任選被一個或多個基團取代，所述的基團選自氰基、硝基、滷素、可以保護的羧基、氨基甲醯基、羥基氨基甲醯基、羥基低級烷基、氨基低級烷基和低級烷氨基低級烷基、低級烷基、低級烷氧羰基、醯基、芳基、雜環基、環烷基、低級鏈烯基、芳烷基、低級烷基磺醯基氨基甲醯基、低級烷基氨基甲醯基、滷代低級烷基、低級烷氧基低級烷基和低級烷氧羰基低級烷基組成的組。
上述取代基的取代基進一步任選被以上作為取代基舉例的基團取代。
上述取代基的取代基雜環基和環氨基任選被酮基取代。
本發明化合物的優選取代基如下。
在本發明的化合物中，R1優選為任選取代的雜環基或取代的苯基，更優選任選取代的雜環基，更優選任選取代的苯並異噁唑基，且最優選羥基-取代的苯並異噁唑基。
在本發明的化合物中，R2優選為任選被羥基或烷基取代的雜環羰基或任選被烷基保護的羧基；更優選任選被烷基保護的羧基；更優選任選被乙基保護的羧基；且最優選羧基。
此外，在本發明的化合物中，R2優選為被取代的烷基保護的羧基且更優選被已經被4-嗎啉基取代的烷基保護的羧基。
在本發明的化合物中，R3優選為滷原子、低級烷基或任選保護的羥基，更優選任選保護的羥基，且更優選羥基。
在本發明的化合物中，R4優選為任選取代的環烷氧基，更優選任選被烷基、烷氧基或任選保護的羥基取代的環烷氧基，且更優選環烷氧基。
在本發明的化合物中，R5優選為氫原子。
在本發明的化合物中，Z優選為任選被低級烷基取代的亞烷基、更優選亞烷基且更優選亞甲基。
當R2的取代基為羧基時，任意一種常用的羧基保護基可以作為羧基保護基使用。這類羧基保護基的實例是上述的羧基保護基。
特別地，羧基保護基包括例如烷基，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基和叔丁基；烷氧羰基氧基烷基，諸如1-[(甲氧羰基)氧基]乙基、1-[(乙氧羰基)氧基]乙基和1-[(異丙氧羰基)氧基]乙基；環烷氧基羰基氧基烷基，諸如1-{[(環戊氧基)羰基]氧基}乙基和1-{[(環己氧基)羰基]氧基}乙基；雜環烷基，諸如2-(4-嗎啉基)乙基、(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基；和醯氧基烷基，諸如乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基和新戊醯氧基甲基。在上述羧基保護基中優選使用烷基，諸如甲基和乙基；烷氧羰基氧基烷基，諸如1-[(乙氧羰基)氧基]乙基；環烷氧基羰基氧基烷基，諸如1-{[(環己氧基)羰基]氧基}乙基；雜環烷基，諸如2-(4-嗎啉基)乙基、(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基；和醯氧基烷基，諸如新戊醯氧基甲基；且更優選使用2-(4-嗎啉基)乙基。
在本發明的化合物中，優選的取代基組合使得R1是任選取代的雜環基，R2是任選被任選取代的烷基保護的羧基，R3是任選保護的羥基，R4是任選被烷基、烷氧基或任選保護的羥基取代的環烷氧基，R5是氫原子，且Z是亞烷基。
更優選的取代基組合使得R1是任選取代的苯並異噁唑基，R2是任選被任選取代的烷基保護的羧基，R3是羥基，R4是環烷氧基，R5是氫原子，且Z是亞烷基。
另一個更優選的取代基組合使得R1是任選取代的苯並異噁唑基，R2是羧基，R3是羥基，R4是環烷氧基，R5是氫原子，且Z是亞烷基。
AP-1-相關基因涉及的疾病包括例如自身免疫病，諸如類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、硬皮病、貝切特病、風溼熱、多肌炎、結節性動脈外膜炎、斯耶格倫症候群、慢性活動性肝炎和腎小球腎炎；各種基於炎症的頑固性疾病，諸如骨關節炎、痛風、動脈粥樣硬化、牛皮癬、特應性皮炎和腦炎；伴有青光眼的肺病，諸如間質性肺炎；內毒素休克；膿毒症；炎性結腸炎；糖尿病；急性粒細胞性白血病；腦膜炎；肝炎；肝病；黃疸；肝硬化；肝衰；心房粘液瘤(atrialmyxoma)；Castleman’s症候群；多發性骨髓瘤；癌症；癌轉移；AIDS；癲癇；缺血性心臟病；內皮增殖性疾病(動脈硬化)；阿爾茨海默病和缺血性神經元死亡；移植中的同種異體移植物排斥。本發明的化合物特別適用於自身免疫病，諸如類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、硬皮病、貝切特病、風溼熱、多肌炎、結節性動脈外膜炎、斯耶格倫症候群、慢性活動性肝炎和腎小球腎炎；且本發明的化合物特別適用於更適用於類風溼性關節炎。
本發明有代表性的化合物包括例如下表1至表11中所示的化合物。在這些表中縮寫代表下列含義。
BTP苯並噻吩；TZ四唑；ODN噁二唑酮(oxadiazolone)；TDN噻二唑酮(thiadiazolone)BOZ苯並異噁唑；BTZ苯並異噻唑；QN喹唑啉二酮(quinazolidione)；IOZisoxazolole；ITZisothiazolole；PZpyrazolole；c-Pent環戊基；Ms甲磺醯基；Ts甲苯磺醯基；Ac乙醯基；Py吡啶基；Me甲基；Et乙基；Pr丙基；Bu丁基；Ph苯基；Bn苄基；Moe2-(4-嗎啉基)乙基；Eoe1-[(乙氧羰基)氧基]乙基；Hoe1-{[(環己氧基)羰基]氧基}乙基；Pvm(新戊醯氧基)甲基；Dom(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲基；i異。
R1ZR2R3R4R51-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 (CH2)2COOH OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 (CH2)3COOH OH O-c-PentH
1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-6-COOH-3-基 CH2COOH OH O-c-PentH2-噻吩甲酸-4-基CH2COOH OH O-c-PentH2-噻吩甲酸-5-基CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-5-COOH-2-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-6-COOH-2-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CHMe COOH OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2特窗酸-3-基-COOH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH CH2-c-Pent H1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH O-i-Bu H1-BTP-5-COOH-2-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH1-BTP-5-COOH-2-基 CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-5-COOH-2-基 CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH F O-c-PentH[表2]R1ZR2R3R4R51-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH CN O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NO2O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH COOH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NH2O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH SH O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH CONH2O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH Me O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH CH＝CH2O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CHMe COOH c-Pent O-c-PentH
1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH Ph O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH Bn O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OMeO-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OPhO-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH Ac O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH COOMe O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH COOPh O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH SMeO-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH S(O)Me O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH S(O)2Me O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NMe2O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NHAc O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NHMs O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH NHTs O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH 2-噻吩基 O-c-PentH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH c-Pent H[表3]R1ZR2R3R4R51-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH 2-噻吩基H1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH i-BuH1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH O-c-PentF1-BTP-7-COOH-3-基 CH2COOH OH O-c-PentOH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基(CH2)2COOH OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基(CH2)3COOH OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-5-基 CH2COOH OH O-c-PentH2，4(1H，3H)-QN-7-基 CH2COOH OH O-c-PentH2，4(1H，3H)-QN-6-基 CH2COOH OH O-c-PentH
3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-5-基 CH2COOH OH O-c-PentH3-OH-吲唑-6-基 CH2COOH OH O-c-PentH3-OH-吲唑-5-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-2-COOH-5-基 CH2COOH OH O-c-PentH1-BTP-2-COOH-6-基 CH2COOH OH O-c-PentHi-Pr CH2COOH OH O-c-PentHi-Pr CH2COOH OH OCH2-3-Py H3-OH-1，2-BOZ-6-基 CHMe COOH OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，3，4-T OH O-c-PentHZ-5-基3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，4-ODN OH O-c-PentH-3-基3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2特窗酸-3- OH O-c-PentH基-CO3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，4-TDN OH O-c-PentH-3-基3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH O-i-Bu H3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH CH2-c-Pent H[表4]R1ZR2R3R4R52，4(1H，3H)-QN-6-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH2，4(1H，3H)-QN-6-基 CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH2，4(1H，3H)-QN-6-基 CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，4-ODN-5-基 OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH21，2，4-TDN-5-基 OH O-c-PentH3-OH-吲唑-6-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH
3-OH-吲唑-6-基 CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH3-OH-吲唑-6-基 CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-2-COOH-5-基 CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH1-BTP-2-COOH-5-基 CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH1-BTP-2-COOH-5-基 CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH F O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH CN O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NO2O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH COOH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NH2O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH SH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH CONH2O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH Me2O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH CH＝CH2O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH c-Pent O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH Ph O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH Bn O-c-PentH[表5]R1ZR2R3R4R53-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OMeO-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OPhO-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH Ac O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH COOMe O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH COOPh O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH SMeO-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH S(O)Me O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH S(O)2Me O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NMe2O-c-PentH
3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NHAc O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NHMs O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH NHTs O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH 2-噻吩基 O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH c-Pent H3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH 2-噻吩基H3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH i-BuH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH O-c-PentF3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOH OH O-c-PentOH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph (CH2)2COOH OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph (CH2)3COOH OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CHMe COOH OH O-c-PentH4-(3-ITZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(3-ITZ-4-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(3-PZ-5-基)PhCH2COOH OH O-c-PentH[表6]R1ZR2R3R4R54-(3-PZ-4-基)PhCH2COOH OH O-c-PentH4-(3-IOZ-4-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(1，2，4-ODN-3-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(1，2，3，4-TZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2特窗酸-3-基-COOH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH CH2-c-Pent H4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-i-Bu H
4-(3-ITZ-5-基)Ph CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentH4-(3-ITZ-5-基)Ph CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-ITZ-5-基)Ph CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-PZ-5-基)PhCH21，2，3，4-TZ-5-基H O-c-PentH4-(3-PZ-5-基)PhCH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-PZ-5-基)PhCH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH F O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH CN O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NO2O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH COOH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NH2O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH SH O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH CONH2O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH Me O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH CH＝CH2O-c-PentH[表7]R1ZR2R3R4R54-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH c-Pent O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH Ph O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH Bn O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OMeO-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OPhO-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH Ac O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH COOMe O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH COOPh O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH SMeO-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH S(O)Me O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH S(O)2Me O-c-PentH
4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NMe2O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NHAc O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NHMs O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH NHTs O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH 2-噻吩基 O-c-PentH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH c-Pent H4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH 2-噻吩基H4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH i-BuH4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentF4-(3-IOZ-5-基)Ph CH2COOH OH O-c-PentOHPh(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentHPh(4-COOH)(CH2)2COOH OH O-c-PentHPh(4-COOH)(CH2)3COOH OH O-c-PentHPh(4-COOEt)CH2COOH OH O-c-PentH[表8]R1ZR2R3R4R5Ph(4-CH＝CHCOOH) CH2COOH OH O-c-PentHPh(4-CH＝CHCOOEt) CH2COOH OH O-c-PentHPh(4-(CH2)2COOH)CH2COOH OH O-c-PentHPh(4-(CH2)3COOH)CH2COOH OH O-c-PentHPh(3-OMe)(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentHPh(3-Me)(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentHPh(2-Me)(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentHPh(4-COOH) CHMe COOH OH O-c-PentHPh(4-COOH) CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentHPh(4-COOH) CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentHPh(4-COOH) CH2特窗酸-3-基-COOH O-c-PentHPh(4-COOH) CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentH
Ph(3-OMe)(4-COOH) CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentHPh(3-OMe)(4-COOH) CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentHPh(3-OMe)(4-COOH) CH2特窗酸-3-基-COOH O-c-PentHPh(3-OMe)(4-COOH) CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentHPh(3-OMe)(4-COOH) CH2COOH OH O-i-Bu HPh(3-OMe)(4-COOH) CH2COOH OH CH2-c-Pent HPh(4-COOH) CH2COOH OH O-i-Bu HPh(4-COOH) CH2COOH OH CH2-c-Pent HPh(3-OMe)(4-COOEt) CH2COOH OH O-c-pentHPh(3-Me)(4-COOEt) CH2COOH OH O-c-PentHPh(2-Me)(4-COOEt) CH2COOH OH O-c-PentHPh(2，3-Me2)(4-COOEt) CH2COOH OH O-c-PentH[表9]R1ZR2R3R4R5Ph(4-CH＝CHCOOH) CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentHPh(4-CH＝CHCOOH) CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentHPh(4-CH＝CHCOOH) CH2特窗酸-3-基-COOH O-c-PentHPh(4-CH＝CHCOOH) CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentHPh(4-(CH2)2COOH)CH21，2，3，4-TZ-5-基OH O-c-PentHPh(4-(CH2)2COOH)CH21，2，4-ODN-3-基 OH O-c-PentHPh(4-(CH2)2COOH)CH21，2，4-TDN-3-基 OH O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH F O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH CN O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NO2O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH COOH O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NH2O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH SH O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH CONH2O-c-PentH
Ph(4-COOH) CH2COOH Me O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH CH＝CH2O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH c-Pent O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH Ph O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH Bn O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH OMeO-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH OPhO-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH Ac O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH COOMe O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH COOPh O-c-PentH[表10]R1Z R2R3R4R5Ph(4-COOH) CH2COOH SMeO-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH S(O)Me O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH S(O)2Me O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NMe2O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NHAc O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NHMs O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH NHTs O-c-PentHPh(4-COOH) CH2COOH 2-噻吩基 c-Pent HPh(4-COOH) CH2COOH OH 2-噻吩基HPh(4-COOH) CH2COOH OH i-BuHPh(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentFPh(4-COOH) CH2COOH OH O-c-PentOH[表11]R1Z R2R3R4R53-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOMe OH O-c-PentH
3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOEt OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COO-n-Pr OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COO-i-Pr OH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOMoeOH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOEoeOH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOHoeOH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COOPvmOH O-c-PentH3-OH-1，2-BOZ-6-基 CH2COODomOH O-c-PentH當由通式[1]代表的化合物或其鹽中存在異構體(例如旋光異構體、幾何異構體和互變體)時，本發明包括這些異構體。本發明還包括所述化合物或其鹽的溶劑合物、水合物和各種形式的結晶。
下面描述本發明化合物的生產方法。
通過組合的已知方法生產本發明的化合物；例如，可以按照如下所示的生產方法A-Q合成本發明的化合物。
其中R2a和R2aa各自表示羧基保護基；R1a表示由R1-Z代表的基團(其中R1和Z表示與上述相同的含義)；R4a和R4aa各自表示任選取代的烷基、環烷基、雜環基、任選取代的苯基或雜環基-取代的烷基；R5表示與上述相同的含義；且X表示離去基。
可以通過使由通式[4]代表的化合物脫水得到由通式[3]代表的化合物。該脫水反應是普通的脫水反應且該反應過程例如包括在有或沒有酸或脫水劑存在的情況下進行脫水的過程，其中使用鹼、縮合劑和添加劑進行脫水，其中通過醯基氯進行脫水且其中通過酸酐進行脫水。
如果需要，該反應中所用的酸包括例如無機酸，諸如鹽酸、硫酸、磷酸和氫溴酸；有機酸，諸如對甲苯磺酸和三氟乙酸；和四氯化錫、氯化鋁和三氟化硼。所用酸的量是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.01-50倍。如果需要，該反應中所用的脫水劑例如包括五氧化二磷和多磷酸。所用脫水劑的量是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。
當該反應中使用鹼、縮合劑和添加劑時，該反應中所用的鹼包括例如有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。該反應中所用的縮合劑例如包括N，N』-二環己基碳化二亞胺、1，1』-羰基二咪唑、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、2，2』-二吡啶基二硫化物和二苯基磷醯基疊氮化物。所用縮合劑的量可以是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。該反應中所用的添加劑例如包括1-羥基苯並三唑、N-羥基琥珀醯亞胺和三苯基膦。所用添加劑的量可以是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。
當使用通過醯基氯或酸酐進行的反應時，可以通過使由通式[4]代表的化合物與諸如亞硫醯氯、草醯氯、五氧化二磷、乙酸酐或氯甲酸乙酯這樣的活化劑反應得到由通式[4]代表的化合物的醯基氯或酸酐。所用活化劑的量可以是由通式[4]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。在用於獲得由通式[4]代表的化合物的醯基氯的反應中，可以加入N，N-二甲基甲醯胺作為催化劑，其用量為由通式[4]代表的化合物的摩爾數的0.001-10倍且優選是其摩爾數的0.01-1倍。
並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯和甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃和乙醚；酯類，諸如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；碸類，諸如環丁碸；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至所用溶劑的回流溫度且優選在0-150℃下使該反應進行30分鐘-24小時。也可以在惰性氣體(例如氬氣、氮氣)環境中進行該反應。
可以按照與生產方法A中由通式[4]代表的化合物獲得通式[3]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[2]代表的化合物獲得通式[3]代表的化合物的反應。優選該反應在有或沒有酸存在的情況下進行。
可以通過使通式[3]代表的化合物和通式[R1a]代表的化合物進行Mitsunobu反應得到通式[5]代表的化合物。
可以使用偶氮二羰基化合物、諸如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙酯或偶氮二羰基二哌啶和三芳基膦、諸如三苯基膦和三烷基膦、諸如三正丁膦進行該反應。所用的由通式[R1a]代表的化合物的用量可以為通式[3]代表的化合物的摩爾數的1-5倍且優選是其摩爾數的1-3倍。
並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚(diethylene glycol diethyl ether)和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至120℃且優選在0至50℃下使該反應進行30分鐘-24小時。
可以在有鹼存在的情況下使通式[3]代表的化合物與通式[R1b]代表的化合物反應得到通式[5]代表的化合物。
所用的由通式[R1b]代表的化合物的用量可以為通式[3]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。在該反應中所用的鹼包括例如有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺和吡啶；鹼金屬氫化物，諸如氫化鈉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[3]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-200℃且優選在25-150℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以在有酸或鹼存在的情況下使通式[R1c]代表的化合物與通式[5]代表的化合物反應得到通式[6]代表的化合物。
該反應中所用的通式[R1c]代表的化合物可以以適量用作溶劑，然而，當使用其它溶劑時，所用化合物的用量可以為通式[5]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。該反應中所用的酸例如包括鹽酸、硫酸、氯化三甲基矽烷和三氟化硼。所用酸的量可以為通式[5]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。該反應中所用的鹼包括例如鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺和吡啶；鹼金屬氫化物，諸如氫化鈉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[5]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至200℃且優選在-10至150℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[6]代表的化合物獲得通式[1a-1]代表的化合物的反應。
可以通過使通式[1a-1]代表的化合物進行脫保護反應、諸如在有酸或鹼存在的情況下進行水解反應、使用鹽的脫烷基化反應或還原脫烷基化反應、包括金屬催化劑加氫反應得到通式[1a-2]代表的化合物。該反應中所用的酸例如包括甲酸、鹽酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸、氯化鋁和碘化三甲基矽烷。所用酸的量可以為通式[1a-1]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。該反應中所用的鹼包括例如金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉；和氟化四丁基銨。所用鹼的量可以為通式[1a-1]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-50倍。該反應中所用的鹽例如包括碘化鋰和氯化鈉。所用鹽的量可以為通式[1a-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。還原脫烷基化反應中所用的催化劑例如包括鈀碳、鈀黑和氫氧化鈀。所用催化劑的量可以為通式[1a-1]代表的化合物重量的0.1-100％(w/w)且優選是其重量的1-50％(w/w)。該反應中所用的還原劑例如包括氫、甲酸、環己烯和鋅。所用還原劑的量可以為通式[1a-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；醚類，諸如四氫呋喃、乙醚、1，4-二噁烷和茴香醚；滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；腈類，諸如乙腈；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；酯類，諸如乙酸乙酯；芳香烴類，諸如甲苯、苯和二甲苯；二甲亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、硝基甲烷、吡啶和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至100℃且優選在0至80℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
當取代基R1a、R4a或R5帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以通過使通式[1a-1]代表的化合物進行在有酸、鹼或鹽存在的情況下的反應得到通式[7]代表的化合物。
該反應中所用的酸包括例如無機酸，諸如鹽酸、硫酸和氫溴酸；有機酸，諸如三氟乙酸；碘化三甲基矽烷、氯化鋁、三溴化硼；和氯化鋅。可以以彼此組合的形式使用它們。該反應中所用的鹼例如包括乙基硫醇鈉鹽和二異丙基氨基鋰。該反應中所用的鹽例如包括氰化鈉、碘化鋰和鹽酸吡啶。
所用的酸、鹼和鹽的量各自可以為通式[1a-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的2-50倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；以及亞碸類，諸如二甲亞碸。當使用無機酸時，還可以使用水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至150℃且優選在20-110℃下使該反應進行1-48小時。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[7]代表的化合物獲得通式[1a-3]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1a-3]代表的化合物獲得通式[1a-4]代表的化合物的反應。當取代基R5、R1a或R4aa帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2b表示羧基保護基；R1b表示與R1a相同的含義且R1bb、R3b和R4b各自表示與R4a相同的含義；且R5和X表示與上述相同的含義。
可以在有酸存在的情況下通過使通式[8A]代表的化合物的醯基氯或酸酐和通式[8B]代表的化合物進行弗瑞德-克來福特反應得到通式[8]代表的化合物。
可以通過使通式[8A]代表的化合物與諸如亞硫醯氯、草醯氯、五氯化二磷、乙酸酐和氯甲酸乙酯這樣的活化劑反應得到反應中所用的通式[8A]代表的化合物的醯基氯或酸酐。所用的活化劑的量可以為通式[8A]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在獲得通式[8A]代表的化合物的醯基氯的反應中，可以加入N，N-二甲基甲醯胺作為催化劑，其用量為通式[8A]代表的化合物的摩爾數的0.001-1倍且優選是其摩爾數的0.001-0.5倍。該反應中所用的酸例如包括四氯化錫、氯化鋁、三氟化硼和氯化鋅。所用酸的量可以為通式[8A]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。所用的通式[8B]代表的化合物的量可以為通式[8A]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-2倍。該反應中所用的溶劑包括例如滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷和四氯化碳；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；硝基甲烷和硝基苯；和二硫化碳。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至100℃且優選在-50-30℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以通過使通式[8]代表的化合物進行在有酸、鹼或鹽存在的情況下的反應得到通式[9]代表的化合物。
該反應中所用的酸包括例如無機酸，諸如鹽酸、硫酸和氫溴酸；有機酸，諸如三氟乙酸；碘化三甲基矽烷、氯化鋁、三溴化硼；和氯化鋅。可以以彼此組合的形式使用它們。該反應中所用的鹼例如包括乙基硫醇鈉鹽和二異丙基氨基鋰。該反應中所用的鹽例如包括氰化鈉、碘化鋰和鹽酸吡啶。所用的酸、鹼和鹽的量各自可以為通式[8]代表的化合物的摩爾數的2-100倍且優選是其摩爾數的2-50倍。在該反應中，可以使用諸如2』-羥基苯乙酮、茴香醚和乙酸乙酯這樣的添加劑。所用的添加劑的量可以為通式[8]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑、酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；以及亞碸類，諸如二甲亞碸。當使用無機酸時，可以使用水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至150℃且優選在20-110℃下使該反應進行1-48小時。
此外，也可以不通過從通式[8A]代表的化合物中分離通式[8]代表的化合物不能獲得通式[9]代表的化合物，而通過使該反應連續進行得到通式[9]代表的化合物。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[9]代表的化合物獲得通式[1b-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1b-1]代表的化合物獲得通式[1b-2]代表的化合物的反應。當取代基R1b或R4b帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2c表示羧基保護基；R1c表示與R1a相同的含義；R3c、R4c和R4cc各自表示與R4a相同的含義；且R5和X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法B中由通式[8A]代表的化合物獲得通式[8]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[10A]代表的化合物獲得通式[10]代表的化合物的反應。
此外，也可以不通過從通式[10A]代表的化合物中分離通式[10]代表的化合物獲得通式[11]代表的化合物，而通過使該反應連續進行得到通式[11]代表的化合物。
可以按照與生產方法B中由通式[8]代表的化合物獲得通式[9]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[10]代表的化合物獲得通式[11]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[11]代表的化合物獲得通式[1c-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1c-1]代表的化合物獲得通式[1c-2]代表的化合物的反應。
當取代基R1c或R4c帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2d表示羧基保護基；R1d、R3d和R4d各自表示與R4a相同的含義；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法A中由通式[5]代表的化合物獲得通式[6]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12]代表的化合物獲得通式[12d]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12d]代表的化合物獲得通式[13]代表的化合物的反應。
可以通過連續進行反應使通式[12]代表的化合物經通式[12d]代表的化合物得到通式[13]代表的化合物。
可以在有酸存在的情況下通過使通式[14]代表的化合物的醯基氯或酸酐和通式[13]代表的化合物進行弗瑞德-克來福特反應得到通式[15]代表的化合物。
可以通過使通式[14]代表的化合物與諸如亞硫醯氯、草醯氯、五氯化磷、乙酸酐和氯甲酸乙酯這樣的活化劑反應得到通式[14]代表的化合物的醯基氯或酸酐。所用的活化劑的量可以為通式[14]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在獲得通式[14]代表的化合物的醯基氯的反應中，可以加入N，N-二甲基甲醯胺作為催化劑，其用量為所述化合物的摩爾數的0.001-1倍且優選是其摩爾數的0.001-0.5倍。該反應中所用的酸例如包括四氯化錫、氯化鋁、三氟化硼和氯化鋅。所用酸的量可以為通式[14]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。所用的通式[13]代表的化合物的量可以為通式[14]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-2倍。該反應中所用的溶劑包括例如滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯己烷和四氯化碳；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；硝基甲烷、硝基苯；和二硫化碳。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至100℃且優選在-50至30℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以通過使通式[15]代表的化合物進行在有酸、鹼或鹽存在的情況下的反應得到通式[16]代表的化合物。
該反應中所用的酸包括例如無機酸，諸如鹽酸、硫酸和氫溴酸；有機酸，諸如三氟乙酸和苯硫酚；碘化三甲基甲矽烷、氯化鋁、三溴化硼；和氯化鋅。該反應中所用的鹼例如包括乙基硫醇鈉鹽和二異丙基氨基鋰。該反應中所用的鹽例如包括氰化鈉、碘化鋰和鹽酸吡啶。所用的酸、鹼和鹽的量各自可以為通式[15]代表的化合物的摩爾數的3-100倍且優選是其摩爾數的3-50倍。在該反應中，可以使用諸如2』-羥基苯乙酮、茴香醚和乙酸乙酯這樣的添加劑。所用的添加劑的量可以為通式[14]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑、酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；以及亞碸類，諸如二甲亞碸。當使用無機酸時，也可以使用水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至150℃且優選在20-110℃下使該反應進行10分鐘-48小時。
還可以通過連續進行反應使通式[14]代表的化合物經通式[15]代表的化合物得到通式[16]代表的化合物。
其中R2e表示羧基保護基；R1e、R3e和R4e各自表示與R4a相同的含義；且R5表示與上述相同的含義。
可以在有酸存在的情況下通過使通式[17]代表的化合物與甲醯化試劑反應得到通式[18]代表的化合物。
該反應中所用的酸例如包括四氯化鈦、四氯化錫、氯化鋁和磷醯氯。所用酸的量可以為通式[17]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。該反應中所用的甲醯化試劑例如包括α，α-二氯甲基甲醚、N，N-二甲基甲醯胺和原甲酸乙酯。所用的甲醯化試劑的量可以為通式[17]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。該反應中所用的溶劑包括例如滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；和脂族烴類，諸如正己烷和環己烷。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至150℃且優選在-50至100℃下使該反應進行30分鐘-24小時。
可以在有或沒有酸或鹼存在的情況下通過使通式[18]代表的化合物與氧化劑反應得到通式[20]代表的化合物。
如果需要，該反應中所用的酸例如包括磷酸二氫鈉、鹽酸、硫酸、乙酸和氨基磺酸。所用的酸的量各自可以為通式[18]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。如果需要，在該反應中所用的鹼例如包括諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀這樣的鹼金屬氫氧化物和吡啶。所用鹼的量可以為通式[18]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。在該反應中所用的氧化劑例如包括亞氯酸鈉、次氯酸鈉、鉻酸、高錳酸鉀、過氧化氫、氧化釕、氧化鎳、氧化銀和硝酸銀。所用氧化劑的量可以為通式[18]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如醚類，諸如四氫呋喃、乙醚和1，4-二噁烷；滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯甲烷；腈類，諸如乙腈；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；芳香烴類，諸如甲苯和苯；二甲亞碸、吡啶；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-100℃且優選在0-50℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
還可以在有或沒有酸或鹼存在的情況下通過使通式[19]代表的化合物與氧化劑反應得到通式[20]代表的化合物。
如果需要，該反應中所用的酸例如包括硫酸和乙酸。所用的酸的量可以為通式[19]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。如果需要，在該反應中所用的鹼例如包括諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀這樣的鹼金屬氫氧化物和吡啶。所用鹼的量可以為通式[19]代表的化合物的摩爾數的1-1000倍且優選是其摩爾數的1-100倍。在該反應中所用的氧化劑例如包括鉻酸和高錳酸鉀。所用氧化劑的量可以為通式[19]代表的化合物的摩爾數的1-50倍且優選是其摩爾數的1-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和二氯甲烷；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；吡啶；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-150℃且優選在20-100℃下使該反應進行30分鐘-24小時。
可以按照與生產方法D中由通式[14]代表的化合物獲得通式[15]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[20]代表的化合物獲得通式[22]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[15]代表的化合物獲得通式[16]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[22]代表的化合物獲得通式[23]代表的化合物的反應。
可以通過進行連續反應使通式[20]代表的化合物經通式[22]代表的化合物而獲得通式[23]代表的化合物的反應。

其中R2f表示羧基保護基；R1f表示與R1a相同的含義；R1ff和R3f各自表示與R4a相同的含義；且R4和X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法D中由通式[12]代表的化合物獲得通式[12d]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12]代表的化合物獲得通式[12f]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[12d]代表的化合物獲得通式[13]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12f]代表的化合物獲得通式[24]代表的化合物的反應。
可以通過連續進行獲得通式[12f]代表的化合物的反應並使其烷基化而使通式[12]代表的化合物經通式[12f]代表的化合物而獲得通式[24]代表的化合物。
可以按照與生產方法D中由通式[14]代表的化合物獲得通式[15]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[25]代表的化合物獲得通式[26]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法B中由通式[8]代表的化合物獲得通式[9]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[26]代表的化合物獲得通式[27]代表的化合物的反應。
此外，也可以不通過從通式[25]代表的化合物中分離通式[26]代表的化合物獲得通式[27]代表的化合物，而通過連續進行反應獲得通式[27]代表的化合物。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[27]代表的化合物獲得通式[1f-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1f-1]代表的化合物獲得通式[1f-2]代表的化合物的反應。當取代基R1f或R4帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。

其中R2g表示羧基保護基；R1g表示與R1a相同的含義；R4g表示與R4a相同的含義；R5和X表示與上述相同的含義；且R4gg表示酚保護基。
例如，可以通過Greene等在《有機合成中的保護基》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)第3版，1999，249-280中所述的方法獲得通式[28]代表的化合物。
特別地，例如當R4gg是四氫吡喃基時，可以在有催化劑存在的情況下通過使通式[3]代表的化合物與3，4-二氫-2H-吡喃反應得到通式[28]代表的化合物。所用3，4-二氫-2H-吡喃的量可以為通式[3]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。在該反應中所用的催化劑包括例如酸，諸如乾燥的氯化氫和對甲苯磺酸；和鹽，諸如對甲苯磺酸吡啶鎓。所用催化劑的量可以為通式[3]代表的化合物的摩爾數的0.01-10倍且優選是其摩爾數的0.05-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑、酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-100℃且優選在0-50℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[5]代表的化合物獲得通式[6]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[28]代表的化合物獲得通式[29]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[6]代表的化合物獲得通式[1a-1]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[29]代表的化合物獲得通式[30]代表的化合物的反應。
可以通過一般的脫保護而由通式[30]代表的化合物獲得通式[31]代表的化合物。
特別地，例如當由通式[30]代表的R4gg是四氫吡喃時，可以通過在有酸存在的情況進行反應得到通式[31]代表的化合物。在該反應中所用的酸包括例如無機酸，諸如鹽酸；和有機酸，諸如對甲苯磺酸和草酸。所用酸的量可以為通式[30]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.05-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-所用溶劑的回流溫度且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[31]代表的化合物獲得通式[1g-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1g-1]代表的化合物獲得通式[1g-2]代表的化合物的反應。
其中R4h表示與R4a相同的含義；R2h、R2hh和R11各自表示羧基保護基；R12、R13、R14和R15各自表示氫、任選取代的烷基或氨基保護基；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[32]代表的化合物獲得通式[1h-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1h-1]代表的化合物獲得通式[1h-2]代表的化合物的反應。當取代基R4h或R11帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1h-1]代表的化合物獲得通式[1h-3]代表的化合物的反應。
