煙酸控釋片及其製備方法
2023-12-05 15:22:51 2
專利名稱：煙酸控釋片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及煙酸控釋片及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
煙酸(nicohnic acid)是一種治療高血脂症的藥物，它可降低低密度脂蛋白、甘油三醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量。因為煙酸的半衰期僅45分鐘，對於普通製劑臨床上必需大劑量服用，3-6g·d-1，分3或4次服，但常出現面部潮紅與肝毒性。
發明內容本發明針對現有技術的不足，提供了一種煙酸控釋片及其製備方法。
本發明為煙酸控釋片，其特徵在於，包含以下組分，均為重量百分比1)片芯成分煙酸10-70％填充劑 10-70％粘合劑 0.5-15％潤滑劑 0.1-5％助流劑 0.1-5％2)膜控釋包衣成分膜衣材料1-15％致孔劑 0.1-5％增塑劑 0.1-5％上述填充劑可以為澱粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纖維素、甘露醇或硫酸鈣；粘合劑可以為澱粉漿、羥丙甲纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑可以為滑石粉、硬脂酸鎂或聚乙二醇；助流劑可以為微粉矽膠或滑石粉；膜衣材料可以為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚醯胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚醯胺或聚碳酸酯；致孔劑可以為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羥丙甲纖維素、聚甲基丙烯酸酯類或苯二甲酸纖維素類；增塑劑可以為苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油或甘油。
本發明煙酸控釋片的製備方法為將處方量的煙酸和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘乾後整粒，加入潤滑劑和助流劑並混合均勻，壓製成片芯。再將膜衣材料、潤滑劑、增塑劑及致孔劑配成包衣液，最後將制好的片芯置包衣鍋內，用包衣液包衣即得。
由本方法製得的煙酸控釋片的穩定性試驗報告如下室溫貯存穩定數據樣品包裝片劑裝入高密度乙烯瓶中密閉。
煙酸控釋片的釋放度測定方法採用溶出度測定第二法(中國藥典2000年版二部附錄)的裝置，轉速為每分鐘50轉，釋放介質為pH6.8的磷酸鹽緩衝液1000ml，依法操作，日服2次的煙酸控釋片，分別於2小時、6小時、10小時取樣測定，日服1次的煙酸控釋片，分別於4小時、8小時、12小時、16小時、24小時取樣測定，用分光光度法在262nm波長處測定吸收度並計算釋放量。
1、日服2次
2、日服1次 本發明方法製備的煙酸控釋片在8名男性健康志願者中與煙酸普通片進行同體交叉試驗，結果如下日服2次的煙酸控釋片、日服1次的煙酸控釋片和煙酸普通片的半衰期(t1/2)分別為3.74小時、7.96小時和0.73小時，達峰時間(Tpeak)分別為3.15小時、6.82小時和0.68小時，波動指數分別為0.74、0.67和0.78，且控釋片的相對生物利用度分別為0.952和0.957。
據報導煙酸的有效血藥濃度為130mg-400mg/ml，試驗結果表明，穩態時，普通片(50mg-100mg，日服3-5次)的谷濃度約為187mg/ml，日服2次及日服1次的煙酸控釋片的谷濃度分別為204mg/ml和209mg/ml，均在有效血藥濃度範圍內，且高於普通片的谷濃度；普通片的穩態峰濃度約為372mg/ml，日服2次的控釋片和日服1次的控釋片的峰濃度分別為335mg/ml和338mg/ml，均在有效血藥濃度範圍內，且明顯低於普通片的峰濃度。
以上試驗結果說明按本發明方法製備的煙酸控釋片能有效的控制藥物在一定時間內的釋放，日服2次及日服1次均可維持長達24小時的有效血藥濃度。較之普通片，服用方便，且波動指數小，吸收良好，更有利於充分發揮藥物的療效並克服大劑量使用煙酸出現的面部潮紅與肝毒性二種副作用。
具體實施方式
實施例1煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250乳糖 200澱粉 150羥丙甲纖維素 10硬脂酸鎂 0.8滑石粉 12、膜控釋包衣成分乙基纖維素 42甲基纖維素 2甘油 1.5操作方法1、按上述配方量將煙酸與填充劑粉碎過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘乾後整粒，加入潤滑劑和助流劑並混合均勻，壓製成片芯。
2、按上述膜控釋包衣成分處方配製控釋包衣液，將制好的片芯置包衣鍋內，用包衣液包衣。
