一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑及其製備方法
2023-10-10 11:14:44 1
專利名稱：一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑技術領域，特別涉及一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑及其製備方法。
背景技術：
蒼耳子為菊科植物蒼耳Xanthium sibiricum Patr.的乾燥成熟帶總苞的果實；性味甘，溫，有毒。果實含蒼耳子苷1.2%、樹脂3.3%，以及脂肪油、生物鹼、維生素C和色素等。乾燥果實含脂肪油9. 2%，其脂肪酸中亞油酸佔64.20%、油酸26.8%，棕櫚酸5. 32%、硬脂酸3.63%;不皂化物中有蠟醇，{3-、 y-、和e-谷甾醇，丙酮不溶脂中卵磷脂佔33.2%，腦磷脂佔66.8%。種仁含水6 7%，脂肪油40%，其脂肪酸組成為亞油酸64. 8%、油酸26. 7%、硬脂酸7.0 7.5%、棕櫚酸1.5 2.0%，並含e-谷甾醇和豆甾醇等。功效散風溼，通鼻竅。用於風寒頭痛、鼻淵流涕、風疹瘙癢、溼痺拘攣。現代藥理實踐證明，它還具有降壓、抗炎等作用。
軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料(即內容物)密封於球形、橢圓形或其他形狀的軟質囊(即軟膠囊殼，也叫軟膠殼或囊殼)中製成的劑型。
由於具有使用方便、生物利用度高、起效快、療效高等優點，軟膠囊越來越受到市場和患者的青睞；但並不是所有的藥物都適宜製成軟膠囊。通常認為，油性藥物及低熔點藥物最適宜制軟膠囊；其次，對光敏感、遇溼熱不穩定、易氧化的藥物可製成軟膠囊；此外，具不良氣味的藥物及微量活性藥物，具有揮發性成份、易逸失的藥物等較適宜製成軟膠囊。
軟膠囊的囊材主要包括膠料(主要包括明膠)、增塑劑(主要包括甘油、山梨醇等)、附加劑(包括防腐劑、香料、遮光劑等)和水等。由於囊殼配方(包括囊材種類及物料之間的配比選擇等)影響到軟膠囊的彈性大小，也必然影響到藥物製劑的質量。同時，囊殼配方中各種物料的選擇及其配比還必需根據其內容物中所含藥物的性質和要求來確定，藥物性質的不同，對囊殼需要達到的要求也不盡相同；而且，藥物與囊材之間，還可能因為會發生一定的物理化學反應而相互影響。因此，在研究囊殼配方時應充分考慮所填充藥物的性質及囊材與藥物之間的相互影響等因素。含有不同藥物的內容物，其適宜的囊殼配方通常也是有所差異的；也沒有任何一種囊殼配方是可以通用於所有藥物的軟膠囊製劑中的。
發明內容
本發明的主要目的是提供一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，將含有蒼耳子等原料的藥物製成適宜的軟膠囊劑；製得的軟膠囊彈性合適，內容物穩定，生物利用度高，起效快，療效高，
質量可靠。
本發明的另一個目的是公開一種上述蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑的製備方法。 本發明解決其技術問題所採用的技術方案是 一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，由內容物和膠囊殼組成，其中
內容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟等原料按照 下述重量配比製成
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大 豆油15 24份、蜂蠟O. 4 0. 6份；
膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由下述重量配比的膠液製成
明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素O. 2份
由於各中藥提取物多含有一定的顏色，故採用添加適量的食用色素，使膠皮具有一定的
顏色，外觀更好。可採用各種常用的食用色素如天然e胡蘿蔔素、甜菜紅、薑黃、紅花黃
、紫膠紅越橘紅、辣椒紅，辣椒橙、紅米紅，菊花黃浸膏，黑豆紅、高梁紅、玉米黃、蘿蔔 紅；可可殼色、紅曲米、紅曲紅、落葵紅、黑加倫紅、桅子黃、桅子蘭，沙棘黃、玫瑰茄紅 、橡子殼棕，NP紅、多惠柯棕，桑椹紅、天然芥菜紅、金櫻子棕；薑黃素、花生農紅、葡萄 皮紅；蘭錠果紅；藻蘭、植物炭黑，密蒙黃，紫草紅；茶黃色素茶綠色素、柑橘黃，氧化 鐵(黑)等。
上述內容物中各原料的重量配比可優選為
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大 豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份。
所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊表面還可有石蠟打光。 上述蒼耳子鼻炎軟膠囊可通過包括下述主要步驟的方法製備
(1) 、提取蒼耳子
取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時， 濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水攪拌，靜置後取油層，得蒼耳子油；