可以通過使通式[1h-3]代表的化合物酯化獲得通式[1h-4]代表的化合物。
在該反應中，可以使用常用的酯化方法。酯化的方法包括例如使用酸催化劑-添加劑組合的方法，其中酯化通過醯基氯進行，其中酯化通過酸酐進行，其中將通式[R8g]代表的化合物與鹼一起使用且其中使用縮合劑-添加劑的組合。例如，在使用酸催化劑-添加劑組合的方法中，所用的酸催化劑例如包括鹽酸、硫酸、氫溴酸、氯化三甲己矽烷、氯化鋁、三氟化硼和三氟乙酸。所用催化劑的量可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.5-50倍。所用的添加劑例如包括2，2-二甲氧基丙烷和原甲酸乙酯。所用添加劑的量可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的0.1-100倍且優選是其摩爾數的1-50倍。通式[R8c]代表的化合物可以以適量用作溶劑；然而，當使用某些其它溶劑時，所用化合物的量可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-50倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
在使用鹼和通式[R8g]代表的化合物的方法中，該反應中所用的鹼包括例如有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應中所用的通式[R8g]代表的化合物例如包括甲基碘、乙基碘和苄基溴。所用化合物的量可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
在使用縮合劑和添加劑的方法中，可以通過使通式[R8c]代表的化合物與縮合劑和添加劑一起進行縮合反應而獲得通式[1h-4]代表的化合物。在該反應中所用的縮合劑例如包括1，1』-羰基二咪唑、N，N』-二環己基碳化二亞胺、二異丙基碳化二亞胺、N-乙基-N』-3-二甲氨基丙基碳化二亞胺和二苯基磷醯基疊氮化物。在該反應中所用的添加劑例如包括1-羥基苯並三唑和N-羥基琥珀醯亞胺。在該反應中所用的醇、縮合劑和添加劑的量各自可以為通式[1h-3]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。
通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以通過使通式[1h-4]代表的化合物與通式[R8d]代表的化合物一起進行醯胺化而獲得通式[1h-5]代表的化合物。這種醯胺化是常用的醯胺化。且醯胺化方法包括例如，通過醯基氯進行醯胺化的方法，通過酸酐進行醯胺化的方法，和使用鹼、縮合劑和添加劑的方法。
例如，在使用鹼、縮合劑和添加劑的方法中，在該反應中所用的通式[R8d]代表的胺類包括例如，氨和羥基胺；伯胺類，諸如甲胺、苄胺、苯胺、苯乙胺、異丙胺和氨基噻唑；和仲胺類，諸如二甲胺、二乙胺和二正丙胺；且磺醯胺類例如包括甲磺醯胺。所用胺的量可以為通式[1h-4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應仲所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、N-甲基嗎啉和1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯；和鹼金屬碳酸鹽，諸如氫氧化鉀和氫氧化鈉。所用鹼的量各自可以為通式[1h-4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。在該反應中所用的縮合劑例如包括N，N』-二環己基碳化二亞胺、二異丙基碳化二亞胺、N-乙基-N』-3-二甲氨基丙基碳化二亞胺和二苯基磷醯基疊氮化物。所用縮合劑的量各自可以為通式[1h-4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應中所用的添加劑例如包括1-羥基苯並三唑和N-羥基琥珀醯亞胺。所用的添加劑的量可以為通式[1h-4]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。
通常可以在-20℃至150℃且優選在0-120℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1h-5]代表的化合物獲得通式[1h-6]代表的化合物的反應。當取代基R12或R13是氨基保護基或取代基R4h帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[32]代表的化合物獲得通式[1h-7]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1h-7]代表的化合物獲得通式[1h-8]代表的化合物的反應。當取代基R14或R15是氨基保護基或取代基R4h帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R1i表示與R1a相同的含義；且R4i表示與R4a相同的含義。
通過使通式[1i-1]表示的化合物與具有通式[R9]的化合物按照《化學與藥物簡報》(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)第34卷，5188-5190，1986中所述的方法進行反應得到通式[1i-2]表示的化合物。例如，該反應通過使用縮合劑和添加劑的方法進行，其中通過醯基氯獲得所述化合物或其中通過酸酐獲得該化合物。
例如，在使用縮合劑和添加劑的方法中，在該反應中所用的縮合劑例如包括1，1』-羰基二咪唑、二異丙基碳化二亞胺、N-乙基-N，-3-二甲氨基丙基碳化二亞胺和二苯基磷醯基疊氮化物。在該反應中所用的縮合劑的量可以為通式[1i-1]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應中所用的添加劑例如包括1-羥基苯並三唑和N-羥基琥珀醯亞胺。在該反應中所用的添加劑的量可以為通式[1i-1]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應中所用的通式[R9]表示的化合物的量可以為通式[1i-1]的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-2倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。
通常可以在-20℃至150℃且優選在0-120℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
在通過醯基氯或通過酸酐獲得通式[1i-2]代表的化合物的方法中，可以通過使通式[1i-1]代表的化合物的醯基氯或酸酐與通式[R9]代表的化合物在有鹼存在的情況下反應得到該化合物。可以通過使通式[1i-1]代表的化合物與諸如亞硫醯氯、草醯氯、五氯化磷、乙酸酐或氯甲酸乙酯這樣的活化劑反應得到通式[1i-1]代表的化合物的醯基氯或酸酐。所用活化劑的量可以為通式[1i-1]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-2倍。所用通式[R9]代表的化合物的量可以為通式[1i-1]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。在該反應中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉；有機鋰，諸如正丁基鋰、甲基鋰和二異丙基氨基鋰；和有機鎂，諸如甲基溴化鎂。所用鹼的量可以為通式[1i-1]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；和脂族烴類，諸如己烷和環己烷。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至150℃且優選在-78至120℃下使該反應進行10分鐘-24小時。當取代基R1i或R4i帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以按照與生產方法H中由通式[1h-4]代表的化合物獲得通式[1h-5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1i-1]代表的化合物獲得通式[33]代表的化合物的反應。
可以在有或沒有脫水劑和鹼存在的情況下通過使通式[33]代表的化合物脫水得到通式[34]代表的化合物。
如果需要，該反應中所用的脫水劑例如包括五氧化磷、五氯化磷、磷醯氯和亞硫醯氯。所用脫水劑的量可以為通式[33]代表的化合物的摩爾數的1-50倍且優選是其摩爾數的1-10倍。如果需要，該反應中所用的鹽例如包括氯化鈉。所用鹽的量可以為通式[33]代表的化合物的摩爾數的1-50倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；和醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至300℃且優選在0-220℃下使該反應進行30分鐘-24小時。
可以按照《藥物化學雜誌》(Journal of Medicinal Chemistry)第39卷5228-5235，1996中所述的方法由通式[34]代表的化合物合成通式[1i-4]代表的化合物。
特別可以通過在有鹼存在的情況下使通式[34]代表的化合物與羥基胺反應得到偕胺肟。所用其羥基胺的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的1-10倍。該反應中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；金屬醇鹽，諸如甲醇鈉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如醇類，諸如甲醇和乙醇；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；和醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至200℃且優選在0-100℃下使該反應進行30分鐘-24小時。
然後可以在有鹼存在的情況下使通過上述方法得到的偕胺肟化合物與滷代碳酸酯反應。該反應中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉；和金屬醇鹽，諸如叔丁醇鉀。所用鹼的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。在該反應中所用的滷代碳酸酯例如包括氯甲酸乙酯、氯甲酸丁酯和氯甲酸2-乙基己酯。所用滷代碳酸酯的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如腈類，諸如乙腈；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；和醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至200℃且優選在0-100℃下使該反應進行5分鐘-24小時。
然後在有或沒有溶劑存在的情況下加熱反應產物得到通式[1i-4]代表的化合物。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如腈類，諸如乙腈；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；和醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-所用溶劑的回流溫度且優選在0-150℃下使該反應進行30分鐘-24小時且優選30分鐘-10小時。當取代基R1i或R4i是氨基保護基或取代基R4h帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以在有或沒有鹽存在的情況下通過使通式[34]代表的化合物與疊氮化物反應得到通式[1i-3]代表的化合物。
在該反應中所用的氮化物化合物例如包括疊氮化鈉、三甲基疊氮化錫和三甲代甲矽烷基疊氮化物。所用疊氮化物化合物的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-30倍且優選是其摩爾數的1-10倍。如果需要，該反應中所用的鹽例如包括三乙胺鹽酸鹽和氯化銨。所用鹽的量可以為通式[34]代表的化合物的摩爾數的1-30倍且優選是其摩爾數的1-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；和醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至250℃且優選在0-150℃下使該反應進行30分鐘-24小時。當取代基R1i或R4i帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2j和R2jj各自表示羧基保護基；R1j、R1jj和R1jjj各自與R1a相同的含義；R3和X表示與上述相同的含義；且R4j和R4jj各自表示與R4a相同的含義。
可以按照與生產方法D中由通式[12]代表的化合物獲得通式[12d]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12]代表的化合物獲得通式[12j]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[12d]代表的化合物獲得通式[13]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12j]代表的化合物獲得通式[35]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[14]代表的化合物獲得通式[15]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[36]代表的化合物獲得通式[37]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[7]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[37]代表的化合物獲得通式[38]代表的化合物的反應。
此外，還可以不通過從通式[36]代表的化合物中分離通式[37]代表的化合物獲得通式[38]代表的化合物，而通過連續進行弗瑞德-克來福特反應和脫烷基化得到該化合物。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[38]代表的化合物獲得通式[1j-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1j-1]代表的化合物獲得通式[1j-2]代表的化合物的反應。當取代基R1j、R4j或R3帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以按照與生產方法B中由通式[8]代表的化合物獲得通式[9]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[37]代表的化合物獲得通式[39]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[2]代表的化合物獲得通式[3]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[39]代表的化合物獲得通式[40]代表的化合物的反應。
還可以通過連續進行弗瑞德-克來福特反應、脫烷基化和脫水由通式[36]代表的化合物獲得通式[40]代表的化合物。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[40]代表的化合物獲得通式[41]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[5]代表的化合物獲得通式[6]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[41]代表的化合物獲得通式[42]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[42]代表的化合物獲得通式[1j-3]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1j-3]代表的化合物獲得通式[1j-4]代表的化合物的反應。當取代基R1jj、R4jj或R3帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2k表示羧基保護基；R1k表示與R1a相同的含義；R3k表示任選取代的烷基；R4k表示與R4a相同的含義；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1k-1]代表的化合物獲得通式[1k-2]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1k-2]代表的化合物獲得通式[1k-3]代表的化合物的反應。當取代基R1k、R3k或R4k帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
[合成方案15] 其中R2l表示羧基保護基；R1l和R1ll各自表示與R1a相同的含義；R4l表示與R4a相同的含義；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法D中由通式[14]代表的化合物獲得通式[15]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[43]代表的化合物獲得通式[44]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[7]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[44]代表的化合物獲得通式[45]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[45]代表的化合物獲得通式[1l-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1l-1]代表的化合物獲得通式[1l-2]代表的化合物的反應。當取代基R1l或R4l帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
[合成方案16]
其中R2m表示羧基保護基；R4m表示與R4a相同的含義；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[47]代表的化合物獲得通式[1m-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法I中由通式[34]代表的化合物獲得通式[1i-3]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1m-1]代表的化合物獲得通式[1m-3]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1m-2]代表的化合物獲得通式[1m-3]代表的化合物的反應。當取代基R4m帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以按照與生產方法I中由通式[34]代表的化合物獲得通式[1i-4]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1m-1]代表的化合物獲得通式[1m-4]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1m-4]代表的化合物獲得通式[1m-5]代表的化合物的反應。當取代基R4m帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2n表示羧基保護基；R4n表示與R4a相同的含義；R16是任選取代的烷基或芳基；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[48]代表的化合物獲得通式[1n-1]代表的化合物的反應。
可以通過氧化通式[1n-1]代表的化合物獲得通式[1n-2]代表的化合物。
在該反應中所用的氧化劑包括例如，有機過氧化物，諸如過乙酸、三氟過乙酸、過苯甲酸和間氯過苯甲酸；過氧化氫；鉻酸和高錳酸鉀。所用氧化劑的量可以為通式[1n-1]代表的化合物的摩爾數的0.5-5倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；脂族烴類，醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；水；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至所用溶劑的回流溫度且優選在-10至30℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1n-2]代表的化合物獲得通式[1n-3]代表的化合物的反應。
可以通過氧化通式[1n-3]代表的化合物獲得通式[1n-4]代表的化合物。
在該反應中所用的氧化劑包括例如，有機過氧化物，諸如過乙酸、三氟過乙酸、過苯甲酸和間氯過苯甲酸；過氧化氫；鉻酸和高錳酸鉀。所用氧化劑的量可以為通式[1n-3]代表的化合物的摩爾數的1-5倍且優選是其摩爾數的1-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至所用溶劑的回流溫度且優選在-10至30℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法N中由通式[1n-3]代表的化合物獲得通式[1n-4]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1n-2]代表的化合物獲得通式[1n-5]代表的化合物的反應。當取代基R4n或R16帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
可以通過氧化通式[1n-1]代表的化合物獲得通式[1n-5]代表的化合物。
在該反應中所用的氧化劑包括例如，有機過氧化物，諸如過乙酸、三氟過乙酸、過苯甲酸和間氯過苯甲酸；過氧化氫；鉻酸和高錳酸鉀。所用氧化劑的量可以為通式[1n-1]代表的化合物的摩爾數的2-10倍且優選是其摩爾數的2-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至所用溶劑的回流溫度且優選在-10至30℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1n-5]代表的化合物獲得通式[1n-4]代表的化合物的反應。當取代基R4n或R16帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
其中R2o表示羧基保護基；R1o表示與R1a相同的含義；R1oo和R3o是任選取代的雜環基；Ro是酚保護基；RHet是任選取代的雜環基；X1是離去基團；且X表示與上述相同的含義。
可以按照與生產方法D中由通式[12]代表的化合物獲得通式[12d]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12]代表的化合物獲得通式[12o]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[12d]代表的化合物獲得通式[13]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[12o]代表的化合物獲得通式[49]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法D中由通式[14]代表的化合物獲得通式[15]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[50]代表的化合物獲得通式[51]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法B中由通式[8]代表的化合物獲得通式[9]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[51]代表的化合物獲得通式[52]代表的化合物的反應。
可以不通過分離通式[51]代表的化合物而由通式[50]代表的化合物獲得通式[52]代表的化合物，而是通過連續進行弗瑞德-克來福特反應和脫烷基化得到該化合物。
例如，可以通過Greene等在《有機合成中的保護基》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)第3版，1999，249-280中所述的方法獲得通式[53]代表的化合物。
特別地，例如，當Ro是乙醯基時，可以通過使通式[52]代表的化合物與乙酸酐在有鹼存在的情況下反應得到通式[53]代表的化合物。
在該反應中，可以將乙酸酐用作溶劑；然而，當使用某些其它溶劑時，所用乙酸酐的量可以為通式[52]代表的化合物的摩爾數的2-20倍且優選是其摩爾數的2-3倍。在該反應中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[52]代表的化合物的摩爾數的2-10倍且優選是其摩爾數的2-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如腈類，諸如乙腈；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；醯胺類，諸如N，N』-二甲基甲醯胺和N，N』-二甲基乙醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-20℃至200℃且優選在0-100℃下使該反應進行5分鐘-24小時。
例如，當Ro是四氫吡喃基時，可以通過使通式[52]代表的化合物與3，4-二氫-2H-吡喃在有催化劑存在的情況下反應得到通式[53]代表的化合物。
在該反應中所用催化劑的量可以為通式[52]代表的化合物的摩爾數的2-20倍且優選是其摩爾數的2-5倍。在該反應中所用的催化劑包括例如酸，諸如乾燥的氯化氫和對甲苯磺酸；和鹽，諸如對甲苯磺酸吡啶鎓。所用催化劑的量可以為通式[52]代表的化合物的摩爾數的0.01-10倍且優選是其摩爾數的0.05-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-100℃且優選在0-50℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
例如，可以通過《四面體通訊》(Tetrahedron Letters)第28卷5093-5096，1987中所述的方法獲得通式[54]代表的化合物。
特別地，可以通過在有鹼和作為催化劑的鈀配位化合物存在的情況下使通式[53]代表的化合物與通式[R15d]代表的化合物反應得到通式[54]代表的化合物。
在該反應中所用的鈀配位化合物例如包括四(三苯基膦)鈀(O)、雙(三苯基膦)鈀(II)氯化物、苄基(氯)雙(三苯基膦)鈀(II)和乙酸鈀(II)。所用催化劑的量可以為通式[53]代表的化合物的摩爾數的0.001-1倍且優選是其摩爾數的0.01-0.1倍。在該反應中所用的鹼包括例如，鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸氫鈉和碳酸鈉；鹼金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉和氫氧化鉀；鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉和叔丁醇鈉；和有機鹼，諸如三乙胺和吡啶。所用鹼的量可以為通式[53]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的2-4倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸乙酯；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；亞碸類，諸如二甲亞碸；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在20℃-所用溶劑的回流溫度且優選在30-120℃下使該反應進行30分鐘-72小時且優選30分鐘-5小時。
例如，可以通過Nippon Kagaku Kaishi，No.3，520-526，1985中所述的方法獲得通式[54]代表的化合物。
特別地，可以通過在有或沒有鈀配位化合物作為催化劑存在的情況下使通式[53]代表的化合物與通式[R15e]代表的化合物反應得到通式[54]代表的化合物。
在該反應中所用的鈀配位化合物例如包括四(三苯基膦)鈀(O)、雙(三苯基膦)鈀(II)氯化物、苄基(氯)雙(三苯基膦)鈀(II)和乙酸鈀(II)。所用催化劑的量可以為通式[53]代表的化合物的摩爾數的0.001-1倍且優選是其摩爾數的0.01-0.1倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷和四氫呋喃；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸乙酯；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在20℃-所用溶劑的回流溫度且優選在30-120℃下使該反應進行30分鐘-72小時且優選30分鐘-5小時。
可以通過進行一般的脫保護而由通式[54]代表的化合物獲得通式[55]代表的化合物。
特別地，當通式[54]代表的化合物的Ro是乙醯基時，可以在有鹼存在的情況下通過使被Ro保護的取代基脫保護得到通式[55]代表的化合物。
在該反應中所用的鹼包括例如，鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉；和鹼金屬醇鹽，諸如叔丁醇鉀和甲醇鈉。所用鹼的量可以為通式[54]代表的化合物的摩爾數的2-10倍且優選是其摩爾數的2-3倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷和四氫呋喃；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；醇類，諸如甲醇和乙醇；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-10℃至100℃且優選在0-30℃下使該反應進行5分鐘-24小時且優選10分鐘-10小時。
例如，當通式[54]代表的化合物的Ro是四氫吡喃時，可以在有酸存在的情況下將其消去。在該反應中所用的酸包括例如，無機酸，諸如鹽酸；和有機酸，諸如對甲苯磺酸和草酸。所用酸的量可以為通式[54]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.05-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇和乙醇；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在0℃-所用溶劑的回流溫度且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以按照與生產方法A中由通式[3]代表的化合物獲得通式[5]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[55]代表的化合物獲得通式[1o-1]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法A中由通式[1a-1]代表的化合物獲得通式[1a-2]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1o-1]代表的化合物獲得通式[1o-2]代表的化合物的反應。當取代基R1o或RHet帶有保護基時，可以進行該反應，同時通過常規步驟適當使所述取代基脫保護。
[合成方案20] 其中R1p表示羥基保護基或氨基保護基；R2p和R2pp各自表示任選取代的烷基；R3p是氫、滷素、氰基、硝基、任選保護的羥基、任選保護的氨基、巰基、氨基甲醯基或任選取代的烷基、鏈烯基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、醯基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷氨基、醯氨基、烷基磺醯氨基、芳基磺醯氨基或雜環基；R4、R5和X表示與上述相同的含義(R1p表示取代羥基的氧作為苯並異噁唑或苯並異噁唑的氮的取代基的基團)。
可以通過使通式[1p-1]代表的化合物進行脫保護反應、諸如(1)用酸或鹼進行水解、(2)用鹽脫烷基化或(3)用金屬催化劑進行還原脫烷基化反應、包括氫加成反應得到通式[1p-2]代表的化合物。
在反應(1)中所用的酸包括例如，無機酸，諸如鹽酸、硫酸和氫溴酸；有機酸，諸如甲酸和三氟乙酸；和路易斯酸，氯化鋁和碘化三甲基甲矽烷。在該反應中所用的酸的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
在反應中(1)所用的鹼包括例如，鹼金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰；鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉；和氟化四丁基銨。所用鹼的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
在反應(2)中所用的鹽例如包括碘化鋰和氯化鈉。所用的鹽的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
在反應(3)中所用的催化劑例如包括鈀碳、鈀黑和氫氧化鈀。所用的催化劑的量可以為通式[1p-1]代表的化合物重量的0.1-100％(w/w)且優選是其重量的1-50％(w/w)。
在反應(3)中所用的還原劑例如包括氫、甲酸、環己烯和鋅。所用的還原劑的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；醚類，諸如四氫呋喃、乙醚、1，4-二噁烷和茴香醚；滷代烴類，諸如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳；腈類，諸如乙腈；脂族烴類，諸如正己烷和環己烷；酯類，諸如乙酸乙酯；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；二甲亞碸、N，N-二甲基甲醯胺、硝基甲烷、吡啶和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-78℃至100℃且優選在0-80℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以通過使通式[1p-2]代表的化合物進行酯化得到通式[1p-3]代表的化合物。
可以使用一般的酯化反應進行該反應且酯化方法包括例如，(1)使用酸催化劑和添加劑的方法；(2)在有或沒有催化劑存在的情況下通過醯基氯進行酯化的方法；(3)在有或沒有鹼存在的情況下通過酸酐進行酯化的方法；(4)使用鹼和通式[R1p]代表的化合物的方法；和(5)使通式[R1p]代表的化合物與縮合劑和添加劑一起進行縮合反應的方法。
在反應(1)中所用的酸催化劑例如包括鹽酸、硫酸、氫溴酸、氯化三甲基甲矽烷、氯化鋁、三氟化硼和三氟乙酸。在該反應中所用的催化劑的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.5-50倍。在該反應中所用的添加劑例如包括2，2-二甲氧基丙烷和原甲酸乙酯。在該反應中所用的添加劑的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.1-100倍且優選是其摩爾數的1-50倍。
通式[R1p]代表的化合物例如包括甲醇、乙醇、苄醇、N-(2-羥乙基)嗎啉和4-羥甲基-5-甲基-1，3-間二氧雜環戊烯-2-酮。這些化合物可以以適量用作溶劑；然而，當使用某些其它溶劑時，所用的這類化合物的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-50倍。
並沒有將反應(1)中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和碸類，諸如二甲亞碸。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使這些反應進行10分鐘-24小時。
在反應(2)中所用的羧酸活化劑例如包括草醯氯和亞硫醯氯。在該反應中所用的該試劑的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。
如果需要，在反應(2)中所用的催化劑例如包括N，N-二甲基甲醯胺且在該反應中所用的催化劑的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.001-1倍且優選是其摩爾數的0.01-0.5倍。
並沒有將反應(2)中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使這些反應進行10分鐘-24小時。
在反應(2)中所用的活化劑例如包括乙酸酐和氯甲酸乙酯。在該反應中所用的活化劑的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。
如果需要，在反應(3)中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉和N-乙基二異丙胺；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用的鹼的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
在反應(4)中所用的鹼包括例如，有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。在該反應中所用的鹼的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-5倍。
在反應(4)中所用的通式[R2p]代表的化合物例如包括甲基碘、乙基碘、苄基溴、碳酸1-乙基碘乙酯(ethyl carbonatel-ethyl iodide)、碳酸1-乙基碘環己酯、4-溴乙基-5-甲基-1，3-間二氧雜環戊烯-2-酮、N-(2-氯乙基)嗎啉和新戊酸氯甲酯。所用的這類化合物的量可以為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.5-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。
並沒有將反應(4)中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和碸類，諸如二甲亞碸。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
在反應(5)中所用的縮合劑例如包括1，1』-羰基二咪唑、N，N』-二環己基碳化二亞胺、二異丙基碳化二亞胺、N-乙基-N』-3-二甲氨基丙基碳化二亞胺、偶氮二甲酸二異丙酯和二苯基磷醯基疊氮化物。
在反應(5)中所用的添加劑例如包括1-羥基苯並三唑、三苯基膦和N-羥基琥珀醯亞胺。
在反應(5)中所用的通式[R1p]代表的化合物、縮合劑和添加劑可以各自為通式[1p-2]代表的化合物的摩爾數的0.01-10倍且優選是其摩爾數的0.1-3倍。
並沒有將反應(5)中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；和滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷。通常可以在0℃-200℃且優選在5-100℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
還可以通過連續進行脫保護和酯化由通式[1p-1]代表的化合物獲得通式[1p-3]代表的化合物。
還可以在有酸或鹼存在的情況下通過使通式[1p-1]代表的化合物與通式[R1p]代表的化合物反應而獲得通式[1p-3]代表的化合物。
在該反應中所用的通式[R1p]代表的化合物例如包括甲醇、乙醇、苄醇、N-(2-羥乙基)嗎啉和4-羥甲基-5-甲基-1，3-間二氧雜環戊烯-2-酮。這些化合物可以以適量用作溶劑；然而，當使用某些其它溶劑時，所用的這類化合物的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
在該反應中所用的酸例如包括鹽酸、硫酸、對甲苯磺酸、氯化三甲基甲矽烷和三氟化硼。在該反應中所用的酸的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的0.1-10倍。
在該反應中所用的鹼包括例如，鹼金屬醇鹽，諸如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺和吡啶；鹼金屬氫化物，諸如氫化鈉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用的鹼的量可以為通式[1p-1]代表的化合物的摩爾數的1-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。
並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-50℃至200℃且優選在-30至150℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
可以通過進行一般的脫保護由通式[1p-3]代表的化合物獲得通式[1p-4]代表的化合物。
例如，當通式[1p-3]代表的化合物的R1p是叔丁氧羰基時，可以在有酸存在的情況下進行脫保護。在該反應中所用的酸例如包括諸如鹽酸和硫酸這樣的無機酸和諸如甲磺酸、對甲苯磺酸、乙酸和三氟乙酸這樣的有機酸。在該反應中所用的酸的量可以為通式[1p-3]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。通常可以在0℃-所用溶劑的回流溫度且優選在0-120℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
例如，當通式[1p-3]代表的化合物的R1p是甲氧基甲基或三苯甲基時，可以在有酸存在的情況下進行脫保護。在該反應中所用的酸例如包括諸如鹽酸和硫酸這樣的無機酸和諸如甲磺酸、對甲苯磺酸、乙酸和三氟乙酸這樣的有機酸。在該反應中所用的酸的量可以為通式[1p-3]代表的化合物的摩爾數的0.01-100倍且優選是其摩爾數的1-10倍。並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；醇類，諸如甲醇、乙醇和異丙醇；酯類，諸如乙酸丁酯和乙酸乙酯；腈類，諸如乙腈；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；和水。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。通常可以在0℃-所用溶劑的回流溫度且優選在0-120℃下使該反應進行10分鐘-24小時。
還可以通過連續進行酯化和脫保護由通式[1p-2]代表的化合物獲得通式[1p-4]代表的化合物。
其中R1q表示與R1p相同的含義；R2q表示與R2p相同的含義；R3q表示與R3p相同的含義；且R4、R5和X表示與上述相同的含義(R1q表示取代氧基的氧作為苯並異噁唑或苯並異噁唑的氮的取代基的基團)。
例如，可以通過Greene等在《有機合成中的保護基》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis)第3版，1999，17-292、494-653中所公開的方法獲得通式[1q-2]代表的化合物。
特別地，例如當R1q是三苯甲基時，可以在有鹼存在的情況下通過使通式[1a-1]代表的化合物與三苯甲基氯反應得到通式[1q-2]代表的化合物。所用三苯甲基氯的量可以為通式[1q-1]代表的化合物的摩爾數的1-10倍且優選是其摩爾數的1-3倍。
在該反應中所用的鹼包括例如有機胺類，諸如二甲氨基吡啶、三乙胺、吡啶和N-甲基嗎啉；和鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鉀和碳酸鈉。所用鹼的量可以為通式[1q-1]代表的化合物的摩爾數的1-20倍且優選是其摩爾數的3-10倍。
並沒有將該反應中所用的溶劑限定到任何一種特定的溶劑，但條件是它們不會對該反應產生不良影響。這些溶劑包括例如腈類，諸如乙腈；芳香烴類，諸如苯、甲苯和二甲苯；醚類，諸如1，4-二噁烷、四氫呋喃、茴香醚、二甘醇二乙醚和二甲基溶纖劑；脂族烴類，諸如己烷和環己烷；滷代烴類，諸如氯仿和二氯甲烷；酯類，諸如乙酸甲酯和乙酸乙酯；醯胺類，諸如N，N-二甲基甲醯胺和N，N-二甲基乙醯胺；和亞碸類，諸如二甲亞碸。可以單獨使用這些溶劑或以兩種或多種類型溶劑的混合物形式使用它們。
通常可以在-50℃至150℃且優選在-30-100℃下使該反應進行5分鐘-24小時。
可以按照與生產方法P中由通式[1p-2]代表的化合物獲得通式[1p-3]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1q-2]代表的化合物獲得通式[1q-3]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法P中由通式[1p-2]代表的化合物獲得通式[1p-3]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1q-1]代表的化合物獲得通式[1q-4]代表的化合物的反應。
可以按照與生產方法P中由通式[1p-3]代表的化合物獲得通式[1p-4]代表的化合物的反應相同的方式進行由通式[1q-3]代表的化合物獲得通式[1q-4]代表的化合物的反應。
在上述生產方法中所用的化合物中，可以將採用鹽形式的那些化合物作為鹽使用。這類鹽例如包括與通式[1]代表的化合物的鹽中所述相同的鹽。
當上述生產方法中所用的化合物以異構體(例如旋光異構體、幾何異構體和互變異構體)形式存在時，可以使用這些異構體。當這些化合物以溶劑合物、水合物和各種形式的結晶形式存在時，也可以使用溶劑合物、水合物和各種形式的結晶形式。在上述生產方法中所用的化合物中，就那些帶有可以保護的取代基、諸如氨基、羥基或羧基的化合物而言，可以預先用一般的保護基保護這些取代基且在反應後通過公知方法使它們脫保護。
使由此獲得的通式[1]代表的化合物進行諸如氧化、還原、取代、重排、滷化、脫水或水解或其組合這樣的已知反應能夠衍生通式[1]代表的其它化合物。可以通過常規步驟、諸如提取、結晶和/或柱色譜法分離並純化通式[1]代表的化合物或其鹽。
當將本發明的化合物用作藥物時，可以將製備藥物中常用的添加劑、諸如賦形劑、載體和稀釋劑與所述化合物適當混合。可以將所得藥物以片劑、膠囊、粉末、糖漿劑、顆粒、丸劑、混懸劑、乳劑、溶液、粉劑、栓劑、軟膏劑或非腸道用注射劑的劑型經口服或非腸道給藥。對劑量、給藥方式和給予的劑量可以根據患者年齡、體重和症狀的不同進行適當選擇。就成年人而言，通常可以通過口服或非腸道(例如注射、滴注或直腸給藥)方式對他們進行給藥，每日劑量為0.1-100mg/kg，分一次至幾次劑量給予。
試驗例1對AP-1與AP-1識別序列的結合活性的作用(ELISA)合成帶有用生物素經4個含有DNA結合位點的甘氨酸殘基標記的N-末端的Jun肽和Fos肽[《自然》(Nature)第373卷，1995，257-261]。將每種肽溶於Tris緩衝液[20mM Tris-鹽酸(pH 7.5)、50mM氯化鉀、1mM乙二胺四乙酸、10mM氯化鎂、1mM二硫蘇糖醇、0.5M胍基鹽酸、30％甘油]並將等摩爾量的所述肽溶液彼此混合而作為AP-1複合物使用(Fos/Jun肽)。將AP-1複合物加入到96孔抗生物素蛋白包被的ELISA平板上(10pmol/孔)。洗滌平板、用牛血清白蛋白封閉並用於結合試驗。
在室溫下和有或沒有樣品存在的情況下使通過常規步驟合成的含有AP-1結合序列(3』-TGAGTCA-5』)的洋地黃毒苷標記的雙鏈寡核苷酸(22mer)在結合反應溶液[25mM tris-鹽酸(pH7.9)、0.5mM乙二胺四乙酸、0.05％Nonidet P-40、30％甘油]中反應30分鐘。該反應後，通過用含有0.05％Tween-20的HEPES緩衝液洗滌除去未結合的標記寡核苷酸。然後加入過氧化物酶標記的抗-洋地黃毒苷抗體以便與結合AP-1的標記的寡核苷酸反應。在通過用含有0.05％Tween-20的HEPES緩衝液洗滌除去過量抗體後，在含有過氧化氫的100mM檸檬酸緩衝液(pH5.0)中與作為底物的鄰苯二胺一起孵育一定期限，將硫酸溶液加入到各孔中並測定吸收度(492nm)。根據在有樣品存在情況下進行的結合試驗中獲得的吸收度計算每一樣品的抑制率，將沒有樣品存在情況下獲得的吸收度定為＝100％。
結果如表12中所示。
實施例序號抑制50％的濃度(μM)49(47)46049(8) 32049(9) 4904442049(89)50072(1) 24049(56)13049(58)19049(20)32049(48)310
49(12)70049(51)30049(86)11032(1) 31049(1) 33049(83)15049(19)2804870049(46)32049(29)22049(22)20049(11)390463304514049(39)36049(40)28049(77)38049(27)12049(3) 24049(16)38049(76)3803529049(79)20049(62)58049(87)21049(70)1804717049(54)27049(63)260
試驗例2II型膠原蛋白在小鼠中誘發的關節炎使用雄性8周齡的DBA/1J小鼠(Charles River Japan)。向牛的II型膠原蛋白溶於0.1mol/L乙酸(Koken)所得到的2mg/mL溶液中加入等摩爾量的弗氏完全佐劑(DIFCO)而製備成乳劑並將0.2ml該乳劑經皮下注入每隻小鼠的尾根部區。在最初的接種後21天給予相同處理以便在小鼠中誘發關節炎。將測試化合物各自懸浮於0.5％甲基纖維素溶液中並在最初接種後21-35天將10mg/kg的各測試化合物經口服給予小鼠，每天一次。按照相同方式對對照組(陰性對照組)給予0.5％甲基纖維素溶液。
將最高得分定為12，計算關節炎得分以便按照下列評價方式評價關節炎的嚴重程度得分0無改變；得分1一個或兩個足趾上腫脹或腕關節和跗關節輕度腫脹；得分2多關節腫脹並發紅；得分3整個前腿或後腿上極度腫脹；並計算4條腿的總得分。
在最初接種後36天獲得4隻爪的X-射線照片並對骨組織破壞的嚴重程度進行評價作為105個點中最高等級的骨組織破壞得分，即極端點的總和在關節及其相鄰處有或沒有骨質疏鬆的情況下為0或0.5點，而就骨侵蝕而言，在0點處沒有改變；在第2至第5趾間關節、第1至第5掌骨關節和蹠骨關節以及腕關節、跗關節和跟(calcaneal)關節區中的1點處為「部分骨組織破壞」且在2點處為「完全骨組織破壞」。使用下列等式計算抑制率抑制率(％)＝100-(給予測試化合物的組的得分/對照組得分)×100表13表示最初接種後36天時各測試化合物對關節炎的抑制率和對骨組織破壞的抑制率。
實施例序號關節炎抑制率 骨組織破壞抑制率3576 924555 81
4857 644(12) 50 7654(2) 65 787690 99本發明的最佳實施方式現在用下面的實施例來描述本發明的化合物，不過，本發明並不限於這些實施例。實施例中所用的縮寫分別具有如下含義Me甲基；Et乙基；i-Pr異丙基；i-Bu異丁基；MOM甲氧基甲基；Bn苄基；Tr三苯甲基；Ph苯基；Boc叔丁氧羰基；CDCl3氘代氯仿；DMSO-d6氘代二甲亞碸M代表單位「mol/L」。
用體積表示用於洗脫劑的成分的每一混合比例。
此外，將矽膠BW-127ZH(由Fuji Silysia Chemical Ltd.生產)用作矽膠色譜法的載體。
實施例1將2g 3-[5-(2，4-二異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸乙酯溶於20mL二氯甲烷且在室溫下加入1.42g氯化鋁後，將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到冰水中以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到585mg的3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸乙酯，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.38(6H，d，J＝6.1Hz)，1.92-2.40(1H，m)，2.61-2.72(2H，m)，2.92-3.12(2H，m)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50-4.77(1H，m)，6.34-6.50(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.49-7.58(3H，m)，12.70(1H，s)
(注光譜數據中的「value」的含義是「值」，下同)實施例2將545mg 3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸乙酯溶於2.5mL乙醇且在向其中加入1.5mL 5M氫氧化鈉後，將所得混合物在室溫下攪拌2.5小時。將向該反應混合物中加入氯仿和水後，用6M鹽酸將該體系調節至pH2並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。由此得到444mg的3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，1.95-2.31(1H，m)，2.61-3.12(4H，m)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，4.50-4.77(1H，m)，6.32-6.49(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.48-7.62(3H，m)，10.00(1H，br)，12.68(1H，s)實施例3按照與實施例1類似的方式獲得3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丙氧基苯基]丙酸異丙酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.19(6H，d，J＝6.4Hz)，1.38(6H，d，J＝6.1Hz)，1.39(6H，d，J＝6.1Hz)，2.56-2.66(2H，m)，2.88-3.06(2H，m)，4.42-5.13(3H，m)，6.33-6.49(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.50-7.60(3H，m)，12.70(1H，s)實施例4按照與實施例2類似的方式獲得3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，1.39(6H，d，J＝5.9Hz)，2.61-3.08(4H，m)，4.49-4.74(2H，m)，6.33-6.49(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.3Hz)，7.50-7.60(3H，m)，11.18(1H，br)，12.69(1H，s)實施例5將5.0g 3-[5-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯、9.6g碳酸鉀和6.4mL異丙基碘懸浮於50mL N，N-二甲基甲醯胺中並在50-60℃的溫度下攪拌2小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯與水的混合物中，然後用6M鹽酸將該體系調節至pH2並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到4.7g的3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丙氧基苯基]丙酸甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，1.38(6H，d，J＝6.1Hz)，2.52-3.06(4H，m)，3.66(3H，s)，4.49-4.80(2H，m)，6.30-6.48(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.49-7.58(3H，m)，12.69(1H，s)實施例6將6.5g 3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丙氧基苯基]丙酸甲酯溶於65mL甲醇並在向其中加入6.5mL的5M氫氧化鈉後，將所得混合物在60℃的溫度下攪拌4小時。向該反應混合物中加入乙酸乙酯和水，然後用6M鹽酸將該體系調節至pH2並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑，隨後通過矽膠柱色譜法進行純化得到4.3g的3-[5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)-2-異丙氧基苯基]丙酸，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.36(6H，d，J＝6.1Hz)，1.39(6H，d，J＝5.9Hz)，2.61-3.08(4H，m)，4.49-4.74(2H，m)，6.33-6.49(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.3Hz)，7.50-7.60(3H，m)，11.18(1H，br)，12.69(1H，s)實施例7將5.12g的4-異丁氧基-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯甲酸溶於51mL的二氯甲烷並在室溫下向其中依次加入1.8mL草醯氯和20μl的N，N-二甲基甲醯胺後，將所得混合物在室溫下攪拌1小時。然後在-30至-20℃的溫度下向該反應混合物中依次加入4.64g的氯化鋁和3.30g的1，3-二異丙氧基苯，隨後使溫度升至5℃，其中將該混合物攪拌1小時。將該反應混合物加入到冰水中以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到5.05g的3-[5-(2，4-二異丙氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸乙酯，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.10(6H，d，J＝6.1Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38(6H，d，J＝6.1Hz)，1.91-2.38(1H，m)，2.47-2.69(2H，m)，2.87-3.07(2H，m)，3.80(2H，d，J＝6.4Hz)，4.00-4.81(4H，m)，6.46-6.58(2H，m)，6.79(1H，d，J＝9.3Hz)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58-7.71(2H，m)實施例8按照與實施例7類似的方式獲得3-[5-(2，4-二異丙氧基苯甲醯基)-2-異丙氧基苯基]丙酸異丙酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.10(6H，d，J＝6.1Hz)，1.20(6H，d，J＝6.4Hz)，1.37(12H，d，J＝6.1Hz)，2.43-2.62(2H，m)，2.83-3.03(2H，m)，4.02-5.20(4H，m)，6.46-6.58(2H，m)，6.80(1H，d，J＝9.3Hz)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.55-7.67(2H，m)
實施例9將15.0g的2，4-二甲氧基苯甲酸溶於150mL的二氯甲烷並在室溫下向其中依次加入8.6mL草醯氯和20μl的N，N-二甲基甲醯胺後，將所得混合物在室溫下攪拌4小時。然後在-45至-40℃的溫度下向該反應混合物中加入32.9g的氯化鋁後，在-45至-15℃的溫度下逐滴加入19.2g的3-(2-甲氧基苯基)丙酸甲酯且然後使溫度在3小時內升至環境溫度。將該反應混合物加入到冰水中以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶2]得到15.1g的3-[5-(2，4-二甲氧基苯甲醯基)-2-甲氧基苯基]丙酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.48-2.68(2H，m)，2.89-3.03(2H，m)，3.66(3H，s)，3.72(3H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，6.47-6.57(2H，m)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，7.32(1H，d，J＝9.0Hz)，7.64-7.72(2H，m)實施例10在將0.5mL的2』-羥基苯乙酮和1.86g氯化鋁加入到500mg3-[5-(2，4-二甲氧基苯甲醯基)-2-甲氧基苯基]丙酸甲酯溶於5mL的1，2-二氯乙烷所得到的溶液中後，將所得混合物在35-55℃的溫度下攪拌2小時。將該反應混合物加入到冰水中以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到316mg的3-[5-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯，為淡黃色固體。
實施例11
將80.0g的2，4-二甲氧基苯甲酸溶於1040mL的二氯甲烷並在室溫下向其中依次加入0.7mL N，N-二甲基甲醯胺和46ml草醯氯後，將所得混合物在室溫下攪拌2小時。在向其中加入102.3g 3-(2-甲氧基苯基)丙酸甲酯溶於80mL二氯甲烷所得到的溶液後，將該溶液冷卻至-30℃，隨後加入146.4g氯化鋁且然後在冰浴中攪拌1小時。隨後向其中逐滴加入129mL乙酸乙酯，隨後在5-20℃的溫度下分小部分加入322.0g的氯化鋁且然後將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌4小時。將該反應混合物傾入冰水、6M鹽酸和甲醇的混合物，然後從其中分離有機相。在用6M鹽酸洗滌所得的有機相後，向其中加入水並用10％氫氧化鈉水溶液將該相調節至pH10以分離水相。將水相與乙酸乙酯合併且然後用6M鹽酸調節至pH8以便從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶3]得到74.5g的3-[5-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.77(2H，t，J＝6.8Hz)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz)，3.73(3H，s)，5.78(1H，s)，6.36(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.46(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.54(1H，d，J＝8.8Hz)，7.90(1H，s)，12.59(1H，s)實施例12按照與實施例11類似的方式獲得表14中所列的化合物。
