具有改進的牙齒增白效應的口腔組合物的製作方法

2023-10-18 06:41:09

專利名稱：具有改進的牙齒增白效應的口腔組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種具有改進的牙齒增白效應的口腔組合物。更具體地，本發明涉及具有改進的牙齒增白效應的口腔組合物，該組合物除了含有微粒磨料清洗劑以外還含有安全和有效量的過氧化合物和某些催化劑。
過氧化合物在口腔護理組合物中的應用早已為現有技術提倡。許多過氧化合物業已被建議用於增白/漂白人體牙齒，此類過氧化合物的代表性實例是過氧化氫，過氧化脲，有機過酸如過苯二甲酸，二過氧羧酸類，1，12-十二烷二過氧酸，過氧乙酸和含有過氧化合物的體系和就地產生過氧乙酸的過氧酸前體，例如過硼酸鈉和四乙醯基乙二胺(TAED)。過氧乙酸的應用具體如EP-A-0545，594(Colgate)所述，其還提出了多種重要的建議，在所屬領域用若干種過氧化合物作為人體牙齒的漂白/增白劑。
在我們的WO-A-96/05802中，我們描述了多種有機過氧酸作為牙齒增白劑的應用。
現在我們發現含有微粒磨料清洗劑和過氧化物以及此後定義的某些催化劑的口腔護理組合物，該組合物提供改進的牙齒增白效應。
在我們的共同待決歐洲專利申請EP-A-0 909 809(30.09.1998提交)，我們已經描述和請求保護含有過氧化合物和催化劑的織物漂白體系，催化劑是含鐵五配位基含氮配體，其中配體中存在的甲胺的C-H基團的H原子被其它基團取代。
本發明的催化劑提供一種含有式(A)所示Fe絡合物的漂白和氧化催化劑[LFeXn]ZYq(A)或其前體，其中Fe是II、III、IV或V氧化態的鐵；X表示配位物質，例如H2O、ROH、NR3、RCN、OH-、OOH-、OOR-、RS-、RO-、RCOO-、OCN-、SCN-、N3-、CN-、F-、Cl-、Br-、I-、O2-、NO3-、NO2-、SO42-、SO32-、PO43-或芳族N供體，例如吡啶類、吡嗪類、吡唑類、咪唑類、苯並咪唑類、嘧啶類、三唑類和噻唑類，同時R是H、任選取代的烷基或任選取代的芳基；n是0-3的整數；Y是反離子，其種類取決於複合物的電荷；q＝z/[Y的電荷]；z表示複合物的電荷並且可以是正、零或負的整數；如果z是正整數，Y是陰離子，例如F-、Cl-、Br-、I-、NO3-、BPh4-、ClO4-、BF4-、PF6-、RSO3-、RSO4-、SO42-、CF3SO3-或RCOO-；如果z是負整數，Y是普通陽離子，例如鹼金屬、鹼土金屬或(烷基)銨陽離子；和L表示通式(B)的配體 其含有至少5個氮原子並且其中取代基R1-R5獨立地選自氫、羥基、滷素、亞硝基、甲醯基、羧基及其酯和鹽、氨基甲醯基、磺基及其酯和鹽、氨磺醯基、硝基、氨基、C0-C20-烷基-羥基、C0-C20-烷基-滷素、C0-C20-烷基-亞硝基、C0-C20-烷基-甲醯基、C0-C20-烷基-羧基、及其酯和鹽、C0-C20-烷基-氨基甲醯基、C0-C20-烷基-磺基、及其酯和鹽、C0-C20-烷基-氨磺醯基、C0-C20-烷基-氨基、C0-C20-烷芳基、C0-C20-烷基雜芳基、C0-C20-烷基、C0-C8烷氧基、羰基-C0-C6-烷氧基、和芳基-C0-C6-烷基，條件是R1不表示H。
優選地，過氧化合物漂白劑選自過氧化氫、過氧化氫釋放或過氧化氫生成化合物，過氧酸及其鹽，和它們的混合物，任選地和過氧酸漂白劑前體和本發明所述的催化劑合用。
本發明Fe絡合物催化劑的一個優越性在於，它們在鹼性水介質中、在過氧化合物的存在下表現出非常高的氧化活性。
本發明的新的Fe絡合物催化劑的第二個優越性在於，它們在較寬的pH範圍(通常pH6-11)下顯示出比現已公開的鐵絡合物良好的漂白作用。尤其改進了其在更加鹼性pH下的性能。從採用相當鹼性條件的現有白堊牙膏製劑以及在刷洗過程中使pH從鹼性(通常，pH9)向更加中性的值遷移的趨勢的觀點看這種優越性特別有益。
另一優越性在於，本發明的催化劑具有相對低的分子量，因而少量使用時也非常有效。
