用作殺真菌劑的n-吡唑基甲醯苯胺類化合物的製作方法

2023-12-12 22:16:42 2

專利名稱：用作殺真菌劑的n-吡唑基甲醯苯胺類化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的N-吡唑基甲醯苯胺(Pyrazolylcarboxanilid)類化合物，其多種製備方法和其用於防治不希望的微生物的用途。
已知許多N-甲醯苯胺類化合物具有殺真菌活性(參見WO 93-11117、EP-A 0 545 099、EP-A 0 589 301、WO 99/09013、DE 198 40322、EP-A 0 824 099、JP 63048269)。因此，N-[1，3-二甲基-5-氟吡唑-4-甲醯]-(2-環己基)-苯胺、N-[1，3-二甲基-吡唑-4-甲醯]-(2-苯基)-苯胺和N-[1，3-二甲基-吡唑-4-甲醯]-[2-(2-氟-苯基)]-苯胺用於防治真菌。雖然這些物質的活性良好，但是在低用量時往往不能令人滿意。
現已發現新的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1表示氫、氰基、滷素、硝基、C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷基硫基或者氨基羰基-C1-C4-烷基，R2表示氫、C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷基硫基-C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷基硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或者具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷氧基-C1-C4-烷基，G表示滷素或者C1-C4-烷基，
G此外表示C5-C6-烷基，R3表示未被取代的C2-C20-烷基或者表示一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C20-烷基或者表示各自任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-烯基或者C2-C20-炔基，其中環烷基部分本身可任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C1-C4-烷基取代，和n表示0、1或者2。
本發明化合物可任選以各種可能的異構體形式，特別式立體異構體的混合物存在，所述異構體例如是E-和Z-、蘇式-和赤式-，以及光學異構體，任選也以互變異構體形式存在。本發明既要求保護E-異構體，也要求保護Z-異構體，以及蘇式-和赤式-以及光學異構體，這些異構體的任何混合物以及可能的互變異構體形式。
此外已發現，式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物可通過如下方法得到a)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1和R2具有上述含義，和X表示滷素，與式(III)的苯胺衍生物 其中G、R3和n具有上述含義，
任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應，或者b)式(1a)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有上述含義，和R4表示各自任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-烯基或者C2-C20-炔基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在稀釋劑存在下和任選在催化劑存在下氫化，或者c)式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有上述含義，和R5表示任選另外一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-羥基烷基，其中的環烷基部分本身任選可被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在稀釋劑存在下和任選在酸存在下脫水，或者
d)式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有上述含義，和Y表示溴或者碘，與式(VI)的炔烴HC≡-R6(VI)其中R6表示任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，或者式(VII)的烯烴 其中R7、R8和R9相互獨立各表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的烷基，其中的環烷基部分本身任選可被滷素和/或C1-C4-烷基取代並且開鏈分子部分的總碳原子數不超過20，任選在稀釋劑存在下，任選在酸結合劑存在下和在一種或多種催化劑存在下反應，或者
e)式(VIII)的酮類化合物 其中R1、R2、G和n具有上述含義，和R10表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，與通式(IX)的磷化合物R11-Px(IX)，其中R11表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，Px表示基團-P+(C6H5)3Cl-、-P+(C6H5)3Br-、-P+(C6H5)3I-、-P(＝O)(OCH3)3或者-P(＝O)(OC2H5)3，任選在稀釋劑存在下反應。
最後，已發現，式(I)新的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物具有很好的殺微生物活性並可用於在植物保護和材料保護中防治不希望的微生物。
令人驚奇的是本發明式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物與現有技術最接近的相同活性類型的已知活性物質相比具有較好的殺真菌活性。
本發明的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物通過式(I)進行一般定義。
R1優選表示氫、氰基、滷素、硝基、C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至5個氟-、氯和/或溴原子的C1-C4-滷代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基硫基或者氨基羰基-C1-C4-烷基。
R2優選表示氫、C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷基硫基-C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或者具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷氧基-C1-C4-烷基。
G優選表示滷素或者C1-C4-烷基。
G此外優選表示C5-C6-烷基。
R3優選表示未被取代的C2-C12-烷基或者表示一至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C12-烷基或者表示各自任選一至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C12-烯基或者C2-C12-炔基，其中的環烷基部分本身可任選一至四次、相同或者不同地被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
n優選表示0、1或者2。
R1特別優選表示氫、甲基、乙基、正-或者異丙基、正-、異-、仲-或者叔丁基、三氟甲基或者三氟乙基。
R2特別優選表示氫、甲基、乙基、正-或者異丙基、正-、異-、仲-或者叔丁基、三氟甲基或者三氟乙基。
G特別優選表示氟、氯或者甲基。
G此外特別優選表示乙基或者叔丁基。
G此外特別優選表示2，4-二甲基丁基。
R3特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的直鏈或支鏈的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基或者癸炔基。
n特別優選表示0、1或者2。
十分特別優選這樣一組式(I)化合物，其中R1表示甲基，和R2表示甲基。
此外，十分特別優選這樣的式(I)化合物，其中R3表示未被取代的C2-C20-烷基(優選C2-C12-烷基，特別優選C2-C6-烷基)。
此外，十分特別優選這樣的式(I)化合物，其中n表示0。
特別強調這樣的式(I)化合物，其中R1表示甲基，R2表示甲基，R3表示未被取代的C2-C20-烷基(優選C2-C12-烷基，特別優選C2-C6-烷基)，n表示0。
可能的情況下，飽和的或不飽和的烴基如烷基或烯基，包括與雜原子連接的情況下，如在烷氧基中，可以是直鏈或支鏈的。
除非另有說明，任選取代的基團可以是被單或被多次取代的，其中，在被多次取代的情況下，取代基可以相同或不同。具有同一符號的多個基團，例如n個基團G對於n＞1的情況下，可以是相同的或不同的。
被滷素取代的基團，如滷代烷基，是單滷代或多滷代的。在多滷代的情況下，滷素原子可以相同或不同。對此，滷素表示氟、氯、溴和碘，特別是表示氟、氯和溴。
上述描述的一般的基團定義或者在優選範圍給出的基團定義或解釋可以相互組合，即各種範圍和優選範圍之間也可任意組合。它們適用於終產物，也適用於相應的前體和中間體。
所述定義可按照需要相互組合。此外，各自的定義也可以不適用。
如果應用5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基氯化物和2-(1-甲基己基)苯胺作為原料，那麼本發明方法a)通過下述反應路線表示
用於實施本發明方法a)作為原料需要的羧酸-衍生物通過式(II)進行一般定義。在該式(II)中，R1和R2優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於R1和R2作為優選和特別優選給出的相同的含義。X表示滷素，優選表示氯。
式(II)的羧酸-衍生物是已知的和/或可按照已知的方法製備(參見WO 93/11117、EP-A 0 545 099、EP-A 0 589 301和EP-A 0 589 313)。
用於實施本發明方法a)作為其它原料需要的苯胺通過式(III)進行一般定義。在該式(III)中，G、R3和n優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於G、R3和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
式(III)的苯胺-衍生物是已知的和/或可按照已知的方法製備(參見例如Heterocycles(1989)，29(6)，1013-16；J.Med.Chem.(1996)，39(4)，892-903；Synthesis(1995)，(6)，713-16；Synth.Commun.(1994)，24(2)，267-72；DE 272 7416；Synthesis(1994)，(2)，142-4；EP 0 824 099)。