實施例序號 R3R4z12(1) OH 異丙基12(2) OH (1-甲基環戊基)甲基12(3) OH 環戊基(cyclopenthyl)12(4) Me OH12(5) OH 環戊基(cyclopenthyl)甲基12(6) OH Br12(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.27(6H，d，J＝6.8Hz)，2.76-2.79(2H，m)，2.89-2.98(3H，m)，3.73(3H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，6.92(1H，d，J＝1.6Hz)，6.97(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51-7.55(3H，m)，7.92(1H，s)，12.07(1H，s)12(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.93(3H，s)，1.31-1.38(2H，m)，1.52-1.57(2H，m)，1.66-1.70(4H，m)，2.61(2H，s)，2.77-2.80(2H，m)，2.95-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，6.68(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.86(1H，d，J＝1.2Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.53(3H，m)，7.93(1H，s)，12.07(1H，s)12(3)
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.57-1.75(4H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.07-2.11(2H，m)，2.76-2.79(2H，m)，2.95-3.03(3H，m)，3.73(3H，s)，6.76(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，6.93-6.98(2H，m)，7.50-7.54(3H，m)，7.90(1H，s)，12.06(1H，s)12(4)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.16(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.81(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.0Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，9.87(1H，brs)，10.44(1H，brs)12(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.18-1.23(2H，m)，1.52-1.75(6H，m)，2.08-2.16(1H，m)，2.62(2H，d，J＝7.6Hz)，2.76-2.79(2H，m)，2.95-2.98(2H，m)，3.73(3H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，6.87(1H，d，J＝1.6Hz)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51-7.53(3H，m)，7.91(1H，s)，12.08(1H，s)12(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.78(2H，t，J＝6.0Hz)，2.96(2H，t，J＝6.0Hz)，3.73(3H，s)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.47-7.52(4H，m)，8.02(1H，brs)，12.06(1H，s)
實施例13將5.00g的2-氟-4-甲氧基苯甲酸溶於50mL二氯甲烷且在室溫下向其中依次加入20μl的N，N-二甲基甲醯胺和3.9mL草醯氯後，將所得混合物在室溫下攪拌2.5小時。在冰浴中向其中依次加入8.23g的氯化鋁和6.28g的3-(2-甲氧基苯基)丙酸甲酯後，將該溶液在冰浴中攪拌2小時。再向其中加入19.64g的氯化鋁且然後將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌2小時。在向該反應混合物中加入乙酸乙酯後，將該混合物傾入冰冷卻的6M鹽酸以便從其中分離有機相。在用6M鹽酸、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶2]得到2.52g的6-(2-氟-4-羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.85(2H，dd，J＝8.2，7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，6.55(1H，brs)，6.66(1H，dd，J＝11.4，2.0Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，t，J＝8.4Hz)，7.68-7.73(2H，m)實施例14將3.50g的4-異丙氧基-3-(3-異丙氧基-3-氧代丙基)苯甲酸溶於35mL二氯甲烷且在室溫下向其中依次加入20μl的N，N-二甲基甲醯胺和1.6mL草醯氯後，將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至-50℃並向其中依次加入3.17g的氯化鋁和2.91g的1，3-二異丁氧基苯，隨後使該體系在30分鐘內升至環境溫度。然後將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。向其中再加入0.790g氯化鋁且然後將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。將該反應混合物傾入冰水和甲醇的混合物以便從其中分離有機相。在用6M鹽酸和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到4.01g的3-[2-羥基-5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯基]丙酸異丙酯，為黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(6H，d，J＝6.1Hz)，1.97-2.26(1H，m)，2.71-2.92(4H，m)，3.78(2H，d，J＝6.7Hz)，4.91-5.18(1H，m)，6.38-6.48(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.59(3H，m)，8.18(1H，brs)，12.65(1H，s)實施例15按照與實施例14類似的方式獲得下列化合物。
(1)3-[5-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸異丙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(6H，d，J＝6.8Hz)，1.6-2.4(2H，m)，2.6-3.2(4H，m)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，3.87(2H，d，J＝6.6Hz)，6.3-6.5(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.0-7.6(4H，m)，12.63(1H，s)(2)3-[2-羥基-5-(4-異丁氧基苯甲醯基)苯基]丙酸異丙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.05(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(6H，d，J＝6.4Hz)，1.90-2.35(1H，m)，2.62-3.05(4H，m)，3.80(2H，d，J＝6.4Hz)，4.90-5.18(1H，m)，6.89-7.00(3H，m)，7.51-7.85(4H，m)，8.34(1H，brs)實施例16將6.00g的4-異丁氧基-3-(3-異丙氧基-3-氧代丙基)苯甲酸溶於60mL二氯甲烷且在室溫下向其中依次加入20μl的N，N-二甲基甲醯胺和2.8mL草醯氯後，將所得混合物在室溫下攪拌3小時。將該反應混合物冷卻至-30℃後，向其中依次加入5.17g的氯化鋁和3.68g的1-氟-3，5-二甲氧基苯，將該混合物在冰浴中攪拌30分鐘。將該反應混合物傾入結冰的6M鹽酸中以便從其中分離有機相。在用6M鹽酸、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到5.40g的3-[5-(2-氟-4，6-二甲氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.05(6H，d，J＝6.8Hz)，2.10-2.17(1H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，3.72(3H，s)，3.80(2H，d，J＝6.4Hz)，3.85(3H，s)，6.28-6.32(2H，m)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz)，7.69-7.73(2H，m)實施例17將5.00g的3-[5-(2-氟-4，6-二甲氧基苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基]丙酸甲酯溶於50mL二氯甲烷和3.5mL乙酸乙酯的混合溶劑且在向其中加入12.7g氯化鋁後，將所得混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌5小時。將該反應混合物傾入結冰的6M鹽酸中以便從其中分離有機相。在用6M鹽酸、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到2.82g的3-[5-(2-氟-4，6-二羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯，為淡黃色泡沫。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.75(2H，t，J＝6.0Hz)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)，3.72(3H，s)，6.13(1H，dd，J＝12.0，2.4Hz)，6.29-6.30(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.26(1H，brs)，7.46-7.49(2H，m)，7.95(1H，brs)，11.82(1H，s)實施例18將74.2g 3-[5-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯懸浮於742mL甲苯中且然後向其中加入2.23g對甲苯磺酸一水合物。將該混懸液在回流狀態下加熱的同時攪拌4小時。將該反應混合物冷卻至室溫，隨後向其中依次加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉水溶液並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用二異丙醚使所得殘餘物固化並用乙醇洗滌得到56.3g的6-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.85(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(2H，t，J＝6.8Hz)，6.37(1H，d，J＝2.2Hz)，6.40(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，10.70(1H，s)，12.06(1H，s)實施例19按照與實施例18類似的方式獲得下列化合物。
(1)6-(4-羥基-2-甲基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.36(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.4Hz)，3.07(2H，t，J＝7.4Hz)，6.71(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.78(1H，d，J＝2.4Hz)，6.88(1H，brs)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.67(1H，s)(2)6-(2-氟-4，6-二羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.83-2.87(2H，m)，3.08(2H，t，J＝8.0Hz)，5.98(1H，brs)，6.15(1H，dd，J＝12.2，2.4Hz)，6.30-6.31(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.57(2H，m)，11.89(1H，s)實施例20將50.0g 6-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮、17.6mL環戊醇和55.4g三苯基膦溶於500mL四氫呋喃，在15-32℃的溫度下向其中逐滴加入41.6mL偶氮二甲酸二異丙酯並將該溶液在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到54.7g的6-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-苯並二氫吡喃-4-酮，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.42-2.20(8H，m)，2.74-3.10(4H，m)，4.60-5.03(1H，m)，6.31-6.48(2H，m)，7.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.30-7.58(3H，m)，12.55(1H，s)實施例21按照與實施例20類似的方式獲得表15中所列的化合物。
實施例序號 R4zR3R521(1)戊基F H21(2)異戊基OHH21(3)新戊基OHH21(4)環己基OHH21(5)環戊基OHF21(6)環戊基MeH21(7)CH(CH2CH3)2OHH21(8)環己基甲基OHH
21(9) 環丙基甲基OHH21(10)環庚基OHH21(11)環戊基甲基OHH21(12)3-吡啶基甲基 OHH21(13)環丁基OHH21(14)苄基 OHH21(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.64-1.71(2H，m)，1.78-1.99(6H，m)，2.82-2.86(2H，m)，3.06-3.09(2H，m)，4.79-4.82(1H，m)，6.62(1H，dd，J＝12.2，2.0Hz)，6.76(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，t，J＝8.8Hz)，7.68-7.72(2H，m)21(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.95(6H，d，J＝6.4Hz)，1.68(2H，q，J＝6.8Hz)，1.78-1.84(1H，m)，2.82-2.85(2H，m)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，4.04(2H，t，J＝6.8Hz)，6.40(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.0Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.55(2H，m)，12.53(1H，s)21(3)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.05(9H，s)，2.84-2.88(2H，m)，3.08-3.11(2H，m)，3.66(2H，s)，6.44(1H，dd，J＝8.8，3.6Hz)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，12.54(1H，s)21(4)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.1-2.2(10H，m)，2.7-3.2(4H，m)，4.1-4.5(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.54(1H，s)
21(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.59-1.71(2H，m)，1.75-1.98(6H，m)，2.82-2.86(2H，m)，3.06-3.09(2H，m)，4.79-4.81(1H，m)，6.13(1H，dd，J＝13.2，2.4Hz)，6.32(1H，t，J＝1.2Hz)，7.11(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.57(2H，m)，12.03(1H，s)21(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.6-1.7(2H，m)，1.7-2.0(6H，m)，2.39(3H，s)，2.83(2H，t，J＝7.4Hz)，3.06(2H，t，J＝7.4Hz)，4.80-4.85(1H，m)，6.71(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.79(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)21(7)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.7-3.2(4H，m)，4.0-4.4(1H，m)，6.4-6.5(2H，m)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.55(1H，s)21(8)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.8-2.0(11H，m)，2.7-3.2(4H，m)，3.82(2H，d，J＝5.9Hz)，6.3-6.5(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.54(1H，s)21(9)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.3-0.8(4H，m)，1.1-1.4(1H，m)，2.7-3.2(4H，m)，3.87(2H，d，J＝6.8Hz)，6.4-6.5(2H，m)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.53(1H，s)21(10)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.2-2.2(12H，m)，2.7-3.2(4H，m)，4.4-4.7(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.7(3H，m)，12.55(1H，s)
21(11)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.33-1.41(2H，m)，1.57-1.68(4H，m)，1.81-1.89(2H，m)，2.35-2.42(1H，m)，2.84-2.87(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.90(2H，d，J＝6.8Hz)，6.42(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55-7.57(2H，m)，12.55(1H，s)21(12)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.70-3.20(4H，m)，5.15(2H，s)，6.40-6.60(2H，m)，7.10-7.90(6H，m)，8.60-8.70(2H，m)，12.51(1H，s)21(13)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.69-1.77(1H，m)，1.87-1.94(1H，m)，2.18-2.23(2H，m)，2.48-2.51(2H，m)，2.83-2.87(2H，m)，3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，4.69-4.73(1H，m)，6.36(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.40(1H，d，J＝2.4Hz)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.54-7.57(2H，m)，12.54(1H，s)21(14)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.83-2.87(2H，m)，3.10(2H，t，J＝8.0Hz)，5.13(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.57(8H，m)，12.53(1H，s)
實施例22將54.7g 6-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-苯並二氫吡喃-4-酮懸浮於274mL甲醇中，在0-4℃的溫度下向其中逐滴加入71.9g 28％甲醇鈉的甲醇溶液並將該混懸液在2-4℃的溫度下攪拌1小時。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和6M鹽酸的混合物，向其中加入水以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用二異丙醚與己烷(1∶1)的混合物使所得殘餘物固化得到45.3g的3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯，為白色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.43-2.12(8H，m)，2.73-2.96(4H，m)，3.70(3H，s)，4.68-4.92(1H，m)，6.31-6.46(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24-7.58(3H，m)，9.90(2H，brs)實施例23按照與實施例22類似的方式獲得表16中所列的化合物。
實施例序號 R3R4zR523(1)F環戊基 H23(2)OH異戊基 H23(3)OH新戊基 H23(4)OH環己基 H23(5)OH環戊基 F
23(6)Me環戊基 H23(7)OHCH(CH2CH3)2H23(8) OH環己基甲基 H23(9) OH環丙基甲基 H23(10)OH環庚基 H23(11)OH異丁基 H23(12)OH環戊基甲基 H(cyclopenthyl methyl)23(13)OH3-吡啶基甲基H23(14)OH環丁基 H23(15)OH苄基H23(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63-1.69(2H，m)，1.78-1.98(6H，m)，2.74-2.77(2H，m)，2.92-2.95(2H，m)，3.72(3H，s)，4.78-4.82(1H，m)，6.61(1H，dd，J＝12.2，2.4Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，t，J＝8.4Hz)，7.58-7.61(1H，m)，7.67(1H，d，J＝1.2Hz)，7.98(1H，s)
23(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.95(6H，d，J＝6.6Hz)，1.68(2H，q，J＝6.6Hz)，1.76-1.86(1H，m)，2.73-2.76(2H，m)，2.92-2.95(2H，m)，3.70(3H，s)，4.03(2H，t，J＝6.6Hz)，6.38(1H，dd，J＝6.3，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝1.7Hz)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.32-7.52(3H，m)，7.82(1H，s)，12.64(1H，s)23(3)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.04(9H，s)，2.76-2.79(2H，m)，2.90-2.97(2H，m)，3.67(2H，s)，3.70(3H，s)，6.43(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46-7.49(2H，m)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.87(1H，s)，12.64(1H，s)23(4)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.1-2.2(10H，m)，2.6-3.1(4H，m)，3.70(3H，s)，4.1-4.5(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，6.90(1H，d，J＝8.5Hz)，7.3-7.6(3H，m)，8.12(1H，s)，12.69(1H，s)23(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.68(2H，m)，1.78-1.95(6H，m)，2.76(2H，t，J＝5.6Hz)，2.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.72(3H，s)，4.77-4.80(1H，m)，6.13(1H，dd，J＝13.2，2.4Hz)，6.31(1H，t，J＝1.2Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.52(2H，m)，7.90(1H，s)，11.90(1H，s)23(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.6-2.0(8H，m)，2.34(3H，s)，2.73(2H，t，J＝6.4Hz)，2.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.68(3H，s)，4.79-4.83(1H，m)，6.70(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.77(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，s)23(7)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，1.5-1.9(4H，m)，2.7-3.1(4H，m)，3.72(3H，s)，4.1-4.4(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.86(1H，s)，12.67(1H，s)23(8)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.7-2.1(11H，m)，2.6-3.1(4H，m)，3.72(3H，s)，3.82(2H，d，J＝5.9Hz)，6.3-6.5(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.96(1H，brs)，12.67(1H，s)23(9)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.2-1.6(5H，m)，2.6-3.2(4H，m)，3.71(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.8Hz)，6.3-6.5(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.2-7.7(4H，m)，8.8-10.6(1H，br)23(10)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.2-2.2(12H，m)，2.6-3.1(4H，m)，3.72(3H，s)，4.3-4.7(1H，m)，6.3-6.4(2H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.89(1H，s)，12.67(1H，s)23(11)淡黃色固體NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-2.3(1H，m)，2.6-3.7(4H，m)，3.72(3H，s)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，6.35-6.51(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.59(3H，m)，7.8-8.2(1H，br)，12.66(1H，s)
23(12)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.33-1.38(2H，m)，1.57-1.68(4H，m)，1.81-1.88(2H，m)，2.34-2.41(1H，m)，2.76-2.79(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，3.72(3H，s)，3.89(2H，d，J＝6.9Hz)，6.41(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.54(3H，m)，7.85(1H，s)，12.64(1H，s)23(13)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.60-3.10(4H，m)，3.70(3H，s)，5.15(2H，s)，6.40-6.60(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.90(6H，m)，8.60-8.70(2H，m)，12.65(1H，s)23(14)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.66-1.78(1H，m)，1.86-1.94(1H，m)，2.17-2.22(2H，m)，2.45-2.52(2H，m)，2.77(2H，t，J＝6.8Hz)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz)，3.73(3H，s)，4.68-4.72(1H，m)，6.35(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.38(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.48(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，s)，12.65(1H，s)23(15)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.76-2.79(2H，m)，2.96(2H，t，J＝6.4Hz)，3.73(3H，s)，5.12(2H，s)，6.49(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.59(1H，d，J＝2.8Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.33-7.49(7H，m)，7.56(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，s)，12.64(1H，s)
實施例24將2.00g的6-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮溶於20mL四氫呋喃，向該體系中加入0.65mL 2-丙醇和2.21g三苯基膦並在18-37℃下向其中逐滴加入1.7mL偶氮二甲酸二異丙酯溶於2mL四氫呋喃所得到的溶液且在室溫下將該混合物攪拌1小時。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於20mL甲醇，在冰浴中向該體系內逐滴加入3.39g 28％甲醇鈉的甲醇溶液且然後將該混合物在5-10℃的溫度下攪拌1小時。將該反應混合物傾入氯仿稀鹽酸水溶液的混合物。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]並用己烷進行固化得到2.36g的3-[2-羥基-5-(2-羥基-4-異丙氧基苯甲醯基)苯基]丙酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.36(6H，d，J＝6.0Hz)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(3H，s)，4.70-4.76(1H，m)，6.48(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.48(3H，m)，10.42(1H，brs)，12.08(1H，brs)實施例25將10.0g的6-(2，4-二羥基苯甲醯基)-2-苯並二氫吡喃-4-酮懸浮於100mL二氯甲烷，向該體系中加入3.53mL的3，4-二氫-2H-吡喃和0.884g對甲苯磺酸吡啶鎓並將該混合物在室溫下攪拌18小時。將該反應混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到6.99g的6-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]-2-苯並二氫吡喃-4-酮，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(6H，m)，2.86(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.6-3.7(1H，m)，3.8-3.9(1H，m)，5.52(1H，t，J＝3.2Hz)，6.55(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.72(1H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.39(1H，s)實施例26將3.20g的6-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]-2-苯並二氫吡喃-4-酮溶於18.6mL甲醇中並冷卻至0℃，向該體系中逐滴加入4.02g 28％甲醇鈉的甲醇溶液且然後在-5至0℃的溫度下將該混合物攪拌1小時。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和6M鹽酸的混合物中，向其中加入水並從其中分離有機相。在用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到3.29g的3-{2-羥基-5-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(6H，m)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz)，2.96(2H，t，J＝6.2Hz)，3.6-3.7(1H，m)，3.73(3H，s)，3.8-3.9(1H，m)，5.51(1H，t，J＝3.2Hz)，6.54(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.87(1H，s)，12.50(1H，s)實施例27將3.20g 3-{2-羥基-5-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯、1.83g 4-(溴甲基)苯甲酸甲酯和1.33g碳酸鉀懸浮於32mL N，N-二甲基甲醯胺中並在60-70℃的溫度下將該混合物攪拌1小時。在將該反應混合物冷卻至室溫後，將該混合物加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到2.75g的4-{[4-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，3.08(2H，t，J＝7.2Hz)，3.6-3.7(1H，m)，3.67(3H，s)，3.8-3.9(1H，m)，3.93(3H，s)，5.24(2H，s)，5.4-5.6(1H，m)，6.54(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝7.6Hz)，12.51(1H，s)實施例28將2.70g 4-{[4-[2-羥基-4-(四氫-2H-吡喃-2-基氧基)苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯懸浮於27mL的四氫呋喃中，向其中加入27mL 1M鹽酸並在室溫下將該混合物在室溫下攪拌3小時且然後在30-40℃的溫度下再攪拌1小時。在將該反應混合物冷卻至室溫後，將該混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用二異丙醚使所得殘餘物固化並用二異丙醚洗滌過濾出的固體得到2.28g的4-{[4-(2，4-二羥基苯甲醯基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，5.24(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.45(1H，d，J＝2.4Hz)，6.58(1H，brs)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.55(5H，m)，8.09(2H，dd，J＝6.8，1.6Hz)，12.60(1H，s)
實施例29將32.0g 3-{[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯和23.0g碳酸鉀懸浮於320mL N，N-二甲基甲醯胺中並使該混懸液的溫度升至50℃。再向該混懸液中加入28.5g 6-(溴甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑並將該體系在50℃下攪拌1小時。在將該反應混合物冷卻至室溫後，將該混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH7，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到32.5g的3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.66(2H，m)，1.74-1.99(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，3.68(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.33(2H，s)，5.57(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.3Hz)，6.48(1H，d，J＝2.8Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.57(4H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，12.69(1H，s)實施例30將32.0g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯溶於96mL甲醇和96mL 1，4-二噁烷的混合溶劑中，在室溫下向該體系中加入32mL的6M鹽酸且然後將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。過濾所得沉澱並用水和二異丙醚依次洗滌固體得到26.3g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.42(2H，s)，6.47-6.51(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.45(2H，m)，7.55-7.57(2H，m)，7.68(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，12.02(1H，s)，12.41(1H，brs)實施例31將0.66g 3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-({4-[3-(甲氧基甲氧基)-5-異噁唑基]苄基}氧基)苯基]丙酸甲酯溶於4mL甲醇和4mL1，4-二噁烷的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入3mL的6M鹽酸且然後將該混合物在相同溫度下攪拌20分鐘且在回流狀態下加熱的同時再攪拌20分鐘。過濾出所得沉澱並用二異丙醚洗滌所得固體得到0.40g3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(3-羥基-5-異噁唑基)苄基]氧基}苯基)丙酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.5-1.8(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.57(3H，s)，4.92(1H，m)，5.33(2H，s)，6.48(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.51(1H，d，J＝2.0Hz)，6.58(1H，s)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.5-7.6(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，11.41(1H，br)，12.01(1H，s)實施例32按照與實施例31類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基}甲基)-3-羥基苯甲酸NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，4.90-4.93(1H，m)，5.23(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.49(4H，m)，7.54-7.57(2H，m)，10.20(1H，s)，12.05(1H，s)，12.48(2H，brs)
(2)3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-5-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.68(2H，m)，1.78-1.98(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，2.75(1H，brs)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.84(1H，m)，5.29(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.57(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.91(1H，s)，12.69(1H，s)實施例33將3.00g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯和2.16g碳酸鉀懸浮於30mL N，N-二甲基甲醯胺中並在將該混懸液在室溫下攪拌30分鐘後，在相同溫度下向其中加入2.55g 6-(溴甲基)-2-(甲氧基甲基)-1，2-苯並異噁唑-3(2H)-酮並在50℃下將該混合物攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫並將其加入到乙酸乙酯和水的混合物中，用6M將該體系調節至pH5且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到3.90g的3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[2-(甲氧基甲基)-3-氧代-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.47(3H，s)，3.68(3H，s)，4.81-4.83(1H，m)，5.31(2H，s)，5.35(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39(1H，s)，7.49-7.57(3H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，12.68(1H，s)
實施例34將3.65g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[2-(甲氧基甲基)-3-氧代-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯溶於40mL甲醇和40mL 1，4-二噁烷的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入30mL的6M鹽酸且然後將該混合物且在回流狀態下加熱的同時攪拌4小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向該體系中加入氯仿和水且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝50∶1]得到1.90g的3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，3.58(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.42(2H，s)，6.47-6.51(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.45(2H，m)，7.55-7.57(2H，m)，7.68(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，12.02(1H，s)，12.41(1H，brs)實施例35將26.0g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯懸浮於182mL甲醇中，在室溫下向該體系中加入逐滴加入10.5g氫氧化鈉溶於78mL水所得到的溶液且然後在相同溫度下將該混合物攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到水中，然後用6M鹽酸將該體系調節至pH1.5並過濾出所得的沉澱。將所得固體溶於氯仿和甲醇的混合溶劑並用水洗滌，而隨後在減壓條件下蒸餾出分離的有機相中的溶劑。用己烷洗滌所得殘餘物得到22.5g的3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.95-1.97(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.2Hz)，2.94(2H，t，J＝7.2Hz)，4.88-4.95(1H，m)，5.42(2H，s)，6.48-6.51(2H，m)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43-7.47(2H，m)，7.55-7.57(2H，m)，7.69(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)，12.06(1H，s)，12.30(2H，brs)實施例36將40.0g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、23.8g 4-(溴甲基)苯甲酸甲酯和17.3g碳酸鉀懸浮於400mL N，N-二甲基甲醯胺中並將該混合物在60℃下攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至室溫，然後將該體系加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用二異丙醚使所得殘餘物固化並過濾出來。使由此獲得的粗結晶從甲醇中重結晶得到40.1g的4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯，為淡黃色晶體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.50-2.04(8H，m)，2.58-3.18(4H，m)，3.67(3H，s)，3.93(3H，s)，4.71-4.93(1H，m)，5.24(2H，s)，6.30-6.49(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47-7.56(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.1Hz)，12.68(1H，s)實施例37將1.00g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、0.809g 4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯和0.539g碳酸鉀懸浮於10mL N，N-二甲基甲醯胺中並將該混合物在50-60℃下的溫度下攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫，然後將該體系加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸將該混合物調節至pH2以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到1.08g的4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.59-1.66(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，3.90(3H，s)，3.94(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.20(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.55(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)，12.68(1H，s)實施例38將1.36g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、1.43g甲基5-[4-(溴甲基)苯基]-3-異噁唑基甲氧基甲醚和0.975g碳酸鉀懸浮於12mL N，N-二甲基甲醯胺中並將該混懸液在60℃下攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫，然後將該體系加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸將該混合物調節至pH2以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯]得到0.76g的3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-({4-[3-(甲氧基甲氧基)-5-異噁唑基]苄基}氧基)苯基]丙酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(8H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.59(3H，s)，3.67(3H，s)，4.7-4.9(1H，m)，5.22(2H，s)，5.38(2H，s)，6.26(1H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.5-7.6(5H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，12.70(1H，s)
實施例39按照與實施例36類似的方式獲得表17-21中所列的化合物。
為取代R4的目的，從含有羥基作為R4的化合物合成這些表中39(47)和39(61)-39(64)中的每一種化合物。
實施例序號 R2zR3R4R5RaRbRcRd39(1) Me OH 2-噻吩基 H H H COOMe H39(2) Me F O-環戊基 H H H COOMe H39(3) Me OH O-異戊基 H H H COOMe H39(4) Me OH O-新戊基 H H H COOMe H39(5) Me OH O-環己基 H H H COOMe H39(6) Me OH O-環戊基 H OMOMH COOMe H39(7) Me OH 環戊基甲基H H H COOMe H39(8) Me OH O-環戊基 H H H SO2N(Boc)2H39(9) Me OH O-環戊基 H H H CNH39(10) Me OH O-異丁基 H H H CNH39(11) Me OH O-異丁基 H H H NO2H39(12) Me OH 異丙基H H H COOMe H39(13) Me OH (1-甲基環 H H H COOMe H戊基)甲基39(14) Me OH O-環戊基 H H H SO2NMe2H39(15) Me OH O-環戊基甲H H H COOMe H基
39(16) Me OH O-(3-吡啶 H H H COOMe H基)甲基39(17) Me OH O-環戊基 H H MeO COOMe MeO39(18) Me OH O-環戊基 H H H CH2COOEt H39(19) Me OH O-環丁基 H H H COOMe H39(20) Me OH O-苄基H H H COOMe H39(21) Me OH O-環戊基 H H H SO2N(Boc)Me H239(22) Me OH O-環戊基 H H H CONMe2H39(23) Me OH O-環戊基 H H H N(Boc)SO2Me H39(24) Me OH O-環戊基 H H H CON(Boc)MeH[表18]實施例 R2zR3R4R5RaRbRcRd序號39(25) Me OH 環戊基H H H COOMe H39(28) Me OH O-環戊基 H H F COOMe H39(29) Me OH O-環戊基 H H COOMe COOMe H39(30) i-Pr H O-異丁基 H H H COOMe H39(31) Me OH O-異丁基 H O-i-Pr H COO-i-Pr H39(32) Me OH O-環戊基 H H O-i-Bu COO-i-Bu H39(33) Me OH O-異丁基 H H H COOMe H39(34) i-Pr OH O-異丁基 H H H COOMe H39(35) i-Pr OH O-異丁基 H H COOMe H H39(36) i-Pr OH O-異丁基 H COOMe H H H39(37) Me OH O-環戊基 H F H COOMe H39(38) Me OH O-環戊基 F H H COOMe H39(39) Me Me O-環戊基 H H H COOMe H39(40) Me OH O-環戊基 H H H SO3PhH
39(41) Me OH O-CH(CH2CH3)2H H H COOMe H39(42) Me OH O-環己基甲基 H H H COOMe H39(43) Me OH O-環丙基甲基 H H H COOMe H39(44) Me OH O-環庚基 H H H COOMe H39(45) Me OH O-環戊基 H H H P(O)(OEt)2H39(46) i-Pr OH O-異丁基 H H H CNH39(47) Me OH O-(2-吡啶基 H H H COOMe H(pyradinyl))甲基[表19] 實施例序號 R1R2zR4z39(48) 甲基 環戊基39(49) 甲基 環戊基39(50) 甲基 環戊基39(51) 甲基 環戊基
39(52) 甲基 環戊基39(53) 甲基 環戊基39(54) 甲基 環戊基[表20]實施例序號 R1R2zR4z39(55) 甲基環戊基39(56) 甲基環戊基39(57) 異丙基 異丁基39(58)甲基環戊基39(59) 甲基環戊基39(60) 甲基環戊基 實施例序號R4z39(61)39(62)39(63)39(64)
39(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，3.94(3H，s)，5.26(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.31(1H，d，J＝2.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝4.8，0.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝3.6，0.8Hz)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)，7.5-7.7(3H，m)，8.10(2H，d，J＝8.4Hz)，12.18(1H，s)39(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.71(2H，m)，1.77-1.98(6H，m)，2.64-2.68(2H，m)，3.03-3.07(2H，m)，3.66(3H，s)，3.93(3H，s)，4.78-4.82(1H，m)，5.23(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝12.4，2.4Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.51(3H，m)，7.67-7.70(2H，m)，8.06-8.09(2H，m)39(3)
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.97(6H，d，J＝6.8Hz)，1.70(2H，q，J＝6.8Hz)，1.79-1.87(1H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.8Hz)，5.24(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51-7.55(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.0Hz)，12.67(1H，s)39(4)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.04(9H，s)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(2H，s)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，5.25(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.50(1H，d，J＝2.8Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.56(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.0Hz)，12.65(1H，s)39(5)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.1-2.2(10H，m)，2.68(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(2H，t，J＝6.6Hz)，3.67(3H，s)，3.93(3H，s)，4.1-4.5(1H，m)，5.24(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，12.67(1H，s)39(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-1.64(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.41(3H，s)，3.52(3H，s)，3.67(3H，s)，3.93(3H，s)，4.81-4.82(1H，m)，5.27(2H，s)，5.32(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.56(4H，m)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，7.80(1H，s)，12.70(1H，s)39(7)
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-4.82(1H，m)，5.27(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.91(1H，d，J＝8.3Hz)，7.00-7.02(2H，m)，7.27-7.32(3H，m)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.62(4H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，12.66(1H，s)39(41)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.96(6H，t，J＝7.2Hz)，1.6-1.8(4H，m)，2.68(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(2H，t，J＝6.6Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，4.1-4.3(1H，m)，5.25(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.10(2H，d，J＝8.1Hz)，12.67(1H，s)39(42)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.7-2.0(11H，m)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.08(2H，t，J＝8.1Hz)，3.67(3H，s)，3.81(2H，d，J＝5.9Hz)，3.93(3H，s)，5.24(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.5Hz)，12.67(1H，s)39(43)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.3-0.8(4H，m)，1.1-1.5(1H，m)，2.6-2.8(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.67(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.8Hz)，3.94(3H，s)，5.24(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，12.67(1H，s)39(44)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.3-2.0(12H，m)，2.68(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(2H，t，J＝6.8Hz)，3.67(3H，s)，3.93(3H，s)，4.3-4.6(1H，m)，5.24(2H，s)，6.3-6.4(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.3Hz)，7.5-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，12.68(1H，s)39(45)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.34(6H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.98(8H，m)，2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，3.08(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，4.10-4.19(4H，m)，4.80-4.82(1H，m)，5.23(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.56(5H，m)，7.84-7.89(2H，m)，12.69(1H，s)