本發明的活性Fe絡合物催化劑的前體可以是任何鐵配位絡合物，其在刷洗中轉變為通式(A)的活性鐵絡合物。另外，本發明的Fe絡合物的前體可以是鐵鹽如Fe(NO3)3和配體L的的混合物。催化劑也可以主要以配體存在，即不帶有絡合的Fe，這也顯示催化活性，因為任何存在於口腔中，即存在於汙漬中的鐵可以和該配體絡合。
優選的配體種類是通式(B)的化合物，其中R2、R3、R4、R5獨立地選自被含氮雜環芳族基團，例如吡啶類、吡嗪類、吡唑類、咪唑類、苯並咪唑類、噻唑類、三唑類和嘧啶類，特別是吡啶類取代的C0-C5烷基，並且其中取代基R1表示任何不是氫的基團，例如羥基、滷素、亞硝基、甲醯基、羧基及其酯和鹽、氨基甲醯基、磺基及其酯和鹽、氨磺醯基、硝基、氨基、C0-C20-烷基-羥基、C0-C20-烷基-滷素、C0-C20-烷基-亞硝基、C0-C20-烷基-甲醯基、C0-C20-烷基-羧基及其酯和鹽、C0-C20-烷基-氨基甲醯基、C0-C20-烷基-磺基及其酯和鹽、C0-C20-烷基-氨磺醯基、C0-C20-烷基-氨基、C0-C20-烷芳基、C0-C20-烷基雜芳基、C0-C20烷基、C0-C8烷氧基、羰基-C0-C6-烷氧基、芳基-C0-C6-烷基，由此氨基甲醯基、氨磺醯基和氨基任選進一步被任何其他基團取代。
更優選的配體種類是通式(B)的化合物，其中取代基R1選自C0-C20烷芳基、C0-C20烷基雜芳基和C0-C20烷基，並且其中取代基R2、R3、R4和R5獨立地選自被吡啶環取代的C0-C5烷基。
最簡單形式的優選配體的實例為N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡唑-1-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡唑-1-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基1-氨基乙烷；N，N-雙(咪唑-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(咪唑-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基-1-氨基乙烷；N，N-雙(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡唑-1-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡唑-1-基)-2-苯基-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(咪唑-2-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(咪唑-2-基)-2-苯基-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(1，2，4-三唑-1-基)-1-氨基乙烷；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(1，2，4-三唑-1-基)-1-氨基乙烷；更優選的配體是N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基己烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(4-磺酸-苯基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(吡啶-3-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(吡啶-4-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(1-烷基-吡啶鎓-4-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(1-烷基-吡啶鎓-3-基)-1-氨基乙烷，N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-(1-烷基-吡啶鎓-2-基)-1-氨基乙烷。