如果應用5-氟-1，3-二甲基-N-{2-[(1Z)-1-甲基-1-己烯基]苯基}-1H-吡唑-4-甲醯胺和氫作為原料以及應用催化劑，那麼本發明方法b)通過下述反應路線表示 用於實施本發明方法b)作為原料需要的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物通過式(Ia)進行一般定義。在該式(Ia)中，R1、R2、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於R1、R2、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
R4優選表示各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、氯和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C12-烯基或者C2-C12-炔基，其中的環烷基部分本身可任選一次至四次、相同或者不同地被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
R4特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的直鏈或支鏈的乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基或者癸炔基。
式(Ia)化合物是本發明化合物並且可按照方法a)、c)、d)或者e)製備。
如果應用5-氟-N-[2-(1-羥基-1-甲基己基)苯基]-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺作為原料以及應用酸，那麼，本發明方法c)的進程通過下述反應路線表示 用於實施本發明方法c)作為原料需要的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物通過式(IV)進行一般定義。在該式(IV)中，R1、R2、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於R1、R2、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
R5優選表示任選另外一次至四次、相同或者不同地被氯、氟、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C12-羥基烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
R5特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的直鏈或支鏈的羥基乙基、羥基丙基、羥基丁基、羥基戊基、羥基己基、羥基庚基、羥基辛基、羥基壬基或者羥基癸基。
式(IV)化合物直接是未公開的，作為新的化合物，它們也是本發明的主題。
已發現，式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物具有很好的殺微生物活性並可用作在植物保護和材料保護中防治不希望的微生物。
式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物可通過如下得到f)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1、R2和X具有上述含義，與式(X)的羥基烷基苯胺衍生物 其中R3、R5、G和n具有上述含義，任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應。
如果應用5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基-氯化物和2-(2-氨基苯基)-2-庚醇作為原料，那麼本發明方法f)的進程通過下述反應路線表示 用於實施本發明方法f)作為原料需要的式(II)的羧酸-衍生物已經描述在上述與本發明方法a)有關的描述中。
用於實施本發明方法f)作為其它原料需要的羥基烷基苯胺衍生物通過式(X)進行一般定義。在該式(X)中，R3、R5、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)和式(IV)化合物有關的描述中對於R3、R5、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
式(X)的羥基烷基苯胺衍生物是已知的和/或可按照已知方法製備(參見例如US 3,917,592或者EP 0 824 099)。
如果應用5-氟-N-(2-碘苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺和1-戊炔或者1-己烯作為原料，以及在各種情況下應用催化劑和鹼，那麼本發明方法d)的進程通過下述反應路線說明 用於實施本發明方法d)作為原料需要的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物通過式(V)進行一般定義。在該式(V)中，R1、R2、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於R1、R2、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。Y特別優選表示溴或者碘。
式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物至今是未知的，作為新的化合物，它們同樣是本發明的主題。
這些化合物可通過如下得到g)式(II)的羧酸-衍生物
其中R1、R2和X具有上述含義，與式(XI)的滷代苯胺 其中G、n和Y具有上述含義，任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應。
如果應用5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基氯化物和2-碘苯胺作為原料，那麼本發明方法g)的進程通過下述反應路線表示 用於實施本發明方法g)作為原料需要的式(II)的羧酸-衍生物已經描述在上述與本發明方法a)有關的描述中。
用於實施本發明方法g)作為其它原料需要的滷代苯胺通過式(XI)進行一般定義。在該式(XI)中，G、n和Y優選和特別優選具有與已在與式(I)和(V)化合物有關的描述中對於G、n和Y作為優選和特別優選給出的相同的含義。
式(XI)的滷代苯胺是已知的合成試劑。
用於實施本發明方法d)作為其它原料需要的炔烴通過式(VI)進行一般定義。
R6優選表示任選一次至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C10-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
R6特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或者辛基。
式(VI)的炔烴是已知的合成試劑。
此外，用於實施本發明方法d)作為原料需要的烯烴通過式(VII)進行一般定義。
R7、R8和R9相互獨立優選各表示氫或者任選一次至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代並且開鏈分子部分的總碳原子數不超過12。
R7、R8和R9相互獨立特別優選各自表示氫或者任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或者辛基，每一個基團可連接在任意位置，其中開鏈分子部分的總碳原子數不超過12。
式(VII)的炔基是已知的合成試劑。
如果應用N-(2-乙醯基苯基)-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺和碘化丁基(三苯基)-鏻作為原料，那麼本發明方法e)的進程通過下述反應路線表示 用於實施本發明方法e)作為原料需要的酮通過式(VIII)進行一般定義。在該式(VIII)中，R1、R2、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)化合物有關的描述中對於R1、R2、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
R10優選表示任選一次至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C10-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
R10特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或者辛基。
式(VIII)的酮至今是未知的，作為新化合物，它們同樣是本發明的主題。
這些化合物可如下得到h)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1、R2和X具有上述含義，與式(XII)的酮基苯胺 其中R10、G和n具有上述含義，任選在酸結合劑存在下和任選任選在稀釋劑存在下反應。
如果應用5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基氯化物和1-(2-氨基苯基)乙酮作為原料，那麼本發明方法h)的進程通過下述反應路線表示
用於實施本發明方法h)作為原料需要的式(II)的羧酸-衍生物已經已經描述在上述與本發明方法a)有關的描述中。
用於實施本發明方法h)作為其它原料需要的酮基苯胺通過式(XII)進行一般定義。在該式(XII)中，R10、G和n優選和特別優選具有與已在與式(I)和(VIII)化合物有關的描述中對於R10、G和n作為優選和特別優選給出的相同的含義。
式(XII)的酮基苯胺一般是已知的合成試劑(參見例如J.Am.Chem.Soc.1978，100(15)，4842-4857或者US 4,032,573)。
用於實施本發明方法e)作為其它原料需要的磷化合物通過式(IX)進行一般定義。
R11優選表示任選一次至四次、相同或者不同地被氯、氟、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C10-烷基，其中環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
R11特別優選表示連接在任意位置的，各自任選一次至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或者辛基。
Px優選表示基團-P+(C6H5)3Cl-、-P+(C6H5)3Br-、-P+(C6H5)3I-、-P(＝O)(OCH3)3或者-P(＝O)(OC2H5)3。
式(IX)的磷化合物是已知的和/或可通過已知方法製備(參見例如Justus Liebigs Ann.Chem.1953，580，44-57或者Pure Appl.Chem.1964，9，307-335)。
用於實施本發明方法a)、f)、g)和h)中的稀釋劑可以是所有惰性有機溶劑。對此，優選包括脂肪族、脂環族或者芳香族烴類，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或者十氫化萘；滷代烴類、例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或者三氯乙烷；醚類、如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基-叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或者苯甲醚或者醯胺類、如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基-N-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或者六甲基磷三醯胺。
