一種管道化連續生產輔酶q的製作方法

2023-12-05 18:29:36 2

專利名稱：一種管道化連續生產輔酶q的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學技術領域。具體涉及一種管道化連續生產輔酶Q0的方法。
背景技術：
輔酶Q0化學名為2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4苯醌，分子式為C9H10O1。
輔酶Q0是合成輔酶Q10及其他醌類化合物的重要中間體，如輔酶Q10、艾地苯醌等，是以對甲酚為原料經溴化、甲氧基化、羥甲基化合成3，4，5-三甲氧基甲苯，再經氧化合成輔酶Q0。
根據文獻報導，在由對甲基苯酚經過溴化，甲基化，過氧化物氧化等步驟合成2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌的方法已有專利報導，但現有方法中甲基化反應時間太長，過氧化物氧化收率低，反應溫度波動比較大，不容易控制，影響反應的收率和質量，工藝不穩定。
另一方面，反應中用過氧化物氧化，反應放熱快，熱量較大，過氧化物濃度高時存在危險，不利用安全生產。
公開號CN86100772的專利提供了一種合成輔酶Q0的方法，此方法也使用過氧化物作氧化劑，通過工藝改進，提高了收率，但是反應控制上仍然存在問題，不利於工業化生產。
日本專利(特開昭54-106440)描述用60％H2O2在0℃將3，4，5-三甲氧基甲苯直接氧化製備輔酶Q0，其使用三氟乙酸作催化劑，反應中過氧化物的濃度比較高，放大生產存在問題。
管道化連續反應與釜式間歇反應工藝相比具有許多優點，如設備簡單，資金投入小、生產能力大、產品質量穩定，生產效率高等。特別是對於此類放熱量大的氧化反應，管道化具有優勢，反應停留時間和溫度容易控制、副反應少、可明顯提高產品收率和質量。管道化反應可較大地提高勞動生產率，減少動力消耗和設備佔地面積，大大降低生產成本。
另外，管道化連續反應器具有環境清潔、連續操作和利用率高等優點。
綜上所述，採用管道化連續反應器可解決釜式間歇反應存在的諸多問題，有利於工業化大規模生產，既可大幅度降低生產成本，又符合安全、清潔、環保生產的要求。