(2) 、提取黃芩
取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中 含lg原藥材，用鹽酸調PH值至1 2，於8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物用水洗至中性，在6(TC乾燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；
(3) 、提取辛夷
取所述配比的辛夷，破碎，置揮髮油提取器中加入10倍量水提取揮髮油3小時，將揮發 油另器保存，得辛夷揮髮油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，幹 燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；
(4) 、提取白芷
取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加入 乙醇使含醇量達到45%，沉澱，取上清液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，過六號篩，得白芷 提取物；
(5) 、提取石膏
取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，乾燥， 粉碎過六號篩，得石膏提取物；
(6) 、製備內容物藥液
取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融，再 加入上述各藥物提取物(包括蒼耳子油、黃芩提取物、辛夷揮髮油、辛夷提取物、白芷提取 物、石膏提取物等)，攪拌30 60分鐘，混勻，得內容物藥液備用；
(7) 、配製膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時 ，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空並攪拌，混合均勻，取樣測水分，當水 分含量在27 30%的範圍時，停止攪拌和抽真空，製得膠液，55 65。C保溫靜止備用；
(8) 、壓製成軟膠囊
採用全自動旋轉鋼模壓製機，在膠液溫度為55 65。C、鼓輪轉速為l 5轉/min條件下， 自動化操作，壓製成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(9) 、乾燥剛壓製出的軟膠囊，其溫度較高，囊殼含水量較大，需要進行乾燥可 在轉籠中冷風定型4 6小時，再在乾燥室內，20 3(TC乾燥12 15小時；然後用乙醇洗去軟 膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風乾燥7 9小時，即得。
為增加乾燥後軟膠囊的穩定性，避免儲存過程發生粘附，還可將軟膠囊置包衣鍋內，用 石蠟打光。
在本發明蒼耳子鼻炎軟膠囊的製備方法研究過程中，對各原料藥的提取工藝採用正交實 驗設計進行考察，如黃芩的水提工藝，以提取次數、提取時間、加水倍數為考察因素，進行三因素三水平正交設計；對黃芩水提液的精製工藝，以黃芩水提液的濃縮比例、酸沉溫度 和保溫時間為考察因素，進行三因素二水平表正交設計；對蒼耳子油的製備工藝，以乙醇濃 度、提取時間、加醇量為考察因素，進行三因素三水平正交設計；對辛夷浸膏粉水提工藝， 以提取次數、加水量、提取時間為考察因素，進行三因素三水平正交設計；對白芷提取條件 ，以提取次數、提取時間、加水倍數為考察因素，進行三因素三水平正交設計；對水提條件 ，以提取次數、提取時間、加水倍數為考察因素，進行三因素三水平正交設計等；通過大量 試驗研究及大量試驗數據的分析，最終確定了如本發明所述的提取方法，並分別通過嚴格的 重複性試驗研究，證明其重複性好，所得產品質量相對穩定。
更重要的，本發明還對上述蒼耳子鼻炎軟膠囊的輔料選擇、膠液配方、膠液製備方法、 壓制工藝、乾燥工藝等製劑成型工藝進行了重點研究，主要研究情況如下
1.輔料的種類和用量選擇
在確定以明膠作為囊殼膠料的基礎上，發明人通過大量試驗，初步選擇以大豆油作為蒼 耳子鼻炎軟膠囊的基質材料，它能將藥粉混勻，且流動性好，不含水份，可防止軟膠囊因吸 收水分而導致軟膠囊變形及滲漏，保證軟膠囊的質量；此外，再加入少許蜂蠟，以提高藥物 的穩定性。為保證將內容物(藥液)壓製成合格的軟膠囊，即在灌裝軟膠囊時易於灌裝(藥 液流動性好)，灌裝的軟膠囊穩定(均勻性)，有必要對內容物穩定性、流動性進行考察， 以確定合理的輔料用量及藥物與各種輔料之間的比例。
實驗方法按配方比例稱取藥物，按所述方法提取處理，分成9份，每份藥粉重量(經 提取處理後總重量)為196g，置於燒杯中。其中三份分別加入含蜂蠟l. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，其中三份分別加入含蜂蠟2. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，其中三份分別加入 含蜂蠟3. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，並以穩定性、流動性為指標進行考察，篩選結果見 下述表l:
表l 輔料用量篩選表
編號藥粉用量(g)大豆油用量(g)蜂蠟用量t (g) 分散性流動性
119678. 81. 2較差好
