鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法
2023-10-05 23:54:29
專利名稱：鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法
技術領域：
本發明涉及的是一種化工技術領域的方法，具體是一種鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法。
背景技術：
現有技術中以簡單酮為親核試劑的不對稱烯丙基取代反應中總是會形成不穩定的烯醇式結構。因此，為了成功地進行該不對稱烯丙基取代反應，需要以下幾方面的條件。 1)需用使用鹼性很強的鹼，例如丁基鋰或LDA等。但是該試劑不僅價格較為昂貴，而且危險性也大。2)製備烯醇式反應活性中間體時所需要的反應條件非常苛該，如果不能滿足該苛刻的反應條件，則不是造成反應失敗就是可能釀成實驗事故，並且，有時還需加入添加劑使負離子形成較為穩定的烯醇醚。3)烯醇醚必需在每次反應之前現制現用，這使得操作非常繁瑣，反應效率大大降低。另一方面，烯胺是一類非常方便的也是非常有希望的親核試劑，用烯胺代替簡單酮作為親核試劑，能夠避免上述現有技術中存在的缺陷。同時，烯胺本身不太穩定而且合成烯胺也需要花費一定的時間。經對現有技術的文獻檢索發現，Braun等在《Angew. Chem.，Int. Ed.》(德國應用化學會志)2000 年第 39 卷；3494-3497 頁上發表了 「Diastereoselective and enanti oselectivePalladium-Catalyzed Allylic Substituion with Nonstabilized Ketones Enolates"(不穩定的烯醇醚參與鈀催化的非對映選擇性和對映選擇性烯丙基取代反應)。 該文中提出，在簡單酮與取代烯丙基醋酸酯的反應中，以金屬有機試劑為強鹼，將簡單酮轉變成不穩定的烯醇醚形式作為親核試劑。其不足在於反應條件苛刻，試劑昂貴且危險性大，操作繁瑣。進一步檢索發現，Zhang等在《Tetrahedron Letter》(四面體通訊)2007年第 48 ^ 7591-7594 M -t M ^ T "Palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation with an enamine as thenucleophilic reagent" ( ^{1^^^)(^ ^^.^ 烯胺作為親核試劑)和在《Tetrahedron》(四面體)2009年第65卷512-517頁上發表的 "Enamines :efficient nucleophilesfor the palladium—catalyzed asymmetric allylic alkylation"(烯胺高效的親核試劑在鈀催化的不對稱烯丙基烷基化反應中的應用)。這兩篇文章中提出，在鈀催化的不對稱烯丙基烷基化反應中，以烯胺作為親核試劑，代替了不穩定的烯醇醚。其不足在於烯胺不太穩定，並且，合成烯胺需花費一定的時間。
發明內容
本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，該製備方法操作簡單且製備產率與現有技術相當。本發明是通過以下技術方案實現的本發明涉及一種鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，在溶劑中，由手性配體與
所述的鈀催化劑是指四三苯基膦鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀或雙(二亞苄基丙酮)鈀中的一種。
鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進行烷基化反應實現，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。所述的手性配體是指面手性雙膦Ll L10、膦氮配體Lll L18或軸手性配體 L19 L22中的一種，其結構式如下所示
權利要求
1.一種鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵在於在溶劑中，由手性配體與鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進行烷基化反應實現，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。
2.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的手性配體是指面手性雙膦Ll L10、膦氮配體Lll L18或軸手性配體L19 L22中的一種，其結構式如下所示
3.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的鈀催化劑是指四三苯基膦鈀、醋酸鈀、烯丙基氯化鈀或雙(二亞苄基丙酮)鈀中的一種。
4.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的溶劑是指非極性溶劑、極性溶劑或者質子性溶劑。
5.根據權利要求1或4所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的溶劑是指乙醚、環己烷、正己烷、四氯化碳、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二甲亞碸、環丁碸、N，N-二甲基甲醯胺、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或乙二醇。
6.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
7.根據權利要求1或6所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的取代烯丙基醋酸酯是以下化合物
8.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的醛或酮是指丙醛、正丁醛、異丁醛、正戊醛、異戊醛、己醛、環己基甲醛、苯乙醛、苯丙醛、環戊酮、環己酮、環庚酮、丙酮、1-茚酮、1-四氫萘酮或苯乙酮，該醛或酮的用量為取代烯丙基醋酸酯的1 3當量。
9.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的仲胺是指吡咯烷、哌啶、二甲胺或二乙胺，其用量為取代烯丙基醋酸酯的0.1 1當量。
10.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的烷基化反應的反應式如下所示
11.根據權利要求1至10中任一所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，所述的烷基化反應的反應溫度為-10°C 80°C，反應時間為2 96小時。
12.根據權利要求1所述的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，其特徵是，當所述的原位烯胺是a)由醛類化合物與仲胺原位形成的化合物時，其原位催化劑由雙膦類配體與鈀催化劑組成；b)由酮類化合物與仲胺原位形成的化合物時，其原位催化劑由膦氮類配體與鈀催化劑組成。
全文摘要
一種化工技術領域的鈀催化不對稱烯丙基烷基化反應方法，在溶劑中，由手性配體與鈀催化劑形成的原位催化劑的催化下，使取代烯丙基醋酸酯與原位烯胺進行烷基化反應實現，所述原位烯胺是醛或酮與仲胺原位形成的。本發明以原位烯胺作為不對稱催化反應中的親核試劑，從而可以避免合成不穩定的烯胺，使鈀催化不對稱烯丙基取代反應方法的操作簡便且安全。並且，本發明能實現良好的反應收率以及反應效率，具有較好的應用效果。
文檔編號C07C49/683GK102336637SQ20101023142
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月20日 優先權日2010年7月20日
發明者劉德龍, 張萬斌, 謝芳, 趙曉虎 申請人:上海交通大學, 日本化學工業株式會社