首選的配體是N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷，此後稱作MeN4Py；N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-2-苯基-1-氨基乙烷，此後稱作BzN4Py。
合適的反離子是引起保存穩定性固體形成的那些反離子。優選鐵絡合物和反離子Y聯合，Y優選包括選自下列的反離子RCOO-、BPh4-、ClO4-、BF4-、PF6-、RSO3-、RSO4-、SO42-、NO3-、F-、Cl-、Br-、I-，其中R＝H、任選取代的苯基、萘基或C1-C4烷基。優選的配位物X選自CH3CN、吡啶、H2O、Cl-、OR-和OOH-，其中R＝H、任選取代的苯基、萘基或C1-C4烷基。
本發明的組合物在牙膏製劑中具有特殊用途，在本發明的範圍內形成新的和改進的組合物，該組合物含有上述過氧化合物漂白劑、具有通式(A)的前述Fe絡合物催化劑、微粒磨料清潔劑。
所述Fe絡合物催化劑應以為口腔內提供所需水平的量存在於本發明口腔護理組合物中。一般地，Fe絡合物催化劑在組合物中的水平相應於鐵的含量為0.0005％至0.5％(重量)。當牙膏的劑量較低時，例如約為1-2g/l時，製劑中的Fe含量適宜為0.0025至0.5％，優選0.005至0.25％(重量)。在較高產品劑量下，製劑中的Fe含量適合為0.0005至0.1％，優選0.001至0.05％(重量)。
本發明的組合物在7至13的寬pH範圍內有效，最佳pH範圍在8至10內。
過氧化合物優選是過氧化氫，但它也可以是能夠在水溶液中產生過氧化氫的化合物。過氧化氫源為所屬領域熟知。它們包括鹼金屬過氧化物；有機過氧化物，例如過氧化脲；和無機過酸鹽，例如鹼金屬的過硼酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過矽酸鹽和過硫酸鹽。兩種或多種此類化合物的混合物也適用。
另一種適合的過氧化氫生成體系是C1-C4鏈烷醇氧化酶和C1-C4鏈烷醇的聯合形式，尤其是甲醇氧化酶(MOX)和乙醇的聯合形式或甚至是類似體系，例如葡萄糖氧化酶和葡萄糖。此類聯合形式公開在WO-A-9507972，其在此引入作為參考。
有機過氧酸也可以是適用的過氧漂白化合物。此類原料一般具有通式 其中R是含有1至約20個碳原子的烷基-或亞烷基-或取代的亞烷基，任選具有內醯胺鍵；或亞苯基或取代的亞苯基；和Y是氫、滷素、烷基、芳基、亞氨基芳族或非芳族基團、COOH或COOOH基團或季銨基。
適用於此的典型單過氧酸包括，例如(i)過氧苯甲酸和環取代的過氧苯甲酸，例如過氧-α-萘甲酸；(ii)脂族、取代的脂族和芳基烷基單過氧酸，例如過氧月桂酸、過氧硬脂酸和N，N-鄰苯二甲醯氨基過氧己酸(PAP)；和(iii)6-辛基氨基-6-氧代-過氧己酸。
適用於此的典型二過氧酸包括，例如(iv)1，12-二過氧十二烷二酸(DPDA)；(v)1，9-二過氧壬二酸；(vi)二過氧十三烷二酸；二過氧癸二酸和二過氧間苯二甲酸；(vii)2-癸基二過氧丁烷-1，4-二酸；和(viii)4，4』-磺醯基雙過氧苯甲酸。
無機過氧酸化合物也適用，例如單過硫酸鉀(MPS)。如果用有機或無機過氧酸作為過氧化合物，其用量一般是在約2-10％(重量)，優選4-8％(重量)的範圍內。
所有這些過氧化合物可以單獨使用或與過氧酸漂白劑前體和/或不含有過渡金屬的有機漂白催化劑合用。一般地，本發明的漂白組合物可以適當地配製成含有0.001至15％，優選0.01至5％(重量)的過氧漂白劑。
過氧酸漂白劑前體是已知的並且詳細公開在文獻中，例如GB-A-836988；GB-A-864,798；GB-A907,356；GB-A-1,003,310和GB-A-1,519,351；DE-A-3,337,921；EP-A-0,185,522； EP-A-0,174,132；EP-A-0,120,591；和US-A-1,246,339；US-A-3,332,882；US-A-4,128,494；US-A-4,412,934和US-A-4,675,393。