本發明方法a)、f)、g)和h)任選在合適的酸接受體存在下進行。作為酸接受體可以是所有常規的無機或者有機鹼，對此，優選包括鹼土金屬-或者鹼金屬氫化物、-氫氧化物、-氨化物、-醇鹽、-乙酸鹽、-碳酸鹽或者-碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或者碳酸銨、以及叔胺、如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基苄基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基-吡啶、二氮雜二環辛烷(DABCO)、二氮雜二環壬烯(DBN)或者二氮雜二環十一碳烯(DBU)。
實施本發明方法a)、f)、g)和h)的反應溫度可以在較大範圍內變化。一般地，反應溫度為0℃至150℃，優選為0℃至80℃。
為了實施製備式(I)化合物的本發明方法a)，一般每摩爾式(II)的羧酸-衍生物應用0.2至5摩爾，優選0.5至2摩爾式(III)的苯胺衍生物。
為了實施製備式(IV)化合物的本發明方法f)，一般每摩爾式(II)羧酸-衍生物應用0.2至5摩爾，優選0.5至2摩爾式(X)的羥基烷基苯胺衍生物。
為了實施製備式(V)化合物的本發明方法g)，一般每摩爾式(II)的羧酸-衍生物應用0.2至5摩爾，優選0.5至2摩爾式(XI)的滷代苯胺。
為了實施製備式(VIII)化合物的本發明方法h)，一般每摩爾式(II)的羧酸-衍生物應用0.2至5摩爾，優選0.5至2摩爾式(XII)的酮基苯胺。
實施本發明方法b)的稀釋劑可以是所有惰性有機溶劑。對此，優選包括脂肪族、脂環族或者芳香族烴類，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或者十氫化萘；醚類，如乙醚、二異丙基醚、甲基-叔丁基醚、甲基-叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2二乙氧基乙烷或者苯甲醚或者醇類，如甲醇、乙醇、正-或異丙醇、正-、異-、仲-或者叔丁醇、乙二醇、丙烷-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚或者二乙二醇一乙基醚。
本發明方法b)任選在催化劑存在下進行。作為催化劑可以是所有的常用於氫化反應的催化劑。舉例可提及Raney-鎳、鈀或者鉑，其任選負載在載體，例如活性炭上。
代替在氫和催化劑存在下，本發明方法b)中的氫化反應也可在三乙基甲矽烷存在下進行。
實施本發明方法b)的反應溫度可在較大範圍內變化，一般地，該反應溫度為0℃至150℃，優選0℃至80℃。
作為實施本發明方法c)的稀釋劑可以是所有惰性有機溶劑。對此優選包括脂肪族、脂環族或者芳香族烴類，例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或者十氫化萘；滷代烴類、例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或者三氯乙烷；醚類，如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基-叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2二乙氧基乙烷或者苯甲醚；酮類，如丙酮、丁酮、甲基-異丁基酮或者環己酮；腈類，如乙腈、丙腈、正-或者異丁腈或者苄腈；醯胺類，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基-N-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或者六甲基磷三醯胺；酯類，如乙酸甲酯或者乙酸乙酯；亞碸類，如二甲基亞碸；碸類，如環丁碸；醇類，如甲醇、乙醇、正-或者異丙醇、正-、異-、仲-或者叔丁醇、乙二醇、丙烷-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、它們的混合物或者純水。
本發明方法c)任選在酸存在下進行。作為酸可以是所有無機和有機質子酸，也可以是Lewis酸，也可是聚合的酸。對此，包括，例如氫氯酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、甲苯磺酸、三氟化硼(也可以是醚化物)、三溴化硼、三氯化鋁、四氯化鈦、原鈦酸四丁基酯、氯化鋅、氯化鐵-III、五氯化銻、酸性離子交換樹脂、酸性氧化鋁和酸性矽膠。
實施本發明方法c)的反應溫度可在較大範圍內變化，一般地，該反應溫度為0℃至150℃，優選0℃至80℃。
本發明方法c)和b)也可以連續進行(「一鍋反應」)。對此，式(IV)化合物任選在稀釋劑存在下(合適的溶劑如對方法c)所述)，任選在酸存在下(合適的酸如對方法c)所述)和在三乙基甲矽烷存在下反應。
實施本發明方法d)合適的稀釋劑是所有惰性有機溶劑。對此優選包括腈類，如乙腈、丙腈、正-或者異丁腈或者苄腈或者醯胺類，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基-N-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或者六甲基磷三醯胺。
本發明方法d)任選在合適的酸接受體存在下進行。作為酸接受體可以是所有常規無機或者有機鹼。對此優選包括鹼土金屬-或者鹼金屬氫化物、-氫氧化物、-氨化物、-醇鹽、-乙酸鹽、-碳酸鹽或者-碳酸氫鹽，例如氫化鈉、氨化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸銨、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或者碳酸銨、以及叔胺，如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基-苄基胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環辛烷(DABCO)、二氮雜二環壬烯(DBN)或者二氮雜二環十一碳烯(DBU)。
本發明方法d)在一種或者多種催化劑存在下進行。合適的催化劑特別是鈀鹽或者-配合物。對此優選是氯化鈀、乙酸鈀、四(三苯基膦)-鈀或者二氯化二-(三苯基膦)-鈀。當將鈀鹽和配體分別加到反應中時，也可以在反應混合物中形成鈀配合物。
合適的配體優選是有機磷化合物。例如可提及三苯基膦、三-鄰甲苯基膦、2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-聯萘、二環己基膦聯苯、1，4-二(二苯基膦基)丁烷、雙二苯基膦基二茂鐵、二(叔丁基膦基)聯苯、二(環己基膦基)聯苯、2-二環己基膦基-2′-N，N-二甲基氨基-聯苯、三環己基膦、三叔丁基膦。但也可以不用配體。
此外，本發明方法d)任選在另一種金屬鹽，如銅鹽，例如碘化亞銅(I)存在下進行。
實施本發明方法d)的反應溫度可在較大範圍內變化，一般地，該反應溫度為20℃至180℃，優選50℃至150℃。
為了實施製備式(I)化合物的本發明方法d)，一般每摩爾式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺應用1至5摩爾，優選1至2摩爾式(VI)的炔烴或者式(VII)的烯烴。
實施本發明方法e)合適的稀釋劑是所有惰性有機溶劑。對此優選包括脂肪族、脂環族或者芳香族烴類、例如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或者十氫化萘；滷代烴類、例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或者三氯乙烷；醚類，如乙醚、二異丙基醚、甲基-叔丁基醚、甲基-叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2二乙氧基乙烷或者苯甲醚；腈類，如乙腈、丙腈、正-或者異丁腈或者苄腈；醯胺類、如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基-N-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或者六甲基磷三醯胺；酯類，如乙酸甲酯或者乙酸乙酯；亞碸類、如二甲亞碸；碸類，如環丁碸；醇類，如甲醇、乙醇或者異丙醇、正-、異-、仲-或者叔丁醇、乙二醇、丙烷-1，2-二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚。
本發明方法e)任選在合適的酸接受體存在下進行。作為酸接受體可以是所有常用的強鹼。對此優選包括鹼土金屬-或者鹼金屬氫化物、-氫氧化物、-氨化物、-醇鹽或者鹼金屬烴化合物，例如氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨化鈉、二異丙基氨化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、甲基鋰、苯基鋰或者丁基鋰。
實施本發明方法e)的反應溫度可在較大範圍內變化，一般地，該反應溫度為-80℃至150℃，優選-30℃至80℃。
為了實施製備式(I)化合物的本發明方法e)，一般每摩爾式(VIII)的酮應用1至5摩爾，優選1至2摩爾式(IX)的磷化合物。
所有本發明方法一般在常壓下進行。但也可以在加壓或減壓下進行，一般在0.1bar至10bar下進行。
本發明物質具有強的殺微生物活性並可用於在植物保護和材料保護中防治不希望的微生物，如真菌和細菌。
殺真菌劑在植物保護中可用於防治Plasmodiophoromycetes、卵菌綱(Oomycetes)、Chytridiomycetes、接合菌綱(Zygomycetes)、子囊菌綱(Ascomycetes)、擔子菌綱(Basidiomycetes)和(半)知菌綱(Deuteromycetes)。
殺菌劑在植物保護中可用於防治極毛桿菌科(Pseudomonadaceae)、根瘤菌科(Rhizobiaceae)、腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、棒狀桿菌(Corynebacteriaceae)和鏈黴菌科(Streptomycetaceae)。