3、乾燥，檢驗包裝。
釋放度
實施例2煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250微晶纖維素 120澱粉 80聚乙烯吡咯烷酮 12聚乙二醇 1.5滑石粉 1.52、膜控釋包衣成分醋酸纖維素 40羥丙甲纖維素 2.5鄰苯二甲酸二乙酯 3製備方法同實例1。
釋放度
實例3、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250聚乙烯醇 280硫酸鈣 350澱粉漿 15
聚乙二醇 1.5微粉矽膠 22、膜控釋包衣成分聚氯乙稀 38聚乙烯吡咯烷酮3苯二甲酸二辛酯2.5製備方法同實例1釋放度
實例4、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱mg/片煙酸 500澱粉 100碳酸鈣120羥丙甲纖維素 18聚乙二醇 1.5滑石粉1.52、膜控釋包衣成分聚醯胺45甲基纖維素2.5蓖麻油1.5製備方法同實例1
釋放度
實例5、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 500微晶纖維素 80甘露醇 100聚乙烯吡咯烷酮 15硬脂酸鎂 1.0滑石粉 1.52、膜控釋包衣成分醋酸纖維素 40甲基纖維素 3鄰苯二甲酸二乙酯 2製備方法同實例1釋放度
實例6、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸500
聚乙烯醇100乳糖100羥丙甲纖維素18硬脂酸鎂2微粉矽膠22、膜控釋包衣成分乙基纖維素 40聚乙二醇4甘油2.5製備方法同實例1釋放度
權利要求
1.本發明為煙酸控釋片，其特徵在於，包含以下組分，均為重量百分比1)片芯成分煙酸 10-70％填充劑10-70％粘合劑0.5-15％潤滑劑0.1-5％助流劑0.1-5％2)膜控釋包衣成分膜衣材料 1-15％致孔劑0.1-5％增塑劑0.1-5％
2.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的填充劑為澱粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣中的一種或幾種。
3.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的粘合劑為澱粉漿、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
4.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或聚乙二醇。
5.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的助流劑為微粉矽膠或滑石粉。
6.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的膜衣材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚醯胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚醯胺、聚碳酸酯中的一種或幾種。
7.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的致孔劑為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羥丙甲纖維素、聚甲基丙烯酸酯類、苯二甲酸纖維素類中的一種或幾種。
8.如權利要求1所述的煙酸控釋片，其特徵在於，所述的增塑劑為苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油、甘油中的一種或幾種。
9.權利要求1所述的煙酸控釋片製備方法，步驟如下將處方量的煙酸和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘乾後整粒，加入潤滑劑和助流劑並混合均勻，壓製成片芯。再將膜衣材料、潤滑劑、增塑劑及致孔劑配成包衣液，最後將制好的片芯置包衣鍋內，用包衣液包衣即得。
全文摘要
本發明涉及煙酸控釋片及其製備方法，屬醫藥技術領域。煙酸控釋片包含片芯成分及膜控釋包衣成分，本發明的製備方法是將處方量的煙酸和片芯成分混均，壓製成片芯。再將膜控釋包衣成分配成包衣液，最後將制好的片芯置包衣鍋內，用包衣液包衣即得。用本發明可以製備日服1次或日服2次的煙酸控釋片，該控釋片能有效的控制藥物在一定時間內的釋放，有利於藥物充分發揮療效並克服大劑量使用煙酸出現的面部潮紅與肝毒性二種副作用。
文檔編號A61K31/455GK1698608SQ20051004325
公開日2005年11月23日 申請日期2005年4月19日 優先權日2005年4月19日
發明者肖廣常, 張穎 申請人:山東恆瑞醫藥科技發展有限公司