另一種有效的過氧酸漂白劑前體是陽離子型，即季銨取代的過氧酸前體，如公開在US-A-4,751,015和US-A-4,397,757中，EP-A-0,284,292和EP-A-331,229中的那些。此類過氧酸漂白劑前體的實例是2-(N，N，N-trimethyl ammonium)ethyl sodium-4-sulphophenylcarbonate chloride-(SPCC)；氯化N-辛基，N，N-二甲基-N10-苯氧基甲醯基(carbophenoxy)癸基銨-(ODC)；3-(N，N，N-trimethyl ammonium)propyl sodium-4-sulphophenylcarboxylate；和
N，N，N-trimethyl ammonium toluyloxy benzene sulphonate。
任一上述過氧酸漂白劑前體均可以用於本發明，雖然某些可能比其它的更加優選。
在上述種類的漂白前體中，優選的類型是酯，包括醯基酚磺酸酯和醯烷基酚磺酸酯；醯基-醯胺類；和季銨取代的過氧酸前體。
所述優選的過氧酸漂白劑前體或活化劑的實例是4-苯甲醯氧基苯磺酸鈉(SBOBS)；N，N，N』，N』-四乙醯基亞乙基二胺(TAED)；1-甲基-2-苯甲醯氧基苯-4-磺酸鈉；4-甲基-3-苯甲醯氧基苯甲酸鈉；2-(N，N，N-trimethyl ammonium)ethyl sodium-4-sulphophenylcarbonate chloride(SPCC)；trimethyl ammonium toluyloxy-benzene sulphonate；壬醯氧基苯磺酸鈉(SNOBS)；和3，5，5-三甲基己醯基-氧基苯磺酸鈉(STHOBS)。
所述前體的用量是該組合物的至多12％(重量)，優選1-10％(重量)。
優選的過氧化合物是過氧化氫，並且優選的催化劑是N，N-雙(吡啶-2-基-甲基)-1，1-雙(吡啶-2-基)-1-氨基乙烷Fe(FeMeN4Py)。
催化劑的用量一般是該口腔護理組合物重量的0.0001至5％(重量)，優選0.025至1.5％(重量)，並且特別優選0.005至1％(重量)。
口腔組合物可以配製成任何適合使用的形式，例如凝膠、漱口液、牙粉和牙膏。一種可選擇的前體產品形式可以是適合牙齒表面並且保持漂白劑和牙齒表面短時間(例如過夜)接觸的粘性膜片。它們可以被配製成單一製劑，或配製成用於多層包裝物的多種製劑，例如一室含有過氧化合物和與其相容的組分，和另一室含有其餘組分。
本發明的口腔護理組合物可以進一步含有任選的、常規組分，例如可藥用載體，例如澱粉、蔗糖、水或水/醇體系等。還可以含有少量表面活性劑，例如陰離子、負離子和兩性表面活性劑。當配製為潔齒劑時，此類製劑可以含有常用的潔齒劑組分。
所以，它們含有微粒磨料材料，例如矽酸鹽、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸二鈣、焦磷酸鈣羥基磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽、附聚微粒磨料材料等，通常用量為5至60％(重量)。
此外，潔齒劑可以含有保溼劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等。
還可以含有粘合劑和增稠劑，例如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠等，以及合成聚合物，例如聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物，例如Carbopol。
也可以含有矯味劑如薄荷和留蘭香油，以及防腐劑、遮光劑、著色劑、pH調節劑、甜味劑等。還適宜含有有機過氧化合物的穩定劑如吡啶二羧酸或錫酸鈉。