舉例性，但非限制性地提及幾種落入上述上位概念的真菌或細菌性疾病的病原體黃單孢菌(Xanthomonas)，例如野油菜黃單孢菌水稻致病變種(Xanthomonas campestris pv.Oryzae)；假單胞菌(Pseudomonas)，例如丁香假單胞菌黃瓜致病變種(Pseudomonas syringae pv.Lachrymans)；歐文氏菌(Erwinia)，例如解澱粉歐文氏菌(Erwinia amylovora)；腐黴(Pythium)，例如終極腐黴(Pythium ultimum)；疫黴(Phytophthora)，例如蔓延疫黴(Phytophthorainfestans)；假霜黴(Pseudoperonospora)，例如葎草假霜黴(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜黴(Pseudoperonosporacubensis)；單軸黴(Plasmopara)，例如葡萄生單軸黴(Plasmoparaviticola)；盤梗黴(Bremia)，例如萵苣盤梗黴(Bremia lactucae)；霜黴(Peronospora)，例如豌豆霜黴(Peronospora pisi)或芸苔霜黴(P.Brassicae)；白粉菌(Erysiphe)，例如禾白粉菌(Erysiphe graminis)；單絲殼菌(Sphaerotheca)，例如蒼耳單絲殼菌(Sphaerothecafuliginea)；柄球菌(Podosphaera)，例如蘋果白粉病柄球菌(Podosphaeraleucotricha)；黑星菌(Venturia)，例如蘋果黑星菌(Venturiai naequalis)；核腔菌(Pyrenophora)，例如圓核腔菌(Pyrenophora teres)或麥類核腔菌)P.Graminea)；(分生孢子型(Konidienform)Drechslera，同長蠕孢屬(Helminthosporium))；旋孢黴(Cochliobolus)，例如禾旋孢黴(Cochliobolus sativus)(分生孢子型Drechslera，同長蠕孢屬)；單孢鏽菌(Uromyces)，例如疣頂單孢鏽菌(Uromycesappendiculatus)；
柄鏽菌(Puccinia)，例如隱匿柄鏽菌(Puccinia recondita)；核盤菌(Sclerotinia)，例如油菜核盤菌(Sclerotiniasclerotiorum)；腥黑粉菌(Tilletia)，例如小麥網腥黑粉菌(Tilletia caries)；黑粉菌(Ustilago)，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)或燕麥黑粉菌(Ustilago avenae)；薄膜革菌(Pellicularia)，如佐佐木氏薄膜革菌(Pelliculariasasakii)；Pyricularia-Arten，如Pyricularia oryzae；鐮孢菌(Fusarium)，例如大刀鐮孢(Fusarium culmorum)；葡萄孢(Botrytis)，例如灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)；殼針孢(Septoria)，例如穎枯殼針孢(Septoria nodorum)；小球腔菌(Leptosphaeria)，如穎枯小球腔菌(Leptosphaerianodorum)；尾孢(Cercospora)，例如Cercospora canescens；鏈格孢(Alternaria)，例如甘藍黑斑病鏈格孢(Alternariabrassicae)；和Pseudocercosporella-Arten，如Pseudocercosporellaherpotrichoides。
本發明活性化合物在植物中也具有強的防禦作用。因此，它們適合於誘導植物本身對不希望的微生物攻擊的防禦功能。
在本發明中，植物保護誘導物質(誘發抗性)是指能夠刺激植物的防禦系統的物質，使被處理的植物在用不希望的微生物接種後對這些微生物基本上表現出抗性。
在本發明中不希望的微生物是指植物病原的真菌、細菌和病毒。本發明化合物也可用於在處理後一定時間內保護植物免受上述病原體的侵襲。提供保護的時間一般為在用活性物質處理植物後1至10天，優選1至7天。
在防治植物病害需要的濃度下，本發明活性化合物良好的植物耐受性使其可用於處理植物的地上部分、植物繁殖材料和種子以及土壤。
對此，本發明活性物質可特另成功地用於防治穀物病害，例如防治核腔菌，防治葡萄種植中、水果種植中和蔬菜種植中的病害，例如防治鏈格孢或者柄球菌。
本發明的活性化合物也適合用於提高農作物的產量。此外，它們低毒性和具有良好的植物耐受性。
在一定濃度和用量下，本發明的活性化合物也可任選用作除草劑，以影響植物的生長，以及用於防治有害動物。也可任選將他們用作合成其它活性化合物的中間體和前體。
根據本發明，可以處理所有植物和植物部分。此處植物可以理解為所有植物以及植物群落如需要和不需要的野生植物或農作物(包括自然長出的農作物)。農作物可以是通過常規植物育種和優化方法或通過生物技術和重組方法或上述方法的結合獲得的植物，包括轉基因植物以及包括可獲得或不能獲得植物品種保護的植物品種。植物的部分應理解為植物的所有地上和地下部分以及器官，如莖、葉、花和根，可提及的實例為葉片、針葉、葉柄、樹幹、花、子實體、果實、種子、根、塊莖和根狀莖。植物各部分還包括收穫材料以及無性和有性繁殖材料，例如插條、塊莖、根狀莖、壓枝和種子。
採用活性化合物進行植物和植物部分的本發明處理方法是通過常規處理方法直接施用或將化合物作用於它們的環境、棲息地或貯藏區進行處理，例如浸漬、噴霧、燻蒸、彌霧、撒播、刷塗以及在繁殖材料特別是種子的情況下還可以進行一層或多層包衣。
在材料保護中，本發明的活性物質可用於保護工業材料抵禦不希望的微生物的侵襲和破壞。
本發明意義上的工業材料可以理解為在工廠中製造的供應用的無生命材料，例如可用本發明活性化合物處理而免於由微生物引起的變化或破壞的工業材料可以是粘合劑、膠、紙和板、紡織材料、皮革、木材、塗料和塑料部件、冷卻劑和其他可被微生物侵襲或破壞的材料。在要保護的材料中還可提及生產設備的部件，例如可被微生物的繁殖影響的冷卻水循環系統。本發明意義上的工業材料優選是指粘合劑、膠、紙和板、皮革、木材、塗料、冷潤滑劑和導熱液體，特別優選木材。
可使工業材料降解或改變的微生物例如可提及細菌、真菌、酵母、藻類和粘土微生物。本發明活性化合物優選用於防治真菌，特別是黴菌、使木材變色和破環木材的真菌(擔子菌類)以及防治粘土微生物和藻類。
例如可提及下述屬的微生物鏈格孢屬(Alternaria)，如纖細鏈格孢(Alternaria tenuis)，麴黴屬(Aspergillus)，如黑麴黴(Aspergillus niger)，毛殼屬(Chaetomium)，如球毛殼黴(Chaetomium globosum)，粉孢革菌屬(Coniophora)，如單純粉孢革菌(Coniophorapuetana)，香菇屬(Lentinus)，如Lentinus tigrinus，青黴屬(Penicillium)，如灰綠青黴(Penicillium glaucum)，多孔菌屬(Polyporus)，如變色多孔菌(Polyporus versicolor)，短柄黴屬(Aureobasidium)，如出芽短柄黴(Aureobasidiumpullulans)，Sclerophoma，如Sclerophoma pityophila，木黴屬(Trichoderma)，如特德哈氏屬(Trichoderma viride)，埃希氏桿菌屬(Escherichia)，如大腸桿菌(Escherichia coli)，假單胞菌屬(Pseudomonas)，如銅綠色極毛桿菌(Pseudomonasaeruginosa)，葡萄球菌屬(Staphylococcus)，如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
根據其各自的物理和/或化學性能，可將所述活性化合物轉化成常規製劑，如溶液劑、乳劑、混懸劑、粉劑、泡沫、糊劑、顆粒劑、氣霧劑、聚合物包封的微囊和用於種子的包衣組合物以及ULV-冷-和熱霧化製劑。
這些製劑是以已知方法製備的，例如通過將活性化合物與增量劑，即液體溶劑、在壓力下液化的氣體和/或固體載體混合而生產，製劑中任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發泡劑。在使用水作為填充劑的情況下，例如，也可使用有機溶劑作為助溶劑。適合的液體溶劑主要有芳香烴類，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烴類或氯代脂肪烴類，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烴類，如環己烷或鏈烷烴，例如石油餾份；醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯類，酮類，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環己酮；強極性溶劑，如二甲基甲醯胺和二甲基亞碸，以及水。液化的氣體增量劑或載體物質是指在常溫常壓下為氣體的液體，例如氣霧推進劑，如滷代烴類以及丁烷、丙烷、氮和二氧化碳。適合的固體載體有例如，天然礦物粉末，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、矽鎂土、蒙脫土或硅藻土，和合成礦物粉末，如高分散二氧化矽、氧化鋁和矽酸鹽；適合顆粒劑的固體載體有例如，粉碎和分級的天然巖石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白雲石，以及合成的無機和有機粉末顆粒，以及有機材料的顆粒如鋸末、堅果殼、玉米穗莖和菸草莖；適合的乳化劑和/或發泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽以及蛋白水解產物；適合的分散劑有例如木素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
在製劑中還可使用粘著劑如羧甲基纖維素和粉末、顆粒或膠乳狀的天然或合成聚合物，如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如腦磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用著色劑如無機顏料，例如氧化鐵、二氧化鈦和普魯士蘭，和有機染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養物如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
製劑中通常含有按重量計0.1-95％，優選0.5-90％的活性化合物。
本發明活性化合物也可以其本身或在其製劑中與已知的殺真菌劑、殺細菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺蟲劑混合應用，以例如拓寬活性譜或者避免產生抗性。由此，在很多情況下可以獲得協同效應，即混合物的活性大於單個組分的活性。