39(46)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(6H，d，J＝6.1Hz)，1.96-2.20(1H，m)，2.55-2.71(2H，m)，2.99-3.17(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.3Hz)，4.86-5.14(1H，m)，5.24(2H，s)，6.37-6.48(2H，m)，6.90(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46-7.77(7H，m)，12.63(1H，s)39(47)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，5.25(2H，s)，5.30(2H，s)，6.54(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.60(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，8.58-8.60(2H，m)，8.82(1H，s)，12.62(1H，s)39(48)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.68(2H，m)，1.78-1.98(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.05(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，3.66(3H，s)，4.81-4.84(1H，m)，5.27(2H，s)，5.57(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.57(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，7.75(1H，s)，12.70(1H，s)39(49)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.66(2H，m)，1.67-1.98(6H，m)，2.67(3H，s)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.25(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48-7.57(5H，m)，8.11(2H，d，J＝8.0Hz)，12.70(1H，s)39(50)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63-1.67(2H，m)，1.67(9H，s)，1.78-1.96(6H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.81-4.83(1H，m)，5.09(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.57(2H，m)，7.80(1H，s)，8.18(1H，s)，12.69(1H，s)39(51)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，t，J＝7.6Hz)，3.39(6H，s)，3.66(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.20(2H，s)，5.32(2H，s)，5.34(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18-7.32(3H，m)，7.50-7.56(3H，m)，12.70(1H，s)39(52)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.36(3H，s)，3.68(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.28(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.54-7.56(2H，m)，7.64-7.70(4H，m)，12.68(1H，s)39(53)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.68(11H，m)，1.77-1.98(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.2Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.84(1H，m)，5.33(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48-7.57(3H，m)，7.90(1H，d，J＝7.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.0Hz)，12.67(1H，s)39(54)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，3.69(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.30(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.49-7.57(3H，m)，7.87(1H，d，J＝7.6Hz)，12.67(1H，s)39(55)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.64-1.96(8H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.18(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.32(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.48(1H，d，J＝2.8Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.33(1H，d，J＝7.2Hz)，7.49-7.56(4H，m)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，12.69(1H，s)39(56)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.66(9H，s)，1.75(9H，s)，1.77-1.98(8H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.19(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝9.2Hz)，7.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52-7.54(2H，m)，7.66(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，12.69(1H，s)39(57)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(6H，d，J＝6.4Hz)，1.86-2.34(1H，m)，2.53-2.70(2H，m)，2.97-3.14(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.4Hz)，4.80-5.30(1H，m)，5.21(2H，s)，6.38-6.49(2H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.28-7.58(4H，m)，7.81(1H，d，J＝7.3Hz)，8.63(1H，d，J＝4.6Hz)，8.71(1H，s)，12.66(1H，s)
39(58)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.48(3H，t，J＝7.3Hz)，1.63-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.53(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.84(1H，m)，5.43(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.57(2H，m)，8.98(1H，s)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)，12.66(1H，s)39(59)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，1.5-2.1(8H，m)，2.6-2.7(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.66(3H，s)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，4.7-4.9(1H，m)，5.19(2H，s)，6.3-6.6(3H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，d，J＝3.4Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.67(1H，s)39(60)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.2-2.1(11H，m)，2.71(2H，t，J＝6.8Hz)，3.11(2H，t，J＝8.0Hz)，3.68(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，4.7-5.0(1H，m)，5.52(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.6(3H，m)，8.24(1H，s)，12.65(1H，s)39(61)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.6-3.1(6H，m)，2.74(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，5.20(2H，s)，6.4-6.7(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.18(1H，s)，7.4-7.6(3H，m)，12.67(1H，s)39(62)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.63-2.40(2H，m)，2.63-2.74(2H，m)，2.94-3.12(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，5.14(2H，s)，6.46-6.61(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.33-7.82(5H，m)，8.58-8.69(2H，m)，12.67(1H，s)39(63)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.68-2.32(2H，m)，2.55-2.74(2H，m)，2.94-3.13(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，3.93(3H，s)，5.18(2H，s)，6.43-6.56(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45-7.63(5H，m)，8.08(2H，d，J＝8.3Hz)，12.66(1H，s)39(64)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.6-2.4(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.1Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，5.27(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.2-7.9(6H，m)，8.61(1H，d，J＝4.6Hz)，12.64(1H，s)
實施例40將1.50g 3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、1.04g 3-(羥甲基)-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯和1.23g三苯基膦溶於15mL四氫呋喃，在19-32℃的溫度下向該體系中逐滴加入0.92mL偶氮二甲酸二異丙酯並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到1.70g的3-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，3.62(3H，s)，4.04(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.43(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.59(4H，m)，7.67(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7.6Hz)，8.18(1H，d，J＝7.6Hz)，12.70(1H，s)實施例41將1.20g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、0.773g(E)-3-[4-(羥甲基)苯基]-2-丙酸乙酯和0.984g三苯基膦溶於12mL四氫呋喃，在20-31℃的溫度下向該體系中逐滴加入0.74mL偶氮二甲酸二異丙酯並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到1.33g的(E)-3-(4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯基)-2-丙酸乙酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.35(3H，t，J＝7.1Hz)，1.57-1.64(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81-4.82(1H，m)，5.20(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，6.46(1H，d，J＝15.6Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.55(3H，m)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝16.0Hz)，12.69(1H，s)實施例42按照與實施例40類似的方式獲得表22-25和表25-2中所列的化合物。
由含有氫原子作為R4z的化合物合成這些表中42(6)和42(22)-42(25)中的每一種化合物以便用另一個R4z基團取代氫。
實施例序號 nR2zR4zRaRbRcRe42(1) 0甲基 環戊基 H H CH2CH2COOEt H42(2) 0甲基 環戊基 Me H COOMe H42(3) 0異丙基 異丁基 H H MeS H42(4) 0甲基 環戊基 H MeO CH2CH2COOEt H42(5) 0甲基 環戊基 H H COOMe Me42(6) 0甲基 HH COOMe H42(7) 1異丙基 異丁基 H COOMeH H
42(8) 1 異丙基 異丁基 HH COOMe H42(9) 0 甲基 環戊基 HCH2CH2COOMe MeO H[表23] 實施例序號 R1R2zR4z42(10) 和 Me 環戊基的混合物42(11) Me 環戊基42(12) Me 環戊基42(13) Me環戊基42(14) Me環戊基42(15)Me環戊基
42(16) i-Pr 異丁基[表24]實施例序號R1R2zR4z42(17) Me 異丁基42(18) Me 環戊基42(19) Me 異丁基42(20) Me 異丁基42(21) Me 環戊基[表25] 實施例序號R4z
42(22)

42(23)

42(24)

42(25)



1.66(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，2.98(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.15(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.54(3H，m)，12.70(1H，s)42(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.0(8H，m)，2.43(3H，s)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，3.93(3H，s)，4.8-4.9(1H，m)，5.19(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝9.2Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.91-7.92(2H，m)，12.70(1H，s)42(3)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(6H，d，J＝6.4Hz)，1.98-2.28(1H，m)，2.50-2.70(5H，m)，2.93-3.11(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，4.92-5.14(3H，m)，6.35-6.50(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.4Hz)，7.32-7.57(7H，m)，12.67(1H，s)42(4)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.60-1.67(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.8Hz)，3.05(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，3.85(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.81-4.82(1H，m)，5.14(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，6.47(1H，d，J＝2.0Hz)，6.91-6.98(3H，m)，7.17(1H，d，J＝7.3Hz)，7.50-7.54(3H，m)，12.70(1H，s)42(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.57-1.63(2H，m)，1.70(3H，d，J＝6.4Hz)，1.75-1.95(6H，m)，2.73(2H，dt，J＝7.6，2.8Hz)，3.10(2H，dt，J＝7.6，2.8Hz)，3.70(3H，s)，3.91(3H，s)，4.79-4.81(1H，m)，5.45(1H，q，J＝6.4Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.45(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.43-7.47(3H，m)，7.51(1H，d，J＝1.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)，12.72(1H，s)42(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.59(2H，d，J＝17.6Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85(2H，dd，J＝16.4，6.4Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，5.0-5.1(1H，m)，5.24(2H，s)，5.77(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.5-7.6(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.0Hz)，12.70(1H，s)42(7)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20(6H，d，J＝6.4Hz)，1.97-2.25(1H，m)，2.48-2.56(2H，m)，2.85-3.28(4H，m)，3.78(2H，d，J＝6.1Hz)，3.92(3H，s)，4.30(2H，t，J＝6.7Hz)，4.88-5.15(1H，m)，6.36-6.48(2H，m)，6.82-6.95(1H，m)，7.40-7.64(5H，m)，7.90-8.00(2H，m)，12.66(1H，s)42(8)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(6H，d，J＝6.4Hz)，1.98-2.25(1H，m)，2.40-2.56(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.15-3.28(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.4Hz)，3.91(3H，s)，4.23-4.37(2H，m)，4.94-5.08(1H，m)，6.36-6.48(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.1Hz)，7.34-7.55(5H，m)，8.01(2H，d，J＝8.1Hz)，12.65(1H，s)42(9)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.68(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，3.02(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，3.66(3H，s)，3.85(3H，s)，4.79-4.84(1H，m)，5.08(2H，s)，6.37(1H，d，J＝9.3Hz)，6.47(1H，s)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.28(2H，m)，7.51-7.55(3H，m)，12.71(1H，s)42(10)R1是1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-6-基取代基NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.95(6H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.03(2H，t，J＝7.6Hz)，3.63(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.21(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.47-6.53(2H，m)，6.96-7.00(1H，m)，7.14-7.35(16H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.47-7.53(2H，m)，7.85(1H，s)，7.92(1H，s)，12.72(1H，s)R1是1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-5-基取代基NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.95(6H，m)，2.44(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.00(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.47-6.49(1H，m)，6.63(1H，d，J＝8.8Hz)，6.96-7.00(1H，m)，7.14-7.35(16H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，s)，12.74(1H，s)42(11)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.05(2H，t，J＝7.6Hz)，3.18(3H，s)，3.67(3H，s)，3.72(2H，t，J＝5.6Hz)，4.01(2H，t，J＝5.6Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.18(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝9.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48-7.54(5H，m)，12.69(1H，s)42(12)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.14(2H，t，J＝7.6Hz)，3.70(3H，s)，3.99(3H，s)，4.79-4.83(1H，m)，5.60(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.52-7.59(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.4Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.72(1H，d，J＝1.2Hz)，12.66(1H，s)42(13)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.07(2H，s)，5.99(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.83(1H，d，J＝8.0Hz)，6.88-6.97(3H，m)，7.50-7.55(3H，m)，12.71(1H，s)42(14)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.09(2H，t，J＝8.0Hz)，4.51(2H，t，J＝8.0Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.16(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50-7.56(3H，m)，7.60(2H，d，J＝8.8Hz)，12.70(1H，s)42(15)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.68(2H，m)，1.78-1.98(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.6Hz)，3.03(2H，t，J＝7.6Hz)，3.61(3H，s)，3.97(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.45(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.61(4H，m)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.6，1.4Hz)，8.56(1H，s)，12.70(1H，s)42(16)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.4Hz)，1.18(6H，d，J＝6.4Hz)，2.06-2.16(1H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.78(2H，d，J＝6.8Hz)，3.96(3H，s)，4.95-5.04(1H，m)，5.45(2H，s)，6.42(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，s)，7.51-7.57(3H，m)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.48(1H，d，J＝1.6Hz)，12.66(1H，s)42(17)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，3.97(3H，s)，4.60-4.66(1H，m)，5.45(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，s)，7.50-7.56(3H，m)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.48(1H，d，J＝1.6Hz)，12.67(1H，s)42(18)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，3.96(3H，s)，4.79-4.83(1H，m)，5.45(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.02(1H，d，J＝9.2Hz)，7.42(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.54-7.56(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.48(1H，d，J＝1.6Hz)，12.68(1H，s)42(19)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-2.4(1H，m)，2.6-3.2(4H，m)，3.67(3H，s)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，3.89(3H，s)，5.34(2H，s)，6.3-6.5(2H，m)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10(1H，d，J＝3.9Hz)，7.4-7.6(3H，m)，7.72(1H，d，J＝3.9Hz)，12.68(1H，s)42(20)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.7Hz)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，1.98-2.15(1H，m)，2.64-2.73(2H，m)，2.97-3.06(2H，m)，3.66(3H，s)，3.79(2H，d，J＝6.6Hz)，4.51(2H，q，J＝7.1Hz)，5.28(2H，s)，6.38-6.51(2H，m)，6.96(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46-7.60(3H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.21(1H，d，J＝7.6Hz)，8.85(1H，d，J＝1.5Hz)，12.63(1H，s)42(21)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.66(2H，m)，1.76-1.97(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.29(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.55(4H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)，8.07(1H，s)，12.70(1H，s)42(22)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.8Hz)，1.48(9H，s)，1.7-2.4(4H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.2(2H，m)，3.4-4.0(4H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，4.9-5.1(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.5-7.6(3H，m)，12.67(1H，brs)42(23)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.7-2.4(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.3(4H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，4.29(2H，t，J＝6.4Hz)，6.3-6.5(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.4-7.6(5H，m)，8.19(2H，d，J＝8.8Hz)，12.66(1H，s)42(24)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.08(6H，d，J＝6.6Hz)，1.4-2.3(10H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.2(2H，m)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，4.7-4.9(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.2-7.6(3H，m)，12.71(1H，s)42(25)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.7-1.2(12H，m)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，1.7-2.5(2H，m)，2.4-3.2(4H，m)，3.7-4.0(4H，m)，4.54(2H，q，J＝7.1Hz)，5.22(2H，s)，6.4-6.7(2H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.4-7.7(3H，m)，7.8-8.0(1H，m)，8.19(1H，d，J＝7.3Hz)，8.82(1H，d，J＝1.5Hz)，12.65(1H，s)42(26)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝8.0Hz)，3.66(3H，s)，3.94(3H，s)，5.06(2H，s)，5.25(2H，s)，6.40-6.41(1H，m)，6.47-6.50(2H，m)，6.62(1H，d，J＝2.8Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.56(6H，m)，8.09(2H，d，J＝8.0Hz)，12.66(1H，s)42(27)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，5.25(2H，s)，5.28(2H，s)，6.49(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02-7.04(1H，m)，7.15(1H，d，J＝3.6Hz)，7.36(1H，dd，J＝5.2，1.2Hz)，7.50-7.56(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，12.65(1H，s)
實施例43按照與實施例40類似的方式獲得3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-{[(2S)-5-氧代吡咯烷基(pyrrolizinyl)]甲氧基}苯基丙酸異丙酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.6-1.6(12H，m)，1.6-3.3(9H，m)，3.4-4.4(5H，m)，4.7-5.3(1H，m)，6.2-7.8(6H，m)，12.30(1H，s)，12.63(1H，s)實施例44將1.16g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯溶於10mL甲醇，在室溫下向該體系中加入2.6mL 20％氫氧化鈉水溶液並將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。向該反應混合物中依次加入水和氯仿，用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用己烷洗滌所得的殘餘物得到0.64g的4-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基}甲基)苯甲酸，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.21-3.02(12H，m)，4.77-5.03(1H，m)，5.35(2H，s)，6.44-6.52(2H，m)，7.17(1H，d，J＝9.3Hz)，7.41-7.89(5H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，12.09(3H，br)實施例45將1.15g 3-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯溶於10mL甲醇和10mL四氫呋喃的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入2mL 5M氫氧化鈉水溶液且然後將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘，隨後向其中加入2mL水並將該混合物在50-60℃的溫度下再攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中加入水且然後用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH2。向該反應混合物中加入氯仿且然後從其中分離有機相。在用水洗滌所得的有機相後，分離有機相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。用己烷洗滌所得的殘餘物得到1.00g的3-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基}甲基)-1-苯並噻吩-7-甲酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.76(6H，m)，1.91-1.96(2H，m)，2.50(2H，t，J＝8.0Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，4.86-4.91(1H，m)，5.56(2H，s)，6.48-6.51(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，d，J＝1.6Hz)，7.58-7.61(2H，m)，8.02(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.6Hz)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz)，12.07(1H，brs)實施例46將1.20g(E)-3-(4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯基)-2-丙烯酸乙酯溶於12mL甲醇和12mL四氫呋喃的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入2.4mL 20％氫氧化鈉水溶液且然後將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。在減壓條件下濃縮該反應混合物，向其中加入水且然後用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH2。過濾出所得沉澱並用水洗滌得到0.841g的(E)-3-(4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-羥基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯基)-2-丙烯酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91(2H，t，J＝7.3Hz)，4.89-4.92(1H，m)，5.29(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，6.56(1H，d，J＝16.1Hz)，7.18(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.52-7.56(4H，m)，7.60(1H，d，J＝15.9Hz)，7.74(2H，d，J＝8.0Hz)，12.07(3H，brs)實施例47
將1.65g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(3-羥基-5-異噁唑基)苄基]氧基}苯基)丙酸甲酯溶於160mL甲醇和160mL四氫呋喃的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入20mL 20％氫氧化鈉水溶液且然後將該混合物在相同溫度下攪拌2小時。向該反應混合物中加入水，然後用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH1。在減壓條件下濃縮該混合物，然後過濾出所得沉澱。將所得沉澱溶於氯仿和甲醇的混合溶劑並用水洗滌。在減壓條件下蒸餾出溶劑得到14.3g的3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(3-羥基-5-異噁唑基)苄基]氧基}苯基)丙酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.5-1.8(6H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，4.8-5.0(1H，m)，5.33(2H，s)，6.49(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.59(1H，s)，7.19(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.5-7.6(2H，m)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.0Hz)，11.45(1H，brs)，11.97(2H，brs)實施例48將0.98g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸甲酯溶於10mL甲醇和10mL四氫呋喃的混合溶劑，在室溫下向該體系中加入2mL 20％氫氧化鈉水溶液且然後將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH2，隨後向其中加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。使所得的殘餘物從乙醇中重結晶得到0.42g的4-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基}甲基)-2-甲氧基苯甲酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，3.84(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.30(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.27(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.57(2H，m)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，12.04(1H，s)，12.39(2H，brs)實施例49按照與實施例44類似的方式獲得表26-32中所列的化合物。
實施例 n R3R4R5RaRbRcRdRe序號49(1) 0 OH O-環戊基 H H H CH2CH2COOH HH49(2) 0 OH O-環戊基 H H MeCOOH HH49(3) 0 OH O-環戊基 H Me H COOH HH49(4) 0 OH O-異丁基 H H H MeS HH49(5) 0 OH O-異丁基 H H H MeS(O)HH49(6) 0 OH O-異丁基 H H H MeS(O)2HH49(7) 0 OH O-異丁基 H H H CONH2HH49(8) 0 OH O-異丁基 H H H CONHSO2MeHH49(9) 0 O-異丁基 O-異丁基 H H H COOH HH49(10) 0 OH O-環戊基 H H H COOH HH49(11) 0 OH O-環戊基 H H MeO CH2CH2COOH HH49(12) 0 OH O-環戊基 H H H COOH HMe49(13) 0 OH H H H COOH HH
49(14) 1 OH O-異丁基 H H COOH H HH49(15) 1 OH O-異丁基 H H H COOH HH49(16) 0 OH 2-噻吩基 H H H COOH HH49(17) 0 F O-環戊基 H H H COOH HH49(18) 0 OH O-異戊基 H H H COOH HH49(19) 0 OH O-新戊基 H H H COOH HH49(20) 0 OH O-環己基 H H H COOH HH49(21) 0 OH O-環戊基 H OMOMH COOH HH49(22) 0 OH 環戊基甲基 H H H COOH HH49(23) 0 OH O-環戊基 H H H SO2NH2HH49(24) 0 OH O-異丁基 H H H CNHH49(25) 0 OH O-異丁基 H H H NO2HH49(26) 0 OH 異丙基 H H H COOH HH49(27) 0 OH (1-甲基環 H H H COOH HH戊基)-甲基49(28) 0 OH O-環戊基 H H H SO2NH2HH49(29) 0 OH O-環戊基甲 H H H COOH HH基49(30) 0 OH O-(3-吡啶 H H H COOH HH基)甲基49(31) 0 OH O-環戊基 H H MeO COOH MeO H49(32) 0 OH O-環戊基 H H H CH2COOH HH[表27]實施例序n R3R4R5RaRbRcRdRe號49(33) 0 OH O-環丁基 H H H COOH HH49(34) 0 OH O-苄基 H H H COOH HH49(35) 0 OH O-環戊基 H H H SO2NHMe HH49(36) 0 OH O-環戊基 H H H CONMe2HH
49(37) 0 OH O-環戊基 H H H NHSO2Me HH49(38) 0 OH O-環戊基 H H H CONHMeHH49(39) 0 OH 環戊基 H H H COOH HH49(40) 0 OH O-糠基 H H H COOH HH49(41) 0 OH O-2-噻吩基 H H H COOH HH49(42) 0 OH O-環戊基 H H F COOH HH49(43) 0 OH O-環戊基 H H COOH COOH HH49(44) 0 H O-異丁基 H H H COOH HH49(45) 0 OH O-異丁基 H O-i-Pr H COOH HH49(46) 1 OH O-環戊基 H H O-i-BuCOOH HH49(47) 0 OH O-異丁基 H H H COOH HH49(48) 0 OH O-異丁基 H H H CONHOHHH49(49) 0 OH O-異丁基 H H H H HH49(50) 0 OH O-異丁基 H COOHH H HH49(51) 0 OH O-環戊基 H F H COOH HH49(52) 0 OH O-環戊基 F H H COOH HH49(53) 0 Me O-環戊基 H OMOMH COOH HH49(54) 0 OH O-環戊基 H H H SO3H HH49(55) 0 OH O-CH(CH2CH3)2H H H COOH HH49(56) 0 OH O-環己基甲基 H H H COOH HH49(57) 0 OH O-環丙基甲基 H H H COOH HH49(58) 0 OH O-環庚基 H H H COOH HH49(59) 0 OH O-環戊基 H H H P(O)(OHt)2HH49(60) 0 OH O-(2-吡嗪基)-甲基 H H H COOH HH49(61) 0 OH O-環戊基 H H CH2CH2COOH MeOHH49(62) 0 OH O-環戊基 H H H CONHSO2MeHH 實施例序號 R4zR1yR249(63) 環戊基 COOH49(64) 環戊基 COOH49(65) 環戊基 COOH49(66) 環戊基COOH49(67) 環戊基 COOH49(68) 環戊基 COOH49(69) 環戊基 COOH49(70) 環戊基 COOH49(71) 異丁基 COOH 實施例序號 R4zR1yR249(72) 環戊基 COOH49(73) 環戊基 COOH49(74) 環戊基COOH49(75) 環戊基COOH49(76) 環戊基 COOH49(77) 環戊基COOH49(78) 環戊基 COOH49(79) 環戊基COOH49(80) 環戊基 COOH 實施例序號 R4zR1yR249(81) 異丁基COOH49(82) 異丙基COOH49(83) 環戊基COOH49(84) 異丁基 COOH49(85) 異丁基COOH[表31]實施例序號 R4zR1yR249(86) 環戊基 COOH49(87) 環戊基COOH49(88) 異丁基COOH49(89) 異丁基 49(90) 異丁基 COOH 實施例序號 R4z49(91) 49(92)49(93) 49(94)49(95)49(96)49(97)49(98) 49(1)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.55(4H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，2.88(2H，t，J＝7.6Hz)，4.90-4.91(1H，m)，5.21(2H，s)，6.47-6.50(2H，m)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.55(2H，m)，12.05(1H，s)，12.13(2H，brs)49(2)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.76(6H，m)，1.94-1.96(2H，m)，2.55(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，4.89-4.91(1H，m)，5.29(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.16-7.19(1H，m)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54-7.56(2H，m)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，12.05(1H，s)，12.47(2H，brs)49(3)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.5-1.8(6H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.41(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，4.8-5.0(1H，m)，5.30(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.5-7.6(3H，m)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，7.82(1H，s)，12.07(3H，brs)49(4)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.24(1H，m)，2.49(3H，s)，2.63-2.79(2H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.77(2H，d，J＝6.7Hz)，5.12(2H，s)，6.36-6.50(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.1Hz)，7.20-7.59(7H，m)，12.66(2H，brs)49(5)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.30(1H，m)，2.70-2.81(5H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.4Hz)，5.24(2H，s)，6.39-6.48(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46-7.77(7H，m)，12.63(2H，brs)49(6)
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.95-2.30(1H，m)，2.62-2.82(2H，m)，2.96-3.16(5H，m)，3.78(2H，d，J＝6.6Hz)，5.27(2H，s)，6.36-6.48(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43-7.69(5H，m)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)，12.63(2H，brs)49(7)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.99-2.07(1H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(2H，d，J＝6.6Hz)，5.32(2H，s)，6.52-6.55(2H，m)，7.18(1H，d，J＝9.3Hz)，7.38(1H，brs)，7.47(1H，d，J＝9.5Hz)，7.54-7.57(4H，m)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，7.99(1H，brs)，12.00(1H，brs)，12.15(1H，brs)49(8)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.19(1H，m)，2.50-2.64(2H，m)，2.82-2.98(2H，m)，3.32(3H，s)，3.84(2H，d，J＝6.6Hz)，5.36(2H，s)，6.50-6.57(2H，m)，7.13-7.68(7H，m)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，11.99(1H，s)，12.14(1H，brs)49(9)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.67(6H，d，J＝6.8Hz)，1.05(6H，d，J＝6.7Hz)，1.60-1.88(1H，m)，1.98-2.25(1H，m)，2.67-2.75(2H，m)，3.01-3.20(2H，m)，3.61(2H，d，J＝6.3Hz)，3.78(2H，d，J＝6.3Hz)，5.22(2H，s)，5.98(2H，brs)，6.45-6.59(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.3Hz)，7.34-7.69(5H，m)，8.12(2H，d，J＝8.1Hz)49(10)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.5-1.8(6H，m)，1.8-2.1(2H，m)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.88(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，4.91-4.93(1H，m)，5.33(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.58-7.60(3H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，12.56(2H，brs)49(11)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.94-1.96(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.3Hz)，3.82(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.21(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，6.98(1H，d，J＝7.3Hz)，7.10(1H，s)，7.16-7.21(2H，m)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.57(2H，m)，12.04(1H，s)，12.13(2H，brs)49(12)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-1.66(2H，m)，1.71(3H，d，J＝6.4Hz)，1.74-1.96(6H，m)，2.84-2.88(2H，m)，2.91-2.98(1H，m)，3.33-3.41(1H，m)，4.76-4.81(1H，m)，5.51(1H，q，J＝6.4Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，6.44(1H，d，J＝2.4Hz)，6.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝1.2Hz)，8.12(2H，d，J＝8.0Hz)，12.64(1H，s)49(13)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.42(2H，d，J＝17.6Hz)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，dd，J＝16.8，6.8Hz)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，5.13-5.16(1H，m)，5.35(2H，s)，5.77(2H，s)，6.48-6.52(2H，m)，7.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.61(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)，12.02(3H，brs)