2196102. 41. 6較差好
3196118. 21. 8較差好
419678. 02. 0好好
5196101. 42. 6好好
6196117. 03. 0好好7 196 77.2 2.8 好 較差
8 196 100.4 3.6 好 較差
9 196 115.8 4.2 好 較差 由表1可知，1 3號的流動性好，但分散性較差，故不能選用，7 9號分散性好，但流
動性較差，故也不能選用；4 6號流動性及分散性均較好，故均可選用，通過折算，各原料 用量即為蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏 21.6份、大豆油15 24份、蜂蠟O. 4 0. 6份。 2.製劑成型的混合預試
將大豆油、蜂蠟不分先後順序同時混合，採用機械攪拌的方式進行攪拌，不易混勻。若 先將蜂蠟熱溶於大豆油中，採用機械攪拌的方式進行攪拌，結果表明能混合均勻；在熱的大 豆油中加入冰片，至完全熔融後在加入薄荷腦至全溶，不會發生凝固現象，若不分先後順序 直接加入冰片和薄荷腦易發生結塊；然後加入藥材提取物，攪拌混合，但不同的混合時間對 藥液的均勻性有很大影響，故有必要對攪拌時間進行考察。設定攪拌時間分別為15min、 30min、 45min、 60min。在每個樣按設定的時間攪拌後於混合器的上、中、下取三份樣，每 份取藥液lg，以黃芩苷含量為指標進行考察。結果見下述表2。
表2 混合工藝結果
攪拌時間(min)^Kf^f^黃芩苷含量(mg/g) 平均含量(mg/g)^RSD (。/0)
1 35. 2
15 2 46.3 42.2 18.54
3 45. 2
30 2 46.4 46.2 1.83
3 46. 7
45 2 48.3 47.0 1.78
3 47. 2
60 2 47. 3 47. 1 0. 88
3 47. 2
由表2可知，攪拌30 60min的樣品，黃芩苷含量變化不大，且RSD〈2。/。，說明攪拌30 60min能保證藥液混勻所以採用混合攪拌30 60min。 3.膠液配方的篩選
根據大量文獻分析，初步選定以明膠、甘油、和水等作為軟膠囊的囊材；因明膠是天然 大分子，為防止軟膠囊在貯存中黴變，加入對羥基苯甲酸酯類作防腐劑；同時，考慮到各中 藥提取物多含有一定的顏色，故還在囊材中添加適量的食用色素，使膠皮具有一定的顏色， 外觀更為理想。
明膠、甘油、與水的比例是影響軟膠囊的外觀性狀、崩解與溶出、穩定性等質量指標的 主要因素，且必需與內容物中不同藥物的性質相適應。本發明通過試驗對囊殼的配方比例進 行了優選。
各因素水平範圍的確定採取固定其它因素、改變考察因素的方式進行。明膠用適量的水 預先浸泡36小時。膠液溫度保持在6(TC左右，膠皮厚度在0.65mm 0. 75mm之間，軟膠囊的幹 燥時間為第一次4小時，第二次12小時。
明膠與甘油的比例隨著明膠與甘油的比例增加，從4:1 1:2皆可形成膠皮，但大於 4:1時，膠液粘度較大，流動性較差，膠皮的硬度過大，在3:1 1:1之間較合適。
水與明膠的比例隨著水與明膠的比例的增大，當比例大於2時，形成的膠液稀薄，膠 皮的彈性差， 一觸即破，小於1時，明膠浸泡膨脹效果差。因此選擇在1:2 2:1之間較合適。
溶膠溫度選擇7(TC、 75°C、 8CTC。
防腐劑的用量根據大量文獻資料，選用常用的防腐劑為尼泊金甲酯，用量為明膠量的 0.1%;尼泊金乙酯，用量為明膠量的0.2%。樣品在加速和常溫條件下，均未發現黴變現象， 表明所選防腐劑適當。
著色劑的選擇由於中藥提取物含有一定的顏色， 一般都採用添加適量的色素，使膠皮
具有一定的顏色，使外觀更好。
綜合各分析結果，擬定幾個配方進行比較，確定膠液的配方，見下述表3。
表3 膠液配方的篩選
編號明膠甘油水甲酯乙酯食用色素
1500g300g500g500mg1000mg2000mg
2500g250g500g500mg1000mg2000mg
3500g200g500g500mg1000mg2000mg
4500g150g500g500mg1000mg2000mg
配方篩選指標為A軟膠囊的硬度；B軟膠囊的崩解時限;(1) 膠液的配製方法稱取配方量的明膠置純化水中使其充分溶脹後，加入甘油和其 它輔料，加水至全量，加熱，55'C保溫，抽真空攪拌，測水分合格後保溫備用。
(2) 軟膠囊的製備按藥液配製工藝製得的藥液和5(TC明膠溶液上機轉模壓制軟膠囊 ，在轉籠中用冷風固化成型後，用乙醇洗去表面油層，於20 3(TC熱風乾燥，即得。
(3) 崩解時限的測定按《中國藥典》2005年版一部附錄X D進行測定，以37。C水為介 質，檢査軟膠囊的崩解時限。
按配方方篩選指標進行比較，結果見下述表4。
表4 膠液配方的篩選結果
IPI HS 崩解時限 綜合分析
1 W ^ =M
2 偏軟 27 —般
3 好 18 好
4 太硬 23 —般
綜合上表分析，確定膠液配方為配方3，折算後即為明膠50份、甘油20份、水50份、 尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素0.2份。 4.膠液的製備工藝(主要對溶膠工藝進行考察)
膠液製備的工藝線路參考相關文獻，確定為稱取配方量的純化水、明膠和甘油，溶脹 30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯，尼泊金乙酯和食用色素，抽 真空並攪拌，混合均勻，取樣測水分，當水分含量在27 30%的範圍時，停止攪拌和抽真空 ，55。C保溫靜止備用。