作為混合組分例如可考慮如下化合物殺真菌劑Aldimorph，氨丙膦酸、氨丙膦酸鉀、Andoprim、敵菌靈、戊環唑、腈嘧菌酯，苯霜靈、麥鏽靈、苯菌靈、苄烯酸、苄烯酸-異丁酯、雙丙氨醯膦、樂殺蟎、聯苯、雙苯三唑醇、滅瘟素、糠菌素、磺嘧菌靈、粉病定，石硫合劑、氯環丙醯胺、Capsimycin、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎鏽靈、Carvon、滅蟎錳、滅瘟唑、苯咪唑菌、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、Clozylacon、硫雜靈、清菌脲、環唑醇、環丙嘧啶、酯菌胺，雙乙氧咪唑威、雙氯酚、苄氯三唑醇、Diclofluanid、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、噁醚唑、甲菌定、烯醯嗎啉、烯唑醇、烯唑醇-M、敵蟎普、二苯胺、吡菌硫、滅菌磷、二噻農、嗎菌靈、多果定、敵菌酮，克瘟散、氧唑菌、乙環唑、乙菌定、氯唑靈，噁唑酮菌、菌拿靈、異嘧菌醇、腈苯唑、呋菌胺、Fenhexamicl、種衣酯、拌種咯、苯鏽定、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、福美鐵、嘧菌腙、氟定胺、氟聯苯菌(Flumetover)、氟菌安、喹唑菌酮、調嘧醇、氟矽唑，磺菌胺、氟醯胺、粉唑胺、滅菌丹、藻菌磷(Fosetyl-Aluminium)、藻菌磷(Fosetyl-Natrium)、四氯苯酞、麥穗寧、呋氨丙靈、呋吡唑靈、滅菌安(Furcarbonil)、呋菌唑、呋醚唑、拌種胺、雙胍鹽、六氯苯、己唑醇、噁黴靈，烯菌靈、醯胺唑、雙胍辛(Iminoctadin)、雙胍辛對十二烷基苯磺酸鹽(Iminoctadinealbesilate)、雙胍辛醋酸鹽、Iodocarb、環戊唑醇、異稻瘟腈(IBP)、異丙定、Iprovalicarb、Irumamycin、富士一號、氯苯咪菌酮，春雷黴素、亞胺菌、銅製品，如，氫氧化銅、環烷酸銅、氯氧化銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉銅、和鹼式硫酸銅混合物，錳銅混劑、代森錳鋅、代森錳、Meferimzone、嘧菌胺、丙氧滅鏽胺、甲霜靈、環戊唑菌、磺菌威、甲呋菌胺、代森聯、苯吡洛菌(Metomeclam)、噻菌胺、米多黴素、腈菌唑、甲菌利，福美鎳、異丙消、氟苯嘧啶醇，甲呋醯胺、噁霜靈、Oxamocarb、喹菌酮、氧化萎鏽靈(Oxycarboxim)、Oxyfenthiin，多效唑、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、雙氯苯磷、多馬黴素、Picoxystrobin、粉病靈、多氧黴素、Ployoxorim、噻菌靈、丙氯靈、殺菌利、百維靈、Propanosine-Natrium、丙環唑、甲基代森鋅、Pyraclostrobin、定菌磷、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、氯吡呋醚，唑喹菌酮、五氯硝基苯(PCNB)、喹氧靈，硫和硫製劑、螺噁茂胺，戊唑醇、葉枯酞、四氯硝基苯、調環烯、氟醚唑、涕必靈、噻菌腈、溴氟唑菌、甲基託布津、福美雙、硫氰苯甲醯胺、甲基立枯磷、對甲抑菌靈、三唑酮、菌唑醇、葉鏽特、唑菌嗪、楊菌胺、三環唑、克啉菌、Trifloxystrobin、氟菌唑、嗪氨靈、戊叉唑菌，烯效唑，有效黴素、烯菌酮、烯霜苄唑，氰菌胺、代森鋅、福美鋅以及咪草酯G、OK-8705、OK-8801，α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-b-丙基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-a-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亞甲基]-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，(5RS，6RS)-6-羥基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-辛酮，(E)-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙醯胺，1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙酮-O-(苯基甲基)-肟，1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮，1-[(二碘甲基)-磺醯基]-4-甲基-苯，1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊環-2-基]-甲基]-1H-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基環氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-三唑，1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1H-咪唑，1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇(pyrrolidinol)，2′，6′-二溴-2-甲基-4′-三氟甲氧基-4′-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲醯苯胺(carboxanilid)，2，6-二氯-5-(甲基硫基)-4-嘧啶基硫氰酸酯，2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲醯胺，2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-苯甲醯胺，
2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑，2-[(1-甲基乙基)-磺醯基]-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑，2-[[6-去氧-4-O-(4-O-甲基-β-3-D-吡喃葡糖苷基)-a-D-吡喃葡糖基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-5-腈，2-氨基丁烷，2-溴-2-(溴甲基)-戊烷二腈，2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲醯胺2-氯-N-(2，6-二甲基苯基-N-(異硫氰酸根合甲基)-乙醯胺，2-苯基苯酚(OPP)，3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮，3，5-二氯-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯甲醯胺，3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈，3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-異噁唑烷基]-吡啶，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺醯胺，4-甲基-四唑並[1，5-a]喹唑啉-5(4H)-酮，8-羥基喹啉硫酸鹽，9H-呫噸-9-甲酸-2-[(苯基氨基)-羰基]-醯肼，雙-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲醯基)-氧基]-2，5-噻吩二甲酸酯，順-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環庚醇，順-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽，[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯，碳酸氫鉀，甲烷四硫醇鈉鹽，1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-異噁唑基羰基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(氯乙醯基)-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-呋喃基)-乙醯胺，
N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-噻吩基)-乙醯胺，N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺醯胺，N-(4-環己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙醯胺，N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-環丙烷甲醯胺，N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙醯基)-氨基]-乙基]-苯甲醯胺，N-[3-氯-4，5-雙(2-丙炔基氧基)-苯基]-N′-甲氧基-甲亞氨醯胺(methanimidamid)，N-甲醯基-N-羥基-DL-丙氨酸-鈉鹽，O，O-二乙基-[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸酯(ethylphosphoramidothioat)O-甲基-S-苯基-苯基丙基硫代氨基磷酸酯，1，2，3-苯並噻二唑-7-硫代羥酸S-甲酯，螺[2H]-1-苯並吡喃-2，1′(3′H)-異苯並呋喃]-3′-酮，4-[(3，4-二甲氧基苯基)-3-(4-氟苯基)-丙烯醯基]-嗎啉殺菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、氯定、福美鎳、春雷黴素、異噻菌酮、呋喃甲酸、土黴素、噻菌靈、鏈黴素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅製劑。
殺蟲劑/殺蟎劑/殺線蟲劑阿維菌素、乙醯甲胺磷、啶蟲脒、氟丙菊酯、棉鈴威、涕滅威、涕滅碸威、甲體氯氰菊酯(Alphacypermethrin)、甲體氯氰菊酯(Alphamethrin)、雙甲脒、齊墩蟎素、AZ 60541、艾扎丁、甲基吡噁磷、谷硫磷A、谷硫磷M、三唑錫，波林桿菌芽孢、Bacillus sphaericus、柯敵克菌、蘇金桿菌、Baculoviruses、Beauveria bassiana、Beauveria tenella、噁蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯蟎特、β-氟氯氰菊酯、聯苯肼酯、聯苯菊酯、Bioethanomethrin、生物氯菊酯、Bistrifluron、BPMC、溴硫磷A、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、丁基噠蟎靈(Butylpyridaben)、