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2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，3.24(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.39(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56-7.58(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，8.4)，12.06(1H，s)，12.17(1H，brs)49(67)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.59-1.78(6H，m)，1.90-2.01(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92(2H，t，J＝7.2Hz)，4.90-4.93(1H，m)，5.45(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.19(1H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝-8.8Hz)，7.56-7.57(2H，m)，7.87-7.89(1H，m)，7.92-7.95(2H，m)，11.39(1H，brs)，12.03(1H，brs)，12.15(1H，brs)49(68)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.94-1.96(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.94(2H，t，J＝7.4Hz)，3.59(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.42(2H，s)，6.48-6.53(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.61(3H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，12.04(1H，s)12.16(1H，brs)49(69)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.2Hz)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，4.12(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，5.43(2H，s)，6.47-6.50(2H，m)，7.13-7.27(2H，m)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.60(2H，m)，7.75(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，12.05(1H，brs)49(70)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.53-1.75(6H，m)，1.90-1.98(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84(2H，t，J＝7.6Hz)，4.87-4.91(1H，m)，5.26(2H，s)，6.47-6.50(2H，m)，7.17-7.23(2H，m)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.55(2H，m)，7.76(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00(1H，s)，11.32(4H，brs)49(71)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.32(1H，m)，2.54-2.70(2H，m)，2.96-3.12(2H，m)，3.80(2H，d，J＝6.6Hz)，5.24(2H，s)，6.41-6.49(2H，m)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.88(6H，m)，8.61(1H，d，J＝4.6Hz)，8.72(1H，s)，12.63(1H，s)49(72)NMR(400MHz，DMS0-d6)δvalue1.58-1.75(6H，m)，1.92-1.98(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，4.89-4.92(1H，m)，5.44(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.56(2H，m)，8.77(1H，s)，9.06(1H，s)，12.04(3H，brs)49(73)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.4-2.1(8H，m)，2.4-3.0(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，5.31(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，6.77(1H，d，J＝3.4Hz)，7.20(1H，d，J＝3.4Hz)，7.3-7.6(4H，m)，12.06(1H，brs)，12.2-13.0(2H，br)49(74)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.5-2.2(8H，m)，2.5-3.0(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，5.62(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，7.2-7.6(4H，m)，8.54(1H，s)，12.06(1H，brs)，12.62(2H，brs)49(75)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.59-1.74(6H，m)，1.93-1.99(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，3.53(1H，brs)，4.89-4.92(1H，m)，5.36(2H，s)，6.47-6.51(2H，m)，7.25(1H，d，J＝8.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，7.52-7.57(2H，m)，7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，s)，8.29(1H，s)，12.08(1H，s)49(76)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.95-1.96(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.4Hz)，3.00(3H，s)，3.68(2H，t，J＝5.6Hz)，3.97(2H，t，J＝5.6Hz)，4.88-4.95(1H，m)，5.26(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44-7.75(7H，m)，12.06(1H，s)，12.12(1H，brs)49(77)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.76(6H，m)，1.94-1.96(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.6Hz)，4.90-4.92(1H，m)，5.79(2H，s)，6.49-6.51(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56-7.60(2H，m)，8.02(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，8.53(1H，d，J＝1.6Hz)，12.03(3H，brs)49(78)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.59-1.67(2H，m)，1.75-1.97(6H，m)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，3.03(2H，t，J＝7.6Hz)，4.78-4.83(1H，m)，5.06(2H，s)，5.98(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.82(1H，d，J＝8.0Hz)，6.87-6.90(2H，m)，6.96(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52-7.56(2H，m)，12.69(2H，brs)49(79)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.98(2H，m)，2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87(2H，t，J＝7.2Hz)，4.08(2H，t，J＝8.2Hz)，4.45(2H，t，J＝8.0Hz)，4.90-4.93(1H，m)，5.23(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.56(4H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，12.05(1H，s)，12.14(1H，brs)49(80)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.77(6H，m)，1.94-1.97(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.86(2H，t，J＝7.6Hz)，4.90-4.92(1H，m)，5.59(2H，s)，6.49-6.51(2H，m)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.97(1H，d，J＝8.8Hz)，8.02(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)，8.56(1H，s)，12.07(1H，s)，12.54(2H，brs)49(81)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue0.98(6H，d，J＝6.8Hz)，1.98-2.09(1H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.90(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，5.62(2H，s)，6.52-6.54(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝9.5Hz)，7.50-7.60(2H，m)，7.71(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，8.47(1H，s)，11.99(1H，s)，12.58(2H，brs)49(82)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.30(6H，d，J＝6.1Hz)，2.59(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，4.69-4.76(1H，m)，5.62(2H，s)，6.48-6.52(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.58(2H，m)，7.71(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，d，J＝1.0Hz)，12.02(1H，s)，12.58(2H，brs)49(83)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91(2H，t，J＝7.6Hz)，4.88-4.94(1H，m)，5.62(2H，s)，6.47-6.50(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56-7.58(2H，m)，7.72(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.47(1H，d，J＝1.2Hz)，12.04(1H，s)，12.56(2H，brs)49(84)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-3.0(5H，m)，3.84(2H，d，J＝6.6Hz)，5.50(2H，s)，6.4-6.5(2H，m)，7.2-7.8(6H，m)，12.00(1H，s)，11.7-13.2(2H，br)49(85)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.98(6H，d，J＝6.7Hz)，1.90-2.18(1H，m)，2.48-2.61(2H，m)，2.83-2.90(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.7Hz)，5.41(2H，s)，6.49-6.55(2H，m)，7.16-7.54(4H，m)，8.08(2H，s)，8.83(1H，s)，11.98(3H，brs)49(86)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.59-1.74(6H，m)，1.93-1.96(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，2.91(2H，t，J＝7.4Hz)，4.89-4.91(1H，m)，5.38(2H，s)，6.47-6.50.(2H，m)，7.23(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.61(3H，m)，8.07(2H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，s)，12.05(3H，brs)49(87)NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.60-1.74(6H，m)，1.94-1.99(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，4.90-4.91(1H，m)，5.36(2H，s)，6.48-6.50(2H，m)，7.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝8.4Hz)，7.55-7.56(2H，m)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz)，7.87(2H，d，J＝8.4Hz)，12.06(1H，s)，12.17(1H，brs)，12.99(1H，brs)49(88)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.2-3.1(15H，m)，3.1-4.5(4H，m)，4.7-5.3(1H，m)，6.0-8.0(6H，m)，8.83(1H，s)，12.2-12.4(1H，br)，12.63(1H，s)49(89)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.4Hz)，1.90-2.19(1H，m)，3.13-3.20(4H，m)，3.84(2H，d，J＝6.4Hz)，5.36(2H，s)，6.47-6.55(2H，m)，7.15-7.66(6H，m)，8.00(2H，d，J＝7.9Hz)，11.95(3H，brs)49(90)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.8Hz)，1.92-2.20(1H，m)，2.50-2.66(2H，m)，2.85-3.03(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.8Hz)，5.38(2H，s)，6.50-6.57(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.2Hz)，7.42-7.77(5H，m)，8.10(2H，d，J＝8.0Hz)，12.01(1H，s)，12.14(2H，brs)49(91)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.02(6H，d，J＝6.6Hz)，1.6-3.4(11H，m)，3.85(2H，d，J＝5.6Hz)，4.2-5.4(4H，br)，6.4-6.5(2H，m)，7.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.4-7.5(3H，m)49(92)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.06(6H，d，J＝6.8Hz)，1.9-2.4(1H，m)，2.6-3.1(6H，m)，3.82(2H，d，J＝6.4Hz)，4.15(2H，t，J＝7.0Hz)，4.5-5.9(4H，br)，6.3-6.5(2H，m)，6.63(2H，d，J＝8.3Hz)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.05(2H，d，J＝8.5Hz)，7.4-7.6(3H，m)49(93)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.4-2.3(9H，m)，2.6-3.1(4H，m)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，4.7-4.9(1H，m)，6.3-6.5(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.4-7.6(3H，m)，8.3-9.6(1H，br)，12.69(1H，brs)49(94)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.8-5.0(10H，m)，5.30(2H，s)，6.5-6.8(2H，m)，6.9-7.3(1H，m)，7.4-7.8(3H，m)，8.01(2H，s)，8.71(1H，s)49(95)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-3.1(5H，m)，2.73(3H，s)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，5.0-6.2(1H，br)，5.20(2H，s)，6.4-6.8(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.3Hz)，7.17(1H，s)，7.5-7.7(3H，m)，12.64(1H，s)49(96)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.43(1H，m)，2.61-3.10(4H，m)，3.82(2H，d，J＝6.4Hz)，5.10(2H，s)，6.43(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.56(1H，d，J＝2.4Hz)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.34-7.76(5H，m)，8.57-8.68(2H，m)，9.0-10.0(1H，br)，12.32(2H，brs)49(97)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.08(6H，d，J＝6.8Hz)，2.03-2.32(1H，m)，2.51-2.69(2H，m)，2.91-3.06(2H，m)，3.85(2H，d，J＝6.1Hz)，5.22(2H，s)，5.63(2H，brs)，6.48-6.58(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47-7.65(5H，m)，8.07(2H，d，J＝8.1Hz)，12.61(1H，s)49(98)NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.9-3.0(5H，m)，3.88(2H，d，J＝6.1Hz)，5.27(2H，s)，6.5-6.7(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.3Hz)，7.3-8.0(6H，m)，8.60(1H，d，J＝4.9Hz)，11.4-12.4(2H，br)
實施例50將0.13g羥基胺鹽酸鹽溶於3mL甲醇，在室溫下向該體系中加入0.36g 28％甲醇鈉的甲醇溶液且然後將該混合物攪拌30分鐘。將由此獲得的混合物加入到溶於5mL甲醇和5mL四氫呋喃的混合溶液的0.31g3-{2-[(4-氰基苄基)氧基]-5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯中且然後在室溫下將該體系攪拌14小時且隨後在50℃下再攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中依次加入水和乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將0.42g所得殘餘物溶於2mL N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下向其中加入55mg吡啶和0.12g氯甲酸2-乙基己酯，然後將該混合物在相同溫度下攪拌5分鐘。將該反應混合物加入到水和乙酸乙酯的混合溶液中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將加入4mL二甲苯的所得殘餘物攪拌1小時，同時將其在回流狀態下加熱。將該反應混合物冷卻至室溫並通過矽膠柱色譜法純化[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到0.19g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(5-氧代-4，5-二氫-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氧基}苯基)丙酸甲酯，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.98(8H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.84(1H，m)，5.27(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49-7.56(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)，11.01(1H，brs)，12.68(1H，s)實施例51將1.85g 4-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基}甲基)苯甲酸溶於19mL二氯甲烷和0.1mL N，N-二甲基甲醯胺的混合溶劑，在室溫下10分鐘內向該體系中逐滴加入1.6mL草醯氯且然後將該混合物在室溫下攪拌1小時。在10分鐘內向該反應混合物中逐滴加入19mL乙醇並將該混合物在室溫下攪拌1小時且在50℃下再攪拌30分鐘後，將該反應混合物冷卻至室溫並向其中加入水且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]得到2.00g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸乙酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.67(2H，m)，1.78-1.98(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.40(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.25(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.56(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.0Hz)，12.69(1H，s)實施例52按照與實施例51類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-{[2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯氧基]甲基}苯甲酸乙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40(3H，t，J＝7.4Hz)，1.98-2.25(1H，m)，2.58-2.74(2H，m)，3.00-3.16(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.7Hz)，4.12(2H，q，J＝7.4Hz)，4.39(2H，q，J＝7.4Hz)，5.24(2H，s)，6.34-6.48(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.47-7.57(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.1Hz)，12.65(1H，s)(2)4-{[4-(4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸乙酯
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.61-1.66(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.8Hz)，3.08(2H，t，J＝7.8Hz)，3.93(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.82(1H，m)，5.21(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.8Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.09(1H，s)，7.49-7.56(3H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，12.69(1H，s)實施例53將1.90g 4-{[4-(4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸乙酯溶於25mL乙醇，在室溫下5分鐘內向該體系中逐滴加入溶於5mL水的0.14g氫氧化鋰一水合物且然後將該混合物在室溫下攪拌1.5小時。在5分鐘內再逐滴加入溶於5mL水的0.14g氫氧化鋰一水合物，然後將該混合物攪拌20小時。向該反應混合物中依次加入水和氯仿並將該體系用6M鹽酸調節至pH 2，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到0.70g3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(乙氧羰基)苄基]氧基}苯基)丙酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δ value1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.55-1.66(2H，m)，1.74-1.98(6H，m)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，4.78-4.81(1H，m)，5.23(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，6.47(1H，d，J＝2.8Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48-7.57(5H，m)，8.08(2H，d，J＝8.4Hz)，12.68(2H，brs)實施例54按照與實施例53類似的方式獲得下列化合物。
(1)3-5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-{[4-(甲氧羰基)苄基]氧基}苯基)丙酸NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.02(6H，d，J＝6.7Hz)，1.98-2.24(1H，m)，2.72-2.83(2H，m)，3.00-3.18(2H，m)，3.77(2H，d，J＝6.3Hz)，3.93(3H，s)，5.24(2H，s)，6.38-6.48(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46-7.58(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.3Hz)，12.64(2H，brs)(2)3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[4-(乙氧羰基)-3-甲氧基苄基]氧基}苯基)丙酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.38(3H，t，J＝6.8Hz)，1.61-1.66(2H，m)，1.77-1.95(6H，m)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.92(3H，s)，4.36(2H，q，J＝6.8Hz)，4.79-4.82(1H，m)，5.20(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，s)，7.48-7.57(3H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，12.67(2H，brs)(3)3-[2-{[4-(乙氧羰基)苄基]氧基}-5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯基]-丙酸NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.02(6H，d，J＝6.8Hz)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.96-2.26(1H，m)，2.71-2.82(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.77(2H，d，J＝6.4Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，5.24(2H，s)，6.38-6.48(2H，m)，6.93(1H，d，J＝9.3Hz)，7.44-7.58(5H，m)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，12.64(2H，brs)實施例55將1.00g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-羥基苯基}丙酸甲酯、0.56g 4-(羥甲基)-2-甲基苯甲酸甲酯和0.82g三苯基膦溶於10mL四氫呋喃，在室溫下向該體系中逐滴加入0.6mL偶氮二甲酸二異丙酯溶於1mL四氫呋喃所得到的溶液且然後將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]得到1.12g 4-([4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-苯氧基]甲基}-2-甲基苯甲酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.64(3H，s)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.91(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.19(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.32(2H，m)，7.50-7.55(3H，m)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，12.70(1H，s)實施例56將0.95g 4-([4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯溶於4.8mL氯仿，在室溫下向該體系中逐滴加入10mL的4M氯化氫/乙醇且然後將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。將該反應混合物加入到水中，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到0.67g 3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(1H-吡唑-4-基甲氧基)苯基]丙酸乙酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.6Hz)，4.11(2H，q，J＝7.2Hz)，4.81-4.83(1H，m)，5.13(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.52-7.57(3H，m)，7.71(2H，s)，12.71(2H，brs)
實施例57按照與實施例56類似的方式獲得下列化合物。
(1)3-{2-{[4-(氨基磺醯基)苄基]氧基}-5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯基]丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.68(2H，m)，1.77-1.98(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.2Hz)，3.07(2H，t，J＝8.0Hz)，3.68(3H，s)，4.81(3H，brs)，5.26(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.55(3H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.99(2H，d，J＝8.4Hz)，12.67(1H，s)(2)3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-({4-[(甲磺醯基)氨基]苄基)氧基)苯基]丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.55-1.65(2H，m)，1.78-2.05(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2Hz)，3.05(3H，s)，3.02(2H，t，J＝7.2Hz)，3.67(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.30(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.53(1H，s)，6.96(1H，d，J＝9.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.55(3H，m)，12.69(1H，s)(3)獲得3-{2-(1H-苯並咪唑-5-基甲氧基)-5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯基}丙酸乙酯NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.71(6H，m)，1.93-1.98(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，4.89-4.92(1H，m)，5.45(2H，s)，6.47(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.51(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，d，J＝8.8Hz)，7.54-7.58(2H，m)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，s)，8.33(1H，s)，9.49(1H，s)，11.98(1H，s)(4)獲得3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫-6-喹唑啉基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.61-1.67(2H，m)，1.77-1.98(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2Hz)，3.05(2H，t，J＝7.6Hz)，3.66(3H，s)，4.80-4.83(1H，m)，5.21(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.96(1H，d，J＝9.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.53-7.55(2H，m)，7.76(1H，d，J＝6.4Hz)，8.18(1H，s)，8.27(1H，brs)，8.52(1H，brs)，12.69(1H，s)(5)3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-({4-[(甲氨基)磺醯基)苄基}氧基)苯基}丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63-1.68(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.68-2.71(5H，m)，2.88(2H，brs)，3.08(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.26(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.49(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.55(3H，m)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(2H，d，J＝8.8Hz)(6)3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-({4-[(甲氨基)羰基]苄基}氧基)苯基]丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，3.05-3.08(5H，m)，3.38(1H，brs)，3.67(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，5.23(2H，s)，6.33(1H，brs)，6.37(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.54(5H，m)，7.79(2H，d，J＝8.0Hz)
(7)3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(1，3-二氧代-2，3-二氫-1H-異吲哚-5-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.67(2H，m)，1.77-2.00(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.84(1H，m)，5.33(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49-7.56(3H，m)，7.72(2H，brs)，7.86(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92-7.95(2H，m)實施例58將0.50g 3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(1H-吡唑-4-基甲氧基)苯基]丙酸甲酯溶於5mL 1，4-二噁烷，在室溫下向該體系中加入5mL的6M鹽酸且然後將該混合物在相同溫度下攪拌7小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝20∶1]得到0.33g 3-[5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(1H-吡唑-4-基甲氧基)苯基]丙酸，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.60-1.67(2H，m)，1.76-1.98(6H，m)，2.66(2H，t，J＝7.6Hz)，3.02(2H，t，J＝7.6Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.11(2H，s)，5.75(2H，brs)，6.38(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55-7.58(2H，m)，7.71(2H，s)實施例59將1.00g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸溶於12mL四氫呋喃，在室溫下向該體系中加入1.03g的1，1』-羰基二咪唑且然後將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。在將該反應混合物冷卻至室溫後，向該混合物中加入1.07g甲磺醯胺和1.7mL 1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯，在室溫下將該體系攪拌30分鐘並在50℃下再攪拌30分鐘。將冷卻至室溫的該反應混合物加入到二氯甲烷和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶2]得到0.65g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(4-{[(甲磺醯基)氨基]羰基}苄基)氧基]苯基}丙酸乙酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.63-1.68(2H，m)，1.76-1.96(6H，m)，2.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07(2H，t，J＝7.6Hz)，3.46(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.81-4.83(1H，m)，5.26(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4 Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48-7.61(5H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)，8.57(1H，brs)，12.67(1H，s)實施例60按照與實施例59類似的方式獲得下列化合物。
(1)3-{5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-[(4-{[(甲磺醯基)-氨基]羰基)苄基)氧基]苯基}丙酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.96-2.26(1H，m)，2.60-2.75(2H，m)，2.98-3.15(2H，m)，3.45(3H，s)，3.67(3H，s)，3.79(2H，d，J＝6.3Hz)，5.25(2H，s)，6.38-6.51(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.4Hz)，7.46-7.62(5H，m)，7.92(2H，d，J＝8.6Hz)，9.00(1H，brs)，12.63(1H，s)(2)3-[2-({4-[(羥基氨基)-羰基]苄基)氧基)-5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯基]丙酸乙酯
NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.95-1.20(9H，m)，1.92-2.16(1H，m)，2.47-2.63(2H，m)，2.82-2.94(2H，m)，3.80-4.06(4H，m)，5.32(2H，s)，6.52-6.56(2H，m)，7.23-7.85(8H，m)，9.05(1H，s)，11.24(1H，s)，11.93(1H，s)(3)3-[2-({4-(氨基羰基)苄基)氧基)-5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯基]丙酸甲酯NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.6Hz)，1.85-2.23(1H，m)，2.46-2.95(4H，m)，3.58(3H，s)，3.83(2H，d，J＝6.4Hz)，5.32(2H，s)，6.53-6.56(2H，m)，7.13-7.60(8H，m)，7.92(2H，d，J＝7.8Hz)，11.96(1H，brs)實施例61將1.85g 3-[5-(4-溴-2-羥基苯甲醯基)-2-羥基苯基]丙酸甲酯溶於20mL二氯甲烷，在5-10℃下向該體系中依次加入1.5mL三乙胺和1.0mL乙酸酐且然後將該混合物在室溫下攪拌2小時。然後向該混合物中加入水和飽和碳酸氫鈉水溶液並從其中分離有機相。在用水和1M鹽酸依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到2.46g 3-{2-(乙醯氧基)-5-[2-(乙醯氧基)-4-溴苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯，為棕色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.96(3H，s)，2.37(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.8Hz)，2.90(2H，t，J＝7.8Hz)，3.67(3H，s)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39-7.51(3H，m)，7.62-7.66(2H，m)實施例62按照與實施例61類似的方式獲得4-{[4-[2-(乙醯氧基)-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.04(6H，d，J＝6.7Hz)，1.86-2.25(4H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.99-3.14(2H，m)，3.67(3H，s)，3.78(2H，d，J＝6.4Hz)，5.25(2H，s)，6.67-6.94(3H，m)，7.42-7.65(5H，m)，8.15(2H，d，J＝7.8Hz)，12.65(1H，brs)實施例63將1.20g 3-{2-(乙醯氧基)-5-[2-(乙醯氧基)-4-溴苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯溶於12mL甲苯，在室溫下和氮氣流中向該體系中加入0.33g 2-噻吩基硼酸、0.69g碳酸鉀和0.10g雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物且然後將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌3.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫，隨後向其中加入乙酸乙酯和水並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到0.64g 3-{2-(乙醯氧基)-5-[2-(乙醯氧基)-4-(2-噻吩基)苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.00(3H，s)，2.37(3H，s)，2.60(2H，t，J＝8.0Hz)，2.91(2H，t，J＝8.0Hz)，3.67(3H，s)，7.1-7.2(2H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.57(2H，s)，7.6-7.7(2H，m)實施例64將0.72g 3-{2-(乙醯氧基)-5-[2-(乙醯氧基)-4-(2-噻吩基)苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯懸浮於8mL甲醇中，在5-7℃下向該體系中逐滴加入0.66g甲醇鈉溶於甲醇所得到的28％溶液且然後在冰浴中將該混懸液攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中並用1M鹽酸調節至pH3且從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。使所得固體從二異丙醚-己烷的混合溶劑中重結晶得到0.50g3-{2-羥基-5-[2-羥基-4-(2-噻吩基)苯甲醯基]苯基}丙酸甲酯，為淡黃色晶體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.79(2H，t，J＝6.2Hz)，2.98(2H，t，J＝6.2Hz)，3.74(3H，s)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.31(1H，d，J＝1.6Hz)，7.39(1H，dd，J＝5.0，J＝1.2Hz)，7.46(1H，dd，J＝3.6，1.2Hz)，7.46-7.62(2H，m)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99(1H，s)，12.16(1H，s)實施例65將1.00g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯溶於10mL N，N-二甲基甲醯胺，在5-10℃下向該體系中加入0.52g碳酸鉀和0.23mL碘甲烷且然後在室溫下將該混合物攪拌4小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。使所得固體從二異丙醚-己烷的混合溶劑中重結晶得到0.98g4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-甲氧基苯甲醯基]-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸甲酯，為淡黃色晶體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.6-1.7(2H，m)，1.7-2.0(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.8Hz)，3.65(3H，s)，3.70(3H，s)，3.93(3H，s)，4.7-4.9(1H，m)，5.22(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.64-7.68(2H，m)，8.07(2H，d，J＝8.0Hz)實施例66將1.00g 3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲基硫烷基)苄基]氧基}苯基)丙酸異丙酯溶於10mL二氯甲烷，在冰浴中向該體系中分小部分加入0.69g的70％間-氯過苯甲酸且然後在室溫下將該混合物攪拌1.5小時。向該反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑乙酸乙酯]得到0.50g黃色油狀物的3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲磺醯基)苄基]氧基)苯基)丙酸異丙酯和0.54g黃色油狀物的3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲亞磺醯基)苄基]氧基)苯基)丙酸異丙酯。
3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲亞磺醯基)苄基]氧基)苯基)丙酸異丙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(6H，d，J＝6.3Hz)，1.98-2.30(1H，m)，2.64-2.76(5H，m)，2.99-3.17(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.6Hz)，4.80-5.15(1H，m)，5.25(2H，s)，6.38-6.51(2H，m)，6.94(1H，d，J＝9.1Hz)，7.48-7.77(7H，m)，12.64(1H，s)3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲磺醯基)苄基]氧基)苯基)丙酸異丙酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20(6H，d，J＝6.4Hz)，1.98-2.18(1H，m)，2.56-2.72(2H，m)，2.98-3.18(5H，m)，3.79(2H，d，J＝6.4Hz)，4.86-5.15(1H，m)，5.28(2H，s)，6.35-6.51(2H，m)，6.92(1H，d，J＝9.3Hz)，7.47-7.71(5H，m)，8.01(2H，d，J＝8.6Hz)，12.63(1H，s)實施例67將0.93g 3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基]-2-{[4-(甲氧基羰基)苄基]氧基}苯基)丙酸溶於9.3mL四氫呋喃，在室溫下向該體系中加入0.19mL草醯氯和20μL N，N-二甲基甲醯胺並在將該混合物攪拌1小時後，在冰浴中和15分鐘內將該反應混合物逐滴加入到25％氨水中。用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH6，向其中加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於18.6mL四氫呋喃，向其中加入0.27mL亞硫醯氯並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌6.5小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中，隨後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑乙酸乙酯∶己烷＝2∶1]得到0.36g4-{[2-(2-氰基乙基)-4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯氧基]甲基)苯甲酸甲酯，為淡橙色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.7Hz)，1.98-2.26(1H，m)，2.68-2.77(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.67-3.94(5H，m)，5.25(2H，s)，6.39-6.49(2H，m)，6.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.66(5H，m)，8.11(2H，d，J＝8.1Hz)，12.57(1H，s)實施例68將0.35g 4-{[2-(2-氰基乙基)-4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯氧基]甲基)苯甲酸甲酯、0.42g疊氮化鈉和0.89g三乙胺鹽酸鹽懸浮於3.5mL二甲苯中並在110℃下攪拌7小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中加入二氯甲烷和水並在用6M鹽酸將該混合物調節至pH 2後，從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝10∶1]得到0.19g 4-{[4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-[2-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)乙基]苯氧基}甲基)苯甲酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.02(6H，d，J＝6.5Hz)，1.98-2.24(1H，m)，3.23-3.34(4H，m)，3.76(2H，d，J＝6.7Hz)，3.91(3H，s)，5.16(2H，s)，6.38-6.46(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.5Hz)，7.29-7.50(5H，m)，8.03(2H，d，J＝8.3Hz)，12.49(2H，brs)實施例69按照與實施例68類似的方式獲得3-(5-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-{[4-(1H-1，2，3，4-四唑-5-基)苄基]氧基)苯基)丙酸異丙酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.8Hz)，1.20(6H，d，J＝6.4Hz)，1.90-2.18(1H，m)，2.62-2.98(2H，m)，3.00-3.18(2H，m)，3.78(2H，d，J＝6.4Hz)，4.95-5.09(2H，m)，5.21(2H，s)，6.35-6.48(2H，m)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，7.48-7.57(5H，m)，8.10(2H，d，J＝8.3Hz)，12.63(1H，brs)實施例70將0.580g 3-(5-{2-羥基-4-[(4-(硝基苯乙基)氧基]苯甲醯基)-2-異丁氧基苯基)丙酸異丁酯溶於3mL乙醇和3mL四氫呋喃的混合溶劑，向其中加入58mg 5％的鈀-碳並在室溫下和氮氣流中將該混合物攪拌3小時。在將該混合物通過C鹽過濾後，在減壓條件下蒸餾出溶劑且然後通過矽膠柱色譜法純化殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到0.515g 3-(5-{4-(4-(氨基苯乙基)氧基]-2-羥基苯甲醯基}-2-異丁氧基苯基)丙酸異丁酯，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.7-2.3(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.1(4H，m)，3.60(2H，brs)，3.82(2H，d，J＝6.3Hz)，3.85(2H，d，J＝6.6Hz)，4.17(2H，t，J＝7.1Hz)，6.3-6.5(2H，m)，6.65(2H，d，J＝8.5Hz)，6.88(1H，d，J＝9.3Hz)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.4-7.6(3H，m)，12.66(1H，s)實施例71將3.32g 4-({2-(2-羧乙基)-4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]苯氧基]-甲基)苯甲酸懸浮於3.3mL二氯甲烷，向其中加入3.3mL的4M氯化氫-乙醇且在室溫下將該混合物攪拌7小時。在減壓條件下濃縮該反應混合物且然後通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝10∶1]得到1.76g 4-{[4-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62-1.66(2H，m)，1.78-1.96(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.80-4.83(1H，m)，5.27(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.57(5H，m)，8.16(2H，d，J＝8.4Hz)，12.69(2H，brs)實施例72按照與實施例71類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-{[2-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯氧基]甲基}苯甲酸NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.03(6H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.98-2.27(1H，m)，2.66-2.76(2H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.79(2H，d，J＝6.6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，5.27(2H，s)，6.35-6.51(2H，m)，6.94(1H，d，J＝9.4Hz)，7.48-7.61(5H，m)，8.17(2H，d，J＝8.1Hz)，12.65(2H，brs)(2)4-{[4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)-2-(3-甲氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.99(6H，d，J＝6.7Hz)，1.92-2.19(1H，m)，2.62-2.73(2H，m)，2.86-3.14(2H，m)，3.57(3H，s)，3.84(2H，d，J＝5.9Hz)，5.35(2H，s)，6.48-6.55(2H，m)，7.16-7.65(6H，m)，8.00(2H，d，J＝7.8Hz)，11.96(1H，s)，12.80(1H，brs)實施例73將0.50g 4-{[2-(2-羧乙基)-4-(2-羥基-4-異丁氧基苯甲醯基)苯氧基]甲基)苯甲酸溶於15mL N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下向其中加入1.54g碳酸鉀和1.2mL異丁基溴並將該混合物在100℃下攪拌1小時。將該反應混合物加入到氯仿和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH3且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝10∶1]得到0.64g4-{[4-(2，4-二異丁氧基苯甲醯基)-2-(3-異丁氧基-3-氧代丙基)苯氧基]甲基}苯甲酸異丁酯，為黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue0.68(6H，d，J＝6.8Hz)，0.86-1.09(18H，m)，1.75-2.25(4H，m)，2.56-2.70(2H，m)，2.93-3.12(2H，m)， 3.57-3.88(6H，m)，4.12(2H，d，J＝6.4Hz)，5.22(2H，s)，6.46-6.55(2H，m)，6.83(1H，d，J＝9.1Hz)，7.32-7.66(5H，m)，8.07(2H，d，J＝8.3Hz)實施例74將72.1g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯溶於220mL四氫呋喃和140mL甲醇，向其中加入125g 20％氫氧化鈉水溶液和360mL水並將該混合物在室溫下攪拌2小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH 2且然後過濾出所得沉澱。將由此獲得的沉澱依次用水和二異丙醚洗滌得到69.7g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.54-1.78(6H，m)，1.89-2.02(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，3.54(3H，s)，4.87-4.94(1H，m)，5.44(2H，s)，5.55(2H，s)，6.46-6.52(2H，m)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53-7.58(2H，m)，7.78(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)，11.93-12.34(1H，br)，12.04(1H，brs).