溶膠工藝考察的關鍵指標為A明膠必須先溶脹，考察溶脹時間。B抽真空和攪拌的順 序。C停止抽真空和攪拌的順序。D抽真空和攪拌的時間是以含水量為指標進行控制。
對幾個關鍵指標考察的結果如不溶脹，直接加熱，明膠液配製困難，所以對明膠先進 行溶脹，對溶脹時間進行考察，結果見表5。
表5 溶脹時間考察
溶脹時間(min)15304560
現象加熱後還有明膠顆粒達要求達要求達要求
由試驗過程及上述表5可知:
A溶脹30min、 45min、 60min均已達要求，適當考慮節省時間，可選擇溶脹時間為30 45min;B先攪拌會產生大量氣泡，再抽真空時很難把氣泡除去；所以必須先抽真空再攪拌；
C攪拌結束時，如果先關真空再停攪拌，攪拌時會把空氣帶入膠液中，產生大量的氣泡 ;膠液製成膠皮後有氣泡不能用，所以攪拌結束時必須先停止攪拌再停真空；
D膠液的含水量控制在27 30%的範圍時，製成的膠皮壓制的軟膠囊硬度較適宜；所以 檢測膠液的含水量為27 30%時，攪拌結束。
綜合考慮後確定膠液的製備工藝為稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min ，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空並 攪拌，混合均勻，取樣測水分，當水分含量在27 30%的範圍時，停止攪拌和抽真空，製得 膠液。
5. 軟膠囊的壓制
生產設備為全自動旋轉鋼模壓製機，自動化操作，但膠液溫度、膠皮厚度、鼓輪轉速等 的控制對成型及產品質量等都有著較大的影響，因此，需要對其進行適當控制。通過大量試 驗表明膠液的溫度控制在6(TC左右即可(如55 65。C)，溫度太低，膠皮厚度不均勻，起 伏太大；溫度太高，膠皮冷卻太慢，鼓輪轉速低，生產成本高。膠皮厚度控制在O. 65mm 0. 75mm之間較好，膠皮太厚，軟膠囊崩解時間長，乾燥時間長；膠皮厚度小於O. 65mm，太薄 ，軟膠囊軋封不好，容易漏液，乾燥時易破裂。鼓輪轉速根據操作的實際情況，以1 5轉 /min較好。
6. 軟膠囊的乾燥
按上述條件壓制的軟膠囊，最初因其溫度較高，囊殼含水量較大，不宜直接乾燥。軟膠 囊的乾燥也是軟膠囊生產中的一個重要環節，乾燥溫度過高或者時間過長，會加速軟膠囊的 老化，使膠丸失去彈性，延長崩解時間，降低穩定性；乾燥溫度過低，乾燥時間延長，乾燥 效果差，囊殼含水量加大，也影響軟膠囊的質量，同時降低生產效率。因此選擇適宜的乾燥 條件對保證軟膠囊的質量具有重要的意義。軟膠囊的乾燥過程中，最關鍵的因素是乾燥時間 及乾燥溫度，所以有必要對乾燥時間及乾燥溫度進行考察。本發明在初步確定採用冷風定型 、乾燥室乾燥、洗去表面油層、再熱風乾燥的方法後，對具體的乾燥溫度及時間等進行了篩 選考察。
(1)冷風定型
在轉籠中冷風定型，選取2、 4、 6小時的定型時間，以硬度為考察指標對定型時間進行 考察。定型2小時的軟膠囊太軟，定型4小時的軟膠囊硬度已達要求，定型6小時的軟膠囊比 4小時的更好，故選擇定型時間為4 6小時。(2)乾燥室乾燥
在乾燥室內，選取分別在4(TC、 3CTC、 2(TC溫度下熱風乾燥，對軟膠囊進行乾燥，並對
不同乾燥時間的膠軟膠囊測定囊殼的含水量和崩解度。囊殼的含水量測定方法為取囊殼約
lg，精密稱定，置乾燥恆重的表面皿(直徑約75mm)中，加水10ml，放置，使膨脹後置水浴上加熱溶解，蒸乾，在105'C乾燥至恆重，以減失的重量計算囊殼的含水量。結果見下述表6。
表6 囊殼含水量的測定表
乾燥時間(h)囊殼含水量(%) 崩解時間(min)
812. 336
40108. 942
126. 550
155. 262
815. 133
301013. 635
1210. 331
157. 939
817. 132
201012. 637
1211. 836
159. 133
由上表結果，選擇20 '3(TC，烘乾12 15小時，囊殼水分約9%左右，崩解時間符合要求。(3)熱風乾燥
用乙醇洗去軟膠囊表面的油層後，再在乾燥室內2(h 3(TC熱風乾燥，考察乾燥時間，選
取五個水平(6、7、 8、 9、IO小時)，以硬度和水分為指標進行考察，結果見下述表7。
表7 乾燥時間考察
乾燥時間(小時)水分(％)硬度
610. 1偏軟
78. 9適中
88. 3適中
97. 8適中
105. 0過大由上表可知，乾燥7 9小時為宜(硬度過大不利包裝及貯存)。
本發明蒼耳子鼻炎軟膠囊的配方中，除蒼耳子外，其餘各原料分別為
白芷傘開多科植物白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm. ) Benth. et Hook. f.
的乾燥根。具有祛風散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥溼止帶等功效。
辛夷木蘭科植物望春花Magnolia biondii Pamp.的乾燥花蕾。具有散風寒，通鼻竅等功效。
黃芩唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的乾燥根。具有清熱燥溼，瀉火解毒，止血，安胎等功效。
薄荷腦薄荷素油中得到的一種飽和的環狀醇。具有疏風、清熱、解毒等功效。
冰片無色透明或白色半透明的片狀鬆脆結晶；氣清香，味辛、涼。具有通諸竅，散鬱火，去翳明目，消腫止痛等功效。