硫線磷、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、Chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲硫磷、毒死蜱、毒死蜱M、Chlovaporthrin、Chromafenozide、順式滅蟲菊(Cis-Resmethrin)、Cispermethrin、Clocythrin、除線威、四蟎嗪、Clothianidine、殺螟腈、Cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環錫、氯氰菊酯、滅蠅胺，溴氰菊酯、內吸磷M、內吸磷S、甲基內吸磷、丁醚脲、二嗪磷、敵敵畏、氟脲殺、開樂散、樂果、甲基毒蟲畏、苯蟲醚、乙拌磷、碘醯丁二辛、苯氧炔蟎、Eflusilanate、Emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、Entomopfthoraspp.、高氰戊菊酯、苯蟲威、乙硫磷、滅克磷、醚菊酯、特苯噁唑、氧嘧啶磷，克線磷、喹蟎醚、殺蟎錫、殺螟硫磷、苯硫威、Fenoxacrim、雙氧威、甲氰菊酯、Fenpyrad、Fenpyrithrin、唑蟎酯、殺滅菊酯、銳勁特、氟啶蜱脲、Flubrocythrinate、氟蟎脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、氟氯苯菊酯、Flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲磷、丁苯硫磷、噻唑酮磷、Fubfenprox、呋線威，顆粒層增殖病毒，特丁苯醯肼、HCH、庚蟲磷、氟鈴脲、噻蟎酮、烯蟲乙酯，吡蟲啉、噁二唑蟲、氯唑磷、丙胺磷、異噁唑磷、齊墩蟎素，核多角體病毒，氯氟氰菊酯、氟丙氧脲，馬拉硫磷、滅蚜磷、四聚乙醛、甲胺磷、Metharhiziumanisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、滅蟲威、蒙五一五、滅多蟲、甲氧苯醯肼、速滅威、噁蟲酮、速滅磷、米爾蟎素、Milbemyein、久效磷，二溴磷、硝胺烯啶、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲，氧樂果、甲胺叉威、碸吸磷，Paecilomyces fumosoroseus、對硫磷A、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、蟲蟎磷A、甲基蟲蟎磷、丙溴磷、克蟎特、猛殺威、殘殺威、丙硫磷、發果、拒嗪酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊、噠蟎酮、pyridathion、嘧胺苯醚、蚊蠅醚，喹噁磷，Ribavirin，殺抗松、硫線磷、滅蟲矽醚、艾克敵、Spirodiclofen、治螟磷、乙丙硫磷，氟胺氰菊酯、雙苯醯肼、吡蟎胺、嘧丙磷(Tebupirimiphos)、氟蟲隆、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲威、特丁磷、殺蟲威、三氯殺蟎碸、辛體氯氰菊酯、噻蟲啉(Thiacloprid)、Thiamethoxam、蛾蠅腈、Thiatriphos、硫環殺、硫雙威、久效威、敵貝特、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯蟎噻、唑蚜威、三唑磷、Triazuron、Trichlophenidine、敵百蟲、殺蟲隆、混殺威，蚜滅多、氟吡唑蟲、麥柯特爾，YI 5302，Zeta-cypermethrin、Zolaprofos，2，2-二甲基環丙烷甲酸(1R-順)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基-3-[(二氫-2-氧代-3(2H)呋喃亞基)-甲基]酯，2，2，3，3-四甲基環丙烷甲酸[(3-苯氧基苯基)-甲基]酯，1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氫-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪-2(1H)-亞胺，2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氫-噁唑，2-(乙醯基氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮，2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲醯胺，2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]苯甲醯胺，丙基氨基甲酸(3-甲基苯基)酯，4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯，4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-噠嗪酮，4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-噠嗪酮，4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)噠嗪酮，蘇雲金桿菌菌株EG-2348，苯甲酸[2-苯甲醯基-1-(1，1-二甲基乙基)-醯肼，丁酸[2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基]酯，[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-噻唑烷亞基]-氨基氰，二氫-2-(硝基亞甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛，[2-[[1，6-二氫-6-氧代-1-(苯基甲基)-4-噠嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸乙酯，N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸，N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氫-4-苯基-1H-吡唑-1-甲醯胺，N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N′-甲基-N″-硝基-胍，N-甲基-N′-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代甲醯胺，N-甲基-N′-2-丙烯基-1，2-肼二硫代甲醯胺，O，O-二乙基-[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸酯，N-氰基甲基-4-三氟甲基-煙醯胺3，5-二氯-1-(3，3-二氯-2-丙烯基氧基)-4-[3-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-丙氧基]-苯。
與其它已知活性化合物例如除草劑或與肥料以及生長調節劑的混合物也是可能的。
此外，本發明式(I)化合物也具有很好的抗黴菌的活性。它們具有很寬的抗黴菌活性譜，特別是抗皮膚病菌(Dermatophyten)和酵母菌(Sprosspilze)、黴菌和雙相性的真菌(例如抗念珠菌屬(Candida-Spezies)如白色念珠菌(Candida albicans)、Candida glabrata)以及如絮狀表皮癬菌(Epidermophyton floccosum)、麴黴(Aspergillus)屬如黑麴黴(Aspergillus niger)和煙麴黴(Aspergillusfumigatus)、髮癬菌(Trichophyton)屬如鬚髮癬菌(Trichophytonmentagrophytes)、小孢子菌(Microsporon)屬如犬小孢子菌(Microsporon canis)和頭癬小孢子菌(audouinii)。這些黴菌的列舉決不是對本發明抗黴菌譜的限制，而只是為了說明。
本發明活性化合物也可以其本身、以其製劑或由其製備的應用形式如即用型溶液、混懸液、可溼性粉劑、糊劑、可溶性粉劑、粉劑和顆粒劑應用。所述應用可按常規方式進行，例如通過澆潑、噴霧、霧化、播撒、撒粉、泡沫、刮塗等。此外，也可以按照超低體積法施用活性化合物或者將活性化合物製劑或活性化合物本身噴注到土壤裡。也可處理植物的種子。
在作為殺真菌劑應用本發明活性化合物時，根據應用類型，其用量可在較大範圍內變化。在處理植物部分時，活性化合物的用量一般為0.1和10,000g/ha，優選為10和1,000g/ha。在處理種子時，活性化合物的用量一般為每千克種子0.001至50g，優選為每千克種子0.01至10g。在處理土壤時，活性化合物的用量一般為0.1至10,000g/ha，優選為1至5,000g/ha。
如上所提及，可按照本發明處理所有植物及其部分。在一個優選的實施方案中，處理已有的或通過常規的生物育種方法，如雜交或原生質體融合得到的植物種類和植物品種和其部分。在另一個優選的實施方案中，處理通過基因工程方法，任選與常規方法聯合(基因修飾生物體)得到的轉基因植物和植物品種及其部分。術語「部分」或「植物的部分」或「植物部分」在上面已作過解釋。
按照本發明，特別優選處理在各種情況下市售可得的或在使用的植物品種的植物。植物品種應理解為表示具有新的特徵(「特性」)，並且已通過常規育種、通過誘變或通過重組DNA技術獲得的植物。它們可以是品種型、生物屬型或基因型。
根據植物種類或植物品種、它們的棲息地和生長條件(土壤、氣候、植物生長期、營養)，按照本發明的處理方法還可導致超加和的(「協同」)作用。因此，例如，可減少用量和/或拓寬活性譜和/或提高本發明所用的物質和組合物的活性、改善植物生長、增強對高或低溫的耐受性、增強對旱災或水災或土壤鹽量的耐受性、增加花卉的性能、易於收穫、加速成熟、提高收穫量、提高收穫產品的質量和/或提高產品的營養價值、提高產品的儲存穩定性和/或可加工性，這些超出了本身所期望的效果。
屬於按照本發明優選進行處理的轉基因植物或植物品種(即通過基因工程得到的那些)包括通過基因材料的基因工程修飾得到的所有植物，所述基因修飾賦予這些植物特別有利的有用的性能(「特性」)。這種性能的例子是較好的植物生長、增強對高或低溫的耐受性、增強對旱災或水災或土壤鹽量的耐受性、增加花卉的性能、易於收穫、加速成熟、較高的收穫產量、收穫產品較好的質量和/或較高的營養價值、收穫產品較好的儲存穩定性和/或可加工性。進一步和特別強調的所述性能的例子是提高植物對動物和微生物的害蟲，如昆蟲、蟎、植物病菌真菌、細菌和/或病毒的抵禦性，以及提高植物對某些除草活性化合物的耐受性。可提及的轉基因植物的例子是重要的農作物，如穀類農作物(小麥、稻)、玉米、大豆、土豆、棉花、油菜籽油菜和水果植物(水果為蘋果、梨、柑橘屬水果和葡萄)，特別強調的是玉米、大豆、土豆、棉花和油菜籽油菜。特別強調的特性是通過在植物中產生的毒素，特別是通過來自Thuringiensis桿菌的基因物質(例如通過基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及它們的聯合)(下文稱作「Bt植物」)在植物中產生的那些增強植物對昆蟲的抵禦。還特別需要強調的特性是提高通過系統獲得的抗性(SAR)、系統素(Systemin)、植物抗毒素、Elicitoren和抗性基因以及相應表達的蛋白和毒素來抗真菌、細菌和毒素的植物防護作用。此外，特別強調的特性是植物對某些除草活性化合物，如咪唑啉酮類、磺醯脲類、草甘膦類或膦基麥黃酮(例如「PAT」基因)的增強的耐受性。給予所述的需要的特性的基因也可以在轉基因植物中相互聯合存在。可提及的「Bt植物」的例子是以商標名YIELDGARD(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut(例如玉米)、StarLink(例如玉米)、Bollgard(棉花)、Nucotn(棉花)和Newleaf(土豆)出售的玉米品種、棉花品種、大豆品種和土豆品種。可提及的耐受除草劑的植物是以商標名Roundup Ready(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty Link(耐受膦基麥黃酮，例如油菜籽油菜)、IMI(耐受咪唑啉酮類)和STS(耐受磺醯脲類，例如玉米)出售的玉米品種、棉花品種、大豆品種。可提及的耐除草劑的植物(以常規方式除草劑耐受育種)包括以商標名Clearfield(例如玉米)出售的品種。當然，這些敘述也適用於具有所述特性或將來還要改良的基因特性的將來開發的植物或將來投放市場的植物品種。
所列的植物可按照本發明以特別有利的方式用本發明通式(I)的活性化合物或者本發明的活性混合物進行處理。在上述活性化合物或混合物中給出的優選範圍也適用於這些植物的處理。特別強調的是用本文中特別提及的化合物或混合物處理植物。