發明內容
本發明採用的方法及設備，在於克服上述不足之處，設計一種簡單的生產輔酶Q0的方法。
本發明提供了一種管道化連續生產輔酶Q0的方法。
本發明的方法包括下列步驟(1)混料，反應將原料3，4，5-三甲氧基甲苯及催化劑磷鉬酸加甲酸溶解，與氧化劑過氧化氫分別通過流量泵按流量比進入混合器混合，混合好的料液進入一管道反應器中反應，反應管道外壁採用水浴控制反應溫度，水浴管道分加熱段和冷卻降溫段，並分別由加熱段和冷卻降溫段長度以及流量泵的流量來控制反應時間，料液經管道一次出來後便完成氧化反應。
(2)中和，萃取，濃縮，結晶反應完成後，反應液連續加入Na2CO3進入一固液混合器中中和，中和後的料液經一逆流萃取塔連續萃取，萃取液經過一高效濃縮器除去部分溶劑，濃縮後的料液進入一結晶釜攪拌降溫結晶，過濾，得輔酶Q0。
本發明方法中步驟(1)管道化反應器包括螺旋盤管反應器、螺旋板式反應器、單管程列管反應器、雙管程列管反應器。
本發明方法中步驟(1)料液與過氧化氫混合時的流量比2∶1～8∶1。
本發明方法中步驟(1)反應管道加熱段水浴溫度為40～90℃。
本發明方法中步驟(1)反應管道冷卻降溫段水浴溫度為0～10℃。
本發明方法中步驟(1)反應管道加熱段和冷卻降溫段的長度比1∶1～5∶1。
本發明方法中步驟(2)萃取液經過一高效濃縮器除去的溶劑佔萃取液比例為60～85％。
本發明方法中步驟(2)降溫結晶的攪拌轉速為8～35轉。
本發明方法中步驟(2)降溫結晶的結晶溫度為0～15℃。
具體實施例方式
實施列1在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯10kg，催化劑磷鉬酸125g，加甲酸12L攪拌溶解完全，料液通過一流量泵與雙氧水分別按4∶1的流量比打入管道反應混料器中混料，混合後的料液進入管道反應器內反應，加熱段水浴溫度80℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度3℃冷卻，盤管加熱段管道長60m，加熱段與冷卻降溫段長度比為2∶1，通過速度0.2m/s，料液從管口出來後便完成反應，進入一連續加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度0.7kg/min，中和後料液泵入一逆流萃取塔連續萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去75％溶劑，料液打入一結晶釜攪拌12轉/min降溫5℃結晶2.5h，過濾，晶體乾燥得輔酶Q0。
實施列2在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯15kg，催化劑磷鉬酸150g，加甲酸16L攪拌溶解，料液通過一流量泵與雙氧水分別按3∶1的流量比泵入管道反應混料器中混料，混料後的料液進入管道反應器內反應，加熱段水浴溫度60℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度8℃冷卻，盤管加熱段管道長80m，盤管加熱區與冷卻區長度比為4∶1，通過流速0.25m/s，料液從管口出來後便完成反應，進入一連續加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度1.18kg/min，中和後料液泵入一逆流萃取塔連續萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去70％溶劑，料液打入一結晶釜攪拌20轉/min降溫0℃結晶1.5h，過濾，晶體乾燥得輔酶Q0產品。
實施列3在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯20kg，催化劑磷鉬酸250g，加甲酸24L攪拌溶解，料液通過一流量泵與雙氧水分別按2∶1的流量比泵入管道反應混料器中混料，混料後的料液進入管道反應器內反應，加熱段水浴溫度45℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度10℃冷卻，盤管加熱段管道長100m，盤管加熱區與冷卻區長度比為3.5∶1，通過流速0.25m/s，料液從管口出來後便完成反應，進入一連續加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度1.22kg/min，中和後料液泵入一逆流萃取塔連續萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去80％溶劑，料液打入一結晶釜攪拌15轉/min降溫0℃結晶2h，過濾，晶體乾燥得輔酶Q0產品。
本發明不限於以上實例。
權利要求
1.一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於方法包括下列步驟(1)混料，反應將原料3，4，5-三甲氧基甲苯及催化劑磷鉬酸加甲酸溶解，與氧化劑過氧化氫分別通過流量泵按流量比進入混合器混合，混合好的料液進入一管道反應器中反應，反應管道外壁採用水浴控制反應溫度，水浴管道分加熱段和冷卻降溫段，並分別由加熱段和冷卻降溫段長度以及流量泵的流量來控制反應時間，料液經管道一次出來後便完成氧化反應。(2)中和，萃取，濃縮，結晶反應完成後，反應液連續加入Na2CO3進入一固液混合器中中和，中和後的料液經一逆流萃取塔連續萃取，萃取液經過一高效濃縮器除去部分溶劑，濃縮後的料液進入一結晶釜攪拌降溫結晶，過濾，得輔酶Q0。
2.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(1)管道化反應器包括螺旋盤管反應器、螺旋板式反應器、單管程列管反應器、雙管程列管反應器。
3.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(1)料液與過氧化氫混合時的流量比2∶1～8∶1。
4.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(1)反應管道加熱段水浴溫度為40～90℃。
5.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(1)反應管道冷卻降溫段水浴溫度為0～10℃。
6.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(1)反應管道加熱段和冷卻降溫段的長度比1∶1～5∶1。
7.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(2)萃取液經過一高效濃縮器除去的溶劑佔萃取液比例為60～85％。
8.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(2)降溫結晶的攪拌轉速為8～35轉。
9.根據權利要求1所述的一種管道化連續生產輔酶Q0的方法，其特徵在於其中所述步驟(2)降溫結晶的結晶溫度為0～15℃。
全文摘要
本發明涉及一種管道化連續生產輔酶Q
文檔編號C07C46/02GK1931820SQ20061004871
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月9日 優先權日2006年10月9日
發明者王國平, 駱紅成, 申醒, 朱錫英, 符濤 申請人:昆明通發實業有限公司