實施例75將69.7g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸溶於700mL四氫呋喃，在室溫下向其中加入16.5mL N-(2-羥乙基)嗎啉和39.1g三苯基膦，隨後加入偶氮二甲酸二異丙酯並將該混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。在冰浴中攪拌加入甲苯的所得殘餘物並過濾出所得沉澱。在減壓條件下濃縮濾液並通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑乙酸乙酯]得到91.0g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-1.70(2H，m)，1.74-2.01(6H，m)，2.45(4H，t，J＝4.8Hz)，2.58(2H，t，J＝6.4Hz)，2.72(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.63-3.68(4H，m)，3.65(3H，s)，4.21(2H，t，J＝6.4Hz)，4.77-4.85(1H，m)，5.33(2H，s)，5.57(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.3，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48-7.58(4H，m)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，12.69(1H，s).
實施例76將86.7g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯溶於200mL二氯甲烷和610mL異丙醇，在室溫下向其中加入18.8mL甲磺酸並將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到冰水和氯仿的混合物中，隨後用飽和碳酸氫鈉水溶液將pH調節至6且從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶甲醇＝20∶1]得到69.9g淡黃色固體，使其從丙酮中重結晶得到46.2g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯，為無色晶體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-1.70(2H，m)，1.74-2.01(6H，m)，2.61(2H，t，J＝8.0Hz)，2.68-2.78(4H，m)，2.84(2H，t，J＝5.4Hz)，3.00(2H，t，J＝8.0Hz)，3.77(4H，t，J＝4.4Hz)，4.32(2H，t，J＝5.4Hz)，4.78-4.84(1H，m)，5.23(2H，s)，6.20-7.00(1H，br)，6.36(1H，dd，J＝9.6，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.90-6.93(1H，m)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.40(1H，s)，7.44-7.52(3H，m)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz).
實施例77將5.80g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸懸浮於58mL二氯甲烷中，在室溫下向其中加入6.2mL三乙胺，隨後在冰浴中加入3.44g三苯甲基氯並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH3且從其中分離有機相。在用水洗滌所得的有機相後，在減壓條件下蒸餾出溶劑。用己烷洗滌所得殘餘物且然後通過矽膠柱色譜法純化[洗脫劑氯仿∶乙醇＝50∶1]得到6.83g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-氧代-2-三苯甲基-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(8H，m)，2.72(2H，t，J＝7.4Hz)，3.06(2H，t，J＝7.4Hz)，4.75-4.85(1H，m)，5.20(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.4，2.6Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.35(11H，m)，7.45-7.60(10H，m)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，12.67(1H，s).
實施例78將50.0g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-氧代-2-三苯甲基-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸溶於500mL四氫呋喃中，在室溫下向其中加入8.8mL N-(2-羥乙基)嗎啉和20.7g三苯膦，隨後逐滴加入15.5mL偶氮二甲酸二異丙酯並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。然後向該反應混合物中加入水、乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液並從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑乙酸乙酯]得到59.0g3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-氧代-2-三苯甲基-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(8H，m)，2.44(4H，t，J＝4.4Hz)，2.55(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(4H，t，J＝4.6Hz)，4.17(2H，t，J＝5.8Hz)，4.7-4.9(1H，m)，5.22(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.16-7.34(11H，m)，7.43-7.59(9H，m)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，12.68(1H，s).
實施例79將134g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-氧代-2-三苯甲基-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯溶於1.3mL 1，4-二噁烷，在室溫下向其中加入670mL的3M鹽酸並將該混合物在40℃下攪拌1.5小時。用飽和碳酸氫鈉水溶液將加入氯仿的該反應混合物調節至pH5並從其中分離有機相。用氯仿提取水相併在用飽和氯化鈉溶液洗滌合併的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶甲醇＝ 40∶1]得到38.6g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯，為無色晶體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-2.00(8H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，2.71(4H，brs)，2.82(2H，t，J＝5.6Hz)，3.00(2H，t，J＝7.6Hz)，3.77(4H，t，J＝4.6Hz)，4.31(2H，t，J＝5.6Hz)，4.78-4.84(1H，m)，5.24(2H，s)，5.7.-6.2(1H，br)，6.36(1H，dd，J＝9.4，2.6Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.40(1H，s)，7.46-7.52(3H，m)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，12.4-13.0(1H，br)實施例79(2)將280g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-氧代-2-三苯甲基-2，3-二氫-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯懸浮於560mL 1，4-二噁烷中，在12-15℃的溫度下向其中逐滴加入92.5g甲磺酸並將該混合物在15℃下攪拌15分鐘。向該反應混合物中加入20mL水，然後在12-15℃下將該體系攪拌1小時並過濾出所得沉澱。將濾液用冰冷卻，向其中加入二氯甲烷和水並用20％氫氧化鈉水溶液調節至pH4.5且然後從其中分離有機相。用氯仿提取水相併在用飽和氯化鈉溶液洗滌合併的有機相且隨後使其通過C鹽過濾後，分離有機相。用無水硫酸鎂乾燥所得的有機相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。在室溫下將加入了二異丙醚和乙酸乙酯的所得殘餘物攪拌30分鐘且然後過濾出所得沉澱得到180g淡黃色固體。
然後使170g所得固體從丙酮中重結晶得到142g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸2-(4-嗎啉基)乙酯，為淡黃色針狀晶體。
熔點131-132.5℃。IR(KBr)1742，1625cm-1NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.6-2.0(8H，m)，2.61(2H，t，J＝7.5Hz)，2.74(4H，brs)，2.85(2H，t，J＝5.6Hz)，3.00(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(4H，t，J＝4.6Hz)，4.32(2H，t，J＝5.6Hz)，4.78-4.84(1H，m)，5.23(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.91(1H，d，J＝9.2Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.40(1H，s)，7.47-7.52(3H，m)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)
實施例80(1)將3.00g 1-氯乙基碳酸乙酯溶於90mL乙腈，向其中加入13.3g碘化鈉並將該混合物在60℃下攪拌1.5小時。將該混合物冷卻至室溫，隨後在減壓條件下將該體系濃縮，且隨後通過向殘餘物中加入乙醚而過濾出不溶性物質。在減壓條件下濃縮所得濾液得到4.60g 1-碘乙基碳酸乙酯，為橙色油狀物。
(2)將1.50g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸和1.85g碳酸鉀懸浮於15mL N，N-二甲基甲醯胺中，向其中加入(1)中製備的2.00g 1-碘乙基碳酸乙酯並將該混合物在室溫下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水和乙酸乙酯的該反應混合物調節至pH5並從其中分離有機相。在用硫代硫酸鈉水溶液飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]得到1.42g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸1-[(乙氧羰基)氧基]乙酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.28(3H，t，J＝70Hz)，1.49(3H，d，J＝5.6Hz)，1.6-2.1(8H，m)，2.70-2.76(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，4.14-4.23(2H，m)，4.79-4.86(1H，m)，5.33(2H，s)，5.57(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.7 4-6.80(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.2，1.0Hz)，7.48-7.59(4H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，12.68(1H，s).
實施例81將1.40g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸1-[(乙氧羰基)氧基]乙酯溶於28mL 1，4-二噁烷，向其中加入6mL的3M鹽酸並將該混合物在室溫下攪拌3.5小時。然後向該反應混合物中加入水和乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑氯仿]得到1.12g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸1-[(乙氧羰基)氧基]乙酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49(3H，d，J＝5.4Hz)，1.5-2.0(8H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，4.1-4.3(2H，m)，4.8-4.9(1H，m)，5.33(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.2Hz)，6.75-6.85(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.62(4H，m)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，9.5-10.0(1H，br)，12.69(1H，brs).
實施例82(1)將9.15g環己醇溶於150mL二氯甲烷，向其中加入7.4mL吡啶，隨後在冰浴中逐滴加入10mL氯甲酸1-氯乙酯並在室溫下將該混合物攪拌2小時。然後向該反應混合物中加入氯化鈉溶液並從其中分離有機相。在用無水硫酸鎂乾燥所得的有機相後，在減壓條件下蒸餾出溶劑得到18.6g 1-氯乙基碳酸環己酯，為無色油狀物。將5.00g的該1-氯乙基碳酸環己酯溶於150mL乙腈，向其中加入16.3g碘化鈉並在60℃下將該混合物攪拌1小時。將該混合物冷卻至室溫，隨後在減壓條件下將該體系濃縮且然後通過向殘餘物中加入乙醚而從其中過濾出不溶性物質。在減壓條件下濃縮所得濾液得到5.90g 1-碘乙基碳酸環己酯，為紅色油狀物。
(2)將1.50g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基}-2-[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸和1.85g碳酸鉀懸浮於15mL N，N-二甲基甲醯胺中，向其中加入(1)中製備的4.00g 1-碘乙基碳酸環己酯並將該混合物在室溫下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水和乙酸乙酯的該反應混合物調節至pH5並從其中分離有機相。用乙酸乙酯提取水相且然後在用硫代硫酸鈉水溶液飽和氯化鈉溶液洗滌合併的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到1.47g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基)苯基}丙酸1-{[(環己氧基)羰基]氧基}乙酯，為紅色油狀物。
(3)將1.40g所得油狀物溶於42mL 1，4-二噁烷，向其中加入9mL的3M鹽酸並在室溫下將該混合物攪拌1小時。然後向該反應混合物中加入水和乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液洗滌合併的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相，在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1]得到1.04g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基甲氧基)苯基}丙酸1-{[(環己氧基)羰基]氧基}乙酯，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.1-2.0(21H，m)，2.7-2.8(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7.4Hz)，4.55-4.65(1H，m)，4.78-4.86(1H，m)，5.34(2H，s)，6.39(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.74-6.82(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.65(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.0-9.0(1H，br)，12.68(1H，brs).
實施例83將1.04g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基)苯基)丙酸和512mg碳酸鉀懸浮於10mL N，N-二甲基甲醯胺中，向其中加入0.29g新戊酸氯甲酯並將該混合物在40℃下攪拌2小時。然後向該反應混合物中加入水和乙酸乙酯並從其中分離有機相。用乙酸乙酯提取剩餘的水相併將有機相彼此合併。在用飽和氯化鈉溶液洗滌後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到1.02g新戊酸{[3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]苯基)丙醯基]氧基}甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.16(9H，s)，1.58-2.02(8H，m)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，4.75-4.85(1H，m)，5.32(2H，s)，5.57(2H，s)，5.75(2H，s)，6.38(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.8Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.60(4H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，12.68(1H，s).
實施例84將1.02g新戊酸{[3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[(3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]苯基)丙醯基]氧基}甲酯溶於8mL 1，4-二噁烷和8mL甲醇，在室溫下向其中加入6mL的6M鹽酸並將該混合物在相同溫度下攪拌50分鐘。用氫氧化鈉水溶液將加入了水的該反應混合物調節至pH7且然後向該混合物中加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。用乙酸乙酯提取剩餘的水相併將有機相彼此合併。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。向所得殘餘物中加入己烷和乙酸乙酯的混合物[3∶1]並過濾得到0.56g新戊酸[(3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙醯基)氧基]甲酯，為白色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue1.04(9H，s)，1.53-1.80(6H，m)，1.89-2.00(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.2Hz)，2.96(2H，t，J＝7.2Hz)，3.1-3.7(1H，br)，4.88-4.94(1H，m)，5.38(2H，s)，5.67(2H，s)，6.4-6.6(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50-7.35(3H，m)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)，12.10(1H，brs).
實施例85將1.80g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸溶於20mL N，N-二甲基甲醯胺中，在室溫下向其中加入0.9g碳酸鉀和0.3mL乙基碘並將該混合物在30-35℃下攪拌1小時。將該反應混合物中加入到乙酸乙酯和冰水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH3且然後從其中分離有機相。在用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝30∶1]得到1.50g3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸乙酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.75-2.02(6H，m)，2.69(2H，t，J＝7.7Hz)，3.09(2H，t，J＝7.7Hz)，3.65(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.78-4.86(1H，m)，5.33(2H，s)，5.57(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.8Hz)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48-7.60(4H，m)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，12.68(1H，s).
實施例86將0.70g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基)-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸乙酯溶於5mL 1，4-二噁烷，在冰浴中向其中加入5mL的3M鹽酸且向該混合物中再加入7mL乙醇、5mL 1，4-二噁烷和2mL的3M鹽酸，將該混合物在室溫下攪拌2小時。將該反應混合物加入到冰水和乙酸乙酯的混合物中並從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。向所得殘餘物中加入二異丙醚並過濾得到0.56g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸乙酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.58-1.72(2H，m)，1.74-2.04(6H，m)，2.70(2H，t，J＝7.9Hz)，3.10(2H，t，J＝7.9Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.78-4.90(1H，m)，5.34(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48-7.63(4H，m)，7.83(1H，d，J＝7.6Hz)，12.68(2H，brs).
實施例87將5.50g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯溶於17mL 1，4-二噁烷和17mL甲醇，在室溫下向其中加入5.5mL 6M鹽酸並將該混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。然後向該反應混合物中加入水並從其中過濾出所得沉澱。用水洗滌由此獲得的沉澱得到4.99g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸甲酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.57-1.71(2H，m)，1.74-2.01(6H，m)，2.71(2H，t，J＝7.6Hz)，3.11(2H，t，J＝7.6Hz)，3.69(3H，s)，4.77-4.85(1H，m)，5.34(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.48-7.58(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，12.68(1H，s).
實施例88(1)將2.08g 4，5-二甲基-1，3-間二氧雜環戊烯-2-酮溶於24mL苯，在室溫下向其中加入3.25g N-溴琥珀醯亞胺和86mg 2，2』-偶氮雙(異丁醯腈)並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫且由此獲得4-溴甲基-5-甲基-1，3-間二氧雜環戊烯-2-酮的苯溶液。
(2)將3.00g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸甲酯溶於15mL甲醇和15mL四氫呋喃，向其中加入10.8g氫氧化鉀溶於4.5mL水所得到的溶液並將該混合物在室溫下攪拌1小時且然後在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於40mL N，N-二甲基甲醯胺，向其中加入3.60g碳酸鉀。然後向其中加入(1)中製備的苯溶液並在室溫下攪拌1小時。將該反應混合物傾入乙酸乙酯和水的混合物並用6M鹽酸調節至pH7且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1]得到1.58g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.0(8H，m)，2.16(3H，s)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(3H，s)，4.5-5.0(3H，m)，5.33(2H，s)，5.57(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.4-7.6(4H，m)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，12.67(1H，s).