製備實施例實施例1 方法(a)在室溫下，過夜攪拌382.6mg(2mmol)2-(1，3，3-三甲基丁基)苯胺、353.2mg(2mmol)5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯氯和276.4mg(2mmol)碳酸鉀在25ml乙腈中的混合物。加入30ml飽和的氯化銨溶液並用30ml乙酸乙酯萃取，合併的有機相經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。殘餘物用環己烷/乙酸乙酯在矽膠上進行色譜純化(先用純的環己烷最後用80％的乙酸乙酯)，得到280mg(理論量的42％)5-氟-1，3-二甲基-N-[2-(1，3，3-三甲基丁基)苯基]-1H-吡唑-4-甲醯胺，熔點78-80℃。
實施例2
方法(b)將540mg(1.792mmol)N-[2-(1-乙烯基-丙基)]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺(I-24)在50ml甲醇中，在500mg 5％Pd/C存在下，於80℃、100bar的氫氣壓力下氫化5小時，過濾出催化劑，濾餅用2×50mL甲醇洗滌並減壓濃縮母液，殘餘物用環己烷/乙酸乙酯4∶1在矽膠上進行色譜純化，得到150mg(理論量的30％)N-[2-(1-乙基丙基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺，為淺黃色晶體。
HPLClogP＝3.01實施例3 方法(c)和(b)作為串聯反應在室溫下，將450mg(1.41mmol)N-[2-(1-乙基-1-羥基丙基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺(IV-1)在10mL二氯甲烷中，在加入1.6g(14.1mmol)三氟乙酸和0.16g(1.41mmol)三乙基甲矽烷的情況下攪拌1小時。用飽和的碳酸氫鈉溶液將反應溶液調節至pH7並分出有機相，用硫酸鎂乾燥並減壓濃縮，殘餘物用環己烷/乙酸乙酯4∶1在矽膠上進行色譜純化，得到120mg(理論量的20％)N-[2-(1-乙基丙基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺，為淺黃色晶體。
HPLClogP＝3.01實施例4
方法(d)將0.718g(2mmol)N-[5-氟-N-(2-碘苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯基]碘代苯胺、0.25g(2.5mmol)1，1-二氟-2-乙烯基環丙烷和0.33ml(2.4mmol)三乙胺溶於4mL二甲基甲醯胺中，然後向反應液中通入5分鐘氬氣。此時加入20mg(0.09mmol)乙酸鈀並在100℃密閉容器中攪拌16小時。反應完成後，將該混合物加載到矽膠塞上，用乙酸乙酯洗脫，洗脫液用活性炭處理，過濾並減壓濃縮，殘餘物用環己烷/乙酸乙酯(3∶1至1∶1)在矽膠上進行色譜純化，得到154mg(理論量的23％)N-{2-[2-(2，2-二氟環丙基)乙烯基]苯基)-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺。
HPLClogP＝2.59實施例5 方法(e)
將227mg(0.55mmol)溴化正丁基-三苯基鏻懸浮於2mL四氫呋喃中，在-30℃下加入0.34mL(0.55mmol)正丁基鋰的己烷溶液並在該溫度下攪拌20分鐘。此時，加入138mg(0.5mmol)N-(2-乙醯基苯基)-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺在2mL四氫呋喃中的混懸液並停止冷卻攪拌16小時。加入3mL水並各用20mL乙酸乙酯萃取三次。合併的有機相經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮，殘餘物用環己烷/乙酸乙酯(5∶1至1∶1)在矽膠上進行色譜純化，得到17mg(理論量的10％)5-氟-1，3-二甲基-N-[2-(1-甲基-1-己烯基)苯基]-1H-吡唑-4-甲醯胺。
HPLClogP＝4.36
類似於實施例1至5，以及相應於一般的方法描述得到了下表1中的式(I)化合物。











中間體的製備實施例(IV-1) 方法(f)在室溫下，將358.5mg(2mmol)3-(2-氨基苯基)-3-戊醇和353.2mg(2mmol)5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯氯與276.4mg(2mmol)碳酸鉀在15ml乙腈中攪拌16小時，加入30ml飽和的氯化銨溶液後，用30ml乙酸乙酯萃取。合併的有機相用30ml濃的氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮，殘餘物用環己烷/乙酸乙酯(開始用純的環己烷，最後用80％的乙酸乙酯)在矽膠上色譜純化，得到350mg(理論量的45％)N-[2-(1-乙基-1-羥基丙基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺，為無色晶體。
HPLClogP＝2.47類似於實施例(IV-1)，以及相應於在一般的方法描述中的說明得到了下表2中的式(IV)化合物。



實施例(V-1) 方法(g)在室溫下攪拌5.86g(42mmol)碳酸鉀和6.2g(28.3mmol)2-碘苯胺在100ml乙腈中的混合物10min。向其中慢慢加入5g(28.3mmol)5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基氯化物在10ml乙腈中的溶液並在回流下攪拌16小時。減壓濃縮反應混合物並加入200ml乙酸乙酯和100ml水，分出有機相，水相用200ml乙酸乙酯萃取三次，合併的有機相經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮，殘餘物在50ml乙醚中攪拌，得到4.78g(理論量的47％)5-氟-N-(2-碘苯基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺。
HPLClogP＝2.44實施例(VIII-1) 方法(h)向10.4g(76mmol)碳酸鉀和5.1g(38mmol)2-氨基苯乙酮在40ml乙腈中的混合物中慢慢加入8g(45mmol)5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基氯化物在30ml乙腈中的溶液並在80℃攪拌16小時。減壓濃縮該反應混合物並加入200ml乙酸乙酯和70ml水，分出有機相，水相用200ml乙酸乙酯萃取三次，合併的有機相經硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。殘餘物經矽膠塞過濾，用二氯甲烷洗脫，減壓濃縮濾液，粗產物用二異丙基醚攪拌，得到2.5g(理論量的24％)N-(2-乙醯基苯基)-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺。
HPLClogP＝2.15在上述表中和製備實施例中給出的LogP-值的測定是按照EEC-Directive 79/831附件V.A8通過HPLC(高效液相色譜)在反相柱(C18)上測得的，溫度43℃。
所述測定在酸性範圍，在pH2.3用0.1％的磷酸水溶液和乙腈作為洗脫劑；線性梯度從10％乙腈→90％乙腈。
用logP-值已知的未支化的鏈烷-2-酮(具有3-16個碳原子)進行校正(根據保留時間測定logP-值，通過兩個連續的鏈烷酮的線性外推得到)。
λmax-值藉助於200nm-400nm的UV-光譜，確定色譜信號的最大值。
應用實施例實施例A圓核腔菌(Pyrenophora teres)試驗(大麥)/保護溶劑25重量份N，N-二甲基乙醯胺乳化劑0.6重量份烷基-芳基-聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用水稀釋濃縮物至所需濃度。
為了測定保護作用，用活性化合物製劑按照給定用量噴灑植物幼苗。在噴灑液乾燥後，用圓核腔菌分生孢子的水懸浮液噴灑植物，然後將植物在接種室中於20℃和100％相對空氣溼度下放置48小時。
將所述植物放在約20℃和相對空氣溼度約80％的溫室中。
接種7天後進行評價。其中0％表示與對照相當的活性水平，而100％表示沒有觀察到侵襲的活性水平。
在該試驗中，例如製備實施例的化合物16和17在用量為250g/ha時具有≥95％的活性。
表A圓核腔菌試驗(大麥)/保護
250100
250100實施例B柄球菌(Podosphaera)-試驗(蘋果)/保護溶劑24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙醯胺乳化劑1重量份烷基-芳基-聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用水稀釋濃縮物至所需濃度。
為了測定保護作用，用活性化合物製劑按照給定用量噴灑植物幼苗。在噴灑液乾燥後，用蘋果粉黴病病原體蘋果白粉病柄球菌(Podosphaera leucotricha)孢子的水懸浮液接種植物，然後將所述植物放在約23℃和相對空氣溼度約70％的溫室中。
接種10天後進行評價。其中0％表示與對照相當的活性水平，而100％表示沒有觀察到侵襲的活性水平。
在該試驗中，例如製備實施例的化合物9、16、17和18在用量為100g/ha時具有≥90％的活性。
表B柄球菌-試驗(蘋果)/保護
10090
100100
100100
100100
實施例C鏈格孢(Alternaria)-試驗(西紅柿)/保護溶劑49重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基-芳基-聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用水稀釋濃縮物至所需濃度。
為了測定保護作用，用活性化合物製劑按照給定用量噴灑西紅柿植物幼苗。處理1天後，用Alternaria solani的孢子懸浮液接種植物，然後將所述植物放在約20℃和相對空氣溼度100％下放置24小時。然後將植物放置在20℃和96％的相對空氣溼度下。
接種7天後進行評價。其中0％表示與對照相當的活性水平，而100％表示沒有觀察到侵襲的活性水平。
在該試驗中，例如製備實施例的化合物16、17和20在用量為750g/ha時具有≥90％的活性。
表C鏈格孢-試驗(西紅柿)/保護
75095
75095
750100
權利要求
1.式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1表示氫、氰基、滷素、硝基、C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、具有1至5個滷素原子C1-C4-滷代烷基硫基或者氨基羰基-C1-C4-烷基，R2表示氫、C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子的C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷基硫基-C1-C4-烷基、具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷基硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或者具有1至5個滷素原子的C1-C4-滷代烷氧基-C1-C4-烷基，G表示滷素或者C1-C4-烷基，G此外表示C4-C6-烷基，R3表示來被取代的C2-C20-烷基或者表示一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C20-烷基或者表示各自任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-烯基或者C2-C20-炔基，其中環烷基部分本身可任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C1-C4-烷基取代，和n表示0、1或者2。