石膏硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，主要含水硫酸鈣(CaS04 2H20)。具有生用解肌清熱，除煩止渴等功效。
全方合理配伍，共湊疏風、清肺熱、通鼻竅、止頭痛之功效；可用於風熱型鼻疾，包括急、慢性鼻炎，鼻竇炎，過敏性鼻炎等疾病。
與現有技術相比，本發明的有益效果是
本發明蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，將含有蒼耳子等原料的藥物加入特定的輔料後製成適宜的軟膠囊劑；並選用適當的囊材配方，使製得的軟膠囊彈性合適，內容物穩定，並可有效減少辛夷揮髮油、薄荷腦、冰片等易揮發物質在儲存及運輸過程中的損失，藥物質量穩定，生物利用度高，起效快，療效高。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。
但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於下述實施例。
實施例
本實施例蒼耳子鼻炎軟膠囊，由內容物和膠囊殼組成，其中
內容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟等原料按照下述重量配比製成
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份；
膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由下述重量配比的膠液製成明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素可可殼色0.2份；
該蒼耳子鼻炎軟膠囊表面還有石蠟打光。上述蒼耳子鼻炎軟膠囊通過包括下述主要步驟的方法製備
(1) 、提取蒼耳子
取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水攪拌，靜置後取油層，得蒼耳子油；
(2) 、提取黃芩
取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中含lg原藥材，用鹽酸調PH值至1 2，於8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物用水洗至中性，在6(TC乾燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；
(3) 、提取辛夷
取所述配比的辛夷，破碎，置揮髮油提取器中加入10倍量水提取揮髮油3小時，將揮髮油另器保存，得辛夷揮髮油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，乾燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；
(4) 、提取白芷
取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量達到45%，沉澱，取上清液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，過六號篩，得白芷提取物；
(5) 、提取石膏
取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，乾燥，粉碎過六號篩，得石膏提取物；
(6) 、製備內容物藥液
取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融，再加入上述各藥物提取物(包括蒼耳子油、黃芩提取物、辛夷揮髮油、辛夷提取物、白芷提取物、石膏提取物等)，攪拌30分鐘，混勻，得內容物藥液備用；
(7) 、配製膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空並攪拌，混合均勻，取樣測水分，當水分含量在27 30%的範圍時，停止攪拌和抽真空，製得膠液，6(TC左右保溫靜止備用；(8) 、壓製成軟膠囊
採用全自動旋轉鋼模壓製機，在膠液溫度為6(TC左右、鼓輪轉速為l 5轉/min條件下，自動化操作，壓製成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(9) 、乾燥在轉籠中冷風定型4小時，再在乾燥室內，20 3(TC乾燥12小時；然後用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風乾燥8小時；
(10) 、打光將乾燥後的軟膠囊置包衣鍋內，用石蠟打光，即得。
權利要求
權利要求1一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，由內容物和膠囊殼組成，其特徵在於內容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟原料按照下述重量配比製成蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21.6份、大豆油15～24份、蜂蠟0.4～0.6份；膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm，由下述重量配比的膠液製成明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份、食用色素0.2份。