還可以含有抗菌劑，例如三氯生；氯己定；銅-、鋅-和亞錫鹽，如檸檬酸鋅、檸檬酸鋅鈉和焦磷酸亞錫；血根鹼提取物；甲硝唑。抗菌劑的其它實例是季銨化合物，例如氯化鯨蠟基吡啶；雙胍類化合物，例如氯己定二葡糖酸鹽、海克替啶、奧替尼啶、阿來西啶；滷化雙酚化合物，例如2，2』-亞甲基雙-(4-氯-6-溴苯酚)。
也可以含有可以提高活性成分如抗菌劑的傳送的聚合化合物。此類聚合物的實例是聚乙烯基甲基醚和馬來酸酐的共聚物以及其它類似增強傳送的聚合物，例如公開在DE-A-3,942,643(Colgate)中的那些。
還可以含有其它抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、消炎痛等。
組合物也可以含有抗齲齒劑，例如鈉-和亞錫氟化物，胺氟化物，氟磷酸單鈉鹽，酪蛋白；齒斑緩衝劑，例如尿素、乳酸鈣、甘油基磷酸鈣、聚丙烯酸鍶鹽。其它任選組分包括維生素(如維生素C)和植物提取物。也可以含有脫敏劑如檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀以及鍶鹽。
組合物還可以含有緩衝組合物的pH和離子強度的緩衝劑和鹽。組合物的pH通常為5-10，優選6-9和尤其優選7-8.5。
脂質體和其它膠囊也可以用來提高活性成分的傳送和穩定性。
此外，所述口腔組合物可以含有防牙垢劑，例如鹼金屬焦磷酸鹽、含次磷酸鹽聚合物、有機膦酸鹽、鹼金屬三聚磷酸鹽、磷酸檸檬酸鹽(phosphocitrate)等。
此外，所述組合物可以含有功能生物分子，例如細菌素、抗生素、酶等。
可以包含的其它任選組分例如是泡騰體系(例如碳酸氫鈉/檸檬酸體系)、變色體系等。
所述組合物也可以含有漂白劑前體。
當配製為漱口劑時，口腔護理組合物通常含有水/醇溶液、矯味劑、保溼劑、甜味劑和著色劑。
本發明還涉及過氧化合物和本發明所述的催化劑的聯合在牙齒增白效應中的應用。
本發明將通過實施例的方式進一步說明。
實施例I茶染色和唾液塗層的棉花(模擬牙齒表面)用1份的組合物A、B或C和滅菌唾液(2份)處理30秒。用平板掃描儀和圖像分析軟體測定處理之前和之後的棉花顏色。顏色的變化表示為δ(Delta)L*＝L*(處理後)L*(預處理)得到下列結果
**p＜0.0005
利用Minolta色度儀測量圓片的顏色變化，計算脫色百分比。
過氧化物凝膠組合物
PAP組合物
膠囊製劑
權利要求
1.一種含有微粒磨料清潔劑、過氧化合物和所述過氧化物的催化劑的、具有改進的牙齒增白效應的口腔護理組合物，其特徵在於所述催化劑是含鐵化合物五配位基含氮配體，其中配體中存在的甲基胺部分的C-H基團的H原子被其它基團取代。
2.按照權利要求1的組合物，其特徵在於所述催化劑為FeMeN4Py。
3.按照權利要求1或2的口腔護理組合物，其特徵在於過氧化合物選自過氧化氫、過氧化氫釋放劑、過氧酸和它們的混合物。
4.按照上述權利要求任一項的口腔護理組合物，其特徵在於FeMeN4Py是該製劑的0.0005至0.5％(重量)。
5.按照上述權利要求任一項的口腔護理組合物，其特徵在於過氧化合物是過氧化氫並且佔該組合物重量的0.001至5％(重量)。
6.按照上述權利要求任一項的口腔護理組合物，其特徵在於該過氧化合物是過氧化脲並且是該組合物重量的0.001至15％(重量)。
7.按照上述權利要求任一項的口腔護理組合物，其特徵在於該過氧化合物是過氧化氫釋放劑並且是該組合物重量的0.001至60％(重量)。
8.含有至少兩種獨立保存的製劑的口腔護理組合物，其特徵在於一種製劑含有上述任一權利要求的過氧化合物，並且另一種製劑含有上述任一權利要求的催化劑，並且其中獨立保存的製劑同時分配並且在刷洗之前彼此接觸。
9.按照權利要求1所述的過氧化合物和催化劑作為牙齒增白劑的應用。
全文摘要
本發明提供改進的牙齒增白口腔護理組合物,該組合物含有過氧化合物和催化劑,所述催化劑是含鐵化合物五配位基含氮配體,其中配體中存在的甲基胺部分的C－H基團的H原子被其他基團取代。典型實例是FeMeN
文檔編號A61K8/25GK1345223SQ00805516
公開日2002年4月17日 申請日期2000年3月31日 優先權日1999年4月1日
發明者A·喬伊納, D·W·索恩懷特 申請人:荷蘭聯合利華有限公司