2.按照權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中G表示滷素或者C1-C4-烷基，和R1、R2、R3和n具有權利要求1中給出的含義。
3.按照權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中R1表示氫、氰基、滷素、硝基、C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷氧基、具有1至5個氟-、氯和/或溴原子的C1-C4-滷代烷氧基、C1-C4-烷基硫基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基硫基或者氨基羰基-C1-C4-烷基，R2表示氫、C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C6-滷代烷基、C2-C6-烯基、C3-C6-環烷基、C1-C4-烷基硫基-C1-C4-烷基、具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷基硫基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基或者具有1至5個氟-、氯-和/或溴原子的C1-C4-滷代烷氧基-C1-C4-烷基，G表示滷素或者C1-C4-烷基，G此外表示C4-C6-烷基，R3表示未被取代的C2-C12-烷基或者表示一至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C12-烷基或者表示各自任選一至四次、相同或者不同地被氟、氯、溴和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C12-烯基或者C2-C12-炔基，其中的環烷基部分本身可任選一至四次、相同或者不同地被滷素和/或C1-C4-烷基取代，n表示0、1或者2。
4.按照權利要求3的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中G表示滷素或者C1-C4-烷基，和R1、R2、R3和n具有權利要求3中給出的含義。
5.按照權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中R1表示氫、甲基、乙基、正-或者異丙基、正-、異-、仲-或者叔丁基、三氟甲基或者三氟乙基，R2表示氫、甲基、乙基、正-或者異丙基、正-、異-、仲-或者叔丁基、三氟甲基或者三氟乙基，G表示氟、氯或者甲基，G此外表示乙基或者叔丁基，G此外表示2，4-二甲基丁基，R3表示連接在任意位置的、各自任選一至四次、相同或者不同地被氟、環丙基、二氟環丙基、環丁基、環戊基和/或環己基取代的直鏈或支鏈的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基或者癸炔基，n表示0、1或者2。
6.按照權利要求5的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中G表示氟、氯或者甲基，和R1、R2、R3和n具有權利要求5中給出的含義。
7.按照權利要求1至6任一項或多項的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中R1表示甲基，和R2表示甲基。
8.按照權利要求1至7任一項或多項的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中R3表示未被取代的C2-C20-烷基(優選C2-C12-烷基，特別優選C2-C6-烷基)。
9.按照權利要求1至8任一項或多項的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中n表示0。
10.按照權利要求1至9任一項或多項的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物，其中R1表示甲基，R2表示甲基，R3表示未被取代的C2-C20-烷基(優選C2-C12-烷基，十分特別優選C2-C6-烷基)，n表示0。
11.製備按照權利要求1的式(I)化合物的方法，其特徵在於a)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1和R2具有權利要求1中給出的含義，和X表示滷素，與式(III)的苯胺衍生物 其中G、R3和n具有權利要求1中給出的含義，任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應，或者b)式(Ia)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1中給出的含義，和R4表示各自任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-烯基或者C2-C20-炔基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在稀釋劑存在下和任選在催化劑存在下氫化，或者c)式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1中給出的含義，和R5表示任選另外一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-羥基烷基，其中的環烷基部分本身任選可被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在稀釋劑存在下和任選在酸存在下脫水，或者d)式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1中給出的含義，和Y表示溴或者碘，與式(VI)的炔烴HC≡-R6(VI)其中R6表示任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，或者式(VII)的烯烴 其中R7、R8和R9相互獨立各表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的烷基，其中的環烷基部分本身任選可被滷素和/或C1-C4-烷基取代並且開鏈分子部分的總碳原子數不超過20，任選在稀釋劑存在下，任選在酸結合劑存在下和在一種或多種催化劑存在下反應，或者e)式(VIII)的酮類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1中給出的含義，和R10表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，與通式(IX)的磷化合物R11-Px(IX)，其中R11表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，Px表示基團-P+(C6H5)3Cl-、-P+(C6H5)3Br-、-P+(C6H5)3I-、-P(＝O)(OCH3)3或者-P(＝0)(OC2H5)3，任選在稀釋劑存在下反應。
12.防治不希望的微生物的組合物，其特徵在於除了增量劑和/或表面活性劑外，還含有至少一種權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物。
13.權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物用於防治不希望的微生物的用途。
14.防治不希望的微生物的方法，其特徵在於將權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物作用於不希望的微生物和/或它們的棲息地。
15.防治不希望的微生物的組合物的製備方法，其特徵在於將權利要求1的式(I)的N-吡唑基甲醯苯胺類化合物與增量劑和/或表面活性劑混合。
16.式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1至7一項或多項中給出的含義，和R5表示任選另外一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-羥基烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
17.製備按照權利要求13的式(IV)的N-羥基烷基吡唑基甲醯苯胺類化合物的方法，其特徵在於f)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1和R2具有權利要求1中給出的含義，和X表示滷素與式(X)羥基烷基苯胺衍生物 其中R3、G和n具有權利要求1中給出的含義，R5表示任選另外一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C2-C20-羥基烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應。
18.式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1至7一項或多項中給出的含義，和Y表示溴或者碘。
19.製備按照權利要求14的式(V)的N-滷代吡唑基甲醯苯胺類化合物的方法，其特徵在於g)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1和R2具有權利要求1中給出的含義，和X表示滷素，與式(XI)的滷代苯胺 其中G和n具有權利要求1中給出的含義，和Y表示溴或碘，任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下反應。
20.式(VIII)的酮類化合物 其中R1、R2、G和n具有權利要求1至7一項或多項中給出的含義，和R10表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代。
21.製備權利要求17的式(VIII)的酮類化合物的方法，其特徵在於h)式(II)的羧酸-衍生物 其中R1和R2具有權利要求1中給出的含義，和X表示滷素與式(XII)的酮基苯胺類化合物 其中G和n具有權利要求1中給出的含義，和R10表示氫或者任選一次或多次、相同或不同地被滷素和/或C3-C6-環烷基取代的C1-C18-烷基，其中的環烷基部分本身可任選被滷素和/或C1-C4-烷基取代，任選在酸結合劑存在下和任選任選在稀釋劑存在下反應。
全文摘要
本發明涉及新的N－吡唑基甲醯苯胺類化合物，其多種製備方法和其用於防治不希望的微生物的用途，其中的R
文檔編號C07D231/16GK1533380SQ02814474
公開日2004年9月29日 申請日期2002年7月12日 優先權日2001年7月25日
發明者H·L·埃爾貝, H·裡克, R·敦克爾, Q·朱－奧爾巴赫, A·毛勒-馬赫尼克, U·瓦亨多夫-紐曼, K·H·庫克, H L 埃爾貝, 嘍嚳 紐曼, 奧爾巴赫, 庫克, 碩, 馬赫尼克 申請人:拜爾農作物科學股份公司