實施例89將1.40g 3-(5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-{[3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-6-基]甲氧基}苯基)丙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲酯溶於28mL 1，4-二噁烷，向其中加入14mL 3M鹽酸並將該混合物在室溫下攪拌2小時。然後向該反應混合物中加入水和氯仿並從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將加入15mL二氯甲烷和45mL己烷的所得殘餘物在室溫下攪拌30分鐘且然後過濾得到1.20g 3-{5-[4-(環戊氧基)-2-羥基苯甲醯基]-2-[(3-羥基-1，2-苯並異噁唑-6-基)甲氧基]苯基}丙酸(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環戊烯-4-基)甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.5-2.1(8H，m)，2.15(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.11(2H，t，J＝7.6Hz)，4.7-5.0(3H，m)，5.35(2H，s)，6.37(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，d，J＝7.6Hz)，7.4-7.7(4H，m)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，12.66(2H，brs)參比例1將5.0g 3-(2-羥基苯基)丙酸、12.5g碳酸鉀和7.5mL異丙基碘懸浮於50mL N，N-二甲基甲醯胺中並將該混懸液在80-120℃下攪拌5小時。在過濾出該反應混合物後，向濾液中加入10.4g碳酸鉀和6mL異丙基碘並將該混合物在80-120℃下攪拌3小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH 2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到4.55g 3-(2-異丙氧基苯基)丙酸異丙酯，為無色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.20(6H，d，J＝6.1Hz)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，2.46-2.68(2H，m)，2.84-3.01(2H，m)，4.42-4.69(1H，m)，4.85-5.14(1H，m)，6.74-6.89(2H，m)，7.10-7.25(2H，m)參比例2將4.38g 3-(2-異丙氧基苯基)丙酸異丙酯溶於44mL二氯甲烷，隨後依次在-5℃下滴加3.84mL四氯化鈦和在0-15℃下滴加1.9mLα，α-二氯甲基甲醚並將該混懸液在-5至-3℃下攪拌1小時。將該反應混合物加入到氯仿，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於20mL乙腈，在5-10℃下向其中依次加入溶於9mL水的7.34g磷酸二氫鈉二水合物和溶於5.6mL水的3.17g 80％的次氯酸鈉和2.9mL 30％過氧化氫溶液並將該混合物在室溫下攪拌1小時。然後向該反應混合物中加入乙酸乙酯和水並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到2.69g 4-異丙氧基-3-(3-異丙氧基-3-氧代丙基)苯甲酸，為淡黃褐色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.22(6H，d，J＝6.1Hz)，1.38(6H，d，J＝5.9Hz)，2.49-2.67(2H，m)，2.87-3.03(2H，m)，4.50-5.23(2H，m)，6.87(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92-8.03(2H，m)，10.88(1H，br)參比例3將10.0g間苯二酚、87.8g碳酸鉀和54mL異丙基碘懸浮於100mLN，N-二甲基甲醯胺中並將該混懸液在90-110℃下攪拌10小時。在過濾出該反應混合物後，向濾液中加入43.9g碳酸鉀和27mL異丙基碘並將該混合物在120-130℃下攪拌3小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到6.68g 1，3-二異丙氧基苯，為淡棕色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.32(12H，d，J＝6.1Hz)，4.30-4.72(2H，m)，6.42-6.51(3H，m)，7.03-7.23(1H，m)參比例4將70.0g水楊醛和185.5g碳酸鉀懸浮於700mL N，N-二甲基甲醯胺中，在70℃下和30分鐘內向其中滴加68mL 3-氯-2-甲基-1-丙烯並將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。然後將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於350mL乙醇，向其中加入7.0g 5％鈀-碳並將該混合物在35℃下和氫氣流中攪拌4小時。在將該反應混合物通過C鹽過濾後，在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶甲苯＝2∶1]得到92.4g 2-異丁氧基苯甲醛，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，2.0-2.2(1H，m)，3.85(2H，d，J＝6.4Hz)，6.9-7.1(2H，m)，7.4-7.7(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，10.55(1H，s)參比例5將0.92g的60％氫化鈉懸浮於30mL四氫呋喃中，在室溫下和5分鐘內向其中滴加5.0mL二乙基膦醯基乙酸乙酯並將該混合物在40℃下攪拌30分鐘。然後在室溫下和20分鐘內向該反應混合物中滴加溶於20mL四氫呋喃的3.40g 2-異丁氧基苯甲醛後，將該反應混合物在相同溫度下攪拌1小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝9∶1]得到4.30g(E)-3-(2-異丁氧基苯基)-2-丙烯酸乙酯，為淡黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.1Hz)，1.8-2.4(1H，m)，3.78(2H，d，J＝6.4Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，6.53(1H，d，J＝16.4Hz)，6.8-7.6(4H，m)，8.10(1H，d，J＝16.1Hz)參比例6將1.50g(E)-3-(2-異丁氧基苯基)-2-丙烯酸乙酯溶於15mL乙醇，向其中加入0.30g 5％的鈀-碳並將該混合物在室溫下和氫氣流中攪拌1小時。在使該反應混合物通過C鹽過濾後，在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝9∶1]得到0.76g 3-(2-異丁氧基苯基)丙酸乙酯，為無色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.04(6H，d，J＝6.6Hz)，1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.9-2.3(1H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.73(2H，d，J＝6.4Hz)，4.12(2H，q，J＝6.8Hz)，6.7-7.3(4H，m)參比例7將12.8g 3-(2-異丁氧基苯基)-2-丙酸乙酯溶於128mL二氯甲烷，在5-10℃下向其中依次滴加11.2mL四氯化鈦和5.1mLα，α-二氯甲基甲醚並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到二氯甲烷和水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到13.4g 3-(5-甲醯基-2-異丁氧基苯基)丙酸乙酯，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.0-2.4(1H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.84(2H，d，J＝6.4Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.7-7.9(2H，m)，9.85(1H，s)參比例8將13.9g 3-(5-甲醯基-2-異丁氧基苯基)丙酸乙酯溶於139mL乙腈，在5-10℃下向其中依次加入溶於100mL水的21.0g磷酸二氫鈉二水合物和溶於39mL水的11.3g 80％的次氯酸鈉和30％過氧化氫水溶液並將該混合物在室溫下攪拌4小時。然後向該反應混合物中加入氯仿和水並從其中分離有機相。在用5％硫代硫酸鈉水溶液、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到13.2g 4-異丁氧基-3-(3-乙氧基-3-氧代丙基)苯甲酸，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，2.0-2.4(1H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.82(2H，d，J＝6.1Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.9-8.1(2H，m)參比例9將50g 2，4-二羥基苯甲酸、269g碳酸鉀、123mL硫酸二甲酯和500mLN，N-二甲基甲醯胺彼此懸浮並將該混懸液在70-80℃下攪拌6.5小時。向該混懸液中再加入90g碳酸鉀和61mL硫酸二甲酯，將該體系在110-115℃下再攪拌4小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶2]得到54g 2，4-二甲氧基苯甲酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.85(6H，s)，3.89(3H，s)，6.42-6.55(2H，m)，7.85(1H，d，J＝9.3Hz)參比例10將53g 2，4-二甲氧基苯甲酸甲酯溶於160mL乙醇，向其中加入104mL的5M氫氧化鈉水溶液並將該混合物在25-40℃下攪拌2小時。然後向該反應混合物中加入氯仿和水並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到45g 2，4-二甲氧基苯甲酸，為白色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.88(3H，s)，4.04(3H，s)，6.53-6.69(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.5Hz)，10.34(1H，br)
參比例11在室溫下將78g 28％甲醇鈉的甲醇溶液加入到150mL的50g 3，4-二氫香豆素溶於甲醇所得到的溶液中且然後將該混合物在相同溫度下攪拌10分鐘。然後向該混合物中依次加入96mL硫酸二甲酯和78g 28％甲醇鈉的甲醇溶液，將該體系在20-40℃下再攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到二氯甲烷和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到61g3-(2-甲氧基苯基)丙酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.50-2.69(2H，m)，2.86-3.04(2H，m)，3.66(3H，s)，3.82(3H，s)，6.79-6.94(2H，m)，7.11-7.30(2H，m)參比例12將9.05g羥基胺鹽酸鹽溶於84mL甲醇，在室溫下向其中加入40.64g 28％甲醇鈉的甲醇溶液且然後將該混合物攪拌10分鐘。然後向該反應混合物中滴加21mL的7.00g 2-羥基-4-甲基水楊酸甲酯溶於甲醇所得到的溶液，將該體系在室溫下攪拌1小時且然後在回流狀態下加熱的同時再攪拌4小時。將該反應混合物加入到水中並用6M鹽酸調節至pH5且然後從其中過濾出所得沉澱。用水和異丙醚依次洗滌所得固體得到5.95g N，2-二羥基-4-甲基苯甲醯胺，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.26(3H，s)，6.68(1H，d，J＝8.8Hz)，6.72(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，9.27(1H，s)，11.38(1H，brs)，12.29(1H，brs)參比例13按照與參比例12類似的方式獲得N，2-二羥基-5-甲基苯甲醯胺
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.22(3H，s)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，s)，9.29(1H，brs)，11.33(1H，brs)，11.95(1H，brs)參比例14將44.0g N，2-二羥基-4-甲基苯甲醯胺懸浮於880mL四氫呋喃中，依次在室溫下向其中滴加147mL三乙胺且然後在5-10℃下滴加28.7mL亞硫醯氯並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將該反應混合物加入到水中並用12M鹽酸調節至pH1且然後從其中過濾出所得沉澱。用水和異丙醚依次洗滌所得固體得到35.2g 6-甲基-1，2-苯並異噁唑-3-醇，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.45(3H，s)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.4Hz)，12.24(1H，brs)參比例15按照與參比例14類似的方式獲得5-甲基-1，2-苯並異噁唑-3-醇NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.47(3H，s)，7.30(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，s)參比例16將20.0g甲氧基甲基6-甲基-1，2-苯並異噁唑-3-基醚溶於200mL苯，在室溫下向其中依次加入20.3g N-溴琥珀醯亞胺和1.7g 2，2』-偶氮二異丁醯腈並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫並加入到乙酸乙酯和水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到28.5g 6-(溴甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑，為淡棕色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.63(3H，s)，4.59(2H，s)，5.56(2H，s)，7.33(1H，dd，J＝8.2，0.8Hz)，7.48(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)參比例17按照與參比例16類似的方式獲得表33中所列的化合物。
參比例序號RaRbRcRd17(1) H H SO2NMe2H17(2) H H SO2N(Boc)MeH17(3) H H SO2N(Boc)2H17(4) H H SO3Ph H17(5) H H P(O)(OEt)2H17(6) H H CONMe2H17(7) H H CON(Boc)Me H17(8) H OMe COOMeH17(9) H COOMe COOMeH17(10)H O-i-BuCOO-i-Bu H17(11)O-i-PrH COO-i-Pr H17(12)H F COOMeH17(13)H H N(Boc)SO2Me H17(14)H OMe COOMeOMe17(15)F H COOMeH17(16)BrH COOMeH17(17)OMOM H COOMeH
17(1)黃色油狀物17(2)黃色油狀物17(3)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.49(18H，s)，4.50(2H，s)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(2H，d，J＝8.4Hz)17(4)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.49(2H，s)，6.97-7.02(2H，m)，7.22-7.34(3H，m)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.86(2H，m)17(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.31-1.36(6H，m)，4.08-4.16(4H，m)，4.49(2H，s)，7.48-7.51(2H，m)，7.77-7.82(2H，m)17(6)無色油狀物17(7)淡黃色油狀物17(8)黃色油狀物NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.89(3H，s)，3.93(3H，s)，4.47(2H，s)，6.99-7.01(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)17(9)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.90(3H，s)，3.91(3H，s)，4.47(2H，s)，7.55(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)17(10)黃色油狀物
17(11)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.36(6H，d，J＝6.3Hz)，1.40(6H，d，J＝5.9Hz)，4.54(2H，s)，4.5-5.0(1H，m)，5.0-5.5(1H，m)，7.3-7.7(3H，m)17(12)黃色油狀物17(13)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.47(9H，s)，3.43(3H，s)，4.48(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)17(14)黃色油狀物17(15)黃色油狀物17(16)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.93(3H，s)，4.61(2H，s)，7.53(1H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，8.25(1H，d，J＝1.6Hz)17(17)NMR(400MHz，CDCl3)value3.53(3H，s)，3.91(3H，s)，4.56(2H，s)，5.33(2H，s)，7.40(tH，d，J＝8.0Hz)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，s)參比例18按照與參比例16類似的方式獲得下列化合物。
(1)2-(氯甲基)吡嗪
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.71(2H，s)，8.55-8.58(2H，m)，(2)5-[4-(溴甲基)苯基]-3-異噁唑甲氧基甲基醚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.58(3H，s)，4.51(2H，s)，5.37(2H，s)，6.25(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)(3)3-[4-(溴甲基)苯基]-5-甲基-1，2，4-噁二唑NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.66(3H，s)，4.52(2H，s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)(4)5-(溴甲基)-1，3-雙(甲氧基甲基)-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮淡黃色固體(5)6-(溴甲基)-1，2-苯並異噁唑-3-基甲醚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.19(3H，s)，4.58(2H，s)，7.31(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.45(1H，d，J＝0.8Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)(6)6-(溴甲基)-2-甲基-1，2-苯並異噁唑-3(2H)-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.67(3H，s)，4.54(2H，s)，7.26-7.31(2H，m)，7.80(1H，d，J＝8.0Hz)(7)6-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑-3(2H)-酮(插入光譜數據)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.50(3H，s)，4.54(2H，s)，5.33(2H，s)，7.30-7.33(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)
(8)5-(溴甲基)-3-(甲氧基甲氧基)-1，2-苯並異噁唑NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.64(3H，s)，4.61(2H，s)，5.55(2H，s)，7.44(1H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)(9)4-(溴甲基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.65(9H，s)，4.39(2H，s)，7.74(1H，s)，8.10(1H，s)(10)2-(溴甲基)-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.44(2H，q，J＝7.1Hz)，4.77(2H，s)，8.23(1H，s)(11)5-(溴甲基)-2-吡嗪甲酸乙酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，4.53(2H，q，J＝7.2Hz)，4.77(2H，s)，8.88(1H，d，J＝1.5Hz)，9.26(1H，d，J＝1.5Hz)(12)5-(溴甲基)-1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酸叔丁酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63(9H，s)，4.57(2H，s)，7.81(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.91-7.95(2H，m)(13)6-(溴甲基)-2，4-二氧代-1，3(2H，4H)-喹唑啉二甲酸二(叔丁基)酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.65(9H，s)，1.73(9H，s)，4.51(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝2.0Hz)(14)3-[4-(溴甲基)苯基]-4-甲基-1，2，4-噁二唑-5(4H)-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.34(3H，s)，4.53(2H，s)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)
參比例19將3.50g 1H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯鹽酸鹽和6.9mL三乙胺懸浮於35mL二氯甲烷中，在5-10℃的溫度下向其中分小部分加入5.05g三苯甲基氯並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到3.55g 1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯和3-三苯甲基-3H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯的混合物，為白色泡沫。
1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.90(3H，s)，6.49(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.19(6H，m)，7.31-7.34(9H，m)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，s)，8.49(1H，s)3-三苯甲基-3H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.75(3H，s)，7.15-7.19(7H，m)，7.31-7.34(9H，m)，7.77(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，s)參比例20按照與參比例5類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-[(E)-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯基]-3-甲氧基苯甲酸苄酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s)，4.27(2H，q，J＝7.1Hz)，5.38(2H，s)，6.59(1H，d，J＝16.0Hz)，7.33-7.46(5H，m)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.97(1H，d，J＝16.0Hz)(2)(E)-3-(4-甲醯基苯基)-2-丙烯酸乙酯
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，6.55(1H，d，J＝16.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝16.0Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，10.03(1H，s)參比例21按照與參比例6類似的方式獲得下列化合物。
(1)2-[4-(甲氧羰基)苯基]乙酸NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.71(2H，s)，3.91(3H，s)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz)(2)3-(4-甲醯基苯基)丙酸乙酯淡黃色油狀NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.66(2H，t，J＝7.8Hz)，3.04(2H，t，J＝7.6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.81(2H，d，J＝8.0Hz)，9.98(1H，s)(3)3-環戊基苯酚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.54-1.81(6H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.89-2.99(1H，m)，4.64(1H，brs)，6.62-6.65(1H，m)，6.72(1H，t，J＝2.0Hz)，6.82(1H，d，J＝7.6Hz)，7.15(1H，t，J＝7.6Hz)(4)3-(環戊基甲基)苯酚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.15-1.20(2H，m)，1.49-1.73(6H，m)，2.03-2.11(1H，m)，2.56(2H，d，J＝7.2Hz)，4.59(1H，s)，6.63-6.66(2H，m)，6.74-6.76(1H，m)，7.11-7.15(1H，m)(5)4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-3-甲氧基苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.6Hz)，3.90(3H，s)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝1.5Hz)，7.66(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)參比例22按照與參比例7類似的方式獲得下列化合物。
(1)3-甲醯基-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.05(3H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，8.22(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，8.46(1H，s)，8.95(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，10.18(1H，s)(2)3-甲醯基-1-苯並噻吩-5-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.99(3H，s)，7.95(1H，dd，J＝8.6，0.8Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，8.40(1H，s)，9.33(1H，dd，J＝2.0，0.8Hz)，10.19(1H，s)(3)2-(4-甲醯基苯基)乙酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.6-3.8(2H，m)，3.72(3H，s)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.0Hz)，10.01(1H，s)(4)3-(5-甲醯基-2-甲氧基苯基)丙酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.63(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.6Hz)，3.68(3H，s)，3.92(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，9.86(1H，s)參比例23按照與參比例8類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-(環戊基甲基)-2-甲氧基苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.17-1.27(2H，m)，1.52-1.74(6H，m)，2.06-2.14(1H，m)，2.67(2H，d，J＝7.6Hz)，4.07(3H，s)，6.85(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，10.68(1H，brs)(2)4-異丙基-2-甲氧基苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.28(6H，d，J＝7.2Hz)，2.93-3.00(1H，m)，4.08(3H，s)，6.89(1H，d，J＝1.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，10.72(1H，brs)(3)4-環戊基-2-甲氧基苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.56-1.87(6H，m)，2.07-2.14(2H，m)，3.01-3.09(1H，m)，4.08(3H，s)，6.90(1H，d，J＝1.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，10.68(1H，brs)參比例24將0.770g 4-環戊基-2-羥基苯甲醛、0.38mL碘甲烷和0.839g碳酸鉀懸浮於7.7mL N，N-二甲基甲醯胺中並在75℃下將該混合物攪拌2小時。將冷卻至室溫下的該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中且然後用6M鹽酸調節至pH3並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到0.777g 4-環戊基-2-甲氧基苯甲醛，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-1.87(6H，m)，2.05-2.13(2H，m)，2.99-3.07(1H，m)，3.93(3H，s)，6.84(1H，d，J＝1.2Hz)，6.91(1H，dd，J＝8.6，1.2Hz)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)，10.40(1H，s)
參比例25按照與參比例24類似的方式獲得下列化合物。
(1)1-(苄氧基)-3-溴苯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue5.04(2H，s)，6.89-6.91(1H，m)，7.08-7.16(3H，m)，7.31-7.43(5H，m)(2)4-異丙基-2-甲氧基苯甲醛NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.28(6H，d，J＝7.2Hz)，2.91-2.98(1H，m)，3.93(3H，s)，6.82(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)，10.40(1H，s)(3)4-(環戊基甲基)-2-甲氧基苯甲醛NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.17-1.24(2H，m)，1.53-1.74(6H，m)，2.07-2.14(1H，m)，2.65(2H，d，J＝7.2Hz)，3.92(3H，s)，6.78(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.0Hz)，10.41(1H，s)(4)3-(苄氧基)苯甲醛NMR(400MHz，CDCl3)δvalue5.13(2H，s)，7.23-7.49(9H，m)，9.98(1H，s)(5)4-甲基-3-(4-甲基苯基)-1，2，4-噁二唑-5(4H)-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.46(3H，s)，3.32(3H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)(6)3-甲氧基-6-甲基-1，2-苯並異噁唑NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.48(3H，s)，4.11(3H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.2，0.4Hz)，7.22(1H，d，J＝0.4Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)(7)2，6-二甲基-1，2-苯並異噁唑-3(2H)-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.47(3H，s)，3.68(3H，s)，7.00(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)
參比例26按照與參比例9類似的方式獲得表34中所列的化合物。
參比例序號 RfRlRhRiRj26(1) F H Me H Me26(2) OMeH Me H Me26(3) O-i-Bu H Me H i-Bu25(4) OH H Me H Me26(5) OMeH Me OMe Me26(6) H OH Me H Me26(7) H Br Me H Me26(8) H OMe Me H Me26(9) H F Me H Me26(10) H O-i-Pr Me H i-Pr26(11) H Me H OH Me26(12) H Me Br H Me26(13) H CHO H H Me26(14) H OMe CHO H Bn26(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.39(3H，s)，3.91(3H，s)，6.94(1H，d，J＝11.7Hz)，6.99(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，t，J＝7.8Hz)
26(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.38(3H，s)，3.87(3H，s)，3.90(3H，s)，6.78(1H，s)，6.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)26(3)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.00(6H，d，J＝6.8Hz)，1.05(6H，d，J＝6.8Hz)，2.06(1H，sep，J＝6.6Hz)，2.14(1H，sep，J＝6.6Hz)，2.36(3H，s)，3.77(2H，d，J＝6.6Hz)，4.06(2H，d，J＝6.8Hz)，6.75(1H，s)，6.76(1H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)26(4)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.34(3H，s)，3.93(3H，s)，6.69(1H，dd，J＝8.2，1.0Hz)，6.79(1H，s) 7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，10.70(1H，s)26(5)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.35(3H，s)，3.80(6H，s)，3.89(3H，s)，6.37(2H，s)26(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.30(3H，s)，3.91(3H，s)，5.67(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.56(1H，s)26(7)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.44(3H，s)，3.90(3H，s)，7.29(1H，d，J＝7.6Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝2.0Hz)26(8)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.99(3H，s)，5.39(2H，s)，7.34-7.47(5H，m)，7.69(1H，d，J＝1.2Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，10.51(1H，s)
26(9)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.33(3H，d，J＝1.7Hz)，3.91(3H，s)，7.25(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，dd，J＝10.0，1.6Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，26(10)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.36(12H，d，J＝6.4Hz)，2.24(3H，s)，4.4-4.9(1H，m)，5.0-5.5(1H，m)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，7.5-7.6(2H，m)26(11)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.28(3H，s)，3.94(3H，s)，6.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，s)，l0.56(1H，s)26(12)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.44(3H，s)，3.91(3H，s)，7.60(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)26(13)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.97(3H，s)，7.63(1H，t，J＝7.8Hz)，8.10(1H，dt，J＝8.1，1.4Hz)，8.31(1H，dt，J＝7.2，1.4Hz)，8.54(1H，t，J＝1.4Hz)，10.09(1H，s)26(14)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.99(3H，s)，5.39(2H，s)，7.34-7.47(5H，m)，7.69(1H，d，J＝1.2Hz)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)，10.51(1H，s)
參比例27按照與參比例9類似的方式獲得下列化合物。
(1)5-甲醯基-2-噻吩甲酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.94(3H，s)，7.74(1H，d，J＝3.9Hz)，7.85(1H，d，J＝3.9Hz)，9.98(1H，s)(2)2，5-吡啶二甲酸二乙酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.43(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，4.52(2H，q，J＝7.1Hz)，8.20(1H，d，J＝8.4Hz)，8.45(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，9.33(1H，d，J＝2.0Hz)參比例28將5.66g環戊基三苯基磷鎓溴化物懸浮於25mL乙醚中，在-30℃下向其中逐滴加入8.8mL正丁基鋰溶於正己烷所得到的溶液(1.56M)。在5℃下將該反應混合物攪拌1小時後，向該反應混合物中加入溶於5mL乙醚的2.67g 2-(苄氧基)苯甲醛，然後在室溫下再攪拌1小時。將該混合物加入到二氯甲烷和稀鹽酸的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到1.06g 1-(苄氧基)-3-(環亞戊基甲基)苯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.69(2H，m)，1.73-1.78(2H，m)，2.46-2.53(4H，m)，5.07(2H，s)，6.32(1H，d，J＝2.4Hz)，6.79(1H，d，J＝8.0Hz)，6.90-6.94(2H，m)，7.20-7.45(6H，m)參比例29將9.10g(4-溴-3-甲基苯基)甲醇溶於91mL二氯甲烷並冷卻至5℃，在5-10℃下向其中依次逐滴加入19.7mL N-乙基二異丙胺和6.9mL氯甲基甲醚且然後在室溫下將該反應混合物攪拌2.5小時。向該反應混合物中加入水並用6M鹽酸調節至pH7且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到10.44g 1-溴-4-[(甲氧基甲氧基)甲基]-2-甲基苯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.40(3H，s)，3.41(3H，s)，4.52(2H，s)，4.71(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，7.23(1H，d，J＝1.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)參比例30按照與參比例29類似的方式獲得下列化合物。
(1)1，3-雙(甲氧基甲基)-5-甲基-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.41(3H，s)，3.36(3H，s)，3.37(3H，s)，5.33(2H，s)，5.34(2H，s)，6.94(1H，d，J＝7.2Hz)，6.96(1H，d，J＝0.8Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)(2)甲氧基甲基6-甲基-1，2-苯並異噁唑-3-基醚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.50(3H，s)，3.63(3H，s)，5.54(2H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.25(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)(3)甲氧基甲基5-甲基-1，2-苯並異噁唑-3-基醚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.46(3H，s)，3.63(3H，s)，5.54(2H，s)，7.33(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)(4)2-(甲氧基甲基)-6-甲基-1，2-苯並異噁唑-3(2H)-酮NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.49(3H，s)，3.44(3H，s)，5.31(2H，s)，7.05(1H，d，J＝0.8Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.0，0.8Hz)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)
(5)(1-苯並噻吩-5-基甲氧基)甲基甲醚NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.42(3H，s)，4.71(2H，s)，4.73(2H，s)，7.31-7.36(2H，m)，7.44(1H，d，J＝5.4Hz)，7.81(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.3Hz)(6)3-(甲氧基甲氧基)-4-甲基苯甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.30(3H，s)，3.50(3H，s)，3.89(3H，s)，5.25(2H，s)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.68(1H，d，J＝1.6Hz)，(7)3-(甲氧基甲氧基)-5-(4-甲基苯基)異噁唑NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.38(3H，s)，3.57(3H，s)，5.35(2H，s)，6.17(1H，s)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)參比例31將4.00g 1-溴-4-[(甲氧基甲氧基)甲基]-2-甲基苯溶於40mL四氫呋喃，在-65至-60℃下向其中逐滴加入11.5mL正丁基鋰溶於正己烷所得到的溶液(1.56M)。然後在-65至-40℃下向其中逐滴加入20mL N，N-二甲基甲醯胺並在1小時內使該反應混合物的溫度升至室溫且在室溫下將該反應混合物再攪拌1小時。向該反應混合物中加入水並用6M鹽酸調節至pH5，隨後向其中加入乙酸乙酯且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到1.54g 4-[(甲氧基甲氧基)甲基]-2-甲基苯甲醛，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.68(3H，s)，3.43(3H，s)，4.63(2H，s)，4.76(2H，s)，7.26(1H，s)，7.35(1H，d，J＝7.6Hz)，7.79(1H，d，J＝7.6Hz)，10.26(1H，s)參比例32按照與參比例31類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-甲基苯基膦酸二乙酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.30-1.36(6H，m)，2.40(3H，s)，4.07-4.16(4H，m)，7.26-7.29(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)(2)2-(羥甲基)-1-苯並噻吩-5-甲醛NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.12(1H，brs)，4.98(2H，s)，7.34(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.20(1H，d，J＝1.2Hz)，10.08(1H，s)(3)5-(羥甲基)-1-苯並噻吩-2-甲酸乙酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，1.80(1H，brs)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，4.82(2H，d，J＝5.1Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，7.83-7.86(2H，m)，8.03(1H，s)(4)2-氟-4-甲基苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.42(3H，s)，6.98(1H，d，J＝12.0Hz)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz)，7.92(1H，t，J＝7.8Hz)參比例33將2.09g 3-環戊基苯酚溶於14.5mL甲苯，在室溫下和氮氣流中向其中加入0.21mL四氯化錫和1.7mL三正丁胺且然後在室溫下將該混合物攪拌30分鐘，隨後向其中加入1.18g低聚甲醛並在80℃下將該混合物攪拌1.5小時。然後將該反應混合物冷卻至室溫並傾入水，向其中加入二氯甲烷且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到0.77g 4-環戊基-2-羥基苯甲醛，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.57-1.84(6H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.97-3.05(1H，m)，6.86(1H，s)，6.90(1H，dd，J＝7.8，1.6Hz)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)，11.04(1H，s)參比例34按照與參比例33類似的方式獲得下列化合物。
(1)2-羥基-4-異丙基苯甲醛NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.26(6H，d，J＝6.8Hz)，2.79-3.06(1H，m)，6.85-6.94(2H，m)，7.47(1H，d，J＝8.5Hz)，9.84(1H，s)，11.03(1H，s)(2)4-(環戊基甲基)-2-羥基苯甲醛NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.16-1.21(2H，m)，1.52-1.73(6H，m)，2.06-2.14(1H，m)，2.62(2H，d，J＝7.6Hz)，6.80(1H，s)，6.83(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)，11.04(1H，s)參比例35將1.61mL環戊烷甲酸溶於5mL四氫呋喃並在-30℃下將該混合物中逐滴加入到由20.9mL正丁基鋰的己烷溶液(1.56M)和4.58mL二異丙胺製備的50mL二異丙基醯胺鋰的四氫呋喃溶液中且然後在5℃下將該混合物攪拌1小時並在室溫下再攪拌1小時。在將該反應混合物冷卻至-30℃後，向該混合物中逐滴加入5.00g 4-(溴甲基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯溶於5mL四氫呋喃所得到的溶液，然後在-10℃下將該體系攪拌1.5小時且在室溫下再攪拌1.5小時。向該反應混合物中依次加入飽和氯化銨水溶液和乙醚並從其中分離有機相。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入到所得有機相中，從其中分離水相，隨後用6M鹽酸調節至pH2且然後通過向其中加入氯仿從其中分離有機層。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得的有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶2]得到0.718g 1-[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)苄基]-環戊烷甲酸，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.62-1.72(6H，m)，2.05-2.12(2H，m)，3.00(2H，s)，3.84(3H，s)，3.87(3H，s)，6.78-6.80(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)參比例36將1.50g 1-[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)-苄基]環戊烷甲酸溶於15mL四氫呋喃，在5-10℃下向其中逐滴加入10.3mL硼烷溶於四氫呋喃所得到的1M溶液且然後在室溫下將該混合物攪拌1小時。然後將丙酮和水依次逐滴加入到該反應混合物中，將該體系加入到乙酸乙酯和水的混合物中並從其中分離有機相。在用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到0.564g 4-{[1-(羥甲基)環戊基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.38-1.66(9H，m)，2.74(2H，s)，3.32(2H，s)，3.88(3H，s)，3.90(3H，s)，6.83-6.86(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)參比例37將1.16g 4-{[1-(羥甲基)環戊基]甲基}-2-甲氧基苯甲酸甲酯和0.764g 4-(二甲氨基)吡啶溶於10mL二氯甲烷，在0℃下向其中逐滴加入0.953g對甲苯磺醯氯溶於10mL二氯甲烷所得到的溶液且然後在室溫下將該混合物攪拌1小時。向其中再加入1.53g 4-(二甲氨基)吡啶和1.91g對甲苯磺醯氯溶於15mL二氯甲烷所得到的溶液並將該混合物在室溫下再攪拌1小時。將該反應混合物加入到水中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到1.58g 2-甲氧基-4-{[1-({[(4-甲基苯基)磺醯基]氧基}甲基)-環戊基]甲基}苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.33-1.36(2H，m)，1.47-1.53(4H，m)，1.59-1.63(2H，m)，2.46(3H，s)，2.71(2H，s)，3.66(2H，s)，3.88(6H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，6.80(1H，d，J＝1.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(1H，d，J＝8.0Hz)，7.77-7.80(2H，m)參比例38按照與參比例37類似的方式獲得4-甲基苯磺酸苯酯。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.45(3H，s)，6.96-6.99(2H，m)，7.22-7.32(5H，m)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)參比例39將1.58g 2-甲氧基-4-{[1-({[(4-甲基苯基)磺醯基]氧基}甲基)-環戊基]甲基}苯甲酸甲酯、0.716g鋅粉和1.64g碘化鈉懸浮於16mL N，N-二甲基甲醯胺中並將該混合物在115℃下攪拌2.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中加入乙醚並通過C鹽過濾。將濾液加入到乙酸乙酯和稀鹽酸的混合物中並從其中分離有機相。在用硫代硫酸鈉水溶液、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到0.725g 2-甲氧基-4-[(1-甲基環戊基)甲基]苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.90(3H，s)，1.30-1.34(2H，m)，1.49-1.55(2H，m)，1.65-1.68(4H，m)，2.62(2H，s)，3.88(3H，s)，3.90(3H，s)，6.75-6.79(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)參比例40將8.75g溴化銅(II)懸浮於40mL乙腈中，在室溫下和氮氣流中向其中逐滴加入5.82mL叔丁腈溶於5mL乙腈所得到的溶液且然後在冰浴中逐滴加入5.00g 4-氨基-2-羥基苯甲酸溶於100mL乙腈所得到的混懸液並將該混懸液在5-10℃下攪拌2小時。將該反應混合物逐滴加入到冰和6M鹽酸的混合物中，向其中加入乙醚並從其中分離有機相。在用6M鹽酸、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到7.84g 4-溴-2-羥基苯甲酸，為黑色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue7.13(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，10.5-10.7(1H，br)，11.1-11.5(1H，br)參比例41將1.85g鎂懸浮於15mL乙醚中，向其中加入催化量的碘且然後逐滴加入20.00g 1-(苄氧基)-3-溴苯溶於40mL乙醚所得到的溶液並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌8小時。將該反應混合物冷卻至5℃，向其中逐滴加入6.72mL環戊酮溶於20mL乙醚所得到的溶液並將該混合物在室溫下攪拌1小時。然後將氯化銨水溶液加入到冰冷卻的該反應混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到7.65g 1-[3-(苄氧基)苯基]環戊醇，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.52(1H，s)，1.79-1.88(2H，m)，1.93-2.04(6H，m)，5.08(2H，s)，6.85(1H，ddd，J＝8.4，2.8，1.2Hz)，7.08(1H，ddd，J＝7.6，1.6，0.8Hz)，7.16-7.17(1H，m)，7.24-7.46(6H，m)參比例42將10.55g 4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯溶於110mL四氫呋喃，在-30至-20℃下向其中分小部分逐滴加入1.31g氫化鋁鋰並將該混合物在-20℃下攪拌15分鐘。然後向該反應混合物中逐滴加入甲醇和水(4∶1)的混合溶液並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH7，隨後加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到9.20g(4-溴-3-甲基苯基)甲醇，為棕色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.74(1H，brs)，2.40(3H，s)，4.62(2H，s)，7.04(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，7.23(1H，d，J＝2.0Hz)，7.50(1H，d，J＝8.0Hz)參比例43按照與參比例42類似的方式獲得(1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-5-基)甲醇和(1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-6-基)甲醇的混合物。