2.根據權利要求l所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，其特徵在於 所述的內容物中各原料的重量配比為蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、 大豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份。
3.根據權利要求l所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，其特徵在於 所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊表面有石蠟打光。
4. 一種權利要求1 3任一項所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑的製備方 法，包括下述主要步驟(1) 、提取蒼耳子取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時， 濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水攪拌，靜置後取油層，得蒼耳子油；(2) 、提取黃芩取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中 含lg原藥材，用鹽酸調PH值至1 2，於8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉澱物用水洗至中性 ，在6(TC乾燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；(3) 、提取辛夷取所述配比的辛夷，破碎，置揮髮油提取器中加入10倍量水提取揮髮油3小時，將揮發 油另器保存，得辛夷揮髮油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，幹 燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；(4) 、提取白芷取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加 入乙醇使含醇量達到45%，沉澱，取上清液回收乙醇，濃縮，乾燥，粉碎，過六號篩，得白 芷提取物；(5) 、提取石膏取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，乾燥 ，粉碎過六號篩，得石膏提取物；(6) 、製備內容物藥液取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融， 再加入上述各藥物提取物，攪拌30 60分鐘，混勻，得內容物藥液備用；(7) 、配製膠液稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時 ，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空並攪拌，混合均勻，取樣測水分，當水 分含量在27 30%的範圍時，停止攪拌和抽真空，製得膠液，55 65。C保溫靜止備用；(8) 、壓製成軟膠囊採用全自動旋轉鋼模壓製機，在膠液溫度為55 65。C、鼓輪轉速為l 5轉/min條件下 ，自動化操作，壓製成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；(9) 、乾燥在轉籠中冷風定型4 6小時，再在乾燥室內，20 30。C乾燥12 15小時 ;然後用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風乾燥7 9小時，即得。
5. 根據權利要求4所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑的製備方法，其特徵在於將乾燥後的軟膠囊置包衣鍋內，用石蠟打光。
全文摘要
本發明公開了一種蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑，以蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟為原料內容物，以明膠、甘油、水、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、食用色素配製成膠囊殼的膠液，膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm。將含有蒼耳子等原料的藥物加入特定輔料製成適宜的軟膠囊劑，並選用適當的囊材配方，使製得的軟膠囊彈性合適，內容物穩定，生物利用度高，起效快，療效高，質量可靠。本發明還公開了一種上述蒼耳子鼻炎軟膠囊製劑的製備方法。
文檔編號A61K36/185GK101474256SQ20081030671
公開日2009年7月8日 申請日期2008年12月31日 優先權日2008年12月31日
發明者伍江蓉, 劉文旭, 波 宋, 悅 張, 華 肖 申請人:四川禾邦陽光製藥股份有限公司