(1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-5-基)甲醇NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.05(1H，brs)，4.71(2H，s)，6.46(1H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.16-7.19(6H，m)，7.31-7.32(9H，m)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，7.88(1H，s)(1-三苯甲基-1H-苯並咪唑-6-基)甲醇NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.56(1H，brs)，4.45(2H，s)，6.44(1H，s)，7.16-7.19(6H，m)，7.31-7.32(10H，m)，7.73(1H，d，J＝1.6Hz)，7.88(1H，s)
參比例44將4.00g 2-氨基-5-甲基苯甲酸溶於40mL1，4-二噁烷，向其中依次加入5.5mL三乙胺和6.8mL二苯基磷醯基疊氮化物並在回流狀態下加熱的同時將該混合物攪拌1.5小時。用1M鹽酸將加入乙酸乙酯和水的混合物的該反應混合物調節至pH7並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到2.96g 5-甲基-1，3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.27(3H，s)，6.72-6.75(2H，m)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，10.47(1H，s)，10.51(1H，s)參比例45將1.00g 3-甲醯基-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯溶於15mL乙醇和15mL四氫呋喃的混合溶液，在室溫下向其中加入86mg硼氫化鈉並將該溶液在相同溫度下攪拌1小時。在將丙酮逐滴加入到該反應混合物中後，在減壓條件下從其中蒸餾出溶劑，隨後加入乙酸乙酯和水並用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH6並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到0.97g 3-(羥甲基)-1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.73(1H，brs)，4.03(3H，s)，4.97(2H，s)，7.47-7.53(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)參比例46按照與參比例45類似的方式獲得表35中所列的化合物。
參比例序號RmRn46(1) H CH2CH2COOEt46(2) H CH＝CHCOOEt46(3) COOMe H46(4) H SMe46(5) CH2CH2COOMeOMe46(6) -OCH2O-46(1)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.69(1H，brs)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.2Hz)，4.66(2H，s)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝8.0Hz)46(2)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，2.00(1H，brs)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.72(2H，s)，6.42(1H，d，J＝16.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝16.1Hz)46(3)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.02(1H，brs)，3.92(3H，s)，4.75(2H，s)，7.34-7.62(2H，m)，7.90-8.02(2H，m)46(4)NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.77(1H，brs)，2.48(3H，s)，4.64(2H，s)，7.16-7.38(4H，m)46(5)
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.71(1H，brs)，2.61(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，3.82(3H，s)，4.59(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)46(6)NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.58-l.63(1H，m)，4.58(2H，d，J＝6.0Hz)，5.96(2H，s)，6.78(1H，d，J＝8.0Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，6.87(1H，d，J＝1.6Hz)參比例47按照與參比例45類似的方式獲得下列化合物。
(1)1-[4-(羥甲基)苯基]-4-甲基-2，3-哌嗪二酮NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.99(3H，s)，3.67(2H，dd，J＝6.8，4.8Hz)，3.92(2H，dd，J＝6.8，4.8Hz)，4.50(2H，d，J＝5.6Hz)，5.22(1H，t，J＝5.8Hz)，7.31-7.36(4H，m)(2)3-[4-(羥甲基)苯基]-1，3-噁唑烷-2-酮NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue4.05(2H，t，J＝8.2Hz)，4.41-4.47(4H，m)，5.14(1H，t，J＝5.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，7.52(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)(3)3-(羥甲基)-1-苯並噻吩-5-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.01(1H，brs)，3.96(3H，s)，4.99(2H，s)，7.47(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)
(4)5-(羥甲基)-2-噻吩甲酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue2.3-2.5(1H，m)，3.87(3H，s)，4.85(2H，d，J＝4.9Hz)，6.98(1H，dd，J＝3.7，0.7Hz)，7.66(1H，d，J＝3.7Hz)(5)1-苯並噻4吩-5-基甲醇NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.78(1H，brs)，4.80(2H，s)，7.31-7.36(2H，m)，7.45(1H，d，J＝5.6Hz)，7.81(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.4Hz)參比例48按照與參比例9類似的方式獲得2-(4-甲醯基苯基)乙酸苄酯。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.76(2H，s)，5.15(2H，s)，7.16-7.55(7H，m)，7.76-7.89(2H，m)，10.00(1H，s)參比例49將29.7g羥基胺鹽酸鹽溶於100mL甲醇，在室溫下向其中加入82.4g 28％甲醇鈉的甲醇溶液並將該溶液在相同溫度下攪拌1小時。向該混合物中加入10.0g 4-甲基苄腈，然後在室溫下將該體系攪拌2小時。在減壓條件下濃縮該反應混合物，向其中加入水並用6M鹽酸將該反應混合物調節至pH 8，隨後向其中加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到11.6g N』-羥甲基-4-甲基苯羧基亞氨醯胺，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.37(3H，s)，4.87(2H，brs)，8.31(1H，brs)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.0Hz)參比例50將1.00g N』-羥甲基-4-甲基苯羧基亞氨醯胺溶於14mL N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下向其中加入0.59mL吡啶且然後在5℃下加入氯甲酸乙基己酯，將該溶液在相同溫度下攪拌1小時。將該混合物加入到水和乙酸乙酯的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鈉乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。向所得殘餘物中加入14mL二甲苯並將該體系在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至室溫，從其中過濾出所得沉澱並用己烷且然後用二異丙醚洗滌所得沉澱得到0.78g 3-(4-甲基苯基)-1，2，4-噁二唑-5(4H)-酮，為白色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.38(3H，s)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)，12.90(1H，brs)參比例51將2.00g N』-羥基-4-甲基苯羧基亞氨醯胺溶於40mL乙酸酐並將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌1.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫後，在減壓條件下蒸餾出溶劑且然後通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物得到1.20g 5-甲基-3-(4-甲基苯基)-1，2，4-噁二唑，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.41(3H，s)，2.65(3H，s)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.94(2H，d，J＝8.0Hz)參比例52將1.00g 4-甲基-1H-吡唑和2.5mL三乙胺溶於10mL四氫呋喃，向其中依次加入3.1mL二碳酸二叔丁酯和73mg 4-(二甲氨基)吡啶並將該溶液在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到水和乙酸乙酯的混合物中並用6M鹽酸調節至pH 7且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到2.23g 4-甲基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.64(9H，s)，2.09(3H，s)，7.54(1H，s)，7.84(1H，s)參比例53按照與參比例52類似的方式獲得下列化合物。
(1)6-甲基-2，4-二氧代-1，3-(2H，4H)-喹唑啉二甲酸二叔丁酯
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.64(9H，s)，1.73(9H，s)，2.38(3H，s)，6.90(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)(2)[(4-甲基苯基)磺醯基]氨基甲酸叔丁基甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.35(9H，s)，2.44(3H，s)，3.35(3H，s)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)(3)(4-甲基苯甲醯基)-氨基甲酸叔丁基甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.19(9H，s)，2.39(3H，s)，3.29(3H，s)，7.19(2H，d，J＝8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)(4)4-甲基苯基-(甲磺醯基)氨基甲酸叔丁酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.48(9H，s)，2.37(3H，s)，3.41(3H，s)，7.11(2H，d，J＝7.6Hz)，7.2 0(2H，d，J＝7.6Hz)(5)5-甲基-1，3-二氧代-1，3-二氫-2H-異吲哚-2-甲酸叔丁酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.63(9H，s)，2.54(3H，s)，7.59(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，7.73(1H，d，J＝0.8Hz)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)(6)3-羥基-1-吡咯烷甲酸叔丁酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.46(9H，s)，1.8-2.1(3H，m)，3.2-3.6(4H，m)，4.3-4.6(1H，m)參比例54將16.5g 1-苯並噻吩-5-甲醛和49.5mL乙二醇溶於165mL甲苯，向其中加入0.30g對甲苯磺酸一水合物並將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌7小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中加入氫氧化鈉水溶液且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到15.8g 2-(1-苯並噻吩-5-基)-1，3-二氧戊環，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.03-4.18(4H，m)，5.95(1H，s)，7.34(1H，d，J＝5.6Hz)，7.45-7.48(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，s)
參比例55將3.83g硝酸銀溶於10mL水，向其中逐滴加入1.81g氫氧化鈉溶於10mL水所得到的溶液且然後在室溫下逐滴加入2.00g 2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-甲醛溶於20mL四氫呋喃所得到的溶液並將該溶液在相同溫度下攪拌30分鐘。將該反應混合物通過C鹽過濾並向濾液中加入6M鹽酸以便將該體系的pH值調節至3.5，隨後加入乙酸乙酯且然後從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於30mL二氯甲烷，向其中依次加入20μl N，N-二甲基甲醯胺和1.5mL草醯氯並將該溶液在室溫下攪拌30分鐘。向該反應混合物中逐滴加入20mL甲醇，然後將該體系在室溫下攪拌30分鐘且在向其中加入水後，用5M的氫氧化鈉水溶液將該混合物的pH值調節至7且然後從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到1.90g 2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-甲酸甲酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.87(3H，s)，3.97(3H，s)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.61(1H，d，J＝1.6Hz)參比例56按照與參比例55類似的方式獲得下列化合物。
(1)1-苯並噻吩-5-甲酸甲酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.96(3H，s)，7.43(1H，dd，J＝5.6，0.8Hz)，7.52(1H，d，J＝5.6Hz)，7.92(1H，dd，J＝8.6，0.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)，8.54(1H，d，J＝1.2Hz)(2)4-[2-(苄氧基)-2-氧代乙基]苯甲酸甲酯
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.72(2H，s)，3.91(3H，s)，5.14(2H，s)，7.33-7.46(7H，m)，7.90-8.04(2H，m)參比例57將10.85g 3-溴-4-(溴甲基)苯甲酸甲酯溶於108mL N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下向其中加入3.46g乙酸鉀並將該溶液在相同溫度下攪拌17.5小時。將該反應混合物加入到水和乙酸乙酯的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到6.43g 4-[(乙醯氧基)甲基]-3-溴苯甲酸甲酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.18(3H，s)，3.93(3H，s)，5.22(2H，s)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，8.24(1H，d，J＝1.2Hz)參比例58將5.30g 4-[(乙醯氧基)甲基]-3-溴苯甲酸甲酯溶於50mL六甲基磷醯胺，在室溫下和氮氣流中向其中加入6.6mL四甲基錫和0.26g雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物並將該溶液在70℃下攪拌3小時。將該反應混合物冷卻至室溫並加入到水和乙醚的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到4.17g 4-[(乙醯氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸甲酯，為棕色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.13(3H，s)，2.38(3H，s)，3.91(3H，s)，5.15(2H，s)，7.8-7.9(2H，m)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)參比例59
將1.00g 4-[(乙醯氧基)甲基]-3-甲基苯甲酸甲酯溶於10mL甲醇，在5-7℃向其中逐滴加入0.365g甲醇鈉溶於7mL甲醇所得到的溶液並將該溶液在5℃下攪拌30分鐘。在減壓條件下濃縮該反應混合物，隨後依次加入乙酸乙酯和水且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到0.79g 4-(羥甲基)-3-甲基苯甲酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.78(1H，brs)，2.36(3H，s)，3.91(3H，s)，4.75(2H，s)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，s)，7.87(1H，d，J＝8.0Hz)參比例60按照與參比例59類似的方式獲得2-(羥甲基)-1，3-苯並噻唑-5-甲酸甲酯。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.97(4H，brs)，5.11(2H，s)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.06(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.63(1H，d，J＝1.6Hz)參比例61將1.00g 5-甲基-2-苯並呋喃-1，3-二酮懸浮於10mL氯苯中，在室溫下向其中加入1.3mL 1，1，1，3，3，3-六甲基二矽氮烷並將該混懸液在回流狀態下加熱的同時攪拌10.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫並從其中過濾出所得沉澱得到0.169g 5-甲基-1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.53(3H，s)，7.49(1H，brs)，7.55(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，7.67(1H，d，J＝0.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.0Hz)參比例62
將1.00g 1H-苯並咪唑-5-甲酸懸浮於10mL四氫呋喃和20μl N，N-二甲基甲醯胺的混合溶劑中，在室溫下向其中逐滴加入1.6mL草醯氯並將該混懸液在室溫下攪拌1小時。將加入10mL甲醇的該反應混合物在室溫下再攪拌1小時且然後在50℃下攪拌30分鐘並在減壓條件下濃縮該混合物。用二異丙醚洗滌所得固體得到1.25g 1H-苯並咪唑-5-甲酸甲酯鹽酸鹽，為灰色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue3.92(3H，s)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)，8.39(1H，s)，9.56(1H，s)參比例63將3.00g 5-甲基-2-苯並呋喃-1，3-二酮懸浮於30mL甲醇中，在室溫下向其中加入0.2mL硫酸並將該混懸液在回流狀態下加熱的同時攪拌2.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫並傾入冰水，隨後加入乙酸乙酯且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且然後在減壓條件下蒸餾出溶劑得到2.95g 4-甲基鄰苯二甲酸二甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.42(3H，s)，3.88(3H，s)，3.91(3H，s)，7.33(1H，d，J＝8.0Hz)7.47(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)參比例64按照與參比例63類似的方式獲得下列化合物。
(1)5-甲基-2-吡嗪甲酸乙酯NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，2.67(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.2Hz)，8.59(1H，d，J＝1.2Hz)，9.19(1H，d，J＝1.2Hz)(2)3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯甲酸甲酯
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.68(2H，s)，3.70(3H，s)，3.92(3H，s)，7.39-7.47(2H，m)，7.91-7.96(2H，m)參比例65將0.34g 60％的氫化鈉加入到1.00g 1-甲基-2，3-哌嗪二酮溶於10mL N，N-二甲基甲醯胺所得到的溶液中並將該混合物在50℃下攪拌10分鐘。然後向其中加入0.88mL 4-氟苯甲醛並將該混合物在120℃下攪拌30分鐘。將該混合物冷卻至室溫並在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶乙醇＝15∶1]得到0.80g4-(4-甲基-2，3-二氧代-1-哌嗪基)苯甲醛，為白色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue3.01(3H，s)，3.70(2H，t，J＝5.8Hz)，4.05(2H，t，J＝5.6Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝7.6Hz)，9.99(1H，s)參比例66按照與參比例65類似的方式獲得4-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)苯甲醛。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.14(2H，t，J＝8.0Hz)，4.55(2H，t，J＝8.0Hz)，7.74(2H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，7.91(2H，dd，J＝9.2，2.2Hz)，9.96(1H，s)參比例67將7.00g 4-甲基苯磺醯氯溶於70mL二氯甲烷，在室溫下向其中加入3.59g二甲胺鹽酸鹽並在冰浴中逐滴加入12.8mL三乙胺且然後將該溶液在室溫下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH3且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到6.75g N，N，4-三甲基苯磺醯胺，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.44(3H，s)，2.68(6H，s)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)參比例68按照與參比例67類似的方式獲得下列化合物。
(1)N-(4-甲基苯基)甲磺醯胺NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.23(3H，s)，2.89(3H，s)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，9.53(1H，s)(2)[雙(叔丁氧羰基)氨基](4-甲基苯基)二氧代-λ6-硫烷NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.48(18H，s)，2.45(3H，s)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)(3)N，4-二甲基苯磺醯胺NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.43(3H，s)，2.65(3H，d，J＝5.6Hz)，4.47(1H，d，J＝4.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)參比例69將99.3g(E)-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯酸乙酯溶於400mL氯仿，在冰浴中向其中逐滴加入21.7mL溴溶於100mL氯仿所得到的溶液且然後在室溫下將該溶液攪拌30分鐘。隨後將硫代硫酸鈉水溶液加入到該反應混合物中且從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下從其中蒸餾出溶劑得到146.34g 2，3-二溴-3-(4-甲基苯基)丙酸乙酯，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，2.36(3H，s)，4.35(2H，q，J＝6.8Hz)，4.83(1H，d，J＝12.0Hz)，5.33(1H，d，J＝12.0Hz)，7.19(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)參比例70
將0.35g 2，3-二溴-3-(4-甲基苯基)丙酸乙酯和0.083g羥基胺鹽酸鹽懸浮於7mL甲醇中，在室溫下向其中加入0.19g 28％甲醇鈉的甲醇溶液且然後在相同溫度下將該溶液攪拌12小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH 1，隨後加入乙酸乙酯並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1]得到0.12g 5-(4-甲基苯基)-3-異噁唑醇，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.41(3H，s)，6.16(1H，s)，7.2-7.3(3H，m)，7.62(2H，d，J＝8.0Hz)參比例71將2.50g 3-甲氧基-4-甲基苯甲酸甲酯溶於25mL苯，在室溫下向其中依次加入2.72g N-溴琥珀醯亞胺和0.23g 2，2』-偶氮二異丁醯腈並將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。在將3.90g六亞甲基四胺溶於7.8mL乙酸並向該反應混合物中逐滴加入7.8mL水後，從其中蒸餾出苯且然後在回流狀態下加熱的同時將該混合物攪拌1小時。將冷卻至室溫的該反應混合物加入到氯仿和水的混合物中且然後用20％氫氧化鈉水溶液調節至pH 7並從其中分離有機相。在用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到1.74g 4-甲醯基-3-甲氧基苯甲酸甲酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue3.96(3H，s)，4.00(3H，s)，7.67(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，10.52(1H，s)參比例72按照與參比例71類似的方式獲得2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-甲醛。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.89(3H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.40(1H，d，J＝1.2Hz)，10.13(1H，s)參比例73將1.72g 4-甲醯基-3-甲氧基苯甲酸甲酯溶於8.6mL甲醇，在室溫下向其中加入20％的氫氧化鈉水溶液並將該溶液在相同溫度下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH2並從其中分離所得沉澱且用水洗滌得到1.49g 4-甲醯基-3-甲氧基苯甲酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue3.99(3H，s)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.2Hz)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，10.40(1H，s)，13.51(1H，brs)參比例74按照與參比例73類似的方式獲得下列化合物。
(1)5-(乙氧羰基)-2-吡啶甲酸NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，3.60(1H，brs)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.46(1H，dd，J＝8.2，2.3Hz)，9.16-9.18(1H，m)(2)2-[3-(甲氧羰基)苯基]乙酸NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.71(2H，s)，3.96(3H，s)，7.39-7.54(2H，m)，7.93-8.01(2H，m)，9.52(1H，brs)(3)2-(4-甲醯基苯基)乙酸淡黃色油狀物(4)2-甲氧基-4-[(1-甲基環戊基)-甲基]苯甲酸NMR(400MHz，CDCl3)δvalue0.91(3H，s)，1.32-1.37(2H，m)，1.49-1.56(2H，m)，1.67-1.70(4H，m)，2.67(2H，s)，4.07(3H，s)，6.82(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.08(1H，d，J＝7.6Hz)，10.70(1H，brs)參比例75將1.58g 4-(3-乙氧基-3-氧代丙基)-3-甲氧基苯甲酸溶於16mL四氫呋喃，在-10℃下向其中逐滴加入0.96mL三乙胺且然後在-20℃下向其中逐滴加入0.63mL氯甲酸乙酯，隨後在冰浴中向其中加入0.47g硼氫化鈉並在相同溫度下將該溶液攪拌30分鐘。向該反應混合物中逐滴加入水，此後向其中加入乙酸乙酯和水，用6M鹽酸將該體系調節至pH2並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑得到1.49g3-[4-(羥甲基)-2-甲氧基苯基]丙酸乙酯，為白色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，2.85(1H，brs)，2.92(2H，t，J＝7.6Hz)，3.83(3H，s)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，4.65(2H，s)，6.84(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88(1H，s)，7.11(1H，d，J＝7.6Hz)參比例76按照與參比例75類似的方式獲得下列化合物。
(1)4-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.55(1H，brs)，2.92(2H，t，J＝6.7Hz)，3.77-4.03(2H，m)，3.91(3H，s)，7.30(2H，d，J＝7.7Hz)，7.98(2H，d，J＝8.1Hz)(2)3-(2-羥乙基)苯甲酸甲酯NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.42(1H，t，J＝5.9Hz)，2.93(2H，t，J＝6.7Hz)，3.80-4.00(2H，m)，3.92(3H，s)，7.37-7.44(2H，m)，7.85-7.96(2H，m)參比例77將5.00g 4-溴苯甲醛溶於100mL N，N-二甲基甲醯胺，向其中加入2.9mL丙烯酸乙酯、0.30g乙酸鈀(II)、0.35g三苯基膦、13.20g乙酸鉀和8.70g溴化四正丁基銨並在90℃下將該溶液攪拌2.5小時。將該反應混合物中加入到乙酸乙酯和水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2且從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到4.75g(E)-3-(4-甲醯基苯基)-2-丙烯酸乙酯，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，6.55(1H，d，J＝16.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，d，J＝16.0Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，10.03(1H，s)參比例78將4.00g 3-(羥甲基)苯甲酸甲酯溶於80mL二氯甲烷，在冰浴中向其中分小部分加入9.47g三苯基膦，隨後分小部分加入12.00g四溴化碳並在室溫下將該溶液攪拌1小時。在減壓條件下濃縮將該反應混合物並通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到5.02g 3-(溴甲基)苯甲酸甲酯，為無色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.93(3H，s)，4.52(2H，s)，7.42-8.07(4H，m)參比例79將0.924g氰化鈉溶於15mL二甲亞碸，在冰浴中向其中加入4.00g3-(溴甲基)苯甲酸甲酯溶於5mL二甲亞碸所得到的溶液並在室溫下將該溶液攪拌2小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相併在減壓條件下濃縮得到3.00g 3-(氰基甲基)苯甲酸甲酯，為橙色油狀物。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue3.81(2H，s)，3.94(3H，s)，7.46-7.54(2H，m)，7.99-8.06(2H，m)
參比例80將12.2mL(S)-(-)-α-蒎烯溶於30mL四氫呋喃，在冰浴中向其中逐滴加入硼烷溶於四氫呋喃所得到的1M溶液並將該溶液在5-10℃下攪拌2小時。然後在冰浴中向其中逐滴加入4.59g 1，3-環戊二烯溶於4mL四氫呋喃所得到的溶液後，將該溶液在室溫下攪拌14小時。將該反應混合物用冰冷卻，向其中逐滴加入1.2mL水、6.9mL 20％氫氧化鈉和6.9mL 30％過氧化氫水溶液且然後將該反應混合物冷卻至室溫，隨後加入氯化鈉並從其中分離有機相。在減壓條件下濃縮所得有機相，向其中加入乙醚和1M硝酸銀水溶液並在室溫下將該混合物攪拌30分鐘後，使放置反應混合物並從其中分離有機相。用1M硝酸銀水溶液洗滌所得有機相，隨後加入氯化鈉且然後過濾。用無水硫酸鎂乾燥濾液並在減壓條件下蒸餾出溶劑得到0.83g 3-環戊烯-1-醇，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.73(1H，brs)，2.29-2.36(2H，m)，2.61-2.69(2H，m)，4.51-4.54(1H，m)，5.72(2H，s)參比例81將2.00g 2-氨基-5-甲基苯甲酸懸浮於20mL水中，向其中逐滴加入1.18g氰酸鉀和0.23mL乙酸和1mL水的混合物並將該混懸液在50℃下攪拌1.5小時。然後在向其中逐滴加入1.42g氫氧化鈉溶於2mL水所得到的溶液後，向其中加入40mL水和20mL 1，4-二-噁烷並將該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌3.5小時。將該反應混合物用冰冷卻，從其中過濾出沉澱的固體且然後向所得固體中加入30mL水和3mL的6M鹽酸，然後將該體系在回流狀態下加熱的同時攪拌1.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫，從其中過濾出所得沉澱並用水洗滌得到1.17g 6-甲基-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮，為白色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue2.32(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.69(1H，d，J＝0.8Hz)，11.09(1H，brs)，11.18(1H，brs)
參比例82將0.636g硼氫化鈉加入到22mL冰冷的乙醇中，向其中逐滴加入1.09g氯化鈣溶於14mL乙醇所得到的溶液，隨後加入1.20g 5-(乙氧羰基)-2-吡啶甲酸1/2鈣鹽並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將加入了2.8mL濃硫酸的該反應混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌6小時。將該反應混合物冷卻至室溫並在減壓條件下濃縮，隨後依次加入飽和碳酸氫鈉水溶液和氯仿且然後從其中分離有機相。用飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相併用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑得到0.34g 5-(羥甲基)-2-吡啶甲酸乙酯，為淡黃色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，2.32(1H，brs)，4.48(2H，q，J＝7.1Hz)，4.84(2H，s)，7.86(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，8.13(1H，d，J＝7.9Hz)，8.71(1H，d，J＝1.3Hz)參比例83將23.30g氫氧化鈉溶於118mL水並用冰冷卻，在20分鐘內向其中逐滴加入9.23mL溴且然後在-10℃下1小時內逐滴加入9.80g 1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1-乙酮溶於88mL 1，4-二噁烷所得到的溶液。將所得的反應混合物冷卻至室溫，向其中加入水且然後從其中分離水相。向水相中加入7.23g硫代硫酸鈉溶於100mL水所得到的溶液且然後進一步加入12M鹽酸至該水相的pH值達到2。從其中過濾出所得沉澱並用水洗滌得到8.20g 2-氟-4-甲氧基苯甲酸，為白色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue3.83(3H，s)，6.84-6.92(2H，m)，7.83(1H，t，J＝8.8Hz)，12.86(1H，brs)參比例84將1.70g 4-(甲氧基甲氧基甲基)-2-甲基苯甲醛溶於10mL乙腈，在5-10℃下向其中依次加入溶於7mL水的3.69g磷酸二氫鈉二水合物和溶於3mL水的1.58g 80％的次氯酸鈉和1.5mL 30％過氧化氫水溶液且然後在室溫下將該溶液攪拌20分鐘。然後向該反應混合物中加入乙酸乙酯和水並從其中分離水相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於18mL甲醇，向其中加入9mL的6M鹽酸並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌4.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫並傾入氯仿和水的混合物，然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1]得到1.30g 4-(羥甲基)-2-甲基苯甲酸甲酯，為淡黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.89(1H，brs)，2.61(3H，s)，3.87(3H，s)，4.71(2H，s)，7.22-7.26(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.0Hz)參比例85將14.17g 4-溴-2-羥基苯甲酸、16.3mL碘甲烷和27.07g碳酸鉀懸浮於142mL N，N-二甲基甲醯胺中且將該混懸液在75℃攪拌5小時。向其中再加入4.1mL碘甲烷和9.02g碳酸鉀並將該混合物在105℃下攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫，將該體系加入到乙酸乙酯和冰冷水的混合物中並用6M鹽酸調節至pH2以便分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝3∶1]得到5.62g黃色油狀物。將所得油狀物溶於30mL甲醇，向其中加入10mL 20％氫氧化鈉水溶液並將該混合物在室溫下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH2，隨後加入氯仿並從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1]得到5.62g4-溴-2-甲氧基苯甲酸，為淡黃色固體。
NMR(400MHz，DMSO-d6)δvalue3.84(3H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.33(1H，d，J＝1.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，12.81(1H，brs)參比例86按照與參比例85類似的方式獲得4-異丁氧基-2-甲基苯甲酸。
NMR(90MHz，DMSO-d6)δvalue0.98(6H，d，J＝6.6Hz)，1.7-2.3(1H，m)，2.52(3H，s)，3.79(2H，d，J＝6.4Hz)，6.77-6.84(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.3Hz)參比例87將2.20g 2-甲基-1，3-苯並噻唑-5-甲酸甲酯溶於165mL苯，在室溫下向其中依次加入16.63g N-溴琥珀醯亞胺和1.22g 2，2』-偶氮二異丁醯腈並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌15小時。將該反應混合物冷卻至室溫且然後在減壓條件下蒸餾出溶劑。將所得殘餘物溶於22mL N，N-二甲基甲醯胺，在室溫下向其中加入5.21g乙酸鉀並將該溶液在相同溫度下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到水和乙酸乙酯的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝5∶1]得到0.64g 2-[(乙醯氧基)甲基]-1，3-苯並噻唑-5-甲酸甲酯，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.22(3H，s)，3.98(3H，s)，5.51(2H，s)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.70(1H，d，J＝1.6Hz)參比例88
將3.00g 4-甲基苯甲酸懸浮於30mL二氯甲烷和20μl N，N-二甲基甲醯胺的混合溶劑，在室溫下向其中逐滴加入2.9mL草醯氯並將該混懸液在室溫下攪拌5.5小時。然後向該反應混合物中加入1.79g一甲胺鹽酸鹽，在冰浴中向該體系中逐滴加入15.4mL三乙胺並將該混合物在室溫下攪拌1小時。用6M鹽酸將加入水的該反應混合物調節至pH3且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑氯仿∶丙酮＝5∶1]得到2.11g N，4-二甲基苯甲醯胺，為淡橙色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.39(3H，s)，3.01(3H，d，J＝4.8Hz)，6.11(1H，brs)，7.23(2H，d，J＝7.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)參比例89按照與參比例88類似的方式獲得N，N，4-三甲基苯甲醯胺。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.37(3H，s)，2.99(3H，brs)，3.10(3H，brs)，7.19(2H，d，J＝7.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)參比例90將1.00g 2-[4-(溴甲基)苯基]乙酸懸浮於5mL的氯化氫的4M乙醇溶液中並將該混懸液在室溫下攪拌2小時。在減壓條件下濃縮該反應混合物得到0.954g 2-[4-(溴甲基)苯基]乙酸乙酯，為淡棕色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，3.61(2H，s)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，4.57(2H，s)，7.28(2H，d，J＝7.8Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)參比例91將5.00g乙硫醯胺懸浮於50mL乙醇中，在室溫下向其中逐滴加入9.3mL 3-溴-2-氧代丙酸乙酯並將該混懸液在回流狀態下加熱的同時攪拌1小時。將該反應混合物冷卻至室溫並加入到乙酸乙酯和水的混合物中，隨後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑得到2.30g 2-甲基-1，3-噻唑-4-甲酸乙酯，為白色固體。
NMR(90MHz，CDCl3)δvalue1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，2.77(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.1Hz)，8.04(1H，s)參比例92將25.0g 2-硫烷基苯甲酸懸浮於125mL乙醇中，向其中依次加入14.3g氫氧化鈉和31.7mL 2-溴-1，1-二乙氧基乙烷並將該混懸液在回流狀態下加熱的同時攪拌3.5小時。在減壓條件下濃縮該反應混合物並將所得殘餘物溶於250mL N，N-二甲基甲醯胺，向其中加入15.1mL碘甲烷和67.2g碳酸鉀且然後在室溫下將該混合物攪拌1小時。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中，從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化所得的殘餘物[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]得到黃色油狀物。將該產物溶於250mL甲苯，向其中加入100mL 85％的磷酸並該溶液在回流狀態下加熱的同時攪拌4.5小時。將該反應混合物冷卻至室溫，向其中加入水並通過C鹽過濾以便從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。通過矽膠柱色譜法純化[洗脫劑己烷∶乙酸乙酯＝10∶1]得到20.5g 1-苯並噻吩-7-甲酸甲酯，為黃色油狀物。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue4.03(3H，s)，7.40(1H，d，J＝5.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.58(1H，d，J＝5.6Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.2，0.8Hz)，8.11-8.13(1H，m)參比例93將4.42g 2-(羥甲基)-1-苯並噻吩-5-甲醛懸浮於44mL二氯甲烷中，在25-30℃下向其中依次逐滴加入20.0mL N-乙基二異丙胺和5.2mL氯甲基甲醚並將該混合物在室溫下攪拌1小時。將該反應混合物傾入水並用6M鹽酸調節至pH 7.5且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑得到5.40g棕色油狀物。將所得油狀物溶於20mL四氫呋喃並在冰浴中將該溶液逐滴加入到由7.62g硝酸銀和3.78g氫氧化鈉製備的40mL氧化銀的含水混懸液中且然後將該混合物在室溫下攪拌1.5小時。將該反應混合物通過C鹽過濾並將加入6M鹽酸的濾液調節至pH2，隨後向其中加入乙酸乙酯且然後從其中分離有機相。在用飽和氯化鈉溶液洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑。將6.00g所得黃色固體溶於60mL N，N-二甲基甲醯胺，向其中加入7.90g碳酸鉀和2.1mL碘甲烷並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。將該反應混合物加入到乙酸乙酯和水的混合物中且然後從其中分離有機相。在用水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑得到黃色固體。將所得固體溶於50mL甲醇，向其中加入10mL的6M鹽酸並將該混合物在回流狀態下加熱的同時攪拌30分鐘。將該反應混合物冷卻至室溫並傾入乙酸乙酯和水的混合物以便分離有機相。在用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和氯化鈉溶液依次洗滌所得有機相後，用無水硫酸鎂乾燥洗滌的相且在減壓條件下蒸餾出溶劑得到3.50g 2-(羥甲基)-1-苯並噻吩-5-甲酸甲酯，為黃色固體。
NMR(400MHz，CDCl3)δvalue2.03(1H，t，J＝5.4Hz)，3.96(3H，s)，4.96(2H，d，J＝4.8Hz)，7.29(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8.8Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.8，1.6Hz)，8.43(1H，d，J＝1.6Hz)工業實用性本發明的新二苯甲酮衍生物及其鹽具有極佳的抗關節炎活性和對因關節炎導致的骨組織破壞的抑制作用；此外，本發明的新二苯甲酮衍生物及其鹽提供了高度安全性和極佳的體內藥代動力學特性且由此用作關節炎的治療藥物。含有上述二苯甲酮衍生物或其鹽的用於AP-1過度表達所涉及疾病的預防/治療藥物和抗AP-1活性的抑制劑因其對AP-1活性的抑制活性可用作AP-1過度表達所涉及疾病的預防/治療藥物。
權利要求
1.由下列通式表示的二苯甲酮衍生物或其鹽 其中R1代表取代或未被取代的雜環基、取代的苯基或取代或未被取代的烷基；Z代表取代或未被取代的亞烷基；R2代表取代或未被取代的雜環基、取代或未被取代的雜環羰基或保護或未被保護的羧基；R3代表氫原子、滷原子、氰基、硝基、保護或未被保護的羧基、保護或未被保護的羥基、保護或未被保護的氨基、巰基、氨基甲醯基或取代或未被取代的烷基、鏈烯基、環烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、醯基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷氨基、醯氨基、烷基磺醯氨基、芳基磺醯氨基或雜環基；R4代表取代或未被取代的烷氧基、環烷氧基、環烯氧基、烷基、環烷基、雜環-氧基或雜環基；R5代表氫原子、滷原子或羥基；條件是當R1代表取代或未被取代的烷基時，R4代表取代或未被取代的環烷氧基、被取代或未被取代的苯基或雜環基取代的烷氧基或取代或未被取代的雜環-氧基。
2.權利要求1所述的二苯甲酮衍生物或其鹽，其中R1是取代或未被取代的雜環基或取代的苯基；R2是被烷基保護或未被烷基保護的羧基；R3是保護或未被保護的羥基；R4是取代或未被取代的環烷氧基；R5是氫原子；且Z是亞烷基。
3.權利要求1或2所述的二苯甲酮衍生物或其鹽，其中R1是取代或未被取代的雜環基；R2是羧基；且R3是羥基
4.權利要求1所述的二苯甲酮衍生物或其鹽，其中R1是取代或未被取代的雜環基或取代的苯基；R2是被取代的烷基保護的羧基；R3是保護或未被保護的羥基；R4是取代或未被取代的環烷氧基；R5是氫原子；且Z是亞烷基。
5.權利要求1或4所述的二苯甲酮衍生物或其鹽，其中R1是取代或未被取代的雜環基；R2是被取代的烷基保護的羧基；且R3是羥基。
6.用於AP-1過度表達所涉及疾病的預防藥或治療藥，包括權利要求1-5中任意一項所述的化合物或其鹽。
7.用於自身免疫病的預防藥或治療藥，包括權利要求1-5中任意一項所述的化合物或其鹽。
8.權利要求7所述的預防藥或治療藥，其中所述的自身免疫病是類風溼性關節炎。
9.包括權利要求1-5中任意一項所述的化合物或其鹽的AP-1抑制劑。
全文摘要
由於具有抗關節炎作用、抑制由關節炎誘發的骨折並具有高度安全性，所以由下列通式代表的二苯甲酮衍生物或其鹽用作在體內具有良好動力學特性的關節炎的治療藥其中R
文檔編號C07C259/10GK1602291SQ0282481
公開日2005年3月30日 申請日期2002年11月13日 優先權日2001年11月16日
發明者廣野修一, 鹽澤俊一, 茶木久晃, 小坪弘典, 田中正, 相川幸彥 申請人:富山化學工業株式會社, 廣野修一, 鹽澤俊一